CC BY
48
УДК 616.432:616-006:616.71-007.152:616-007.61:612.433.664
РОЛЬ ЛЕПТИНА В ФОРМИРОВАНИИ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ АКРОМЕГАЛИЕЙ
М.Р. МИКИТЮК 2 О.О. ХИЖНЯК2
Показано, что лептин является предиктором увеличения линейных показателей левого желудочка у больных с активной формой акромегалии (п=6о). Представлены результаты пошагового мультифакторного регрессионного анализа, иллюстрирующие как прямое, так и опосредованное влияние лептина на формирование гипертрофии миокарда левого желудочка у больных акромегалией.
Харковская медицинская академия последипломного образования
Институт проблем эндокринной патологии имени В.Я. Данилевского НАМН Украины
Ключевые слова: акромегалия, гормон роста, лептин, гипертрофия миокарда левого желудочка.
e-mail: [email protected]
В настоящее время под термином «акромегалоидная кардиомиопатия» понимают концентрическую билатеральную гипертрофию желудочков сердца с интерстициальным фиброзом, в типичных случаях без их дилатации, сформировавшуюся на фоне длительной гиперсекреции соматотропного гормона гипофиза (СТГ) и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИФР-1), и приведшую к нарушению функциональных параметров сердечной деятельности [1]. Гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) с клинической точки зрения принято считать ранним, распространенным и патогномоничным признаком акромегалоидной кардиомиопатии [2].
Исследования последних лет показали, что лептин не только регулирует аппетит и пищевое поведение индивидуума, но и имеет широкий спектр других эффектов в периферических органах и тканях, в том числе и в сердечно-сосудистой системе [3, 4]. Все больше экспериментальных и клинических исследований указывают на возможное участие лептина в ремоделировании миокарда. В эксперименте показана способность кардиомиоцитов крыс продуцировать лептин и экспрессировать рецепторы к нему [5], а также роль лептина как в развитии гипертрофии кардиомиоцитов изолированного желудочка сердца крысы [6], так и в сохранении нормальной структуры сердца [7].
У больных с сердечной недостаточностью описано повышение плазменной концентрации лептина независимо от наличия ожирения [8]. Установлена роль лептина в развитии ГЛЖ у больных с артериальной гипертензией (АГ) [9]. Показано, концентрация лептина в крови является фактором, независимо от уровня артериального давления (АД) определяющий толщину миокарда левого желудочка (ЛЖ) у больных с АГ.
Таким образом, представленные данные экспериментальных и клинических исследований позволяют рассматривать сердце как орган-мишень для лептина. В этой связи представляет интерес возможная роль лептина в формировании ГЛЖ у больных акромегалий, поскольку концентрация последнего, как показали исследования, ассоциирована с уровнем СТГ в крови [10].
Цель исследования - изучить роль лептина в формировании ГЛЖ у больных акромегалией.
Материалы и методы. Обследовано 60 больных акромегалией (22 мужчины и 38 женщин) возрастом от 18 до 75 лет; средний возраст составил (49,17±12,10) лет.
Акромегалия de novo диагностирована у 18 (30%) больных. Диагноз акромегалии устанавливали в учетом рекомендаций консенсуса 2009 года [11].
Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали, как отношение массы тела (кг) к росту (м2). Обхват талии (ОТ) определяли с помощью сантиметровой ленты. Процентное содержание жира в организме (Fat,%) определяли c помощью электронного биоимпедансного анализатора Omron BF-306 (Япония).
Уровень артериального давления измеряли на плечевой части левой верхней конечности на уровне сердца с помощью классического механического сфигмоманометра CS-110 Premium с манжетой соответствующего раз мера после 5-10 мин. пребывания в покое в положении сидя; учитывали среднее трех последовательных измерений. АГ диагностировали при уровне АДМ40/90 мм рт. ст. [12].
Кровь для гормонального исследования получали из локтевой вены натощак. Уровни гормонов в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом на автоматическом анализаторе Stat Fax 2100. Для определения уровня СТГ, концентрации ИРФ-1 и лептина в крови использовали коммерческие наборы реагентов фирмы «ELISA» (DRG Diagnostics, USA).
Ультразвуковое сканирование сердца проводили на аппарате Aloka SSD-1100 (Япония) в сек-
торальном и М-модальном режимах. Измерение толщины стенок и размеров полостей сердца проводили согласно рекомендациям Американского комитета экспертов по эхокардиографии [13]. Измеряли толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП) (см) и задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) (см) в диастолу, конечный диастолический (КДР) и систолический размер (КСР) ЛЖ (см) и рассчитывали следующие показатели:
1. Массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ) (г) по формуле R. Devereux, N. Reichek [14]: ММЛЖ=1,04*([ТМЖП+ТЗСЛЖ+КЦР]3-[КДР]3)-13,6 г.
2. Относительную толщину стенок (ОТС) по формуле: ОТС=2*ТЗСЛЖ/КДР.
Наличие и степень выраженности ГЛЖ определяли по ТМЖП и индексу ММЛЖ согласно дополнению к рекомендациям EAE и ASE 2011 года [15].
Статистический анализ данных проводили с помощью пакета прикладных программ "Statgraphics Plus for Windows 3.0» (Manugistic Inc. USA). Нормальность распределения переменных определяли с помощью теста Шапиро-Уилка. Для сравнения нескольких групп с нормальным распределением переменных применяли однофакторный дисперссионный анализ. Для статистичной оценки различий между эмпирическими и теоретическими частотами вариационного ряда применяли критерий «хи-квадрат» (y2). Для выявления связи между клиническими, биохимическими и гормональными показателями применяли регрессионный анализ. Определяли показатели вероятности отличий (Р). Проверку нулевых гипотез проводили с использованием критериев F и х2 при уровне
значимости P<0,05. Полученные результаты представлены в таблицях в виде ±s; Ме; Min-Max, де
- среднее арифметическое, s - стандартное отклонение, Ме - медиана, Min - минимальное значение показателя в выборке, Max - максимальное значение показателя в выборке.
Результаты. Как следует из таблицы 1, у всех обследованных нами больных имела место активная форма акромегалии.
Таблица 1
Клиническая характеристика больных акромегалией
Параметр Статистический показатель Группа сравнения (n=19) Больные акромегалией
Общая выборка (n=60) Р1 Мужчины (n=22) Женщины (n=38) Р2
1 2 3 4 5 6 7 8
Возраст, годы X Me s Min-Max 48,9 49,0 13,8 26,0-82,0 49,17 51.0 12.1 18,0-75,0 0,94 46,1 47 12,5 18,0-71,0 50,9 52,5 11,7 29,0-75,0 0,14
Длительность заболевания, мес X Me s Min-Max 178,6 156,0 106,5 24,0-456,0 198,9 174,0 108,8 48,0-420,0 166,8 156,0 104,8 24,0-456,0 0,26
ИМТ, кг/м2 X Me s Min-Max 25.7 25.8 3,9 17,6-33,1 30,8 30,2 5,2 21,5-45,4 0,0002 30,1 28,8 5,7 21,5-45,4 31,1 31,7 4,8 22,0-41,9 0,48
ОТ, см X Me s Min-Max 86,3 89,0 9,5 70,0-106,0 97,8 98,0 11,5 74,0-126,0 0,0002 101,5 100,0 11,9 81,0-126,0 95,4 96,0 10,8 74,0-119,0 0,05
Fat,% X Me s Min-Max 32,8 32,4 8,2 18,9-44,2 29,02 30,05 8,29 12,8-40,4 0,15 23,2 24,0 7,1 12,8-34,4 33,7 35,7 6,04 19,5-40,4 0,0001
Продолжение табл. 1
1 2 3 4 5 6 7 8
СТГ, нг/мл Me s Min-Max 0,9 0,45 1,4 0,01-6,5 25,10 15,4 25,1 2,6-144,9 0,0002 20,2 15,4 18,4 2,7-75,6 27,7 17,9 27,9 2,6-144,9 0,29
ИРФ-1, нг/мл Me s Min-Max 269,3 280,0 79,9 145,0380,0 592,9 563,7 340,2 101,01354,0 0,006 589,2 567,8 364,7 101,0-1271,0 594,9 521,0 331,3 101,0-1354,0 0,95
Лептин, нг/мл Me s Min-Max 9,53 10,3 5,2 1,5-17,0 11,8 7,3 11,9 1,5-50,0 0,51 5,8 4,8 2,8 2,8-11,8 15,1 8,5 13,5 1,5-50,0 0,006
АГ п/% - 40/66,7 - 12/54,5 28/73,7 0,13
САД, мм.рт.ст. Me s Min-Max 122,0 120,0 8,3 110,0140,0- 141,2 150,0 23,2 80,0-180,0 0,0005 134,5 140,0 26,2 80,0-166,7 145,3 150,0 20,5 98,3-180,0 0,08
ДАД, мм.рт.ст. Me s Min-Max 75,5 75,0 6,05 70,0-90,0 86,7 90,0 13,7 58,0-116,7 0,0008 85,8 81,7 15,7 60,0-116,7 87,2 90,0 12,7 58,0-116,7 0,7
ТМЖП, см Me s Min-Max 0,89 0,90 0,07 0,8-1,0 1,23 1,2 0,26 0,83-2,0 0,0001 1,27 1,2 0,36 0,9-2,0 1,21 1,2 0,21 0,83-1,8 0,59
ТЗСЛЖ, см Me s Min-Max 0,89 0,9 0,07 0,8-1,0 1,2 1,2 0,28 0,83-2,4 0,0001 1,28 1,20 0,43 0,9-2,4 1,16 1,2 0,17 0,83-1,5 0,22
ОТС, см Me s Min-Max 0,37 0,37 0,03 0,32-0,41 0,46 0,44 0,09 0,28-0,71 0,0002 0,45 0,42 0,12 0,28-0,71 0,46 0,45 0,09 0,28-0,65 0,66
ММЛЖ, г Me s Min-Max 83,7 85,0 14,2 55,0-112,0 287,9 283,2 129,7 81,5-823,8 0,0001 334,6 287,19 177,88 116,0-824,84 266,37 268,43 97,16 81,5-484,51 0,13
ГЛЖ п/% - 31/51,7 9/40,9 22/57,9 0,2
Примечание:
Р' — уровень статистической значимости различий общей выборки и группы сравнения по критерию Фишера;
Р2 — уровень статистической значимости половых различий по критерию Фишера
У больных акромегалией независимо от пола выявлены статистически значимо более высокие уровни САД и ДАТ, значения линейных показателей ЛЖ и ММЛЖ (табл. 1).
Учитывая сохраняющийся половой диморфизм концентрации лептина в крови у больных акромегалией (табл. 1), анализ зависимостей между ним и линейными показателями ЛЖ проводили как в общей выборке, так у мужчин и женщин отдельно. В общей выборке не выявлено значимых ассоциаций ТМЖП, ТЗСЛЖ и ММЛЖ с концентрацией лептина в крови. У женщин с концентрацией лептина нелинейно ассоциировались ТЗСЛЖ и ММЛЖ ((г=0,52, Р=0,007) и (г=0,43, Р=0,03), соответ-
ственно). Концентрация лептина в крови у женщин определяет 24,4% дисперсии ТЗСЛЖ и 18,8% ММЛЖ ^=24,4% и R2=l8,8%, соответственно). У женщин зависимость ТМЖП от концентрации лептина в крови не достигала статистической значимости и имела характер тенденции (г=0,з8, Р=0,06).
Несмотря на отсутствие значимых зависимостей линейных показателей ЛЖ от концентрации лептина у больных акромегалией в общей выборке выявлено наличие линейной ассоциации ОТС ЛЖ с концентрацией лептина в крови (г=0,з8, Р=0,02), который определяет 6,47% дисперсии этого показателя ^2=6,47%) (рис. 1).
ОТС, ст
; * .____ ______________ --**""""""" ;
; * ____ — 1 ;
1 ** * ***
; ЛгЛ—' Г ------------- 1 « ** 1! ;
: * * к ■ КН. . ________ --------------------- :
0 10 20 30 40 50
Ьерйп, п^т!
Рис. 1. Зависимость ОТС ЛЖ от концентрации лептина в крови у больных акромегалией
При этом анализ ассоциации ОТС ЛЖ с концентрацией лептина в группах по полу выявил ее наличие только у женщин (г=0,53, Р=0,007). Концентрация лептина у женщин определяет 27,6% дисперсии ОТС ЛЖ.
В настоящее время установлена роль лептина в патогенезе ожирения и высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний у больных с ожирением [16]. В этой связи проводили анализ ассоциаций между ИМТ, ОТ и Fat,%, с была ассоциирована концентрация лептина в крови ((г=0,51, Р=0,0002), (г=0,31, Р=0,04) и (г=0,48, Р=0,009)), и линейными показателями ЛЖ и ММЛЖ как в общей выборке, так и в группах по полу. В общей выборке больных акромегалией выявлено нелинейную ассоциацию ТМЖП, ТЗСЛЖ и ММЛЖ с ИМТ ((г=0,35, Р=0,03), (г=0,45, Р=0,005) и (г=0,57, Р=0,0002), соответственно), который определяет 12,2% дисперсии ТМЖП, 20,2% - ТЗСЛЖ и 32,4% - ММЛЖ. У мужчин с ИМТ ассоциировалась ММЛЖ (г=0,75, Р=0,005), у женщин ТМЖП (г=0,39, Р=0,047), ТЗСЛЖ (г=0,59, Р=0,001) и ММЛЖ (г=0,58, Р=0,002), соответственно.
В общей выборке отмечено наличие значимых нелинейных ассоциаций ТМЖП, ТЗСЛЖ и ММЛЖ с ОТ ((г=0,4б, Р=0,004), (г=0,54, Р=0,0006) и (г=0,4б, Р=0,005), соответственно), который определяет 15,9% дисперсии ТМЖП, 29,2% - ТЗСЛЖ и 20,8% - ММЛЖ. У мужчин с ОТ нелинейно ассоциировались ММЛЖ (г=0,68, Р=0,02), ТМЖП (г=0,5б, Р=0,056) и ТЗСЛЖ (г=0,5б, Р=0,057); у женщин - ТМЖП (г=0,44, Р=0,03), ТЗСЛЖ (г=0,59, Р=0,002), ОТС (г=0,з6, Р=0,07) и ММЛЖ (г=0,43, Р=0,03). ^ ^ „ „
В общей выборке больных акромегалией не выявлено зависимости линейных показателей ЛЖ и ММЛЖ от Fat,%. В тоже время, у женщин с Fat,% линейно ассоциировались ТМЖП (г=0,73, R2=53,6%, р=0,03), ТЗСЛЖ (г=0,63, R2=40,0%, Р=0,02) и ММЛЖ (г=0,57, R2=31,9%, Р=0,04), у мужчин - ММЛЖ (г=0,72, Я2=52,1%, Р=0,03). Fat,%, как ни один другой из анализируемых антропометрических параметров, определяет вариабельность линейных показателей ЛЖ и ММЛЖ у больных акромегалией обоих полов.
У больных акромегалией обох полов не выявлено зависимости САД и ДАД от уровня лептине-мии ((г=0,25, Р=0,07) и (г=0,28, Р=0,046), соответственно). Уровень САД и ДАД значимо ассоциируются с уровнем лептина в крови только у женщин ((г=0,42, Р=0,01) и (г=0,55, Р=0,001), соответственно), что отражает половой диморфизм этих зависимостей. Уровень лептина у женщин определяет 18,5% дисперсии САД и 29,9% ДАД №2=18,5% и R2=29,9%, соответственно).
Уровни САД и ДАД в общей выборке линейно ассоциировались с ИМТ ((г=0,4б, Р=0,0004) и (г=0,40, Р=0,002), соответственно) и ОТ ((г=0,37, Р=0,005) и (г=0,32, Р=0,02), соответственно). С Fat,% в общей выборке ассоциировалось только САД (г=0,40, Р=0,03). У мужчин САД и ДАД нелинейно ассоциировались с ИМТ ((г=0,54, Р=0,01) и (г=0,52, Р=0,02), соответственно) и ОТ ((г=0,53, Р=0,01) и (г=0,4б, Р=0,04), соответственно). У женщин САД и ДАД ассоциировались с ИМТ ((г=-0,49,
Р=0,003) и (г=-0,44, Р=0,01), соответственно) и ОТ ((г=0,39, Р=0,02) и (г=0,зз, Р=0,06), соответственно). Ассоциацию САД с Fat,% выявлено только у женщин (г=0,47, Р=0,046).
Обсуждение результатов. Данные литературы относительно концентрации лептина в крови у больных акромегалией существенно разняться. Большинство авторов описывает снижение концентрации лептина у больных акромегалией по сравнению со здоровыми [10, 17]. Полученные нами результаты относительно отсутствия значимых различий концентрации лептина у больных акромегалией по сравнению со здоровыми сопоставимы с данными Ю.Ю. Беловой [18] и, по-видимому, связаны с особенностями полового состава исследуемой выборки и ее антропометрических параметров (табл. 1).
На сегодняшний день отсутствуют четкие представления об особенностях зависимости концентрации лептина от системы СТГ/ИРФ-1 у больных акромегалией. Lisset С. и соавт. указывают, что СТГ обладает способностью стимулировать секрецию лептина у здоровых особ [19]. Следовательно, можно предположить, что у больных акромегалией сохраняется эта закономерность. Однако, выявленная нами отрицательная нелинейная зависимость концентрации лептина от уровня СТГ в крови у больных акромегалией (г=-0,29, Р=0,04) не подтверждает это предположение (рис. 2).
50 40 30 20
10 0
0 30 60 90 120 150
GH, ng/ml
Рис. 2. Зависимость концентрации лептина от уровня СТГ в крови у больных акромегалией
Как следует из рисунка 2, у больных акромегалией наблюдается снижение концентрации лептина по мере увеличения уровня СТГ в крови. Нами не выявлено зависимости концентрации лептина от концентрации ИРФ-1 в крови.
Оценка вклада лептина в формирование ГЛЖ у больных акромегалией не представляется возможной без учета влияния СТГ и ИРФ-1. С этой целью проводили пошаговый мультифакторный регрессионный анализ, где зависимыми переменными выступали ТМЖП, ТЗСЛЖ, ОТС и ММЛЖ, независимыми - пол, уровень СТГ и логарифмически преобразованную концентрацию лептина в крови (log-лептин) (модель 1); пол, уровень СТГ и log-лептин (модель 2); пол, уровень СТГ в крови, ИМТ, ОТ и Fat,%, с которыми ассоциирована концентрация лептина в крови (модель 3); пол, уровень СТГ в крови, ОТ, САД и ДАД, с которыми ассоциирована концентрация лептина в крови (модель 4) (табл. 2).
Таблица 2
Результаты пошагового мультифакторного регрессионного анализа
Зависимая переменная Независимая переменная Статистический показатель
B в t P
1 2 3 4 5 6
Модель 1
ТМЖП пол 0,47 0,11 4,43 0,0001
log-лептин 0,18 0,08 2,15 0,04
ТЗСЛЖ пол 0,30 0,12 2,55 0,02
Продолжение табл. 2
1 2 3 4 5 6
СТГ 0,005 0,002 2,08 0,045
log-лептин 0,24 0,08 2,84 0,008
ОТС пол 0,15 0,03 4,48 0,0001
log-лептин 0,08 0,03 3,16 0,003
ММЛЖ пол 156,25 15,78 9,90 0,00001
Модель 2
ТМЖП пол 0,47 0,11 4,43 0,0001
log-лептин 0,18 0,08 2,15 0,039
ТЗСЛЖ пол 0,28 0,12 2,40 0,022
ИРФ-1 0,0005 0,0002 2,37 0,02
log-лептин 0,18 0,08 2,22 0,03
ОТС пол 0,12 0,04 3,28 0,002
ИРФ-1 0,0001 0,00006 2,01 0,05
log-лептин 0,08 0,03 2,92 0,006
ММЛЖ пол 156,25 15,78 9,90 0,00001
Модель 3
ТМЖП ОТ 0,01 0,0006 22,25 0,00001
ТЗСЛЖ ОТ 0,01 0,0007 18,70 0,00001
ОТС ОТ 0,005 0,0002 21,16 0,00001
ММЛЖ пол -95,45 45,70 -2,09 0,049
ИМТ 14,15 2,53 5,59 0,00001
Модель 4
ТМЖП САД 0,009 0,0003 34,22 0,00001
ТЗСЛЖ САД 0,008 0,0003 31,45 0,00001
ОТС САД 0,003 0,0001 31,20 0,00001
ММЛЖ пол -81,10 0,42 -2,32 0,03
САД 2,99 0,42 7,05 0,00001
Примечание: В - коэффициент регрессии; в - стандартизованный коэффициент регрессии.
Как следует из таблицы 2, концентрация лептина в крови является предиктором увеличения ТМЖП 0=2,15; Р=0,04), ТЗСЛЖ 0=2,84; Р=0,008) и ОТС 0=3,16; Р=0,003). При замене уровня СТГна концентрацию ИРФ-1 (модель 2), концентрация лептина в крови не утрачивала своего значения предиктора для ТМЖП, ТЗСЛЖ и ОТС (0=2,15; Р=0,039), 0=2,22; Р=0,03) и 0=2,92; Р=0,006), соответственно).
Анализ моделей 3 и 4 показал, что строгим предиктором увеличения ТМЖП, ТЗСЛЖ от ОТС является ОТ (0=22,25; Р=0,00001), 0=18,70; Р=0,00001) и 0=21,16; Р=0,00001), соответственно), ММЛЖ - ИМТ 0=5,59; Р=0,00001).
Резюмируя вышеизложенное можно заключить, что представленные в работе результаты иллюстрируют прямое и опосредованное участие лептина в формировании ГЛЖ у больных с активной формой акромегалии.
Выводы:
1. У больных акромегалией выявлены половые особенности зависимостей линейных показателей левого желудочка и массы миокарда левого желудочка от концентрации лептина в крови и ас-
социированных с ним клинических показателей (антропометрические параметры, уровень артериального давления).
2. Концентрация лептина в крови у больных активной формой акромегалии является предиктором увеличения линейных показателей левого желудочка.
3. Влияние лептина на линейные показатели левого желудочка и массу миокарда левого желудочка у больных активной формой акромегалии опосредованно через влияние ассоциированных с ним антропометрических параметров (индекс массы тела, обхват талии) и уровня систолического артериального давления.
Литература
1. Matta M.P., Caron P. Acromegalic cardiomyopathy: a review of the literature [Text] // Pituitary. - 2003. -№ 6. - Р. 203-207.
2. Systemic Complications of Acromegaly: Epidemiology, Pathogenesis, and Management [Text] / A. Colao, D. Ferone, P. Marzullo, G. Lombardi / Endocr. Rev. - 2004. - Vol. 25, № 1. - Р. 102-152.
3. Coppack, S. W. Pro-inflammatory cytokines and adipose tissue [Text] // Proc Nutr Soc. 2001. Vol. 60. -P. 349-356.
4. Obesity and appetite-related hormones [Text] / S. Chearskul, S. Kooptiwut, S. Pummoung [et al.] / J. Med. Assoc. Thai. - 2012. - Vol. 95, № 11. - Р. 1472-1479.
5. Rat heart is a site of leptin production and action [Text] / Purdham D.M., Zou M.X., Rajapurohitam V., Karmazyn M. / Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - № 287. - Р. 2877-2884.
6. The obesity-associated peptide leptin induces hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes [Text] / Rajapurohitam V., Gan X.T., Kirshenbaum L.A., Karmazyn M. / Circ. Res. - 2003. - № 93. - Р. 277-279.
7. Disruption of leptin signaling contributes to cardiac hypertrophy independently of body weight in mice [Text] / L.A. Barouch, D.E. Berkowitz, R.W. Harrison, C.P. O'Donnell, J.M. Hare /Circulation. - 2003. - № 108. -
Р. 754-759. _ .... . .
8. Elevated serum levels of leptin and soluble leptin receptor in patients with advanced chronic heart failure [Text] / P.C. Schulze, J. Kratzsch, A. Linke [et al.] / Eur. J. Heart Fail. - 2003. - № 5. - Р. 33-40.
9. Beltowski J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension [Text] / J. Hypertension. -2006b. - № 23. - Р. 789-801.
10. Serum leptin levels in acromegaly-a significant role for adipose tissue and fasting insulin glucose ratio [Text] / Bolanowski M., Milewicz A., Bidzinska B., Jedrzejuk D., Daroszewski J., Mikulski E. / Med. Sci. Monit. - 2002. -Vol. 8, № 10. - Р. 685-689.
11. Guidelines for Acromegaly Management: An Update [Text] / S. Melmed,A. Colao, A. Barkan, M. Molitch [et al.] / J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2009. - Vol. 94, № 5. - Р. 150-1517.
12. Chobanian, A. V. The Seventh Report of the Joint National Commit- to on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report [Text] / A. Chobanian, G. Bakris, H. Black [et al.] / JAMA. - 2003. -Vol. 289, № 19. - Р. 2560-2572.
13. Lang, R.M. Recommendations for chamber quanification: a report from the American Society of Echocardiography^ guidelines and standarts committee and the chamber quantification writing group, developed in conjunction with the European Association of echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology [Text] / R.M. Lang, M. Biering, R. B. Devereux [et al.] / J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - № 18. - Р. 1440-1463.
14. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic Validation of the Method [Text] // Circulation. - 1977. - Vol. 55. - P. 613-618.
15. Nagueh, Sh. F. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography [Text] / Sh. F. Nagueh, Ch. P. Appleton, T.C. Gillebert [et al.] / Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - № 10. -Р. 165-193.
16. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела [Текст]// Сердечная недостаточность. - 2001. - Т. 2, № 3. - С. 309-311.
17. Pertubations in adiponectin, leptin and resistin levels in acromegaly: lack of correlation with insulin resistance [Text] / Silha J.V., Krsek M., Hana V. [et al.[ / Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2003. - Vol. 58, № 6. - P. 736-742.
18. Состояние углеводного и липидного обмена при акромегалии [Текст] / Е.И. Марова, Ю.Ю. Белова, А.Д. Деев, Н.Н. Молитвословова / Ожирение и метаболизм. - 2005. - № 2. - С. 19-25.
19. Lissett C, Clayton P., Shalet S. The acute leptin response to GH [Text] // J Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. -Vol. 86, № 9. - P. 4412-4415.
ROLE OF LEPTIN IN THE FORMATION OF MYOCARDIAL HYPERTROPHY OF THE LEFT VENTRICLE IN PATIENTS WITH ACROMEGALY
M. MYKYTYUK1 2 0. KHYZHNYK2
1) Kharkiv Medical Academy
of Postgraduate Education, Ukraine
2) Institute of Problems of Endocrine Pathology named after
V.J. Danilevsky NAMS, Ukraine
e-mail: [email protected]
It is shown that leptin is a predictor of increased linear left ventricular performance in patients with active form of acromegaly (n = 60). We presents the results of step multivariative regression analysis, illustrating the direct and indirect effects of leptin on formation of hypertrophy of the left ventricle in patients with acromegaly.
Keywords: acromegaly, growth hormone, leptin, hypertrophy of the left ventricle.
