CC BY
88
Теоретична медицина
УДК 616.9-002:612.821.8+577.213+579.222 АБАТУРОВ А.Е.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» ВОЛОСОВЕЦ А.П.
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев ЮЛИШ Е.И.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
РОЛЬ ТОН-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕКОГНИЦИИ ПАТОГЕН-АССОЦИИРОВАННЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ИНФЕКЦИОННЫХ ПАТОГЕННЫХ АГЕНТОВ И РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ Часть 2. ЛИГАНДЫ ТЬР
Резюме. В обзоре даны современные представления об экзогенных (патоген-ассоциированных молекулярных структурах инфекционных агентов) и эндогенных (молекулярных структурах собственного организма, ассоциированных с опасностью) лигандах TLR.
Ключевые слова: воспаление, инфекционный процесс, ПИ-подобные рецепторы, лиганды TLR.
Введение
В зависимости от происхождения различают экзогенные и эндогенные лиганды TLR. Экзогенными лигандами TLR являются патоген-ассоциирован-ные молекулярные структуры (РАМР) инфекционных агентов, эндогенными — молекулярные структуры собственного организма, ассоциированные с опасностью (danger associated molecular patterns — DAMP).
Экзогенные лиганды (РАМР)
Различные типы TLR в виде гомо- или гетеро-димеров распознают определенные РАМР (табл. 1). Так, TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9 распознают нуклеиновые кислоты инфекционных агентов, а TLR1, TLR2, TLR4 и TLR6 — молекулярные структуры клеточной стенки, жгутиков бактерий (гликолипи-ды, липопептиды, флагеллин). Для TLR10 до настоящего времени лиганды остаются не идентифицированными [5].
Эндогенные лиганды (DAMP)
Индукция лейкоцитов и некротическая смерть клеток организма в процессе развития инфекционного процесса сопровождаются высвобождением определенных эндогенных веществ, известных как алармины, или DAMP. К группе DAMP относят:
семейство протеинов S100, белок группы высокой мобильности бокс 1 (high mobility group box-1 — HMGB1, амфотерин), белки теплового шока (heat shock proteins — HSP), пуриновые метаболиты; иммуностимулирующие молекулы — аденозинфос-фат, мочевую кислоту, инертные матриксные протеины — гиалуроновую кислоту, олигосахариды и другие (табл. 2) [7, 20, 28, 34, 36].
DAMP, представляя собой эндогенный эквивалент РАМР, высвобождаются активированными иммуноцитами, а также любыми клетками после их неапоптотической смерти. DAMP несут второй сигнал, который совместно с РАМР-опосредованной реакцией как инициализирует процесс воспаления, так и активирует механизмы репарации тканей [7, 44, 47].
Определенные молекулы группы DAMP, возбуждая рецепторы, в том числе и PRR, потенцируют развитие воспалительного ответа, аналогично реакции, вызванной РАМР (табл. 3) [15, 26, 41, 43].
Белки группы S100
Группа S100 протеинов состоит из более чем 20 кальций-связывающих белков, молекулы которых содержат два EF домена, связывающих ионы Са2+. Гены S100 протеинов расположены на хромосоме 1 (1q21). Установлено, что три представителя семей-
Таблица 1. ^й, их экзогенные лиганды и эндогенные молекулы, продукция которых ассоциирована с возбуждением определенных рецепторов [1, 19, 22, 35]
TLR РАМР Происхождение РАМР Преимущественная индукция
1 2 3 4
TLR1 (гомологичен на 68 % с TLR6 и на 48 % с TLR10) Бактерии IL-6, IFN-a/ß, IL-10, TNF-a, CD80, CD86и CD40
Триацильные липопептиды Бактерии
Липоарабиноманнан, 19-кДА липопротеин Mycobacterium tuberculosis
Солютабные факторы Neisseria meningitidis
Поверхностный протеин OspA Borrelia burgdorferi
TLR2 (гомологичен на 31 % с TLR6) Бактерии IL-6, TNF-a, IL-1F2 (IL-1ß), IL-10, CD80, CD86, CD40, VEGF, фактор комплемента C5a, кателицидин
Ди- и триацильные бактериальные липопротеины Разные патогены
Пептидогликаны тейхое-вая, липотейхоевая кислоты Грамположительные бактерии
Фенол-солютабный модулин Staphylococcus epidermidis
Секреторный фактор (GBS-F) Стрептококки группы A
Липоарабиноманноза, туберкулиновый фактор, макрофаг-акти-вирующий липопептид 2 (MALP-2) Mycobacterium tuberculosis
Нетипичный липополисахарид Leptospira interrogans, Porphyromonas gingivalis
Липополисахарид Bordetella species, Legionella species
Поверхностный протеин OspA Borrelia burgdorferi
Порины Neisseria spp., N.gonorrhoeae, H.pylori
Гликолипиды Treponema maltophilum
Вирусы
Гемагглютинин Вирус кори
Поверхностные белки Herpes virus-1, Cytomegalovirus
Грибы
Зимозан Грибы
Простейшие
Гликофосфатидил-инозитол Trypanosoma cruzi
TLR1/TLR2 Триацильные липопротеины (Pam3CSK4), солютабные факторы и порины OspA липопротеин 19-кДа липопротеин Бактерии
TLR2/TLR6 Диацильные липопротеины (Pam2CSK4), липотейхоевая кислота, зимозан, порины, MALP2, бактериальный PGN, липоарабиноманноза микобак-терий Бактерии, грибы
TLR3 (гомологичен на 26 % с TLR5, TLR7, TLR8) Вирусы IFN-ß, IL-1F2 (IL-1ß), IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, CCL10,CCL20, VEGF
Двуцепочечная РНК РНК-содержащие вирусы (риновирус, респираторно-син-цитиальный вирус)
Поли (I: C) Синтетического происхождения
TLR4 (гомологичен на 25 % с TLR1, TLR6) Бактерии TNF-a, IL-1F2 (IL-1ß), IL-6, IL-10, CXCL-10, IFN ß, CD80, CD86, CD40, ICAM-1, G-CSF, кателицидин, NO
Окончание табл. 1
1 2 3 4
Гликолипиды Treponema brennaborense
Липополисахарид (липид IVA) Грамотрицательные бактерии
Шаперон 60 (HSP60) Chlamydia pneumoniae
Вирусы
Протеин F респираторно-синци-тиального вируса Респираторно-синцитиальный вирус
Растения
Таксол Растения
TLR5 (гомологичен на 26 % с TLR3) Бактерии IL-6, IL-10, IL-8, TNF-a, IFN-ß, CXCL-10,VEGF, S100A7c
Флагеллин Грамотрицательные бактерии
TLR6 Бактерии
Диацильные липопептиды Mycoplasma fermentans
MALP-2 Mycobacterium tuberculosis
Грибы
Зимозан Грибы
TLR7 (гомологичен на 43 % с TLR8 и на 36 % с TLR9) Вирусы IFN I типа, IL-6, IL-1F2 (IL-1ß)
Одноцепочечная РНК РНК-содержащие вирусы
TLR8 (гомологичен на 43 % с TLR7 и на 35 % с TLR9) Вирусы IFN I типа, IL-1ß, IL-6, IL-10,
Одноцепочечная РНК РНК-содержащие вирусы
TLR9 (гомологичен на 36 % с TLR7 и на 35 % с TLR8) Бактерии IFN I типа, IL-1F2 (IL-1ß), IL-6, IL-10, TNF-a
CpG ДНК Бактерии
Вирусы
ДНК ДНК-содержащие вирусы
Простейшие
Малярийный гемозоин Plasmodium falciparum
TLR10 Неизвестно Неизвестно
mTLR11 (мышиный) Профилин-подобный белок (флагеллин-подобная молекула) Toxoplasma gondii
Уропатогенная флора
Таблица 2. Краткая характеристика DAMP [7]
DAMP Пассивное высвобождение Активная секреция Индукция воспаления Индукция репарации
HMGB1 • • • •
S100s • • При низких концентрациях
HDGF • • •
HSP • •
IL-1a • •
Мочевая кислота •
Кателицидин При дегрануляции нейтрофилов • •
Дефенсины •
Эозинофильный ней-ротоксин •
Галектины • •
Тимозины • •
Нуклеолин • •
Аннексин • •
Таблица 3. TLR и соответствующие DAMP [4, 26]
TLR DAMP-лиганды Ответная реакция
TLR2 HSP60 Продукция TNF-a и NO макрофагами
HSP70 Продукция IL-12 и ELAM-1 макрофагами
Gp96 Продукция I NO и IL-8 макрофагами, IL-1ß, IL-6, IL-12 и TNF-a DC
HMGB-1 Экспрессия ICAM-1, продукцияTNF-a, IL-1-a, IL-1 ß, IL-6, IL-8 макрофагами
Дефенсины Продукция костимулирующих молекул DC
Бигликан Продукция TNF-a и MIP-1a/CCL3 макрофагами
TLR3 mРНК Продукция TNF-aDC
TLR4 HSP60 Продукция IL-6, IL-12, TNF-a и NO макрофагами, индукция созревания DC и продукция ими IL-1ß, IL-6, IL-12 и TNF-a
HSP70 Продукция IL-12 и ELAM-1 макрофагами
HSP90
Gp96 Продукция IL-12 DC
HMGB-1 Активация NAD(P)H оксидазы, экспрессия ICAM-1, продукция TNF-a, IL-1-a, IL-1 ß, IL-6, IL-8, IL-23 макрофагами
Гиалуроновая кислота Продукция хемокинов макрофагами
Фибриноген Продукция хемокинов макрофагами
Экстрадомен фибронек-тина Продукция MMP-9 макрофагами
Р1-дефензин Продукция костимулирующих молекул DC
Гепарансульфат Продукция костимулирующих молекул DC
Протеин А сурфактанта Продукция TNF-a и IL-10 макрофагами
а-А кристалин Активация DC
TLR7 mРНК Продукция IFN-a плазмацитоиднымиDC
TLR7и TLR8 siРНК Продукция TNF-a и IL-6 периферическими моноцитарными клетками
TLR9 CpG ДНК Продукция IFN-a плазмоцитоидными DC
Комплекс HMGB-1/ДНК Продукция TNF-a, IL-1 ß макрофагами, IFN-y Т-клетками
Комплекс хроматин-^ Активация DC
ства протеинов S100 участвуют в работе системы неспецифической защиты организма. Два протеина - S100A8 (калгранулин A; MRP8), S100A9 (кал-гранулин B; MRP14) — экспрессируются в грануло-цитах, моноцитах и макрофагах на ранних стадиях их дифференцировки; и один белок — S100A12 (калгранулин C; внеклеточный RAGE-связывающий белок) — локализуется в гранулоцитах. Калграну-лины, находясь в цитоплазме клетки, участвуют в процессах, которые определяют обмен жирных кислот (в том числе арахидоновой кислоты), функционирование цитоскелета, связанное с фагоцитарной активностью и миграцией иммуноцитов, и дифференцировку клеток [10, 25]. Повреждение клетки или активация фагоцитов обусловливают высвобождение калгранулинов. Комплекс S100A8 и S100A9 (калпротектин) активно секретируется фагоцитами во время ответа на воздействие РАМР. Внеклеточно расположенные калгранулины активируют иммуноциты и эндотелиоциты. Протеины S100A8 и S100A9 взаимодействуют с RAGE (the receptor for advanced glycation endproducts) и TLR4 [27]. S100A8, связываясь с TLR4, индуцирует перемещение MyD88 и фосфорилирование IRAK-1, в то время как S100A9 подавляет вызванное S100A8
возбуждение [30]. По всей вероятности, комплекс S100A8/S100A9 является эндогенным гиперактиватором TLR4, который, как показано в эксперименте, может вызвать развитие токсического шока [40].
HMGB1
HMGB1 — негистоновый высококонсервативный хроматин-ассоциированный BOXl-белок группы протеинов высокой мобильности, который в физиологических условиях конститутивно экс-прессируется и локализуется в ядре клетки, где принимает участие в регуляции транскрипции генов, ремодуляции хроматина и репарации ДНК [24, 38].
Мыши с нокаутным геном HMGB1 погибают от выраженной гипогликемии в первые 24 часа жизни. В каждой клетке содержится приблизительно 106 молекул HMGB1. Протеин HMGB1 пассивно высвобождается при некротической (но не при апопто-тической) гибели клетки и активно секретируется макрофагами после индукции IFN-у, TNF-a и аго-нистами TLR3, TLR4 [11, 32, 37]. Высвобожденный HMGB1, непосредственно взаимодействуя с TLR2, TLR4, TLR9, индуцирует матурацию DC и вызывает активацию макрофагов, Т-лимфоцитов, эндотелио-цитов, обусловливая продукцию провоспалитель-
ных цитокинов (TNF-a, IL-1F1 (IL-1a), IL-1F2 (IL-1ß), IL-6, IL-8) [13, 14, 23]. Взаимодействие HMGB1 с TLR4 способствует увеличению экспрессии и представлению TLR2 на поверхности цито-плазматической мембраны альвеолярных макрофагов и эндотелиоцитов сосудов легких. Ассоциация HMGB1/TLR4 индуцирует TLR4-MyD88-IRAK4 сигнальный путь, что приводит к возбуждению p38 MAPK и Akt-пути, обусловливая идуцибельную активацию NAD(P)H оксидазы, экспрессию ICAM-1, макрофагальную продукцию IL-23. В свою очередь, IL-23 через IL-H-G-CSF-опосредованный механизм вызывает высвобождение полиморфноядер-ных лейкоцитов из костного мозга в периферическое русло крови [46]. Однако были представлены экспериментальные данные и о том, что HMGB1 непосредственно не вызывает активации TLR [12, 39].
Белки теплового шока
Согласно современной классификации, в основу которой положена молекулярная масса протеинов, выделяют пять основных классов белков теплового шока (HSP): HSP100, HSP90, HSP70, HSP60 и малые HSP (small HSP, sHSP). Белки теплового шока каждого класса выполняют достаточно определенные функции. Так, белки семейства HSP70, взаимодействуя с вновь синтезируемой на рибосомах полипептидной цепью, предотвращают преждевременное неправильное сворачивание незрелой полипептидной цепи и участвуют в транс -порте белка к предопределенным внутриклеточным органеллам (митохондриям, эндоплазматическому ретикулуму и т.д.). Белки класса HSP100 выполняют защитную функцию, предохраняя организм в условиях стресса. Протеины HSP90 участвуют в направленном переносе нескольких типов протеинкиназ к цитоплазматическим регионам их функционирования и, образуя сложные комплексы с несколькими вспомогательными белками — кошаперонами, обеспечивают эффективное связывание гормонов с соответствующими цитоплазматическими рецепторами и последующий перенос гормон-рецептор-ного комплекса в ядро клетки. Белки HSP60 могут участвовать в фолдинге сложно устроенных протеинов (таких как актин или тубулин), а также в АТР-зависимом исправлении ошибок в структуре частично денатурированных белков [3]. Помимо своей основной физиологической роли белки теплового шока — HSP60, HSP70, HSP90 и gp96 — участвуют в презентации антигена антиген-презен-тирующими клетками, функционируют как DAMP и модулируют PAMP-индуцированное возбуждение TLR [2, 29, 33]. Все клетки организма экспресси-руют HSP, которые могут быть высвобождены во внеклеточное пространство при нарушении целостности клеток. HSP взаимодействует с несколькими типами мембранных рецепторов — CD14, CD40, CCR5 и TLR [33]. Солютабные внеклеточно расположенные HSP60 и HSP70 взаимодействуют с TLR2 и TLR4. Показано, что HSP70 в солютабном виде
через TLR-ассоциированное возбуждение активирует антиген-презентирующие клетки, обусловливая экспрессию костимулирующих, адгезивных молекул и продукцию провоспалительных цитоки-нов, хемокинов, а в мембранно-ассоциированном состоянии возбуждает NK-клетки [6]. Однако возможно, что индуцирующее действие HSP связано не с их непосредственным действием на TLR, а обусловлено образованием комплексов с РАМР [45].
Сывороточный амилоид А
Сывороточный амилоид А (SAA) является острофазовым белком, который продуцируется преимущественно гепатоцитами, а также макрофагами и синовиоцитами. Его концентрация в крови при развитии воспаления увеличивается почти в 1000 раз на протяжении первых 48 часов. Показано, что SAA взаимодействует с несколькими рецепторами — FPRL1, RAGE, TLR2 и TLR4 [16]. Белок SAA, активируя рецепторы, вызывает продукцию провоспа-лительных цитокинов и обусловливает хемотаксис нейтрофилов [8].
Гиалуроновая кислота
Гиалуроновая кислота — полимер N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты — является основным компонентом экстрацеллюляр-ного матрикса, продукция которого усиливается при нарушении целостности ткани. Удаление продуктов распада гиалуроновой кислоты обусловлено функционированием рецептора CD44. Гиалуроновая кислота является активным модулятором воспалительного процесса (табл. 4), в том числе и через механизмы TLR-возбуждения. Так, некоторые фрагменты гиалуроновой кислоты могут физически взаимодействовать с TLR2 и TLR4, обусловливая активацию макрофагов [17]. Показано, что продукты распада гиалуроновой кислоты индуцируют матурацию дендритных клеток (DC) и увеличивают их способность инициировать TLR2-, TLR4-ассоциированное TIRAP-возбуждение [42].
Митохондриальные DAMP
Нарушение целостности клеточной мембраны сопровождается высвобождением веществ мито-хондриального происхождения, таких как формил-содержащие пептиды и митохондриальная ДНК, которые, взаимодействуя соответственно с FPRL1 и TLR9, вызывают миграцию и дегрануляцию по-лиморфноядерных нейтрофилов. В аналитическом обзоре научной литературы Qin Zhang и соавт. [47] дали всестороннее представление о DAMP мито-хондриального происхождения (MTD).
Согласно представлениям ведущих исследователей неспецифических механизмов защиты организма Taro Kawai и Shizuo Akira [18], эндогенные молекулы, которые высвобождаются погибающими клетками организма, взаимодействуют с TLR или их аксессуарными молекулами, меняя уровень рецеп-торного возбуждения. Протеины HMGB1, HSP и
Таблица 4. Влияние фрагментов гиалуроновой кислоты с различной молекулярной массой на клетки,
участвующие в развитии воспаления [21]
Клетки Фрагменты гиалуроновой кислоты с низкой молекулярной массой Фрагменты гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой
Масса Эффект Масса Эффект
DC 135 кДа Матурация DC, продукция провос-палительных цитокинов > 200 кДа Не влияют на продукцию провоспа-лительных цитокинов и экспрессию молекул HLA-DR, B7-1, B7-2
Макрофаги < 500 кДа Активация фактора транскрипции NF-кB, индукция экспрессии генов цитокинов и хемокинов > 1000 кДа Не влияют на синтез мРНК хемокинов
Эозинофилы 200 кДа Увеличивают выживаемость клеток, продукция TGF-p > 3000 кДа Не влияют на выживаемость
Тreg-лимфоциты 3 кДа Не изменяют ингибирующую активность 1500 кДа Усиливают ингибирующую активность
Смерть клетки
ß-дефензин-2
Окисленные фосфолипиды
Амилоид ß
О
Окисленные липопротеины низкой плотности
TLR2 • TLR4 ■ TLR6
Воспаление Репарация
Собственная ДНК
ДНК-сенсор СЗ TBK1
Аутоиммунное воспаление
Рисунок 1. Патофизиологическое значение DAMP [18]
компоненты экстрацеллюлярного матрикса распознаются TLR2, TLR4 или TLR2-TLR4. Амилоид-ß и окисленный LDL могут взаимодействовать с TLR4-TLR6 и корецептором CD36. Окисленные фосфолипиды, антибактериальный пептид ß-дефензин 2 взаимодействуют с TLR4. Рекогниция этих эндогенных молекул трансмембранными TLR обусловливает развитие воспаления и/или индуцирует репарацию тканей. Собственные поврежденные РНК и ДНК в комплексе с антимикробным пептидом LL37 распознаются TLR9 и TLR7 в эндосомах соответственно. Молекулярный комплекс HMGB1/ ДНК макроорганизма возбуждает RAGE и TLR9.
Иммунные комплексы, содержащие собственные нуклеиновые кислоты, взаимодействуют с рецепторами Fc (FcyRIIa) и стимулируют TLR7 и TLR9. ДНК клеток макроорганизма, которая не полностью была расщеплена во время апоптоза, вероятно, распознается внутриклеточным сенсором ДНК и активирует TBK1. Рекогниция собственных нуклеиновых кислот TLR7, TLR9 может приводить к избыточной продукции интерферонов I типа, предопределяя развитие аутоиммунных и/или хронических воспалительных заболеваний (рис. 1).
Однако существует и другое представление о механизме действия DAMP, согласно которому
Таблица 5. Характеристика некоторых DAMP как модификаторов активности TLR [9]
Представители DAMP LPS-связыва-ющие молекулы Другие PBM PSM
HSP + + +
HMGB1 + + +
MRP-8/14 ? ?
Кардиальный миозин ? ? ?
Экстрадомен А фи-бронектина ? + +
Гиалуроновая кислота ? ? +
Гепарансульфат ? + ?
Тенасцин-C ? ? ?
Версикан ? + ?
mmLDL + + ?
OxPAPC ? + ?
Окисленные липо- + + ?
протеиды низкой плотности
AGE-LDL + + ?
Сурфактантный протеин A + + ?
Р-дефенсин 2 + + ?
SFA + + ?
Фибриноген ? ? +
SAA ? + +
Антифосфолипидные антитела ? ? ?
Р-амилоид ? + +
Ангиотензин II ? ? ?
DAMP обладают не прямым, а косвенным влиянием на активность TLR. На основании анализа 63 исследовательских работ, посвященных изучению действия DAMP как возможных лиган-дов TLR, Clett Erridge [9] пришел к заключению,
что в основе механизма действия DAMP лежит их способность взаимодействовать с РАМР инфекционных агентов и модулировать восприятие возбуждающего сигнала TLR. То есть представители DAMP являются PAMP-связывающими молекулами (PBM — PAMP-bindingmolecules) и/или PAMP-сенситизирующими молекулами (PSM — PAMP-sensitizingmolecules) (табл. 5).
Высокие уровни концентрации DAMP ассоциированы с различными инфекционными, воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Так, показано, что для синовиальной жидкости у больных с ревматоидным артритом характерно значительное повышение содержания белков теплового шока, HMGB1, ДНК, фибриногена, тенасцина-C. У больных с красной системной волчанкой в сыворотке крови наблюдается высокий уровень концентрации ДНК-содержащих иммунных комплексов и нуклеосом-HMGB!-комплексов, а у пациентов в острый период септического процесса — HMGB1 и тенасцина-C [31].
Таким образом, DAMP как носители информации о том, что РАМР инфекционных агентов или другие экзогенные факторы приводят к возбуждению и/или гибели клеток, вне зависимости от особенностей механизма действия модулируют ре-когницию лигандов TLR в соответствии с уровнем повреждения тканей. В настоящее время показано, что антигенпрезентирующие клетки могут быть активированы не только PAMP инфекционных агентов, но и сигналами «тревоги» DAMP, которые высвобождаются из поврежденных клеток макроорганизма. Идентификация этих стимулов предполагаемыми рецепторами в значительной мере изменило понимание инициации и регуляции иммунного ответа.
Списоклитературы находится в редакции Получено 01.06.12 □
Абатуров O.e.
A3 «Анпропетровська медична академ!я Мнстерства охоро-ни здоров'я Украни» Волосовець О.П.
Нац!ональний медичний ун!верситет 1м. О.О. Богомольця, м. Ки'в Юл1ш e.i.
Аонецький нац!ональний медичний ун!верситет 1м. М. Горького
РОЛЬ TOLL-nOAiBHMX РЕЦЕПТОР1В В РЕКОГНЩИ ПАТОГЕН-АСОШЙОВАНИХ МОЛЕКУЛЯРНИХ СТРУКТУР ШФЕКЦМНИХ ПАТОГЕННИХ АГЕНПВ i РОЗВИТКУ ЗАПАЛЕННЯ ЧАСТИНА 2. Л^АНАИ TLR
Резюме. В оглядi подано сучасш уявлення про екзогенш (патоген-асоцшоваш молекулярш структури шфекцшних агенпв) i ендогенш (молекулярш структури власного ор-гашзму, асоцшоваш з небезпекою) лканди TLR.
Kro40Bi слова: запалення, iнфекцiйний процес, Toll-подiбнi рецептори, лiганди TLR.
Abaturov A.Ye.
State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Public Health of Ukraine» Volosovets A.P.
National Medical University named after A.A. Bogomolets, Kyiv
YulishYe.I.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
ROLE OF TOLL-LIKE RECEPTORS IN RECOGNITION OF PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR STRUCTURES OF INFECTIOUS PATHOGEN AGENTS AND DEVELOPMENT OF INFLAMMATION. PART 2. TLR LIGANDS
Summary. The review provides present-day ideas on exogenous (pathogen-associated molecular structures of infectious agents) and endogenous (molecular structures of own organism associated with danger) TLR ligands.
Key words: inflammation, infection process, Toll-like receptors, TLR ligands.
