CC BY
2
© Т.Б. Людчик, Ш.Ю. Абдуллаев, Н.Ю.Муратова, А.А. Хакимов, С.З.Абдурахмонов, А.А. Халилов, 2023
УДК:7696.332-796.422.12/16:796.92-519.63 DOI:10.20969/VSKM.2023.16(suppl.2).83-90
РОЛЬ КОЛЛАГЕНА И ГИДРОКСИАПАТИТА В СОСТАВЕ КОМПОЗИЦИОННЫХ КОСТНОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ХИРУРГИИ
(обзор литературы)
ЛЮДЧИК ТАТЬЯНА БОРИСОВНА, ORCID ID: 0000-0002-6868-5099, канд.мед.наук, доцент кафедры челюстно-лицевой хирургии, Государственное учреждение образования, «Белорусская медицинская академия последипломного образования», Республика Беларусь, 220013, Минск, улица П. Бровки 3, e-mail: [email protected] АБДУЛЛАЕВ ШАРИФ ЮЛДАШЕВИЧ, ORCID ID: 0000-0002-5507-6163, докт. мед. наук, профессор, заведующий кафедрой заболеваний челюстно-лицевой области и травматологии, «Ташкентский государственный стоматологический институт», Узбекистан, 100047, Ташкент, Яшнабадский район, улица Тараккиёт, 103, e-mail: [email protected]
МУРАТОВА НАДЕЖДА ЮРЬЕВНА, ORCID ID: 0000-0003-3126-9013, канд.мед.наук, доцент кафедры заболеваний челюстно-лицевой области и травматологии, «Ташкентский государственный стоматологический институт», Узбекистан, 100047, Ташкент, Яшнабадский район, улица Тараккиёт, 103, e-mail: [email protected], [email protected]
ХАКИМОВ АКМАЛ АБДУХАКИМОВИЧ, ORCID ID: 0000-0003-1723-2345, ассистент кафедры заболеваний челюстно-лицевой области и травматологии, «Ташкентский государственный стоматологический институт», Узбекистан, 100047, Ташкент, Яшнабадский район, улица Тараккиёт, 103, e-mail: [email protected] АБДУРАХМОНОВ САЛОХИДДИН ЗОКИРЖОН УГЛИ, ORCID ID:0009-0000-4258-0531, ассистент кафедры заболеваний челюстно-лицевой области и травматологии, «Ташкентский государственный стоматологический институт», Узбекистан, 100047, Ташкент, Яшнабадский район, улица Тараккиёт, 103, e-mail: [email protected]
ХАЛИЛОВ АБДУФАРРУХ АБДУПАТТОХ УГЛИ, ORCID ID:0000-0002-3153-4975, ассистент кафедры заболеваний челюстно-лицевой области и травматологии «Ташкентский государственный стоматологический институт», Узбекистан, 100047, Ташкент, Яшнабадский район, улица Тараккиёт, 103, e-mail: [email protected]
Реферат. Актуальность: реконструкция костной ткани является одной из важнейших проблем челюстно-ли-цевой хирургии. В данной статье приведен обзор исследований, посвященных применению остеопластических материалов на основе гидроксиапатита и коллагена при восстановлении дефектов челюстных костей. Целью нашего исследования является обзор актуальной информации о роли коллагена и гидроксиапатита в составе композиционных костнопластических материалов, используемых в челюстно-лицевой хирургии. Материал и методы. Выполнен обзор опубликованных актуальных исследований, посвященных изучению коллагена и гидроксиапатита в составе композиционных костнопластических материалов. Результаты и их обсуждение. Коллагеновые имплантаты способствуют пролиферации фибробластов, васкуляризации близлежащих тканей и индуцируют формирование новой костной ткани с последующей ее перестройкой. В качестве быстро био-деградирующего материала коллаген был применен и в виде геля при восстановлении костных дефектов. Выводы. На настоящий момент, учитывая положительные качества коллагена и гидроксиапатита, нам видится перспективным их широкое использование в составе композиционных костнопластических материалов. Ключевые слова: гидроксиапатит, коллаген, остеопластические материалы, дефекты костной ткани. Для ссылки: Людчик Т.Б., Абдуллаев Ш.Ю., Муратова Н.Ю., и др. Роль коллагена и гидроксиапатита в составе композиционных костнопластических материалов, используемых в челюстно-лицевой хирургии (обзор литературы) // Вестник современной клинической медицины. - 2023. - Т.16, Прил.2. - С.83-90. DOI: 10.20969/VSKM.2023.16(suppl.2).83-90.
ROLE OF COLLAGEN AND HYDROXYAPATITE IN OSTEOPLASTIC COMPOSITES USED IN MAXILLOFACIAL SURGERY (literature review)
LIUDCHYK TATIANA B., ORCID ID: 0000-0002-6868-5099, PhD, Associate Professor at the Department of Maxillofacial Surgery, Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education, 3 P. Brovki str., 220013, Minsk, Republic of Belarus; e-mail: [email protected]
ABDULLAEVSHARIF YU., ORCID ID: 0000-0002-5507-6163, D.Med. Sci., Professor, Head of the Department of Maxillofacial Diseases and Traumatology, Tashkent State Dental Institute, 103 Tarakkiet Street, Yashnabad District, 100047 Tashkent, Uzbekistan; e-mail: [email protected]
MURATOVA NADEJDA YU., ORCID ID: 0000-0003-3126-9013, PhD, Associate Professor at the Department of Maxillofacial Diseases and Traumatology, Tashkent State Dental Institute, 103 Tarakkiet Street, Yashnabad District, 100047 Tashkent, Uzbekistan; e-mail: [email protected], [email protected]
KHAKIMOVAKMAL A., ORCID ID: 0000-0003-1723-2345, Assistant Professor at the Department of Maxillofacial Diseases and Traumatology, Tashkent State Dental Institute, 103 Tarakkiet Street, Yashnabad District, 100047 Tashkent, Uzbekistan; e-mail: [email protected]
ABDURAKHMONOVSALOKHIDDIN Z., ORCID ID:0009-0000-4258-0531, Assistant Professor at the Department of Maxillofacial Diseases and Traumatology, Tashkent State Dental Institute, 103 Tarakkiet Street, Yashnabad District, 100047 Tashkent, Uzbekistan; e-mail: [email protected]
KHALILOV ABDUFARRUKH A., ORCID ID:0000-0002-3153-4975, Assistant Professor at the Department of Maxillofacial Diseases and Traumatology, Tashkent State Dental Institute, 103 Tarakkiet Street, Yashnabad District, 100047 Tashkent, Uzbekistan; e-mail: [email protected]
Abstract. Introduction. Bone tissue reconstruction is one of the most challenging problems of maxillofacial surgery. This paper provides a review of studies related to the use of hydroxyapatite- and collagen-based osteoplastic materials for jawbone defects. Aim of our study is the review of the latest information on how essential collagen and hydroxyapatite as part of osteoplastic composites used in maxillofacial surgery. Materials and Methods. The published topical studies are reviewed, dealing with the study of collagen and hydroxyapatite as part of osteoplastic composites. Results and Discussion. Collagen implants promote fibroblast proliferation, vascularization of nearby tissues and induce the formation of new bone tissue with its subsequent restructuring. Collagen was also used as a rapidly biodegrading material in form of a gel for the restoration of bone defects. Conclusions. Currently, considering the positive qualities of collagen and hydroxyapatite, we see their widespread use as part of composite bone plastic materials as promising. Keywords: hydroxyapatite, collagen, osteoplastic materials, bone defects.
For reference: Liudchyk TB, Abdullaev ShYu, Muratova NYu at all. Role of collagen and hydroxyapatite in osteoplastic composites used in maxillofacial surgery (literature review). The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2023; 16(Suppl.2):_-_. DOI:10.20969/VSKM.2023.16(suppl.2)._-_
Введение. Восстановление костной ткани является одной из важнейших проблем челюстно-лицевой хирургии [1, 2, 3]. Современные исследования показали, что в основе процессов восстановления костных дефектов значительное место занимают механизмы моделирования и ремо-делирования экстрацеллюлярного матрикса костной ткани, в частности - коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов [4, 5, 6, 7].
Костная ткань человека состоит в основном из кристаллов гидроксиапатита (65%) и коллагена (25%). Максимальное приближение имплантатов по составу к костной ткани повышает их биосовместимость [8, 9].
Цель исследования состояла в обзор актуальной информации о роли коллагена и гидроксиапа-тита в составе композиционных костнопластических материалов, используемых в челюстно-лицевой хирургии.
Материал и методы исследования. Мы использовали литературу, найденную в базе данных PubMed, Web of Science по ключевым словам: гидроксиапатит, коллаген, остеопластические материалы, дефекты костной ткани, hydroxyapatite, collagen, osteoplastic materials, bone defects. В анализ включались обзоры литературы, метаанализы, систематические обзоры,клинические исследования. Был проведен отбор наиболее информативных и актуальных статей. Глубина поиска не ограничивалась, абсолютное число найденных работ были опубликованы за последние 10 лет.
Результаты. Коллаген составляет около 90% органического матрикса кости. В костной ткани представлен только коллаген типа I, который имеет меньше поперечных связей, чем в других видах соединительной ткани [10, 11, 12]. Являясь основным белком соединительной ткани, коллаген играет ведущую роль в осуществлении ее функций, а в особенности важнейшей из них - репаративной. Заживление любой раны, закрытие любого дефекта - это, прежде всего, восстановление соединительной ткани. Основным пластическим материалом, участвующим в этом процессе, является коллаген. Коллаген и продукты его распада (пептиды) усиливают синтез собственного коллагена, стимулируют остеогенез, останавливают кровотечение [13, 14].
Коллаген стимулирует спонтанную агрегацию тромбоцитов и является эффективным гемостати-ком, в также коллаген легко образует комплексы со многими лекарственными средствами и биологически активными веществами, пролонгируя их действие по месту применения. Кроме того, экзогенный коллаген полностью рассасывается в организме, сроки его биодеградации можно регулировать, а продукты лизиса активно включаются в процессы раневой репарации, стимулируя регенерацию собственных тканей организма [15]. Эти свойства коллагена и позволяют получать пластические материалы направленного действия, антисептические и антибактериальные, гемостатические, некролитиче-ские,остеопластические, противовоспалительные, стимулирующие регенерацию [16] (рис. 1-3).
Основными достоинствами коллагена как нового пластического материала являются отсутствие токсических и канцерогенных свойств, слабая антигенность, высокая механическая прочность и устойчивость к тканевым ферментам, регулируемая скорость лизиса в организме [17, 18].
В челюстно-лицевой хирургии коллагеновые препараты применяются не только не только для остановки кровотечений, заполнения ран мягких тканей, но и для восполнения дефектов костной ткани [19,20,21]. Коллагеновые имплантаты способствуют пролиферации фибробластов, васкуляризации близлежащих тканей и индуцируют формирование новой костной ткани с последующей ее перестройкой [22]. В качестве быстро биодеградирующего материала коллаген был применен и в виде геля при восстановлении костных дефектов [23]. Полученные данным автором результаты также позволили предположить, что препараты на основе коллагена способны стимулировать регенерацию костной ткани.
Выделение коллагенов из нативных тканей осуществляется, как правило, путем растворения этих тканей кислотно-щелочным способом [4, 24].
Таким образом, получают коллагены кожи или перикарда, которые растворяются в кислотах и щелочах с образованием гелей с различной вязкостью. Все связи в волокнах и фибриллах (как внутри, так и межмолекулярные) разрушаются, сами волокна коллагена при этом раскручиваются и утрачивают свою поперечную исчерченность [25].
Рис. 1. Пациентка С, 19лет. Травматический аркообразный перелом альвеолярного отростка верхней челюсти с полным вывихом 13,12,11, 21. а - МСКТ; б - вид дефекта в полости рта (собственные исследования Людчик Т.Б.) Fig. 1. Patient C, 19 years old. Traumatic arch-shaped fracture of the alveolar process of the upper jaw with complete dislocation 13,12,11, 21. a - MSCT; b - type of defect in the oral cavity (own research Liudchik T.B.)
Рис. 2. а - аугментация альвеолярного отростка с помощью аутокостной пластики из ретромолярной части нижней челюсти и восходящей ветви; б - применение ксеногенного костного трансплантата на основе коллагена в виде гранул «Биотек» (BIO-GEN cancellous granules 2g 1-2 mm (Италия)) (собственные исследования Людчик Т.Б.) Fig. 2. a - augmentation of the alveolar process using autosteal plasty from the retromolar part of the mandible and ascending branch; b - application of xenogenic bone graft based on collagen in the form of granules "Biotech" (BIO-GEN cancellous granules 2g 1-2 mm (Italy)) (Liudchik T.B.'s own research)
Рис. 3. Та же пациентка через 6 месяцев после операции. а - МСКТ; б - вид дефекта в полости рта
(собственные исследования Людчик Т.Б.) Fig. 3. The same patient 6 months after surgery. a - MSCT; b - type of defect in the oral cavity
(Liudchik T.B.'s own research)
Такие коллагены называют растворимыми или солюбилизированными. Коллагеновые пористые губки получают путем лиофилизации растворов коллагена [4].
При изготовлении изделий из растворимых коллагенов приходится восстанавливать (сшивать) как межмолекулярные связи в волокнах, так и концевые связи, которые разрушаются в процессе получения коллагенов [26].
К недостаткам таких коллагенов следует отнести их набухаемость после высушивания и помещения в растворы или при имплантации в ткань реципиента. Поэтому, чтобы устранить все «недостатки» растворения коллагенов, прибегают к методу их сшивки. В качестве «сшивателя» часто используют глютаровый альдегид. Такой метод позволяет повысить его биосовместимость и снизить биодеградацию [14, 27].
Являясь, как и другие белки, амфотерным полиэлектролитом и имея в своей структуре свободные активные сайты и радикалы, коллаген способен образовывать ионные связи при большом диапазоне рН [28].
Функциональные возможности коллагена определяются также его способностью связывать сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), что значительно повышает его устойчивость к биодеградации, вероятно, за счет создания дополнительных межмолекулярных сшивок [29].
Как показали наши более ранние экспериментальные и клинические исследования, наиболее оптимальным материалом для замещения костных дефектов является нерастворимый коллаген костной ткани в комплексе с сГАГ [30].
Биокомпозитные материалы на основе коллагена практически не имеют противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости введенных в их состав лекарственных средств [31,32].
Таким образом, использование коллагена для направленной костной регенерации является важным моментом для восстановления утраченной костной ткани пациента [33].
Особое место среди костнопластических материалов занимает гидроксиапатит, обладающий не только высоким сродством с костной тканью, но и способностью к биодеградации [34].
Гидроксиапатит - полный химический и кристал-лохимический аналог минерального вещества кости млекопитающих, что обусловливает его уникальные биологические свойства: абсолютную иммунную совместимость и биоактивность - способность стимулировать остеогенез, сращиваться с костью, служить строительным материалом для синтеза кости и входить в состав костной ткани, замещающей имплантат из гидроксиапатита [35].
Материалы на основе гидроксиапатита широко используются в клинической практике для замещения костных дефектов [36].
К современным материалам последнего поколения следует отнести биоактивные стеклокристал-лические материалы, состоящие из стекловидной матрицы и микрокристаллов размером около 4 мкм [37, 38].
Биостекла и стеклокерамика (биоситаллы) при имплантации в костный дефект не капсулируются, а находятся в прямом контакте с костной тканью. Основным условием для связывания стеклокерамики с костной тканью является образование апатитового слоя на их поверхности в биологической среде. Апатитовый слой формируется в результате химической реакции стекол и стеклокерамики с окружающей биологической жидкостью, в которой выделяются ионы кальция и образуется гидратированный слой диоксида кремния [39,40]. Использование синтетических материалов может привести к осложнениям, при которых возникает необходимость удаления не только материала, но и части кости, а также окружающих тканей. Это связано с технологией получения материала (высокие температуры, спекание, высокое давление). Все эти факторы, увеличивая прочностные характеристики материала, нарушают одно из основных условий - способность к биодеградации в организме человека с последующим замещением органотипической костной тканью [41,42].
Композиционные костно-пластические материалы или композиты - это смесь (композиция) нескольких синтетических и/или биологических материалов для придания им синергичных свойств [43].
Основное достоинство таких материалов в удобстве работы с ними - возможности подгонки размеров непосредственно в операционной, пластичности при заполнении дефектов кости и т. д. При этом коллаген частично используется организмом как строительный материал органического компонента кости. Недостатки композиционных препаратов связаны с тем, что количество органического компонента, выбираемое исходя из условий получения удобных физико-химических свойств, обычно намного больше, чем нужно для синтеза кости, а качество коллагена не соответствует оптимальному, с точки зрения иммунных реакций организма [44,45].
К сожалению, даже сегодня все попытки приготовить искусственный костный материал, пригодный для клинического использования и обладающий хорошей физиологической приживаемостью, биосовместимостью и стабильностью на протяжении длительного времени, имеют лишь относительный эффект [46,47,48].
На основе проведенного сравнения остеопласти-ческих материалов, широко применяющихся современной челюстно-лицевой хирургии для замещения костных дефектов челюстей, можно сделать вывод, что основные препараты, стимулирующие остеогенез, имеют свои преимущества недостатки [49,50].
Выводы. В настоящее время активно ведутся исследования с целью получения препарата, в котором бы максимально сочетались положительные качества и простота использования, а недостаткибы-ли бы сведены к минимуму. На настоящий момент, учитывая положительные качества коллагена и гидроксиапатита, нам видится перспективным их широкое использование в составе композиционных костнопластических материалов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную
ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и других взаимоотношениях. Все авторы принимали участие в разработке концепции, дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
ЛИТЕРАТУРА /REFERENCES
1. Абдуллаев Ш. Ю., Храмова Н.В. Остепластические материалы для замещения дефектов и деформаций челюстно-лицевой области // Стоматология. - 2015. -Т. 59-60, № 1-2. - С. 98-101. [Abdullaev ShYu, Hramova NV. Osteplasticheskie materialy dlya zameshcheniya defektov i deformacij chelyustno-licevoj oblasti [Osteplas-tic materials for the replacement of defects and deformations of the maxillofacial region]. Stomatologiya [Dentistry] 2015; 59-60(1-2): 98-101. (In Russ.)].
2. Арутюнов А. С. Клинико-организационные основы повышения эффективности ортопедической стоматологической реабилитации онкологических больных с приобретенными дефектами верхней челюсти // Стоматология. - 2011. - С. 47. [Arutyunov AS. Kliniko-organizacionnye osnovy povysheniya effektivnosti ortope-dicheskoj stomatologicheskoj reabilitacii onkologicheskih bol'nyh s priobretennymi defektami verhnej chelyusti [Clinical and organizational bases for improving the effectiveness of orthopedic dental rehabilitation of oncological patients with acquired defects of the upper jaw]. Stomatologiya [Dentistry]. 2011: 47. (In Russ.)].
3. Асташина Н. Б. Обоснование возможности применения новых имплантационных систем на этапах комплексного лечения больных с дефектами челюстных костей // Институт стоматологии. - 2010. - Т. 46, № 1. - С. 90-91. [Astashina NB. Obosnovanie vozmozhnosti primeneniya novyh implantacionnyh sistem na etapah kompleksnogo lecheniya bol'nyh s defektami chelyustnyh kostej [Substantiation of the possibility of using new implantation systems at the stages of complex treatment of patients with jaw bone defects]. Institut stomatologii [Institute of Dentistry]. 2010;46(1): 90-91. (In Russ.)].
4. Берченко Г. Н. Сравнительное экспериментально-морфологическое исследование влияния некоторых используемых в травматолого-ортопедической практике кальций-фосфатных материалов на активизацию репаративного остеогенеза // Acta biomedica scientifica. - 2006. - №. 4. - С. 317-329. [Berchenko GN. Sravnitel'noe eksperimental'no-morfologicheskoe issledovanie vliyaniya nekotoryh ispol'zuemyh v trav-matologo-ortopedicheskoj praktike kal'cij-fosfatnyh materialov na aktivizaciyu reparativnogo osteogeneza [Comparative experimental morphological study of the effect of some calcium-phosphate materials used in traumatological and orthopedic practice on the activation of reparative osteogenesis]. Acta biomedica scientifica [Acta biomedica scientifica]. 2006;4:317-329. (In Russ.)].
5. Дюрягин Н.М., Сысолятин П.Г., Тазин И.Д. Биометрические и технологические аспекты экспериментальных технологий эндопротезирования нижней челюсти композитными эндопротезами из никелида титана // Бюллетень сибирской медицины. - Томск. - 2011. - № 1. - С. 18-24. [Dyuryagin NM, Sysolyatin PG, Tazin ID. Biometricheskie i tekhnologicheskie aspekty eksperimental'nyh tekhnologij endoprotezirovaniya nizhnej chelyusti kompozitnymi endoprotezami iz nikelida titana [Biometric and technological aspects of experimental technologies of endoprosthetics of the lower jaw with composite endoprostheses made of titanium nickelide].
Byulleten' sibirskoj mediciny [Bulletin of Siberian Medicine]. 2011;1:18-24. (In Russ.)].
6. Понтер В. Э. Медицинские материалы и имплантаты с памятью формы. Медицинские материалы с памятью формы // МИЦ. - 2011. - С.534. [Gyunter VE. Medicinskie materialy i implantaty s pamyat'yu formy. Medicinskie materialy s pamyat'yu formy [Medical materials and implants with shape memory. Medical materials with form memory]. MIC [ MIZ]. 2011: 534. (In Russ.)].
7. Джумаев Ш. М. Замещение дефектов и деформации после удаления новообразований нижней челюсти с применением эндопротезов системы «Конмет» // Известия ВУЗов Кыргызстана. - Бишкек, 2016. - № 9. - С. 48-51. [Dzhumaev ShM. Zameshchenie defektov i deformacii posle udaleniya novoobrazovanij nizhnej chelyusti s primeneniem endoprotezov sistemy «Konmet» [Replacement of defects and deformities after removal of mandibular neoplasms using endoprostheses of the Konmet system]. Izvestiya VUZov Kyrgyzstana [ News of Universities of Kyrgyzstan]. 2016; 9: 48-51. (In Kyrg.)].
8. Джумаев Ш. М. Эндопротезирование костных дефектов и деформации при остеомиелитах нижней челюсти // Известия ВУЗов Кыргызстана. - Бишкек, 2016. - № 9 - С. 57-60. [Dzhumaev ShM. Endoprotezirovanie kostnyh defektov i deformacii pri osteomielitah nizhnej chelyusti [Endoprosthetics of bone defects and deformities in osteomyelitis of the lower jaw]. Izvestiya VUZov Kyrgyzstana [News of Universities of Kyrgyzstan]. 2016; 9: 57-60. (In Kyrg.)].
9. Джумаев Ш. М. Материалы для замещения дефектов и деформаций нижней челюсти // Актуальные проблемы стоматологии. - 2016. - С. 106-109. [Dzhumaev ShM. Materialy dlya zameshcheniya defektov i deformacij nizhnej chelyusti [Materials for the replacement of defects and deformations of the lower jaw]. Aktual'nye problemy stomatologii [Actual problems of dentistry]. 2016: 106-109. (In Tadg.)].
10. Диков Ю. Ю. Реконструкция нижней челюсти с использованием микрохирургических методов у больных с опухолями челюстно-лицевой области // Стоматология. - 2014. - С.169. [Dikov YuYu. Rekonstrukciya nizhnej chelyusti s ispol'zovaniem mikrohirurgicheskih metodov u bol'nyh s opuholyami chelyustno-licevoj oblasti [Reconstruction of the lower jaw using microsurgical methods in patients with tumors of the maxillofacial region]. Stomatologiya [Dentistry]. 2014: 169. (In Russ.)].
11. Дюрягин Н. М. Стимуляция репаративного остеогенеза в зоне объемного травматического дефекта нижней челюсти у кроликов при использовании композитных эндопротезов из никелида титана // Морфология. -2012. - Т. 141, №. 3. - С. 45-47. [Dyuryagin NM. Stimu-lyaciya reparativnogo osteogeneza v zone ob"emnogo travmaticheskogo defekta nizhnej chelyusti u krolikov pri ispol'zovanii kompozitnyh endoprotezov iz nikelida titana [Stimulation of reparative osteogenesis in the area of a volumetric traumatic defect of the lower jaw in rabbits using composite endoprostheses made of titanium nickelide]. Morfologiya [Morphology]. 2012; 141(3):45-47. (In Russ.)].
12. Журавлев И. В. Совершенствование методов диагностики, планирования и лечения пациентов с поражением нижней челюсти амелобластомой // Современная стоматология - 2012. - С.18. [Zhuravlev IV. Sovershenstvovanie metodov diagnostiki, planirovaniya i lecheniya pacientov s porazheniem nizhnej chelyusti ameloblastomoj [Improvement of methods of diagnosis, planning and treatment of patients with mandibular ameloblastoma]. Sovremennaya stomatologiya [Modern dentistry]. 2012: 18. (In Russ.)].
13. Зайтенова Г Б. Замещение послеоперационных дефектов нижней челюсти комбинированной пластикой // Проблемы стоматологии. - 2015. - Т. 43-44, № 1-2. - С. 137-138. [Zajtenova GB. Zameshchenie posleoperacionnyh defektov nizhnej chelyusti kombini-rovannoj plastikoj [Replacement of postoperative defects of the mandible with combined plastic surgery]. Problemy stomatologii [ Problems of dentistry]. 2015; 43-44(1-2):137-138. (In Russ.)].
14. Калакуцкий H. B. Патоморфологические аспекты амелобластомы, ее диагностика и подход к лечению // Институт стоматологии. - 2012. - Т. 54, № 1. -С. 56-57. [Kalakuckij HB. Patomorfologicheskie aspekty ameloblastomy, ee diagnostika i podhod k lecheniyu [Pathomorphological aspects of ameloblastoma, its diagnosis and approach to treatment]. Institut stomatologii [Institute of Dentistry]. 2012;54(1):56-57. (In Russ.)].
15. Кирилова И.А., Подорожная В.Т., Легостаева Е.В. и др. Костно-пластические биоматериалы и их физико-механические свойства // Хирургия позвоночника. -2010. - № 1. -С. 81-87. [Kirilova IA, Podorozhnaya VT, Legostaeva EV i dr. Kostno-plasticheskie biomaterialy i ih fiziko-mekhanicheskie svojstva [Bone-plastic biomaterials and their physical and mechanical properties]. Hirurgiya pozvonochnika [Spine Surgery]. 2010; 1: 81-87. (In Russ.)].
16. Кропотов М. А. Первичные опухоли нижней челюсти. Лечение, реконструкция и прогноз // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2010. - № 2. - С. 23-29. [Kropotov MA. Pervichnye opuholi nizhnej chelyusti. Lechenie, rekonstrukciya i prognoz [Primary tumors of the mandible. Treatment, reconstruction and prognosis]. Sarkomy kostej, myagkih tkanej i opuholi kozhi [Sarcomas of bones, soft tissues and skin tumors]. 2010; 2:23-29. (In Russ.)].
17. Жидовинов А.В., Михальченко Д.В., Слетов А.А., Локтионова М.В. Лечение и реабилитация пациентов с объемными дефектами нижней челюсти // Клиническая стоматология. - 2016. - Т. 78, № 2. - С. 63-66. [Zhidovinov AV, Mihal'chenko DV, Sletov AA, Loktionova MV. Lechenie i reabilitaciya pacientov s ob»emnymi defektami nizhnej chelyusti [Treatment and rehabilitation of patients with volumetric defects of the mandible]. Klin-icheskaya stomatologiya [Clinical dentistry]. 2016; 78(2): 63-66. (In Russ.)].
18. Махмудов А. А. Сравнительная оценка методов хирургического лечения дефектов и деформаций лицевого скелета // Клиническая стоматология. -2010. - С. 34-37. [Mahmudov AA. Sravnitel'naya ocenka metodov hirurgicheskogo lecheniya defektov i deformacij licevogo skeleta [Comparative evaluation of methods of surgical treatment of defects and deformations of the facial skeleton]. Klinicheskaya stomatologiya [Clinical dentistry]. 2010; 34-37. (In Russ.)].
19. Михалев П. Н. Экспериментально-клиническое обоснование выбора остеопластических материалов при различных методах аугментации альвеолярных отростков челюстей // Клиническая стоматология. -2012. - С.19 [Mihalev PN. Eksperimental'no-klinicheskoe obosnovanie vybora osteoplasticheskih materialov pri razlichnyh metodah augmentacii al'veolyarnyh otrostkov chelyustej [Experimental and clinical substantiation of the choice of osteoplastic materials in various methods of augmentation of the alveolar processes of the jaws]. Klinicheskaya stomatologiya [Clinical dentistry]. 2012: 19. (In Russ.)].
20. Нагиева С.Э., Быков И.М., Чудинов А.Н., Гаджиев А.Р. Морфологические изменения аллотрансплантатов компактной и губчатой костной ткани при замещении дефектов нижней челюсти в эксперименте // Акту-
альные вопросы стоматологии. - 2010. - С. 143-146. [Nagieva SE, Bykov IM, Chudinov AN, Gadzhiev AR. Morfologicheskie izmeneniya allotransplantatov kompaktnoj i gubchatoj kostnoj tkani pri zameshchenii defektov nizhnej chelyusti v eksperimente [Morphological changes of allografts of compact and spongy bone tissue during replacement of mandibular defects in the experiment]. Aktual'nye voprosy stomatologii [Topical issues of dentistry]. 2010: 143-146. (In Russ.)].
21. Володина Д.Н., Панин А.М., Ларионов Е.В., Автан-дилов Г.Г. Морфологические исследования биосовместимости материалов на основе костного коллагена насыщенных сульфатированными глико-заминогликанами // Стоматология. - 2008. - № 3. - С. 9-12. [Volodina DN, Panin AM, Larionov EV, Avtandilov GG. Morfologicheskie issledovaniya biosovmestimosti materialov na osnove kostnogo kollagena nasyshchennyh sul'fatirovannymi glikozaminoglikanami [Morphological studies of biocompatibility of bone collagen-based materials saturated with sulfated glycosaminoglycans]. Stomatologiya [Dentistry]. 2008; 3: 9-12. (In Russ.)].
22. Назарян Д. Н. Хирургическое лечение дефектов верхней и нижней челюсти. Современные технологии в экспериментальной и клинической стоматологии.-2011. - С. 117-119. [Nazaryan DN. Hirurgicheskoe lechenie defektov verhnej i nizhnej chelyusti [Surgical treatment of defects of the upper and lower jaw]. Sovre-mennye tekhnologii v eksperimental'noj i klinicheskoj stomatologii [Modern technologies in experimental and clinical dentistry]. 2011: 117-119. (In Russ.)].
23. Никитин Д. A. Хирургическое лечение и реабилитация больных с дефектами, деформациями и атрофией нижней челюсти с применением инновационных технологий // Современная стоматология. - М. - 2012. -С.28. [ Nikitin DA. Hirurgicheskoe lechenie i reabilitaciya bol'nyh s defektami, deformaciyami i atrofiej nizhnej chelyusti s primeneniem innovacionnyh tekhnologij [Surgical treatment and rehabilitation of patients with defects, deformities and atrophy of the mandible using innovative technologies]. Sovremennaya stomatologiya [Modern dentistry]. 2012: 28. (In Russ.)].
24. Байриков И.М., Волова Л.Т., Российская В.В., Зарюта Д.А. Новый композиционный материал для костной пластики // Стоматолог-практик. - 2009. - № 2-4. - С. 52-55. [Bajrikov IM, Volova LT, Rossijskaya VV, Zaryuta DA. Novyj kompozicionnyj material dlya kostnoj plastiki [New composite material for bone grafting]. Stomatolog-praktik [Dentist-practitioner]. 2009; 2-4: 52-55. (In Russ.)].
25. Асташина Н. Б., Рапекта С. И., Каченюк М. Н. Опыт и перспективы применения биологически инертных материалов и высоких технологий на этапах комплексного лечения пациентов с дефектами нижней челюсти // Проблемы стоматологии. - 2013. - № 5. - С. 28-31. [Astashina NB, Rapekta SI, Kachenyuk MN. Opyt i perspektivy primeneniya biologicheski inertnyh materialov i vysokih tekhnologij na etapah kompleksnogo lecheniya pacientov s defektami nizhnej chelyusti [Experience and prospects of using biologically inert materials and high technologies at the stages of complex treatment of patients with mandibular defects]. Problemy stomatologii [Problems of dentistry]. 2013; 5: 28-31. (In Russ.)].
26. Мураев А. А., Иванов С. Ю., Ивашкевич С. Г. Органоти-пичные костные имплантаты-перспектива развития современных остеопластических материалов // Стоматология. - 2017. - № 3. - С. 36-39. [Muraev AA, Ivanov SYu, Ivashkevich SG. Organotipichnye kostnye implantaty-perspektiva razvitiya sovremennyh osteoplasticheskih materialov [Organotypic bone implants - a perspective for the development of modern osteoplastic materials]. Stomatologiya [Dentistry]. 2017; 3: 36-39. (In Russ.)].
27. Пудов А.Н., Спиридонова Е.А., Дробышев А.Ю., Бо-бринская И.Г. Анализ причин и характера повреждений при острой травме нижней челюсти // Вестник интенсивной терапии. - 2011. - №3. - С.41-43. [Pudov AN, Spiridonova EA, Drobyshev AYu, Bobrinskaya IG. Analiz prichin i haraktera povrezhdenij pri ostroj travme nizhnej chelyusti [Analysis of the causes and nature of injuries in acute lower jaw injury]. Vestnik intensivnoj terapii[Bulletin of Intensive Care]. 2011;3:41-43. (In Russ.)].
28. Самохвалов Д. П. Устранение дефекта нижней челюсти индивидуальной моделированной реконструктивной титановой пластиной (Patient Specific Plate) в сочетании с полнослойным реваскуляризируемым мал берцовым лоскутом. Уральский медицинский журнал. - 2014. - № 7. - С. 88-91. [Samohvalov DP. Ustranenie defekta nizhnej chelyusti individual'noj modelirovannoj rekonstruktivnoj titanovoj plastinoj (Patient Specific Plate) v sochetanii s polnoslojnym revaskulyariziruemym malobercovym loskutom [Elimination of the defect of the lower jaw with an individual simulated reconstructive titanium plate (Patient Specific Plate) in combination with a full-layer revascularized fibular flap]. Ural'skij medicinskij zhurnal [Ural Medical Journal]. 2014; 7: 88-91. (In Russ.)].
29. Таиров У. Т. Восстановительное хирургическое лечение различных видов дефектов и деформаций нижней челюсти остеозамещающими материалами // Вестник последипломного образования в сфере здравоохранения. - 2017. - № 2. - С. 83-90. [Tairov UT. Vosstanovitel'noe hirurgicheskoe lechenie razlichnyh vidov defektov i deformacij nizhnej chelyusti osteozameshchayushchimi materialami [Reconstructive surgical treatment of various types of defects and deformations of the mandible with osteosuppressive materials]. Vestnik poslediplomnogo obrazovaniya v sfere zdravoohraneniya [Bulletin of postgraduate education in the field of healthcare]. 2017; 2: 83-90. (In Russ.)].
30. Таиров У.Т., Юсупов З.Я., Джумаев Ш.М. Использование реконструктивных титановых пластин и им-плантатов мыщелкового отростка при хирургическом лечении новообразований нижней челюсти // Вестник Авиценны. -2015. - № 2. - С. 64-68. [Tairov UT, Yusupov ZYa. Dzhumaev ShM. Ispol'zovanie rekonstruktivnyh titanovyh plastin i implantatov myshchelkovogo otrostka pri hirurgicheskom lechenii novoobrazovanij nizhnej chelyusti [The use of reconstructive titanium plates and condyle process implants in the surgical treatment of lower jaw neoplasms]. Vestnik Avicenny [Avicenna 's Bulletin]. 2015; 2: 64-68. (In Russ.)].
31. Таиров У. Т. Остеопластические материалы для замещения дефектов и деформаций нижней челюсти // Вестник академии медицинских наук Таджикистана. -2016. - № 3. - С. 90-100. [Tairov UT. Osteoplasticheskie materialy dlya zameshcheniya defektov i deformacij nizhnej chelyusti [Osteoplastic materials for the replacement of defects and deformities of the mandible] Vestnik akademii medicinskih nauk Tadzhikistana [Bulletin of the Academy of Medical Sciences of Tajikistan]. 2016; 3:90-100. (In Russ.)].
32. Тер-Асатуров Г.П., Лекишвили М.В., Бигваева А.Т. Сравнительное экспериментально-морфологическое исследование эффективности биологических остеопластических материалов в замещении костных дефектов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2012. - № 1. - С. 81-85. ^er-Asaturov GP, Lekishvili MV, Bigvaeva AT. Sravnitel'noe eksperimental'no-morfologicheskoe issledovanie effektiv-nosti biologicheskih osteoplasticheskih materialov v zameshchenii kostnyh defektov [Comparative experimental morphological study of the effectiveness of biological osteoplastic materials in the replacement of bone defects].
Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya inzheneriya [Cell transplantation and tissue engineering]. 2012;1:81-85. (In Russ.)].
33. Мирзоев М.Ш., Косимов М.М., Хакназаров С.Ш., Акбаров М.М., Джумаев Ш.М. Устранение костных дефектов нижней челюсти эндопротезами из никелида-титана // Челюстно-лицевой хирургия и стоматология. - 2015. -С. 94-98. [Mirzoev MSh, Kosimov MM, Haknazarov SSh, Akbarov MM, Dzhumaev ShM. Ustranenie kostnyh defektov nizhnej chelyusti endoprotezami iz nikelida-titana [Elimination of bone defects of the lower jaw with endoprostheses made of nickel-titanium]. CHelyustno-licevoj hirurgiya i stomatologiya [Maxillofacial surgery and dentistry]. 2015; 94-98. (In Russ.)].
34. Таиров У.Т., Юсупов З.Я., Ибрагимов И.У., Джумаев Ш.М. Хирургическое лечение опухолей нижней челюсти и анкилозов височно-нижнечелюстного сустава с применением эндопротезов системы «Конмет» // Актуальные проблемы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. - 2014. - С. 146-148. [Tairov UT, Yusupov ZYa, Ibragimov IU, Dzhumaev Sh M. Hirurgicheskoe lechenie opuholej nizhnej chelyusti i ankilozov visochno-nizhnechelyustnogo sustava s primeneniem endoprotezov sistemy «Konmet» [Surgical treatment of tumors of the mandible and ankylosis of the temporomandibular joint with the use of endoprostheses of the Konmet system]. Aktual'nye problemy stomatologii i chelyustno-licevoj hirurgii [Actual problems of dentistry and maxillofacial surgery]. 2014; 146-148. (In Russ.)].
35. П. Г. Сысолятин, В. Э. Гюнтер, Н. М. Дюринг и др. Эн-допротезирование нижней челюсти композитными материалами из никелида титана // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2010. -№ 3. - С. 56-61. [Sysolyatin PG, Gunter VE, During NM. Endoprotezirovanie nizhnej chelyusti kompozitnymi materialami iz nikelida titana [Endoprosthetics of the lower jaw with composite materials made of titanium nickelide]. Annaly plasticheskoj, rekonstruktivnoj i esteticheskoj hirurgii [Annals of plastic, reconstructive and aesthetic surgery]. 2010;3: 56-61. (In Russ.)].
36. Reconstruction of mandibular defects-clinical retrospective research over a 10-year period Majeed R, Warraich R, Kokemüller H, et al. Head Neck Oncology. 2011; 3:23. DOI: 10.1016/j.bjoms.2009.07.005
37. Scope and limitations of methods of mandibular reconstruction : a long-term follow-up. Maurer P, Eckert AW, Kriwalsky MS, Schubert J. Br. J Oral Maxillofac. Surg. 2010; 48(2): 100-104. DOI: 10.1186/1758-3284-3-23
38. Pedchenko V, Zent R, Hudson BG. v3 and v5 integrins bind both the proximal RGD site and non-RGD motifs within noncollagenous (NC1) domain of the a3 chain of type IV collagen: implication for the mechanism of endothelial cell adhesion. The Journal of Biological Chemistry. 2004;279(4):2772-2780. DOI. 10.1074/jbc.m311901200
39. Taubenberger AV, Woodruff MA, Bai H, Muller DJ, Hutmacher DW. The effect of unlocking RGD-motifs in collagen I on pre-osteoblast adhesion and differentiation. Biomaterials. 2010;31(10):2827-2835.DOI. 10.1016/j. biomaterials.2009.12.051
40. Heino J. The collagen family members as cell adhesion proteins. BioEssays. 2007;29(10):1001-1010. DOI. 10.1002/bies.20636
41. Shoulders MD, Raines TR. Collagen structure and stability. Annual Review of Biochemistry. 2009;78:929-958. DOI. 10.1146/annurev.biochem.77.032207.120833
42. Schmocker A, Khoushabi A, Schizas C, Bourban PE, Pioletti DP, Moser C.Photopolymerizable hydrogels for implants: Monte-Carlo modeling and experimental in vitro validation. Journal of Biomedical Optics. 2014;19(3):35004. DOI. 10.1117/1.jbo.19.3.035004
43. Porter JR, Ruckh TT, Popat KC. Bone tissue engineering: a review in bone biomimetics and drug delivery strategies. Biotechnology Progress. 2009;25(6):1539-1560. DOI. 10.1002/btpr.246
44. Drury JL, Mooney DJ. Hydrogels for tissue engineering: scaffold design variables and applications. Biomaterials. 2003;24(24):4337-4351. DOI. 10.1016/s0142-9612(03) 00340-5
45. Nicodemus GD, Bryant SJ. Cell encapsulation in biodegradable hydrogels for tissue engineering applications. Tissue Engineering Part B: Reviews. 2008; 14(2):149-165. DOI. 10.1089/ten.teb.2007.0332
46. Mann BK. Biologic gels in tissue engineering. Clinics in Plastic Surgery. 2003;30(4):601-609. DOI. 10.1016/s0094-1298(03)00078-6
47. Ferreira AM, Gentile P, Chiono V, Ciardelli G. Collagen for bone tissue regeneration. Acta Biomaterialia. 2012;8(9):3191-3200. DOI. 10.1016/j.actbio.2012.06.014
48. Sanchez-Duffhues G, Hiepen C, Knaus P, Ten Dijke P. Bone morphogenetic protein signaling in bone homeostasis. Bone. 2015;80:43-59. DOI. 10.1016/j. bone.2015.05.025
49. Wang Y, Yang C, Chen X, Zhao N. Biomimetic formation of hydroxyapatite collagen matrix composite. Advanced Engineering Materials. 2006;8(1-2):97-100. DOI: 10.1002/ adem.200500220
50. Zou C, Weng W, Deng X, Cheng K, Liu X, Du P, Shen G, Han G. Preparation and characterization of porous beta-tricalcium phosphate/collagen composites with an integrated structure. Biomaterials. 2005;26(26):5276-5284. DOI. 10.1016/j.biomaterials.2005.01.064
