CC BY
56
Маммология
Роль Таксотера в адъювантной терапии раннего рака молочной железы
И.В. Колядина, И.В. Поддубная
Кафедра онкологии ГБОУДПО РМАПО Минздрава России, Москва
Контакты: Ирина Владимировна Колядина [email protected]
В представленном обзоре описаны исторические этапы лекарственной терапии рака молочной железы (РМЖ) с использованием таксанов, дана подробная характеристика препаратов (паклитаксела и доцетаксела), показана роль доцетаксела (Таксотера) в снижении риска рецидива болезни и смерти от ее прогрессирования. Описаны крупные рандомизированные исследования, в которых изучена эффективность комбинаций с доцетакселом (Таксотером) в адъювантной терапии ранних стадий РМЖc наличием и отсутствием поражения регионарных лимфатических узлов. Показана важная роль доцетаксела (Таксотера) в адъювантном лечении HER-2-позитивного РМЖ.
Ключевые слова: ранний рак молочной железы, адъювантная химиотерапия, доцетаксел (Таксотер), риск рецидива и смерти от прогрессирования
The role of Taxotere in adjuvant therapy for early breast cancer
I.V. Kolyadina, I.V. Poddubnaya
Oncology Chair, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia, Moscow
In the present review has described the historical stages of .systemic therapy of breast cancer with the use of taxanes, and has given a detailed description of drugs (paclitaxel and docetaxel). The role of docetaxel (Taxotere) in reducing the recurrences and death from cancer risk has shown. The major randomized trials has described; was studied the effectiveness of combination with docetaxel (Taxotere) in the adjuvant treatment of early breast cancer with or without lymph nodes involvement. The important role of docetaxel (Taxotere) in the adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer was shown.
Key words: early breast cancer, adjuvant chemotherapy, docetaxel (Taxotere), the risk of recurrence and death from progression
История использования таксанов в лечении рака молочной железы (РМЖ) началась еще в 60-х годах прошлого столетия: в ходе выполнения программы Национального онкологического института США (NCI) по изучению противоопухолевой активности более чем 35 тыс. препаратов растительного происхождения было установлено, что экстракт коры тихоокеанского тиса (Taxus brevifolia) обладает активностью в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей [1—3]. В 1971 г. M.E. Wall выявил, что активным компонентом экстракта тиса является паклитаксел (Таксол); позднее из европейского тиса (Taxus baccata) полусинтетиче-ским путем был получен лекарственный препарат доцетаксел (Таксотер) (рис. 1а).
В 1980 г. был описан уникальный механизм противоопухолевого действия таксанов (S.B. Horwitz et al.): основной мишенью являются микротрубочки опухолевой клетки, которые обеспечивают внутриклеточный транспорт, подвижность клетки и играют важнейшую роль в процессе митоза, формируя митотическое веретено [4]. Таксаны усиливают процесс полимеризации тубулина, в результате чего образуется избыточное количество нефункционирующих микротрубочек, которые теряют способность распадаться и формиро-
вать клеточное веретено в фазе митоза, что приводит к задержке клеток в фазе G2 и М (рис. 1б). В результате блокируется процесс деления, повреждается цитоскелет клетки, нарушаются ее подвижность, внутриклеточный транспорт и передача трансмембранных сигналов. Кроме того, были описаны и другие механизмы формирования высокого противоопухолевого эффекта таксанов, такие как стимуляция продукции цитокинов (фактора некроза опухоли и интерлейкина-1) [5, 6].
В дальнейшем были выявлены различия между препаратами из группы таксанов. Так, в исследовании in vitro доцетаксел (Таксотер) оказался в 100 раз активнее паклитаксела (Таксола) по усилению фосфорили-рования Bcl-2, ведущего к апоптозу опухолевых клеток. Таксотер активен в отношении некоторых клеток, продуцирующих р-гликопротеин, который кодируется геном множественной лекарственной устойчивости, что способствует высокой противоопухолевой активности, в том числе и при резистентных формах РМЖ [7—8]. Препарат оказывает сдерживающее воздействие на процесс миграции эндотелиальных клеток, блокируя ангиогенез [9]. Отмечено отсутствие перекрестной резистентности доцетаксела (Таксотера) с большинст-
ОСОСбНб
Taxol Ri=COC6Hs. Я2 = СИзСО Taxotere Ri-COOC(CH3)3, Яг-Н
Рис. 1. Химическая структура таксанов (а) и мишень противоопухолевого действия (микротрубочки митотического веретена деления) (б)
вом цитостатиков, что делает использование препарата для лечения РМЖ наиболее перспективным, как в монотерапии, так и в комбинациях с другими противоопухолевыми агентами [10, 11]. Высокая эффективность доцетаксела была показана при метастатическом раке, что привело к поиску оптимальных режимов использования препарата в адъювантном режиме [12—16].
В 1997 г. было начато крупное международное исследование The Breast Cancer International Research Group (BCIRG) 001, в котором изучена прогностическая роль комбинированного адъювантного режима с доце-такселом (Таксотером) по сравнению с режимом FAC при операбельном РМЖ [17]. Исследование BCIRG — открытое рандомизированное мультицентровое исследование III фазы с включением 1491 женщины в возрасте 18—70 лет, перенесших радикальное хирургическое лечение и рандомизированных в 2 группы: получивших адъювантную химиотерапию (ХТ) с включением ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид 75/50/500 мг/м2 с 3-недельным интервалом, 6 циклов) или ХТ с включением FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид 500/50/500 мг/м2 с 3-недельным интервалом, 6 циклов). Исследуемые группы больных (TAC против FAC) были хорошо сбалансированы по возрасту, перенесенному объему операции, размеру первичной опухоли, статусу регионарных лимфатических узлов, молекулярно-фенотипическим характеристикам опухолей. При медиане наблюдения 124 мес было показано преимущество в безрецидивной выживаемости (БРВ) в группе женщин, получивших лечение с включением доцетаксела (10-летняя БРВ в группе TAC — 62 %, в группе FAC — 55 %, p < 0,05). Преимущество в 10-летней общей выживаемости (ОВ) при комбинации ТАС также существенно: 76 % (в группе ТАС) против 69 % (в группе FAC), p < 0,05. Причем адъювантная ХТ с включением доцетаксела достоверно улучшала БРВ вне зависимости от статуса регионарных ЛУ и иммуно-
фенотипа опухоли. Так, улучшение отдаленных результатов выживаемости было продемонстрировано для лю-минального подтипа В, тройного негативного и HER-2-позитивного рака; лишь у пациенток с люми-нальным подтипом А не выявлено преимущества при добавлении доцетаксела. При оценке отдаленных результатов лечения было отмечено значимое снижение риска рецидивов болезни в группе ТАС (на 27 % для пациенток с поражением 1—3 регионарных ЛУ и на 29 % для женщин с поражением 4 и более ЛУ; также показано снижение риска смерти на 33 % при адъювантной ХТ по схеме ТАС. Профиль безопасности сравниваемых комбинаций был различен. Так, астения отмечена у 32 % женщин в группе TAC и у 24 % больных в группе FAC, p = 0,0019; у 6 пациенток, получивших лечение с доце-такселом, отмечено возникновение лейкемии или мие-лодисплазии, чего не отмечено в группе FAC. Однако суммарная частота серьезных кардиальных и гематологических осложнений III—IV степени была сопоставима в группах. Таким образом, исследование BCIRG 001 показало убедительные преимущества комбинации ТАС по сравнению с комбинацией FAC у больных РМЖ с поражением аксиллярных ЛУ в снижении риска рецидива и смерти от дальнейшего прогрессирования болезни [17]. Последующие исследования были направлены на поиск наиболее перспективных комбинаций с доце-такселом для адъювантной терапии (АТ) РМЖ [18—21].
В 1997—2000 гг. было начато крупное международное рандомизированное клиническое исследование The UNICANCER-PACS 01 по изучению эффективности и токсичности последовательной комбинации антра-циклинов и таксанов (3 цикла FEC, затем 3 цикла с до-цетакселом) по сравнению с антрациклиновым режимом (6 циклов FEC) [22]. В исследование были включены 1999 женщин с операбельным РМЖ, которые после радикальной операции (мастэктомии или органосохраняющей операции) были рандомизированы в группу последовательной адъювантной ХТ (3 цикла
Маммология
Маммология
FEC с последующей терапией 3 циклами доцетаксела 100 мг/м2) и группу FEC (6 циклов ХТ с включением фторурацила, эпирубицина, циклофосфана в дозе 500/100/500 мг/м2). При медиане наблюдения 93 мес было показано значимое преимущество последовательного режима с доцетакселом: 8-летняя БРВ составила 70,2 % (FEC-D) против 65,8 % (FEC),p < 0,05. Показатели 8-летней ОВ составили соответственно 83,2 % (последовательный режим с доцетакселом) против 78 % (FEC). Исследование продемонстрировало снижение риска рецидива на 15 % и смерти на 25 % при использовании последовательного режима с доцетакселом. Причем максимальный выигрыш при добавлении доце-таксела зафиксирован для пациенток с наличием гиперэкспрессии HER-2 и высокой пролиферативной активности опухоли (Ki-67 > 20 %) [22].
В 2008 г. на ежегодном конгрессе по РМЖ в Сан-Антонио были представлены результаты исследования BCIRG 005, в котором изучена эффективность и безопасность комбинаций с доцетакселом (Таксотером) у пациенток с операбельным РМЖ с наличием метастазов в аксиллярные ЛУ [23]. В мультицентровое рандомизированное открытое исследование III фазы BCIRG-005 были включены 3298 женщин 18—70 лет с операбельным HER-2-негативным РМЖ, которые после радикального хирургического лечения (мастэктомии или органосохраняющего лечения) были рандомизированы в 2 группы: 1-я группа — АС-Т, доксорубицин 60 мг/м2 + циклофос-фамид 600 мг/м2, 4 цикла, и доцетаксел 100 мг/м2, 4 цикла с 3-недельным интервалом; 2-я группа — ТАС, доксорубицин 50 мг/м2, циклофосфамид 500 мг/м2, доцетаксел 75 мг/м2, 6 циклов с 3-недельным интервалом. Исследуемые группы были хорошо сопоставимы по клиническим и морфологическим характеристикам. При медиане наблюдения 65 мес исследуемые комбинации оказались равноэффективными: 5-летняя БРВ в группе АС-Т — 78,6 % против TAC — 78,9 %, p = 0,98; показатели 5-летней ОВ также аналогичны (88,9 % в группе АС-Т против 88,1 % в группе ТАС; p = 0,37). Однако в результате последовательного использования Таксотера отмечено снижение частоты фебрильной нейтропении (8,5 % против 17,9 %), что делает последовательный режим более предпочтительным ввиду лучшей переносимости и уменьшения стоимости лечения (за счет снижения необходимости применения колониестимулирующих факторов) [23].
Заслуживает внимания американское рандомизированное исследование III фазы US Oncology Research Trial 9735, в которое включены 1016 пациенток с РМЖ I—III стадии, рандомизированных после перенесенного радикального хирургического лечения в 1997— 2000 гг. в следующие группы: 1) больные, получившие 4 цикла адъювантной ХТ по схеме AC (доксорубицин, циклофосфамид, 60/600 мг/м2 1 раз в 3 нед); 2) группа ТС (доцетаксел (Таксотер)/циклофосфан, 75/600 мг/м2
1 раз в 3 нед, 4 цикла). Важной особенностью исследования является возрастной состав пациенток: 16 % женщин были старше 65 лет; проведение адъювантной ХТ в такой клинической ситуации требует максимального контроля безопасности лечения. При анализе отдаленных результатов было показано значимое преимущество комбинации ТС по сравнению с комбинацией АС в 7-летней БРВ (81 против 75 %) и 7-летней ОВ (87 против 82 %); p < 0,05. Следует подчеркнуть, что режим ТС был одинаково эффективен в различных возрастных группах, вне зависимости от рецепторного статуса опухоли и статуса регионарных ЛУ. Причем это улучшение выживаемости было достигнуто без существенного усиления токсичности, что особенно актуально в старших возрастных группах и у больных с наличием противопоказаний к назначению антрациклинов [24].
Большинство клинических исследований по изучению противоопухолевой активности лекарственных препаратов в адъювантном режиме посвящено проблеме лечения больных операбельным РМЖ с наличием поражения регионарных ЛУ, и доля женщин с негативными ЛУ и в этих исследованиях небольшая [22—25]. Однако около 25 % женщин с ранним РМЖ — стадия Т1—2К0М0 — имеют прогрессирование болезни в течение 10 лет после лечения первичной опухоли [26]. Целесообразность использования агрессивных цитостати-ков в такой клинической ситуации оценивается соотношением пользы (за счет снижения риска рецидива и смерти) и риска (безопасности его использования). Эффективность и безопасность комбинации с доцетак-селом (Таксотером) при операбельном РМЖ без поражения регионарных ЛУ изучены в международном рандомизированном клиническом исследовании III фазы ОЕ1САМ 98-05. В исследование включены 1060 женщин 18—70 лет с РМЖ стадии Т1—3К0М0 с высоким риском рецидива болезни (согласно критериям Б1. ОаПеп, 1998), перенесших радикальную операцию в 1998 г. и рандомизированных в 2 группы: 1) больные, получившие адъювантную ХТ по схеме ТАС (доцетаксел, доксорубицин, циклофосфамид, 75/50/500 мг/м2 1 раз в 3 нед, 6 циклов); 2) группа FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид, 500/50/500 мг/м2 1 раз в 3 нед, 6 циклов). Группы были хорошо сбалансированы по возрасту, полученным видам лечения и морфологическим характеристикам опухоли. Следует отметить, что практически у половины женщин (53 % в группе с доцетакселом и 48 % в группе FAC) был РМЖ стадии ТШ0М0, при которой вопрос о целесообразности применения наиболее агрессивных режимов цитостатической терапии наиболее дискутабелен. При медиане наблюдения 77 мес показатели 5-летней БРВ были достаточно высоки в обеих группах: 95,2 % (группа ТАС) против 93,5 % (группа FAC). Несмотря на то, что показатели БРВ не достигли статистически значимой разницы, в анали-
зе было показано преимущество комбинации с доцетак-селом в снижении риска рецидива болезни на 32 % ^ = 0,01). Комбинированный режим ТАС имеет более высокий профиль гематологической токсичности (нежелательные явления III и IV степени отмечены в 28 % случаев; в группе женщин, получивших лечение по схеме FAC, — в 17 %); профилактическое использование колониестимулирующих факторов способствует улучшению переносимости комбинации с доцетакселом [26].
Таким образом, в ряде крупных рандомизированных исследований было показано значимое преимущество комбинированных режимов адъювантной ХТ с доцетакселом (Таксотером) для БРВ и ОВ, а также важная роль препарата в снижении риска рецидива болезни и смерти от ее прогрессирования (рис. 2).
Особой проблемой в современной онкологии является лечение НЕК-2-позитивного РМЖ. Гиперэкспрессия НЕК-2 при РМЖ встречается в 15—30 % случаев и ассоциируется с неблагоприятным течением болезни, приводящим к быстрой генерализации опухолевого процесса, что требует выбора наиболее агрессивных режимов терапии [27—29]. В крупных исследованиях продемонстрирована важная роль АТ трастузумабом в снижении риска рецидива (до 50 %) и смерти (до 30 %) при НЕЯ-2-позитивном РМЖ [30—32]. Однако необходимость длительной терапии трастузумабом и возможная кардиотоксичность препарата привели к поиску новых высокоэффективных безантрациклиновых режимов терапии. Именно до-цетаксел оказался наиболее привлекательным лекарственным агентом, сочетающим в себе высокую эффективность и минимальную кардиотоксичность [33]. С другой стороны, в последние годы появились данные о совместной экспрессии гена топоизомеразы
II типа (TOP2A) и НЕЯ-2, которая встречается в 30— 40 % случаев и является прогностически значимой для высокой чувствительности опухоли к терапии антрациклинами [34]. Возможность комбинированного использования антрациклинов, доцетаксела (Таксотера) и трастузумаба изучена в крупном международном рандомизированном исследовании
ваяа-006.
В исследование ВСШ.0-006 [35] включены 3222 пациентки с операбельным НЕЯ-2-позитивным РМЖ, перенесшие радикальное хирургическое лечение с 2001 по 2004 г. и рандомизированные на 3 группы: 1) ХТ АС-Т (доксорубицин, циклофосфамид 60/600 мг/м2, 4 цикла с последующей терапией доцетакселом в дозе 100 мг/м2, 4 цикла); 2) АС-ТН — аналогичный режим ХТ, но с АТ трастузумабом в течение года; 3) ХТ ТСН: 6 циклов АТ доцетакселом (75 мг/м2) с карбоплатином и трастузумабом в течение года. Предварительные данные о прогностическом значении совместной амплификации гена топоизомеразы II типа (TOP2A) и НЕЯ-2 послужили основанием для изучения эффективности
3 указанных режимов ХТ как в общей группе женщин, так и в подгруппах в зависимости от наличия или отсутствия амплификации гена TOP2A. При медиане наблюдения 65 мес показатели 5-летней БРВ были существенно выше при добавлении трастузумаба: 75 % (АС-Т) против 84 % (АС-ТН) и 81 % (ТСН); p < 0,001. Следует подчеркнуть, что позитивный эффект тра-стузумаба для улучшения БРВ был аналогичен как для пациенток с негативными регионарными ЛУ, так и при наличии метастазов в них. Даже для женщин с микрокарциномами (опухоли < 1 см) эффективность комбинированных режимов с трастузумабом была существенно выше таковой при использовании только ХТ: 5-летняя БРВ составила 86 % (АС-ТН), 86 % (ТСН) и 72 % (АС-Т); р < 0,05. Доля развития отдаленных метастазов болезни была минимальна у женщин, получивших лечение по схеме АС-ТН, — всего 124 случая, в то время как в группе ТСН зафиксировано 144 случая, в группе АС-Т — 188 случаев;p < 0,05. Среди пациенток с отсутствием амплификации гена TOP2A были достигнуты аналогичные результаты, демонстрирующие преимущество режимов с трастузумабом (ф < 0,05). В противоположность этому, при наличии амплификации гена TOP2A не было отмечено преимущества комбинированных режимов с трастузумабом по сравнению с группой АС-Т ($ > 0,05). Таким образом, в исследовании ВИЯ0-006 показано, что оба режима с включением трастузумаба (АС-ТН и ТСН) имели равную эффективность для пациенток с НЕЯ-2-позитивным РМЖ, значительно превышающую таковую при использовании адъювантной ХТ без трастузумаба; максимальное снижение риска развития отдаленных рецидивов отмечено при использовании режима АС-ТН. Однако частота возникновения кардиотоксичности была существенно выше ^ < 0,001) при использовании антрациклинсодержащих режимов. Кроме того, у 7 женщин, получивших лечение с включением антра-циклинов, возникла лейкемия (всего у 1 больной — в группе ТСН), что требует тщательной оценки реализации возможного риска при использовании данных комбинаций в адъювантном режиме [36].
Таким образом, в настоящее время преимущество доцетаксела (Таксотера) в АТ раннего РМЖ доказано в нескольких крупных рандомизированных исследованиях; показано существенное снижение риска рецидива болезни и смерти от дальнейшего прогрессирования. Возможность использования в монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками, предсказуемый профиль токсичности препарата позволяют гибко подходить к выбору схем лечения в различных клинических ситуациях. Высокая эффективность при раннем РМЖ, в том числе при наличии поражения регионарных ЛУ и у пациенток с НЕЯ-2-позитивным раком, делает доцетак-сел базовым препаратом для АТ.
Маммология
Маммология
Исследование BCIRG 001 [17]
В
>
О
Number at risk Time (months)
TAC 745 737 710 678 659 639 617 596 583 562 551 541 530 519 508 491 478 463 444 418 387 FAC 746 730 699 659 618 584 558 541 523 510 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333
Time (months)
Number at risk
TAC 745 742 732 718 704 693 677 661 650 645 635 622 612 603 594 584 571 563 547 524 495 FAC 746 740 731 724 704 684 657 642 625 608 591 581 573 557 546 532 517 501 482 460 443
Исследование The UNICANCER- PACS 01 [22]
Исследование US Oncology Research Trial 9735 [24]
Рис. 2. Прогностическое значение комбинаций с доцетакселом (Таксотером) в АТ операбельного РМЖ по данным рандомизированных исследований
ЛИТЕРАТУРА
1. Lavelle F., Gueritte-Voegelein F., Guenard D. Taxotere: from yew's needles to clinical practice. Bull Cancer 1993;80(4):326—38.
2. Hanauske A.R., Degen D., Hilsenbeck S.G. et al. Effects of Taxotere and taxol on in vitro colony formation of freshly explanted human tumor cells. Anticancer Drugs 1992;3(2):121 —4.
3. Rowinsky E.K., Onetto N., Canetta R.M., Arbuck S.G. Taxol: the first of the taxanes, an important new class of antitumor agents.
Semin Oncol 1992;19(6):646—62.
4. Arioka H., Saijo N. Microtubules and antineoplastic drugs. Gan To Kagaku Ryoho 1994;21(5):583—90.
5. Gelmon K. The taxoids: paclitaxel and docetaxel. Lancet 1994;344(8932):1267-72.
6. Hanauske A.R., Depenbrock H., Shirvani D., Rastetter J. Effects of the microtubule-disturbing agents docetaxel (Taxotere), vinblastine and vincristine on epidermal growth factor-re-ceptor binding of human breast cancer cell lines in vitro. Eur J Cancer 1994;30A(11):1688—94.
7. Hill B.T., Whelan R.D., Shellard S.A. et. al. Differential cytotoxic effects of docetaxel in a range of mammalian tumor cell lines and certain drug resistant sublines in vitro. Invest New Drugs 1994;12(3):169—82.
8. Bissery M.C., Guenard D., Gueritte-Volgelein F., Lavelle F. Experimental antitumor activity of Taxotere (RP 56976, NSC 628503), a taxol anologue. Canc Res 1991;51(18):4845— 52.
9. Harrison S.D., Dykes D.J., Shepherd R.V., Bissery M.C. Response of human xenografts to taxotere. Proc AACR 1992;33:526.
10. Bissery M.C., Nohynec G., Sanderink G.J., Lavelle F. Docetaxel (Taxotere): a review of preclinical and clinical experience. Part 1: pre-clinical experience. Anticancer Drugs 1995;6(3):339—68.
11. Hortobagyi G.N. Recent progress in the clinical development of docetaxel. Semin Oncol 1999;26(3 Suppl 9):32-6.
12. Mamounas E.P. NSABP Protocol B-27. Preoperative doxorubicin plus cyclophosphamide followed by preoperative or postoperative docetaxel. Oncology (Williston Park) 1997;11(6 Suppl 6):37-40.
13. Nabholtz J.M., Mackey J., Smylie M., Tonkin K. Taxane-based three-drug combination in metastatic and adjuvant treatment
of breast cancer. Semin Oncol 1998;25(5 Suppl 12):27—31.
14. Costa S.D., von Minckwitz G., Raab G. et al. The role of docetaxel (Taxotere) in neoadjuvant
chemotherapy of breast cancer. Semin Oncol 1999;26(3 Suppl 9):24-31.
15. Figgitt D.P., Wiseman L.R. Docetaxel: an update of its use in advanced breast cancer. Drugs 2000;59(3):621—51.
16. Колядина И.В., Макаренко Н.П., Поддубная И.В. Роль таксотера в лечении метастатического рака молочной железы. Совр онкол 2009;2(11):10-2.
17. Mackey J.R., Martin M., Pienkowski T.
et al. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial. Lancet Oncol 2013;14(1):72—80.
18. Ozdemir N., Aksoy S., Zengin N.,
Altundag K. Taxanes in the adjuvant treatment of node-negative breast cancer patients.
J BUON 2012;17(1):27—32.
19. Jones S.E., Collea R., Paul D. et al. Adjuvant docetaxel and cyclophosphamide plus trastuzumab in patients with HER-2-amplified early stage breast cancer: a single-group, open-label, phase 2 study. Lancet
Oncol 2013;14(11):1121—28.
20. Bulent Akinci M., Algin E., Inal A. et al. Sequential adjuvant docetaxel and anthracy-cline chemotherapy for node positive breast cancers: a retrospective study.
J BUON 2013;18(2):314—20.
21. Yuan P., Xu B.H., Wang J.Y. et al. Docetaxel plus carboplatin versus EC-T as adjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: safety data from a phase III randomized open-label trial. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2012;34(6):465-8.
22. Coudert B., Asselain B., Campone M. et al. Extended benefit from sequential administration of docetaxel after standard fluorouracil, epirubicin, and cyclophosphamide regimen for node-positive breast cancer: the 8-year follow-up results of the UNICANCER-PACS01 trial. Oncologist 2012;17(7):900—9.
23. Eiermann W., Pienkowski T., Crown J. et al. Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial. J Clin Oncol 2011;29(29):3877—84.
24. Jones S., Holmes F.A., O'Shaughnessy J.
et al. Docetaxel With Cyclophosphamide Is Associated With an Overall Survival Benefit Compared With Doxorubicinand Cyclophosphamide: 7-Year Follow-Up of US
Oncology Research Trial 9735. J Clin Oncol 2009;27(8):1177-83.
25. De Laurentiis M., Cancello G., DAgostino D. et al. Taxane-based combinations as adjuvant chemotherapy of early breast cancer: A metaanalysis of randomized trials. J Clin Oncol 2008;26(1):44-53.
26. Martin M., Segui M.A., Anton A. et al. Adjuvant docetaxel for high-risk, node-negative breast cancer. N Engl J
Med 2010;363(23):2200—10.
27. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science 1987;235(4785):177—82.
28. Slamon D.J., Godolphin W., Jones L.A. et al. Studies of the HER-2/neu proto-oncogene in human breast and ovarian cancer. Science 1989;244(4905):707-12.
29. De Luca A., Carotenuto A., Rachiglio A. et al. The role of the EGFR signaling in tumor microenvironment. J Cell Physiol 2008;214(3):559-67.
30. Piccart-Gebhart M.J., Procter M., Leyland-Jones B. et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER-2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353(16):1659-72.
31. Romond E.H., Perez E.A., Bryant J. et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER-2-positive breast cancer. N Engl J Med 2005;353(16):1673-84.
32. Joensuu H., Kellokumpu-Lehtinen P.-L., Bono P. et al. Adjuvant docetaxel or vinorel-bine with or without trastuzumab for breast cancer. N Engl J Med 2006;354:809-20.
33. Gennari A., Sormani M.P., Pronzato P. et al. HER-2 status and efficacy of adjuvant anthra-cyclines in early breast cancer: A pooled analysis of randomized trials. J Natl Cancer Inst 2008;100(1):14-20.
34. Pritchard K.I., Messersmith H., Elavathil L. et al. HER-2 and topoisomerase II as predictors of response to chemotherapy. J Clin Oncol 2008;26(5):736-744.
35. Slamon D., Eiermann W., Robert N. et al. Adjuvant trastuzumab in HER-2-positive breast cancer. N Engl J
Med 2011;365(14):1273-83.
36. Au H.J., Eiermann W., Robert N.J., Pienkowski T. et al. Health-related quality of life with adjuvant docetaxel- and trastuzumab-based regimens in patients with node-positive and high-risk node-negative, HER-2-positive early breast cancer: results from
the BCIRG 006 Study. Oncologist 2013;18(7):812-8.
Маммология
