CC BY
8
В1СНИК Украшсько! медично! стоматолог! чно! академи
УДК: 616.366-002-036.12:616.12-008.331.1:546.41]-037-07-08
РОЛЬ ВШЬНОРАДИКАЛЬНИХ РЕАКЦ1Й В ПАТ0ГЕНЕ31 ХР0Н1ЧН0Г0 БЕЗКАМЯНОГО ХОЛЕЦИСТИТУ НА ТЛ1 Г1ПЕРТ0Н1ЧН01 ХВОРОБИ
Пасгешвглг Л.М., Летгк Д.1.
Харювський державний медичний уыверситет, м. Харюв
Обстежено 42 хворих на хротчний безкамяний холецистит в поеднант з гтертотчною хворобою (ГХ). Вивчено стан процепв перекисного окислення лтгдгв (ПОЛ) г системи антиоксидантного захисту (АОЗ) шляхом вивчення показнитв малонового дгальдегиду (МА), дгенових кон'югат1в (ДК) та ргвня активностг каталази (КТ) г супероксиддисмутази (СОД). Виявлено, що у хворих на ХБХ в поеднант з ГХ найчаст1ше спостериаються больовий, диспепсичний та астено-невротичний синдроми, яким притаманна тортдтсть перебиу та атиповкть клт1чног симптоматики (больовий та диспепсичний). При загострент ХБХ спостериаеться в1рог1дне збгльшення продуктгв ПОЛ (ДК в 2,4 рази; МА - в 1,5 рази). При поеднанн ХБХ з ГХ мае м1сце посилення гтоксичного компоненту (спазм судин з наступною 1шем1ею органа), що негативно впливае на про-цеси вшьнорадикального окислення лЫгдгв: р1вш ДК зростають в 2,7 рази, МА - в 1,9 рази. Одно-часно з активащею процесгв ПОЛ розвиваеться порушення в систем1 АОЗ: вгдбуваеться пригтчення активностг ферментгв антиоксидантого захисту (СОД знижуеться в 1,5 рази; ката-лаза - 1,6 рази). Найвиразтшг кл1шчш прояви захворювання та найбгльшг зсуви в систем1 ПОЛ-АОЗ спостериаються у хворих з гтоктетичним типом дисктезп ЖМ, при наявностг збудника в жовчг та на тлг II ст. ГХ
Ключов1 слова: втьно радикалы-л реакци, ппертошчна хвороба,
В бтьшост випадюв у людини з вком спостермаеться поеднання дектькох (два \ бтьше) захворювань. Кожне з них в той чи ¡нших перюд життя може домшувати та впливати на перебМ одне одного. За даними В.Т. 1вашкна, у оаб вь ком до 20 роюв такий тандем складае 2,8 одно-часно переб^аючи захворювань з одночасним переб^ом; у вщ1 21-40 роюв - 2,9, а старше 40 роюв - 4,5 захворювань. Захворювання оргаыв травления займають друге (июля серцево-судинних захворювань) за розповсюдженютю мюце серед патологи внутршых оргаыв, а ХБХ зустрнаеться в 367-460 випадюв на 100 тис населения [6], \ ктькють таких хворих продовжуе зростати. За статистикою кожна п'ята людина УкраТни мае пщвищений АТ. Ппертоннна хвороба (ГХ) виникае у оаб р^ного вку, мае р^нома-н1тн1 особливост1 перебиу та обумовлюе тяжю ускладнення (¡нфаркт мюкарду, ¡нсульт, хронн-на ниркова недостатысть тощо), як1 в розвину-тих кранах набувають перше мюце серед причин смертк
Сполучення вказаних двох захворювань (ХБХ та ГХ) зустрнаеться довол1 часто, що е наслщ-ком стресових ситуацм, попршення соц1ально-економнних умов, зловживання тютюну та алкоголю, перещання, пподинами, використання в складно всмоктуваних продукт^ тощо. Поеднання цих захворювань може негативно впливати на перебМ кожного з них, що, ймовфно, зумов-лено перехрестям деяких Тх патогенетичних ланок. При обох захворюваннях спостериаються змши в показниках перекисного окислення ло-д1в (ПОЛ) та систем! антиоксидантного захисту (АОЗ) [1,2,7].
Незважаючи на те, що вивчення етюпатоге-нетичних мехаызм1в розвитку ХБХ тривае до-сить довгий час, дослщження окремих ланок йо-
безкам'яний холецистит.
го формування залишаеться актуальною проблемою сучасноТ медицини. Встановлення вза-емоди серед чинниюв прогресування ХБХ, по-слщовност1 IX включения до ланцюга запальних та обмнних патолопчних процеав в ЖМ в1д1грае важливу роль в формуваны пщход1в щодо галь-мування розвитку ХБХ та в подальшому виник-нення камеыв в ЖМ \ розвитку жовчнокам'яноТ хвороби.
Як одна з можливих патогенетичних ланок ХБХ розглядаються показники ПОЛ. За даними ряду автора, у хворих на хроннний холецистит пщвищуеться вмют початкових та кнцевих продукт^ ПОЛ. У кров1 р1зко пщвищуеться концент-раця активних форм кисню (АФК). Основним джерелом АФК в оргаызм1 являються нейтрофн ли. За вщсутност1 патолопчного процесу вони перебувають у кров1 в неактивному станк При стимуляци нейтрофт1в вщбуваеться так званий «рестраторний вибух». Впродовж секунд пюля активаци нейтрофт1в р1вень продукци АФК в них пщвищуеться бтьше ыж в 100 раз1в. Таким чином, АФК не вщграе етюлопчноТ рол1 в розвитку холециститу, а е вщображенням активаци нейт-рофт1в п1д д1ею системи компл1менту. Активо-ваы нейтрофти виробляють велику ктькють р1зноман1тних 61олог1чно активних речовин, що призводить до порушення гомеостазу, судинно!' проникност1, кровопостачання оргаыв та тканин [1,3,4].
Пошкоджуючому ефекту в1льних радикал1в (ВР) протистоТть система АОЗ. Вона упереджуе утворення ВР, забезпечуе 1хн1й зв'язок та моди-ф1кац1ю, руйнування пероксид1в. Головною ланкою захисноТ системи е антиоксиданти (АО), як1 мають рухливий атом вод ню и можуть створити малоактивну речовину - радикальну форму ан-тиоксиданту [5,7,8].
Актуалып проблеми сучасноУ медицини
Враховуючи вище сказане, дослщження та вивчення ПОЛ, системи АОЗ е перспективним у визначеш-ii формування активно!' фази та про-гресування захворювання. А розробка нового напрямку патогенезу за наявност супутньоТ ГХ е важливою та актуальною проблемою гастроен-терологи та внутршыххвороб в цтому.
Мета роботи - вивчення процеав оксидного стресу у хворих на ХБХ в поеднаны з ГХ шляхом поглиблення знань про змни в систем! ПОЛ-АОЗ.
Матер!али та методи
Для досягнення вказаноТ мети нами було об-стежено 42 хворих на ХБХ: 22 пац1енти мали ХБХ ¡з супутньою ГХ; у 20 - ХБХ був самостм-ним захворюванням. KpiM того, для зютавлення отриманих результат^ та оцшки впливу ГХ на nepe6ir ХБХ додатково ц показники були вивче-Hi в трупах з однооабним nepe6iroM ГХ (20 хворих): 10 - з 1-ою та 10 - з 11-ою стадами, яю були рандомЬоваы за BiKOM та статтю з основною групою. Контрольну групу склали 20 практично здорових oci6.
Середнм BiK хворих на ХБХ скпав 31,2±3,2 роки; серед обстежених переважали жшки (30 -71,3%). Тривалють захворювання за даними анамнезу була вщ 5-6 м1сяц1в до 21 року (в основному до 5 рок1в). Дагноз ХБХ встановлювали на niflCTaBi скарг, кпннних прояви, анамнестич-них даних, результата загальнокпннних, рент-генолопчних (холецистограф1я), ультразвукових метода дослщження (УЗД opraHiB черевноТ по-рожнини), а також даних багатофазового дуоденального зондування (БФДЗ) з визначенням типу дискнези жовчного Mixypa (ЖМ) та дослн дженням ф^ико-хЫчних властивостей жовч1, и 6ioxiMi4Horo складу та наявност1 збудника. 3 метою вивчення стану системи ПОЛ-АОЗ визнача-ли р1вень в KpoBi малонового д1альдегщу (МА) без ¡нщаци та з ¡нщацсю НАДФН2 аскорбатом, BMicT д1енових кон'югат1в (ДК), активнють ката-лази (КТ) та супероксиддисмутази (СОД) сиро-ватки KpoBi. Статистична обробка отриманого матер1алу проведена з використанням описовоТ статистики, дисперсмного анал1зу, методу мно-жинного пор1вняння за критер^м Ньюмена-Кейсла, визначенням perpecii та кореляци та факторного анал1зу.
Результати та обговорення
В основнм rpyni хворих (42 патента) з ХБХ та супутньою ГХ у 17 хворих зареестрована ГХ I стади з середыми цифрами CAT - 148±7,6 мм рт.ст. та ДАТ - 97,3±мм рт.мт. В 25 випадках мала мюце II стадт ГХ з пщвищенням AT в се-редньому по rpyni CAT до 174,5±мм рт.ст. та ДАТ до 105,2±мм рт.ст.
При вивчены скарг у хворих на ХБХ вщзна-чено, що синдромом, який переважав в кл1н1чн1й картину був больовий, I спостер1гався в 87,2% випадюв (37 хворих). Бть локал^увався в рЬних дтянках живота та мав рЬномаытну ¡рад1ац1ю. Загострення захворювання 29 хворих (70,5%) пов'язували з порушенням д1сти, вживанням алкоголю, рщше - газованих напоТв, ф^ичним на-вантаженням. В той же час третина обстежених (13 - 31,4%) не змогли визначитися ¡з чинником загострення.
Диспепсичний та антено-невротичний синд-роми зустрнався частше (38 - 96,1% та 42 -100% хворих вщповщно), хоча вони не домЫу-вали в кпнннм картин захворювання. На нашу думку, це пов'язано з посднанням захворювань (ХБХ та ГХ) I нашаруванням симптоматики однн еТ хвороби та ¡ншу.. Так, наприклад, виразна ну-дота та повторна блювота не завжди були результатом загострення ХБХ, а Тхня поява довол1 часто (15 - 36,3% випадюв) була зумовлена р1з-кими змнами церебрального кровооб1гу при п1д-вищены АТ.
Кр1м вказаних скарг багато хворих визначали порушення випорожнення (33 - 83,3% хворих): частше спостер1галися закрепи (17 - 41,2%) або проноси; 7 хворих (16,7%) змЫ з боку випорожнення не вщзначали.
Для прояви антено-невротичного синдрому були характеры млявють, швидка стомлюва-нють, плаксивють, головний бть, пригнненють настрою тощо. Однак при дослщжены невроло-пчного статусу у хворих на ХБХ з ГХ органнних змш з боку нервовоТ системи виявлено не було.
В той же час супутня патолопя (ГХ) додавала ¡нш1 скарги в переб1г основного захворювання. Хвор1 скаржились на бть в дтянц серця, сер-цебиття, перебоТ в д1яльност1 серця; на ЕКГ ре-сструвалися порушення провщност1 та ритму.
У вах випадках д1агностика хвороб проводилась з урахуванням даних об'сктивного досль дження. Виявляли симптоми Ал1сва (27 - 65,7% хворих), МюснГеорпевського (24 - 60,8%), Кера (31 - 73,5%). Мерф1 (29 - 69,6%) тощо. 3 боку серцево-судинноТ системи виявлено розширен-ня меж серця (26 - 65,7% хворих), приглушеысть тоыв (29 - 69,9%), наявнють систолнного шуму (11 - 26,5%), порушення ритму та провщностк Верифкаця д1агнозу також базувалась на даних ¡нструментальних метода (УЗД оргаыв черевно!' порожнини, холецистографт, БФДЗ, рентгеног-рафнне дослщження оргаыв грудноТ порожнини та ЕКГ).
Стан жовчовивщноТ функци печнки оцнюва-ли за результатами показниюв фЬико-колощних та бюхЫчних властивостей жовчк Кнетичну функц1ю ЖМ оцшювапи за даними БФДЗ: ппер-юнетична дисюнезт ЖМ та сфнктера Одд1 була виявлена у 17 хворих, ппоюнетична диск1нез1я
Том 6, Выпуск 4
59
В1СНИК УкралиcbKo'i медично'1 стоматолопчноУ академл'
ЖМ та сфнктера Oflfli - у 19 oci6 ( у 3 - атонт); у трьох випадках «мкуровий» рефлекс одержати не вдалося (ппертонус сфнктера Oflfli). Також у 7 випадках виявлено ппертоыю сфнктера Лют-кенса та в 4 - сфнктера Мерщ1 При бактерюло-ПЧНОМу ДОСЛЩЖеНЫ ЖОВЧ| буЛИ BHCiflHi TaKi MiK-рооргаызми: у 9 хворих д1агностовано кишкову паличку; у 6 - зеленуватий стрептокок, у 3 -стафтокок, та у 2 - лямбли. В окремих випадках (4 хворих) одночасно виавалися дектька збуд-ник1в. В ¡нших 22 хворих (52,9%) nociB жовч1 був стерильним.
При мкроскопнному дослщжены жовч1 у 6i-льшост1 хворих (33 патента) визначалося на-громадження лейкоцитов в, наявнють цилндри-чного еп1тел1ю у вигляд1 скупчень i окремих груп, кристали холестерину та 6inipy6iHaTy кальц1ю. У дектькох хворих (4) виявляли еозинофти, що
Tai
Величины показник/в ПОЛ та с
могло свщчить про наявысть та нашарування алерпчного компоненту на переб1г захворюван-ня.
Виявлено, що у хворих на ХБХ на тл1 ГХ на-явы суттев1 розлади з боку бюхЫчних показни-к1в, як1 дослщжувалися. При вивчены показниюв ПОЛ вщзначено пщвищення Тх величин у вах хворих - активац1я процеав втьнорадикального окисления л1п1д1в. Пщвищувався р1вень ДК: в 2,4 рази при ХБХ та в 2,7 раз1в при ГХ стосовно групп контролю, р<0,001; при посднаны ХБХ та ГХ - показник дор1внював 2,8 рази (р<0,001). Кон-центрац1я юнцевого метабол1ту пероксидаци лн п1д1в (МА) як без ¡ыцаци, так \ з ¡н1ц1ац1ею НАД-ФР2 також була пщвищеною в пороняны з контрольною групою у вах обстежених хворих (ХБХ, ГХ та ХБХ натл1 ГХ; р<0,001) (табл.1).
г 1.
!миАОЗ у хворих на ХБХ /з ГХ.
№ п/п Показники Групи хворих
ХБХ (n=20) ГХ (n=20) ХБХ+ГХ (n=42)
1. МА без ¡нМацп, мкмоль/л 8,71±0,12* 8,83±0,24* 9,78±0,24*
2. МА без ¡н1ц1ацй', мкмоль/л 12,76±0,26* 13,8±0,22* 16,2±0,67*
3. ДК, мкмоль/л 22,4±2,4* 25,6±1,5* 24,6±2,4*
4 СОД, од. активносл за 1 хв на 1 г Hb 1,76±0,15 1,96±0,35 2,13±0,226*
5. KT, мг/ Hb 237,5±12,4 272,4±18,6 225,8±12,6*
На тл1 активаци ПОЛ вщмнена виразна де-прес1я системи АОЗ. Активысть СОД була знач-но нижчою за норму як при ХБХ (р<0,02), так \ при ГХ (р<0,05), причому найбтьш1 зсуви були виявлеы ухворих з посднаним переб1гом ХБХ та ГХ (р<0,001).
Одночасно спостер1гали пригннення активное^ КТ (до 225,8±12,6 МО мг/НЬ, норма -322,6±24,2 МО мг/НЬ), що давало змогу говорити про оксидантний стрес, який призводив до змш в метаболнному гомеостаз1 оргаызму (табл. 1.).
Показники процеав ПОЛ та системи АОЗ Мали залежнють не ттьки вщ нозолопчноТ форми захворювання, але й корелювали з типом дискь незИ ЖМ та наявнютю збудника в жовч1 та стадь сю ГХ. Вони були бтьш виразними у хворих з II стадию ГХ, ппомоторною диск1нез1ею та при ви-авання ¡зжовч1 мкробного агента (р<0,001).
Таким чином, переб1гхрон1чного безкам'яного холециститу на тл1 ппертоычноТ хвороби супро-воджусться взасмообтяжливим впливом. Запа-льний процес в жовчному м1хур1 може бути нас-лщком дм бактер1ально1 флори або як асептичне запалення. Пщвищений артер1альний тиск ви-кликас генерал^ований спазм судин, що сприяс поглибленню ¡шемнного компоненту запалення. Загострення патолопчного процесу призводить до в1рогщних зсув1в в показниках ПОЛ (збть-шення первинних та вторинних продукте ПОЛ) та системи АОЗ, що свщчить про значы пору-шення процеав л1попероксидац1Т з виникненням оксидантного стресу. Вказаы змЫи в процесах
ПОЛ сприяють розвитку рипдност1 кттинних мембран з прогресуючим падшням мембранного потенцалу, що впливае не ттьки на розвиток метаболнних розлад1в, але й на виникнення змш моторики жовчного мкура та появу кпннноТ симптоматики захворювання (больовий синдром, порушення травления).
Висновки
1. У хворих на ХБХ в поеднаны з ГХ найчас-т1ше спостер1гаються больовий (87,2%), диспеп-сичний (96,1%) та астено-невротичний (100%) синдроми, яким притаманна торпщнють переб1гу та атиповють кл1н1чноТ симптоматики (больовий та диспепсичний).
2. При загострены ХБХ спостер1гаеться в1ро-гщне збтьшення продукте ПОЛ (ДК в 2,4 рази; МА - в 1,5 рази). При поеднаны ХБХ з ГХ мае мюце посилення ппоксичного компоненту (спазм судин з наступною ¡шем1ею органа), що негативно впливае на процеси втьнорадикального окисления лтщв: р1вы ДК зростають в 2,7 рази, МА - в 1,9 рази. Одночасно з активацею процеав ПОЛ розвивасться порушення в систем! АОЗ: вщбуваеться пригннення активное^ фермент^ антиоксидантого захисту (СОД знижуеться в 1,5 рази; каталаза - 1,6 рази).
3. НайвиразнЫ клнны прояви захворювання та найбтьш1 зсуви в систем! ПОЛ-АОЗ спостерн гаються у хворих з ппокнетичним типом дискь нези ЖМ, за наявност1 збудника в жовч1 та на тл1 II ст. ГХ
Актуалып проблеми сучасно! медицини
4.
Л!тература
Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. Изучение адаптивного антиокислительного действия суммы при-родних антиоксидантов липидов //Вопросы мед. Химии.-1990.- Т. 36.-Вып. 4 .- С. 72-74.
Восвщка О.С. Патогенетичне обфунтування диференцн йованоТ антиоксидантноТ терапп при хроычному нека-меневому холецистит! у хворих зргпого та похилого вку //Ф1зюлопя та патолопя травления у оаб похолого \ ста-речого вку: Матер. Пленуму правл. Укр.. наук. тов.-ва геронтолопв та гер1атр1в (Чершвщ, 18-20 вер. 1996). -Черывщ, 1996.-С. 21-25.
Гапенко З.М. Поширенють та захворюванють хворобами оргашв травления в УкраТы //Тези доп. I Укр.. конгр. Гас-троентеролопв.- Дыпропетровськ, 1995.-С. 6-7. Дм1тр1сва С.М. Моторы порушення оргашв травления при гастродуоденальнш патологи у пщл™в //Матер. Х1У з'Тзду терапевлв УкраТни.- К., 1998.-С. 367-369.
5. Петришин Ю.С., Мельник O.I., Терлецью 0.1. Змши в систем! перокисне окисления л1пщ1в-антиоксидантна ак-THBHicTb при дм малих доз юызуючого випромшювання як прояв компенсаторних можливостей р1зних секретор-них opraHiB шлунково-кишкового тракту //Буков. мед. BicH.-2003.-T.7, № 1-2.- С.124-125.
6. Филиппов Ю.А., Галенко З.Н. Распространенность и структура заболевнаий органов пищеварения на Украине. //Тези доп. II Укр. тижня гастроентеролопв.- Днтро-петровськ, 1997.- С.4
7. Antioxidative action of flavonoids, quercetin and catechin, mediated by the activation of gluthione heroxidase /Nagata H., Takekoshi S., Takagi T. et al. //J. Exp.Clin. Med.-1999.-Vol.24.- N 1.- P. 1-11.
8. (306) Peroxidase-catalazed formation of quercetin quinine methideglutathione adducts /N.M. Awad, M.G. Boesma, J. Vervoort, I.M. Rietjens // Arch. Biochem. Biophs.-2000.-Vol. 378,N 2.- P 224-233.
Реферат
РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО БЕЗКАМЕННОГО ХОЛЕЦИСТИТА НА ФОНЕ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ Пасиешвили Л.М., Летик Д.И.
Ключевые слова: свободнорадикапьные реакции, гипертоническая болезнь, безкаменный холецистит.
Обследовано 42 больных хроническим бескаменным холециститом (ХБХ) в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ). Изучено состояние процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и системы антиоксидантной защиты (АОЗ) путем изучения показателей малонового диальдегида (МА), диеновых коньюгатов (ДК) и уровня активности каталазы (КТ) и супероксиддисмутазы (СОД). Выявлено, что у данных больных чаще всего отмечаются болевой, диспепсический и астено-невротический синдромы, которым присущи торпидность течения и атипичность клинической симптоматики (болевой и диспепсический). При обострении ХБХ отмечается достоверное увеличение продуктов ПОЛ (ДК в 2,4 раза; МА - в 1,5 раза). При сочетании ХБХ с ГБ имеет место усиление гипоксического компонента (спазм сосудов с последующей ишемией органа), что отрицательно влияет на процессы свободнора-дикального окисления липидов: уровни ДК возрастают в 2,7 раза, МА - в 1,9 раз. Одновременно с активацией процессов ПОЛ развиваются нарушения в системе АОЗ: отмечается угнетение активности СОД (снижается в 1,5 раза) и каталазы (в 1,6 раза). Наиболее выраженные клинические проявления ХБХ и наибольшие сдвиги в системе ПОЛ-АОЗ наблюдаются у больных с гипокинетическим типом дискинезии желчного пузыря, при наличии возбудителя в желчи и на фоне II ст. ГБ
Summary
ROLE OF FREE RADICAL REACTIONS IN PATHOGENESIS OF CALCULUS-FREE CHOLECYSTITIS ON THE BACKGROUND OF HIPERTENSIVE DISEASE Passieshvili L.M., Letik D.I.
Key words: free radical reactions, essencial hipertension, calculus-free cholecystitis.
42 patients with chronic calculus-free cholecystitis on the background of hypertensive disease were examined. We studied the processes of lipid peroxidation (LPO) and the status of the antioxidant protective system (APS) by analyzing the indices of malondialdehyde (MD), diene conjugates (DC), and the rate of catalase activity (CAR) and superoxide dismutase (SOD). It has been found out that these patients had pian, dyspeptic, and asthenic-neurotic syndromes which are characterised by torpid course and atypical clinical set of symptoms. Under the exacerbation of chronic calculus-free cholecystitis the reliable increase of LPO products such as DC ( in 2,4 times) and MD (in 1,5times) is observed. Under chronic calculus-free cholecystitis the hypertensive component (vascular spasm with the following ischemia of an organ) is intensified that has negative effects on the processes of LPO: the DC levels increase in 2,7 times, MD - in 1,9 times. While the LPO processes are getting more active, the some disorders are developing in the APS such as inhibition of SOD activity and CAR. The most marked clinical manifestations of chronic calculus-free cholecystitis and the most pronounced shifts in the system of LPO-APS may be observed in patients with hypokinetic biliary dyskinesia under the presence of agent in bile and under the hypertensive disease, II stage.
Tom 6, Випуск 4
61
