CC BY
109
хpоническим вкусным гепатитом С. // Биомедицина, 2015, N.2, c.3-8
8.Feld J. The begining of the end: what is future of in- terferon therapy for hepatitis C. // Antiviral Research., 2014, N.2, c.15-19
9. Кадьфова А.А., Дадашева А.Э., Са-фаpова С.М., Мамедов М.К. О возможности примененимя препаратов рекомбинантного альфа-интер- ферона в лечении хронических гепатитов В и С./Мат-лы научной конференции мед. библиотеки. Баку, 2015, c.41-43
10. Нагиева Н.М., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. О фармакотерапевтических и экономических критериях рационального выбора программ противовирусной терапии больных гепатитом В. // Современные достижения азерб. медицины, 2016, N.3, c.4-6
11. Нагиева Н.М., Мамедов М.К. О перспективах преемственного применения двух стратегий этиотропного лечения больных хроническим гепатитом В.// Биомедицина, 2015, N.4, c.57-58
12. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Гидая-тов А.А., Дадашева А.Э. Нагиева Н.М. Лекарственные препараты рекомбинантного альфа-интер- ферона в лечении больных хроническим вирусным гепатитом В. Методические рекомендюации. Баку, 2015, 32 с.
13. Нагиева Н.М., Мамедов М.К. Применение лекарственных препаратов на основе
ингибиторов вирусных ферментов, как возможность совершенствования этиотропной терапии больных вирусным гепатитом С.//Соврем. достижения азерб. медицины, 2013, N.1, c.52-54
14. Нагиева Н.М., Мамедов М.К., Дадашева А.Э. О фармакотерапевтических и экономических критериях рационального выбора программ противовирусной терапии больных гепатитом С. // Современные достижения азерб. медицины, 2016, N.2, c.54-57
15. Мамедов М.К., Кадырова А.А., Гидая-тов А.А., Дадашева А.Э. Нагиева Н.М. Лекарственные препараты рекомбинантного альфа-интер- ферона в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С. Методические рекомендюации. Баку, 2015, c.36 c. SUMMARY
Concerning place of interferons drugs in modern programmes of antiviral therapy of patients with chronic viral hepatitis N.Nagiyeva
The article contains necessary information demonstrated place now occupied with drugs produced on the date of alpha-interferon appli-cated for treatment of chronic viral B and C hepatitis patients.
_Поступила: 05.04.2016
Роль наследственно- генетических факторов в этиологии, развитии и течении ИБС
А.М. Бабаев Дж.Б. Зульфугарова
Научно-исследовательский институт кардиологии им.акад. Дж. Абдуллаева, г. Баку
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной инвалидности и смертности в экономически развитых странах. При этом на долю ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) приходится примерно две трети случаев смерти от всех ССЗ.
Известно, что ИБС является многофакторным заболеванием с многочисленными звеньями патогенеза. В отличие от наследственных нарушений, обусловленных дефектом в одном гене, для ИБС характерен слож-
ный механизм формирования болезни, в основе которого лежит взаимодействие генетических факторов с факторами внешней среды [1,20].
Знание генетических факторов, предрасполагающих к развитию заболевания и его осложнений, имеет важное прогностическое значение и может использоваться при досимптоматической диагностике, т.е. до появления каких-либо клинических симптомов болезни. Современная стратегия исследования генетической составляющей многофак-
торных заболеваний включает в себя поиск полиморфных маркеров в генах, которые могут вносить вклад в их развитие (генах-кандидатах и оценку их ассоциации с заболеванием) [2,21].
Под ассоциацией полиморфного маркера с заболеванием понимают достоверно различающиеся частоты определенного аллеля или генотипа этого маркера у больных и у здоровых лиц одной и той же популяции. При этом для каждого конкретного заболевания можно выделить группу генов-кандидатов, продукты которых могут быть прямо или косвенно вовлечены в развитие данной патологии. Установление ассоциации гена с заболеванием позволяет количественно определить риск развития патологии, сформировать группы повышенного риска, организовать их мониторинг и в случае необходимости назначать превентивную терапию в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного пациента [3,22].
Соответственно, оценка индивидуального генетического риска ИБС имеет важное значение для разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению данной патологии и ее осложнений в зависимости от наследственной предрасположенности конкретного пациента. Вопрос о степени значимости для развития ИБС таких «классических» факторов риска, как возраст, избыточный вес, недостаточная физическая, активность, гиперхолестеринемия по сей день не имеет однозначного ответа. Приблизительно в половине случаев стенокардия, а также значительный процент случаев ИМ, особенно в молодом возрасте, впервые возникают в отсутствие большинства из перечисленных модифицируемых факторов риска. Поэтому проблема наследственного предрасположения к атеросклерозу и ИБС, как и к некоторым другим хроническим неинфекционным заболеваниям, выдвинулась в ряд ведущих в современной клинической медицине [5,23].
Среди больных с нормальными, диффузно изменёнными артериями и сужением коронарных артерий Ш степени отягощённая наследственность встречается у 26%, с сужением коронарных артерий III и IV степени- у 37%. До 50% всех случаев ранней
ИБС в популяции приходится на 2 - 6% семей со строго положительным семейным анамнезом преждевременной ИБС. Показано, что ранняя ИБС у одного родственника первой степени родства увеличивает риск развития ИБС у мужчин 20-39 лет в 4 раза, а у двух и боле родственников - в 12 раз. У половины больных, перенесших ИМ, исследователи отмечали отягощенную наследственность [12,16, 25].
Генетическая предрасположенность играет немаловажную роль в развитии и прогрес-сировании ИБС, а теснейшая связь атеросклероза и гиперхолестеринемии с наследственными факторами выдвигает ИБС на уровень генетически обусловленных заболеваний.
Среди генов, ответственных за развитие атеросклероза, выделяют гены рецепторов инсулина, холинэстеразы, печёночной триг-лицеридной липазы, белков сосудистой стенки (фибронектина, коллагена), коагуля-ционных факторов (фибриногена, протромбина), факторов роста (инсулина, тромбоци-тарных факторов роста) и пр. [10,24, 27].
Атеросклероз- результат влияния множества факторов, однако влияние внешних факторов риска почти всегда дополняется генетической предрасположенностью. Важно учитывать, что генетические особенности организма, важны не сами по себе, а как фон, на котором потенциально возможно развитие атеросклероза и ИБС при неблагоприятном воздействии внешней среды. Для улучшения прогнозирования заболеваемости ИБС и другими ССЗ, ассоциированными с атеросклерозом, необходимы дополнительные критерии выявления групп риска- достоверные и удобные для применения в повседневной врачебной деятельности.
Концепция биомаркеров ИБС появилась несколько лет назад. К ним относятся лабораторные, инструментальные, генетические маркеры. Они могут отражать наличие заболевания, его патофизиологию, прогнозировать коронарные события, могут использоваться для оценки эффективности лечения [8,19].
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ИБС. Несмотря на то, что стратификация риска является ключевым компонентом рекомендаций
по профилактике ССЗ, у части пациентов с верифицированным диагнозом ИБС факторы риска не выявляются и далеко не всегда адекватно прогнозируют коронарные события. Не идентифицированные на сегодняшний день факторы риска, предположительно, включают генетические факторы, так как наследственность является самостоятельным фактором риска заболевания. Для оценки вклада наследственности в патогенез заболевания рассчитывается процентное отношение межиндивидуальной вариабельности-генетической вариабельности (1~Г), которое для ИБС составляет 63% в возрасте до 55 лет, а при исключении моногенных липид-ных мутаций- 56% [15,28].
В современных генетических исследованиях широко используется концепция «Мен-делевской рандомизации». В ее основе лежат следующие принципы:
Факторы риска (модифицируемый изменяемый фенотип) связаны с конкретным генотипом
II закон Менделя (закон расщепления признаков): наследственные факторы не смешиваются, а сохраняются в неизмененном виде, т.е. генотип не зависит от факторов риска
Генотип определяется до рождения, поэтому не может быть следствием
Если фенотип является причиной заболевания, то генотип должен ассоциироваться с заболеванием.
Это означает, что подтверждение ассоциации полиморфизма с исходом заболевания свидетельствует о том, что белок, кодируемый этим геном, является причинным фактором заболевания. Изучение генетического риска при комплексных заболеваниях -сложная проблема ввиду его полигенной природы и незначительного вклада отдельных генов, что объясняет разноречивые результаты исследований [14,29].
Одна из основных проблем генетической диагностики - оценка её эффективности для прогнозирования сердечно-сосудистого риска. В качестве альтернативы предлагается генетическое прогнозирование промежуточного фенотипа и использование его в качестве промежуточного маркера исхода. Изучение промежуточных фенотипов позволит
лучше проанализировать взаимодействия «ген-ген», «ген-среда» и выявить лучшую комбинацию генов для скрининга. С увеличением количества исследованных генов растет число их возможных комбинаций, что значительно затрудняет их изучение методами традиционной статистики. Индекс генетического риска представляет собой полигенную модель для стратификации риска путем интеграции генетической и биологической информации в статистическую модель. Метод позволяет упростить стратификацию риска, разбив изучение генов с учетом их участия в метаболизме (метаболических путях). Оптимальным для стратификации риска является создание модели, учитывающий генетический риск и фенотипические проявления одновременно, что значительно улучшит ее качество [17, 26].
Один из способов уменьшить количество генетических комбинаций - изучать наиболее важные [18,19]:
Ген аполипопротеина Е (Аро Е) кодирует аполипопротеин Е, который синтезируется в печени и головном мозге и играет существенную роль в метаболизме липидов. Апо-липопротеин Е входит в состав хиломикро-нов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), инициируя их захват и удаление из крови через взаимодействие с рецептором липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени [5]. Аполипопротеин Е участвует в клиренсе хи-ломикронов и остатков ЛПОНП, образующихся при потреблении жиров с пищей. Аккумулирование ЛПОНП может привести к раннему развитию ИБС и атеросклерозу периферических артерий. Существует 3 ал-лельных варианта гена АроЕ. - е2, еЗ и е4. Генотип АРОЕ влияет на уровни холестерина и триглицеридов крови [11]. Генотип АРО еЗ/еЗ считается наиболее распространенным (отмечается у 50% населения) по сравнению с генотипами, содержащими е2 и е4 аллели. Генотип еЗ/еЗ связан с умеренной тенденцией к повышению уровней общего и понижением уровня липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП). Риск развития атеросклероза, ИМ, инсульта (риск выше для курильщиков) и остеопороза для этих пациентов занимает промежуточное значение при сравне-
нии с генотипами е2 и е4. Генотип АРО еЗ/е4 считается вторым наиболее распространенным после еЗ/бЗ и отмечается у 25% населения. Аллель е4 связан с большей тенденцией к повышению уровней общего и ЛНП холестерина и понижению уровня ХС ЛВП, снижением антиоксидантной клеточной активности. Риск развития атеросклероза, ИМ, инсульта возрастает [15]. Генотип Аро г2/еЗ связан со снижением уровней холестерина в сыворотке крови. Частота этого варианта выше у долгожителей. В гомозиготном состоянии у носителей аллели е2 гиперлипи-демия натощак не выявляется, но увеличение липидов плазмы становится значительным после приема пищи. Приблизительно у 1 из 50 носителей Аро Е е2/в2 развивается гипер-липидемия натощак, характерная для гипер-липидемии III типа. Обычно эти пациенты чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела [30].
Ген NO-синтетаза 3 (NOS3) кодирует фермент- синтетазу оксида азота, которая продуцируется сосудистым эндотелием и ее функцией является выработка оксида азота (NO). Оксид азота является одним из наиболее значимых биологических медиаторов, который вовлечен в множество физиологических и патофизиологических процессов. В частности, N0 участвует в реализации ряда физиологических функций: расслабление гладкой мускулатуры сосудов, регуляция роста сосудов, передача нервных импульсов, агрегация тромбоцитов и лейкоцитов, регуляция тонуса гладких мышц, иммунные реакции, состояние памяти [22]. NO дилатиру-ет все типы кровеносных сосудов за счет увеличения циклического гуанин монофосфата (GMP) в клетках гладких мышц (основный эндогенный вазодилататор) и противодействует вазоконстрикции, вызываемой симпатико-адреналовой и ренин-ангиотен-зиновой системами и эндотелином [11].
Ген фактора некроза опухоли (Г№а) кодирует мультифункциональный провоспали-тельный цитокин, который оказывает влияние на липидный обмен, коагуляцию, инсу-линорезистентность и эндотелиальную функцию [13].
TNFa секретируется преимущественно моноцитами - макрофагами. Полиморфизмы
в регуляторной области генов цитокинов ассоциируются с восприимчивостью к большому количеству комплексных заболеваний. TNFa обеспечивает быструю защиту организма против различных инфекций, но его избыток может оказывать неблагоприятный эффект.
Ген ангиотензиногена (AGT). Ангиотен-зиноген вырабатывается в печени и является предшественником ангиотензина 2 - физиологического регулятора артериального давления и водно-солевого обмена. Ангиотен-зин 1 образуется путем расщепления ренином ангиотензиногена. Ангиотензин 1 быстро превращается в ангиотензин 2 посредством ангиотензин конвертирующего фермента. Ангиотензин 2 является мощным ва-зоконстриктором, а также стимулирует резорбцию натрия и воды в почках, что провоцирует повышение артериального давления. Полиморфизм 235Т связан с повышением продукции ангиотензина и, соответственно, повышением риска развития артериальной гипертензии и ССЗ (по данным некоторых исследований в 1,5-1,8 раза) [7].
Ген, кодирующий рецептор ангиотензина II тип I. Рецептор ангиотензина II тип I принимает участие в регуляции артериального давления и объема циркулирующей крови. Ангиотензин II стимулирует сокращение гладких мышц и задержку натрия и воды. Рецептор-1 ангиотензина II опосредует клеточный эффект ангиотензина II (АОТ И), включая вазоконстрикцию и повышение резорбции натрия в почках, сократимость миокарда, клеточную пролиферацию, гипертрофию миокарда и сосудов, воспаление и ок-сидативный стресс. Тяжелые формы ИБС также являются более вероятными [4,6].
Ген, кодирующий рецептор ангиотензина II тип II (GTR2)-медиатор вазодилатации, натрийуреза и апоптоза гладко-мышечных клеток. АСТК2 относится к семейству мембранных рецепторов, связанных с О-протеином. АОТ112 экспрессируется главным образом в сердце под контролем эстрогенов. Его экспрессия отчетливо отличается от АвТЮ, стимулируя вазодилатацию и натрийурез с помощью аутокринного каскада (брадикинин, окись азота, и циклический
вМР), ингибирует пролиферацию и способствует дифференцировке клеток [3].
Ген, кодирующий бета 1 - адренорецептор (ADRB1). Бета 1- адренорецептор играет основную роль в функциональной регуляции работы сердца, кроме того, участвует в ли-полизе и секреции ренина (почечный бета 1 -адренорецептор) [9]. Активация бета 1-рецепторов вызывает увеличение частоты сердечных сокращений, ускорение проведения импульса через А^ узел и усиление сократимости миокарда.
Ген, кодирующий фактор V (Лейден) R506Q Фактор V является внутренним компонентом свертывания крови. Фактор V вместе с фактором X образуют активатор протромбина, который ускоряет превращение протромбина в тромбин. При наличии полиморфизма фактора V происходит замедление процессов фибринолиза в связи с активацией протеина С, что приводит к гиперкоагуляции [19]. У пациентов с полиморфизмом фактора V повышается риск развития венозных тромбозов и эмболии легочной артерии [17]. При гетерозиготной мутации к возрасту 50 лет у 25% имеет место хотя бы один эпизод венозного тромбоза. В меньшей степени повышен риск артериальных тромбозов, и соответственно, инфарктов, инсультов. Относительный риск ИМ у носителей А аллели гена ГУ составляет 1,10 (0,88-1,36), у мужчин моложе 45 лет- 1,24 (0,91-1,69), у женщин моложе 55 лет- 1,54 (1,07-2,22) [27].
Ген протромбина (П1). Протромбин или коагуляционный фактор II- это белок плазмы крови, который является одним из главных компонентов свертывающей системы. В результате его ферментного расщепления образуется тромбин [24]. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка. Мутация гена Г II является вторым по частоте наследственным фактором риска венозных тромбозов (после мутации гена ГУ Лейден) [21]. При данном полиморфизме повышена экспрессия гена, что приводит к избыточной продукции протромбина, поэтому повышается риск тромбозов. Неблагоприятный вариант полиморфизма А наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что повышенный риск тромбофилии имеет место даже при гетерозиготной форме
полиморфизма. Клинические проявления тромбозов могут быть различными: тромбоз поверхностных и глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, мезентериальный венозный тромбоз, тромбоз артерий и вен сетчатки, инсульт, ИМ [18]. Относительный риск ИМ у носителей А аллели гена П1 составляет 1,21 (0,99 - 1,58). При гомозиготной форме следовало бы ожидать значительного увеличения риска тромбозов. У 36,7% пациентов с гомозиготной формой отсутствовали клинические проявления. Приобретенными факторами риска тромбозов являются: хирургические вмешательства, онкологические заболевания, иммобилизация, ожирение, курение, применение оральных контрацептивов. Консенсус современной литературы: мутация гена П1 мало чувствительный, но достаточно специфичный фактор риска тромбозов. Основная масса пациентов с тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией не является носителем аномального 20210А аллеля [20].
Ген ингибитор активатора плазминогена тип 1 (РА! 1) кодирует ингибитор активатора плазминогена - гликопротеин, который циркулирует в крови в большом диапазоне концентраций (до 100 нг/мл). Находится в тромбоцитах и эндотелии сосудов, регулирует сосудистый фибринолиз [8]. Отмечается высокая концентрация РАН в атеросклероти-ческих бляшках. РАН является основным ингибитором тканевого активатора плазми-ногена, который превращает плазминоген в плазмин. Плазмин участвует в ряде физиологических процессов, таких как фибринолиз, воспаление, клеточная адгезия, ангиогенез, апоптоз. Повышение концентрации РАН ведет к уменьшению конверсии плазминоге-на в плазмин и ассоциируется с риском ССЗ, инсулинорезистентностью. 5G/4G полиморфизм снижает экспрессию гена, приводя к уменьшению активации плазминогена, инги-бируя фибринолитическую активность и увеличивая тромбообразование. Генотип 5G/4G присутствует- у 49% населения. Полиморфизм РАН в промоторной зоне ассоциируется с риском ИБС, однако снижен риск инсульта. Гетерозиготный полиморфизм незначительно увеличивает риск ИМ). Комбинация генотипа 5G/4G гена РАН с ва-
риантом А1/А2 гена GPIIIa приводит к значительному увеличению риска (OR 4,5)ИМ, особенно у мужчин [2,14].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Представленные в обзоре литературы данные позволяют прийти к следующему заключению. Очевидно, что развитие ИБС обусловлено взаимодействием различных генетических факторов и условий окружающей среды. На современном этапе одним из наиболее актуальных подходов к изучению генетических механизмов развития ИБС является выявление генетических маркеров, ассоциированных с развитием заболевания. Такие ассоциативные исследования дают возможность установить вовлеченность в патогенез конкретных генов-кандидатов и на этой основе выявить группы лиц с более высоким генетическим риском развития ИБС для последующего активного проведения её профилактики. ЛИТЕРАТУРА
1. Алтухов, Ю.П. Генетические процессы в популяциях. М., 2009, 328 с.
2.Баранов B.C. Программа «Геном человека как научная основа профилактической медицины» // Вестник РАМН, 2010, № 10, с. 2737.
3.Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину), СПб.: Интермедика, 2013, 271 с.
4.Беркович O.A., Баженова Е.А., Волкова E.B. и др. А1166С полиморфизм гена рецептора 1 типа ангиотензина II и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Российский кардиологический журнал, 2014, № 6, С. 5-9.
5. Бочков Н.П: Клиническая генетика, М.: Гэотар-Мед., 2008, 440 с.
6.Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка // Кардиология, 2014, № 1, С. 78-86.
7.Гомазков O.A. Ангиотензинпревраща-ющий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты // Кардиология, 2007,№11.- С. 58-61.
8.Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и ишемической болезни сердца // Бюллетень эксперимен-
тальной биологии и медицины», 2005,Т. 12, № 1, с. 101-106.
11.Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., За-тейщикова A.A. и др. Полиморфизм гена эн-дотелиальной NO-синтазы и гипертрофия миокарда при ишемической болезни сердца // Кардиология, 2007, Т. 42, №3, с. 30-34.
12.Моисеев B.C., Демуров Л.М., Кобалава Ж.Д. и др. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных с ише-мической болезнью сердца, гипертрофией левого желудочка и развитие инфаркта миокарда в молодом возрасте // Тер архив, 2007, Т. 69, № 9, С. 18-23.
13.Рёбров А.П.,.Толстов С.Н. Клинико-диагностическое значение активации цито-кинов при изменениях морфо-функ циональ-ных параметров сердца у больных с ишеми-ческой болезнью сердца // Кардиология, 2007, №5, с. 14-18.
9. Карпов P.C., Пузырев К.В., Павлюкова E.H. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка // Кардиология, 2007, №6, с. 25-30.
10.Минушкина Л.О. Генетические факторы при
14.Терещенко C.H, Джаиани HLA., Моисеев В.С. Генетические аспекты ишемиче-ской болезни сердца // Терапевтический архив, 2014, №4, с.75-77.
15.Шляхто Е.В., Конради А.О, Моисеева О.М. Молекулярно- генетические и клеточные аспекты ремоделирования сердца и сосудов при ишемической болезни сердца обзор) // Тер: архив, 2012, №6, с. 51.
16.Шляхто Е.В., Панов А.В., Беркович 0.А. и др. Взаимосвязь полиморфизма генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия и тяжесть поражения коронарных артерий у больных ИБС // Регионарное кровообращение и микроциркуляция, 2014, №3
17.Botstein D., White R.L., Skolnick M. Construction of a genetic linkage map in man using restriction fragment length polymorphisms // Am. J. Hum. Genet, 2010. 32, p. 314331.
18.Brookes A.J., The essence of SNP // Gene, 2009, vol.44,p.177-186.
19.Cargill M., Altshuler D., Ireland J., Characterization of single-nucleotide polymorphism
in coding regions of human genes // Nature Genetics. 1999, vol. 22, p.231-238.
20.D. Gavanna J. Kay A., Zhang Q., Coronary artery disease in Europe: what are the genetic risk factors? // J. of the Royal College of Physicians in London, 2015, vol.29, p.429-430.
21.Hopkins P.N., Williams R.R., Human genetics and coronary heart disease: a public health perspective // Annu. Rev. Nutr., 2009, vol.9, p.303-345.
22.Lander E.S. The new genomics: global views of biology // Science, 2006, 536-539.
23.Mahley R.W., Rail S C. Apolipoprotein E: Far more than a lipid transport protein //Ann Rev Genomics Hum Genet, 2012, N1, p.507-537.
24.Moatti D., Faure S., Fumeron F. Polymorphism in the receptor CX3CR1 as a genetic risk factor for coronary artery disease // Blood, 2011, vol.97, p.1925-1928.
25.Pollanen P.J., Karhunen P.J., Mikkelsson J. Coronary artery complicated lesion area is related to functional polymorphism of matrix metalloproteinase 9 gene: an autopsy study // Arterioscler Thromb Vase Biol., 2011, vol.21, p.1446-1450.
26.Solberg LA, Strong JP. Risk factors and atherosclerotic lesions. A review of autopsy studies // Arterioscler, 2013, vol.3, p.187-198.
27.Wang D.G., Fan J.-B., Siao CJi, et al. Large-scale identification, mapping and geno-typing of single-nucleotide polymorphism in the human genome // Science, 2008, vol.280, p.1077-1082.
28.Wright J.M., Bentzen P. Microsatellits: Genetic markers for the future // Rev. Fish Biol. Fish., 2014, vol.4, p.384-388.
29.Yue Jin Fen, Andrew Draghi, Douglas R. Polymorphisms in the Genes for Coagulation Factors in Patients With Ischemic Heart Disease // Archives of Pathology and Laboratory Medicine, 2009, No. 12, p.1230-1235.
Zannis V.I., Just P.W., Breslow J.L. Human apolipoprottein E isoprotein subclasses are genetically determined // Am J Hum Genet, 2011, vol.33, p.l 1-24 SUMMARY
The role of heredity genetic factors in the etiology, development and course of coronary artery disease
A.M. Babayev J.B Zulfugarovа
Institute of Cardiology, the Republic of
Azerbaijan, Baku
This review summarizes the literature showing that the development of the Isha-nomic heart disease (CHD) due to the interaction of various genetic factors and environmental conditions. At the present stage one of the most topical, approaches to the study of the genetic mechanisms of coronary heart disease is to identify re-kinetic-markers associated with disease progression. Such association is-follow provide an opportunity to establish involvement in the patho-genesis of coronary artery disease specific renew candidate and on this basis to identify the group of individuals with a high genetic risk of CHD.
_Поступила: 21.04.2016
Артериальная гипертензия (АГ) сегодня, будучи одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, является основополагающим фактором, определяющим структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Однако до настоящего времени эссенци-альная АГ считается заболеванием неуста-
новленной этиологии, несмотря на то, что механизмы ее развития активно изучаются на протяжении нескольких веков.
Основной вывод, который можно сделать по результатам последних исследований состоит в том, что АГ рассматривается как мультифакторное заболевание, которое является результатом комплексного взаимодей-
Генетические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии
А.М.Бабаев, И.Д.Ибрагимова
Научно-исследовательский институт кардиологии им. Дж. Абдуллаева, г. Баку
