CC BY
8Роль инсулинорезистентности и воспалительных маркеров в анализе клинико-патогенетических особенностей метаболического синдрома у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией
Сокуров Ислам Асланович,
аспирант кафедры факультетской терапии КБГУ им. Х.М. Бербекова
Урумова Амина Асланбековна,
аспирант кафедры нервных болезней и нейрохирургии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет)
Апшев Амирхан Анзорович,
студент КБГУ им Х.М. Бербекова
Абубакаров Магомед Вахаргиевич,
студент КБГУ им Х.М. Бербекова
Жилкибаева Саида Хасановна,
студент КБГУ им Х.М. Бербекова
В данной статье исследовали прогностическую значимость метаболического синдрома при артериальной гипертензии. Наши наблюдения проводились в течение 10,5 лет (в среднем 4,1 года) на 1244 пациентах с артериальной гипертензией, не имеющих сердечно-сосудистых заболеваний. Все пациенты были мужчинами с артериальным давлением 154/95 мм рт. ст. и возрастом 20 ± 12 лет. Мы использовали модифицированное определение метаболического синдрома, основанное на уровне холестерина и индексе массы тела вместо окружности талии. Во время исследования у 163 пациентов развились осложнения сердечно-сосудистой системы. Частота этих событий в группах пациентов с разным числом признаков метаболического синдрома составила 1,55, 1,97, 2,98, 3,36 и 5,28 на 100 пациенто-лет соответственно (р <0,002). У пациентов с метаболическим синдромом встречаемость сердечнососудистых осложнений была в два раза больше, чем у пациентов без него (3,24 против 1,77 на 100 пациенто-лет, р <0,001). Даже после учета таких показателей как возраст, общий холестерин, креатинин, курение в анамнезе, гипертрофия левого желудочка и 24-часового систолического давления риск развития сердечно-сосудистых осложнений оставался больше у пациентов с метаболическим синдромом (соотношение рисков 1,74, 96% доверительный интервал [ДИ] от 1,26 до 2,39). Метаболический синдром являлся независимым предиктором как сердечных, так и цереброваскулярных событий (коэффициенты шансов 1,48 и 2,11 соответственно). Даже у пациентов без диабета метаболический синдром сохранял неблагоприятное прогностическое значение (коэффициент шансов 1,43, 95% ДИ от 1,03 до 2,09).
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, ожирение, метаболический синдром.
Введение
Метаболический синдром - это совокупность факторов риска, связанных с резистентностью к инсулину, которые повышают вероятность заболеваний сердечно-сосудистой системы. Этот синдром становится все более распространенным и представляет серьезную угрозу для здоровья людей. Для выявления метаболического синдрома имеет место определение, сформулированное на использовании нескольких или более из следующих параметров: повышенный уровень глюкозы натощак, абдоминальное ожирение, высокое АД, сниженный уровень холестерина ЛВП и увеличение триглицеридов. Недавно было сформулировано изменение определения АТР-Ш, в котором ИМТ используется вместо окружности талии как показатель ожирения, поскольку он также хорошо связан с метаболическими нарушениями. Метаболический синдром считается предиктором предстоящих сердечно-сосудистых осложнений у мужчин с повышенным уровнем холестерина, а высокое АД является одним из главных признаков синдрома. Несмотря на наличие важности этой проблемы, не проводилось систематического исследования, чтобы понять прогностическую значимость метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертензией. В данной статье мы исследовали связь между метаболическим синдромом и развитием заболеваний сердечно-сосудистой системы у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые не имели других серьезных заболеваний и были подробно обследованы в начале исследования, а затем находились под постоянным наблюдением.
В данный анализ были отобраны в общей сложности 1245 участника. Все участники исследования следовали следующим пунктам: 1) офисное систолическое артериальное давление (САД) 140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 90 мм рт.ст. или и то, и другое при трех или более посещениях с интервалом в одну неделю; 2) неимение наличия предшествующего лечения артериальной гипертонии (71 %) или отмена приема антигипертензивных препаратов по крайней мере за три-четыре недели до исследования; 3) отсутствие клинических или лабораторных признаков сердечной недостаточности, ИБС, ОНМК, клапанных дефектов, вторичных причин гипертензии или значительных сопутствующих заболеваний; и 4) одно или несколько подтвержденных измерений АД в час в течение 24 часов. При изначальной оценке пациенты с артериальной гипертонией были рас-
сз о
о Л о
о сз о в
пределены как имеющие или не имеющие в наличии метаболический синдром исходя из модифицированных критериев ATP-III. Все пациенты, участвующие в исследовании, страдали артериальной гипертензией и, поэтому, соответствовали по крайней мере одному из критериев ATP-III. Другими исходными значениями были: 1) уровень триглице-ридов в сыворотке крови 1,70 ммоль/л (151 мг/дл); 2) уровень холестерина липопротеидов высокой плотности 1,05 ммоль/л (41 мг/дл); 3) уровень глюкозы в плазме натощак 6,12 ммоль/л (111 мг/дл); а пациенты с артериальной гипертонией распределялись как имеющие в наличии метаболический синдром, если они соответствовали двум или более из вышеперечисленных критериев, в дополнение к артериальной гипертонии. В регрессионном анализе наивысший предел индекса массы тела (ИМТ) соответствовал окружности талии в 103 см. В сравнении с первоначальным определением ATP-III, измененное определение привело к тому, что только 5,2% пациентов (14 из 253 пациентов) были неправильно классифицированы. Диабет был установлен по уровню глюкозы натощак 7,1 ммоль/л (127 мг/ дл) или клиническому диагнозу диабета при соблюдении питания, приеме пероральных сахаро-снижающих препаратов или короткого и длинного инсулина. Все пациенты предоставили устное или письменное информированное согласие на участие в исследовании. Офисное кровяное давление (САД) измерялось терапевтом в стационаре с помощью ртутного сфигмоманометра после того, как участник находился в покое в течение 10 минут. При исследовании использовалось среднее значение пяти или более измерений, проведенных в течение двух или более сеансов. Амбулаторное АД измерялось с помощью осциллометрического прибора, который был настроен на снятие показаний каждые 10-15 минут в течение 24 часов. Индекс массы тела рассчитывался как вес в килограммах, деленный на рост в метрах в квадрате.
Во время последующего визита участников исследования было выявлено, что 70% из них принимали антигипертензивные препараты, в то время как 30% сосредотачивались на улучшении образа жизни. Только 4% пациентов употребляло аспирин, а 10% - гиполипидемические препараты. Регулярно проходили консультации с врачами и по телефону, чтобы отследить наличие сердечно-сосудистых заболеваний. Для тех, у кого возникли сердечнососудистые осложнения, использовались больничные карты и другие имеющиеся документы. Сердечно-сосудистые события включали в себя различные варианты заболеваний, подтвержденных медицинскими методами. Для анализа статистических данных были использованы тест Манте-ла (log-rank) для сравнения кривых выживаемости и пошаговая полупараметрическая регрессионная е модель Кокса для определения значения прогно-е стических факторов на выживаемость. Для анали-Я за предположения о пропорциональности в модели ° Кокса использовался визуальный осмотр, который ¡в не выявил нарушений пропорциональных опасно-
стей. Факторы предрасположенности, такие как возраст, пол, должность, артериальное давление, уровень холестерина в крови, привычка к курению, семейный анамнез наследуемых сердечнососудистых заболеваний и антигипертензивное лечение на момент последующего контакта, были протестированы в регрессионной модели. Также были оценены эффекты аспирина и гиполипиде-мических препаратов на выживаемость пациентов, принимавших их во время последующего визита, хотя их количество было небольшим.
Результаты
99,5% пациентов с артериальной гипертензией были включены в последующее наблюдение, что говорит о высокой доступности информации. Только 0,5% пациентов были потеряны для дальнейшего наблюдения. Не было различий между группами пациентов с метаболическим синдромом и без него в отношении привычки курения, уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и гипертрофии левого желудочка. Однако пациенты с метаболическим синдромом были возрастными, имели более длительное наличие артериальной гипертензии и высокое систолическое артериальное давление.
Анализ выживаемости проводился в течение периода от 1,0 до 10,5 лет среди 162 пациентов. За этот период произошло 2,28 случая новых сердечно-сосудистых заболеваний на 100 паци-енто-лет. Частота этих событий различалась в зависимости от количества компонентов метаболического синдрома. В целом, группа с метаболическим синдромом имела больше первых сердечнососудистых событий, чем группа без метаболического синдрома (3,24 против 1,77 событий на 100 пациенто-лет). Кривые выживаемости также значительно отличались между этими группами.
В результате многофакторного исследования было определено, что метаболический синдром взаимосвязан с высоким риском сердечнососудистых осложнений, даже после анализа нескольких потенциальных факторов риска. Пациенты с метаболическим синдромом имели на 74% старший возраст и повышенный риск сердечнососудистых болезней при корректировке на факторы риска. Исследование показало, что метаболический синдром является независимым фактором риска для серьезных сердечно-сосудистых осложнений. Была установлена распространенность отдельных компонентов метаболического синдрома, и их влияние было учтено при оценке риска. Исследователи также обнаружили, что пациенты с метаболическим синдромом имели более высокую частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий по сравнению с пациентами без него. Это различие оставалось значимым даже после учета возраста и других факторов риска.
Дополнительный анализ показал, что у пациентов с артериальной гипертензией, но без сахарного диабета, связь между метаболическим синдромом
и сердечно-сосудистыми заболеваниями была ниже, но частота событий все еще была больше при наличии метаболического синдрома. У участников с метаболическим синдромом в этой группе частота сердечно-сосудистых осложнений была значительно выше, чем у пациентов без него.
Обсуждение
Итоги исследования говорят о том, что метаболический синдром - независимый предиктор становления сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин с эссенциальной гипертензией, которые ранее не использовали лечение и не имели клинических симптомов сердечно-сосудистых заболеваний. Этот негативный эффект метаболического синдрома не имел связь с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая ГЛЖ и 24-часовое артериальное давление. Эта связь также наблюдалась у пациентов без сахарного диабета. Эти итоги подтверждают, что метаболический синдром может являться интегрирующим показателем влияния метаболических факторов на сердечно-сосудистую систему у пациентов с артериальной гипертензией.
Некоторые другие исследования подтверждают, что резистентность к инсулину и гиперинсулинемия, характерные для метаболического синдрома, являются предикторами ИБС в целом и у пациентов с сахарным диабетом II типа в частности. Однако у участников с метаболическим синдромом, изначально уже имелись высокие уровни распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и диабета, поэтому важно учитывать эти факторы при оценке риска.
Использование модифицированного определения метаболического синдрома показало, что он может быть предиктором ишемической болезни сердца у мужчин с гиперхолестеринемией при определенном ИМТ. Однако эти результаты также нуждаются в коррекции основных факторов риска, такие как уровень глюкозы в крови и статус курения.
Таким образом, на основе имеющихся исследований пока еще не ясно, какую роль играет метаболический синдром в развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов.
Таким образом, вопрос о том, насколько метаболический синдром значим при артериальной гипертензии, остается открытым и требует дальнейших исследований. В любом случае, определение метаболического синдрома может быть хорошим инструментом для выявления общей нагрузки на сердечно-сосудистую систему у пациентов с артериальной гипертензией, и может сыграть положительную роль в диагностике пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний в будущем.
Кроме того, резистентность к инсулину и гиперинсулинемия, явные симптомы метаболического синдрома, также служат предикторами ИБС и сахарного диабета. Пациенты с метаболическим син-
дромом должны получать соответствующее лечение, включая изменения в образе жизни (например, диета и физические упражнения) и лекарственную терапию (например, препараты для снижения АД, снижения уровня холестерина и контроля глюкозы в крови).
Наконец, необходимо отметить, что высокое АД является основным и независимым фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому контроль АД остается приоритетной задачей в лечении пациентов с артериальной гипертензией, в том числе и у тех, у кого есть признаки метаболического синдрома.
Мы пришли к выводу, что участники с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом имеют повышенный риск развития двух форм атеросклероза. Наш вывод подтверждает предположение о том, что резистентность к инсулину и сахарный диабет могут ускорить развитие атеросклероза. Метаболический синдром, в том числе, взаимосвязан с прогрессирующим атеросклерозом сонных артерий и атеросклеротическим кардиосклерозом. Кроме этого, у людей страдающих метаболическим синдромом регулярно встречается системная эндо-телиальная дисфункция и хроническое субклиническое воспаление, которые являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Выводы
Метаболический синдром является одним из важных факторов риска для серьезных сердечнососудистых событий. Пациенты страдающие метаболическим синдромом получают повышенный риск развития сердечно-сосудистых и цереброваскуляр-ных осложнений. Даже после коррекции на другие факторы риска, связь между метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми событиями остается высокой. Также стоит обратить внимание на то, что пациенты с метаболическим синдромом и артериальной гипертензией имеют более высокую частоту сердечно-сосудистых событий, подчеркивая важность регулярного мониторинга и лечения этой группы пациентов.
Литература
1. Чазова И. Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром //Consilium medicum. - 2002. - Т. 4. - № . 11. - С. 587-592.
2. Егорова Е. Г., Звенигородская Л.А., Лазеб-ник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога //РМЖ. - 2005. - Т. 26. - № . 13. - С. 1706.
3. Балыкова Л. А. и др. Метаболический синдром у детей и подростков //Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. - 2010. - Т. 89. - № . 3. -С.127-134.
4. Беленков Ю. и др. Метаболический синдром: история развития, основные критерии диагностики //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т. 14. - № . 5. - С. 757-764.
сз о
о Л о
о сз о в
5. Колопкова Т. А. и др. Метаболический синдром х пандемия XXI века //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - Т. 4. - № . 3. -С.130-134.
6. Кравец Е. Б. и др. Метаболический синдром в общеврачебной практике //Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7. - № . 1. - С. 8087.
7. Grundy S.M. Metabolic syndrome update //Trends in cardiovascular medicine. - 2016. - Т. 26. - № . 4. - С. 364-373.
8. Areshidze, Mischenko, Makartseva, Kucher, Ko-zlova, Timchenko et al.; Some Functional Measures of the Organism of Rats at Modeling of Ischemic Heart Disease in Two Different Ways, En-tomol Appl Sci Lett, 2018, 5 (4): 19-29
9. Rzhepakovsky IV, Areshidze DA, Avanesyan SS, Grimm WD, Filatova NV, Kalinin AV, Kochergin SG, Kozlova MA, Kurchenko VP, Sizonenko MN, Terentiev AA, Timchenko LD, Trigub MM, Nagda-lian AA, Piskov SI. Phytochemical Characterization, Antioxidant Activity, and Cytotoxicity of Meth-anolic Leaf Extract of Chlorophytum Comosum (Green Type) (Thunb.) Jacq. Molecules. 2022 Jan 24;27(3):762. doi: 10.3390/molecules27030762
10. Belyaev, N.G., Rzhepakovsky, I.V., Timchenko, L.D., Areshidze, D.A., Simonov, A.N., Nagdalian, A.A., Rodin, I.A., Rodin, M.I., Povetkin, S.N., Kop-chekchi, M.E. Effect of training on femur mineral density of rats. Biochemical and Cellular Archives. 2019;19,2,3549-3552
11. Belyaev N. G., Timchenko L.D., Rzhepakovsky I.V., Piskov S.I., Grudneva A.D., Mikhay-lenko V.V., Nagdalian A.A. AMMONIUM GAS EFFECT ON THE MALE RATS' REPRODUCTIVE SYSTEM. Medical News of North Caucasus. 2021;16(1):51-55. DOI - https://doi.org/10.14300/ mnnc.2021.16013
12. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? //The American journal of clinical nutrition. - 2006. - Т. 83. - № . 6. - С. 12371247.
13. Kassi E. et al. Metabolic syndrome: definitions and controversies //BMC medicine. - 2011. - Т. 9. -№ . 1. - С. 1-13.
14. Aguilar M. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in the United States, 2003-2012 //Jama. -2015. - Т. 313. - № . 19. - С. 1973-1974.
15. Жукова Т. В. и др. Гигиенические критерии риска развития метаболического синдрома //Здоровье населения и среда обитания. - 2016. -№ . 2 (275). - С. 15-17.
16. Самошкина Е. С. и др. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ //
] Pediatriya named after GN Speransky. - 2022. -
е № . 6.
е! 17. Шавкатова Г. Ш., Худоярова Д.Р. Оптимизация лечения метаболического синдрома //Про-~ блемы современной науки и образования. -== 2022. - № . 3 (172). - С. 54-57.
18. Мамырбаева К. М., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром //Consilium medicum. - 2004. -Т. 6. - № . 5. - С. 320-324.
19. Герасимова А. С., Олейников В.Э. Артериальная гипертония, ассоциированная с метаболическим синдромом: особенности течения и поражения органов-мишеней (обзор литературы) //Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2008. - № . 3. - С. 88-101.
THE ROLE OF INSULIN RESISTANCE AND INFLAMMATORY MARKERS IN THE ANALYSIS OF CLINICAL AND PATHOGENETIC FEATURES OF METABOLIC SYNDROME IN YOUNG MEN WITH ARTERIAL HYPERTENSION
Sokurov I.A., Urumova A.A., Apshev A.A., Abubakarov M.V., Zhilkibaeva S. Kh.
KBSU named after Kh.M. Berbekova; First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov Ministry of Health of the Russian Federation (Sech-enov University)
This article examined the prognostic significance of metabolic syndrome in arterial hypertension. Our observations were carried out for 10.5 years (mean 4.1 years) on 1244 patients with arterial hypertension without cardiovascular disease. All patients were men with a blood pressure of 154/95 mmHg. Art. and age 20 ± 12 years. We used a modified definition of metabolic syndrome based on cholesterol levels and body mass index instead of waist circumference. During the study, 163 patients developed cardiovascular complications. The incidence of these events in groups of patients with different numbers of signs of metabolic syndrome was 1.55, 1.97, 2.98, 3.36 and 5.28 per 100 patient-years, respectively (p < 0.002). In patients with metabolic syndrome, the incidence of cardiovascular complications was twice as high as in patients without it (3.24 vs. 1.77 per 100 patient-years, p < 0.001). Even after controlling for age, total cholesterol, creatinine, smoking history, left ventricular hypertrophy, and 24-hour systolic blood pressure, the risk of developing cardiovascular events remained greater in patients with metabolic syndrome (hazard ratio 1.74, 96% confidence interval [CI] from 1.26 to 2.39). Metabolic syndrome was an independent predictor of both cardiac and cerebrovascular events (odds ratios 1.48 and 2.11, respectively). Even in patients without diabetes, metabolic syndrome retained an unfavorable prognostic value (odds ratio 1.43, 95% CI 1.03 to 2.09).
Keywords: hypertension, obesity, metabolic syndrome. References
1. Chazova I. E., Mychka V.B. Metabolic syndrome // Consilium medicum. - 2002. - T. 4. - No. 11. - pp. 587-592.
2. Egorova E. G., Zvenigorodskaya L.A., Lazebnik L.B. Metabolic syndrome from the position of a gastroenterologist // Breast cancer. - 2005. - T. 26. - No. 13. - P. 1706.
3. Balykova L. A. et al. Metabolic syndrome in children and adolescents // Pediatrics. Journal named after G.N. Speransky. -2010. - T. 89. - No. 3. - pp. 127-134.
4. Belenkov Yu. et al. Metabolic syndrome: history of development, main diagnostic criteria // Rational pharmacotherapy in cardiology. - 2018. - T. 14. - No. 5. - pp. 757-764.
5. Kolopkova T. A. et al. Metabolic syndrome x pandemic of the 21st century // Saratov Medical Scientific Journal. - 2008. -T. 4. - No. 3. - pp. 130-134.
6. Kravets E. B. et al. Metabolic syndrome in general medical practice // Bulletin of Siberian Medicine. - 2008. - T. 7. - No. 1. -pp. 80-87.
7. Grundy S. M. Metabolic syndrome update //Trends in cardiovascular medicine. - 2016. - T. 26. - No. 4. - pp. 364-373.
8. Areshidze, Mischenko, Makartseva, Kucher, Kozlova, Timchenko et al.; Some Functional Measures of the Organism of Rats at Modeling of Ischemic Heart Disease in Two Different Ways, En-tomol Appl Sci Lett, 2018, 5(4): 19-29
9. Rzhepakovsky IV, Areshidze DA, Avanesyan SS, Grimm WD, Filatova NV, Kalinin AV, Kochergin SG, Kozlova MA, Kurchenko VP, Sizonenko MN, Terentiev AA, Timchenko LD, Trigub MM, Nagdalian AA, Piskov SI. Phytochemical Characterization, Antioxidant Activity, and Cytotoxicity of Methanolic Leaf Extract of Chlorophytum Comosum (Green Type) (Thunb.) Jacq. Molecules. 2022 Jan 24;27(3):762. doi: 10.3390/molecules27030762
10. Belyaev, N.G., Rzhepakovsky, I.V., Timchenko, L.D., Areshidze, D.A., Simonov, A.N., Nagdalian, A.A., Rodin, I.A., Rodin, M.I., Povetkin, S.N., Kopchekchi, M.E. Effect of training on femur mineral density of rats. Biochemistry and Cellular Archives. 2019; 19, 2, 3549-3552
11. Belyaev N. G., Timchenko L.D., Rzhepakovsky I.V., Piskov S.I., Grudneva A.D., Mikhaylenko V.V., Nagdalian A.A. AMMONIUM GAS EFFECT ON THE MALE RATS' REPRODUCTIVE SYSTEM. Medical News of North Caucasus. 2021;16(1):51-55. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2021.16013
12. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? //The American journal of clinical nutrition. - 2006. -T. 83. - No. 6. - pp. 1237-1247.
13. Kassi E. et al. Metabolic syndrome: definitions and controversies //BMC medicine. - 2011. - T. 9. - No. 1. - pp. 1-13.
14. Aguilar M. et al. Prevalence of the metabolic syndrome in the United States, 2003-2012 //Jama. - 2015. - T. 313. - No. 19. -S. 1973-1974.
15. Zhukova T.V. et al. Hygienic criteria for the risk of developing metabolic syndrome // Population health and habitat. - 2016. -No. 2 (275). - pp. 15-17.
16. Samoshkina E. S. et al. METABOLIC SYNDROME IN CHILDREN AND ADOLESCENTS: CURRENT STATE OF THE PROBLEM //Pediatriya named after GN Speransky. - 2022. -No. 6.
17. Shavkatova G. Sh., Khudoyarova D. R. Optimization of the treatment of metabolic syndrome // Problems of modern science and education. - 2022. - No. 3 (172). - pp. 54-57.
18. Mamyrbaeva K. M., Mychka V.B., Chazova I.E. Arterial hypertension and metabolic syndrome // Consilium medicum. -2004. - T. 6. - No. 5. - pp. 320-324.
19. Gerasimova A. S., Oleinikov V.E. Arterial hypertension associated with metabolic syndrome: features of the course and damage to target organs (literature review) // News of higher educational institutions. Volga region. Medical Sciences. - 2008. -No. 3. - pp. 88-101.
