CC BY
16
УДК 616.43+616-092+616-06
РОЛЬ ПОРУШЕНЬ У СИСТЕМ1 ПРОТЕОЛ1ЗУ В РОЗВИТКУ ДIАБЕТИЧНОÏ РЕТИНОПАТIÏ
С.В. Зяблiцев1, А.В. Коробова2, О.В. Петренко3, В.Н. Сердюк4, С.Ю. Могилевський3
1Украгнський науково-практичний центр ендокринног xipypeiï, трансплантацп ендокринних оргатв i тканин МОЗ Украгни, м. Кигв
2Донецький на^ональний медичний утверситет iM. М. Горького, м. Красний Лиман 3На^ональна медична академiя тслядипломног освти iм. П.Л. Шупика, м. Кигв 4ДУ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Украгни»
Зяблщев Сергш Володимирович
д-р мед. наук, проф., акад. АкадемИ' наук вищог освти Украгни, зав. вiддiлу патофiзiологiï, iмунологiï та трансплантологи 01021, м. Кигв, Кловський узвiз, 13-А Тел./факс: (044) 253-66-26 E-mail: [email protected]
Матриксн металопроте'шази (ММП) являють собою цинк- або кальцшзалежы протеТнази, ям, утворюючи едину функцюнальну систему з тканинними Ыпбп"орами (Т1МП), беруть участь в ембрюнальному розвитку, морфогенезi та ремоделюваннi тканини [1-3]. 1снуе достатньо публiкацiй про ММП-9 в зв'язку з ïï роллю в патогенезi iнфаркту мiокарда, ревматоидного артриту, онкологiчних захворювань, обструктивних захворювань легенiв, розсiяного склерозу, гепатитiв i цирозу печшки, а також у розвитку такого ускладнення цукрового дiабету (ЦД), як дiабетична ретинопатiя (ДР) [4-6]. Субстратами для ММП-9 е бтки екстрацелюлярного матриксу базально!' мембрани судин ставки ока - колаген IV типу, фiбронектин, ламiнiн i впронектин [7].
Хоча ДР традицшно вважаеться пiзнiм ускладненням ЦД, ïï цiлком обгрунтовано можна розцiнювати як закономiрний прояв патологiчних змiн у ретинальному судинному ру^ [8, 9]. Протягом останнiх рокiв було доведено позитивний ефект метаболiчного контролю та контролю артерiального тиску в уповтьнены прогресування ДР, однак в УкраТы 2014 р. тiльки 13,1% хворих досягли цтьового рiвня глiкозильованого гемоглобЫу
(HbA1c) <7% [10]. Найбiльшу загрозу для зору при ДР становлять дiабетичний макулярний набряк i пролiферативна дiабетична ретинопатiя (ПДР) [8, 9, 11, 12].
Мета роботи - визначити роль порушень у ^a^i протеолiзу (ММП-9 i Т1МП-1) в розвитку i прогресуванн ДР при ЦД 2 типу.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОД И
Дослщження рiвнiв ММП-9 i Т1МП-1 у кровi i внутршньоочнш рiдинi (ВОР) проводилося у 154 па^етчв (163 ока), з них 112 оаб (121 око) з ЦД 2 типу склали основну групу i 42 (42 ока) без дiабету склали контрольну групу. Вс па^енти були прооперованi з приводу вковоТ катаракти методом факоемульсифкацп з iмплантацiею ЫтраокулярноТ лiнзи, оперативне лкування пройшло у всiх випадках без ускладнень. Середнм вiк хворих склав (67,55±0,83) року в основнiй групi, (67,09±1,49) року - в контрольнш (р=0,84). В основнiй груп було 62,5% жiнок i 37,5% чолов^в, у контрольнiй - 59,5% i 40,5%, вщповщно (р=0,73). Давысть захворювання в основнiй групi склала (6,07±0,31) року. Критерiями виключення були прийом статиыв або фiбратiв, ниркова недостатнкть, панкреатит, онкологiчнi
68
Кл^чна ендокринологiя та ендокринна хiрургiя 2 (54) 2016
захворювання, перенесений iнфаркт мюкарда, глаукома, BiKOBa макулодистрофiя, а також штравпреальы ^екци i лазерна коагуля^я сiткiвки в aнaмнезi. XBopi основно'Г групи перебували пiд наглядом ендокринолога з контролем рiвня HbA1c i глюкози в кровi; хворих з рiвнем HbA1c >8,0% у дослщження не включали. Дослiдження рiвнiв ММП-9 i Т1МП-1 у кровi i внутрiшньоочнiй рiдинi виконували iмуноферментним методом згщно з iнструкцiями фiрми-виробникa (Bender Medsystems, Австрiя). Пaцieнти основно' групи перебували пщ офтaльмологiчним спостереженням протягом 4 ротв i проходили обстеження кожн1 6 мiсяцiв. Ступiнь тяжкосп ДР визначали за шкалою Американсько' академГ'' офтальмологГ'' [13]. Офтaльмологiчне обстеження включало вiзометрiю, рефрaктометрiю, пневмотонометрiю, бюмкроскотю, контактну 6юмГкроскопГю атмвки з
PiBeHb ММП-9 у KpoBi хворих на ЦД 2 типу та з рiзними стаями ДР вaрiювaв вщ 55,89 нг/мл до 124,65 нг/мл, у той час як у KpoBi пацieнтiв без дiабету м^мальний piBeHb ММП-9 склав 30,89 нг/ мл, а максимальний - 80,00 нг/мл. М^мальний piвень Т1МП-1 у KpoBi хворих на ЦД 2 типу становив 239,34 нг/мл, максимальний - 496,50 нг/мл, у той час як в контрольнш груп - 127,58 нг/мл i 433,90 нг/мл вщповщно.
Ц данi узгоджуються з результатами, отриманими у па^етчв з ЦД 2 типу [6, 14]. Однак у дослщжены M.H. Tayebjee et al. не було отримано статистично значущоТ piзницi щодо piвня ММП-9 у пацieнтiв з ЦД 2 типу та контрольноТ групи [14]. Пояснити цей факт можна тим, що в цш робот не виключалися пацieнти iз соматичною патoлoгieю, яка може
лЫзою Гольдмана. Виконували оптичну когерентну томограф^ (Stratus OCT, Carl Zeiss, Ымеччина) i кольорове фотографування очного дна на апарат Visucam Zeiss. Для статистичного аналiзу використовували методи бюстатистики Statistica 7.0 (StatSoft Inc., 2004).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Пкля проведення оперативного лкування катаракти в основнш групi було виявлено, що ДР була вщсутня в 51,2% випадтв (62 ока), початкова непролiферативна ДР (НПДР) спостер^алася в 16,5% випадтв (20 очей), в 18,2% (22 ока) були ознаки помiрноT НПДР, важка НПДР була виявлена на 8 очах (6,6%), а ПДР - 9 очах (7,4%).
У хворих основноТ групи середы рiвнi ММП-9 i Т1МП-1 в кровi були пщвищеними порiвняно з хворими контрольноТ групи (табл. 1).
впливати на piвень ММП-9 у кровк За даними G. Derosa et al., piвнi ММП-9, Т1МП-1 i Т1МП-2 у кров1 пiдвищенi у хворих на ЦД пopiвнянo з особами без дiабету, що, загалом, вщображае патoлoгiчнi змiни в ремоделюванн екстрацелюлярного матриксу при цьому захворюванн [6]. На нашу думку, пщвищення piвнiв ММП-9 i Т1МП-1 свщчить про те, що при ЦД 2 типу розвиваеться системне хроычне iмунне запалення з посиленням атеросклеротичного ураження; ММП-9 можна розглядати i як маркер системного запалення, i як маркер дестаб^зацп атероматозноТ бляшки [15, 16].
При вивченн дoслiджуваних пoказникiв залежно вiд стадп ДР було виявлено, що вмкт ММП-9 у хворих на ЦД 2 типу зростав вщповщно до тяжкосп ураження аттвки (табл. 2).
Таблиця 1
PiBHi ММП-9 i Т1МП-1 у KpoBi (M±m)
Показник Основна група (n=112) Контрольна група (n=42) Рiвень значущост piзницi, р
ММП-9, нг/мл 79,37±1,45 51,28±1,7 р<0,001
Т1МП-1, НГ/МЛ 339,87±5,56 218,44±11,81 р<0,001
Кл^чна ендoкpинoлoгiя та ендокринна хipуpгiя 2 (54) 2016
69
Таблиця 2
Рiвнi ММП-9 i Т1МП-1 у кровi залежно вщ стадп ДР (М±т)
Стадiя ДР ММП-9, нг/мл Т1МП-1, нг/мл
В1дсутн1сть ДР (п=54) 70,59±1,15 * 310,65±5,39 *
Початкова НПДР (п=19) 77,61±1,31 * # 330,25±6,81 * #
Пом1рна НПДР (п=22) 84,55±2,0 * # 349,88±7,23 * #
Тяжка НПДР (п=8) 97,46±8,02 * # 408,59±25,02 * #
ПДР (п=9) 103,34 ± 6,14 * # 436,06 ± 23,49 *
Примтки: * - р 'вниця nорiвняно з контрольною групою е статистично значущою на рвн р<0,05; # - р'в-ниця пор'1вняно з аналог'чними показниками м'1ж р'вними стад'1ями ДР е статистично значущою на р'тн'1 р<0,05.
В основнш грут нав^ь за вщсутносп ознак ДР рiвень ММП-9 перевищував аналопчний показник у контрольнш групi (р<0,001), а найвищi значення для ММП-9 у кровi були виявленi у хворих з ПДР. Рiвень Т1МП-1 в основнш грут також був вищим, ыж у контрольнiй (р<0,05), з максимальним значенням при ПДР. У дослщжены М. Вегапек et а1. (2010) було
Встановлено, що при ЦД 2 типу середы рiвнi обох показнимв були пiдвищенi порiвняно з аналопчними показниками хворих контрольно!' групи.
У табл. 4 представлен рiвнi ММП-9 i Т1МП-1 у ВОР хворих на ЦД 2 типу залежно вщ стадп ДР.
Було встановлено, що рiвнi ММП-9 i Т1МП-1 при будь-якiй стадГ'' ДР, а також при и вiдсутностi пiдвищенi порiвняно з показниками контрольно! групи (р<0,05). Рiвень i ММП-9, i Т1МП-1 зростав вiдповiдно до тяжкосп ДР i досягав максимуму за пролiферативно'!' стадП' захворювання.
виявлено пщвищення рiвня ММП-9 у кровi хворих з ПДР порiвняно з хворими без ЦД i рiвня ММП-9 у хворих на ЦД 2 типу без ПДР порiвняно з групою оаб без ЦД [17]. Загалом, отриман нами результати узгоджуються з результатами цього дослщження.
Також були визначен рiвнi ММП-9 i Т1МП-1 у ВОР (табл. 3).
А.М. АЬи Е!-АБгаг et а1. (2013) за допомогою вестерн-блоту та желатиново''' зимографГ'' в 32 зразках склоподiбного тiла, отриманих вщ хворих з ПДР, показали статистично значуще збiльшення рiвнiв експресГ'' ММП-9, а також ММП-1, ММП-7 I фактора росту ендотелiю судин (VEGF) порiвняно з пацieнтами без дiабету [18]. У тому ж дослщжены iмуногiстохiмiчними методами доведено збiльшення експресП' ММП-9 судинними ендотелiальними клiтинами i клiтинами строми в фiброваскулярних епiретинальних мембранах при ПДР. Цi дан свiдчать
Таблиця 3
Рiвнi ММП-9 i Т1МП-1 у внутрiшньоочнiй рщиш (М±т)
Показник Основна група (п=121) Контрольна група (п=42) Рiвень значущостi рiзницi, р
ММП-9, нг/мл 85,97±1,57 46,92±2,35 р<0,001
Т1МП-1, НГ/МЛ 397,63±7,33 231,36±16,44 р<0,001
70
Кл1н1чна ендокринолог1я та ендокринна х1рург1я 2 (54) 2016
Таблиця 4
PiBHi ММП-9 i Т1МП-1 у внутрiшньоочнiй ргдинг залежно вгд стадп ДР (M±m)
Стадгя ДР ММП-9, нг/мл Т1МП-1, нг/мл
Вщсутшсть ДР (n=62) 76,32±1,51 * 362,86±8,45 *
Початкова НПДР (n=20) 81,54±1,61 * # 391,38±14,74 * #
По1^рна НПДР (n=22) 96,67±1,8 * # 433,57±16,12 * #
Тяжка НПДР (n=8) 109,376±4,39 * # 464,90±22,36 * #
ПДР (n=9) 117,78±6,35 * # 512,13±19,26 *
Примтки: * - р'зниця nорiвняно з контрольною групою е статистично значущою на pieHip<0,05; # - р'в-ниця пор'вняно з аналог'чними показниками м'1жр'вними стад'1ями ДР е статистично значущою на р'1вн'1 p<0,05.
про те, що саме внутрГшньоочна клГтинна секретя е важливим джерелом ММП-9, а ММП-1 i ММП-9 сприяють ретинальному неоанпогенезу i фiброзу, що i е критичним у розвитку ПДР [18].
Встановлене нами пщвищення рiвнiв ММП-9 у ВОР як при НПДР, так i при ПДР, узгоджуеться з думкою про подвшну роль ММП-9 у розвитку ДР: на раных стадГях захворювання - сприяе загибелi каптярних клiтин сiткiвки i пiдвищенню проникност1 внутрiшнього гемато-ретинального бар'еру, а в тзнш (пролiферативнiй) стадп - бере участь в процесах ретинальноТ неоваскуляризацГТ [11].
ВИСНОВКИ
1. Встановлено змши в системi протеолГзу у хворих з ДР i ЦД 2 типу, якГ полягають у пiдвищеннi рГвнГв ММП-9 i Т1МП-1 у кровГ i ВОР як за вщсутносп ознак ДР, так i при 6удь-якГй стадп ДР порГвняно з рiвнем цих показникГв у хворих без ЦД.
2. Пщвищення рГвнГв ММП-9 i Т1МП-1 вiдбувалося в мГру збтьшення тяжкостГ ДР, а при ПДР рГвнГ ММП-9, Т1МП-1 досягали максимуму.
Л1ТЕРАТУРА
1. Evrosimovska B., Velickovski B., Dimova C., Veleska-StefkovskaD. Matrix metalloproteinases (with accent to collagenases). Journal of Cell and Animal Biology. 2011; 5(7): P. 113-120.
2. Raffetto J.D., Khalil R.A. Matrix Metalloproteinases and their Inhibitors in Vascular Remodeling and
Vascular Disease. Biochemical Pharmacology. 2008; 75 (2): P. 346-359. doi: 10.1016/j.bcp.2007.07.004
3. Giebel S.J., Menicucci G., McGuire P.G. Matrix metalloproteinases in early diabetic retinopathy and their role in alteration of the blood-retinal barrier. Laboratory Investigation. 2005; 85(5): P.597-607. DOI: 10.1038/labinvest.3700251
4. Malemud C.J. Matrix metalloproteinases (MMPs) in health and disease: an overview. Frontiers in Bioscience. 2006; 11: P. 1696-1701.
5. Rogowicz A., Zozulihska D., Wierusz-Wysocka B. Role of matrix metalloproteinases in the development of vascular complications of diabetes mellitus -clinical implications. Polskie Archivum Medycyny Wewnçtrznej. 2007; 117 (3): P. 1-7.
6. Derosa G., D'Angelo A., Tinelli C., Devangelio E., Consoli A., Miccoli R., Penno G., Del Prato S., Paniga S., Cicero A.F.G. Evaluation of metalloproteinase 2 and 9 levels and their inhibitors in diabetic and healthy subjects. Diabetes&Metabolism. 2007; 33 (2): P. 129-134. Doi: 10.1016/j.diabet.2006.11.008
7. Rangasamy S., McGuire P.G., Das A. Diabetic retinopathy and inflammation: novel therapeutic targets. Middle East African Journal of Ophthalmology. 2012; 19 (1): P. 52-59.
8. Wilkinson-Berka J.L. Angiotensin and diabetic retinopathy. The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 2006; 38: P. 752-765. doi:10.1016/j.biocel.2005.08.002
9. Cheung N., Mitchell P., Wong T.Y. Diabetic retinopathy.
Кл^чна ендокринолопя та ендокринна xipypm 2 (54) 2016
71
Lancet. Jul 10; 376(9735): Р. 124-36. doi: 10.1016/ S0140-6736(09)62124-3.
10. Тронько М.Д., Соколова Л. К., Власенко М.В., Костюкевич А.А. Досягнення цтей лiкування пацieнтами i3 цукровим Aia6eTOM в УкраТнк Результати Мiжнародного дослiдження з вивчен-ня практики ведення цукрового дiабету (IDMPS). Ендокринолопя. 2015: 20(4). С. 658-668 [Tronko M.D., Sokolova L.K., Vlasenko N.V., Kostukevich A.A., 2015. Achieving the goals in treatment of patients with diabetes mellitus in Ukraine. Results of the International Diabetes Management Practices Study (IDMPS). Endokrynologia. 20(4). P. 658-668 (in Ukrainian)].
11.Kowluru R.A, Zhong Q, Santos J.M. Matrix metalloproteinases in diabetic retinopathy: potential role of MMP-9. Expert Opin Investig Drugs. 2012; 21 (6): P. 797-805. doi: 10.1517/13543784.2012.681043
12.Demirel S., Argo C., Agarwal A., Parriott J., Sepah Y.J., Do D.V., Nguyen Q.D. Updates on the Clinical Trials in Diabetic Macular Edema. Middle East African Journal of Ophthalmology. 2016; 23(1): P.3-12. http://doi.org/10.4103/0974-9233.172293
13.Global Diabetic Retinopathy Project Group. Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales. Ophthalmology. 2003; 110(9): P. 1677-1682. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0161-6420(03)00475-5
14.Tayebjee M.H., Lim H.S., Macfadyen R.J. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and -2 in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004; 27(8): Р. 2049-2051.
15.Heo SH, Cho CH, Kim HO, Jo YH, Yoon KS, Lee JH, Park JC, Park KC, Ahn TB, Chung KC, Yoon SS, Chang DI. Plaque Rupture is a Determinant of Vascular Events in Carotid Artery Atherosclerotic Disease: Involvement of Matrix Metalloproteinases 2 and 9. Journal of Clinical Neurology. 2011; Jun;7(2): P. 6976. http://dx.doi.org/10.3988/jcn.2011.7.2.69
16.National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002;106(25):3143-3421.
17.Beranek M., Kolar P., Tschoplova S., Kankova K., Vasku A. Genetic variations and plasma levels of gelatinase A (matrix metalloproteinase-2) and gelatinase
B (matrix metalloproteinase-9) in proliferative diabetic retinopathy. Molecular Vision. 2008; 14: P. 1114-1121.
18.Abu El-Asrar A.M., Mohammad G., Nawaz M.I. et al. Relationship between Vitreous Levels of Matrix Metalloproteinases and Vascular Endothelial Growth Factor in Proliferative Diabetic Retinopathy. PLoS One. 2013; 8(12): e85857. doi: 10.1371/journal. pone.0085857
РЕЗЮМЕ
Роль порушень у ^creMi протеолiзу в розвитку дiабeтичноí ретинопатп С.В. Зябл'щев, О.В. Коробова, О.В. Петренко, В.М. Сердюк, С.Ю. Могилевський
Мета роботи - визначити роль порушень у систем! протеолiзу за вмктом у KpoBi та внутршньоочнш рщиы матриксноТ металопротеТнази (ММП-9) та тканинного шпбп"ора матриксноТ металопротеТнази (Т1МП-1) у розвитку i прогресуванн дiабетичноТ ретинопатп при цукровому д1абет1 2 типу.
Матeрiали та методи. Вивчення р1вн1в ММП-9 i Т1МП-1 у кров1 та внутршньоочнш рщиы проводили iмуноферментним методом (Bender Medsystems, Авс^я) у 154 па^ен^в (163 ока), з них 112 хворих (121 око) з цукровим дiабетом 2 типа склали основну групу i 42 па^енти (42 ока) без дiабету вщповщного вку та стат - контрольну групу. Для статистичного аналiзу використовували методи бюстатистики Statistica 7.0 (StatSoft Inc., 2004).
Результати та обговорення. Встановлено змши у системi протеолiзу, ям полягали в пщвищены рiвнiв ММП-9 i Т1МП-1 у кровi i внутршньоочнш рщиы як за вщсутнктю ознак дiабетичноТ ретинопатП', так i за ТТ наявносп порiвняно з рiвнем цих показнимв у па^етчв без дiабету. Встановлено, що пщвищення рiвнiв ММП-9 i Т1МП-1 у хворих на цукровий дiабет 2 типу спостер^алося в мiру збтьшення тяжкостi дiабетично''' ретинопатп: при пролiферативнiй формi рiвнi цих показникiв досягали максимуму.
Висновки. Таким чином, встановлено значне пщвищення рГвнГв ММП-9 i Т1МП-1 у кровГ та внутршньоочнш рГдинГ при дiабетичнiй ретинопатп, що залежало вщ ступеня тяжкостГ ретинопатп з максимальною вираженктю при пролТферативнш дiабетичнiй ретинопатп.
Ключовi слова: металопротеТназа-9, тканинний ГнгГ6Гтор матриксноТ металопротеТнази-1, дiабетична ретинопатiя.
72
Клiнiчна ендокринологiя та ендокринна хГрурпя 2 (54) 2016
РЕЗЮМЕ
Роль нарушений в системе протеолиза в развитии диабетической ретинопатии С.В. Зяблицев, А.В. Коробова, О.В. Петренко, В.Н. Сердюк, С.Ю. Могилевский
Цель работы - определить роль нарушений в системе протеолиза по содержанию в крови и внутриглазной жидкости матриксной метал-лопротеиназы (ММП-9) и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы (ТИМП-1) в развитии и прогрессировании диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2 типа.
Материалы и методы. Определение уровней ММП-9 и ТИМП-1 в крови и внутриглазной жидкости проводили иммуноферментным методом (Bender Medsystems, Австрия) у 154 пациентов (163 глаза), из них 112 больных (121 глаз) с сахарным диабетом 2 типа составили основную группу и 42 пациента (42 глаза) без диабета соответствующего возраста и пола - контрольную группу. Для статистического анализа использовали методы биостатистики Statistica 7.0 (StatSoft Inc., 2004).
Результаты и обсуждение. Установлены изменения в системе протеолиза, которые заключались в повышении уровней ММП-9 и ТИМП-1 в крови и внутриглазной жидкости как в отсутствие признаков диабетической ретинопатии, так и при ее наличии в сравнении с уровнем этих показателей у пациентов без диабета. Установлено, что повышение уровней ММП-9 и ТИМП-1 у больных сахарным диабетом 2 типа наблюдалось по мере увеличения тяжести диабетической ретинопатии: при пролиферативной форме уровни этих показателей достигли максимума.
Выводы. Таким образом, установлено значительное повышение уровней ММП-9 и ТИМП-1 в крови и внутриглазной жидкости при диабетической ретинопатии, которое зависело от степени тяжести ретинопатии с максимальной выраженностью при пролиферативной диабетической ретинопатии.
Ключевые слова: металлопротеиназа-9, тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-1, диабетическая ретинопатия.
SUMMARY Role of proteolysis in the development of diabetic retinopathy S.V. Ziablitsev, A.V. Korobova, O.V. Petrenko, V.N. Serduk, S.U. Mogilevsky
The aim of this work is to study the role of disorders in the proteolytic system in concordance to the level of matrix metalloproteinase (MMP- 9) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP-1) in the blood and aqueous humour and its role in the development of diabetic retinopathy.
Materials and methods. Determination of MMP-9 and TIMP-1 levels in blood and intraocular fluid by ELISA (Bender Medsystems, Austria) in 154 patients (163 eyes), out of which 112 patients (121 eyes) with the diabetes mellitus type 2 comprised the basic group and 42 patients (42 eyes) in the control group without diabetes with corresponding age and sex. Statistical analysis was performed by biostatistical methods Statistica 7.0 (StatSoft Inc., 2004).
Results and discussion. Changes in the proteolytic system were found, which consisted of increased levels of MMP-9 and TIMP-1 in the blood and intraocular fluid both in the absence and presence of diabetic retinopathy, its presence in comparison to the level of these indexes in patients without diabetes. Increased levels of MMP-9 and TIMP-1 in patients with diabetes mellitus type 2 were observed in concordance to the stage of retinopathy: in the proliferativestage the level of these indexes was maximum.
Conclusions. Thus, the considerable increase in the levels of MMP-9 and TIMP-1 in blood and intraocular fluid in the patients depended on the stage of diabetic retinopathy with the maximal levels in proleferative diabetic retinopathy.
Key words: matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1, diabetic retinopathy.
Дата надходження до редакци11.05.2016 р. Кл^чна ендокринолопя та ендокринна хiрургiя 2 (54) 2016
