lifffT пШнШпй' -» г* 10!№
Роль витаминов в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей
Т.Г.Решетова, А.Б.Малахов, А.И.Рывкин, Е.Е.Стеблецова
Ивановская государственная медицинская академия
В статье представлены данные сравнительного исследования эффективности витаминов в комплексной терапии коррекции нарушений микроэлементного состава при бронхиальной астме у детей. Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, лечение
The role of vitamins in a complex therapy of bronchial asthma in children
T.G.Reshetova, A.B.Malakhov, A.I.Ryvkin, E.E.Stebletsova
Ivanovo State Medical Academy
The article presents the findings of a comparative research work concerning the efficacy of vitamins in a complex therapy aimed at correcting the imbalances of the microelements in bronchial asthma in children using the drug vitamin complex. Key words: children, bronchial asthma, therapy
Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных заболеваний, которым страдают 3-7% детей [2, 10]. Несмотря на многочисленные и разносторонние исследования, позволившие выявить основные механизмы возникновения и развития болезни, актуальность данной проблемы сохраняется в связи с ростом числа больных и увеличением тяжелых форм заболевания.
Известно, что в основе БА лежит хроническое и, как правило, персистирующее воспалительное повреждение дыхательных путей, вследствие которого развивается гиперреактивность бронхов. В развитии воспаления в респираторном тракте немаловажную роль играют процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), интенсификация которых обуславливает изменение структуры и функции мембран различных клеток, их метаболизма, что также способствует формированию гиперреактивности бронхиального дерева. В организме процессы свободнорадикального окисления уравновешены ингибирующей многокомпонентной антиоксидантной системой, обеспечивающей связывание свободных радикалов, предупреждение образования и разрушение перекисей, экранирование функциональных групп белков. В состав системы антиоксидантной защиты (АОЗ) входят ферменты, мак-ро- и микроэлементы, природные антиоксиданты. Соотношение интенсивности свободнорадикального окисления и антиокислительной активности определяет так называемый анти-оксидантный статус клетки, ткани и организма в целом [3].
Для корреспонденции:
Решетова Татьяна Геннадьевна, доктор медицинских наук,
ассистент кафедры педиатрии факультета последипломного образования
Ивановской государственной медицинской академии
Адрес: 153462, Иваново, Ф. Энгельса, 8
Телефон (0932)30-7647
Статья поступила 03.06 2003 г , принята к печати 04.08.2003 г
Нашими предыдущими исследованиями [6, 9] доказана патогенетическая значимость минерального и перекисного дисбаланса, проявляющегося дефицитом цинка и магния, компонентов антирадикальной системы (восстановленного глутати-она, каталазы, тиоловых групп эритроцитов) на фоне повышенных уровней кальция, начальных и конечных продуктов переокисления липидов, сохраняющихся в периоде ремиссии и способствующих персистенции воспаления в респираторном тракте. В связи с этим нами проведено рандомизированное контролируемое исследование эффективности применения витаминно-минерального комплекса у детей с БА.
Пациенты и методы
Под наблюдением находились две группы детей, сходных по возрасту, полу, степени тяжести и длительности бронхиальной астмы. В первую группу, контрольную, вошли 20 больных 6-10 лет, страдающих среднетяжелой БА (10 мальчиков и 10 девочек), получавших базисную терапию, соответствующую степени тяжести заболевания (ингаляционный кортикостероид альдецин в средних дозах в течение трех месяцев); во вторую - опытную, 20 детей соответствующего возраста и пола, которым помимо комплекса базисной противоастматической терапии был рекомендован витамин-но-минеральный комплекс (1 таблетка содержит витамина А 800 мкг, витамина 05 мкг, витамина Е10 мкг, витамина В, 1,4 мг, витамина В21,6 мг, витамина В6 2 мг, витамина В,21 мкг, нико-тинамида 18 мг, пантотеновой кислоты 6 мг, фолиевой кислоты 200 мкг, витамина С 60 мг, магния 75 мг, железа 14 мг, цинка 15 мг, меди 2 мг, марганца 2,5 мг, хрома 50 мкг, селена 50 мкг и йода 150 мкг).
Препарат назначался по 1 таблетке ежедневно спустя 2-3 дня после ликвидации острых проявлений обструкции в
Т.Г.Решетова и др. / Педиатрическая фармакология, 2003, т. 1, №3, с. 21—23
течение 2 месяцев. Обследование проводилось трижды: до назначения комплекса, спустя месяц и два месяца терапии.
Концентрацию цинка, кальция и магния в сыворотке крови, эритроцитах и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) определяли методом атомно-абсорбционной спектрофото-метрии в пламени ацетилен-воздух [7]. Состояние процессов перекисного окисления липидов оценивали по показателям диеновой конъюгации (ДК) [8] и малонового диальдеги-да (МДА) [5]. Систему антиоксидантной защиты изучали по уровню восстановленного глутатиона в сыворотке крови [1], активности каталазы капиллярной крови [4] и концентрации сульфгидрильных групп эритроцитов [2].
Функция внешнего дыхания (ФВД) оценивалась по данным компьютерной спирометрии на аппарате «Зр1гоз1Л 3000» (Япония).
Полученные результаты сопоставлялись с контрольными значениями аналогичных показателей, изученных у 20 практически здоровых детей того же возраста.
Результаты исследования и их обсуждение
Как показали наши исследования, в периоде обострения наряду с отчетливыми клиническими признаками БА отмечены дефицит цинка во всех анализированных средах (сыворотка крови, КВВ, эритроциты), повышение концентрации как начальных (ДК), так и конечных (МДА) продуктов реакции переокисления липидов на фоне снижения концентрации восстановленного глутатиона, активности каталазы и среднего гистохимического показателя (СГХП) содержания тиоловых групп.
В периоде ремиссии нормализовались лишь концентрации диеновых конъюгат и тиоловых групп. Сохранялся дефицит цинка в эритроцитах, сыворотке крови и КВВ, уровень малонового диальдегида оставался повышенным, а концентрация восстановленного глутатиона и активность каталазы -сниженными (таблица).
Учитывая, что базисная терапия не устраняла выявленные нами сдвиги, в лечение был включен витаминно-мине-ральный препарат. После месячного приема препарата у детей отмечалось достоверное снижение концентрации ДК и МДА, достигающее показателей здоровых детей (рис. 1). Уровни цинка, кальция и магния во всех изучаемых биологических средах не отличались от нормы (рис. 2). Активность
Норма
Базисная терапия
ВМК
ДК МДА
Каталаза Глутатион
СГХП тиоловых групп
Таблица. Уровень цинка, кальция, магния и маркеров системы перекисное окисление липидо-вантиоксидантная защита у 20 детей с БА в зависимости от периода заболевания
Период
|®=1
обострения^ ремиссии
Цинк, мкмоль/л: КВВ
эритроцитов сыворотки крови ДК, ед/мг/лип МДА, нмоль/мп Восстановленный глутатион, моль/л СГХЛР тиоловых Кзталазное число, у,
18,43 ±1,5 317,6 + 15,3 25,77 ±1,67 1,19 ±0,09 4,31 ± 0,24 1.25 ±0,04 13!!"11!!1!!=11 2,38 ± 0,10 20.39*6,89
9,58 ± 0,71*'" , 260,4 ±12,3" 17,41 ± 1,25*'" 2.21 ± 0.09" 6,12 ± 0,21V 0.68 ± 0.03*'"
2,21 ±0,04*." 17.9 ±0.568
13,02 ±1,22* 288 ± 14,56 20,64 ±1,50* 1.28 ±0.06 5,10 ±0,14* 0.56 ± 0.0?'
2,42 ± 0,04 16,06 ±0,44*
* Достоверность различий с показателями контроля (р 0,05). " Достоверность различий с ремиссией.
каталазы и уровень восстановленного глутатиона нормализовались лишь через два месяца приема витаминно-мине-рального комплекса (рис. 16).
Действие исследуемого препарата обусловлено оптимальным синергидным антиоксидантным сочетанием витаминов А, С, Е и микроэлементов селена и цинка. Витамин А участвует в качестве кофактора в процессе гликолизирования полипептидных цепей гликопротеинов, являющихся компонентами клеточных и субклеточных мембран, способствуя их стабилизации. Препятствуя окислению цистеина, ретинол обеспечивает нормальное функционирование эпителиальных тканей, в частности, бронхов. Витамин С защищает липиды от окисления, вызываемого водорастворимыми пероксидными радикалами. Кроме того, взаимодействие аскорбиновой кислоты с радикалами приводит к их нейтрализации. Токоферол может встраиваться в липидный бислой мембран, предотвращая вредное действие свободных радикалов, останавливает процесс образования перекисей липидов, сохраняя целостность и функциональную активность клеточных мембран. Витамин Е защищает от повреждения эпителий бронхов и альвеол, способствует сохранению сурфактанта, предупреждает окисление витамина А. Цинк и селен способствуют нормализации ферментативной активности и продукции эндогенных антиоксидантов, оказывают стимулирующее действие на цитоплазматические мебраны, препятствуя высвобождению гидролитических ферментов. Одновременное применение указанных компонентов обеспечива-
6 г
Норма
Базисная терапия
ВМК
Рис. 1. Динамика показателей системы перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита у детей с бронхиальной астмой на фоне применения витаминно-минерального комплекса (ВМК) (а - через месяц, 6 - через два месяца).
Роль витаминов в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей
Норма Базисная терапия ВМК
Сыворотка крови —■— Эритроцит
КВВ
Рис. 2. Концентрация цинка, кальция и магния в различных биологических средах через 1 мес применения исследуемого вита-иинно-минерального комплекса (ВМК).
ет возрастание эффективности и продолжительность биологического действия этих антиоксидантов [5].
На фоне проводимого комплексного лечения с использованием препарата, содержащего витамины и минералы, отмечались более раннее наступление клинико-функциональ-ной ремиссии, уменьшение частоты приступов, снижение в 2,5 раза потребности в ингаляционных 2-агонистах короткого действия. Нормализация функциональных параметров респираторной активности легких у пациентов опытной группы происходила быстрее (в среднем на 3-5 дней) в сравнении с группой контроля.
Литература
1. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови. М.: Медгиз; 1953; 652.
2. Бронхиальная астма. Под ред. А.Т.Чучалина. М.; 1997; т. 2.
3. Бутенко З.А., Глузман Д.Ф., Зак К.П., и соавт. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов. Киев: Наукова Думка; 1974; 245.
4. Владимиров Ю.А., Арчаков A.I/I. Перекисное окисление в биологических мембранах. М.: Наука; 1972; 252.
5. Громова O.A., Кудрин A.B. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. М.: АЛЕВ-В; 2001; 272.
6. Збарский Б.И., Збарский И.Б., Солнцев А.И. Практикум биологической химии. М.: Медгиз; 1962; 280.
7. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лабораторное дело 1989; 7: 8-10.
8. Крупина Т.В., Побединская Т.В., Решетова Т.Г. и соавт. Роль нарушений го-меостаза цинка в механизмах персистирующего течения бронхиальной астмы у детей Вестник Ивановской медицинской академии; 2001; 6(3-4): 47-50.
9. Методические указания по применению унифицированных и лабораторных методов исследования. Под ред. В.В.Меньшикова М.; 1977; 65-71.
10. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей - стратегия лечения и профилактики».
11. Ржевская О.Н., Коровина H.A. Клиническое значение определения показателей перекисного окисления липидов при воспалительных заболеваниях почек у детей Вестник охраны материнства и детства. 1984; 4: 29-33.
12. Стеблецова Е.Е. Обоснование реабилитационных мероприятий при бронхиальной астме у детей с позиций изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Иваново; 2001; 25.
JeL
....._.
Pfifll II
руке,.. ..
Г.КШНЫИ < П611И')М1Р
по п'итаь
жия
детей
Журнал ориентирован на широкую аудиторию медицинских работников, охватывающую врачей-педиатров, врачей-диетологов, врачей-гигиенистов, врачей дошкольно-школьных учреждений, организаторов детского здравоохранения. В журнале публикуются оригинальные статьи, обзоры, лекции, посвященные различным аспектам проблемы питания здоровых и больных детей раннего, дошкольного и школьного возраста; в том числе вопросам поддержки грудного вскармливания, питания беременных и кормящих женщин, рационального вскармливания детей 1 года жизни, организации питания детей в детских дошкольных и школьных учреждениях, особенностям лечебного питания при различных заболеваниях детского возраста и организации питания в детских больницах и санаториях. Систематически представляется информация о новых специализированных продуктах детского питания и их использовании в питании здоровых и больных детей. Отдельные разделы журнала посвящены обмену опытом работы в области детского питания, описанию случаев из клинической практики, официальной информации.
Телефон редакции: (095) 203-31-97, e-mail: [email protected]. Отдел рекламы: (095) 290-34-67, e-mail: [email protected]