CC BY
12
B.C. Вернигородський, Н.М. Феткова
POЛЬ POЗЧИННOÏ ФOPМИ AДГЕЗIЙНOÏ МOЛЕKУЛИ СУДИННИХ КЛ1ТИН I ДИСЛIПIДЕМIÏ В PO3B^^ AТЕPOСKЛЕPOЗУ У ХВOPИХ НА ГIПOТИPЕO3
Науково-до^дний iHcmumym реабштацп iнвалiдiв
Втницького нацюнального медичного утверситету iMeHi М.1. Пирогова, Втниця
BCTÔÏ
У CTpy^ypi eндoкpинниx зaxвopювaнь п-пoтиpeoз пociдae oднe з пpoвiдниx мicць. Haйчacтiшим йoгo пpoявoм е ypaжeння cep-цeвo-cyдиннoï cиcтeми тa пopyшeння цepeб-paльнoï гeмoдинaмiки [1-4]. Ц змни нacaм-пepeд пoв,язaнo зi знижeнням piвня ™peo'i^-ниx гopмoнiв i пiдвищeнoю кoнцeнтpaцieю aтepoгeнниx лiпoпpoтeïнiв. Baжливим пaтoгe-нeтичним чинникoм виникнeння aтepocклepo-зу нa тлi гiпoтиpeoзy е piвeнь мoлeкyл aдгeзiï cyдинниx кл^ин (VCAM-1) [5].
VCAM-1 - тpaнcмeмбpaнний глiкoпpoтeïн 1-гo типу з мoлeкyляpнoю мacoю 110-110 кД, щo eкcпpecyeтьcя нa пoвepxнi eндoтeлiaльниx клiтин i мaкpoфaгiв. sVCAM-1 е пoзaклiтинним дoмeнoм цieï мoлeкyли, який пicля aктивaцiï e^ дoтeлiaльниx клiтин вiдщeплюeтьcя фepмeнтa-тивним шляxoм aбo cинтeзyeтьcя клiтинaми шляxoм aльтepнaтивнoгo cплaйcингy iPHK i ^p-кулюе y кpoвi.
Дoвeдeнo, щo sVCAM-1 e циpкyлюючим мapкepoм paнньoгo aтepocклepoзy, i йoгo pi-вeнь мoжe вiдoбpaжaти тяжкicть пpoцecy, oc-кiльки тicнo кopeлюe з тaким УЗ-пapaмeтpoм, як тoвщинa кoмплeкcy iнтимa-мeдia кapoтид-ниx apтepiй i вмютом зaгaльнoгo xoлecтepи-ну [б, 7].
Meтa дocлiджeння - визнaчити вмicт i poль poзчиннoï фopми aдгeзiйнoï мoлeкyли cyдин-ниx ^тин 1 тa cтaнy лiпiднoгo oбмiнy в poзвит-ку aтepocклepoзy y xвopиx нa гiпoтиpeoз.
MATEPIAË I METOÂÈ
Oбcтeжeнo 101 xвopoгo нa гiпoтиpeoз: 50 ocí6 iз пooпepaцiйним i 51 - з iдioпaтичним п-пoтиpeoзoм, cepeд ниx 23 чoлoвiки тa BB жiнoк в^м вiд 20 дo 60 po^. Koнтpoльнy гpyпy c^a-ли 57 ocí6 з eyтиpeoзoм.
Bмicт sVCAM-1 визнaчaли iмyнoфepмeнтним мeтoдoм iз викopиcтaння нaбopy "sVCAM-1 ELISA KIT"(Diaclone, Фpaнцiя) y вiдпoвiднocтi дo iнcтpyкцiï фipми-виpoбникa. Bизнaчeння пoкaз-никiв лiпiднoгo cпeктpy cиpoвaтки кpoвi пpoвo-дили yнiфiкoвaними мeтoдaми з нaбopaми "Ôi-лiciг Дiaгнocтикa" (Укpaïнa).
PEÇôËbTATÈ TA OБГOBOPEHHЯ
Дocлiджeння вмicтy sVCAM-1 y плaзмi кpoвi пoкaзaлo, щo зa цим пoкaзникoм eyтиpeoïднi ocoби кoнтpoльнoï гpyпи тa xвopi з mo™peo-зoм icтoтнo piзнятьcя. 3a peзyльтaтaми пepцeн-тильнoгo aнaлiзy (тaбл. 1) вcтaнoвлeнo, щo y B0% випaдкiв y кoнтpoльнiй гpyпi piвeнь sVCAM-1 був y дiaпaзoнi 300-525 нг/мл (10-90-a пepцeнтиль) i y 5% ocí6 був вищим зa 591 нг/мл (95-a пep-цeнтиль). Bиявилocя, щo y B0% випaдкiв y xвo-pиx iз гiпoтиpeoзoм вмют sVCAM-1 кoливaвcя в мeжax 322-934 нг/мл (10-90-a пepцeнтиль) i y 5% cпocтepeжeнь пepeвищyвaв 957 нг/мл (95-a пepцeнтиль).
Aнaлiз вмicтy sVCAM-1 y плaзмi кpoвi xвopиx iз гiпoтиpeoзoм зaлeжнo вiд cтaтi тa вiкy пaцieн-тiв нe виявив вipoгiдниx вiдмiннocтeй. Пpoтe cлiд вiдзнaчити, щo y чoлoвiкiв cepeднiй пoкaзник був
Таблиця 1
Peзyльтaти пepцeнтильнoгo aнaлiзy piвня sVCAM-1 y плaзмi êpoâi ociá кoнтpoльнoï гpyпи
та xвopиx iз гiпoтиpeoзoм (M±m)
Група Медiана Перцентиль
P5 Pío P25 P75 P90 P95
Контроль, n=57 454 296 299 332 488 525 591
XBopi з гiпотиреозом, n=101 584 290 322 435 824 934 957
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 3(40) 20 1 2
29
дещо бшьшим (у межах 5-6%), ыж у жнок, ¡ спостер^алось незначне пщвищення вмюту эУ0ДМ-1 з1 збшьшенням вку хворих на ппоти-реоз (рис. 1).
Рис. 1. В/ковий та статевий розпод/л р/вн/в э¥СЛМ-1 у плазм/ кров/ хворих на г/потиреоз (М±т).
3 урахуванням результат перцентильного аналЬу для проведення ранжування рюыв эУОДМ ми обрали значення 500 нг/мл, що знаходиться у д^пазоы м1ж 75-ю та 90-ю перцентилями мет-ролопчних показниюв контрольно! групи еути-рео'щних ос1б.
Встановлено, що середый р1вень эУ0ДМ-1 у плазм1 кров1 хворих ¡з ппотиреозом перевищу-вав такий у здорових еутирео'щних ос¡б на 44% (табл. 2). "ОптимальнГ рюш эУ0ДМ-1 (менше в¡д 500 нг/мл) виявляли у 84% випадюв у контрольна груп¡ та лише у 38% - серед пацюнтю ¡з г¡потиреозом, у той час як частка ппотирео-¿дних о^б ¡з високими р¡внями эУ0ДМ-1 (понад 500 нг/мл) сягала 62%.
3а середшми величинами р^ень эУ0ДМ-1 у плазм¡ кров¡ хворих ¡з пооперацмним ппотире-озом був на 23% меншим, н¡ж у хворих з ¡дюпа-тичним г¡потиреозом. Це зумовлено тим, що
серед пацюнтш з ¡дюпатичним г¡потиреозом переважали особи з високими р^нями эУ0ДМ-1. Так, вщсоток ос¡б ¡з р¡внями эУ0ДМ-1 понад 500 нг/мл у грут хворих ¡з пооперац¡йним ппо-тиреозом виявився в¡рог¡дно нижчим в 1,4 разу, ыж серед хворих з ¡дюпатичним ппотиреозом.
Встановлено, що пщвищення вм¡сту эУ0ДМ-1 у плазм¡ кров¡ хворих ¡з г¡потиреозом тюно пов'язано з прогресуванням розлад¡в лтщного обм¡ну, що продемонстрував анал¡з рюыв лти д¡в (табл. 3). Так, у хворих ¡з г¡потиреозом ¡з р¡внем эУ0ДМ-1 понад 500 нг/мл вмют загаль-ного холестерину виявився на 13% вищим, ыж у грут з р^нем эУ0ДМ до 500 нг/мл. Серед хворих з "оптимальними" р^нями эУ0ДМ у 31% випадюв виявлено оптимальн¡ р¡вн¡ загального холестерину, а серед хворих ¡з високими р^ня-ми эУ0ДМ - лише у 6%. Частка о^б ¡з р¡внем загального холестерину понад 6,2 ммоль/л серед хворих ¡з ппотиреозом ¡ р¡внем эУ0ДМ понад 500 нг/мл була втрич¡ б¡льшою, н¡ж серед пацюнтю ¡з р¡внем эУ0ДМ до 500 нг/мл.
У пацюнтю ¡з р^нем эУ0ДМ до 500 нг/мл середый вм¡ст холестерину ЛПНЩ виявився на 18,3% нижчим, ыж у пацюн^в ¡з р¡внем эУ0ДМ понад 500 нг/мл. Частка осЮ ¡з високим р^нем холестерину ЛПНЩ (понад 4,1 ммоль/л) серед пацюнтю ¡з рюнем эУ0ДМ до 500 нг/мл стано-вила 92% проти 67% у грут хворих з "оптимальними" р^нями молекул адгези.
Водночас в^огщних в¡дм¡нностей у вм¡ст¡ холестерину ЛПВЩ мж групами пац¡eнт¡в з "оптимальними" та високими р^нями эУ0ДМ-1 не виявлено. Вм¡ст тригл¡церид¡в у пацюнтю ¡з високим рюнем эУ0ДМ-1 був б¡льшим, н¡ж у хворих ¡з р¡внем эУ0ДМ-1 до 500 нг/мл, хоча вияв-лен¡ в¡дм¡нност¡ не досягали меж¡ в¡рог¡дност¡.
Таблиця2
Ранжирування р\вн\в эУСДМ-1 у хворих з ¡дюпатичним \ пооперац\йним г\потиреозом
Групи Рiвень бУОДМ, нг/мл Частота виявлення рiвня бУОДМ, п (%)
М±т до 500 нг/мл понад 500 нг/мл
Контроль, п=57 430±13,7
Хворi з гiпотиреозом, п=101 619±21,9
р <0,001 В тому чиогл залежно вiд виду ппотиреозу Хворi з пооперацiйним гiпотиреозом, п= 50
48 (84) 39 (38) <0,001
9 (16) 62 (62) <0,001
Хворi з iдiопатичним гiпотиреозом, п= 51
555±29,2
682±30,5 <0,01
24 (48)
15 (29) <0,05
16 (52)
36 (71) <0,05
р
30
КлЫнна ендокринолопя та ендокринна х¡рург¡я 3(40) 201 2
Taблиця 3
3b^çok piвнiв sVCAM-1 iç пэрушеннями лiпiднoгo oбмiнy у xâopèx iç rinoTèpeoçoM
Показник XBopi на ппотиреоз Í3 piBHeM sVCAM-1, n (%) КоефМент
до 500 нг/мл (n=39) понад 500 нг/мл (n=62) коpeляцiï
M±m 5.39±0.15 6.09±0.09*
Загальний ХС. ммоль/л <5.0 12 (31) 4 (6)* 0.41**
>6.2 4 (10) 26 (42)*
M±m 3.44±0.16 4.07±0.10*
ХС ЛПНЩ. ммоль/л <3.0 12 (31) 5 (8)* 0.50**
>4.1 26 (67) 57 (92)*
M±m 1.14±0.03 1.13±0.03
ХС ЛПВЩ, ммоль/л >1.2 11 (28) 17 (27) -0.04
<1.0 7 (18) 19 (31)
M±m 1.62±0.06 1.73±0.10
Триглiцериди. ммоль/л <1.7 20 (51) 38 (61) 0.04
>2.5 0 (0) 7 (11)
Прим/'тка:
(p<0,05).
■ p<0,05 вiднocнo групи xâopèx i3 bmíctom sVCAM-1 äo 500 нг/мл;
Biporärn кoeфiцieнти треляци'
Tarax y цм Tpym пepeвaжaли ocoби з гiпepтpи-глiцepидeмieю.
Kopeляцiйний aнaлiз пiдтвepдив нaявнicть ви poгiднoгo зв'язку мiж вмicтoм sVCAM-1 i piвнями зaгaльнoгo xoлecтepинy тa xoлecтepинy ЛПНЩ y плaзмi кpoвi пaцieнтiв iз гiпoтиpeoзoм, нa вiдмiнy вiд iншиx пoкaзникiв лiпiднoгo oбмiнy.
Oцiнкa ^e^y aтepoгeннocтi пiдтвepдилa, ùo виcoкий piвeнь sVCAM-1 y xвopиx iз гiпoтиpeoзoм acoцiюeтьcя з бiльшим pизикoм aтepocклepoзy (pиc. 2): y xвopиx iз piвнeм sVCAM-1 дo 5GG нг/мл ^eœ aтepoгeннocтi 6ув вipoгiднo мeншим нa 17%, нiж y xвopиx iз виcoким piвнeм sVCAM-1.
Рис. 2. Iндeкc aтepoгeннocтi y xвopиx iз гiпoтиpeoзoм зaлeжнo вщ piвня sVCAM-1 y плaзмi кpoвi: * - p<0,05 вiднocнo ^упи xвopиx з вмicтoм sVCAM-1 дo 500 нг/мл.
Aнaлiз дoдaткoвиx iнтeгpaльниx пoкaзникiв cпiввiднoшeння пpoaтepoгeнниx тa aнтиaтepo-гeнниx фpaкцiй лiпiдiв - Tr / XC ЛПBЩ i XC ЛПНЩ / XC ЛПBЩ - пoкaзaв, ùo нaкoпичeння
мoлeкyл aдгeзil cyдинниx клiтин y плaзмi кpoвi y xвopиx iз гiпoтиpeoзoм acoцiюeтьcя з пocилeн-ням oзнaк диcлiпiдeмiï (pиc. 3).
Рис. 3. Iнтeгpaльнi пoкaзники лiпiднoгo oбмiнy y xвopиx ¡'з гiпoтиpeoзoм зaлeжнo вд piвня sVCAM-1 у плaзмi кpoвi: * - p<0,05 вiднocнo ^упи xвopиx iз вмicтoм sVCAM-1 дo 500 нг/мл.
^in, вiдзнaчити, ùo зa пoкaзникoм Tr / XC ЛПBЩ piзниця мiж гpyпaми xвopиx iз виcoкими тa "oптимaльними" piвнями sVCAM-1 нe дocя-гaлa мeжi вipoгiднocтi, y той чac як зa пoкaзни-шм XC ЛПНЩ / XC ЛПBЩ виявлeнo cyттeвi вiд-мiннocтi. Ta^ cпiввiднoшeння XC ЛПНЩ / XC ЛПBЩ y xвopиx iз piвнeм sVCAM-1 пoнaд 5GG нг/мл бyлo бiльшим нa 18%, нiж y xвopиx iз piвнeм sVCAM-1 дo 5GG нг/мл.
висновки
1. Пiдвищeння piвня sVCAM-1 y плaзмi кpoвi e oдим iз чинникiв фopмyвaння eндoтeлiaльнoï
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 3(40) 2G12
31
дисфункцп та атеросклеротичного ураження судин у хворих ¡з ппотиреозом, надто для ¡дю-патичноТ його форми.
2. Дислтщемт та п¡двищення ршня sVCAM-1 у плазм¡ кров¡ е чинниками формуван-ня ендотел¡альноí дисфункцп та ураження судин у хворих ¡з ппотиреозом.
3. Кшькють о^б з аберантними р¡внями загального холестерину, ЛПНЩ, sVCAM-1 е бшь-шою серед хворих з ¡дюпатичним ппотиреозом.
Л1ТЕРАТУРА
1. Зел1нська Н.Б. Стан ре^онарно'Т гемодинамки у хворих на ппотиреоз / Н.Б.Зелшська // IKni-шчна ендокринолопя та ендокринна х1рурпя. -2009. - №1(26). - С. 3-8.
2. Паньк1в B.I. Практична тиреоТ'долопя / B.I. Пань-KiB. - Донецьк: Видавець Заславський О.Ю., 2011. - 224 с.
3. Катеринчук B.I. Серцево-судинна патолопя, обумовлена гiпотиреозом / B.I. Катеринчук, 1.П. Катеринчук // Ендокринолопя. - 2012, т. 17, №1. - С. 106-112.
4. Михайленко О.Ю. Структура i гемодинамка екстракрашальних вiддiлiв сонних артерiй у хворих на ппотиреоз / О.Ю. Михайленко, С.Г. Зубкова // Ендокринолопя. - 2012, т. 17, №1. - С. 32-36.
5. Jha H.C., Divya A., Prasad J., Mittal A. Plasma circulatory markers in male and female patients with coronary artery disease // Heart Lung. - 2010. -Vol. 39(4). - P. 296-303.
6. Karasek D., Vaverkova H., Frysak Z., Halenka M., Jackuliakova D., Novotny D., Lukes J. Soluble intercellular cell adhesion molecule 1 and vascular cell adhesion molecule 1 in asymptomatic dysli-pidemic subjects // Int. Angiol. - 2011. - Vol. 30(5). -P. 441-450.
7. Glowinska B., Urban M., Peczynska J., Florys B. Soluble adhesion molecules (sICAM-1, sVCAM-1) and selectins (sE selectin, sP selectin, sL se-lectin) levels in children and adolescents with obesity, hypertension, and diabetes // Metabolism. - 2005. - Vol. 54(8). - P. 1020.
РЕЗЮМЕ
Роль растворимой формы адгезивной молекулы сосудистых клеток и дислипидемии в развитии атеросклероза у больных гипертиреозом
B.C. Вернигородский, Н.М. Фетисова
Исследование содержания растворимой формы адгезивной молекулы сосудистых клеток и показателей липидного обмена у 101 больного с гипотиреозом показало достоверное повышение их уровня, особенно у больных с идиопатическим гипотиреозом. Приведенные данные свидетельствуют о том, что дислипидемия и повышение уровня молекул адгезии сосудистых клеток в плазме крови является причиной формирования эндотелиальной дисфункции и атеросклероза у больных с гипотиреозом.
Ключевые слова: гипотиреоз, липиды, адгезивная молекула сосудистых клеток.
SUMMARY
The role of the soluble form of vascular cell adhesion molecule and dyslipidemia in the development of atherosclerosis in patients with hyperthyroidism V.S Vernigorodsky, N.M Fetisov
Study of the content of the soluble form of vascular cell adhesion molecule and lipid metabolism in 101 patients with hypothyroidism showed a significant increase in their level, especially in patients with idiopathic hypothyroidism. These data indicate that dyslipidemia and increased vascular cell adhesion molecule in the blood plasma is responsible for the formation of endot-helial dysfunction and atherosclerosis in patients with hypothyroidism.
Key words: hypothyroidism, lipids, vascular cell adhesion molecule.
Дата надходження до редакцП 15.08.2012 р.
32
КлЫнна ендокринолопя та ендокринна х^урпя 3(40) 201 2
