CC BY
105
Теоретична медицина
УДК 616.9-092:616-002+612.821.8+577.23 АБАТУРОВ А.Е.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия Министерства здравоохранения Украины» ВОЛОСОВЕЦ А.П.
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев ЮЛИШ Е.И.
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького
РОЛЬ ТОН-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В РЕКОГНИЦИИ ПАТОГЕН-АССОЦИИРОВАННЫХ МОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР ИНФЕКЦИОННЫХ ПАТОГЕННЫХ АГЕНТОВ И РАЗВИТИИ ВОСПАЛЕНИЯ. ЧАСТЬ 1. СЕМЕЙСТВО ТЬР
Резюме. В обзоре представлена краткая характеристика молекулярного строения, клеточно-спе-
цифичной экспрессии Toll-подобныхрецепторов человека.
Ключевые слова: воспаление, инфекционный процесс, ^П-подобныерецепторы.
Введение
То11-подобные рецепторы (^Я) относятся к большому суперсемейству трансмембранных сигнальных образ-распознающих рецепторов (РЯЯ) I типа — рецепторов ^-1К/ТЬЯ, эволюционно неизменных от червя Caenorhabditis elegans до млекопитающих. В настоящее время идентифицировано 10 типов у людей и 13 типов у мышей [34, 40]. Согласно современным представлениям, ^Я являются центральным элементом многоуровневой системы распознавания патоген-ассоциированных молекулярных структур (РАМР), возбуждение которых при инфицировании организма приводит к активации нескольких групп генов, участвующих в регуляции воспалительного процесса, врожденных механизмов защиты от инфекционных агентов, в частности ответственных за синтез:
1) пептидов, обладающих активностью против инфекционных агентов;
2) медиаторов, участвующих в процессе воспаления (цитокинов, хемокинов, адгезинов, острофазовых белков, активных кислород- и азотсодержащих метаболитов);
3) антигенов системы HLA, костимулирующих молекул, которые индуцируют возбуждение Т-клеток [1, 4, 8, 28, 31].
Краткая характеристика То11-подобных рецепторов
Филогенетические исследования показали, что семейство ^Я людей организовано 5 субсемейства-
116
ми: TLR2 (TLR1, TLR2, TLR6 и TLR10), TLR3, TLR4, TLR5, TLR7 (TLR7, TLR8 и TLR9). Субсемейство TLR2 (TLR1, TLR2, TLR6 и TLR10) участвует в распознавании липопептидов; TLR3 — в рекогниции дву-цепочечных РНК; TLR4 — во взаимодействии с LPS; TLR5 — в распознавании флагеллина, TLR7 (TLR7, TLR8 и TLR9) — в рекогниции внутриклеточно расположенных нуклеиновых кислот (рис. 1) [7, 32].
Молекулярная структура протеинов семейства TLR
Архитектура молекул мембранных интегральных гликопротеинов TLR характеризуется наличием экстра- и интрацеллюлярного доменов (рис. 2).
Экстрацеллюлярный вариабельный N-терми-нальный домен включает повторяющиеся олигопептид-ные фрагменты с высоким содержанием тандемных повторов лейциновых аминокислотных остатков (LRR), которые являются структурно-молекулярной основой, определяющей его способность взаимодействовать с лигандами. Трехмерная структура эктодомена напоминает соленоид подковообразной формы (рис. 3), составленный из 19—25 LRR мотивов, каждый из которых содержит 24—29 аминокислотных остатков [23].
Расположенный с внутренней стороны клеточной мембраны цитоплазматический С-терминальный домен содержит структурно высококонсервативную последовательность, состоящую примерно из 200 аминокислотных остатков, гомологичную внутриклеточному
Рисунок 1. Филогенетическое дерево TLR [32]
домену рецептора IL-1F2 (IL-1|3), в связи с чем она получила название «ТоИ-интерлейкин-1 рецептор ная (TIR) область». Цитоплазматический домен TLR участвует в белково-белковых взаимодействиях с компонентами внутриклеточных сигнальных путей (рис. 4)
[5, 21].
Локализация и распределение TLR
В зависимости от места расположения в пространственном континууме клетки семейство TLR условно разделены на две подгруппы, объединяющие TLR, которые функционально ассоциированы с цитоплаз-матической мембраной клетки (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6, TLR10), и TLR, которые локализуются и проявляют свою активность на мембранах интрацел-люлярных везикул, таких как эндосомы, лизосомы,
эндоплазматический ретикулум (TLR3, TLR7, TLR8, TLR9) [5, 14, 41]. Физически некоторые TLR могут присутствовать на различных мембранных структурах клетки. Например, в неактивных моноцитах TLR2 располагается на цитоплазматической мембране, мембранах ранних эндосом, поздних эндосом (эндо-лизосом), на гаЫ1+ компартментах, не определяясь только на мембране эндоплазматического ретикулу-ма, в то время как TLR4 локализуется на цитоплазматической мембране и на мембране аппарата Гольджи [25, 35]. Различные мембраноассоциированные TLR локализуются в определенных регионах цитоплазматической мембраны эпителиальных клеток: TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 сосредоточены на апикальной, а TLR5 дислоцирован на ее базолатеральной поверхности [11, 25].
Рисунок 2. Схематическое представление IL-1R и TLR [38]
Рисунок 3. Строение эктодомена TLR3 [33]
Рецепторы TLR экспрессируются иммунными и неиммунными клетками, в том числе эпителиоцитами кожи, слизистых оболочек респираторного, кишечного и мочевыводящего трактов, эндотелиоцитами, мышечными клетками, кардиомиоцитами, фибробласта-ми и другими клетками (табл. 1) [6, 10, 15, 18, 20, 26, 27, 40, 37]. Наиболее выраженная активность экспрессии TLR характерна для дендритных клеток (DC), макрофагов и В-лимфоцитов [21].
Эпителиоциты респираторного тракта экспрес-сируют практически все известные TLR (наиболее интенсивно — TLR2, TLR3, TLR5 и TLR6), энтеро-циты не экспрессируют только TLR6, TLR8, TLR10, колоноциты экспрессируют все TLR, кроме TLR10 [3, 16]; эпителиоциты слизистой оболочки влагалища, матки — TLR1, TLR2, TLR3, TLR5 и TLR6 [30]; эпителиоциты яичника — TLR2, TLR3, TLR4 и TLR5 [36]; нейтрофилы — все TLR, кроме TLR3 [17]; моноциты и макрофаги экспрессируют все TLR, кроме TLR8; DC — все TLR; натуральные киллеры ^К-клетки) — TLR2, TLR3, TLR4, TLR5; ба-
Рисунок 4. Модель TIR домена TLR2 [43]
зофилы - TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR9; В-лимфоциты не экспрессируют TLR3, TLR8 [2, 12, 13, 22, 23, 30, 42]. Т-лимфоциты экспрессируют практически весь спектр TLR, кроме TLR6 и TLR8, но наиболее активно представляют TLR1, TLR2, TLR5, TLR9 и TLR10. Т-лимфоциты CD4+, CD25+ экспрессируют TLR4, TLR6, TLR7, TLR8. Для Т-лимфоцитов CD4+ характерен высокий уровень экспрессии TLR1 и TLR9, а для Т-лимфоцитов CD8+ — TLR3, TLR4. При возникновении инфекционно-воспалительного заболевания происходит изменение уровня экспрессии TLR на Т-лимфоцитах. В частности, локализованные в миндалинах Т-лимфоциты CD4+ во время острого тонзиллита реагируют снижением экспрессии TLR9, а Т-лимфоциты CD8+— усилением экспрессии TLR2, TLR3 и TLR5 [23, 24, 35]. Достоверно установлено, что тучные клетки экспрессируют TLR2, TLR4, TLR1 и TLR6. Однако, согласно данным некоторых авторов, тучные клетки могут экспрессировать TLR5, TLR3 и TLR9. В настоящее время остается неопределенной возможность экспрессии тучными клетками TLR7, TLR9 и TLR10 [9].
David Chiron и соавт. [39] считают, что характерной особенностью экспрессии TLR общей популяцией B-лимфоцитов человека является высокий уровень экспрессии TLR1, TLR6, TLR7, TLR9, TLR10 и низкий уровень экспрессии TLR2, TLR4. Более детальные исследования человеческих субпопуляций B-клеток показали, что наивные B-клетки и B-лимфоцитарные клетки памяти периферической крови отличаются уровнем экспрессии TLR. Наивные В-клетки экспрессируют на низком уровне TLR1, TLR2, TLR5, TLR6, TLR7, TLR9, TLR10, в то время как В-клетки памяти активно экспрессируют TLR1, TLR5, TLR6, TLR7, TLR9, TLR10, и только экспрессия TLR2 находится на предельно низком уровне.
Эндосомальные TLR экспрессируются преимущественно DC: TLR3, TLR8 — миелоидными, TLR7, TLR9 — плазмацитоидными DC. В отличие от скоординированной экспрессии TLR7, TLR9 в плазмаци-тоидных DC, в наивных B-клетках экспрессируются TLR9 и не экспрессируются TLR7. Эндосомальные и неэндосомальные TLR могут экспрессироваться одновременно в одной клетке, а совместная экспрессия
118
(^тсюоЬёв'
Таблица 1. Экспрессия TLR различными типами клеток
Клетки TLR
TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10
Макрофаги + + + + + + + + +
Моноциты + + + + + + + +
Нейтрофилы + + +? + + + + +2 +
Базофилы + +1
Эозинофилы + + + + + + +
В-клетки + +* +* + + + + +
Тучные клетки + + + + +? + +?
CD4+ + + +* +* + +* + +
CD8+ + + +* +* + +* + +
CD4+, CD25+ + + + +
NK-клетки + + +
Плазмацитоидные DC + + + + +
Миелоидные DC + + + + + + +/- + +
Эпителиоциты респираторного тракта + + + + + + + + + +
Энтероциты + + + +* + + +
Колоноциты + + + +* + + + + +
Эпителиоциты слизистой оболочки влагалища, матки + + + + +
Эпителиоциты яичников + + + +
Кератиноциты + + + +? + + + +?
Клетки Лангерганса + + + + + + + + + +
Эндотелиоциты + +* + + + + +
Миофибробласты + + + + + + + + +
Кардиомиоциты + + + + +
Миоциты скелетных мышц + +* + + + +
Примечания: * — низкий уровень экспрессии;1 — без продукции CD14;2 — после индукции ГМ-КСФ.
с является достаточно редким явлением [21, 41].
По данным исследования Ма8иЫго №8Ышига и Shinsaku [27], различные ткани человеческого организма отличаются уровнем экспрессии (табл. 2). Так, максимальный уровень экспрессии наблю-
дается в тканях легких, почек и селезенки; — в
тканях легких, селезенки, сердца, мозга и скелетных мышц; максимальный уровень экспрессии ^Ю характерен для плаценты и легких; — для селезенки; экспрессия и ^Ю примерно одинакова во всех тканях; максимальная экспрессия характерна для ткани легкого, плаценты, спинного мозга и селезенки;
— для тканей легкого и селезенки; — для
тканей скелетных мышц и селезенки; — для тка-
ни лимфатических узлов, тимуса и селезенки.
Для характерна очень низкая плотность экспрессии по отношению к другим мембраносвязан-ным белкам. Например, на поверхности мембраны моноцита находится от одной сотни до двух тысяч молекул (в среднем 1300), а молекул адгезии
CD44 — ~300 000, CD14 — ~115 000. Характерной онтогенетической особенностью экспрессии является постепенное увеличение плотности рецепторов
на поверхности мембран клетки в течение интра- и постнатального развития индивидуума [29]. Однако до настоящего времени не существует данных, которые характеризовали бы возрастные изменения количественного представительства рецепторов различных типов TLR. Уровень экспрессии TLR не является постоянной величиной, активность экспрессии быстро увеличивается в ответ на воздействие РАМР инфекционных агентов и уменьшается в условиях отсутствия взаимодействия с лигандами [5].
Список литературы
1. Абатуров А.Е. Молекулярные механизмы неспецифической защиты респираторного тракта: распознавание патоген-ас-социированных молекулярных структур // Здоровье ребенка. — 2006. — № 2. — С. 87-92.
2. Abreu M.T., ArditiM. Innate immunity and toll-like receptors: clinical implication of basic science research // J. Pediatr. — 2004. — Vol. 144, № 4. — P. 421-429.
3. Abreu M.T., Fukata M, Arditi M. TLR signaling in the gut in health and disease // J. Immunol. — 2005. — Vol. 174, № 8. — P. 4453-4460.
4. Akira S. Pathogen recognition by innate immunity and its signaling // Proc. Jpn Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. — 2009. — Vol. 85, № 4. — P. 143-156.
5. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity //Cell. — 2006. — Vol. 124, № 4. — P. 783-801.
Таблица 2. Экспрессия TLR в тканях человека [19]
Ткань Рецептор
Кровь TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, TLR8, TLR9, TLR10
Костный мозг TLR2,TLR4
Сосуды TLR1,TLR4, TLR8
Сердце TLR2
Мозг TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR10
Лимфатические узлы TLR1,TLR6,TLR7, TLR9, TLR10
Поджелудочная железа TLR3, TLR5, TLR7
Плацента TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8
Селезенка TLR1,TLR3,TLR4, TLR8, TLR10
Тимус TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR6, TLR8, TLR9
Трахея TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR8, TLR9, TLR10
6. Basu S., Fenton M.J. Toll-like receptors: junction and roles in lung disease//Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. — 2004. — Vol. 286, № 5. — P. L887-L892.
7. Beutler B. TLR4 as the mammalian endotoxin sensor// Curr. Top. Microbiol. Immunol. — 2002. — Vol. 270. — P. 109-120.
8. Blasius A.L., Beutler B. Intracellular Toll-like Receptors // Immunity. — 2010. — Vol. 32, № 3. — P. 305-315.
9. Brzezinska-Blaszczyk E, Wierzbicki M. Receptory Toll-podobne (TLR) komorektucznych) // Postepy Hig. Med. Dosw (online). — 2010. — T. 20, № 64. — S. 11-21.
10. Chao W. Toll-like receptor signaling: a critical modulator oj cell survival and ischemic injury in the heart// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. — 2009. — Vol. 296, № 1. — P. H1-H12.
11. Cutting edge: bacterial jlagellin activates basolaterally expressed TLR5 to induce epithelial proinflammatory gene expression / A.T. Gewirtz, T.A. Navas, S. Lyons, P.J. Godowski, J.L. Madara // J. Immunol. — 2001. — Vol. 167, № 4. — P. 1882-1885.
12. Differential expression and regulation oj toll-like receptors (TLR) in human leukocytes: selective expression oj TLR3 in dendritic cells / M. Muzio, D. Bosisio, N. Polentarutti, G. D 'amico, A. Stoppacciaro, R. Mancinelli, C. van't Veer, G. Penton-Rol, L.P. Ruco, P. Allavena, A. Mantovani // J. Immunol. — 2000. — Vol. 164, № 11. — P. 5998-6004.
13. Differential expression ojToll-like receptors on human alveolar macrophages and autologous peripheral monocytes / E. Juarez,, C. Nunez,, E. Sada, J.J. Ellner, S.K. Schwander, M. Torres//Respir. Res. — 2010. — Vol. 11. — P. 2.
14. Dunne A., O 'Neill L.A. Adaptor usage and Toll-like receptor signaling specificity // FEBS Lett. — 2005. — Vol. 579, № 15. — P. 3330-3335.
15. Frost R.A., Lang C.H. Regulation of muscle growth by pathogen-associated molecules // J. Anim. Sci. — 2008. — Vol. 86, № 14 (suppl.). — P. E84-E93.
16. Gribar S.C., Anand R.J., Sodhi C.P, Hackam D.J. The role of epithelial Toll-like receptor signaling in the pathogenesis of intestinal inflammation // J. Leukoc. Biol. — 2008. — Vol. 83, № 3. — P. 493498.
17. Hayashi F., Means T.K., Luster A.D. Toll-like receptors stimulate human neutrophil function // Blood. — 2003. — Vol. 102, № 7. — P. 2660-2669.
18. Human skin endothelial cells can express all 10 TLR genes and respond to respective ligands / N. Fitzner, S. Clauberg, F. Essmann, J. Liebmann, V. Kolb-Bachofen // Clin. Vaccine Immunol. — 2008. — Vol. 15, № 1. — P. 138-146.
19. Inflammasomes are differentially expressed in cardiovascular and other tissues / Y. Yin, Y. Yan, X. Jiang, J. Mai, N.C. Chen, H. Wang, X.F. Yang//Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2009. — Vol. 22, № 2. — P. 311-322.
20. Ingerslev H.C., Ossum C.G., Lindenstrem T., Nielsen M.E. Fibroblasts express immune relevant genes and are important sentinel cells during tissue damage in rainbow trout (Oncorhynchusmykiss) // PLoS One. — 2010. — Vol. 5, № 2. — P. e9304.
21. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses // Nat. Immunol. — 2004. — Vol. 5, № 10. — P. 987-995.
22. Loiarro M, Ruggiero V., Sette C. Targeting TLR/IL-1R signalling in human diseases // Mediators Inflamm. — 2010. — Vol. 2010. — Article ID 674363, 12p.
23. Majewska M., SzczepanikM. Rola receptoryw toll-podobnych (TLR) w odpornosciwrodzonej i nabytejorazichfunkcja w regulacjio dpowiedziimmunologicznej // Postepy Hig. Med. Dosw. — 2006. — T. 60. — S. 52-63.
24. Mansson A., Adner M, Cardell L.O. Toll-like receptors in cellular subsets of human tonsil T cells: altered expression during recurrent tonsillitis //Respir. Res. — 2006. — Vol. 27, № 7. — P. 36.
25. McGettrick A.F., O'Neill L.A. Localisation and trafficking of Toll-like receptors: an important mode of regulation // Curr. Opin. Immunol. — 2010. — Vol. 22, № 1. — P. 20-27.
26. Miller L.S. Toll-like receptors in skin // Adv. Dermatol. —
2008. — Vol. 24. — P. 71-87.
27. Nishimura M., Naito S. Tissue-specific mRNA expression profiles of human toll-like receptors and related genes // Biol. Pharm. Bull. — 2005. — Vol. 28, № 5. — P. 886-892.
28. Olive C. Pattern recognition receptors: sentinels in innate immunity and targets of new vaccine adjuvants // Expert. Rev. Vaccines. — 2012. — Vol. 11, № 2. — P. 237-256.
29. Regulation of Toll-like receptors in human monocytes and dendritic cells/A.. Visintin, A. Mazzoni, J.H. Spitzer, D.H. Wyllie, S.K. Dower, D.M. Segal// J. Immunol. — 2001. — Vol. 166. — P. 249-255.
30. Sandor F, Buc M. Toll-like Receptors. I. Structure, Function and Their Ligands // Folia Biologica (Praha). — 2005. — Vol. 51, № 5. — P. 148-156.
31. Sensors of the innate immune system: their mode of action / R. Baccala, R. Gonzalez-Quintial, B.R. Lawson, M.E. Stern, D.H. Kono, B. Beutler, A.N. Theofilopoulos // Nat. Rev. Rheumatol. —
2009. — Vol. 5, № 8. — P. 448-456.
32. The evolution of vertebrate Toll-like receptors / J.C. Roach, G. Glusman, L. Rowen, A. Kaur, M.K. Purcell, K.D. Smith, L.E. Hood, A. Aderem // Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A.. — 2005. — Vol. 102, № 27. — P. 9577-9582.
33. The molecular structure of the Toll-like receptor 3 ligand-binding domain/ J.K. Bell, I. Botos, P.R. Hall, J. Askins, J. Shiloach, D.M. Segal, D.R. Davies // Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A. — 2005. — Vol. 102, № 31. — P. 10976-10980.
34. The role of PAMPs and DAMPs in the pathogenesis of acute and recurrent anterior uveitis / D. Wakefield, P. Gray, J. Chang, N. Di Girolamo, P. McCluskey // Br. J. Ophthalmol. — 2010. — Vol. 94, № 3. — P. 271-274.
35. Toll-like récepteurs / M. Essakalli, O. Atouf, N. Bennani, N. Benseffaj, S. Ouadghiri, C. Brick // Pathol. Biol. (Paris). — 2009. — Vol. 57, № 5. — P. 430-438.
36. Toll-like receptor expression in normal ovary and ovarian tumors / M. Zhou, M.M. McFarland-Mancini, H.M. Funk, N. Husseinzadeh, T. Mounajjed, A.F. Drew // Cancer Immunol. Immunother. — 2009. — Vol. 58, № 9. — P. 1375-1385.
37. Toll-like receptor responses in IRAK-4-deficient neutrophils/ R. van Bruggen, A. Drewniak, A.T. Tool, M. Jansen, M. van Houdt, J. Geissler, T.K. van den Berg, H. Chapel, T.W. Kuijpers // J. Innate Immun. — 2010. — Vol. 2, № 3. — P. 280-287.
38. Toll-like receptor signal transduction / J. Krishnan, K. Selvarajoo, M. Tsuchiya, G. Lee, S. Cho // Exp. Mol. Med. — 2007. — Vol. 39, № 4. — P. 421-438.
39. Toll-like receptors: lessons to learn from normal and malignant human B cells/D. Chiron, I. Bekeredjian-Ding, C. Pellat-Deceunynck, R. Bataille, G. Jego // Blood. — 2008. — Vol. 112, № 6. — P. 2205-2213.
40. Trinchieri G, Sher A. Cooperation ofToll-like receptor signals in innate immune defence // Nat. Rev. Immunol. — 2007. — Vol. 7, № 3. — P. 179-90.
41. Trivedi S., Greidinger E.L. Endosomal Toll-like receptors in autoimmunity: mechanisms for clinical diversity // Therapy. — 2009. — Vol. 6, № 3. — P. 433-442.
42. Xiang M, Fan J. Pattern recognition receptor-dependent mechanisms of acute lung injury // Mol. Med. — 2010. — Vol. 16, № 1-2. — P. 69-82.
43. http://www.google.com.ua/imgres ?imgurl=http://www.cstj. co.jp/reference/domain/images/tird.jpg&imgrefurl=http://www.cstj.
co.jp/reference/domain/tir.php&usg=__BoE_whH3aGEGqUhACO
tFziTivEE=&h=273&w=300&sz=22&hl=ru&start=1&itbs=1&tbn id=oyJpATGmdzmNvM:&tbnh=106&tbnw=116&prev=/images%3 Fq%3Dtir%2Bdomen%26hl%3Dru%26sa%3DG%26gbv%3D2%26t bs%3Disch:1
Получено 22.04.12 □
Абатуров O.e.
A3 «Ан1пропетровська мелична акалем1я М!нютерства охорони злоров'я Украни» Волосовець О.П.
Нацюнальний медичний ун!верситет 1м. О.О. Богомольця, м. Ки1в Юл1ш e.i.
Аонецький нацональний медичний ун!верситет 1м. М. Горького
РОЛЬ TOLL-nOAiBHMX РЕЦЕПТОР1В У РЕКОГНЩИ ПАТОГЕН-АСОШЙОВАНИХ МОЛЕКУЛЯРНИХ СТРУКТУР ШФЕЩЙНИХ ПАТОГЕННИХ АГЕНЛВ i РОЗВИТКУ ЗАПАЛЕННЯ. ЧАСТИНА 1. аМЕЙСТВО TLR
Резюме. В оглядi надана коротка характеристика мо-лекулярно1 будови, клiтинно-специфiчш експреси Toll-подiбних рецептс^в людини.
Kro40Bi слова: запалення, шфекцшний процес, Toll-подiбнi рецептори.
Abaturov A.Ye.
State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Public Health of Ukraine» Volosovets A.P.
National Medical University named after A.A. Bogomolets, Kyiv
Yulish .Ye.I.
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
ROLE OF TOLL-LIKE RECEPTORS IN RECOGNITION OF PATHOGEN-ASSOCIATED MOLECULAR STRUCTURES OF INFECTIOUS PATHOGEN AGENTS AND DEVELOPMENT OF INFLAMMATION. PART 1. THE FAMILY OF TLR
Summary. The review provides a brief description of the molecular structure, cell-specific expression of Toll-like receptors of human.
Key words: inflammation, infection process, Toll-like receptors.
