CC BY
4УДК: 577.175.346:053.2/.:615.272-616.12-008.331
DOI: 10.37279/2413-0478-2024-30-2-41-47
Ревенко Н. А., Каладзе Н. Н., Ревенко О. А., Биганова С. В., Иванась В.А.
РОЛЬ ОКСИТОЦИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ
(ПРЕДПОСЫЛКИ К РЕАБИЛИТАЦИИ)
Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет
имени В. И. Вернадского», г. Симферополь
Revenko N. A., Kaladze N. N., Revenko O. A., Biganova S. V., Ivanas V.A.
OXYTOCIN AND ITS CLINICAL AND METABOLIC ASSOCIATIONS IN CHILDREN WITH ARTERIAL HYPERTENSION (PRECONDITIONS FOR REHABILITATION)
Order of the Red Banner of Labour Medical institute named after S. I. Georgievsky V. I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol
РЕЗЮМЕ
Цель исследования - изучение взаимосвязи окситоцина со степенью метаболических нарушений, эндотелиальной дисфункции (ЭД) и уровнем артериального давления (АД) у детей с артериальной гипертензией (АГ) и признаками метаболического синдрома (МС). Материал и методы. Обследованы 123 ребенка с АГ. Наряду с полным клиническим, лабораторным и инструментальным обследованием определялась концентрация окситоцина и оксида азота в сыворотке крови. Результаты и выводы. Установлено, что у девочек с АГ и признаками МС имеется повышенный уровень окситоцина (ОХТ), статистически значимо отличимый от показателей девочек с АГ без метаболических нарушений. Были получены положительные статистически значимые корреляции между уровнем ОХТ и индекса массы тела (ИМТ), уровнем оксида азота (NO) и длительностью заболевания. Выявленные результаты позволяют предположить, что повышенный уровень ОХТ у девочек с АГ является защитным фактором формирования ЭД и МС, увеличивающийся с длительностью заболевания. Ключевые слова: артериальная гипертензия, метаболический синдром, окситоцин, оксид азота, дети.
SUMMARY
The aim of the study was to study the relationship of oxytocin with the degree of metabolic disorders, endothelial dysfunction (ED) and blood pressure (BP) in children with arterial hypertension (AH) and signs of metabolic syndrome (MS). Material and methods. 123 children with hypertension were examined. Along with a complete clinical, laboratory and instrumental examination, the concentration of oxytocin and nitric oxide in the blood serum was determined. Results and conclusions. It was found that girls with hypertension and signs of MS have elevated levels of oxytocin (OHT), statistically significantly different from those in girls with hypertension without metabolic disorders. Positive statistically significant correlations were obtained between the level of OHT and body mass index (BMI), nitric oxide levels and disease duration. The revealed results suggest that an increased level of OHT in girls with hypertension is a protective factor in the formation of ED and MS, which increases with the duration of the disease. Key words: arterial hypertension, metabolic syndrome, oxytocin, nitric oxide, children.
Введение
По данным последних эпидемиологических исследований, отмечается значительный рост как высокого нормального артериального давления (АД), так и артериальной гипертензии (АГ) среди детей и подростков. В наибольшей степени это относится к детям подросткового возраста, при этом АГ выявляется от 4 до 22 % обследованных в зависимости от возраста обследованных и избранных критериев Г1. 21. Одной из задач научных исследований является поиск биомаркеров риска развития АГ и поражения органов-мишеней для стратификации факторов риска.
Роль окситоцина (ОХТ) в регуляции АД изучена достаточно [4, 5, 6, 7]. Окситоцин регулирует АД, действуя как через центральные, так и периферические механизмы.
Окситоцин действует как нейромедиатор и паракринный гормон, вызывая
противовоспалительное, анксиолитическое и обезболивающее действие. Более высокий уровень ОХТ в плазме связан с более высокой
тревожностью, а также личными и семейными дистрессами [8, 9].
Отмечено, что выделение ОХТ в нейронах ЦНС ингибируется глюкокортикоидами, катехоламинами (при активации бета-
адренорецепторов), оксидом азота, ГАМК, а также тестостероном и повышается под влиянием эстрогенов, серотонина, ОХТ (ауторегуляция) [10]. В эндотелиальных клетках сердца грызунов и человека присутствует собственная специфическая система ОХТ, которая включает окситоцин и его рецепторы (OTR) [4, 11]. Присутствие ОХТ и OTR в эндотелиальных клетках камер сердца указывает на аутокринную и/ или паракринную роль этого пептида. Эффекты ОХТ опосредуются OTR, которые присутствуют в эндотелиальных клетках крупных сосудов [ 11], а также в микрососудах сердца, которые экспрессируют маркер CD31 и эндотелиальный оксид азота (N0) [12]. Стимуляция ОХТ оксида азота, получаемого из PI3K/eNOS, может участвовать в поддержании сердечнососудистого гомеостаза. Введение окситоцина в опытах на крысах позволила установить, что
он повышал экспрессию фосфо-eNOS и фосфо-АЙ; в аорте, индуцировал двухфазную реактивность сосудов: ОХТ в низкой дозе (10-910-8 M) вызывал вазорелаксацию и сужение сосудов в высокой дозе (10-7 M). Различная реактивность сосудов на низкие или высокие дозы окситоцина позволяет предположить, что окситоцин может оказывать различное регулирующее воздействие на сосудистый тонус в физиологических или патофизиологических условиях [13].
Окситоцин, локализующийся в эндотелиальных клетках сосудов, участвует в контроле сосудистого тонуса и кровотока, возобновлении роста эндотелиальных клеток и ремоделирования сосудов [14]; в зависимости от сосудистого русла вызывает как сужение, так и расширение сосудов [15]. В результате системное воздействие ОХТ оказывает значительное влияние на сосудистый тонус, кровоток и давление, а также сердечнососудистую регуляцию [16].
Выявлено, что сердечно-сосудистая функция нарушается у исследуемых взрослых мышей с ожирением и дефицитом функции OTR. Фактически различия отмечены в базальном уровне артериального давления, функции барорефлекса и вегетативной функции у ОХТ-дефицитных мышей, что подтверждает роль системы ОХТ в сердечно-сосудистой функции [17].
Воздействие ОХТ на периферическую вазодилатацию - это ^-зависимый эффект вазодилатации [11].
Цель исследования: изучение взаимосвязи окситоцина со степенью метаболических нарушений, эндотелиальной дисфункции и уровнем артериального давления (АД) у детей с артериальной гипертензией и признаками метаболического синдрома.
Материалы и методы
Объектом исследования стали: 123 ребенка с АГ, находившиеся под наблюдением в условиях детского кардиологического санатория, г. Евпатория, у которых при поступлении или направлении был диагноз АГ. 30 здоровых детей составили контрольную группу (КГ). Все пациенты и их родители подписали информированное согласие.
Детям проводили суточное мониторирование АД и измеряли ИМТ. При показателях ИМТ выше 1 SDS диагностировали избыточную
массу тела. Дети в зависимости от ИМТ были разделены на две группы: в 1 группу (n=56) вошли дети с эссенциальной АГ с ИМТ<1 SDS, во 2 группу (n=67) - пациенты с сочетанной патологией АГ и метаболическими нарушениями, ИМТ>1 SDS.
Для установления патогенетических особенностей АГ нами был исследован уровень ОХТ с использованием набора реагентов для иммуноферментного определения пептидов в сыворотке крови General Protocol for Peptide Enzime Immunoassay (EIA), Peninsula Laboratories, LLC, USA. Метод основан на использовании конкурентного иммуноферментного анализа. Измеряли в нг/мл.
Определение NO в сыворотке крови проводили с использованием набора Parameter Total Nitric Oxide and Nitrate/Nitrite Assay KGE001 («R&D Systems», США). Молекулы концентрации NO выражались суммарным уровнем его стабильных метаболитов (мкмоль/л), которые определялись колориметрическим методом с использованием реактива Грисса.
Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи пакета программ SPSS 23. Проводилась проверка нормальности распределения количественных признаков с использованием теста Колмогорова-Смирнова. В дальнейшем расчеты проводили методами непараметрической статистики. В качестве меры центральной тенденции выборки использовали медиану, первый и третий квартили (Me [Q1; Q3]). Для оценки влияния признака применялся линейный регрессионный анализ. Для исследования взаимосвязи между непрерывными показателями использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Значения считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
В настоящее время принято считать, что к наиболее значимым механизмам нарушения функции сосудистого эндотелия относится нарушение метаболизма NO. Проведенный анализ содержания суммарного количества нитритов и нитратов плазмы (NO) показал, что у детей с АГ общий уровень NO был статистически значимо (р<0,001) ниже КГ на 22,72 %, с разбросом показателей от 12,7 до 53,3 мкмоль/л.
При анализе уровня NO с учетом клинико-гемодинамических форм АГ установлено, что у детей из группы САГ средний уровень NO был достоверно (р<0,001) ниже значений КГ на 36,87 % и составлял 22,585 [19,870-30,000] мкмоль/л. (Табл.1). Между группами была выявлена статистически значимая разница (р<0,001).
Согласно полученным данным (Рис. 1), при оценке уровня NO в зависимости от ИМТ отмечалось статистически значимое увеличение показателя у детей с ИМТ>1 на 31,8 % по сравнению с детьми КГ, составляя 24,4 (20,334,09) мкмоль/л (р<0,001) и на 26,6 % в сравнении с детьми с ИМТ<1 (p=0,01).
Таблица 1
Уровень оксида азота у детей с учетом клинико-гемодинамических форм артериальной гипертензии
Форма АГ АГ (n=123) САГ (n=78) ЛАГ (n=45) КГ (n=30)
NO мкмоль/л 27,650 [20,500-36,210] р1<0,001 22,585 [19,870-30,000] р1<0,001 36,21 [31,075-39,640] р1=0,746; р2<0,001 35,78 [33,54039,508]
Примечания: р1 - достоверность различия с КГ; р2 - достоверность различия в уровнях показателя между группами.
60,0-
10,0-
"I Г
С нормальной массой С повышенной массой тела тела
Рисунок 1 - Уровень оксида азота у детей с артериальной гипертензией в зависимости от индекса массы тела
Примечание: *** - р<0,001, достоверность различия с КГ.
Таблица 2
Примечания: р! - достоверность различия с КГ; р2 - достоверность различия в уровнях показателя с группой детей с АГ более 2-х лет.
При сравнительном анализе уровня N0 у детей с АГ в зависимости от длительности заболевания установлены статистически значимые отличия в сравнении с КГ (Табл. 2). Следует отметить, что у детей с длительностью заболевания до 1 года среднее значение уровня N0 34,095 [33,54039,508] мкмоль/л в среднем статистически значимо не отличалось от КГ (р1=0,064), что расценено нами, как компенсаторная реакция эндотелия на механическую нагрузку, направленная на нормализацию уровня АД. У детей с длительностью заболевания от 1 до 2 лет и
более 2-х лет наблюдалось статистически значимое (р<0,001) снижение уровня N0 на 1 7, 41 % и 44,71 %. Уровень N0 в подгруппе детей с анамнезом заболевания более 2-х лет был снижен у всех 33 детей и статистически значимо отличался от остальных подгрупп (р<0,001), что объясняется истощенностью запасов N0.
Таким образом, увеличение длительности АГ, даже при лабильном варианте течения заболевания, сопровождается прогрессирующим снижением суммарного уровня N0, что приводит к дисбалансу гуморальных факторов, регулирующих функцию эндотелий. Повышенное АД стимулирует компенсаторную гиперпродукцию N0, а так как известно, что наряду с цитопротекторным действием, N0 обладает и цитотоксичным свойством при его гиперпродукции, и это активирует процессы «денитрификации» за счет синтеза конкурентных ингибиторов N0, которые кроме этого являются индукторами сосудистого ремоделирования и приводят к стабилизации высоких цифры АД и, таким образом, замыкается «порочный круг».
Результаты исследования уровня ОХТ представлены в Таблице 2. При изучении уровня ОХТ не было выявлено статистически значимого отличия от детей КГ у детей с АГ в общей группе (р=0,160), у мальчиков (р=0,266) и у девочек (р=0,261).
Уровень оксида азота в зависимости от длительности артериальной гипертензии у детей
Длительность заболевания п=123 Уровень N0 (мкмоль/л)
До 1 года 52 34,095 [33,540-39,508] р1=0,064, р2<0,001
1 года - 2 лет 38 29,550 [22,278-35,315] р!<0,001, р2<0,001
Более 2-х лет 33 19,780 [16,575-27,225] р1<0,001
КГ 30 35,78 [33,540-39,508]
Таблица 3
Уровень окситоцина у детей с артериальной гипертензией в зависимости от наличия метаболических нарушений и формы заболевания
Клинические формы АГ Количество детей в группе Окситоцин, нг/мл
0 п=123 3,0 (2,3-3,72) р!=0,160
АГ М п=56 2,75 (2,2-3,3) р1=0,266
Д п=57 3,3 (2,61-3,84) р!=0,261
0 п=45 2,9 (2,4-3,4) р1=0,402
ЛАГ М п=18 2,90 (2,30-3,70) р!=0,325
Д п=27 2,96 (2,4-3,5) р1=0,896
0 п=78 3,03 (2,3-3,90) р!=0,118, р2=0,308
САГ М п=48 2,61 (2,2-3,3) р!=0,301, р2=0,857
Д п=30 3,76 (2,95-4,57) р!=0,038, р2=0,003
0 п=56 2,7 (2,25-3,32) р!=0,895
ИМТ<18Э8 М п=31 2,5 (1,97-3,2) р1=0,752
Д п=25 2,72 (2,3-3,45) р!=0,761
0 п=67 3,1 (2,52-3,82) р1=0,023, р2=0,006
ИМТ>18Э8 М п=35 2,9 (2,2-3,4) р1=0,098, р2=0,177
Д п=32 3,71 (2,97-4,42) р1=0,035, р2=0,003
0 п=30 2,63 (2,18-3,57)
КГ М п=15 2,26 (1,9-3,0)
Д п=15 2,9 (2,36-3,7)
Примечания: м - мальчики, д - девочки, о - уровень показателя по группе в среднем, п р2 - достоверность различия в уровнях показателя между группами.
количество детей; р! - достоверность различия с КГ;
Между разными клиническими формами АГ в общей группе также не было значимых отличий (р=0,308), как и в подгруппе мальчиков (р=0,857). В подгруппе девочек с САГ зарегистрировано статистически значимое увеличения уровня гормона на 21,28 % в сравнении с девочками с ЛАГ (р=0,003) и на 22,87 % с КГ. Кроме того, установлена статистически значимое увеличение
уровней ОХТ на 14,81 % в группе детей с ИМТ>1 SDS в сравнении с обследованными с ИМТ<1 SDS (р=0,006) и детьми КГ на 17,87 % (р=0,023), в основном за счет девочек на 36,97 % (р=0,003) и 27,93 % (р=0,035), соответственно. Таким образом, наиболее высокие показатели ОХТ зарегистрированы у девочек со стабильной формой заболевания и ИМТ>1 8Б8.
До 1 года 1-2 года
Длительность АГ, лет
Более 2 лет
Рисунок 2 - Уровень окситоцина у детей с артериальной гипертензией в зависимости от длительности заболевания
Примечание: * - р<0,05; достоверность различия с КГ.
В сравнении с КГ уровень ОХТ у детей с АГ с длительностью заболевания до 1 года, 1-2 года были статистически незначимы (р=0,234 и 0,574), только у детей с длительность заболевания более 2-х лет установлено увеличение показателя на 25,48 % (р=0,039) (Рис. 2).
Корреляционный анализ у детей проводили в группе девочек с ИМТ>1, где были выявлены максимальные изменения уровня ОХТ. Выявлена обратная взаимосвязь уровня N0 и ИМТ (г=-0,475;
р=0,006). ОХТ взаимосвязан прямой средней тесноты связью с ИМТ (г=0,735; р<0,01) и обратной с N0 (г=-0,409; р=0,02). Выявленные взаимосвязи характеризуют возможную патогенетическую роль ОХТ в формировании ЭД и МС.
По нашему мнению, подобные изменения характеризуют включение защитных механизмов ОХТ для снижения АД, нормализации метаболических нарушений при длительном,
устойчивом течении заболевания. Подобные процессы при АГ детского возраста наиболее характерны именно для девочек, поскольку известно, что тестостерон подавляет активность ОХТ и рецепторов ОХТ [18, 19]. Стресс, сформированный при АГ, влияет на экспрессию ОХТ. Несмотря на то, что женщины испытывают больший стресс на протяжении всей жизни, они неизменно демонстрируют большую
продолжительность жизни, чем мужчины. Предположительно, одна из ключевых ролей в этом принадлежит ОХТ [20].
ОХТ синтезируется в эндотелиальных клетках сердечно-сосудистой системы и осуществляет воздействие путем связывания с окситоциновыми рецепторами. Доказано воздействие ОХТ на тонус сосудистой стенки, артериальное давление, рост и ремоделирование сосудов, а также участие в сердечно-сосудистой регуляции [21].
Цитопротекция, опосредованная ОХТ, включает выработку цГМФ, стимулируемую локальным высвобождением предсердного
натрийуретического пептида и синтезом оксида азота [22].
При анализе зависимости ИМТ от ОХТ в группе девочек с АГ методом линейной регрессии была построена кривая, для которой значение достоверности (аппроксимации) подтверждалось
величиной R2=0,540 (рис 3), то есть изменчивость ИМТ у детей на 54,0 % определялась вариабельностью ОХТ. Корреляционная связь между ИМТ и ОХТ - прямая, заметная (по шкале Чеддока), статистически значимая ф<0,0001). В полученной модели учтены 54,0 % факторов, определяющих изменения ИМТ. Наблюдаемая зависимость описывается уравнением: Yимт = 18,838 + 1,855*Xoxт (2) где Yимт - индекс массы тела, кг/м2, Xoxт -окситоцин (нг/мл).
При увеличении у девочек ОХТ на 1 нг/мл следует ожидать увеличения ИМТ на 1,855 кг/м2.
Влияние экзогенного OXT на ожирение человека находится в центре внимания продолжающихся исследований. ОХТ способствует снижению веса за счет снижения потребления энергии. У людей OXT, по видимому, как модулирует
гомеостатическое, так и стимулирующее потребление пищи. В будущих исследованиях также будет возможность изучить характеристики новых пептидов-миметиков OXT и необходимость учитывать долгосрочные эффекты, особенно при назначении OXT детям и подросткам. Планируются исследования по изучению характеристик новых пептидов-миметиков OXT при назначении OXT детям и подросткам [23].
Рисунок 3 - Зависимость ИМТ от уровня ОХТ
Выявлена значительная роль OXT в регуляции аппетита, пищевого поведения, веса и убеждений, связанных с едой [24]. ОХТ участвует в контроле энергетического баланса. Хроническая
центральная и периферическая терапия ОХТ приводит к снижению веса у животных с ожирением и нарушением передачи сигналов лептина в дозах, которые не связаны с висцеральными заболеваниями, тахифилаксией или неблагоприятными сердечно-сосудистыми эффектами. Найдены вероятные механизмы, которые способствуют влиянию ОХТ на массу тела, уровень липидов и гомеостаз глюкозы. ОХТ из периферической нервной системы является
эндогенным регулятором жирового и системного метаболизма [25, 26].
Таким образом, выявлено повышение уровня ОХТ у девочек с АГ, наиболее выраженное при формировании МС и прогрессированием степени АГ. Проведенный корреляционный и регрессионный анализ с ИМТ и NO подтвердили патогенетическую взаимосвязь гормона с метаболическими нарушениями и эндотелиальной дисфункцией. Превышение ОХТ прогрессирует с увеличением длительности заболевания и взаимосвязано с истощением уровня ON. Выявленные нарушения являются точкой приложения для проведения реабилитационных мероприятий у детей с АГ.
Литература/References
1. Александров А. А., Бубнова М. Г., Кисляк О. А. и др.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте. Российские рекомендации. //
Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 6 (Приложение 1). - С.1-40. [Aleksandrov A. A., Bubnova M. G., Kisliak O. A. et al. Profilaktika serdechno-sosudistykh zabolevanii v
detskom i podrostkovom vozraste. Rossiiskie rekomendatsii. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2012;6 suppl. 1:1-40 (in Russ.)]
2. Lurbe E., Agabiti-Roseic E., Cruickshankd J. K. et al. 2016 European Society of Hypertension guidelines for the management of high blood pressure in children and adolescents. J Hypertens. 2016;34(10):1887-920. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001039
3. Rosner B., Cook N. R., Daniels S., Falkner B. Childhood blood pressure trends and risk factors for high blood pressure: the NHANES experience 1988-2008. Hypertension. 2013;62(2):247-54.
4. Flynn J. T., Kaelber D. C., Baker-Smith C. M. et al. Clinical Practice Guideline for Screening and Management of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics. 2017;140(3): e20171904
5. Gutkowska J., Jankowski M., Antunes-Rodrigues J. The role of oxytocin in cardiovascular regulation. Braz J Med Biol Res. 2014;47(3):206-214
6. Buemann B., Uvnas-Moberg K. Oxytocin may have a therapeutical potential against cardiovascular disease. Possible pharmaceutical and behavioral approaches. Med Hypotheses. 2020;138:1095- 1097. doi: 10.1016/j .mehy.2020.109597.
7. Gutkowska J., Jankowski M. Oxytocin revisited: its role in cardiovascular regulation. J Neuroendocrinal. 2012;24(4):599-608. doi: 10.1111/j.1365-2826.2011.02235.x
8. Pyner S. The heart is lost without the hypothalamus. Handb Clin Neurol. 2021;182:355-67. doi: 10.1016/B978-0-12-819973-2.00024-1. PubMed PMID: 34266605
9. Crespi B. J. Oxytocin, testosterone, and human social cognition. Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society. 2016;91(2):390-408. 10.1111/brv.12175
10. Woolley J. D., Chuang B., Lam O., Lai W., O'Donovan A., Rankin K. P., Mathalon D. H., & Vinogradov S. Oxytocin administration enhances controlled social cognition in patients with schizophrenia. Psychoneuroendocrinology. 2014;47:116-125. 10.1016/j.psy-neuen.2014.04.024)
11. Циркин В. И., Трухина С. И., Трухин А. Н. Окситоцин: синтез, выделение, метаболизм и регуляция этих процессов (обзор). // Журнал медико-биологических исследований. - 2018. - Т. 6. - № 3 - С.270-283. [Cirkin V. I., Truhina S. I., Truhin A. N. Oksitocin: sintez, vydelenie, metabolizm i regulyaciya etih processov (obzor). Zhurnal mediko-biologicheskih issledovanij. 2018;6(3):270-283. (in Russ.)]
12. Houshmand F., Faghihi M., Zahediasl S. Role of atrial natriuretic Peptide in oxytocin induced cardioprotection. Heart Lung Circ. 2015;24(1):86-93. doi: 10.1016/j.hlc.2014.05.023
13. Jankowski M., Wang D., Danalache B., Gangal M., Gutkowska J. Cardiac oxytocin receptor blockade stimulates adverse cardiac remodeling in ovariectomized spontaneously hypertensive rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010;299(2):265-274. doi: 10.1152/ajpheart.00487.2009
14. Xu Q., Zhuo K., Zhang X., Zhang Y., Xue J., Zhou M. S. Oxytocin-induced endothelial nitric oxide dependent vasorelaxation and ERK1/2-mediated vasoconstriction in the rat aorta. Korean J Physiol Pharmacol. 2022 Jul 1;26(4):255-262. doi: 10.4196/kjpp.2022.26.4.255
15. Cattaneo M. G., Lucci G., Vicentini L. M. Oxytocin stimulates in vitro angiogenesis via a Pyk-2/Src-dependent mechanism. Exp Cell Res. 2009;315(18):3210-9. doi: 10.1016/j.yexcr.2009.06.022
16. Japundzic-Zigon N., Lozic M., Sarenac O., Murphy D. Vasopressin & Oxytocin in Control of the Cardiovascular System: An Updated
Review. Curr Neuropharmacol. 2020;18(1):14-33. doi: 10.2174/1570159X17666190717150501
17. Szczepanska-Sadowska E., Wsol A., Cudnoch-Jedrzejewska A., Zera T. Complementary Role of Oxytocin and Vasopressin in Cardiovascular Regulation. Int J Mol Sci. 2021;22(21):11465. doi: 10.3390/ijms222111465
18. Takayanagi Y., Kasahara Y., Onaka T., Takahashi N., Kawada T., Nishimori K. Oxytocin receptor-deficient mice developed late-onset obesity. Neuroreport. 2008;19(9):951955. doi: 10.1097/WNR.0b013e3283021ca9
19. Okabe S., Kitano K., Nagasawa M., Mogi K., & Kikusui T. Testosterone inhibits facilitating effects of parenting experience on parental behavior and the oxytocin neural system in mice. Physiology & Behavior. 118:159-164. 10.1016/j.physbeh.2013.05.017
20. Куликов А. В., Архипова Л. В. Тестостерон и продолжительность жизни, или почему женщины живут дольше мужчин. Гипотеза. // Вестник Московского университета. Серия 16. Биология. - 2021. - Т. 76. - № 3 - С.163-168. [Kulikov A. V., Arhipova L. V. Testosteron i prodolzhitel'nost' zhizni, ili pochemu zhenshchiny zhivut dol'she muzhchin. Gipoteza. Vestnik Moskovskogo universiteta. Seriya 16. Biologiya. 2021;76(3):163-168. (in Russ.)l
21. Harkness K. L., Alavi N., Monroe S. M., Slavich G. M., Gotlib I. H., & Bagby R. M. Gender differences in life events prior to onset of major depressive disorder: The moderating effect of age. Journal of Abnormal Psychology. 2010;119(4),791-803. 10.1037/a0020629
22. Боровлева О. В., Каскаева Д. С., Петрова М. М., Лопатина О. Л., Боровлева А. В. Роль окситоцина в защитной функции сердечнососудистой системы. // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2022. - Т. 11. - N° 4 - С.130-138. [Borovleva O. V., Kaskaeva D. S., Petrova M. M., Lopatina O. L., Borovleva A. V. Rol' oksitocina v zashchitnoj funkcii serdechno-sosudistoj sistemy. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij. 2022;11(4):130-138. (in Russ.)l
23. Jankowski M., Broderick T. L., Gutkowska J. The Role of Oxytocin in Cardiovascular Protection. Front Psychol. 2020 Aug 25;11:2139. doi: 10.3389/fpsyg.2020.02139. PMID: 32982875; PMCID: PMC7477297
24. McCormack S. E., Blevins J. E., Lawson E. A. Metabolic Effects of Oxytocin. Endocr Rev. 2020 Apr 1;41(2):121-45. doi: 10.1210/endrev/bnz012. PMID: 31803919; PMCID: PMC7012298
25. Malewska-Kasprzak M., Jowik K., Tyszkiewicz-Nwafor M. The use of intranasal oxytocin in the treatment of eating disorders. Neuropeptides. 2023 Dec;102:102387. doi: 10.1016/j.npep.2023.102387. Epub 2023 Oct 12. PMID: 37837804
26. Lawson E. A., Olszewski P. K., Weller A., Blevins J. E. The role of oxytocin in regulation of appetitive behaviour, body weight and glucose homeostasis. J Neuroendocrinol. 2020 Apr;32(4):e12805. doi: 10.1111/jne.12805. Epub 2019 Nov 28. PMID: 31657509; PMCID: PMC7186135
27. Li E., Wang L., Wang D., Chi J., Lin Z., Smith G. I., Klein S., Cohen P., Rosen E. D. Control of lipolysis by a population of oxytocinergic sympathetic neurons. Nature. 2024 Jan;625(7993):175-180. doi: 10.1038/s41586-023-06830-x. Epub 2023 Dec 13. PMID: 38093006; PMCID: PMC10952125
Сведения об авторах:
Ревенко Наталья Анатольевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии c курсом детских инфекционных болезней Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Россия, 295600, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, Тел.: +79780104399; e-mail: [email protected]
Каладзе Николай Николаевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, физиотерапии и курортологии ФПМКВК и ДПО Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, Россия, Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, e-mail: [email protected]
Ревенко Ольга Александровна - студентка, кафедра педиатрии c курсом детских инфекционных болезней Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Россия, 295600, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, E-mail: [email protected]
Биганова София Владимировна - студентка, кафедра педиатрии c курсом детских инфекционных болезней Ордена Трудового Красного Знамени Медицинского института им. С. И. Георгиевского федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», Россия, 295600, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7, E-mail: [email protected]
Иванась Вероника Александровна - студентка, 295600 РФ Республика Крым, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7. Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С. И. Георгиевского, г. Симферополь.
Information about authors:
Revenko N. A. - http://orcid.org/0000-0003-3218-3123 Kaladze N. N. - http://orcid.org/0000-0002-4234-8801 Revenko O. A. - http://orcid.org/0000-0002-3960-2995 Biganova S. V - http://orcid.org/0009-0005-3370-8421 Ivanas V.A - https//orcirl org/0009-0009-6005-0695
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об отсутствии конфликта Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial or any other support with
интересов, финансовой или какой-либо другой поддержки, о которой необходимо сообщить. should be reported.
Поступила 07.04.2024 г. Received 07.04.2024
