CC BY
93
2G16, том 1S [11]
УДК 615.01
САУСАЛИН И ЦИНАРОПИКРИН
ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ОПИСТОРХОЗЕ
А.К. Байбулова, В.Г. Бычков, С.В. Куликова, С.Д. Лазарев, Р.М. Урузбаев, В. Ф. Корсун
1АО «Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия» Караганда, Республика Казахстан
2ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Тюмень, Российская Федерация
3Институт восточной медицины
Российского университета дружбы народов
Москва, Российская Федерация
Аннотация. В статье обсуждаются результаты изучения антигельминтной активности Саусалина — оригинального лекарственного препарата на основе сесквитерпеновых лактонов соссюреи солончаковой (Saussurea salsa (Pall.) Spreng.) и цинаропикрина — сесквитерпенового лактона, действующего начала препарата. Исследована антигель-минтная активность препарата и его действующего начала в хронической и суперинвазионной формах, прослежены патологические изменения в печени до и после полной дегельминтизации. При этом установлено, что препарат «Саусалин» и его активное вещество не вызывают пролиферативных, дистрофических процессов в организме хозяев, не обладают гепато- и нефротоксичностью. Ключевые слова: описторхоз, Саусалин, антигельминтная активность.
Описторхоз — паразитарное заболевание, вызываемое трематодой Opisthorchis /еИпеш (ШуоМ, 1884), проявляется как системное заболевание с поражением органов и систем хозяина [1—4]; пара-зитоз отнесен к группе болезней пролиферации и канцерогенных гельминтозов, т.к. на фоне суперинвазионной формы чаще развиваются опухоли печени (Е.Д. Хадиева, 2010), желудка, поджелудочной и молочной желез [5—8].
Системность поражения описторхоза обеспечивает разнообразие и многогранность клинических проявлений, относящихся к различным
направлениям медицинской практики: кардиология, инфектология, хирургия, терапия, акушерство и гинекология, дерматология, стоматология, урология и др. Длительная инвазия паразитами нередко приводит к инвалидизации и смертельному исходу пациентов, в т.ч. внезапной сердечной смерти, т.е. описторхоз существенно снижает потенциал населения очагов описторхоза в России, Казахстане и др. странах, эндемичных по данному гельминтозу [1; 2; 9—15].
Борьба с описторхозом проводится по различным трендам профилактики болезни и его ослож-
~ 14 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
----—
нении, предкурабельная подготовка, дегельминтизация и реабилитация в резидуальном периоде [16; 17].
Необходимость выполнения каждого этапа работы врачей очевидна, однако без эффективной дегельминтизации все усилия медицинского персонала и пациентов сводятся к паллиативным мерам [18].
Дегельминтизация при описторхозе оптимизирует показатели трудоспособности населения гиперэндемичного очага инвазии, поэтому поиск и внедрение антигельминтных средств имеет огромное значение, т.к. приводит к оздоровлению инвазированных и снижению канцерогенного риска; особое значение повышению активности антигельминтиков придаётся при суперинвазионном описторхозе (СО) в гипер- и мезоэн-демичных очагах [19; 20].
Необходимо отметить, что в настоящее время предлагается большой спектр антигельминт-ных средств [21—23], однако широкого применения в работе многие из них не нашли, в т. ч. в липосомальной форме, которая в доклинической апробации оказалась более эффективна [24]. Настоящий ренессанс претерпевает поиск препаратов из растительного сырья.
В связи с этим огромный интерес представляет применение фитопрепаратов, разработанных в Международном научно-производственном холдинге «Фитохимия» (г. Караганда, Республика Казахстан), где проведены фитохимические исследования экстракта соссюреи солончаковой. Разработан опытно-промышленный регламент получения оригинального препарата «Саусалин», обладающего противопаразитарной активностью, на примере данного препарата усовершенствована методология доклинической апробации антигель-минтиков [25—26].
Данная работа включает серию экспериментальных исследований субстанции препарата «Са-усалина» для дегельминтизации при различных формах описторхоза. Кроме того, изучена анти-гельминтная активность его действующего вещества — цинаропикрина, выделенного из соссюреи солончаковой. Цинаропикрин (3-8-4' гидроксиме-такроил)-1,5,7а,8Р(Ы)-гвай-4(15),10(14),11(13)-три-ен-12,6-олид) — маслообразное вещество желтоватого цвета, без запаха; растворяется в полярных растворителях, разжижается водой.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Объекты исследования. Лабораторные животные — сирийские хомяки 9 и исходной массой 90—100 г (n = 110); метацеркарии, ма-риты, яйца трематоды Opisthorchis felineus (Ri-volta, 1884).
Внутренние органы животных (печень, почки), фекалии инвазированных хомяков, сауса-лин, цинаропикрин.
В качестве объекта модельной системы использован сирийский хомяк Mesocricetus auratus (n = 110, 55 9 и 55 исходной массой 97,4 ± ± 1,5 г. Животные находились на карантине 10 суток (период адаптации к условиям содержания и рациону). Рацион соответствовал для данного вида грызунов.
Содержание животных соответствовало ст. 4 и ст. 7 Федерального закона РФ «О защите животных от жестокого обращения (1999); требованиям приказа МЗ СССР 12 августа 1997 г, № 755 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных»; Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS № 123, Страсбург, 18.03.1986).
Формирование групп животных. Животные были разделены на 6 групп: 1 — контроль, интактные животные (К, n = 10); 2 — Саусалин в дозе 40 мг/кг (Sau /40, n = 20); 3 — цинаропикрин в дозе 40 мг/кг (ЦП/40, n = 20); 4 — описторхоз (О, n = 20); 5 — описторхоз + саусалин в дозе 40 мг/кг (О + ЦП/40, n = 20); 6 — описторхоз + цинаропикрин в дозе 40 мг/кг (О + ЦП/30, n = 20). В каждой группе животных было равное число 9 и
Выделение метацеркариев Opisthorchis felineus. Метацеркарии описторхисов выделялись из мышц язей методом переваривания в искусственном желудочном соке с контролем жизнеспособности 0,5% раствором трипсина. Личинки переносили в 5% раствор глюкозы и помещали в холодильник при температуре +4 °С на 24 часа (фаза адаптации). В чашках Петри под контролем микроскопа, х20, выделяли жизнеспособные особи (по круговому движению личинки в цисте), подсчитывали и переносили в 48-луночные планшеты по 50 экземпляров на лунку в объеме 500 мкл 5% глюкозы.
~ 15 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
---g»c«o»9--
Модель описторхозной инвазии. Для воспроизведения описторхозной инвазии сирийских хомяков заражали жизнеспособными метацер-кариями Opisthorchis felineus, которые вводились животным per os через зонд в дозе 50 метацер-карий в 0,5 мл физиологического раствора.
Подготовка и введение животным сауса-лина и цинаропикрина. Доклиническое исследование саусалина (САУ) и цинаропикрина (ЦП) проводили на модели острого и хронического описторхоза. Острую фазу гельминтоза создавали традиционным способом: 20 самцов и 10 самок (сирийские хомяки) заражали 50 метацеркариями описторхисов, введение САУ и ЦП (40 мг/кг) проводили на 10 сут. после инвазии. Хроническую форму описторхоза моделировали также у сирийских хомяков массой 98,3 ± 2,1 г: 30 самцов и 20 самок — заражение 50 метацеркариями. СО моделировали при хронической инвазии, повторное заражение 50 метацеркариями. В группе животных (по 20 хомяков) вводили САУ или ЦП (доза 40 мг/кг). При вскрытии животных вырезали кусочки тканей печени, легких и почек размером 2,5x2,0x1,0 см, и 1,0x1,0x1,0 мм; материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и глутаральдегиде.
Исходный концентрат препаратов растворяли в 75% этаноле и добавляли дистиллированную воду до установления дозы 40 мг в 100 мл раствора. Полученный раствор вводили в объеме 500 мкл через изогнутую толстую иглу в желудок подопытных животных. Конечная концентрация саусалина и цинаропикрина составляла, соответственно, 40 мг/кг массы хомяков. Введение анти-гельминтиков производили на 30 сутки после заражения личинками описторхисов (хроническая фаза инвазионного процесса), забой животных проводили на 8 сутки после введения препаратов.
Забой животных и анализ результатов заражения. Забой хомяков проводили под эфирным наркозом в соответствии с Правилами работы с лабораторными животными и с разрешения этического комитета ТюмГМУ.
Вскрытие трупов животных. После перевязки общего желчного протока выделяли печень, поджелудочную железу и проводили гельминтологическое исследование органов по К.И. Скрябину. После раскрытия билиарного тракта подсчитывали имеющиеся в просвете описторхисы.
Дальнейшее исследование проводилось следующим образом. Ткань печени раздавливали механическими движениями пальцев в сосудах из органического стекла с водой, перемешивали полученную массу и отстаивали в течение 1,5 часов. Для получения жизнеспособных марит применяли физиологический раствор. Печеночный субстрат, находящийся на поверхности, удаляли и подсчитывали паразитов (мариты), расположенных на дне сосуда. Путем микроскопирования определяли их жизнеспособность.
Паразитологические исследования. Оценка репродуктивной активности гельминтов. Яйца описторхисов выявляли в пробах фекалий зараженных животных методами копроовоскопии. Использовали три основных метода: микроскопия нативного мазка, метод Фюллеборна и метод Талемана. Анализ проводили последовательно: после микроскопии нативного мазка, делали пробу Фюллеборна или Талемана. Результат считали положительным, если в пробе были обнаружены яйца гельминтов.
Эффективность препаратов определяли по следующим критериям.
Популяционный и гендерный анализы при помощи формул:
а) Индекс экстенсэффективности
ИЭЭ =-
•х100;
Число полностью дегельминтизированных
Число зараженных, подвергшихся дегельминтизации
ИЭЭ = N х100; M,
б) Индекс интенсэффективности
Число выделенных паразитов
„„„ после дегельминтизации
ИЭЭ =-х 100;
Число гельминтов до дачи препарата
ИЭЭ = х 100.
M2
Методами световой микроскопии (окраски: гематоксилином и эозином, серебрение по Футу, ШИК-реакция, по Ван-Гизону) определили общую структуру печени и других органов. Иммуногистохимические реакции с антителами к Ю-67, р53, СБ34 выявляли тенденции и сте-
~ 16 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
----—
пень пролиферативной активности элементов паренхимы печени при затравке препаратами, в острой фазе гельминтоза, при суперинвазионном описторхозе и в резидуальном периоде.
Результаты исследования. При заражении 20 хомяков 50-ю личинками Opisthorchis felineus в интрамуральных и внепеченочных желчных протоках выявлено 46,3-47,2 ± 3,2 жизнеспособных паразита, по данному показателю проводилось исследование, т.к. позволяет наиболее достоверно
Саусалин Индекс экстенсэффективности
ИЭЭ — популяционный — 98,4% ИЭЭ гендерный (самцы) — 98,8% ИЭЭ гендерный (самки) — 98,0% Индекс интенсэффективности ИИЭ — популяционный — 98,7% ИИЭ гендерный (самцы) — 98,8% ИИЭ гендерный (самки) — 98,4%
На основании проведенных экспериментов по определению антигельминтного действия сау-салина и цинаропикрина выявлены низкая эффективность в острой фазе и высокая активность при хроническом описторхозе.
При суперинвазионной форме гельминтоза показатели дегельминтизации представлены в таблице.
Морфологическая картина печени при описторхозе и СО подробно изложена ранее [1; 3]. В материале данного исследования наибольшего внимания заслуживают процессы склеротических ремоделирований органа. В хронической фазе гельминтоза (ХО и СО) выявлены следующие формы
выполнить математические подсчеты показателей эффективности антигельминтика.
Дегельминтизация хомяков с острой фазой описторхоза существенных результатов не дала: у 30 животных обнаружено 218 ювенильных опи-сторхисов, т.е. средние показатели интенсивности инвазии составила 14,36 особей (в контрольной группе — 47,2).
В опытах с хроническим описторхозом выявлены следующие показатели.
Инаропикрин Индекс экстенсэффективности
ИЭЭ — популяционный — 94,0% ИЭЭ гендерный (самцы) — 95,0% ИЭЭ гендерный (самки) — 90,0% Индекс интенсэффективности ИИЭ — популяционный — 97,8% ИИЭ гендерный (самцы) — 95,7% ИИЭ гендерный (самки) — 93,5%
фиброза: перидуктальный, перидуктулярный, пе-риваскулярный, нодулярный, перисинусоидальный и перицеллюлярный (рис. 1). В почках отмечены изменения характерные для паразитарной нефро-патии. В острой фазе после дегельминтизации обостряются аллергические реакции немедленного и замедленного типов, повсеместно отмечается феномен Сплендре-Хопплера, дистрофия гепато-цитов, увеличение показателей митотического индекса холангиоцитов и пролиферации коммити-рованных клеток печени. В почках обнаружены массивные эозинофильно-клеточные инфильтраты, дистрофия эпителия и полнокровие сосудов (рис. 2, 3).
Таблица
Эффективность дегельминтизации хомяков саусалином и цинаропикрином при суперинвазионном описторхозе
Критерии Гендерный признак Эффективность (%)
Саусалин Цинаропикрин
ИЭЭ популяция 95,2 97,4
ИИЭ популяция 95,9 98,6
ИЭЭ самцы 98,3 98,4
ИЭЭ самки 93,3 98,0
ИИЭ самцы 94,9 97,9
ИИЭ самки 93,8 98,4
~ 17 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
—-g»c«o»9-—
Рис. 1. Суперинвазионный описторхоз. Перицеллюлярный фиброз. Окраска по Футу, импрегнация азотно-кислым серебром. х10
Рис. 3. Полнокровие микроциркуляторного русла почки при СО. Окр. гематоксилином и эозином, х40
Морфологический анализ печени после затравки животных саусалином и цинаропикри-ном представлен следующим образом.
Структура органа не изменена, сохранена дольчатая морфология печени. Стромальный компонент состоит из хорошо выраженных волокнистых элементов, сосудов и ветвей билиарного тракта; признаков холе- и билирубиностаза не выявлено, т.е. синтез и отток компонентов желчи не отличается от состояния печени в норме. Паренхиматозная часть органа (гепатоциты, холан-гиоциты) воспринимают краситель адекватно, нор-мохромны (рис. 4). Пролиферативная активность стволовых, прогениторных, коммитированных клеток и элементов гепато- и холангиоцеллюлярного дифферонов при малом и большом увеличениях
Рис. 2. Инфильтрат из эозинофильных
гранулоцитов почки. Окр. гематоксилином и эозином, х20
Рис. 4. Нормальное строение печени
после затравки цинаропикрином. Окр. гематоксилином и эозином. х20
микроскопа не отличается от нормы. Дистрофические изменения в гепатоцитах отсутствуют. Некроз гепатоцитов не отмечен. Печень представлена органом здорового животного.
Заключение. Таким образом, при заражении сирийских хомяков 50 метацеркариями, личинками Opisthorchis felineus, в печени, желчном пузыре и экстрамуральных желчных протоках приживается не более 47,2 марит паразита. Проведённое исследование позволит наиболее достоверно производить математические подсчеты показателей эффективности антигельминтика.
На основании проведенных экспериментов по определению антигельминтного действия са-усалина и цинаропикрина выявлены низкая эффективность в острой фазе и высокая активность
~ 18 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
----—
при хроническом и суперинвазионном опис-торхозе.
Патоморфологическое исследование печени и почек при остром описторхозе выявило ущербность этих органов, которая усугубляется при дегельминтизации, поэтому применение любых антигельминтиков в этот период болезни противопоказано.
Саусалин и цинаропикрин не вызывают апо-птоза клеток, дистрофических, некробиотических, некротических процессов гепатоцитов; препарат не индуцирует пролиферативные реакции элементов стромы и паренхимы печени. Саусалин и ци-наропикрин не оказывает нефротоксического действия.
Саусалин рекомендуется к клиническому испытанию, однако следует учитывать его дозировку в зависимости от длительности инвазии, атро-фических и склеротических процессов в кишечнике и печени. Наиболее оптимальным является дегельминтизация в начальные сроки хронического описторхоза, т.е. после начала яйцепро-дукции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бычков В.Г. Описторхоз в гиперэндемичном очаге и проблема канцерогенеза: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 1988.
2. Корсун В.Ф., Токмалаев А.К., Корсун Е.В., Бай-булова А.К., Адекенов С.М. Лекарственные растения в клинической паразитологии. М.: Институт фитотерапии, 2016.
3. Куликова С.В., Хадиева Е.Д., Орлов С.А. и др. Поражение сердца при суперинвазионном описторхо-зе // Медицинская наука и образование Урала. 2011. № 1. С. 66—68.
4. Куликова С.В. Структурно-функциональные изменения сердца и антропометрических показателей у больных суперинвазионным описторхозом: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Тюмень, 2011.
5. Хадиева Е.Д. Цито- и морфогенез первичного рака печени на фоне описторхоза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Тюмень, 2011.
6. Хадиева Е.Д., Лукманов И.Р., Сабиров А.Х., Бычков В. Г. Гастроинтестинальные стромальные опухоли (вШТБ) // Медицинская наука и образование Урала. 2010. № 3. С. 165—167.
7. Зуевский В.П., Бычков В.Г., Целищева П.В., Хадиева Е.Д. Описторхоз как промоутер гастрокан-церогенеза // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2015. № 4. С. 7—10.
8. Сабиров А.Х. Гистологические, иммуногис-тологические и молекулярно-генетические маркеры при раке молочной железы на фоне описторхозной инвазии // Медицинская наука и образование Урала. 2010. № 1. С. 82—83.
9. Соловьёва А.В. Хронический описторхоз и беременность. Руководство для врачей. ГЭОТАР-Ме-дия, 2007.
10. Кармалиев Р.С. Описторхоз плотоядных в западном Казахстане и его терапия // Труды Всероссийского института гельминтологии им. К.И. Скрябина. М., 2005. Т. 41. С. 131—139.
11. Кусаинова А. С. Эпидемиологические особенности описторхоза на современном этапе: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Караганда, 2010.
12. Кошерова Б.Н., Кусаинова А. С. Современные проблемы описторхоза // Медицинский журнал Западного Казахстана. 2009. № 1. С. 32.
13. Кусаинова А.С., Сыздыков М.С., Алишева Г. Л., Кошерова Б.Н. Современные проблемы описторхоза // Материалы Международной научно-практической конференции «Совершенствование медицинского образования — гарантия эффективного здравоохранения», 21—22 октября 2010 г. Караганда, 2010. С. 269.
14. Кусаинова А.С. Описторхоз — эпидемиологические аспекты в Республике Казахстан // Наука и здравоохранение. 2010. Т. 1. № 1. С. 93—95.
15. Матаев С.И., Бычков В.Г., Кривцова О.В., Соловьёва А.В., Ковтунова Е.В., Крылов Г.Г., Росин-ская А.А., Сурмач О.А. Влияние суперинвазионного описторхоза на течение беременности и родов в условиях гиперэндемичного очага // VII Международная научная конференция «Здоровье семьи — XXI век», Валлетта (Мальта), 2003 г. С. 122—123.
16. Джафаров М.Х., Василевич Ф.И., Довгалев А. С., Имамкулиев К. Д., Паутова Е.А. Антигельминтные субстанции: основные классы, проблемы, тенденции развития и перспективы // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2016. № 2. С. 47—53.
17. Аносов И.С. Формирование системы взаимодействия субъектов обращения лекарственных средств на основе концепции фармацевтической безопасности: Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. М., 2016.
18. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Архипов И.А. Влияние антигельминтика надината на гематологические и биохимические показатели сыворотки крови крыс в субхроническом опыте // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2016. № 2. С. 37—40.
19. Бекетов Б.Н., Бычков В.Г., Малюшина Л.Н. Перспективы создания овоцитов растительного происхождения // Экологическая патология и ее фармакологическая коррекция. Чита, 1991. Ч. 2. С. 4.
20. Бекетов Б.Н., Молокова О.А., Бычков В.Г., Малюшина Л.Н., Муратов В.Р. Гельминтоцидное и ово-
~ 19 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
цидное действие фитопрепарата В-6 при его введении сирийским хомякам с описторхозной инвазией // Сборник научных трудов: «Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития». Томск, 1991. С. 8—9.
21. Пегова Р.А., Воробьёва О.А., Кольчик О.В. и др. Растительные масла. Состав и перспективы использования масла семян тыквы Cucurbita pepo в терапии (обзор) // Медицинский альманах. 2014. С. 127— 134.
22. Байбулова А.К., Укыбасова Т.М., Ахмедья-нова Г.У. Лекарственные растения в гинекологии // Известия Национальной академии наук РК. Серия биологическая и медицинская. 2014. № 4. С. 65—75.
23. Дударев В.Г., Фридман И.А., Малахова А.Ю. и др. Антигельминтик надинат (МСТ-02), полученный новым способом, и его противогименолепидозная ак-
тивность // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2016. № 2. С. 34—37.
24. Страженских А.Н., Молокова О.А., Чабанов М.К., Бычков В.Г., Яроцкий Л.С. Сравнительное изучение эффективности празиквантеля и его липосо-мальной формы при экспериментальном описторхозе // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1990. № 4. С. 39—41.
25. Евразийский патент № 023377 от 31.05.2016 г. «Способ получения противолямблиозного и проти-воописторхозного средства из соссюреи солончаковой Saussurea salsa (Pall.) Spreng» / Адекенов С.М. Заявл. 19.07.2011. Опуб. 31.05.2016.
26. Байбулова А.К. Цинаропикрин — действующее вещество препарата «Саусалин» // Сборник научных трудов «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Пятигорск, 2016. Вып. 71. С. 202—207.
THE SAUSALIN AND CINAROPICRIN IN EXPERIMENTAL OPISTHORCHIASIS
A.K. Baibulova, V.G. Bychkov, S. V. Kulikova, S.D. Lazarev, R.M. Orozbaev, V.F. Korsun
'Joint-stock company "International research and production holding "Phytochemistry" Karaganda, Republic of Kazakhstan
2Tyumen state medical University, Ministry of healthcare of the Russian Federation Tyumen, Russian Federation
3Institute of Oriental medicine
of Peoples' Friendship University ofRussia
Moscow, Russian Federation
Annotation. The article discusses the results of the study anthelmintic activity Causarina — original medicinal product on the basis of sesquiterpene lactones Saussurea saline (Saussurea salsa (Pall.) Spreng.) and cintapuccino — sesquiterpene lactone, the active principle of the drug. Investigated the anthelmintic activity of the drug and its active principle in chronic and supervisional forms, traces of pathological changes in the liver before and after a complete deworming. It was found that the preparation "Sausalin" and its active ingredient does not cause proliferative, degenerative processes in the body of the hosts do not possess hepato - and nephrotoxicity.
Key words: opisthorchiasis, Sausalin, anthelmintic activity._
REFERENCES
1. Bychkov V.G. Opistorkhoz v giperendemich-nom ochage i problema kantserogeneza: Avtoref. dis. dokt. med. nauk. Moscow, 1988.
2. Korsun V.F., Tokmalaev A.K., Korsun E.V., Baibulova A.K., Adekenov S.M. Lekarstvennye rasteniya v klinicheskoi parazitologii. Moscow, Institut fitoterapii, 2016.
3. Kulikova S.V., Khadieva E.D., Orlov S.A. i dr. Porazhenie serdtsa pri superinvazionnom opistorkhoze.
Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala, 2011, no. 1, pp. 66—68.
4. Kulikova S.V. Strukturno-funktsional'nye izme-neniya serdtsa i antropometricheskikh pokazatelei u bol'-nykh superinvazionnym opistorkhozom: Avtoref. dis. kand. med. nauk. Tyumen', 2011.
5. Khadieva E.D. Tsito- i morfogenez pervichnogo raka pecheni na fone opistorkhoza: Avtoref. dis. kand. med. nauk. Tyumen', 2011.
6. Khadieva E.D., Lukmanov I.R., Sabirov A.Kh., Bychkov V.G. Gastrointestinal'nye stromal'nye opukholi (GISTs). Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala, 2010, no. 3, pp. 165—167.
~ 20 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ ЭЛ № ФС77-50518 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ (НЭБ) — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
7. Zuevskii V.P., Bychkov V.G., Tselishcheva P.V., Khadieva E.D. Opistorkhoz kak promouter gastrokan-tserogeneza. Meditsinskaya parazitologiya i parazitar-nye bolezni, 2015, no. 4, pp. 7—10.
8. Sabirov A.Kh. Gistologicheskie, immunogisto-logicheskie i molekulyarno-geneticheskie markery pri rake molochnoi zhelezy na fone opistorkhoznoi invazii. Meditsinskaya nauka i obrazovanie Urala, 2010, no. 1, pp. 82—83.
9. Solov'eva A.V. Khronicheskii opistorkhoz i be-remennost'. Rukovodstvo dlya vrachei. GEOTAR-Me-diya, 2007.
10. Karmaliev R.S. Opistorkhoz plotoyadnykh v za-padnom Kazakhstane i ego terapiya. Trudy Vserossii-skogo instituta gel'mintologii im. K.I. Skryabina. Moscow, 2005. Vol. 41. P. 131—139.
11. Kusainova A.S. Epidemiologicheskie osoben-nosti opistorkhoza na sovremennom etape: Avtoref. dis. kand. med. nauk. Karaganda, 2010.
12. Kosherova B.N., Kusainova A.S. Sovremennye problemy opistorkhoza. Meditsinskii zhurnal Zapadnogo Kazakhstana, 2009, no. 1, p. 32.
13. Kusainova A.S., Syzdykov M.S., Alisheva G.L., Kosherova B.N. Sovremennye problemy opistorkhoza. Materialy Mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi kon-ferentsii «Sovershenstvovanie meditsinskogo obrazova-niya — garantiya effektivnogo zdravookhraneniya», 21—22 oktyabrya 2010 g. Karaganda, 2010. P. 269.
14. Kusainova A.S. Opistorkhoz — epidemio-lo-gicheskie aspekty v Respublike Kazakhstan. Nauka i zdra-vookhranenie. 2010, vol. 1, no. 1, pp. 93—95.
15. Mataev S.I., Bychkov V.G., Krivtsova O.V., Solov'eva A.V., Kovtunova E.V., Krylov G.G., Rosinskaya A.A., Surmach O.A. Vliyanie superinvazionnogo opistorkhoza na techenie beremennosti i rodov v uslo-viyakh giperendemichnogo ochaga. VII Mezhdunarod-naya nauchnaya konferentsiya «Zdorov'e sem'i — XXI vek», Valletta (Mal'ta), 2003 g. P. 122—123.
16. Dzhafarov M.Kh., Vasilevich F.I., Dovgalev A.S., Imamkuliev K.D., Pautova E.A. Antigel'mintnye substan-tsii: osnovnye klassy, problemy, tendentsii razvitiya i per-spektivy. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni, 2016, no. 2, pp. 47—53.
17. Anosov I.S. Formirovanie sistemy vzaimodei-stviya sub"ektov obrashcheniya lekarstvennykh sredstv na osnove kontseptsii farmatsevticheskoi bezopasnosti: Avtoref. dis. ... kand. farm. nauk. Moscow, 2016.
18. Kozlov S.A., Musaev M.B., Arkhipov I.A. Vliya-nie antigel'mintika nadinata na gematologicheskie i bio-khimicheskie pokazateli syvorotki krovi krys v subkhro-nicheskom opyte. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni, 2016, no. 2, pp. 37—40.
19. Beketov B.N., Bychkov V.G., Malyushina L.N. Perspektivy sozdaniya ovotsitov rastitel'nogo proiskhozh-deniya. Ekologicheskaya patologiya i ee farmakologi-cheskaya korrektsiya. Chita, 1991. Ch. 2. P. 4.
20. Beketov B.N., Molokova O.A., Bychkov V.G., Malyushina L.N., Muratov V.R. Gel'mintotsidnoe i ovo-tsidnoe deistvie fitopreparata V-6 pri ego vvedenii siriiskim khomyakam s opistorkhoznoi invaziei. Sbornik nauchnykh trudov: «Opistorkhoz. Sovremennoe sostoya-nie problemy, perspektivy razvitiya». Tomsk, 1991. P. 8—9.
21. Pegova R.A., Vorob'eva O.A., Kol'chik O.V. i dr. Rastitel'nye masla. Sostav i perspektivy is-pol'zovaniya masla semyan tykvy Cucurbita pepo v terapii (obzor). Meditsinskii al'manakh, 2014, P. 127—134.
22. Baibulova A.K., Ukybasova T.M., Akhmed'ya-nova G.U. Lekarstvennye rasteniya v ginekologii. Izve-stiya Natsional'noi akademii nauk RK. Seriya biologi-cheskaya i meditsinskaya, 2014, no. 4, pp. 65—75.
23. Dudarev V.G., Fridman I.A., Malakhova A.Yu. i dr. Antigel'mintik nadinat (MST-02), poluchennyi novym sposobom, i ego protivogimenolepidoznaya aktivnost'. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni, 2016, no. 2, pp. 34—37.
24. Strazhenskikh A.N., Molokova O.A., Chaba-nov M.K., Bychkov V.G., Yarotskii L.S. Sravnitel'noe izuchenie effektivnosti prazikvantelya i ego liposo-mal'noi formy pri eksperimental'nom opistorkhoze. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnye bolezni, 1990, no. 4, pp. 39—41.
25. Evraziiskii patent № 023377 ot 31.05.2016 g. «Sposob polucheniya protivolyamblioznogo i protivo-opistorkhoznogo sredstva iz sossyurei solonchakovoi Sau-ssurea salsa (Pall.) Spreng». Adekenov S.M. Zayavl. 19.07.2011. Opub. 31.05.2016.
26. Baibulova A.K. Tsinaropikrin — deistvuyu-shchee veshchestvo preparata «Sausalin». Sbornik na-uchnykh trudov «Razrabotka, issledovanie i marketing novoi farmatsevticheskoi produktsii». Pyatigorsk, 2016. Vyp. 71. P. 202—207.
