Научная статья на тему 'Роль временного фактора и серостатуса реципиента в активации Toxoplasma gondii после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток'

Роль временного фактора и серостатуса реципиента в активации Toxoplasma gondii после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
37
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чухловин А. Б., Эйсмонт Ю. А., Зубаровская Л. С., Бондаренко С. Н., Вавилов В. Н.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Роль временного фактора и серостатуса реципиента в активации Toxoplasma gondii после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток»

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИтом X, № 4, 2014

блюдениях по работе станций переливания крови (СПК), отделений переливания крови (ОПК) в 2008-2013 гг.

Результаты. В течение 2008-2013 гг. активно выполнялись мероприятия, направленные на развитие добровольного безвозмездного донорства крови. В среднем за последние пять лет от 90 до 94% доноров давали кровь или ее компоненты безвозмездно. Согласно полученным в 2013 году данным, в 23% субъектов Российской Федерации безвозмездные доноры составляли 100%. В 43% их доля варьировала в пределах 95-100% и в 34% регионов доля безвозмездных доноров составляла менее 95 %. Молекулярно-биологические исследования маркеров гемотрансмиссивных инфекций у доноров в 2013 г. использовались в работе службы крови 35 субъектов РФ (в 2009 г.— 5, в 2010 г.— 18, в 2011-26, в 2012-28). В Приволжском, Южном и Уральском федеральных округах (ФО) эти методы используют более 50% СПК. Продолжается эффективное использование методов обеспечения вирусной безопасности плазмы, прежде всего ее карантинизации. Количество ка-рантинизированной плазмы, выпускаемой службой крови России, за пять лет выросло в 1,4 раз, и в 2013 году было произведено более 631,8 тыс. л карантинизированной плазмы. В последние годы до 32% эритроцитных компонентов крови подвергается лейкоредукции. В наибольшей степени внедрены технологии лейкоредукции эритроцитных компонентов крови в учреждениях службы крови Уральского, Северо-западного и Сибирского ФО. В последние пять лет отмечен рост заготовки лейкофильтрованной

плазмы крови. В 2012-2013 годах более 22% всей заготовленной плазмы было подвергнуто лейкофильтрации. Наиболее эффективно этот метод используется в учреждениях службы крови Уральского и Сибирского ФО. В частности по итогам 2013 года в Уральском ФО более 83 % донорской плазмы подвергалось лейкоредукции. На высоком уровне сохраняется показатель заготовки обедненного лейкоцитами тромбоцитного концентрата. За последние 5 лет значение этого показателя увеличилось более чем в 3 раза. Наиболее активно лейкоредукция используется при заготовке тромбоцитного концентрата в учреждениях службы крови Северо-западного и Северо-Кавказского ФО. В последние годы нашли практическое внедрение технологии инактивации патогенных биологических агентов в тромбоцитом концентрате. За 2011-2013 гг. доля вирусинактивированного тромбоцитного концентрата увеличилась в 3,8 раз (с 2,1 % до 8,0%). Наиболее активно эти технологии повышения инфекционной безопасности используются в учреждениях службы крови Центрального и Северо-Кавказского ФО. За последние годы объем патогенинактивированной плазмы в службе крови России увеличился в 3 раза. Наиболее активно патогенинактивация плазмы применяется в учреждениях службы крови Северо-Кавказского и Южного ФО.

Выводы. Таким образом, в последние годы в учреждениях службы крови России поступательно внедряются новые технологии, обеспечивающие высокий уровень инфекционной безопасности донорской крови и ее компонентов.

ЧухлоеинА. Б.1, ЭйсмонтЮ.А.1, ЗубаровскаяЛ.С.1, Бондаренко С. Н.1, ВавиловВ. Н.1, СеменоеА. В., ТотолянАрегА.2,АфанасъевБ. В.2

1 Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУВПО «Первый Санкт-Петербургский государственныймедицинскийуниверситет им. акад. П. П. Павлова», Санкт-Петербург;

2 ФГБУН «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург

РОЛЬ ВРЕМЕННОГО ФАКТОРА И СЕРОСТАТУСА РЕЦИПИЕНТА В АКТИВАЦИИ TOXOPLASMA GONDII ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК

Введение. За последние годы возрастает число работ о патогенетической роли токсоплазмы (Т^опёи) в генезе локальных инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток (ТГСК). По данным

литературы, сочетание клинических и лабораторных признаков токсоплазмоза встречается нечасто (1-2% пациентов после ТГСК). У последних отмечается токсоплазмоз легких или специфический энцефалит, определявшиеся в течение 2-3 мес. после ТГСК. В то же время

«(ИНФЕКЦИИ И ИНФЕКЦИОННАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ В ГЕМАТОЛОГИИ И СЛУЖБЕ КРОВИ»

Санкт-Петербург 13-14 ноября 2014 г.

общеизвестно, что серопозитивность по ток-соплазмозу выявляется в популяции намного чаще.

Цель. В связи с этим, целью нашей работы было изучение частоты встречаемости ДНК Т^оМн у пациентов различных возрастных групп после ТГСК, оценка временной динамики ПЦР-позитивных тестов в сроки до 4-6 мес. после трансплантации и, наконец, поиск связей между активацией патогена по данным ПЦР и серологическим статусом пациентов.

Материалы и методы. На протяжении 2010— 2013 гг мы наблюдали 297 пациентов после ТГСК (возраст от 1 до 60 лет, медиана — 19 лет). В основном, эти больные страдали миело- и лим-фопролиферативными заболеваниями. Кондиционирующие режимы для ТГСК были миелоабла-тивными в 35% случаев. Трансплантация проводилась от родственных (16%), неродственных совместимых доноров (63 %), или гаплоидентич-ных доноров (21 %), вводили костный мозг или стволовые клетки периферической крови (соотв., 47% и 53% случаев). Антиинфекционное лечение включало профилактическую терапию ацикловиром. Стандартную профилактику реакции «трансплантат против хозяина» проводили с применением циклоспорина А и метотрексата. ДНК-диагностику Т^оМн (всего 2975 тестов) осуществляли в образцах лейкоцитов крови еженедельно до 30 сут, в дальнейшем — каждые 2 недели до 3 мес. По показаниям Т^оМн определяли в клетках цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), бронхоальвеолярных смывов (БАЛ), и мочевых осадках. Геноспецифическую ПЦР-диагностику Т^опёп проводили с детекцией результатов методом электрофореза. Выявление антител классов ^О и ^М к Т^опёп у 78 пациентов до трансплантации проводили с помощью ИФА-методик (Вектор-Бест, Россия).

Результаты. ДНК Т^оМн после ТГСК (вне зависимости от сроков наблюдения) выявлялась в 13% образцов крови, 9% проб ЦСЖ, 11% образцов клеток БАЛ и 5 % мочевых осадков. Нам не удалось обнаружить корреляций между активацией токсоплазменной инфекции, типом доноров или источником трансплантируемых клеток. Частота выявления Т^оМн до трансплантации была сходной для различных возрастных групп.

Активация Т. gondii после ТГСК (>2 последовательных позитивных результатов в течение 100 дней после трансплантации) была обнаружена у небольшой части больных (12%). При сравнении больных, получавших миелоаблативную кондиционирующую терапию, мы обнаружили повышенную выявляемость ДНК T.gondii у больных в возрасте от 10 до 14 лет. Это повышение частоты активации T.gondii было показано как для лейкоцитов крови, так и клеток БАЛ (р<0.05). Кроме того, при оценке посттрансплантационной кинетики T.gondii мы обнаружили отчетливое повышение частоты экскреции этого патогена в моче в течение 1-го месяца после ТГСК. Наряду с этим, мы проанализировали взаимосвязь между наличием антител классов IgG и IgM к токсоплазме у донора и реципиента до ТГСК и развитием ПЦР-позитивности по данному патогену (78 случаев). Наибольший интерес представляет достоверная связь между наличием специфических антител класса IgG у пациентов до ТГСК и частотой активации T.gondii после ТГСК. Так, частота ПЦР-активации ток-соплазмы у серопозитивных пациентов с IgG-антителами к этому патогену составляла лишь 13% (5/39), по сравнению с 33% (13/39) среди снронегативных пациентов (Р = 0,03). На протяжении 6-месячного мониторинга T.gondii отмечалась повышенная частота выявления этого патогена у серонегативных больных до ТГСК. Таким образом, наличие у больных циркулирующих IgG-антител против токсоплазмы связано с пониженным риском ПЦР-реактивации патогена после ТГСК.

Выводы. Общеизвестно, что гуморальный иммунитет при токсоплазмозе обычно является нестерильным. Наши данные согласуются с этой точкой зрения и свидетельствуют о защитной роли антитоксоплазменных антител как фактора, препятствующего активации T.gondii в конкретной ситуации посттрансплантационного иммунодефицита. В связи с этим можно рекомендовать систематическое применение ПЦР-мониторинга T.gondii в качестве дополняющей диагностики к определению серологического статуса (сероконверсии) у больных с различными приобретенными иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфекцию.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.