CC BY
779
НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ
© СЕРЕБРЕННИКОВА С.Н., СЕМИНСКИИ И.Ж. - 2008
РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ВОСПАЛИТЕЛЬНОМ ПРОЦЕССЕ
(сообщение 1)
С.Н. Серебренникова, И.Ж. Семинский
(Иркутский государственный медицинский университет, ректор — д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра патологии с курсом клинической иммунологии и аллергологии, зав. — д.м.н., проф. И.Ж. Семинский)
Резюме. В обзоре освещены механизмы развития воспалительного процесса, роль цитокинов при воспалении, их действие на нейтрофилы в ходе развития лейкоцитарной фазы воспалительного процесса.
Ключевые слова: воспаление, цитокины, медиаторы, нейтрофилы, эндотелий.
THE ROLE OF CYTOKINES IN THE INFLAMMATORY PROCESS (part 1)
S. Serebrennikova, I. Seminsky (Irkutsk State Medical University)
Summary. The mechanism of inflammation, the role of cytokines in the inflammatory process and their effects on neutrophils during development of the phase of leukocyte are presented.
Key word: inflammatory process, cytokines, mediators, neutrophils, endothelium.
Защита на местном уровне после попадания в ткани патогена развивается путем формирования типичной воспалительной реакции [9,32], которая является нормальным физиологическим ответом на различные стимулы [15]. Воспаление — защитная реакция организма на тканевое повреждение, направленная на удаление (уничтожение) воспалительного агента, собственной поврежденной ткани и на восстановление дефекта [4].
Пополнение и активация фагоцитарных лейкоцитов — важный компонент воспаления. Поглощение провоцирующего фактора фагоцитами и секреция токсических продуктов, типа протеолитических ферментов, реактивного кислорода, нитроксидных радикалов и катионных белков, являются ответственными за разрушение вторгшегося микроорганизма [25]. Воспаление состоит из комбинации лихорадки, покраснения, припухлости и боли в локальной области, которые развиваются за счет клеточных и гуморальных процессов, встречающихся в тканях, где внешние и внутренние агенты вызывают повреждение [24].
Причина, вызывающая воспалительную реакцию, может носить биологический (бактерии, плесени, вирусы, паразиты), физический (излучение, травма), иммунологический (аутоиммунные заболевания), химический или метаболический характер (гипоксия, нарушение метаболизма) [3].
Воспаление у позвоночных реализуется через комплекс сосудистых и клеточных реакций. Воспалительная реакция осуществляется сосудами русла микроциркуляции, клетками крови и соединительной ткани [4].
Воспалительный процесс регулируется двумя типами медиаторов, одни инициируют и поддерживают воспаление, другие — снижают выраженность процесса. При развитии хронического воспаления имеется дисбаланс между уровнями этих типов медиаторов, результатом чего является клеточное повреждение [22].
Различают фазы воспаления: альтерации, экссудации (отека), лейкоцитарную, макрофагическую и фиб-робластическую [4]. В разные фазы воспаления и пос-
ледующего заживления меняется «главенствование» клеток, которые осуществляют реакцию воспаления. При этом каждый из этапов реакции воспаления подготавливает и запускает следующий этап. Адекватность реакции воспаления на всех ее этапах гуморально регулирует система первичных и вторичных медиаторов. Это происходит путем: 1) активации синтеза факторов роста; 2) экспрессии рецепторов для цитокинов на мембране клеток-мишеней; 3) синтеза белков острой фазы. Эти «эволюционно старые» гуморальные регуляторные процессы реализуются во многом посредством прямых межклеточных контактов, путем аутокринного и пара-кринного действия [12].
На первых этапах воспаление не зависит от характера повреждения и имеет общие механизмы, в основе которых лежит комплекс цитокинов. Независимо от этиологии становление воспаления происходит в форме сочетанной реакции иммунокомпетентных клеток. В течение нескольких часов после воздействия патогенов оседлые макрофаги в очаге воспаления запускают синтез цитокинов, которые активируют функцию всех иммунных клеток, экспрессируют их рецепторы, усиливают синтез эндотелиальными клетками и лейкоцитами молекул адгезии и синтез факторов роста [15]. При этом происходит выброс низкомолекулярных медиаторов воспаления, таких как гистамин, простагландины и др., ответственных за развитие воспалительной реакции в полном объеме [8].
Острая воспалительная реакция инициируется вследствие активации тканевых макрофагов и секреции воспалительных цитокинов, в частности, интерлейкин (ИЛ-1), фактор некроза опухоли (ФНОа), ИЛ-6, которые являются причиной многих локальных и системных изменений, обнаруживаемых при развитии острого воспалительного ответа [12,22]. Именно ИЛ-1 запускает комплекс местных защитных реакций, вовлекающий практически все типы клеток-эффекторов воспаления в элиминацию патогена и восстановление целостности поврежденной ткани [2]. Через 2 ч после анти-
генной стимуляции начинается выделение зрелых форм интерлейкинов из клеток во внешнюю среду, а максимальный уровень секреции достигается через 24-48 ч с последующим быстрым угасанием [12,16].
Медиаторная реакция включает два звена — нейро-и липидомедиаторное, конечным итогом действия которых являются изменения микроциркуляторного русла, эмиграция лейкоцитов и их хемотаксис в формирующийся очаг воспаления [12,16]. Сначала происходит вазоконстрикция, в которой участвует тромбоксан А2, вырабатываемый активированными тромбоцитами [3], и катехоламины (норадреналин) [4]. После краткой ва-зоконстрикции происходит вазодилатация, вызванная оксидом азота, который продуцируется эндотелиальной КО-синтазой в ответ на стимуляцию эндотелия воспалительными цитокинами (ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6, интерферон (ИФНу)), и брадикинином (который одновременно повышает сосудистую проницаемость и, таким образом, участвует в развитии отека) [3]. Сенсорные пептидергические нервные волокна, участвующие в ноцицепции, выделяют сенсорные нейропептиды (субстанция Р, пептид гена, родственного кальцитонину). Эти вещества дают мощный сосудорасширяющий эффект, индуцируют экспрессию молекул межклеточной адгезии на поверхности лейкоцитов и эндотелиальных клеток. Под влиянием сенсорных нейропептидов резко усиливается накопление в очаге воспаления нейтро-филов, макрофагов и Т-лимфоцитов [12,16]. Сенсорные нейропептиды оказывают влияние на функцию макрофагов, увеличивая продукцию ими цитокинов [16], в частности, пептид, родственный кальцитонину, стимулирует синтез оседлыми макрофагами интерлейкинов и ФНОа [12].
Вслед за мгновенным воздействием сенсорных нейропептидов (нейромедиаторов воспаления) в течение следующих минут основную роль в разворачивающейся картине воспаления на себя берут липидные медиаторы, образующиеся в месте повреждения из фосфолипидов поврежденных клеточных мембран. К ним относятся простагландины, простациклины, тромбокса-ны, лейкотриены, перекиси жирных кислот и фактор активации тромбоцитов [12,16]. Они повышают сосудистую проницаемость, вызывают боль в очаге воспаления, изменяют агрегацию тромбоцитов (простацик-лины уменьшают агрегацию, тромбоксаны усиливают ее). Лейкотриены являются сильными хемоаттрактан-тами и способствуют миграции нейтрофилов и моноцитов в очаг воспаления [16]. После действия ИЛ-1 тучные клетки активируют выброс биогенных аминов, в первую очередь гистамина [12].
Каскад воспалительных реакций определяется активацией эндотелия [3,20,23,26,29]. Цитокины, секре-тируемые в очаге воспаления, влияют на свойства эндотелиальных клеток, результатом чего является формирование характерного для каждого типа воспаления клеточного инфильтрата. В основе селективного накопления разных популяций лейкоцитов в воспалительном инфильтрате лежат процессы изменения уровня экспрессии адгезивных молекул на поверхности эндотелия и лейкоцитов, а также изменения спектра секретируе-мых этими клетками медиаторов воспаления [11]. При повреждении ткани цитокины вызывают цепь событий, ведущих к миграции нейтрофилов из кровеносного рус-
ла и формированию острого воспаления [14]. Под влиянием цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, др.) на эндотелии увеличивается экспрессия адгезионных молекул (Е- и Р-селектинов, intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule -1 (VCAM-1)), которые регулируют процессы миграции эффекторных клеток через сосудистую стенку и инфильтрацию ими тканей [3,10,30,31]. Этому способствует также сокращение эндотелиальных клеток и увеличение щелей между ними. В участке воспаления активированный эндотелий секретирует хемокины (monocyte chemotactic protein-1 (МСР-1), ИЛ-8) и цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, гранулоцитарно-макрофагаль-ный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)) для привлечения и активации нейтрофилов и моноцитов [10]. Кроме того, стимуляция эндотелиальных клеток вызывает экспрессию фосфолипидов на их поверхности [3].
ИЛ-1, ИЛ-6 [6], ГМ-КСФ, ФНОа [1], др. стимулируют рост и дифференцировку ранних и поздних гра-нулоцитарных предшественников, формирование ней-трофильных колоний в культуре клеток костного мозга, способствуют мобилизации нейтрофилов из костного мозга и их выживанию, тем самым увеличивая пул циркулирующих нейтрофилов.
Сначала к месту повреждения устремляются нейт-рофилы, которые на следующей стадии воспалительной реакции сменяются моноцитами благодаря секре-тируемым нейтрофилами хемокинам, точками приложения которых являются моноциты/макрофаги [1]. Участие нейтрофилов в воспалении выражается в процессах выброса клеток из костного мозга в кровяное русло, краевого стояния и эмиграции из сосудов, движении к месту повреждения, образовании лейкоцитарного вала, фагоцитозе, лизосомальной секреции и аутолизе [4].
Монокины-хемокины являются первыми сигнальными молекулами, инициирующими выход нейтрофилов из кровяного русла и их целенаправленную миграцию в место проникновения патогенов. Ключевая роль в хематтракции лейкоцитов принадлежит ИЛ-8, относящемуся к a-суперсемейству хемокинов [1,18,19].
Первое действие ИЛ-8 на нейтрофилы приводит к активации сократительного цитоскелета клеток и образованию широких цитоплазматических ламелл. Эти изменения начинаются через 20-30 с и достигают пика через 1,5-2 мин. [13]. В норме нейтрофилы конститутивно экспрессируют на своей поверхности молекулы L-селектина, что позволяет им замедлять движение по капиллярам и начинать процесс так называемого «рол-линга» вдоль активированного эндотелия в зоне очага воспаления. Секретируемый в этом месте ИЛ-8 связывается со специфическими рецепторами на нейтрофи-лах, что приводит к перераспределению молекул L-се-лектина на мембране (шеддинг) для обеспечения более плотного контакта с эндотелием, а также экспрессии на поверхности нейтрофилов интегринов lymphocyte function antigen-1 (LFA-1), Integrin-1 на поверхности макрофага (Мас-1). За счет взаимодействия молекул адгезии нейтрофилов и эндотелиоцитов происходит полная остановка роллинга, а вслед за этим — проникновение нейтрофилов через эндотелий в ткани и дальнейшее движение в направлении хемоаттрактанта [7].
ИЛ-8 стимулирует выход нейтрофилов из постка-
пиллярных венул [16], вызывая массивную инфильтрацию нейтрофилами очага острого воспаления [5], повышает в них концентрацию внутриклеточного кальция, что обеспечивает движение лейкоцитов и активирует пентозофосфатный шунт в этих клетках, приводя к повышению продукции активных радикалов кислорода. Воздействие ИЛ-8 приводит также к экзоцитозу ферментов из нейтрофилов путем дегрануляции. Синтез ИЛ-8 усиливается благодаря паракринному действию ФНОа и ИЛ-1 на местные макрофаги [16].
Хематтракция нейтрофилов является начальным этапом воспалительного процесса, регулируемого про-воспалительными цитокинами, подавляющее большинство которых имеет макрофагальное происхождение. Практически все провоспалительные цитокины-монокины регулируют функции нейтрофилов, прямо или опосредованно обеспечивая их миграцию из кровяного русла и формирование очага воспаления [1,28, 34]. Ключевые провоспалительные цитокины ИЛ-1 и ФНОа стимулируют на поверхности эндотелиальных клеток и нейтрофилов экспрессию адгезивных молекул [1,5], которые чрезвычайно важны для целенаправленной трансэндотелиальной миграции лейкоцитов при их мобилизации в очаг воспаления [1]. Взаимодействуя друг с другом через комплементарные адгезивные «встречные рецепторы», нейтрофилы иммобилизуются и плотно упаковываются в очаге воспаления, образуя лейкоцитарный вал. Адгезия нейтрофилов в лейкоцитарном вале усиливается под действием продуктов секреции появляющихся макрофагов (ИЛ-1,3; ИФНа, ß; ГМ-КСФ; ФНОа) [4].
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), ГМ-КСФ, ИЛ-1, ФНО и ИЛ-8 в очаге острого воспаления составляют цитокиновый фон, активирующий функции нейтрофилов [5].
В очаге воспаления ИЛ-1, ФНОа активируют нейтрофилы, что сопровождается развитием респираторного взрыва, стимуляцией дегрануляции, индукцией синтеза и секреции лизосомальных ферментов, лейкотри-енов, бактерицидных факторов, формированием ауток-ринного пути регуляции клеток [12,16,21,27]. ИЛ-1, ФНОа, ИФНу усиливают фагоцитарную активность нейтрофилов. ФНОа усиливает цитостатическую и ци-толитическую активность нейтрофильных гранулоци-тов, опосредованную перекисью водорода. ГМ-КСФ преимущественно усиливает «респираторный взрыв» нейтрофилов и особенно белков кислороднезависимо-го пути киллинга микроорганизмов [5].
Активированные нейтрофилы самостоятельно синтезируют и продуцируют цитокины (нейтрофилокины
- [1]): Г-КСФ, ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа, ИЛ-8, др. [5], которые участвуют в кооперативном взаимодействии клеток фагоцитарной системы, действуя пара-кринно на макрофаги, аутокринно — на нейтрофилы [1].
Установленный факт повышения продукции про-стогландина (ПГ) Е2 макрофагами, индуцированной ИЛ-1, обосновывает концепцию взаимосвязей в сис-
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. — 2000. — № 5. — С.11-1Т.
2. Данилов Л.Н., Лебедева Е.С., Двораковская И.В. и др.
теме цитокинов, поскольку известно, что ПГЕ2 значительно усиливает продукцию ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, ИФНу, ФНОа, ГМ-КСФ. Повышение уровня ПГЕ2 приводит к усилению продукции клетками цАМФ, который способен снижать миграционную способность нейтрофилов, блокировать их активацию, секрецию ферментов. Анализ этих данных позволяет заключить, что продукция макрофагами ИЛ-1, с одной стороны, и ПГЕ2, с другой, представляет собой единый регуляторный механизм по отношению к функционированию иммунокомпетентных клеток, в том числе системы ней-трофильных гранулоцитов [5].
Цитокины определяют функциональную кооперацию клеток при реализации реакции воспаления; при этом кооперация клеток может быть как позитивная, так и негативная [12]. Негативное действие на функции нейтрофилов оказывают такие противовоспалительные цитокины, как ИЛ-10, супрессирующий продукцию практически всех провоспалительных цитокинов [35], трансформирующий фактор роста ß (ТФР^, препятствующий адгезии лейкоцитов к эндотелию и ингибирующий секрецию супероксидных радикалов и моно-кинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНОа) [1,12,16,17,36]. ИЛ-10 и ТФРß супрессируют продукцию не только провоспали-тельных монокинов, но и нейтрофилокинов, подавляя транскрипцию генов цитокинов воспаления в нейтро-филах [1]. ИЛ-6 ингибирует синтез ИЛ-1, ФНОа [1,12,16,17], но индуцирует продукцию рецепторного антагониста интерлейкина-1 (РАИЛ) и апоптоз нейтрофилов. ИЛ-6 играет роль негативного фактора в сети цитокиновой регуляции активности нейтрофилов и формирует фенотип нейтрофила, функционирующего в затухающем очаге воспаления [1,33]. Кроме того, сами нейтрофилы регулируют степень своей чувствительности к монокинам, сбрасывая в состоянии гиперактивации рецепторы к ним. Слущенные с поверхности нейтрофилов рецепторы становятся своеобразными ловушками для цитокинов, снижая уровень их воздействия на чувствительные клетки.
Негативная регуляция миграции нейтрофилов в место проникновения патогена необходима, в частности, в момент переключения нейтрофильной инфильтрации очага воспаления на моноцитарно-макрофагальную, а также для предотвращения гиперактивации нейтрофи-лов, сопровождающейся истощением их функциональных возможностей и развитием иммунопатологических реакций [1].
Продолжительность лейкоцитарной фазы воспаления (время от момента внедрения повреждающего агента до начала массовой гибели нейтрофилов в очаге) при асептическом воспалении у млекопитающих составляет 12-24 часа [4].
Таким образом, цитокины обеспечивают развитие полноценной и адекватной воспалительной реакции в организме, осуществляют негативную и позитивную регуляцию воспаления, являются факторами смены фаз воспалительного процесса.
Влияние рецепторного антагониста ИЛ-1 на развитие оксидативного стресса в легких // Цитокины и воспаление. — 2003. — Т 2, № 4. — С.14-20.
3. Лысикова М., Вальд М., Масиновски З. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов // Цитокины и воспаление.
— 2004. — Т. 3, № 3. — С.48-53.
4. Майборода А.А., Кирдей Е.Г., Семинский И.Ж., Цибель Б.Н. Иммунный ответ, воспаление: Учебное пособие по общей патологии. — М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 112 с.
5. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематология и трансфузиология. — 1999. - Т. 44, № 2. - С.43-51.
6. Симбирцев А. С. Биология семейства интерлейкина-1 человека // Иммунология. — 1998. — № 3. — С.9-17.
7. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. — № 4. — 1999. — С.9-14.
8. Симбирцев А. С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. — 2002. — № 1. — С.9-16.
9. СимбирцевА.С., ГромоваА.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 1. — С.3-10.
10. Старикова Э.А, Амчиславский Е.И., Соколов ДИ. и др. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская иммунология. — 2003. — Т 5, № 1-2. — С.39-48.
11. Старикова Э.А., Фрейдлин И.С., Соколов Д.И., Сельков С.А. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли а, интерферона-y и интерлейкина-4 // Иммунология. — 2005. — Т. 26, № 2. — С.83-87.
12. ТитовВ.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. — № 12. — С.3-10.
13. ТотолянА.А. Роль хемокинов и ихрецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. — 2001. — № 5. — С.7-13.
14. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. — 2005.
— Т. 4, № 2. — С.13-15.
15. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии // Иммунология. — 1998. — № 2. — С.9-13.
16. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса // Архив патологии — 1997. — № 2. — С.3-8.
17. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. — 1997. — № 5. — С.7-Г4.
18. Baggiolini M. // Nature. — 1998. — Vol. 392, № 6676. — P565-568.
19. Balter M. // Science. — 1998. — Vol. 279, № 5349. — P.327.
20. Bhunia A.K., Arai T., Bulkley G, Chatterjee S. Lactosylce-ramide mediates Tumor Necrosis Factor-Я induced Intercellular Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) expression and the
adhesion of neutrophil in Human Umbilical Vein Endjthe-lial Cells // The Journal of Biological Chemistry. — 1998. — Vol. 273, № 51. - P34349-34357.
21. Ehlin A., Elinder G., et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 1999. — Vol. 6, № 3. — P.42-44.
22. Ernest H.S. Choy, Gabriel S. Panayi. Cytokinepathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis // The New England Journal of Medicine. — 2001. — Vol. 344, № 12. — P907-916.
23. Freyer D., Manz R., Ziegenhorn A., et al. Cerebral endothelial cells release TNF-a after stimulation with cell walls of Streptococcus pneumoniae and regulate inducible nitric oxide synthase and ICAM-1 expression via autocrine loops // J.Immunol. — 1999. — Vol. 163. — P.4308-4314.
24. George Cr. From Fahrenheit to cytokines: fever, inflammation and the kidney // J. Nephrol. — 2006. — Vol. 19 (Suppl 10). — S.88-97.
25. Hydar A., Bodduluri H., Richardson R.M, Snyderman R. Advances in Rheumatology // Medical Clinics of North America. — 1997. — Vol. 81, № 1. — P195-200.
26. Jersmann H.P.A., Hii C.S. T., Ferrante J. V., Ferrante A. Bacterial Lipopolysaccharide and Tumor Necrosis Factor Alpha synergistically increase expression of human endothelial adhesion molecules through activation of NK-kB and p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathways // Infection and Immunity. — 2001. — Vol.69, № 3. — P.1273-1279.
27. Khan J.A., Moretto M. // Infect. and Immun. — 1999. — Vol. 67, № 4. — P. 1887-1893.
28. Lindberg F., Bullard D., Caver T., et al. // Science. — 1997.
— Vol.274. — P.95-801.
29. Lum H., Roebuck K.A. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction // Am. J. Physiol. Cell. — 2001. — Vol. 280. — P.719-741.
30. Mantovani A., Bussolino F., Intora M. Cytokine regulation endothelial cell function: from molecular level to bedside // Immunology Today. — 1997. — Vol. 18, № 5. — P231-239.
31. Meager A. Cytokine regulation of cellular adhesion molecule expression in inflammation // Cytokine and growth factor rewiews. — 1999. — Vol. 10. — P.27-39.
32. Medzitov R., Janeway C.A. Innate immunity: the virtues of a nonclonal system ofrecognition // Cell. — 1997. — Vol. 91.
— P.295-298.
33. Moulding D.A., Walter C., Hart C.A, Edwarts S.W. // Infect. andImmun. — 1999. — Vol. 67, № 5. — P2312-2318.
34. Sato K., Liebeler C., Quartey M., et al. // Ibid. — 1999. — Vol. 67, №4. — P.1943-1946.
35. Shimanchi H., Ogawa T., Okuda K., et al. // Infect. and Immun. — 1999. — Vol. 67, № 5. — P.2153-2159.
36. Steven M. Opal, Vera A. Depalo. Anti-inflammatory cytokines // Infect. Disease. — 1999. Sep. — P.95-105.
Адрес для переписки:
664003, г. Иркутск, ул. Красного Восстания, д. 5, кв. 7, Серебренникова Светлана Николаевна - ассистент кафедры патологии, дом. телефон (3952) 33-14-12, эл. почта: [email protected]
© ЯНЫШЕВА А.В., БАДОКИН В.В. - 2008
ПСОРИАТИЧЕСКИЙ АРТРИТ И РИСК РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ
А.В. Янышева, В.В. Бадокин
(Российская медицинская академия последипломного образования, Москва, ректор — д.м.н., проф., акад. РАМН Л.К. Мошетова, кафедра ревматологии, зав. — д.м.н., проф. В.В. Бадокин)
Резюме. С целью оценки риска развития кардиоваскулярной патологии при псориатическом артрите выполнен анализ данных литературы с упоминанием о коморбидных состояниях и смертности при псориатическом артрите. Так же приводится собственное наблюдение 55 больных с ассоциированным псориазом в возрасте от 30 до 55лет с анализом дислипидемии, характера ее связи с воспалением. Установлено, что больные псориатическим артритом имеют повышенный риск кардиоваскулярной заболеваемости и смертности. Дислипидемия при псориатическом артрите, прежде всего, проявляется повышением уровня общего холестерина (ХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП). Эти показатели коррелируют с воспалительной активностью заболевания. Хроническое иммунное воспаление, которое лежит в основе этого заболевания, способствует развитию атеросклероза и его осложнений.
Ключевые слова: псориатический артрит, атеросклероз, коморбидные заболевания, воспаление.
PSORIATIC ARTHRITIS AND THE RISK OF CARDIOVASCULAR PATHOLOGY
A.V. Yanysheva, V.V. Badokin (Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Moskow)
Summary. Aim of the study: to assess the risk of development of cardiovascular pathology during psoriatic arthritis (PA). Analysis of literature data on co-morbid conditions and mortality during PA was done. 55” pts aged 30-55 with associated
