CC BY
122
УДК [617.753.2+ 575.174.015.3]-053.2 ГРНТИ 76.29.56
РОЛЬ РЕЦЕПТОРА К ВИТАМИНУ D И ЕГО ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА вак 4.01.07 В ПРОГНОЗИРОВАНИИ ТЕЧЕНИЯ МИОПИИ У ДЕТЕЙ
© Р. Баннур, А. Н. Войтович, В. И. Ларионова
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава»
ф В целях анализа полиморфизма Взш1 в восьмом интроне и Тая1 в девятом экзоне гена VDR у детей с миопией и изучения связи носительства определенного генотипа с риском развития и выраженностью миопии, обследованы 84 ребенка 4 — 17 лет с эмметропией и осевой миопией. Традиционное офтальмологическое обследование дополняли эхобиометрией, с оценкой длины переднезадней оси глазного яблока, глубины передней камеры и толщины хрусталика. Генетическое исследование проводили методом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Установлена связь полиморфизма В8ш1/Тая1 гена, кодирующего рецептор к витамину D, с размером глаза (глубиной передней камеры и длиной переднезадней оси). Полиморфизм Тая1 затрагивает лиганд-связывающий домен рецептора, следовательно, полиморфизм гена VDR в сочетании с внешними факторами (недостатком витамина D и/или ультрафиолетового спектра освещения), может являться фактором риска развития миопии.
ф Ключевые слова: миопия; генетический полиморфизм; рецептор к витамину Э.
АКТУАЛЬНОСТЬ
На протяжении многих лет миопия представляет актуальную проблему детской офтальмологии. Наиболее часто причиной миопии служит растяжение глазного яблока в переднезаднем направлении, которое связывают с нарушением физиологического процесса эмметропизации изначально гиперметро-пического глаза ребенка [19].
Исследования на модельных объектах выявили существование биохимических сигналов регуляции процесса эмметропизации, одни из которых активируют рост глаза (GO/GROWTH), а другие его останавливают (STOP). Подобные сигналы регуляции роста глаза обнаружены и у человека. В частности, трансформирующий фактор роста бета (TGF beta) и белок Pax6 стимулируют, а глюкагон и белки, похожие на фактор роста фибробластов-2, — останавливают рост глазного яблока [4].
Установлен также факт наследственной предрасположенности к миопии, в частности, прямая связь между миопией родителей и миопией детей, а также увеличенный коэффициент наследования близорукости между монозиготными близнецами, по сравнению с дизиготными [28].
В настоящее время картировано 16 ассоциированных с миопией локусов на хромосомах: Xq28 (MYP1) 18р11.31 (MYP2), 12q21-31 (MYP3), 7q36 (MYP4), 17q21-q22 (MYP5), 22q12 (MYP6), 11p13 (MYP7), 3q26 (MYP8), 4q12 (MYP9), 8p23 (MYP10), 4q22-q27 (MYP11), 2q37.1 (MYP12), Xq23-q25
(МУР13), 1р36 (MYP14), 10я21.1 (МУР15) и 5р15 (МУР16) [29]. В связи с этим, гены, локализованные в данных участках и одновременно кодирующие белки, которые участвуют в процессах формирования и функционирования структур глаза, являются кандидатными на роль наследственного фактора предрасположенности к миопии. Исследование связи полиморфизма этих генов с развитием миопии позволит лучше понять молекулярную природу процесса эмметропизации глаза.
Известно, что рецептор к витамину Э (УЭН) относится к ядерным рецепторам надсемейства транскрипционных факторов, лигандами для которых являются стероидные гормоны. Данная группа рецепторов включает в себя рецепторы к эстрогенам, прогестерону, андрогенам, глюкокор-тикоидным и минералокортикоидным гормонам. Основным лигандом для УЭН является витамин 1,25 (ОН)2Э3 [5]. Рецепторы к витамину Э были обнаружены в клетках более тридцати тканей организма человека, в том числе в фоторецепторах, ганглиозных клетках и клетках пигментного эпителия сетчатки, эпителия ресничного тела и хрусталика, а также в эндотелии и базальном эпителии роговицы [23, 15]. Функции УЭН в тканях глаза человека до сих пор не изучены. Однако было установлено, что одной из мишеней для УЭН, активированного витамином Э, является инги-бирование на транскрипционном уровне синтеза многих изоформ коллагена, в том числе и колла-
генов типа I, III и V, являющихся компонентами матрикса склеры [6].
Установлено, что развитие миопии высокой степени связано со значительным истончением склеры и снижением в ней количества коллагеновых фибрилл (в норме коллаген составляет 90 % сухой массы склеры) в результате сокращения их синтеза и повышения скорости деградации [9, 12, 17]. Этот процесс сопровождается изменением ультраструктуры коллагена склеры в виде увеличения количества коллагеновых фибрилл малого диаметра и нарушения связи между коллагеновыми фибриллами [10]. Поэтому гены, кодирующие коллагены, могут быть определяющими в предрасположенности к миопии. Вместе с ними группу кандидатных составляют гены метаболизма коллагенов, участвующие в регуляции синтеза и организации коллагеновых структур и в их деградации. Возможной функцией рецептора к витамину D в тканях глаза может быть регуляция экспрессии генов коллагенов. Следовательно, рецептор к витамину D, а также сам витамин D могут иметь значение в регуляции роста глаза и, соответственно, в развитии миопии у детей.
Ген VDR локализован на длинном плече хромосомы 12 (12q13.11), где располагается локус предрасположенности к миопии MYP3, и состоит из 11 экзонов длиной примерно в 75 тысяч пар оснований. Ген содержит несколько полиморфных сайтов, в том числе BsmI в восьмом интроне и TaqI в девятом экзоне, которые связаны со стабильностью мРНК [24]. Полиморфизм BsmI представляет собой замену аденина на гуанин в восьмом интроне, в результате которой формируется сайт рестрикции для эндонуклеазы BsmI. Полиморфизм TaqI представляет собой замену тимина на цитозин в кодоне 352 кодирующей области гена, девятый экзон, в результате которой формируется сайт рестрикции для эндонуклеазы TaqI. При этом аллель В, не имеющий сайта рестрикции для BsmI, и аллель t, имеющий сайт рестрикции для TaqI, тесно сцеплены.
Установлена связь носительства аллеля t и генотипа tt со снижением минеральной плотности кости и предрасположенностью к остеопорозу. Также полиморфизмы BsmI и TaqI ассоциированы с рассеянным склерозом, сахарным диабетом первого типа и риском рака простаты и молочной железы. Было выявлено, что полиморфизм BsmI/TaqI гена VDR влияет на чувствительность к некоторым заболеваниям, в основе которых лежат нарушения синтеза коллагена [25].
Таким образом, ген рецептора к витамину D может участвовать в развитии миопии, так как локализован рядом с локусом MYP3, тесно сцепленным с чувстви-
тельностью к миопии высокой степени, и участвует в метаболизме коллагена типа I, являющегося основным компонентом склеры. При этом необходимо изучение его полиморфизма BsmI/TaqI, применительно к его возможной роли в предрасположенности к миопии и определению ее течения у детей.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ распределения аллелей и генотипов BsmI и TaqI гена УЮН у детей с миопией, проживающих в Санкт-Петербурге, и изучение связи носительства определенного генотипа с риском развития и выраженностью миопии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследованы 84 ребенка (168 глаз) — 58 девочек и 26 мальчиков в возрасте от 4 до 17 лет: 19 — с осевой миопией высокой, 44 — средней, 7 — слабой степени и 14 — с эмметропией. У семи детей миопия была обнаружена в первые месяцы жизни, у 63 — в период школьного обучения.
Традиционное офтальмологическое обследование у всех детей дополняли авторефрактометрией, бино-кулометрией, скиаскопией, офтальмотонометрией, а также эхобиометрией, с оценкой длины переднезад-ней оси глазного яблока (ПЗО), глубины передней камеры (ПК) и толщины хрусталика (ТХ).
Выделение ДНК из лимфоцитов периферической крови проводили фенольно-хлороформным методом [8].
Аллели В и Ь гена УБЯ (полиморфизм BsmI) определяли методом полиморфизма длины ре-стрикционных фрагментов (ПДРФ). Для выполнения ПЦР использовали праймеры: F5'CAAC САА§АСТАСАА§ТАСѧѧГСа§Т§А3 и Н5АА-СС১§§§АА§А§§ТСА১§3' (ЗАО «Синтол», Россия). Рестрикцию проводили с помощью эндонуклеазы РеИ («Сибензим», Россия). Электрофо-ретическое разделение рестрикционных фрагментов осуществляли в 2%-м агарозном геле [21].
Аллели Т и / гена УЮН (полиморфизм Та§1) определяли также методом ПДРФ. Для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР) были использованы праймеры: F5'CAgAgCATggACAgggAgCAA3' и R5'gCAACTCCTCATggCTgAggTCTC3' (ЗАО «Синтол», Россия). Рестрикция проводилась с помощью эндонуклеазы TaqI («Сибензим», Россия). Электрофоретическое разделение рестрик-ционных фрагментов производили в 2%-м ага-розном геле [21].
Статистический анализ выполняли с помощью программы STATISTICA уег.5.5А. Для анализа были использованы данные исследования и правого, и ле-
Таблица 1
Некоторые эхобиометрические параметры обследованных детей с миопией разной степени
Степень миопии Число глаз Длина ПЗО, мм Глубина ПК, мм Толщина хрусталика, мм
Слабая 12 24,46 ± 0,19 3,47 ± 0,15 3,47 ± 0,04
Средняя 88 24,85 ± 0,08* 3,71 ± 0,04 * 3,41 ± 0,03
Высокая 38 25,93 ± 0,12* 3,53 ± 0,09 3,62 ± 0,05*
Эмметропия (контроль) 14 23,82 ± 0,17 3,38 ± 0,07 3,38 ± 0,11
* — различия по сравнению с контрольной группой статистически значимы: p < 0,001.
вого глаза каждого ребенка. Для сравнения параметров распределения количественных показателей в обследованных группах использовали непараметрический метод — тест Манна—Уитни. Для сравнения параметров качественных показателей использовали тест Хи-квадрат и точный критерий Фишера. Для определения корреляции между количественными показателями использовали метод корреляции по Спирману. За значимый принимали уровень достоверности р < 0,05 [4].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Результаты офтальмологического исследования детей сравниваемых групп представлены в таблице 1.
Как видно из приведенных в ней данных, у всех детей с осевой миопией зафиксированы значения ПЗО, пропорциональные степени миопии. При этом они значимо различались при сравнении соответствующих величин в группах детей с миопией высокой степени и эмметропией (р < 0,001), а также с миопией средней степени и эмметропией (р < 0,001). Также значимые различия были выявлены при сравнении соответствующих величин в группах детей с миопией высокой и слабой степени (р < 0,001). Не было обнаружено статистически достоверных различий в значениях ПЗО в группах пациентов с миопией слабой степени и эмметропией (р = 0,190), а также с миопией слабой и средней (р = 0,060), средней и высокой степени (р = 0,069).
Значения глубины ПК также были пропорциональны степени миопии. Были обнаружены значимые различия в значениях показателя в группе детей с миопией средней степени, в сравнении с соответствующим показателем в контрольной группе (р < 0,001) и группе детей с миопией высокой степени (р = 0,002). Отсутствовали статистически значимые различия в значениях глубины ПК у детей с миопией слабой степени и эмметропией (р = 0,535), а также с миопией высокой степени и эмметропией (р = 0,477).
Толщина хрусталика оказалась максимальной у детей с миопией высокой степени, достоверно превышая соответствующие показатели во всех сравниваемых группах (р < 0,001). Вместе с тем,
по величинам данного параметра группы детей с миопией средней, слабой степени и контроля не различались.
Установлена положительная корреляция длины ПЗО и глубины ПК во всех исследованных группах: г = 0,699; p = 0,020 — с миопией высокой; г = 0,351; p = 0,031 — средней степени и г = 0,539; р = 0,015 — эмметропией и миопией слабой степени.
В таблице 2 представлены сведения о распределении аллелей и генотипов полиморфизма BsmI и TaqI по гену VDR у обследованных. Полученные данные не отличались значимо от теоретически ожидаемых, в соответствии с законом Харди-Вайнберга, что говорит о репрезентативности выборок.
При этом распределение генотипов VDR BsmI и TaqI в контрольной группе достоверно не отличались от такового у детей с миопией как средней (Хи2 = 0,025 для р = 0,874 и Хи2 = 0,094 для р = 0,759, соответственно), так и высокой степени (Хи2 = 0,098 для р = 0,754 и Хи2 = 0,98 для р = 0,754, соответственно). Также не выявлено статистически значимых различий рассматриваемых показателей между группами детей с миопией средней и высокой степени (Хи2 = 0,407 для р = 0,816 и Хи2 = 1,427 для р = 0,490, соответственно). Группы детей оказались однородными по исследованным распределениям генотипов VDR.
Сравнение распределения генотипов VDR BsmI/ TaqI, в зависимости от срока возникновения миопии (табл. 3), также не выявило статистически значимых различий (Хи2 = 0,010 для р = 0,995).
Интересными оказались результаты сравнения величин исследованных параметров глаза, в зависимости от генотипа по гену VDR (табл. 4). Обнаружены достоверные отличия величин глубины ПК у детей с генотипом bbTT и детей с другими генотипами (р < 0,001): у обладателей генотипа bbTT глубина ПК чаще значительно превышала таковую у гетерозиготных и гомозиготных носителей аллеля B/t. При этом следует учитывать установленную нами положительную корреляцию величин глубины ПК с длиной ПЗО.
Различия в глубине ПК между носителями разных генотипов были статистически значимыми у эмме-
Таблица 2
Частоты аллелей и генотипов BsmI и TaqI гена VDR у детей с миопией разной степени (число детей ( %))
Полиморфизм Эмметропия М. слабой степени М. средней степени М. высокой степени
BsmI
аллель В 11(39) 2 (14) 29(33) 14 (37)
аллель b 17(61) 12 (86) 59(67) 24 (63)
генотип ВВ 3 (21) 0 (0) 7 (16) 3 (16)
генотип ВЬ 5 (36) 2 (29) 15 (34) 8 (42)
генотип bb 6 (43) 5 (71) 22(50) 8 (42)
TaqI
аллель T 18(64) 12 (86) 60(68) 22 (58)
аллель t 10 (36) 2 (14) 28(32) 16(42)
генотип TT 6 (43) 5 (71) 23(52) 8 (42)
генотип Tt 6 (43) 2 (29) 14(32) 9 (47)
генотип tt 2 (14) 0 (0) 7 (16) 2 (11)
BsmI/TaqI
генотип bbTT 6 (43) 5 (71) 22(50) 8 (42)
генотип ВЬП 5 (36) 2 (29) 14(32) 8 (42)
генотип ВВtt 2 (14) 0 (0) 7 (16) 2 (11)
генотип BBTt 1 (7) 0 (0) 0 (0) 1 (5)
генотип BbTT - 0 (0) 1 (2) 0 (0)
Таблица 3
Распределение генотипов BsmI и TaqI гена VDR у обследованных детей в зависимости от возраста, в котором развилась миопия
Характер возникновения миопии Число детей Генотип
bbTT вьП ВВП BBTt BbTT
Врожденная 7 4 2 1 0 0
Приобретенная «школьная» 63 31 22 8 1 1
Таблица 4
Некоторые эхобиометрические параметры глаз детей с разными генотипами
Эхобиометрический параметр Генотип Р
bbTT Носители аллеля Bt
Число глаз М ± m, мм Число глаз М ± m, мм
Длина передне-заднего отрезка глазного яблока 72 25,10 ± 0,10 80 24,91 ± 0,12 0,139
Глубина передней камеры 38 3,73 ± 0,04 39 3,44 ± 0,05 < 0,001
Толщина хрусталика 37 3,47 ± 0,04 39 3,45 ± 0,05 0,488
Таблица 5
Глубина передней камеры глаза у детей с разными степенями миопии, в зависимости от генотипа
Генотип
Степень миопии bbTT Носители аллеля Bt Р
Число глаз М ± m, мм Число глаз М ± m, мм
Средняя 22 3,78 ± 0,04 16 3,60 ± 0,06 0,019
Высокая 10 3,61 ± 0,13 9 3,44 ± 0,12 0,252
Эмметропия (контроль) 4 3,68 ± 0,10 10 3,26 ± 0,04 0,006
тропов (р = 0,006) и детей с миопией средней сте- (табл. 5). В целом, чем выше была степень миопии, пени (р = 0,019), в то время как при миопии высо- тем менее выражена была разница в глубине ПК у кой степени они оказались незначимыми (р = 0,252) детей с разными генотипами.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
В результате проведенных исследований установлена связь между полиморфизмом BsmI/TaqI гена, кодирующего рецептор к витамину D, и размером глаза (глубиной его передней камеры, коррелирующей с длиной ПЗО). У обладателей генотипа bbTT зафиксированы более высокие значения глубины ПК, а вместе с ним и длины ПЗО, чем у гетерозиготных и гомозиготных носителей аллеля B/t.
Как известно, у пациентов с осевой миопией длина ПЗО и глубина ПК больше, чем у эмметро-пов, пропорционально степени миопии. Аналогичные результаты получены и в нашем исследовании. Однако при этом у детей с миопией, обладателей генотипа bbTT, эти величины были еще выше, чем у их сверстников — миопов, носителей аллеля B/t, а также детей с эмметропией. Полиморфизм BsmI/ TaqI оказался определяющим различия в показателе глубины передней камеры, а вместе с ним и длины ПЗО у детей с миопией.
Исходя из изложенных выше сведений, следует предположить, что рецептор VDR относится к сигнальным молекулам регуляции роста глаза. Возможно, это его свойство связано со способностью ингибировать синтез коллагена склеры, что закономерно приводит к снижению темпов роста глаза. Следовательно, VDR, с большой долей вероятности, можно отнести к группе сигнальных молекул остановки роста глаза (STOP).
Известно, что полиморфизм TaqI затрагивает девятый экзон гена VDR, кодирующий лиганд-связывающий домен белка VDR. Следовательно, данный полиморфизм может оказывать влияние на эффективность связывания витамина D с рецептором. Так как у носителей аллеля t обнаружена меньшая глубина ПК, чем у обладателей генотипа ТТ, то возможно, что форма t белка VDR эффективнее связывается с лигандом и, соответственно, ин-гибирует синтез коллагена, если исходить из предположения, что VDR является сигналом остановки роста глаза (STOP).
Необходимым лигандом для проявления активности VDR является витамин 1,25 (OH)2D3, предшественником которого является холестерин. При этом E. Bertrand et al. (2006) установили, что белок - переносчик холестерина в крови аполипопротеин А1 может служить сигналом остановки роста глаза [7].
Известно, что синтез витамина D в организме человека осуществляется в три этапа, первый из которых является лимитирующим и катализируется ультрафиолетовым спектром освещения [16]. В настоящее время имеются сведения о связи предрасположенности к миопии с наличием или от-
сутствием ультрафиолетового облучения (УФО), полученные на модельных объектах. В частности, отсутствие УФО способно вызывать у животных осевую миопию, а воздействие УФО останавливало процесс истончения склеры глаза путем образования более тяжелых коллагеновых фибрилл [22].
Известно также, что частота встречаемости школьной миопии различна, в зависимости от климатической зоны проживания детей. В условиях Крайнего Севера она наиболее распространена и в дальнейшем прогрессирует быстрее, чем в южных широтах [1, 2, 3, 20, 26, 27]. В результате у детей, родившихся и выросших в условиях Крайнего Севера, к концу школьного обучения доля высоких и средних степеней миопии составляет 73,1 % [1].
Известно и то, что прогрессирование миопии зависит от сезона года и летом замедляется [11]. Кроме того, у детей, рожденных летом, когда антенатальный период их развития протекал зимой, школьная миопия развивается чаще, чем у детей, антенатальный период развития которых приходится на лето [18]. Значение также имеет и климатическая зона, в которой протекало внутриутробное развитие ребенка: у школьников, проживавших на Крайнем Севере с рождения, к окончанию школы миопия не была обнаружена только в 25 % случаев. Вместе с тем, у детей, переселившихся на Север из южных широт, этот показатель составил 66 %, а из средних — 47 % [1].
В целом, УФО является важным сигналом для правильного развития глаза, а биохимические пути его проведения реализуются через витамин Э и рецептор к нему. Таким образом, недостаток УФО и/ или витамина Э могут быть факторами риска развития школьной миопии.
Таким образом, полиморфизм гена УЮН в сочетании с внешними факторами, например, недостатком УФО и/или витамина Э, может являться дополнительным фактором риска развития миопии.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Ген рецептора к витамину Э является геном предрасположенности миопии, так как он локализован рядом с локусом MYP3, тесно сцепленным с предрасположенностью к миопии высокой степени, и участвует в метаболизме коллагена типа I, являющегося основным компонентом склеры.
Исследованный нами полиморфизм восьмого ин-трона BsmI и девятого экзона TaqI ассоциирован с развитием и выраженностью миопии у детей.
Безусловно, необходимы дальнейшие исследования роли рецептора к витамину Э, а также витамина Э и ультрафиолетового спектра освещения в развитии осевой миопии у детей.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Базарный В. Ф. Влияние условий Крайнего Севера на орган зрения в процессе развития детей: Автореф. ... дис. д-ра мед. наук. — М., 1982. — 54 с.
2. Мещенко В. М. Современные медико-географические аспекты офтальмологической патологии // Офтальмол. журн. — 1972. — № 5. — C. 370-376.
3. Розенблюм Ю. З. Состояние рефракции школьников Крайнего Севера и пути профилактики близорукости // Вестн. офтальмол. — 1984. — № 1. — С. 34-39.
4. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. — М.: «Медиа Сфера», 1998. — 352 с.
5. Amano Y, Komiyama K, Makishima M. Vitamin D and periodontal disease // J. Oral. Sci. — 2009. — Vol. 51, N 1. — P. 11-20.
6. Artaza J. N., Norris K. C. Vitamin D reduces the expression of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal multipotent cells // J. Endocrinol. — 2009. — Vol. 200, N 2. — P. 207-221.
7. Bertrand E., Fritsch C., Diether S. et al. Identification of apolipo-protein A-I as a "STOP" signal for myopia // Mol. Cell Proteom-ics. — 2006. — Vol. 5, N 11. — P. 2158-2166.
8. Blin N., Stafford D. W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes // Nucleic Acids Res. — 1976. — Vol. 3, N 99. — P. 2303-2308.
9. Curcio C. A., Sloan K. R. Jr., Packer O. et al. Distribution of cones in human and monkey retina: individual variability and radial asymmetry // Science. — 1987. — Vol. 236, N 4801. — P. 579-582.
10. Curtin B. J., Iwamoto T., Renaldo D. P. Normal and staphyloma-tous sclera of high myopia. An electron microscopic study // Arch. Ophthalmol. — 1979. — Vol. 97, N 5. — P. 912-915.
11. Fulk G. W., Cyert L. A., Parker D. A. Seasonal variation in myopia progression and ocular elongation // Optom. Vis. Sciе. — 2002. — Vol. 79, N 1. — P. 46-51.
12. Gentle A., Liu Y, Martin J. E. et al. Collagen gene expression and the altered accumulation of scleral collagen during the development of high myopia // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278, N 19. — P. 16587-16594.
13. Hughes M. R., Malloy P. J., Kieback D. G. et al. Point mutations in the human vitamin D receptor gene associated with hypocalcemic rickets // Science. — 1988. — Vol. 242, N 4886. — P. 1702-1705.
14. Jacobi F. K., Pusch C. M. A decade in search of myopia genes // Front Biosci. — 2010. — Vol. 1, N 15. — P. 359-372.
15. Johnson J. A., Grande J. P., Roche P. C. et al. Immuno-local-ization of the calcitriol receptor, calbindin-D28k and the plasma membrane calcium pump in the human eye // Curr. Eye Res. — 1995. — Vol. 14, N 2. — P. 101-108.
16. Kochupillai N. The physiology of vitamin D: current concepts // Indian J. Med. Res. — 2008. — Vol. 127, N 3. — P. 256-262.
17. Levy J. H., Pollock H. M., Curtin B. J. The Fuchs' spot: an ophthalmoscopic and fluorescein angiographic study // Ann. Ophthalmol. — 1977. — Vol. 9, N 11. — P. 1433-1443.
18. Mandel Y, Grotto I., El-Yaniv R. et al. Season of birth, natural light, and myopia // Ophthalmology. — 2008. — Vol. 115, N 4. — P. 686-692.
19. Morgan I., MegawP. Using natural STOP growth signals to prevent excessive axial elongation and the development of myopia // Ann. Acad. Med. Singapore. — 2004. — Vol. 33, N 1. — P. 16-20.
20. Morgan R. W., Speakman J. S., Grimshaw S. E. Inuit myopia: an environmentally induced "epidemic"? // Can. Med. Assoc. J. — 1975. — Vol. 112, N 5. — P 575-577.
21. Pani M. A., Knapp M., Donner H. et al. Vitamin D receptor allele combinations influence genetic susceptibility to type 1 diabetes in Germans // Diabetes. — 2000. — Vol. 49, N 3. — P. 504-507.
22. Prepas S. B. Light, literacy and the absence of ultraviolet radiation in the development of myopia // Med. Hypotheses. — 2008. — Vol. 70, N 3. — P. 635-637.
23. Reichel H., Koeffler H. P., Norman A. W. The role of the vitamin D endocrine system in health and disease // N. Engl. J. Med. — 1989. — Vol. 320, N 15. — P. 980-991.
24. Uitterlinden A. G., Fang Y, Van Meurs J. B. et al. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms // Gene. — 2004. — Vol. 338, N 2. — P. 143-156.
25. Valdivielso J. M., FernandezE. Vitamin D receptor polymorphisms and diseases // Clin. Chim. Acta. — 2006. — Vol. 371, N 1-2. — P. 1-12.
26. Young F. A., Leary G. A., Baldwin W. R. et al. Refractive errors, reading performance, and school achievement among Eskimo children // Amer. J. Optom. Arch. Amer. Acad. Optom. — 1970. — Vol. 47, N 5. — P. 384-390.
27. Young F. A., Leary G. A., Box R. A. et al. Comparison of cyclople-gic and non-cycloplegic refractions of Eskimos // Amer. J. Optom. Arch. Amer. Acad. Optom. — 1971. — Vol. 48, N 10. — P. 814825.
28. Young T. L., Metlapally R., Shay A. E. Complex trait genetics of refractive error // Arch. Ophthalmol. — 2007. — Vol. 125, N 1. — P. 38-48.
29. Zejmo M., Formiñska-Kapuscik M., Pieczara E. et al. Etiopatho-genesis and management of high myopia. Part II. // Med. Sci. Monit. — 2009. — Vol. 15, N 11. — P. 252-255.
THE ROLE OF VITAMIN D RECEPTOR AND OF ITS GENETIC POLYMORPHISM IN PROGNOSIS OF MYOPIA COURSE IN CHILDREN
Bannur R., Voitovich A. N., Larionova V. I.
Summary. Purpose: To analyze the BsmI polymorphism in the eighth intron and that of TaqI in the ninth exon of the VDR gene in children with myopia, and to investigate the connection of the carrier state of definite genotype with the development risk and the myopia expression. Findings: 84 children aged 4—17 years with emetropia and axial myopia were examined. The traditional ophthalmologic examination was completed by echobiometry, with the measurement of axial length, anterior chamber depth, and lens thickness. The genetic testing was carried out as an investiga-
tion of the restriction fragment length polymorphism. The connection between the polymorphism of Bsml/ TaqI gene, coding the vitamin D receptor, with eye dimensions (anterior chamber depth and axial length). The TaqI polymorphism implicates a ligand-binding domain of the receptor that is the VDR gene polymorphism in conjunction with exogenous factors (vitamin D deficiency and/or ultraviolet radiation spectrum) could be a risk factor in myopia development.
^ Key words: myopia; genetic polymorphism; vitamin D receptor.
Сведения об авторах:_
Баннур Радуан — аспирант. Кафедра офтальмологии. ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава». 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected].
Войтович Анна Николаевна — научный сотрудник лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой экогенетики. Научно-исследовательский центр. ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава».
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected].
Ларионова Валентина Ильинична — д. м. н., профессор, научный руководитель лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой экогенетики. Научно-исследовательский центр. ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия Росздрава». 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2. E-mail: [email protected].
Bannur Raduan — aspirant. St. Petersburg state pediatrical medical academy. 194100, St. Petersburg, Litovskaya st. 2. E-mail: [email protected].
Voitovich Anna Nikolaevna — scientific associate, molecular diagnostic laboratory. St. Petersburg state pediatrical medical academy. 194100, St. Petersburg, Litovskaya st. 2. E-mail: [email protected].
Larionova Valentina Ilyinichna — PhD, professor, chief scientist of molecular diagnostic laboratory. St. Petersburg state pediatrical medical academy. 194100, St. Petersburg, Litovskaya st. 2. E-mail: [email protected].
