CC BY
19
© Коллектив авторов, 2013 УДК 616.36-07-08:616.988
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2013.08001 ISSN - 2073-8137
СЕЛЕКТИНЫ КАК ПРЕДИКТОРЫ СТАБИЛЬНОГО
ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО КЛИРЕНСА
ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С
А. В. Ягода, П. В. Корой, Г. И. Гилязова
Ставропольский государственный медицинский университет
Трансэндотелиальная миграция клеток крови к месту воспалительного очага невозможна без участия молекул адгезии, экспрессируемых на поверхности лейкоцитов, тромбоцитов и эндотелиоцитов. Начальные этапы перемещения иммунных клеток, включающие замедление движения и роллинг(перекатывание) по поверхности активированного эндотелия, контролируются селектинами, которые облегчают межклеточные контакты. Дисбаланс взаимодействия сосудистых клеток с клетками крови, обусловленный нарушением функционирования эндотелия, является важнейшим элементом патогенеза хронических вирусных заболеваний печени.
В ряде опубликованных недавно работ у больных хроническим вирусным гепатитом (ХВГ) С было показано повышение уровней селектинов в крови, сопряженное с прогрессированием заболевания, его морфологическими проявлениями и прогнозом [10, 19, 20], хотя по другим данным отклонений от нормы медиаторов иммунного гомеостаза при патологии печени обнаружено не было [10, 15].
Использование противовирусных препаратов у больных ХВГ С направлено на подавление репликации вируса, предотвращение развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы. Адекватность ответа на терапию во многом определяется тяжестью поражения иммунной системы [14]. Учитывая вовлеченность нарушений в системе межклеточных взаимодействий в прогрессировании хронической вирусной патологии печени, возможность влияния противови-
Ягода Александр Валентинович,
доктор медицинских наук, заведующий кафедрой
госпитальной терапии
Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 9064907330; e-mail: [email protected]
Корой Павел Владимирович,
доктор медицинских наук, профессор кафедры
госпитальной терапии
Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 9282938068; e-mail: [email protected]
Гилязова Гузель Ирековна,
ассистент кафедры госпитальной терапии
Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 9624543324; e-mail: [email protected]
русной терапии на функционирование селектинов представляется вполне логичной.
В ранее проведенных исследованиях было показано, что лечение ХВГ С интерфероном-а, в том числе в комбинации с рибавирином, сопровождалось уменьшением плазменной концентрации Е-селектина только у пациентов, достигших вирусологического клиренса, однако благотворное влияние терапии носило отсроченный характер - позитивная динамика наблюдалась спустя 24 недели после окончания лечения [10, 13]. Имеются данные о снижении плазменных уровней и тромбоцитарной экспрессии Р-селектина в ходе противовирусной терапии ХВГ С вне зависимости от её результатов, тем не менее позитивная динамика медиатора была более выраженной в случаях элиминации вируса [14, 16]. По другим данным, уровни растворимого Р-селектина у больных с вирусной патологией печени в процессе лечения не изменялись и не были взаимосвязаны с его результатами [9, 17].
Таким образом, оценка динамики селектинов на фоне лечения ХВГ весьма противоречива. Понимание проблемы взаимосвязи медиаторов межклеточных взаимодействий с результатами терапии будет способствовать более глубокому пониманию сущности патологического процесса в условиях вирусного воздействия и позволит прогнозировать исходы противовирусного лечения.
Целью исследования явилось установление причастности селектинов к процессам повреждения печени и их роли в исходах противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С.
Материал и методы. Обследовано 90 больных ХВГ С (54 мужчины, 36 женщин) в возрасте от 22 до 60 лет, получавших комбинированную противовирусную терапию пегилированным интерфероном-а и препаратами рибавирина в дозе 800-1200 мг в сутки в зависимости от массы тела и генотипа вируса. 18 пациентам с 1-м генотипом НСУ дополнительно назначали телапревир в дозе 2250 мг в сутки в течение 12 недель. Первый генотип вируса имели 66 пациентов, у 24 больных определялись 2-й и 3-й генотипы НСУ. Устойчивый вирусологи-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Внутренние болезни ^^^^^^^^^^^
ческий ответ (УВО) был достигнут у 62 больных (68,9 %), 28 пациентов (31,1 %) оказались нон-респондерами. Контрольную группу составили 54 здоровых добровольца.
Плазменное содержание Е-, L-.и Р-селектинов до и в динамике трех месяцев терапии изучали методом ИФА в соответствии с прилагаемыми инструкциями с помощью наборов «Bender MedSystems GmbH» (Австрия).
Результаты были статистически обработаны. Количественные признаки, характеризующиеся нормальным распределением, представлены в виде средней±стандартной ошибки средней. Для выявления межгрупповых и внутригруппо-вых различий использовали однофакторный дисперсионный анализ с вычислением двух-выборочного t-критерия Стьюдента и критерия Ньюмена - Кейлса. При оценке динамики изменений до и после лечения использовали парный t-критерий Стьюдента. С целью определения предикторной роли признака вычисляли отношение шансов (ОШ) с определением 95 % доверительного интервала. Диагностическую ценность признаков определяли их чувствительностью, специфичностью, положительной и отрицательной предсказательной ценностью, точностью, которые выражали в процентах. Достоверными считали различия при p<0,05.
Результаты и обсуждение. При хроническом вирусном гепатите С определялось увеличение концентрации всех селектинов в крови. Через 3 месяца противовирусной терапии содержание Е- и L-селектина в крови, снижаясь, оставалось повышенным, тогда как плазменные уровни Р-селектина, также уменьшаясь в динамике терапии, нормализовались (табл. 1).
Таблица 1
Уровень селектинов в крови в динамике 12 недель противовирусной терапии ХВГ С (X ± sx)
Группы обследованных Изучаемые показатели
Е-селектин (нг/мл) L-селектин (пг/мл) Р-селектин (нг/мл)
Здоровые, n=54 38,76±1,74 4,41 ±0,19 39,39±1,52
Больные ХВГ С, n=51 68,63±2,74 * 57,31±3,02 */** 7,22±0,56 * 6,13±0,30 */** 64,84±6,11 * 42,55±3,91 **
использовании трехкомпонентнои схемы лечения с включением телапревира наблюдалось уменьшение концентрации всех селектинов в крови, при этом показатели 1_- и Р-селектина практически нормализовались.
В случаях достижения устойчивого вирусологического ответа выявлено уменьшение плазменных количеств Е- и 1_-селектина и нормализация содержания Р-селектина в крови, при нон-респондерстве их значения через 12 недель лечения достоверно не изменялись, сохраняясь повышенными. У достигших УВО больных ХВГ С определены более низкие исходные показатели Е- и Р-селектина в крови (табл. 2).
Таблица 2
Динамика селектинов в ходе противовирусного лечения ХВГ С с учетом достижения УВО (X ± вх)
Группы обследованных Изучаемые показатели
Е-селектин (нг/мл) L-селектин (пг/мл) Р-селектин (нг/мл)
Здоровые, n=54 38,76±1,74 4,41 ±0,19 39,39±1,52
Больные ХВГ С: УВО +, n=41 65,51±2,52 * 52,39±2,51 */** 7,51±0,69 * 6,19±0,35 */** 60,29±6,70 * 34,68±2,86 **
УВО -, n=10 81,40±8,62 * 77,50±9,35 * 6,00±0,46 * 5,86±0,55 * 83,50±13,79 * 74,80±11,90 *
Примечание: в числителе показатели до лечения, в знаменателе - после лечения; * - р<0,05 по сравнению со здоровыми; ** - р<0,05 в динамике лечения.
Уменьшение плазменной концентрации всех селектинов, достигающее нормальных величин в случаях Р-селектина, наблюдалось вне зависимости от генотипа НСУ (1 или не-1), степени виремии (высокой или низкой) через 12 недель противовирусного лечения. Применение пегилированного интерферона-а и рибавири-на приводило к снижению плазменного содержания Е-селектина, нормализации количеств Р-селектина, тогда как достоверная динамика уровней 1_-селектина в крови отсутствовала. При
Примечание: см. таблицу 1.
Изучение сопряженности показателей семейства селектинов с результатами противовирусной терапии ХВГ С показало, что при отсутствии УВО исходные значения Е- и Р-селектина были выше, чем у пациентов, достигших стабильного вирусологического клиренса (рис.). Больные с показателями Е-селектина <880 нг/мл (ОШ: 14,4 (4,6-44,8)) и Р-селектина <66 нг/мл (ОШ: 11,3 (4,0-32,4)) имели повышенный шанс достижения положительных результатов терапии, при этом указанные значения Е- и Р-селектинов характеризовались умеренной диагностической точностью в прогнозировании устойчивого вирусологического ответа (81,1 и 76,1 % соответственно). Величины чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной предсказательной ценности для Е- и Р-селектина составили 90,3 %,
60.7 %, 83,6 %, 73,9 % и 79,0 %, 75,0 %, 87,5 %,
61.8 % соответственно.
п здоровые
□ УВО +
□ УВО -
80 60 40 20
*
* * i-1 1
Е-селектин (нг/мл)
L-селектин (пг/мл) Р-селектин (нг/мл)
Рис. Исходные показатели селектинов в зависимости от достижения УВО у больных ХВГ С: * - р<0,05 по сравнению со здоровыми; ** - р<0,05 между группами больных
0
Полученные данные свидетельствуют о наличии дисбаланса эндотелиально-тромбо-цитарно-лейкоцитарных взаимодействий при хроническом вирусном гепатите С в виде увеличенного количества адгезивных молекул, причиной чего может быть повышенная экспрессия в тканях на фоне воспаления, а также высокий рилизинг селектинов из эндотелиоци-тов и тромбоцитов, обусловленный их активацией, повреждением и дисфункцией [7].
Снижение содержания селектинов в крови больных в динамике лечения свидетельствует об уменьшении эндотелиального повреждения и о протективном влиянии противовирусных агентов на эндотелий. Согласно ранее полученным нами данным, противовирусная терапия способствовала уменьшению выраженности эндотелиальной дисфункции вследствие нивелирования триггерного влияния вирусов, провоспалительных цитокинов и эндотоксинов, что находило отражение в уменьшении высвобождения ингибиторов фибринолиза, эндотелина-1, фактора Виллебранда из эндо-телиоцитов [2, 3]. Назначение интерферона-а при болезни Бехчета сопровождалось снижением содержания Е-селектина в крови и достижением ремиссии [11]. Отмечено восстановление нарушенного роллинга лейкоцитов и улучшение эндотелиальной экспрессии Е- и Р-селектинов при использовании пегилированного интерферона в случаях экспериментального цирроза печени [8].
С другой стороны, противовирусное лечение стабилизирует активность циркулирующих тромбоцитов. Так, монотерапия интерфероном-а приводила у больных хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени к нормализации спонтанной агрегации тромбоцитов и активности тромбоцитарного фактора 4 и р-тромбоглобулина [5].
По нашим данным, тройная терапия хронического гепатита С обладала более выраженным корригирующим действием на показатели селектинов, чем комбинация пегилированного интерферона-а и рибавирина. В этом, безусловно, одно из важных преимуществ ингибиторов протеаз, подавляющих инициаторы иммунного гомеостаза (вирусы, провоспали-тельные цитокины).
Ведущая роль виремии и провоспалитель-ных цитокинов в развитии дисбаланса медиаторов межклеточных взаимодействий определяется зависимостью динамики селектинов от результатов противовирусной терапии. Так, сопоставление значений молекул адгезии до и через 12 недель лечения ХВГ С с характером УВО показало, что достижение вирусологического клиренса сопровождалось уменьшением плазменных количеств Е- и 1_-селектинов и нормализацией растворимого Р-селектина, тогда как при сохранении виремии значения
изучаемых показателей достоверно не изменялись. Уменьшение и исчезновение репликации вируса в ходе лечения, ингибирование провоспалительных стимулов (триггеров нарушений иммунного гомеостаза) снижает вероятность увеличенной экспрессии молекул адгезии на эндотелии и тромбоцитах и уменьшает миграцию иммунокомпетентных клеток в очаг воспаления. Существует мнение, что позитивные сдвиги содержания селектинов в крови в конце лечения отражают нивелирование воспаления в печени вследствие элиминации НСУ [16].
Можно предположить, что позитивная динамика селектинов в крови к третьему месяцу терапии является фактором, определяющим дальнейшие успешные результаты лечения. Наоборот, сохраняющийся к этому сроку дисбаланс эндотелиально-тромбоцитарно-лейкоцитарных взаимодействий можно рассматривать как неблагоприятный прогностический фактор в отношении элиминации вируса и формирования ремиссии. Эта взаимосвязь не случайна, она обусловлена патогенетической вовлеченностью молекул адгезии в процессы воспаления, регенерации и ремоделирования печени.
Очевидно, сравнительно более выраженные сдвиги показателей молекул адгезии при достижении ремиссии ХВГ С отражают стабилизацию процессов печеночного воспаления и фиброге-неза. Сохраняющийся в условиях персистенции вируса дисбаланс характеризует один из механизмов прогрессирования эндотелиально-тромбоцитарно-лейкоцитарных диспропорций, что влечет за собой активизацию воспалительного каскада и усугубление печеночного фиброза.
Оптимизация противовирусной терапии ХВГ С остается важной клинической и социально-экономической проблемой в связи с достаточно высоким количеством неудовлетворительных результатов лечения. При этом выявление предикторов отсутствия ремиссии до начала терапии препаратами интерферона-а и риба-вирина представляет интерес в связи с возможностью превентивного изменения схем лечения.
К известным предикторам устойчивого вирусологического ответа со стороны вируса относятся генотип НСУ и его подтипы, вирусная нагрузка на момент начала терапии. Со стороны пациента определяющими факторами УВО служат степень фиброза и стеатоза печени, наличие инсулинорезистентности, пол, возраст, индекс массы тела, этнические особенности, коинфекция ВИЧ, а также отклонения таких составляющих иммунного гомеостаза, как полиморфизм гена интерлейкина 28 и сывороточные уровни интерферон-у-индуцированного протеина 10 [6, 18].
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Внутренние болезни ^^^^^^^^^^^
Предикторная роль молекул адгезии в отношении результатов противовирусной терапии хронических заболеваний печени до настоящего времени не уточнена. Тезис о высокой прогностической ценности содержания молекул суперсемейства иммуноглобулинов в крови до лечения в отношении результатов противовирусной терапии ХВГ С [4] поддерживается не всеми авторами [12]. Имеются сведения о преобладании более низких исходных значений Р-селектина [14] у больных хроническим вирусным гепатитом С, достигших устойчивого вирусологического ответа, тогда как у детей с хроническим вирусным гепатитом В, леченных ламивудином и достигших первичной вирусологической ремиссии, изначально отмечались сравнительно более высокие плазменные уровни Е-селектина [1].
По нашим данным, исходные уровни молекул адгезии были сопряжены с результатами противовирусной терапии, что проявлялось наличием у больных ХВГ С с устойчивым вирусологическим ответом более низких значений Е- и Р-селектинов до начала лечения. Исходное содержание Е-селектина в крови менее 80 нг/ мл и Р-селектина ниже 66 нг/мл увеличивало шанс достижения устойчивого вирусологического ответа при хроническом вирусном гепатите С в 14 и 11 раз соответственно.
Литература
1. Галич, А. Б. Особенности клинического течения, динамика цитокинов и адгезинов при противовирусном лечении хронического гепатита B у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Галич А. Б. - М., 2005. - 27 с.
2. Корой, П. В. Влияние противовирусной терапии на показатели фибринолиза при хронической вирусной патологии печени / П. В. Корой, А. В. Ягода // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - № 1. -С. 45-50.
3. Корой, П. В. Влияние противовирусной терапии на функциональные показатели эндотелия при HCV-ассоциированной патологии печени / П. В. Корой, А. В. Ягода // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2009. - № 2. - С. 43-48.
4. Корой, П. В. Предикторная роль молекул адгезии в ответе на противовирусную терапию хронического гепатита С / П. В. Корой, А. В. Ягода, И. С. Мухора-мова // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2012. - № 3. - С. 38-41.
5. Ягода, А. В. Влияние интерферонотерапии на функциональную активность тромбоцитов при хроническом вирусном гепатите и циррозе печени / А. В. Ягода, П. В. Корой // Тер. архив. - 2004. - № 8. -С. 72-75.
6. Berg, T. Predictors of virologic response with telaprevir-based combination treatment in HCV genotype 1-infected patients with prior peginterferon / ribavirin treatment failure: post-hoc analysis of the phase III realize study / T. Berg, P. Andreone, S. Pol [et al.] // Hepatology. -2011. - Vol. 54. - P. 375A-376A.
7. Bruno, C. M. Circulating adhesion molecules in patients with virus-related chronic diseases of the liver / C. M. Bruno, C. Sciacca, D. Cilio [et al.] // World. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11 (29). - P. 45664569.
8. Geerts, A. M. Decreased leukocyte recruitment in the mesenteric microcirculation of rats with cirrhosis is
Особенности профиля селектинов, имеющие предикторное значение в оценке результатов терапии хронического вирусного гепатита С, открывают новые возможности прогнозирования УВО, позволяют выделять группы риска негативных результатов лечения для своевременной модификации схем терапии.
Выводы
1. При хроническом вирусном гепатите С определяется увеличенное содержание селектинов в крови.
2. В динамике противовирусного лечения отмечается снижение плазменных уровней Е- и L-селектина и нормализация Р-селектина, особенно выраженные в случаях последующего достижения устойчивого вирусологического ответа.
3. Формирование устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С связано с более низкими исходными уровнями Е- и Р-селектина, критериальные значения которых могут использоваться как предикторы стабильного вирусологического клиренса.
Работа выполнена в рамках гранта Президента Российской Федерации № МД-934.2012.7.
partially restored by treatment with peginterferon: An in vivo study / A. M. Geerts, K.-J. Cheung, H. Van Vlierberghe [et al.] // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 46, № 5. - P. 804815.
9. George, M. M. Platelet sparing effect of COX II inhibition used with pegylated interferon alfa-2a for the treatment of chronic hepatitis C: a short term pilot study / M. M. George, S. D. Li, A. L. Mindikoglu [et al.] // Cytokine. - 2004. - Vol. 27, № 6. - P. 159-165.
10. Guzman-Fulgencio, M. Sustained virological response to interferon-a plus ribavirin decreases inflammation and endothelial dysfunction markers in HIV / HCV co-infected patients / M. Guzman-Fulgencio, J. Berenguer, I. F. de Castro [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2011. -Vol. 66. - P. 645-649.
11. Kotter, I. Cytokines, cytokine antagonists and soluble adhesion molecules in patients with ocular Behcet's disease treated with human recombinant interferon-alpha2a. Results of an open study and review of the literature / I. Kotter, S. Koch, R. Vonthein [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2005. - Vol. 23, № 4, Suppl. 38. -P. 20-26.
12. Kukla, M. Soluble platelet-endothelial cell adhesion molecule-1 and soluble vascular cell adhesion molecule-1: role in pathogenesis and diagnosis of chronic hepatitis C and association with response to antiviral therapy / M. Kukla, K. Zwirska-Korczala, A. Gabriel [et al.] // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 2 (2). - P. 79-90.
13. Montalto, G. Circulating E-selectin levels in chronic hepatitis C patients with normal or elevated transaminase before and after alpha-interferon treatment / G. Montalto, L. Giannitrapani, M. Soresi [et al.] // Inflammation. -2001. - Vol. 25, № 2. - P. 101-108.
14. Panasiuk, A. Monocyte chemotactic protein-1 and soluble adhesion molecules as possible prognostic markers of the efficacy of antiviral treatment in chronic hepatitis C / A. Panasiuk, D. Prokopowicz, B. Panasiuk //
World. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10 (24). - P. 36393642.
15. Panasiuk, A. Blood platelet and monocyte activations and relation to stages of liver cirrhosis / A. Panasiuk, J. Zak, E. Kasprzycka [et al.] // World. J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 11, № 18. - P. 2754-2758.
16. Panasiuk, A. Inhibition of activated blood platelets by interferon alpha 2b in chronic hepatitis C / A. Panasiuk, D. Prokopowicz, J. Zak [et al.] // Hepatogastroenterol. -2004. - Vol. 51, № 59. - P. 1417-1421.
17. Sieghart, W. Antiviral therapy decreases Gpllb / Ilia activation of platelets in patients with chronic hepatitis C / W. Sieghart, M. Homoncik, B. Jilma [et al.] // Thromb. Haemost. - 2006. - Vol. 95, № 2. - P. 260-266.
References
1. Galich, A. B. Osobennosti klinicheskogo techeniya, dinamika tsitokinov i adgezinov pri protivovirusnom lechenii khronicheskogo gepatita B u detey: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk / Galich A. B. M., 2005. 27 p.
2. Koroy P. V., Yagoda A. V. Meditsinsky vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2010;1:45-50.
3. Koroy P. V., Yagoda A. V. Meditsinsky vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2009;2:43-48.
4. Koroy P. V., Yagoda A. V., Mukhoramova I. S. Meditsinsky vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2012;3:38-41.
5. Yagoda A. V., Koroy P. V. Ter. arkhiv. - Therapeutic archive. 2004;8:72-75.
6. Berg T., Andreone P., Pol S. [et al.]. Hepatology. 2011;54:375A-376A.
7. Bruno C.M., Sciacca C., Cilio D. [et al.]. World. J. Gastroenterol. 2005;11(29):4566-4569.
8. Geerts A.M., Cheung K.-J., Van Vlierberghe H. [et al.]. J. Hepatol. 2007;46(5):804-815.
9. George M.M., Li S.D., Mindikoglu A.L. [et al.] Platelet sparing effect of COX II inhibition used with pegylated interferon alfa-2a for the treatment of chronic hepatitis
18. Stättermayer, A. F. Impact of IL28B genotype on the early and sustained virologic response in treatment-naive patients with chronic hepatitis C / A. F. Stättermayer, R. Stauber, H. Hofer [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 9 (4). - P. 344-350.
19. Vardareli, E. Soluble P selectin levels in chronic liver disease: relationship to disease severity / E. Vardareli, T. Saricam, C. Demirusru, Z. Gulbas // Hepatogastroenterol. - 2007. - Vol. 54, № 74. - P. 466469.
20. Wu, S. Polymorphisms and plasma soluble levels of E-selectin in patients with chronic hepatitis B virus infection / S. Wu, X. Zhou, H. Yang [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47, № 2. - P. 159-164.
C: a short term pilot study. Cytokine. 2004;27(6):159-165.
10. Guzman-Fulgencio M., Berenguer J., de Castro I.F. [et al.]. J. Antimicrob. Chemother. 2011;66:645-649.
11. Kötter I., Koch S., Vonthein R. [et al.] Clin. Exp. Rheumatol. 2005;23(4):20-26.
12. Kukla M., Zwirska-Korczala K., Gabriel A. [et al.]. Therap. Adv. Gastroenterol. 2009;2(2):79-90.
13. Montalto G., Giannitrapani L., Soresi M. [et al.]. Inflammation. 2001;25(2):101-108.
14. Panasiuk A., Prokopowicz D., Panasiuk B. World. J. Gastroenterol. 2004;10(24):3639-3642.
15. Panasiuk A., Zak J., Kasprzycka E. [et al.]. World. J. Gastroenterol. 2005;11(18):2754-2758.
16. Panasiuk A., Prokopowicz D., Zak J. [et al.]. Hepatogastroenterol. 2004;51(59):1417-1421.
17. Sieghart W., Homoncik M., Jilma B. [et al.]. Thromb. Haemost. 2006;95(2):260-266.
18. Stättermayer A.F., Stauber R., Hofer H. [et al.]. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011;9(4):344-350.
19. Vardareli E., Saricam T., Demirusru C., Gulbas Z. Hepatogastroenterol. 2007;54(74):466-469.
20. Wu S., Zhou X., Yang H. [et al.] Clin. Chem. Lab. Med. 2009;47(2):159-164.
СЕЛЕКТИНЫ
КАК ПРЕДИКТОРЫ СТАБИЛЬНОГО
ВИРУСОЛОГИЧЕСКОГО КЛИРЕНСА
ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С
А. В. ЯГОДА, П. В. КОРОЙ,
Г. И. ГИЛЯЗОВА
У 90 больных хроническим вирусным гепатитом С изучены плазменные уровни селектинов во взаимосвязи с результатами противовирусной терапии.
Отмечено увеличенное содержание Е-, 1_- и Р-селектина в крови больных. Плазменные уровни Е- и 1_-селектинов снижались, а показатели растворимого Р-селектина нормализовались в динамике противовирусного лечения преимущественно у пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа. Формирование устойчивого вирусологического ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С связано с более низкими исходными значениями Е- и Р-селектина в крови, что может использоваться в прогнозировании стабильного вирусологического клиренса.
Ключевые слова: хронический вирусный гепатит С, Е-селектин, 1_-селектин, Р-селектин, противовирусная терапия, устойчивый вирусологический ответ
SELECTINS
AS PREDICTORS
OF STABLE VIROLOGIC CLEARANCE
IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS C
YAGODA A. V., KOROY P. V.,
GILYAZOVA G. I.
Plasma levels of selectins were studied in 90 patients with chronic viral hepatitis C in relationship with the results of antiviral therapy.
The levels of E-, L- and P-selectin in blood were increased in patients with chronic viral hepatitis C. The plasma levels of E- and L-selectin decreased and parameters of soluble P-selectin normalized during antiviral therapy, especially in patients who have reached sustained virologic response. The development of sustained virologic response in chronic viral hepatitis C is associated with lower initial blood levels of E- and P-selectin that can be used in prognosis of stable virologic clearance.
Key words: chronic viral hepatitis C, E-selectin, L-selectin, P-selectin, antiviral therapy, sustained vi-rologic response
