CC BY
13Результаты
В результате культивирования клеток линии ЯРМ18226 с btz и АМО-1 с btz, ixz и cfz в течение нескольких месяцев были получены устойчивые в 3-5 раз сублинии. Мы обнаружили, что во всех устойчивых к ИП сублиниях повышена экспрессия генов трех типов субъединиц в 2-3 раза (р <0,02). Клетки ЛМ01/1Х2 производят больше мРНК конститутивных субъединиц (PSMB 1, 2, 5), а в клетках AMO1/CFZ, наоборот, активирована экспрессия генов ьпротеасом (PSMB 8, 9, 10) без изменения других генов. Клетки, резистентные к BTZ, гиперэк-спрессируют и конститутивные, и ьпротеасомы — PSMB1 и 5, PSMB8 и 9. Далее мы показали, что в сублиниях AMO-1/cfz и AMO-1/ixz наблюдается перекрестная устойчивость к доксорубицину, который
является классическим субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Также в линии АМО-1 и во все ее устойчивых к ИП вариантах существует две субпопуляции — со средней и высокой экспрессией маркера CD138, при этом в сублинии AMO-1/cfz именно в популяции CD138++ наблюдается повышенная экспрессия Р-гликопротеина.
Выводы
Изменения в экспрессии генов протеасом и им-мунопротеасом зависят как от препарата, так и от клеточного контекста. В клетках AMO-1, устойчивых к cfz, в популяции с высокой экспрессией маркера CD138 наблюдается повышенная экспрессия Р-гликопротеина, который, вероятно, обеспечивает устойчивость к карфилзомибу и доксорубицину.
Список литературы
1. Gerecke C . et al . . The Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma // Dtsch . Aerzteblatt Online . 2016 .
2 . Bianchi G ., Munshi N . C . Pathogenesis beyond the cancer clone(s) in multiple myeloma // Blood . 2015 . Т 125 . № 20 .
С . 3049-3058 .
3 . Vallet S . et al . Myeloma Bone Disease: Update on Pathogenesis and Novel Treatment Strategies // Pharmaceutics . 2018 .
Т 10 . № 4 . С . 202 .
4 . Nikesitch N . et al . Endoplasmic reticulum stress in the development of multiple myeloma and drug resistance // Clin . Transl .
Immunol . 2018 . Т 7 . № 1. С . e1007 .
Роль циркулирующей вирусной ДНК вируса Эпштейна-Барр в диагностике рака желудка при помощи ПЦР
в реальном времени
Авторы
Молчанов А.Д., [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Васильева А.С., [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Смирнова К.В.,, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
рак желудка, вирус Эпштейна-Барр, жидкостная биопсия, полимеразная цепная реакция РВ
Актуальность
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — герпес-вирус, который повсеместно распространен и способен находиться в организме человека в течение всей его жизни без клинических проявлений. Для увеличения скорости колонизации вирус чередует латентный и литический циклы. Латентный цикл позволяет вирусу сохраняться в течение всей жизни в организме инфицированного человека, в то время как литиче-ский цикл способствует передаче новым хозяевам. Вирус является этиологическим агентом для целого ряда новообразований. Вирус-ассоциированный рак имеет наиболее благоприятный прогноз из всех пяти видов рака желудка. Поэтому одним из важнейших вопросов ранней диагностики и мониторинга реци-
дивов является обнаружение опухолеспецифических биомаркеров в периферической крови и других биологических жидкостях и оценка эффективности жидкостной биопсии.
Цель
Подтверждение эффективности жидкостной биопсии в диагностике и мониторинге рецидивов ВЭБ-ассоциированного рака желудка (РЖ).
Материалы и методы
Материалом для молекулярных исследований служили 190 образцов крови, полученных из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Выделение ДНК из образцов периферической
крови и плазмы производилось методом хлороформ-фенольной экстракции. Биоптат изучали на количество циркулирующих копий ДНК ВЭБ с помощью полиме-разной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени.
Результаты
По результатам исследования было обнаружено, что жидкостная биопсия имеет значительную корреляцию между размером опухоли и количеством циркулирующей ДНК ВЭБ, а так же проводимым лечением. В данном исследовании отбиралась плазма и кровь, в которых число копий ДНК ВЭБ превышало 500 копий на 0,5 мл исходного биоптата.
Список литературы
Выводы
Молекулярное исследование образцов плазмы и крови с высокой концентрацией циркулирующей ДНК было подтверждено иммуногистохимическим анализом на вирусный белок EBER ВЭБ. Было установлено, что жидкостная биопсия обладает таким клиническим преимуществом, как неинвазивный контроль эффективности терапии и прогрессирова-ния опухоли, однако не обладает достаточной чувствительностью для золотого стандарта. Поэтому продолжается работа по увеличению эффективности данного метода для получения более достоверных и точных результатов.
Поиск наследственных патогенных мутаций в генах иммунодефицитов у больных BRCA1-позитивным раком молочной железы: влияние на возраст-зависимую пенетрантность BRCA1
Авторы
Горгуль Юлий Андреевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Мартьянов Александр Сергеевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Романько Александр Андреевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова»Минздрава России, Санкт-Петербург
Суспицын Евгений Николаевич, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Соколенка Анна Петровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кулигина Екатерина Шотовна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
рак молочной железы, рак яичников, BRCA1, наследственные мутации, противоопухолевый иммунитет
Актуальность
Известно, что у носительниц наследственных дефектов гена BRCA1 практически неизбежно в течение жизни развивается рак молочной железы или яичника (РМЖ/РЯ). Тем не менее пенетрантность патогенных вариантов BRCA1 не достигает 100%, а возраст манифестации BRCA1-ассоциированного РМЖ широко варьирует. Предполагается, что неоплазмы, развившиеся на фоне дефицита системы репарации ДНК, отличаются высокой хромосомаль-ной нестабильностью, имеют выраженную неоантигенную нагрузку и, как следствие, иммуногенны [1]. Мы выдвинули гипотезу о том, что наследственные мутации в генах — регуляторах иммунного ответа могут подавлять эффективность противоопухолевого иммунитета и таким образом влиять на возраст проявления онкологического заболевания.
Цель
Исследовать влияние наследственных дефектов в генах, связанных с иммунным ответом, на возраст манифестации BRCA1-зависимого РМЖ.
Материалы и методы
С помощью таргетного секвенирования нового поколения (NGS) была проанализирована полная кодирующая последовательность 353 генов иммунного ответа у 54 молодых (младше 39 лет) и 59 пациенток — носительниц мутаций BRCA1 (старше 57 лет). Частоты предположительно патогенных мутаций были валидированы в расширенном исследовании с использованием дополнительных групп BRCA1-носительниц с ранним (Ы = 185) и поздним (М = 167) дебютом РМЖ.
