CC BY
239
ТРИГГЕРНЫЕ ФАКТОРЫ АПОПТОЗА КАРДИОМИОЦИТОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ
19. Myocyte apoptosis during acute myocardial infarction in the mouse localizes to hypoxicregions but occurs independently of p53 /Bialik S., Geenen D.L., Sasson I.E. et al. //J. Clin. Invest. - 2007. - V. 100. - P. 1363-1372
20. Apoptosis-inducing factor (AIF): key to the conserved caspase-independent pathways of cell death? /Cande C., Cecconi F., Dessen P., Kro-emer G. //J. Cell Sci. - 2002. - V. 115. - P. 4727-4734.
21. Corsten, M.F. Optical characterization of arterial apoptosis /Corsten M.F., Bennaghmouch A. //Meth. Mol. Biol. - 2011. - V. 680. -P. 117-129.
22. Czerski, L. Apoptosome formation and caspase activation: is it different in the heart? /Czerski L., Nunez G. //J. Mol. Cell. Cardiol. - 2004. -V. 37. - P. 643-652.
23. Gustafsson, A.B. Mechanisms of apoptosis in the heart /Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. //J. Clin. Immun. - 2003. - V. 23. - P. 447-459.
24. An essential role of the antioxidant gene Bcl-2 in myocardial adaptation to ischemia: an insight with antisense Bcl-2 therapy /Hattori R., Hernandez T.E., Zhu L. et al. //Antioxid. and Redox Signall. - 2001. - V. 3. - P. 403-413.
25. Hausenloy, D.J. The mitochondrial permeability transition pore: its fundamental role in mediating cell death duringischaemia and reperfusion /Hausenloy D.J., Yellon D.M. //J. Mol. Cell. Cardiol. - 2003. - V. 35. - P. 339-341.
26. Hill, M.M. Portrait of a killer: the mitochondrial apoptosome emerges from the shadows /Hill M.M., Adrain C., Martin S.J. //Mol. Interv. -2003. - V. 3. - P. 19-26.
27. Involvement of caspase-4 in endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and Abeta-induced cell death /Hitomi J., Katayama T., Eguchi Y. et al. //J. Cell. Biol. - 2004. - V. 165. - P. 347-356.
28. Chinonin, a novel drug against cardiomyocyte apoptosis induced by hypoxia and reoxygenation /Shen J.G., Quo X.S., Jiang B. et al. //Bioc-him. Biophys. Acta. - 2005. - V. 1500. - P. 217-226.
29. Adiponectin protects against myocardial ischemia-reperfusion injury through AMPK andCOX-2-dependent mechanisms /Shibata R., Sato K., Pimentel D.R. et al. //Nat. Med. - 2005. - V. 11. - P. 1096-1103.
30. Takashi, E. Activation of mitochondrial K (ATP) channel elicits late preconditioning against myocardialinfarction via protein kinase C signaling pathway /Takashi E., Wang Y., Ashraf M. //Circ. Res. - 1999. - V. 85. - P. 1146-1153.
31. U50.488H postconditioning reduces apoptosis after myocardial ischemia and reperfusion /Tong G., Sun Z., Wei X. et al. //Pei. J. Life Sci. -2011. - V. 88. - P. 458-459.
32. Postconditioning: a form of «modified reperfusion» protects the myocardium by activating the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt pathway /Tsang A., Hausenloy D.J., Mocanu M.M., Yellon D.M. //Circ. Res. - 2004. - V. 95. - P. 230-232.
33. Hypoxia predisposes neonatal rat ventricular myocytes to apoptosis induced by activation of theFas (CD95/Apo-1) receptor: Fas- activation and apoptosis in hypoxic myocytes /Yaniv G., Shilkrut M., Lotan R. et al. //Cardiovasc. Res. - 2002. - V. 54. - P. 611-623.
34. Youle, R.J. The BCL-2 protein family: opposing activities that mediate cell death /Youle R.J., Strasser A. //Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2008. -V. 9. - P. 47-59.
35. Zadnipryany, I.V. Stunned and hibernating myocardium /I.V. Zadnipryany, T.P Sataieva //1нноваЫйний шлях розвитку суспгпьства: проб-леми, досягнення та перспективи: зб. наук. праць MixHap. наук.-практ. Ыт.-конф. - Тернопть, 2013. - С. 305-307.
Кулида Л.В., Майсина А.И., Перетятко Л.П.
Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова,
г. Иваново
РОЛЬ МИТОХОНДРИАЛЬНОМ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ ПЛАЦЕНТЫ
В обзоре анализируются роль и механизмы участия митохондриальной дисфункции в патогенезе некоторых заболеваний человека, в т.ч. и в развитии патологии плаценты. Подчеркнута связь механизмов митохондриальной дисфункции со структурой и организацией митохондриального генома. Показано, что увеличение продукции активных форм кислорода в митохондриях плаценты приводит к истощению отдельных звеньев антиоксидантной защиты и развитию системного окислительного стресса организма, сопровождающегося развитием плацентарной недостаточности. КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондриальная дисфункция; активные формы кислорода; плацента.
Kulida L.V., Peretyatko L.P., Maysina A.I.
Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo
THE ROLE OF MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION IN THE DEVELOPMENT OF PLACENTAL PATHOLOGY
The review examines the role and mechanisms of participation mitochondrial dysfunction in the pathogenesis of several human diseases , including and in the pathology of the placenta. The linkage mechanisms of mitochondrial dysfunction with the structure and organization of mitochondrial genome are underscored. It is shown that the increase in production of reactive oxygen species in mitochondria placenta leads to the depletion of the individual units of antioxidant protection and the development of systemic oxidative stress of the body, accompanied by the development of placental insufficiency-tare.
KEY WORDS: mitochondrial dysfunction; reactive oxygen; placenta.
В последнее десятилетие в медицине интенсивно развивается, так называемое, «метаболическое» направление, основной целью которого является теоретический и прикладной анализ обменных процессов, составляющих основу или являющихся фоном для многих болезней.
Метаболизм на всех уровнях структурной организации макроорганизма представляет собой комплекс
сложнейшим образом организованных процессов, обеспечивающих жизнедеятельность живой материи. Ключевым звеном метаболизма в клетке являются митохондрии, играющие основную роль в обеспечении организма энергией, в регенерации супероксид-радикала, реализации механизмов программированной гибели клетки (аутофагия, апоптоз, некроз) и в депонировании внутриклеточных ионов Ca2+ [1, 4, 15].
№2(57) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ■
С учетом выше изложенного становится очевидным, что нарушения клеточного метаболизма, в основе которых лежит митохондриальная недостаточность, ведут к широкому спектру клинических проявлений. Эти проявления зависят от степени вовлеченности в патологический процесс различных органов и тканей.
Митохондриальная дисфункция представляет собой патологический процесс, который развивается при разных заболеваниях, вызванных экзо- и эндогенными факторами. Дисфункция митохондрий не имеет этиологической и нозологической специфики и в каждом конкретном заболевании выступает в качестве одного из его механизмов.
В патогенезе митохондриальной недостаточности много неясного. Одна из загадок — значительный полиморфизм клинических проявлений. Казалось бы, энергетическая недостаточность должна быть отдельным самостоятельным синдромом, имеющим лишь различную степень выраженности. Однако в действительности проявления заболеваний, связанных с нарушениями митохондриальных функций, крайне разнообразны.
Механизмы митохондриальной дисфункции при патологических процессах напрямую связаны со структурой и организацией митохондриального генома. В отличие от других органелл, митохондрии имеют собственную ДНК (мтДНК), которая кодирует некоторые субъединицы комплекса окислительного фосфорилирования. Митохондриальная ДНК человека представляет собой двухцепочечную кольцевую молекулу, включающую 37 генов, участвующих в процессе выработки энергии в дыхательной цепи митохондрий. В их число входят 13 структурных генов, кодирующих субъединицы комплексов окислительного фосфорилирования, а также гены 22 транспортных и двух рибосомальных РНК, участвующих в синтезе белка непосредственно в митохондриях. Установлено, что молекулы мтДНК (пять-семь молекул) соматических клеток организованы в нуклеотиды, в состав которых входят гистоноподобные белки и белки, участвующие в регуляции транскрипции и репликации мтДНК, основными из которых являются mtSSB (single stranded DNA binding proteins, белки, связывающие одноцепочечную ДНК), POLG (полимераза гамма); TFAM (митохондриальный транскрипционный фактор) и Twinkle (ген целостности митохондриального генома) [10, 17, 20, 21]. Ген митохондриального транскрипционного фактора (TFAM; локализация: 10q21) кодирует ключевой белок, ответственный за регуляцию репликации и транскрипции ДНК митохондрий и защищает клетки от оксидативного стресса, что может иметь большое значение в развитии нейродегенеративных заболеваний [6, 9].
В настоящее время принято выделять два вида митохондриальной дисфункции: первичную, являющу-
Корреспонденцию адресовать:
КУЛИДА Людмила Викторовна,
153000, г. Иваново, ул. Ташкентская, д. 13, кв.36. Тел.: 8 (4932) 41-45-98; 8 (4932) 33-70-55. E-mail: [email protected]
юся следствием врожденного генетического дефекта, и вторичную, возникающую при различных приобретенных заболеваниях [3, 6, 14]. На сегодняшний день известно более 400 точковых мутаций и более сотни структурных перестроек митохондриальной ДНК (мтДНК), связанных с нейромышечными и другими митохондриальными синдромами. В среднем от митохондриальных болезней страдает один из 10000 взрослых жителей планеты [3, 13].
Среди первичных митохондриальных дисфункций выделяют группу наследственных заболеваний, ассоциированных с врожденными мутациями в митохондриальном геноме. К таковым относятся синдромы Пирсона, Kearns-Sayre, LHON (наследственная оптическая нейропатия (атрофия) Лебера), MELAS (митохондриальная энцефалопатия с инсулиноподобными эпизодами и лактатацидозом), MERRF (ми-оклональная эпилепсия с «разорванными красными мышечными волокнами»), NARP (нейропатия, атаксия, пигментная ретинопатия), CPEO (хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия), глухота, сахарный диабет, кардио- и миопатии. С мутациями ядерных генов митохондриального генома связаны аутосомальная доминантная прогрессирующая офтальмоплегия, митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия, миопатия, энцефалопатия с печеночной недостаточностью, синдром Leigh, глухота, кардиоэнцефаломиопатия и тубуло-патия [12, 16, 22].
Приобретенные митохондриальные дисфункции при различных заболеваниях, в т.ч. и при патологии элементов морфофункциональной системы «мать — плацента — плод», возникают преимущественно как следствие повреждения митохондриальных структур под влиянием свободно-радикальных процессов, активизации механизмов деградации митохондрий, стимуляции апоптогенных сигналов и увеличения концентрации ионов кальция в цитоплазме клеток органов-мишеней [8, 15, 19, 25, 29]. Многие факторы окружающей среды и лекарственные препараты представляют собой существенную причину патологических изменений митохондрий. К таким факторам относится действие алкилирующих агентов (например, нитрозаминов), гидроксильных радикалов, высоких доз ультрафиолета, лекарственных препаратов (бри-остатина, азидотимидина) и т.д. Причиной митохондриального повреждения может быть и недостаточность некоторых эссенциальных микроэлементов, например, селена [7].
К наиболее распространенным факторам, инициирующим вторичную дисфункцию митохондрий, относятся дислипидемия, гипергликемия, формирование белковых агрегатов в клетках, ишемия/реперфузия тканей и токсические повреждения [2, 26, 28].
В результате митохондриальной дисфункции снижается уровень АТФ в клетке, увеличивается продукция активных форм кислорода и происходит активация механизмов клеточной гибели. Установлено, что активные формы кислорода участвуют в передаче внутриклеточных сигналов на рецепторы для эн-дотелина, TGF-P1, PDGF (фактор роста тромбоци-
с/$(ръ и^ггя в^^узбассе
№2(57) 2014
РОЛЬ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ ПЛАЦЕНТЫ__
тов), АТ-II (антагонист рецепторов ангиотензина II), FGF-2, влияют на активность различных транскрипционных факторов, включая NF-кВ (ядерный транскрипционный фактор каппа бета) и AP-1 (транскрипционный фактор) [9].
Митохондрии интегрируют различные сигналы, активизирующие и подавляющие процесс программированной гибели клетки (ПКГ) в виде аутофагии, апоптоза или некроза. Считается, что «выбор» клеткой активизации механизмов той или иной формы ПГК определяется количеством открытых пор в митохондриях и выходом из митохондрий цитохрома С, эндонуклеазы G и AIF, ингибиторов антиапопто-тических белков (Smac/DIABLO, Omi/HtrA2), а также предшественников каспаз (про-каспаза-2, -3, -9). Так, при минимальном количестве открытых пор активизируется аутофагия, при среднем их количестве инициируется апоптоз, а при максимальном — некроз [28, 30].
Рассмотренные выше механизмы той или иной формы ПГК способствуют активизации в тканях воспалительного процесса, развитию гипертрофических и фиброзных изменений, т.е. дестабилизации тканевых структур, в которой центральную роль играют митохондрии.
Исследованиями последнего десятилетия установлено участие поврежденных митохондрий в развитии дисфункции эндотелия, активизации процессов ПГК в атеросклеротических бляшках, что приводит к нарушению их стабильности и инициации локального тромбогенеза. Получены объективные данные, свидетельствующие о развитии структурных и функциональных нарушений в митохондриях эндотели-оцитов, гладкомышечных клеток, моноцитов и макрофагов при атерогенном процессе [12, 14]. Показано, что при сахарном диабете повреждение митохондрий, опосредованное токсическими эффектами избыточной концентрации глюкозы, может способствовать структурным и функциональным нарушениям различных органов и тканей, включая островки Лан-герганса [27]. Митохондриальная дисфункция при постреанимационной болезни играет важную роль в нарушении межклеточного взаимодействия в тканях и органах [10, 13]. Дисфункция митохондрий является одной из основных причин развития поврежде-
ний в тканях и органах после воздействия ишемии, в т.ч. и при ишемической болезни сердца [6]. Ахметовым И.И., Поповым Д.В. и др. [3] выявлена взаимосвязь TFAM 12Thr аллеля с физической работоспособностью спортсменов. Показано, что аэробные физические нагрузки приводят к увеличению экспрессии TFAM и количества копий мтДНК.
В литературе крайне скудно освещены вопросы митохондриальной дисфункции в плаценте. Общепризнано, что физиологическая беременность характеризуется развитием окислительного стресса, поскольку один из фундаментальных механизмов биохимической адаптации элементов функциональной системы «мать — плацента — плод» связан с системами генерации активных форм кислорода и функциональным состоянием многокомпонентной антиоксидантной защиты со стороны плаценты [5, 18, 23]. В последнее время проводится большое количество исследований, посвященных роли систем генерации активных форм кислорода и антиоксидантной системы в формировании метаболических и детоксицирующих функций плаценты [24, 25]. Однако многие вопросы, связанные с развитием дисфункции плаценты в условиях окислительного стресса, еще весьма далеки от разрешения.
В литературе отсутствуют сведения о структурных особенностях митохондрий, о соотношении систем образования активных форм кислорода (АФК) и их элиминации в митохондриях разных функциональных зон плаценты при физиологическом и осложненном течении беременности. АФК, образующиеся в митохондриях, рассматривают в качестве одного из факторов усиления внутриклеточного окислительного стресса. Недостаточность фактических данных пока еще не позволяет более подробно обосновать представления о роли митохондрий в генерации активных форм кислорода в организме [1, 2].
Известно, что с увеличением срока гестации в плаценте возрастает количество митохондрий, что может привести к увеличению вклада электроннотранспортной цепи митохондрий плаценты в процессы генерации АФК [17, 18, 19]. При преэклампсии, гестационном сахарном диабете и ожирении отмечается избыточное образование активных форм кислорода и усиление окислительного стресса [11, 24, 25].
Сведения об авторах:
КУЛИДА Людмила Викторовна, доктор мед. наук, ст. науч. сотрудник, лаборатория патоморфологии и электронной микроскопии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: [email protected]
ПЕРЕТЯТКО Любовь Петровна, доктор мед. наук, профессор, зав. лабораторией патоморфологии и электронной микроскопии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: [email protected]
МАЙСИНА Александра Ивановна, заочный аспирант, мл. науч. сотрудник, лаборатория патоморфологии и электронной микроскопии, ФГБУ «Ив НИИ МиД им. В.Н. Городкова» Минздрава России, г. Иваново, Россия. E-mail: [email protected]
Information about authors:
KULIDA Lyudmila Victorovna, doctor of medical sciences, senior researcher, laboratory pathomorphology and electronic microscopy, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. E-mail: [email protected]
PERETYATKO Lyubov Petrovna, doctor of medical sciences, professor, head of laboratory pathomorphology and electronic microscopy, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. E-mail: [email protected]
MAYSINA Alexandra Ivanovna, postgraduate, junior researcher, laboratory pathomorphology and electronic microscopy, Ivanovo scientific research institute of maternity and childhood V.N. Gorodkova, Ivanovo, Russia. E-mail: [email protected]
№2(57) 2014 с/^ть h^Stm вс7|узбассе
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ■
Исследованиями Прокопенко В.М., Павловой Н.Г., Арутюнян А.В. [11] показано, что усиление образования АФК в митохондриях плаценты может привести к истощению отдельных звеньев антиоксидантной защиты и развитию системного окислительного стресса организма, сопровождающегося развитием плацентарной недостаточности и невынашиванием беременности. Учитывая основополагающую роль митохондрий в физиологическом развитии беременности и патогенетическую значимость митохондриальной дисфункции при осложненном течении беременности, особую актуальность приобретает разработка методических подходов оценки структурных и функциональных особенностей митохондрий.
Таким образом, согласно литературным данным в патогенезе как приобретенных, так и врожденных заболеваний человека, в т.ч. и в развитии патологии элементов функциональной системы «мать — плацен-
та — плод», большую роль играет митохондриальная дисфункция. Нарушение митохондриальных функций является универсальным механизмом патологических процессов, ассоциированных с продукцией свободных радикалов и ишемией/реперфузией. В связи с этим, определенный интерес представляет изучение морфофункциональных особенностей митохондрий при таком грозном осложнении беременности, как преэклампсия, поскольку гипоперфузия и ишемия плаценты являются одним из основных механизмов формирования данного осложнения беременности и, в свою очередь, инициируют развитие приобретенных митохондриальных дисфункций. Изучение особенностей митохондриальной дисфункции при преэклампсии способствует формированию более целостной патогенетической картины с разработкой в последующем новых оригинальных технологий профилактики и лечения данного осложнения беременности.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Андреев, А.А. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях /А.А. Андреев, В.И. Картавенко //Биохимия. - 2005. - Т. 70, № 2. - С. 246-264.
2. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод. реком. /А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - СПб., 2000. - 104 с.
3. Ахметов, И.И. Ассоциация полиморфизма гена митохондриального транскрипционного фактора (TFAM) с физической работоспособностью спортсменов /И.И. Ахметов //Физиол. человека. - 2010. - Т. 36, № 2. - С. 121-125.
4. Бра, М. Митохондрии в программированной гибели клетки: различные механизмы гибели /М. Бра, Б. Квинан, С.А.Сузин //Биохимия. - 2005. - Т. 70, № 2. - С. 284-293.
5. Доброхотова, Ю.Э. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности /Ю.Э. Доброхотова //Рос. вест. акуш.-гинек. - 2008. - Т. 8, № 6. - С. 33-35.
6. Жейкова, Т.В. Ассоциация полиморфизма Thr12Ser гена митохондриального фактора транскрипции А TFAM с ишемической болезнью сердца /Т.В. Жейкова //Бюл. сиб. мед. - 2012. - № 6. - С. 47-50.
7. Леонтьева, И.В. Значение метаболических нарушений в генезе кардиомиопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции /И.В. Леонтьева, В.С.Сухоруков //Вест. педиат. фармакол. и нутрициол. - 2006. - № 2. - С. 23-26.
8. Лукьянова, Л.Д. Дизрегуляционная патология /Л.Д. Лукьянова. - М., 2002. - С. 188-215.
9. Мазунин, И.О. Митохондриальный геном и митохондриальные заболевания человека /И.О. Мазунин //Мол. биология. - 2010. -Т. 44, № 5. - С. 755-772.
10. Митохондриальный геном и митохондриальные болезни человека /Р.И. Сукерник, О.А. Дербенева, Е.Б.Стариковская и др. //Генетика. - 2002. - № 38. - С. 1-10.
11. Прокопенко, В.М. Прооксидантная и антиоксидантная системы в митохондриях плаценты при ее дисфункции /В.М. Прокопенко, Н.Г. Павлова, А.В. Арутюнян //Журн. акуш. и жен. бол. - 2010. - № 5. - С. 56-62.
12. Митохондриальная дисфункция в механизмах атерогенеза /Н.П. Судаков, С.Б. Никифоров, Ю.М. Константинов и др. //Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 2. - С. 119-123.
13. Судаков, Н.П. Роль митохондриальной дисфункции в патогенезе социально-значимых заболеваний /Н.П. Судаков //Известия Иркут. Гос. университета, серия «Биология. Экология». - 2008 - № 2. - С. 11-14.
14. Судаков, Н.П. Роль перекисно-модифицированных липопротеидов в механизмах развития митохондриальной дисфункции сосудов при атеросклерозе /Н.П. Судаков //Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 4(62). - С. 85-89.
15. Турпаев, К.Т. Активные формы кислорода и экспрессия генов /К.Т. Турпаев //Биохимия. - 2002. - Т. 67, № 3. - С. 339-352.
16. Харламов, Д.А. Влияние дисфункции митохондрий на клинические проявления наследственных миопатий /Д.А. Харламов, В.С. Сухоруков //Рос. вест. перинат. и пед. - 2013. - № 4. - С. 78-82.
17. Asin-Cayuela, J. Mitochondrial transcription and its regulation in mammalian cells /J. Asin-Cayuela, C.M. Gustafsson //Trends Biochem. Sci. -2007. - V. 32. - Р. 111-117.
18. Burton, G.J. Oxygen, the Janus gas; its effects on human placental development and function /G.J. Burton //J. Anat. - 2009. - V. 215(1). -
P. 27-35.
19. Higher mitochondrial DNA content in human IUGR placenta /D. Lattuada et al. //Placenta. - 2008. - V. 29(12). - Р. 1029-1033.
20. Hudson, G. Mitochondrial DNA polymerase-g and human disease /G. Hudson, P.F. Chinnery //Hum. Mol. Genet. - 2006. - V. 2. - P. 244-252.
21. Iborra, F.J. The functional organization of mitochondrial genomes in human cells /F.J. Iborra, H. Kimura, P.R. Cook //BMC. Biol. - 2004. -V. 24. - Р. 2-9.
22. Kleist-Retzow, J.-C. Mitochondrial diseases - an expanding spectrum of disorders and affected genes /J.-C. Kleist-Retzow //Exp. Physiol. -2003. - V. 88. - Р. 155-166.
23. Myat, X. Oxidative stress in the placentа /L. Myat, X. Cui //Histochem. Cell. Biol. - 2004. - V. 122. - P. 369-382.
24. Wang, Y. Placental mitochondria as a source of oxidative stress in pre-eclampsia /Y. Wang, S.W. Walsh //Placenta. - 1998. - V. 19(8). -Р. 581.
25. Myatt, L. Review: Reactive oxygen and nitrogen species and functional adaptation of the placenta /L. Myatt //Placenta. - 2010. - V. 31. -
P. 566-569.
26. Osellame, L.D. Cellular and molecular mechanisms of mitochondrial function /L.D. Osellame, T.S. Blacker, M.R. Duchen //Best Pract. Res. Clin. Endocrin. Metab. - 2012. - V. 26(6). - P. 711-723.
27. Pawlikowcka, P. Not only insulin stimulates mitochondriogenesis in muscle cell, but mitochondria are also essential for insulin-mediated myo-genesis /P. Pawlikowcka et al. //Cell Proliferation. - 2006. - V. 39(2). - P. 127-145.
28. Scarpulla, R.C. Transcriptional paradigms in mammalian mitochondrial biogenesis and function /R.C. Scarpulla //Physiol. Rev. - 2008. -V. 88. - Р. 611-632.
29. Causes of intrauterine growth restriction and the postnatal development of the metabolic syndrome /G. Valsamakis et al //Ann. N. Y. Acad. Sci. Lacenta. - 2006. - V. 1092. - P. 138-147.
с/$(ръ и^тя в^^узбассе
№2(57) 2014
■ ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
30. Zhang, L. Mitochondrial Disorders of DNA Polymerase г Dysfunction: From Anatomic to Molecular Pathology Diagnosis /L. Zhang, S.S. Chan, D.J. Wolff //Arch. Pathol. Lab. Med. - 2011. - V. 135(7). - Р. 925-934.
Андреева М.В., Фетисова Е.С.
Волгоградский государственный медицинский университет,
г. Волгоград
ПРОБЛЕМЫ И ПУТИ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ АМБУЛАТОРНО-ПОЛИКЛИНИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ БЕРЕМЕННЫМ ЖЕНЩИНАМ В УСЛОВИЯХ МАЛЫХ ГОРОДОВ ЮГА РОССИИ
Цель исследования - выявить проблемы при оказании амбулаторно-поликлинической помощи беременным женщинам в условиях малых городов юга России для разработки путей профилактики гестационных осложнений. Материалы и методы исследования. Проведено медико-социальное обследование 238 беременных женщин, проживающих на территории малых городов Ростовской области. Исследование проводилось на базе женских консультаций МБУЗ ЦРБ Белокалитвинского и МБУЗ ЦРБ Зерноградского районов.
Результаты и выводы. Установлена высокая частота эксрагенитальной патологии, осложнений беременности и родов у женщин, проживающих на территории малых городов юга России. Для улучшения оказания амбулаторно-поликлинической помощи беременным женщинам необходимо совершенствовать амбулаторно-поликлиническое звено акушерско-гинекологической помощи путем повышения квалификации врачей акушеров-гинекологов, узких специалистов, проводить модернизацию материально-технической базы.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: амбулаторно-поликлиническая помощь; акушерско-гинекологическая помощь;
женские консультации; беременные женщины; осложнения гестации.
Andreeva M.V., Fetisova E.S.
Volgograd State Medical University, Volgograd
PROBLEMS AND WAYS OF IMPROVEMENT OUTPATIENT-POLYCLINIC ASSISTANCE TO PREGNANT WOMEN IN SMALL TOWNS OF THE SOUTH OF RUSSIA
Research goal - to identify problems when providing outpatient care for pregnant women in small towns of the South of Russia for the development of ways of prevention of gestational complications.
Materials and methods. The medical-social examination 238 pregnant women living in the territory of towns of the Rostov region. The study was conducted on the basis of women's consultations Central Municipal Hospital of Belaya Kalitva and Central Municipal Hospital of Zernograd.
Results and conclusions. Established the high rate of эксрагенитальной pathology, complications of gestation and childbirth in women residing in the territory of towns in the South of Russia. To improve the delivery of outpatient care for pregnant women need to improve outpatient link obstetric care by improving skills of obstetrician-gynecologists, specialists, to carry out modernization of the material-technical base.
KEY WORDS: outpatient care; obstetric-gynaecological care; antenatal clinics; pregnant women; complications of gestation.
В настоящее время в России демографическая политика стала одним из основных национальных приоритетов [1]. Сложившейся уровень рождаемости в России в 2 раза ниже необходимого для простого воспроизводства населения [1]. Это связано с тем, что в современных условиях беременные женщины подвергаются неблагоприятному влиянию комплекса медико-социальных факторов, особенно в малых городах юга России, в том числе в Ростовской области [2-4]. Происходящие на этих территориях негативные изменения в оказании ле-
Корреспонденцию адресовать:
АНДРЕЕВА Маргарита Викторовна,
400131, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, д. 1. Тел.: 8 (442) 38-82-99; +7-903-375-01-45. Е-mail: [email protected]
чебно-профилактической помощи населению, такие как уменьшение числа больничных учреждений (со 190 единиц в 2005 году до 137 единиц в 2011 году), снижение числа коек круглосуточных стационаров (с 101 койки на 10000 населения в 2005 году до 87 коек в 2011 году) оказывают отрицательное влияние на состояние репродуктивного здоровья женского населения и на медико-демографическую ситуацию в данном регионе [2, 5]. Так, по данным официальной статистики, в 2011 году зарегистрированы низкий суммарный коэффициент рождаемости — 10,9 (на 1000 человек населения) и высокий коэффициент смертности — 14,2 (на 1000 человек населения). При этом естественная убыль населения составила
3,3 (на 1000 человек населения) [5].
Несмотря на тенденции к снижению показателей материнской и перинатальной смертности в России,
№2(57) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе
