CC BY
69УДК 616.5-002.954
РОЛЬ КЛЕЩЕЙ РОДА DEMODEX В ПАТОГЕНЕЗЕ ДЕРМАТОЗОВ ФАЦИАЛЬНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ
Т.В. Соколова, М.В. Голицына, А.П. Малярчук, И.В. Ильина Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»
Адрес для переписки:
Голицына Мирра Владимировна, [email protected]
ключевые слова:
дерматозы лица, клещи рода Оето4вх, патогенез
Для цитирования:
Соколова Т.В., Голицына М.В., Малярчук А.П., Ильина И.В. Роль клещей рода Demodex в патогенезе дерматозов фациальной локализации. Вестник Медицинского института непрерывного образования. 2022; (1): 30-36.
DOI 10.46393/27821714_2022_1_30
Аннотация
С целью оценки роли клещей рода Demodex в патогенезе дерматозов фациальной локализации проведен анализ 86 статей отечественных и зарубежных авторов. Для подбора литературы использованы поисковые системы сети Интернет Google Scholar, Cyberleninka, eLibrary, Sigla, PubMed. Физиологическая роль клещей рода Demodex в здоровой коже остается неизвестной. Клещевая гиперинвазия часто регистрируется на фоне дерматозов, локализующихся на лице: розацеа, периорального, себорейного дерматитов и др. Считают, что увеличение численности клещей поддерживает воспалительную реакцию в коже, отягощает течение фациальных дерматозов, но не является основной причиной их возникновения. В связи с этим систематизация данных о патогенетической роли клещей рода Demodex при заболеваниях, ассоциированных с ними, представленная в данной публикации, актуальна для дерматологов и косметологов.
For correspondence:
Mirra V. Golitsyna, [email protected]
Key words:
facial dermatoses, mites of the genus Demodex, pathogenesis
For citation:
Sokolova T.V, Golitsyna M.V, Malyarchuk A.P., Ilyina I.V The role of Demodex mites in the pathogenesis of the dermatosis of facial localization. Bulletin of the Medical Institute of Continuing Education. 2022; (1): 30-36. DOI 10.46393/27821714_2022_1_30
Annotation
In order to assess the role of mites of the genus Demodex in the pathogenesis of dermatoses of facial localization, an analysis of 86 articles by domestic and foreign authors was carried out. For the selection of literature, Internet search engines Google Scholar, Cyberleninka, eLibrary, Sigla, PubMed were used. The physiological role of mites of the genus Demodex in healthy skin remains unknown. Tick-borne hyperinvasion is often recorded against the background of dermatoses localized on the face: rosacea, perioral, seborrheic dermatitis, etc. It is believed that an increase in the number of mites supports the inflammatory reaction in the skin, aggravates the course of facial dermatosis, but is not the main cause of their occurrence. In this regard, the systematization of data on the pathogenetic role of ticks of the genus Demodex in diseases associated with them, relevant for dermatologists and cosmetologists.
Клещи рода Demodex являются постоянными пожизненными симбионтами кожи человека. В ней присутствуют два вида: D. folliculorum (Simon, 1842) и D. brevis (Akbulatova, 1963). D. folliculorum обитает в волосяных фолликулах, а D. brevis - в сальных железах, мейбомиевых железах и железах Цейса. Первый вид обычно находится в волосяном фолликуле выше уровня сальной железы, а второй -в самих сальных железах, то есть более глубоко [1]. D. folliculorum скапливается по несколько особей, а D. brevis чаще существует в виде одиночных экземпляров [2]. Считают, что соотношение D. brevis : D. folliculorum у мужчин и женщин неодинаково - 1:4 и 1:10 соответственно [3].
Общепринято считать, что клещи демодекс предпочитают кожу лица. Местами локализации являются носогубные складки, нос, надбровные дуги, подбородок, щеки, лоб, веки, а также наружный слуховой проход [4, 5]. По мнению ряда авторов, даже на лице два вида клещей, как правило, топически разобщены. D. follicullorum предпочитает волосяные фолликулы ресниц и бровей. Значительно реже этот вид встречается в фолликулах волос на голове и груди. D. brevis доминирует в сальных железах кожи лица (носогубные складки, крылья носа) [6]. В связи с этим данные клещи имеют еще одно название - клещи железницы. Обобщенные в статье Т.М. Желтиковой [7] данные трех зарубежных авторов [8-10] свидетельствуют о неравномерном распределении обоих видов клещей на теле человека. Одновременно оба вида - D. folliculorum и D. brevis - присутствовали только в области щек (27 и 44%) и лба (35 и 49%). D. folliculorum преобладал в области ушей (38%), носа (38%), височной области (37%), на лбу (30%), в области носогуб-ного треугольника (29%). Реже обнаруживался в коже вокруг глаз (20%), на щеках (23%), подбородке (13%) и шее (9%). D. brevis диагностирован редко: шея, грудь (по 9%), височная зона (8%), вокруг глаз (7%), на лбу (5%), на щеках (4%). Имеются сведения, что демодекс может обитать на любом участке кожного покрова [11-13]. Клещей выявляли в области груди, живота, спины и гениталий. Они были обнаружены в коже сосков у женщин после проведенной мастэктомии [14, 15]. Кроме того, демодекс выявили и в серозном отделяемом из соска молочной железы [16]. Ранее подобные случаи уже были описаны в литературе [17, 18].
На паразито-хозяинную систему «клещ - человек» влияют многие факторы, в том числе возрастные, половые особенности, физиологическое состояние кожи хозяина и др. [19]. Физиологическая роль клещей рода Demodex spp. в здоровой коже остается неизвестной. В то же время демо-декоз считается самым распространенным паразитарным дерматозом человека. Заболевание часто возникает на фоне дерматозов, локализующихся на лице: акне, розацеа, пери-орального, себорейного дерматитов и др. Многочисленные публикации свидетельствуют, что увеличение численности клещей рода Demodex отягощает течение дерматозов фаци-альной локализации [20-23].
Данные о встречаемости демодекса у населения с учетом гендерных характеристик также противоречивы. Одни авторы считают, что число клещей увеличивается в пери-
од полового созревания в связи с повышением активности сальных желез [1]. Ряд исследований свидетельствует, что заражение демодексом происходит, как правило, в подростковом возрасте или чуть позже [24]. В лабораториях кожно-ве-нерологических диспансеров городов Донецка и Макеевки (Украина) в 2006-2009 гг. клещей рода Demodex при кожной патологии наиболее часто обнаруживали в возрастной группе 18-25 лет (74,5%), реже - у учащихся старших классов (17,8%) и взрослого населения (13,6%). Дискутабельным является объяснение высокой встречаемости демодекоза у лиц 18-25 лет периодом полового созревания, возникновением акне и, как следствие, снижением естественной защиты кожи и иммунитета [25]. Половое созревание наблюдается уже в школьном возрасте (13-17 лет), тогда почему клещи у данного контингента выявлены только в 17,8% случаев? Другие данные свидетельствуют, что демодекоз встречается у 5080% взрослых лиц [11, 26], в том числе у 53% - в 26-50 лет, у 67% - в 51-90 лет [27-30]. Имеются данные, свидетельствующие, что с возрастом человека частота выявления D. brevis возрастает [10, 31, 32], тогда как встречаемость D. folliculorum остается практически без изменений [33].
Данные литературы о бессимптомном носитель-стве клещей противоречивы. Исследования одних авторов свидетельствуют, что данный феномен наблюдается у 89% здоровых людей [26]. Этому заключению противоречат исследования зарубежных авторов. Сравнительный анализ численности клещей рода Demodex у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (циклоспорин, мето-трексат, азатиоприн, системные глюкокортикостероиды,) и у здоровых лиц показал отсутствие гиперинвазии у всех лиц контрольной группы [34]. Аналогичные данные получены при сравнении плотности клещей у пациентов с серповидно-клеточной анемией (70 пациентов) и здоровых людей (50 пациентов). Забор материала в обеих группах проводили со щек, лба, носа и подбородка и исследовали под микроскопом. Положительным считался результат при обнаружении пяти и более клещей на см2. В контрольной группе во всех случаях результат был отрицательным [35].
Цель исследования - изучить по данным литературы роль клещей рода Demodex в патогенезе дерматозов фаци-альной локализации.
Материал и методы
Для подбора литературы использованы поисковые системы сети Интернет Google Scholar, Cyberleninka, eLibrary, Sigla, PubMed. Проведен анализ 86 статей, в том числе 56 - зарубежных авторов.
Результаты
Участие клещей рода Demodex в патогенезе различных кожных заболеваний человека остается предметом обсуждения. В конце прошлого века сформировалась единая точка зрения о том, что демодекс, сапрофитируя в коже, поддерживает в ней воспалительную реакцию, но не является основной причиной дерматозов [36]. В настоящем исследовании представлены различные мнения специалистов о роли клещей рода Demodex в патогенезе дерматозов лица.
Дискутабельным является вопрос о роли различных видов клещей рода Demodex spp. в патогенезе дерматозов лица. Данные литературы, касающиеся этой проблемы, противоречивы, и их не всегда можно объяснить особенностями паразитирования клещей в коже человека. Одни авторы считают, что D. folliculorum является этиологическим фактором первичного демодекоза, а D. brevis - вторичного и локализуется в области скуловых дуг [22]. Однако при обследовании кожи больных с себорейным дерматитом на лице (нос, подбородок, щеки, лоб) при участии клинициста и паразитолога установлены гиперколонизация кожи липофильными дрожжами рода Malassezia spp. и гиперинвазия клещами рода Demodex spp., что, в соответствии с существующей классификацией, можно трактовать как вторичный демодекоз. Выявлены оба вида клещей с доминированием D. brevis, частота регистрации которого составляла 65%, а D. folliculorum - всего 26% [37]. Противоречивы данные о связи различных видов клещей с тяжестью процесса. Так, одни исследования свидетельствуют, что D. folliculorum чаще ассоциирован с эритемой и шелушением эпидермиса, а D. brevis в большинстве случаев связан с папуло-пустулезными высыпаниями [22]. В другом источнике сделан вывод, что при пустулезной и инфильтратив-но-продуктивной формах достоверно чаще обнаруживаются клещи D. folliculorum, а при легких формах - D. brevis, который преобладает у здоровых лиц [38]. Методом дерма-тоскопии при наличии пустул [39] и вариантах демодекоза с выраженным воспалением [40] установлена минимальная регистрации в них «хвостов демодекса». Учитывая, что клещи покидают волосяные фолликулы гнатосомой вперед, вопрос о морфологическом значении «хвостов демодекса» требует изучения. Нами при анализе клинических манифестаций другого паразитарного дерматоза - чесотки - установлено, что при наличии чесоточных ходов, приуроченных к пустулам, чесоточные клещи покидают их [41].
Патогенез демодекоза человека до настоящего времени не ясен. Трансформация невоспалительного процесса на коже в воспалительный считается критической точкой патогенеза [23]. Когда и как клещи инициируют каскад воспалительных реакций в коже, является парадигмой для понимания иммунологических взаимодействий хозяина и паразита. Идентификация кателицидина LL-37 при воспалительных дерматозах и дифференциальная экспрессия различных цитокинов/белков, участвующих в активации воспаления, проливают свет на взаимодействие между врожденным иммунитетом кожи и микробным гомеоста-зом [42, 43].
В эксперименте in vitro доказано, что живые клещи, изолированные у больных с розацеа и культивируемые совместно с себоцитами кожи человека, изначально обладают способностью подавлять реакцию TLR2. Но увеличение числа клещей может спровоцировать иммунную реакцию хозяина путем активации TLR2, что является причиной воспалительных изменений кожи и важным компонентом патогенеза розацеа [44]. Изучение влияния продуктов обмена клещей рода Demodex на функциональную активность клеток крови в опытах in vitro свидетельствует, что продукты
жизнедеятельности клещей по-разному влияют на иммуно-компетентные клетки. На рецепторный аппарат лимфоцитов они оказывают иммуносупрессивное, а на фагоцитирующие клетки - иммуностимулирующее действие [45].
Установлено, что клещи способны вырабатывать гуморальный фактор, вызывающий избирательное подавление Т-лимфоцитов, что препятствует развитию полноценного местного ответа [46]. Однако в нормальных условиях клещи не внедряются за пределы базальной мембраны эпидермиса, и это делает их «незаметными» для иммунной системы. В связи с этим люди нередко являются только носителями клещей. Длительное применение кортикостероидов, изменение химического состава кожного сала, постоянное воздействие продуктов жизнедеятельности клещей приводят к реагированию иммунной системы человека на данного возбудителя. В развитии воспалительной реакции принимают участие различные цитокины, факторы роста и химические медиаторы [47]. Доказано, что реакция торможения миграции лейкоцитов с неспецифическим мито-геном (фитогемагглютинином) и специфическим антигеном (экстракт клещей рода Demodex) может использоваться для определения фазы иммунного ответа при демодекозе [48]. Сравнительный анализ результатов положительной реакции торможения миграции лейкоцитов на фагоцитарную активность свидетельствует, что при воздействии фитогема-гглютинина до лечения она имела место у 83,3% пациентов с демодекозом, а после лечения - у 14,3%; на экстракт клещей рода Demodex - у 50% и 28,6% соответственно. Реакция торможения миграции лейкоцитов на клещевой экстракт коррелировала с активностью фагоцитов и повышением уровня CD95*-лимфоцитов. В то же время у больных демодекозом с отрицательной реакцией установлено снижение в крови абсолютного числа СD3*-, СD4*-, CD8*-лимфоцитов. Число CD16*-лимфоцитов было снижено у всех больных.
Молекулярная идентификация клещей D. foUku-lorum свидетельствует о наличии полиморфизма, который может быть связан с типом кожи хозяев, местонахождением паразита и источником питания [49]. В другом исследовании показано, что молекулярные данные D. brevis с наличием пальцевидного окончания, морфологически классифицируемого как D. brevis, идентифицированы как D. foШculorum, то есть могут быть морфологическим вариантом D. foШculorum [50, 51].
Клещи рода Demodex могут блокировать сально-волосяные протоки, вызывая гиперплазию эпителия и гипер-кератинизацию [52]. Хитиновая оболочка клеща как инородное тело, повреждая фолликулы, является предиктором механической блокировки, что приводит к их растяжению и фолликулярному гиперкератозу. Другое исследование свидетельствует, что хитин и протеины демодекса стимулируют ТЪВ2 и последовательно калликреин, то есть демодекс участвует в развитии и поддержании воспалительной реакции в коже [53].
Полагают, что деструкция клеток при питании клещей - одна из причин возникновения воспалительной реакции в коже человека. Клещи используют для питания содержимое эпителиальных клеток стенок волосяных фолликулов
и сальных желез, прокалывая их стилетообразными хелице-рами. При этом происходит механическое разрушение клеточных стенок, что приводит к деструкции клеток, керати-низации, пигментации и формированию воспалительных инфильтратов [1]. Установлен факт развития гранулематоз-ных реакций при проникновении демодекса из фолликула в дерму в результате разрушения его стенок [54]. При гистологическом исследовании биоптатов кожи больных, чаще при папуло-пустулезной и гранулематозной формах розацеа, определяют эпителиальные гранулемы, в центре которых присутствует D. folliculorum или его фрагменты. В местах формирования гранулем, а также воспалительных инфильтратов присутствуют активированные, возможно антигенами клещей, Т-лимфоциты, чаще - Т-хелперы.
Причиной повреждения железистых и эпителиальных клеток, выстилающих волосяные фолликулы, является ферментативная активность клещей, что приводит к индукции воспаления [55, 56]. Один из механизмов патогенеза, возможно, связан с липазами, выделяемыми клещами в процессе питания клетками, выстилающими сально-волосяные фолликулы. Они вызывают гидролиз триглицеридов кожного сала, а освобождающиеся при этом жирные кислоты обладают раздражающим действием и способствуют повреждению железистых и эпителиальных клеток [57, 58].
Установлено, что при эритемато-телангиэктатиче-ской розацеа значимую роль в патогенезе демодекоза играет гиперваскуляризация кожи [59].
При ряде дерматозов фациальной локализации нарушается симбиоз бактериальной, микотической флоры и клещей на поверхности кожи, что утяжеляет патологический процесс [25]. Паразитируя на человеке, они оказывают, по-видимому, супрессивное действие на его иммунную систему, что способствует колонизации кожи хозяина как клещами, так и условно-патогенной микрофлорой. Миграция клещей по коже из одного волосяного фолликула в другой способствует диссеминации на поверхности кожи различных видов бактерий, грибов, вирусов и их занесению в фолликулы [60-62]. C помощью электронного микроскопа на поверхности тела D. folliculorum обнаружены бактерии [63]. Бактерии в кишечнике клещей выявлены в 1962 г. [64]. Стафилококки были обнаружены в 48,1% случаев при посеве субстрата, приготовленного из D. folliculorum, а также в 69% случаев - из ресниц человека, зараженных клещами. В то же время стафилококки были обнаружены в 50% случаев и в фолликулах ресниц при отсутствии клещей [63]. В литературе отсутствуют данные о взаимоотношениях микрофлоры и D. brevis.
Установлено, что клещи Demodex могут играть важную роль в распространении и проникновении ли-пофильных дрожжей рода Malassezia в волосяные фолликулы и сальные железы у пациентов с себорейным дерматитом [37]. Имеются данные, свидетельствующие, что в патогенезе фолликулита и перифолликулита волосистой части головы задействованы Staphylococcus aureus, Malassezia 8рр. и D. folliculorum [65]. Обследование 69 пациентов с хроническим блефаритом доказывает участие D. folliculorum и Malassezia в патогенезе данного заболевания [66].
Симбиоз между микроорганизмами и высшими эукариотами разделен на три группы: 1) взаимные (полезные), 2) симбиозные (нейтральные), 3) паразитарные (вредные) [23]. Существует точка зрения, в соответствии с которой патогенность клещей рода Demodex связана с колонизирующими их кишечник бактериями Bacillus oleronius, особенно у больных папуло-пустулезным подтипом роза-цеа. Антигенные протеины этих бактерий стимулируют пролиферацию мононуклеаров периферической крови в 2,5 раза (73%) чаще, чем у здоровых людей (29%) [61, 67]. Продукты жизнедеятельности клеща и/или ассоциированные с ним бактерии активируют врожденный иммунитет, стимулируют иммунный ответ по типу аллергической реакции гиперчувствительности замедленного типа. Установлено, что B. oleronius также могут играть роль и в развитии эритемато-телеангиэктатического подтипа розацеа [62]. Другие авторы считают, что B. oleronius, являясь симбионтами, способны продуцировать белки, вызывающие воспаление кожи, а D. folliculorum в патогенезе блефарита выступает как переносчик B. oleronius, сам же, скорее всего, является ко-патогеном [68]. Отсутствие реакции сыворотки крови больных с розацеа на антиген B. oleronius на ранней стадии заболевания в 20% случаев и наличие антител у 40% лиц контрольной группы (без розацеа) ставят под сомнение роль этих бактерий в воспалительном процессе [62].
Выявлена положительная корреляция между демо-декозом человека и некоторыми гаплотипами HLA (human leucocyte antigen) класса I, которые участвуют в иммунных реакциях. HLA A2 оказался маркером устойчивости к развитию демодекоза [69].
Доказано наличие взаимосвязи между числом де-модекса и уровнем металлопротеиназ-9, что подтверждает роль демодекса в развитии воспаления [53]. Таким образом, индукция воспаления является важным этапом патогенеза, а роль данных клещей в механизме его возникновения требует интенсивного изучения.
Вопрос о развитии сенсибилизации к клещам рода Demodex в литературе дискутируется. Одни авторы считают, что в отличие от клещей домашней пыли семейства Pyroglyphidae, в том числе Dermatophagoides pteronyssinus, клещи рода Demodex не являются «аллергенными». Об этом свидетельствуют исследования, указывающие, что эозинофилия в сыворотке крови больных демодекозом зарегистрирована только в 8% случаев [70]. В то же время другими авторами у 22% больных в сыворотке крови были обнаружены специфические антитела к демодексу [71]. Антитела против антигенов демодекса обнаружены в крови у 20% больных папуло-пустулезной и гранулематозной розацеа [72]. Считают также, что отсутствие реакции со стороны иммунной системы на клещей рода Demodex связано с тем, что они не проникают за пределы базальной мембраны эпидермиса. При интенсивном размножении клещей в эпидермисе накапливается много продуктов их жизнедеятельности, что способствует формированию гиперчувствительности замедленного типа. У пациентов с атопией даже низкая численность клещей рода Demodex может влиять на развитие сенсибилизации [7]. Не исключается и факт
участия в данном процессе бактериальной и микотической флоры, колонизирующей поверхность кожи и переносимой клещами из фолликула в фолликул [5], что не является специфической реакцией на демодекс.
В соответствии с классификацией, вторичный демодекоз может возникать на фоне дерматозов и сопутствующих заболеваний различного генеза [23]. Скорее всего, интенсивное размножение клещей отражает определенные системные проблемы организма хозяина, в первую очередь состояние его иммунной системы. Описаны случаи развития демодекозной гиперинвазии у пациентов с дискоидной красной волчанкой, опухолями, меланоцитарным невусом, себорейной аденомой, базалиомой век, урологическим раком, лейкозами, грибовидным микозом, хронической почечной недостаточностью, диабетом, болезнью Бехчета и др. Опубликованы данные, свидетельствующие, что демодекоз зарегистрирован у пациентов с акне [58, 73-76]. Классическими примерами выраженной иммуносупрессии, на фоне которой наблюдается выраженная демодекоз-ная инвазия, являются ВИЧ/СПИД и лейкемия [77, 78].
Зарегистрирован демодекоз, ассоциированный с применением ингибиторов рецептора эпидермально-го фактора роста [79], глюкокортикостероидов [80, 81], ингибиторов кальциневрина [82], угнетающих местный клеточный иммунитет, что приводит к увеличению численности клещей в коже. В то же время, адаптируясь к неблагоприятным воздействиям окружающей среды (температура, УФ-облучение, моющие средства, косметические препараты, механическое воздействие), клещи рода Demodex приобрели значительную устойчивость к большинству используемых топических лекарственных средств [37].
Проблема демодекоза актуальна для офтальмологов. Поражение кожи лица нередко сочетается с вовлечением в процесс органа зрения [83-86]. Сочетанная кожно-глаз-ная патология трудно поддается лечению и сопровождается частыми рецидивами [4].
Считают, что акарофобия как фактор формирования стрессовых ситуаций, подавляющих иммунитет, может являться причиной чрезмерного размножения клещей и влиять на тяжесть основного заболевания [7].
Вывод
Физиологическая роль клещей рода Demodex в здоровой коже остается неизвестной. Многие аспекты взаимоотношений между клещами и человеком изучены недостаточно. Увеличение численности клещей поддерживает воспалительную реакцию в коже, отягощает течение фациальных дерматозов, но не является основной причиной их возникновения. Клещевая гиперинвазия часто регистрируется на фоне дерматозов, локализующихся на лице: розацеа, периорального, себорейного дерматитов, акне и др. Повышение численности клещей в коже при отсутствии клинических манифестаций указывает, что не всегда данный фактор запускает патологический процесс в коже. Бессимптомное течение
заболевания свидетельствует, что тип симбиоза в данном случае остается неясным. Клещи рода Demodex -условно-патогенные представители микробиома кожи человека. Данные о корреляции между численностью возбудителя и клинической активностью заболевания немногочисленны и противоречивы. У большинства людей клещи являются комменсалами, и только увеличение их численности, вызванное дисбалансом между факторами вирулентности клеща и реакцией хозяина, служит причиной болезни. Ситуация усугубляется при хронических заболеваниях у хозяина, гормональных и иммунных нарушениях. В связи с этим систематизация данных о патогенетической роли клещей рода Demodex при заболеваниях, ассоциированных с ними, представленная в данной публикации, актуальна для проведения научных исследований в данном направлении.
Литература
1. Desch C., Nutting W.B. Demodex folliculorum (Simon) and D. brevis (Akbulatova) of man: redescription and reevaluation. J. Parasitol. 1972; 58 (1): 169-177.
2. Elston C.A., Elston D.M. Demodex mites. Clin. Dermatol. 2014; 32 (6): 739-743.
3. Bohdanowicz D., Raszeja-Kotelba B. Demodex in the pathogenesis of certain skin diseases. Post. Dermatol. Alergol. 2001; 180: 51-53.
4. Потемкина Н.М., Ульянова Е.А. Демодекоз - возможности лечения. Здравоохранение Дальнего Востока. 2013; 56 (2): 44-45.
5. Хилькевич Н.Д., Качук М.В., Музыченко А.П. и др. Демодекоз как дерматологическая проблема. Военная медицина. 2012; 24 (3): 151-155.
6. Liua J., Shehaa H., Tsenga S.C.G. Pathogenic role of Demodex mites in blepharitis. Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2010; 10 (5): 505-510.
7. Желтикова Т.М. Демодекоз: мифы и реальность. Consilium Medicum. Приложение. Дерматология. 2011; 3: 24-28.
8. Coston T.O. Demodex folliculorum blefaritis. Tr. Am. Ophth. Soc. 1967; 65: 361-392.
9. Rufli T., Mumcuoglu Y. The hair follicle mites Demodex fol-liculorum and Demodex brevis: biology and medical importance. Dermatology. 1981; 162: 1-11.
10. Aylesworth R., Vance J.C. Demodex folliculorum and Demodex brevis in cutaneous biopsies. J. Am. Acad. Dermatol. 1982; 7 (5): 583-589.
11. Акбулатова Л.Х. Патогенная роль клеща Demodex и клинические формы демодекоза у человека. Вестник дерматологии и венерологии. 1966; 12: 57-61.
12. Бакшт Б.П. О роли фолликулярного демодекса в патологии кожи человека: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Оренбург, 1966. 20 с.
13. Жаксылыкова Р.Д. Микроскопические клещи рода Demodex и их биологическое значение (сведения из литературы, гипотезы и факты). Деп. в ВИНИТИ. 1990; 4213-В90.
14. Garven H.S.D. Demodex folliculorum in human nipple. Lancet. 1946; 2: 44-45.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
Пустовая К.Н., Пьявченко Г.А., Арисов М.В., Ноздрин В.И. 33.
Подвижность особей и акарограмма как критерии оценки действия препаратов против клещей рода Demodex. Клиническая дерматология и венерология. 2019; 18 (6): 34.
710-714.
Кулешова С.В., Алтаева А.А., Айсина Н.Х. и др. Клинический случай обнаружения клещей рода Demodex атипич- 35. ной локализации. Российский медицинский журнал. 2017; 23 (5): 275-278.
Fidler W.J. Demodex folliculorum in a nipple imprint. Acta Cy- 36.
tol. 1978; 22 (3): 168-169.
Jansen T., Bechara F.G., Sticker M., Altmeyer P. Demodicosis 37.
of the nipple. Acta Derm. Venereol. 2005; 85 (2): 186-187. Коган Б.Г. Современные аспекты патогенеза и клинического течения демодекоза. Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2002; 6: 13-17. 38. Адаскевич В.П. Демодекоз: этиология, патогенез, клинические формы, диагностика, лечение. Дерматовенерология. Косметология. 2015; 1 (1): 60-71. 39. Кубанов А.А., Галямова Ю.А., Кравченко А.С. Принципы терапии демодекоза. Фарматека. 2017; 20: 25-30. Akilov O.E., Butov Y.S., Mumcuoglu K.Y. A clinico-patho- 40. logical approach to the classification of human demodecosiz. JDDG. 2005; 3: 607-614.
Chen W, Plewig G. Human demodicosis: revisit and a pro- 41.
posed classification. Br. J. Dermatol. 2014; 170: 1219-1225. Чупров А.Д., Мальгина Е.К. Современный взгляд зарубежных авторов на диагностику и лечение блефаритов демо- 42. декозной этиологии. Практическая медицина. 2018; 114 (3): 200-203.
Маслодудова Е.Н., Макарова Е.Н., Бурым Т.Л., Семенова 43.
Е.В. Особенности биологии Demodex folliculorum и его распространение среди населения городов Макеевка и Донецк. Проблеми екологй та охорони природи техногенного 44. регюну. 2010; 10 (1): 133-141.
Коган Б.Г. Клинико-иммунопатологические особенности, диагностика и лечение демодекоза: автореф. дис. ... канд. 45.
мед. наук. 1995. 23 с.
Соколов В.О., Морозова Н.В., Половинкина Г.В., Храм-
цова М.А. Демодекоз глаз у амбулаторных больных
в г. Санкт-Петербурге (по данным СПбГБУЗ ДЦ № 7 (глаз- 46.
ной)). Офтальмологические ведомости. 2013; 6 (3): 83-87.
Канюков В.Н., Банников В.К., Мальгина Е.К. Демоде-
коз глаз: проблемы и пути решения. Офтальмохирургия. 47.
2015; 1: 48-52.
Третьякова И.П. Диагностика паразитарного заболевания 48.
кожи. Молодой ученый. 2018; 191 (5): 77-80.
Biernat M.M., Rusiecka-Ziolkowska J., Piatkowska E. et al.
Occurrence of Demodex species in patients with blepharitis
and inhealthy individuals: a 10-year observational study. Jpn. 49.
J. Ophthalmol. 2018; 62 (6): 628-633.
Roihu T., Kariniemi A.L. Demodex mites in acne rosacea. J. Cutan. Pathol. 1998; 25 (10): 550-552. 50. Коган Б.Г., Горголь В.Т. Специфичность клещей Demodex folliculorum и Demodex brevis - возбудителей демодекоза человека. Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии. 2001; 1: 37-40.
Forton F., Seys B. Density of Demodex follicolorum in rosacea: a case-control study using standardized skin-surface biopsy. Br. J. Dermatol. 1993; 128: 650-659.
Keles H., Yuksel E.H., Aydin F., Senturk N. Pre-treatment and post-treatment demodex densities in patients under immunosuppressive treatments. Medicina (Kaunas). 2020; 56 (3): 107-109. Kaya O.A., Akkucuk S., Ilhan G. et al. The importance of Demodex mites (Acari: Demodicidae) in patients with sickle cell anemia. J. Med. Entomol. 2019; 56 (3): 599-602. Самцов А.В. Эволюция представлений о розацеа. Opinion Leader. 2020; 10: 52-58.
Мокроносова М.А., Глушакова А.М., Голышева Е.В., Жел-тикова Т.М. Клещи Demodex и дрожжи Malassezia у пациентов с себорейным дерматитом. Вестник дерматологии и венерологии. 2012; 3: 92-98.
Кравченко А.С. Клинические и диагностические особенности розацеа при выявлении клещей рода Demodex. Ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2019. 24 с. Segal R., Mimouni D., Feuerman H. et al. Dermoscopy as a diagnostic tool in demodicidosis. Int. J. Dermatol. 2010; 49: 1018-1023.
Панкратов В.Г., Ревтюк О.В. Дерматоскопическая картина некоторых распространенных дерматозов. Медицинские новости. 2011; 12: 14-18.
Соколова Т.В., Малярчук А.П., Лопатина Ю.В. Чесотка. Дерматологический атлас. 2-е изд., доп. М.: КнигИздат, 2019. 93 с.
Yamasaki K., Di Nardo A., Bardan A. et al. Increased serine protease activity and cathelicidin promotes skin inflammation in rosacea. Nat. Med. 2007; 13: 975-980. Casas C., Paul C., Lahfa M. et al. Quantification of Demodex folliculorum by PCR in rosacea and its relationship to skin innate immune activation. Exp. Dermatol. 2012; 21: 906-910. Lacey N., Russell-Hallinan А., Zoubouli С.С., Powell F.C. Demodex mites modulate sebocyte immune reaction: possible role in the pathogenesis of rosacea. Br. J. Dermatol. 2018; 179: 252-253. Сундеева Е.А., Ягофаров Ф.Ф., Беляева Т.М. Влияние продуктов обмена клещей рода Demodex на функциональную активность клеток крови в опытах iv vitro. Медицина Кыргызстана. 2014; 2: 112-113.
Rufli T., Buchner S.A. T-cell subsets in acne rosacea lesion and the possible role of Demodex folliculorum. Dermatologica. 1981; 169 (1): 1-11.
Wikel S.K. Modulation of the host immune system by ectoparasite arthropods. Bio Science. 1999; 49 (4): 311-320. Акилов О.Е., Казанцева С.В., Власова И.А. Роль фактора торможения миграции лейкоцитов в патогенезе демодеко-за кожи. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002; 1: 75-79.
Hu L., Zhao Y.E., Cheng J., Ma J.X. Molecular identification of four phenotypes of human Demodex in China. Exр. Parasi-tol. 2014; 142: 38-42.
Zhao Y.E., Wang Z.H., Xu Y. et al. Secondary structure prediction for complete rDNA sequences (18S, 5.8S, and 28S rDNA) of Demodex folliculorum, and comparison of divergent domains structures across Acari. Exp. Parasitol. 2013; 135 (2): 370-381.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60. 61. 62.
63.
64.
65.
66.
67.
Zhao Y.E., Hu L., Ma J.X. Molecular identification of four phe- 69.
notypes ofhuman Demodex mites (Acari: Demodicidae) based on mitochondrial 16S rDNA. Parasitol. Res. 2013; 112 (11): 70.
3703-3711.
Lacey N., Kavanagh K., Tseng S.C. Under the lash: Demodex mites in human diseases. Biochem. 2009; 31: 2-6. 71.
Bonamigo R., Bakos L., Edelweiss M. et al. Could matrix metalloproteinase-9 be a link between Demodex folliculorum and rosacea? J. Eur. Acad. Dermatol. Veneorol. 2005; 72. 19: 646-664.
Hsu C.K., Hsu M.M., Lee J.Y. Demodicosis: a clinicopathologi- 73.
cal study. J. Am. Acad. Dermatol. 2009; 60 (3): 453-462. Forton F., Seys B., Marchal J.L., Song M. Demodex folliculorum and topical treatment: acaricidal action evaluated 74. by standardized skin surface biopsy. Br. J. Dermatol. 1998; 138: 461-466.
Bonnar E., Eustace P., Powell F.C. The Demodex mite popula- 75.
tion in rosacea. J. Am. Acad. Dermatol. 1993; 28: 443-448. Jimenez-Acosta F., Planas L., Penneys N. Demodex mites contain immunoreactive lipase. Arch. Dermatol. 1989; 125 (10): 1436-1437. 76.
Cruz-Meza S., Ruiz-Arriaga L.F., Gomez-Daza F. et al. Fantastic ectoparasites and how to find them: Demodex. Dermatología Cosmética, Médica y Quirúrgica. 2019; 17 (2): 135-143. 77.
Forton F.M.N. The pathogenic role of Demodex mites in rosacea: a potential therapeutic target already in erythematotelangi-ectatic rosacea? Dermatol. Ther. 2020; 10 (6): 1229-1253. 78.
Wolf R., Ophir J., Avigad J. et al. The hair follicle mites (Demodex spp.). Could they be vectors of pathogenic microorganisms? Acta Derm. Venereol. 1988; 68: 535-537. 79. Lacey N., Delaney S., Kavanagh K., Powell F.C. Mite-related bacterial antigens stimulate inflammatory cells in rosacea. Br. J. Dermatol. 2007; 157 (3): 474-481. 80. O'Reilly N., Menezes N., Kavanagh K. Positive correlation between serum immunoreactivity to Demodex-associated Bacillus proteins and erythemato-telangiectatic rosacea. Br. J. Der- 81. matol. 2012; 167: 1032-1036.
Norn M.S. Demodex folliculorum. Incidence, regional distribution, pathogenicity. Danish Med. Bulletin. 1971; 18 (1): 14-17. 82. Спикетт С.Г. Предварительная заметка о Demodex folliculorum Simon (1842) как возможном переносчике проказы. Lepr. Rev. 1961; 32: 263-268. 83. Tchernev G. Folliculitis et perifolliculitis capitis abscedens et suffodiens controlled with a combination therapy: systemic antibiosis (metronidazole plus clindamycin), dermatosurgical approach, and high-dose isotretinoin. Indian J. Dermatol. 2011; 84. 56 (3): 318-320.
Anane S., Anane T.R., Malouche N. et al. Which is the role of parasites and yeasts in the genesis of chronic blepharitis? Pathologie Biologie. 2007; 55 (7): 323-327. 85.
Jarmuda S., O'Reilly N., Zaba R. et al. Potential role of Demo-dex mites and bacteria in the induction of rosacea. J. Med. Mi-crobiol. 2012; 61 (11): 1504-1510.
Szkaradkiewicz A., Chudzicka-Strugala I., Karpinski T.M. et al. 86.
Bacillus oleronius and Demodex mite infestation in patients with chronic blepharitis. Clin. Microbiol. Infect. 2012; 18 (10): 1020-1025.
Akilov O.E., Mumcuoglu K.Y. Association between human demod-icosis and HLA class I. Clin. Exp. Dermatol. 2003; 28 (1): 70-73. Сюч Н.И. Паразитарные болезни кожи. Демодекоз: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика. Consilium Medicum. 2004; 6 (3): 191-194. Grosshans E., Dungler T., Kien T. Demodex folliculorum and rosacea: experimental and immunological studies. Z. Haut-kz. 1980; 55 (18): 1211-1218.
Потекаев Н.Н. Розацеа. М.: Бином; СПб.: Невский Диалект, 2000. 143 с.
Polat E., Aygün G., Ergin R. et al. The role of Demodex folliculorum and Propionibacterium acnes in the pathogenesis of acne vulgaris. Türkiye Parazitol. Derg. 2003; 27: 148-151. Zhao Y.E., Hu L., Wu L.P., Ma X.J. A meta-analysis of the association between acne vulgaris and Demodex infestation. J. Zhe-jiang. Univ. Sci. В. 2012; 13: 192-202.
Zeytun E., Yazicib M. Incidence and density of Demodex folliculorum and Demodex brevis (Acari: Demodicidae) in patients with acne in the province of Erzincan, Turkey. Int. J. Acarology. 2019; 45 (3): 108-112.
Ahmed N.S., El-Fattah El-Nadi N.A., Abd Elmaged W.M., Ali E.O. Relationship between Demodex spp. infestation and acne disease. Sohag. Medical. J. 2021; 25 (2): 1-6. Jansen T., Kastner U., Kreuter A., Altmeyer P. Rosacea-like de-modicidosis associated with acquired immunodeficiency syndrome. Br. J. Dermatol. 2001; 144: 139-142. Herron M.D., O'Reilly M.A., Vanderhooft S.L. Refractory Demodex folliculitis in five children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr. Dermatol. 2005; 22: 407-411. Gerber P.A., Kukova G., Buhren B.A., Homey B. Density of Demodex folliculorum in patients receiving epidermal growth factor receptor inhibitors. Dermatology. 2011; 222: 144-147. Antille C., Saurat J.H., Lübbe J. Induction of rosaceiform dermatitis during treatment of facial inflammatory dermatoses with tacrolimus ointment. Arch. Dermatol. 2004; 140: 457-460. Forton F., Germaux M.A., Brasseur T. et al. Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermato-logic practice. J. Am. Acad. Dermatol. 2005; 52 (1): 74-87. Lübbe J., Stucky L., Saurat J.H. Rosaceiform dermatitis with follicular Demodex after treatment of facial atopic dermatitis with 1% pimecrolimus cream. Dermatology. 2003; 207: 204-205. Еременко А.И., Янченко С.В. Оптимизация лечебного воздействия у больных блефароконъюнктивальной формой синдрома «сухого глаза» демодекозной этиологии. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2010; 3: 51-56. Шокирова М.М. Разработка методики комплексного поэтапного лечения задних блефаритов, сочетанных с де-модекозным поражением век. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. 2017. 25 с.
Чупров А.Д., Мальгина Е.К. Современный взгляд зарубежных авторов на диагностику и лечение блефаритов демодекозной этиологии. Практическая медицина. 2018; 114 (3): 200-203.
Czepita D., Kuzna-Grygiel W., Czepita M., Grobelny A. Demodex folliculorum and Demodex brevis as a cause
of chronic marginal blepharitis. Ann. Acad. Med. Stetin. 2007; 53 (1): 63-67.
