CC BY
32
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Фармакология. Клиническая фармакология
ORiGiNAL RESEARCH
Pharmacology. clinical pharmacology
3. Колесниченко Е. В. Генетические особенности семейных случаев параноидной шизофрении. Современные проблемы науки и образования. 2015;6. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=22891. Ссылка активна на 21.09.2018. [Kolesnichenko E. V. Genetic features of familial cases of paranoid schizophrenia. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. - Modern problems of science and education. 2015;6. Available at: www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=22891. Accessed September 21, 2018. (In Russ.)].
4. Greenwood T. A., Light G. A., Swerdlow N. R., Calkins M. E., Green M. F. [et al.]. Gating deficit heritability and correlation with increased clinical severity in schizophrenia patients with positive family history. Am. J. Psychiatry. 2015;173(4):385-391. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.15050605
Сведения об авторах:
Колесниченко Елена Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии, наркологии, психотерапии и клинической психологии; тел.: 89033857319; e-mail: [email protected]
Джангильдин Юрий Тангирович, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры психиатрии, наркологии и психотерапии; тел.: 89263324294; e-mail: [email protected]
Овсянников Сергей Алексеевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры; тел.: 89032756673; e-mail: [email protected] Шамов Сергей Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры; тел.: 89258924021; e-mail: [email protected] Барыльник Юлия Борисовна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой; тел.: 89272266850; e-mail: [email protected] Гаджиева Уммурайзат Хизриевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры; тел.: 89030081717; e-mail: [email protected]
Понизовский А., Ритцнер М. МКБ-10. Оценочный перечень симптомов и глоссарий для психических расстройств. СПб.: Оверлайд, 1994. [Ponizovski A., Ritsner M., MKB-10. Ocenochnyj perechen' simptomov i glossarij dlya psihicheskih rasstrojstv. SPb: Overlajd, 1994. (In Russ.)].
Flyckt L., Edman G., Venizelos N., Borg K. Aberrant tyrosine transport acrossthe fibroblast membrane in patients with schizophrenia-indications of maternal inheritance. J. Psychiatr. Res. 2011;45(4):519-525. https://doi.org/10.1016/jjpsychires.2010.08.001 Morris G., Berk M. The many roads to mitochondrial dysfunction in neuroimmune and neuropsychiatric disorders. BMC Med. 2015;13(68). Available at: www.biomedcen-tral.com/1741-7015/13/68. Accessed September 21, 2018. https://doi.org/10.1186/s12916-015-0310-y
© Коллектив авторов, 2018
УДК 615.036.8:616.12-008.46
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13116
ISSN - 2073-8137
РОЛЬ ГАЛЕКТИНА-3 В ДИАГНОСТИКЕ И КОНТРОЛЕ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
В. Г. Кукес 1 2, К. А. Гямджян 1, А. С. Жестовская \ Ю. В. Олефир 2, В. Ф. Маринин 1, А. Л. Прокофьев 1 2
1 Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия
2 Научный центр экспертизы средств медицинского применения, Москва, Россия
ROLE OF GALECTIN-3 IN DIAGNOSTICS AND TREATMENT CONTROL IN PATIENTS WITH HEART FAILURE
Kukes V. G. 1 2, Gyamdzhyan K. A. 1, Zhestovskaia A. S. 1, Olefir Yu. V. 2, Marinin V. F. 1, Prokofiev A. L. 1 2
1 I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Russia
2 Scientific Center of Expertise of Medical Products, Moscow, Russia
Целью исследования являлась клиническая оценка определения галектина-3 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Результаты исследования продемонстрировали снижение уровня галектина-3 плазмы крови пациентов с ХСН после назначения фармакотерапии. Снижение уровня галектина-3 сопровождалось улучшением показателей клинического состояния пациентов с ХСН. Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что галектин-3 может служить дополнительным диагностическим биомаркером, а также маркером мониторинга эффективности фармакотерапии ХСН.
Ключевые слова: галектин-3, мозговой натрийуретический пептид, биомаркеры, хроническая сердечная недостаточность
The aim of the study was to assess clinical value of galectin-3 levels evaluation in patients with heart failure. The study results demonstrated decrease of plasma galectin-3 levels after pharmacotherapy. The decrease of galectin-3 levels was accompanied by clinical improvement in patients with heart failure. Thus, galectin-3 can be used as an additional biomarker for HF diagnostics and pharmacotherapy monitoring in patients with heart failure.
Keywords: galectin-3, NT-proBNP, biomarkers, chronic heart failure
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2018. Т. 13. № 4
medical news of north caucasus
2018. Vоl. 13. Iss. 4
Для цитирования: Кукес В. Г., Гямджян К. А., Жестовская А. С., Олефир Ю. В., Маринин В. Ф., Прокофьев А. Л. РОЛЬ ГАЛЕКТИНА-3 В ДИАГНОСТИКЕ И КОНТРОЛЕ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(4):606-609. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13116
For citation: Kukes V. G., Gyamdzhyan K. A., Zhestovskaia A. S., Olefir Yu. V., Marinin V. F., Prokofiev A. L. ROLE OF GALECTIN-3 IN DIAGNOSTICS AND TREATMENT CONTROL IN PATIENTS WITH HEART FAILURE. Medical News for North Caucasus. 2018;13(4):606-609. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13116 (In Russ)
БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина
ДАД - диастолическое артериальное давление
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИМТ - индекс массы тела
САД - систолическое артериальное давление
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
ФВ - фракция выброса
ФК - функциональный класс
ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧСС - частота сердечных сокращений ШОКС - шкала оценки клинического состояния ЫТ-ргоВЫР - Ы-концевой пропептид натрийуретического гормона
^НА - Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (классификация сердечной недостаточности)
Хроническая сердечная недостаточность является одной из ведущих медико-социальных проблем. Несмотря на значительный прогресс в диагностике и лечении ХСН за последние десятилетия, смертность от этого заболевания остается высокой. В связи с этим представляется актуальной разработка новых биомаркеров, способных служить полезным инструментом мониторинга эффективности фармакотерапии, ранней диагностики заболевания.
В настоящее время натрийуретический пептид является единственным биомаркером, внедренным в клиническую практику и рекомендованным для диагностики и контроля за лечением пациентов с ХСН. Продукция натрийуретических пептидов стимулируется при возрастании напряжения стенки миокарда левого желудочка в ответ на перегрузку объемом. Однако в патогенезе хронической сердечной недостаточности имеют место и другие процессы, такие как воспаление и фиброз. Натрийуретические пептиды не отражают данных процессов, поэтому необходим поиск иных биомаркеров воспаления и фиброза.
Данные экспериментальных исследований демонстрируют ключевую роль галектина-3 в процессах фиброзирования [1-3]. Целью настоящего исследования являлась оценка целесообразности определения уровней галектина-3 у пациентов с ХСН II-III ФК NYHA для диагностики и контроля за лечением пациентов с ХСН.
Материал и методы. В исследование были включены 65 пациентов, госпитализированных с диагнозом ХСН II-III ФК NYHA. Диагноз подтверждался с помощью комплексного клинико-инструменталь-ного обследования (эхокардиографии - ЭхоКГ, динамики состояния на фоне лечения, физикального обследования). Среди пациентов 38 (58,5 %) женщин, 27 (41,5 %) мужчин. Протокол исследования утвержден межвузовским этическим комитетом, всеми пациентами было подписано добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями включения в исследование были также возраст 18 лет и выше, ХСН II-III ФК NYHA. Критериями исключения являлись наличие онкологических заболеваний давностью менее 5 лет, инфаркт миокарда, инсульт, операции на открытом сердце в течение 4 предшествующих недель до включения в исследование, участие пациента в другом исследовании, а также алкоголизм и наркомания.
Больные были разделены на 2 группы в соответствии с показателем ФВ. Первую группу (n=35) составили пациенты с ХСН и сохранной ФВ (ФВ>50 %), вторую группу (n=30) - пациенты со сниженной ФВ
(ФВ<50 %) (табл.). Осмотр и лабораторно-инстру-ментальные обследования выполняли при поступлении до назначения медикаментозной терапии (за исключением терапии на догоспитальном этапе) и по окончании 3 недель фармакотерапии ХСН. Выполнялись 6-минутный тест ходьбы, ЭхоКГ с измерением стандартных систоло-диастолических показателей, забор крови на общий, биохимический и гормональный анализы. Тяжесть состояния определялась по шкале оценки клинического состояния при ХСН (ШОКС) (модификация В. Ю. Мареева, 2000) [4]. Все пациенты получали стандартную фармакотерапию ХСН, включавшую ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), р-адреноблокаторы, антагонисты альдостерона, петлевые диуретики.
Таблица
Исходные характеристики пациентов
Показатель ХСН ФВ>50 % (n=35) ХСН ФВ<50 % (n=30) Р
Возраст, лет 72,7±8,6 71,0±10,5 >0,05
Пол муж. жен. 10 (28,6 %) 25 (71,4 %) 17 (57,7 %) 13 (43,3 %)
ИМТ, кг/м2 31,3±7,6 27,3±8,1 >0,05
САД, мм рт. ст. 131,7±21,9 134,5±19,9 >0,05
ДАД, мм рт. ст. 80,4±9,9 77,5±11,1 >0,05
ЧСС, уд/мин 82,7±16,04 88,6±20,8 >0,05
ШОКС, баллы 6,3±2,1 7,0±1,4 >0,05
6-мин тест ходьбы,м 267,9±113,8 195,0±102,0 >0,05
Общий холестерин, ммол/л 4,6±1,2 4,2±1,3 >0,05
Глюкоза, ммоль/л 6,4±3,3 6,2±2,3 >0,05
Креатинин, мкмоль/л 95 [82; 116] 125 [96,5; 154] <0,01
СКФ, мл/мин 56,5±19,1 49,0±15,2 >0,05
Галектин-3, нг/мл 8,1 [5,4; 10,9] 9,7 [7,6; 16,7] >0,05
1\1Т-ргоВЫР, пмоль/л 47,2 [23,6; 76,9] 107,3 [54,1; 172,9] <0,01
Забор крови для определения концентрации биомаркеров ЫТ-ргоВЫР и галектина-3 осуществляли у всех пациентов при поступлении, через 48 ч пребывания в стационаре. Для оценки динамики показателей биомаркеров в группе из 24 пациентов в день выписки выполнялся повторный анализ уровней галектина-3 и
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Фармакология. клиническая фармакология
oRiGiNAL RESEARCH
Pharmacology. clinical pharmacology
NT-proBNP. Забор крови производили в пробирки с ЭДТА. Кровь центрифугировали, полученную плазму замораживали (-30 °С). Образцы крови хранились в замороженном состоянии не более 2 месяцев.
Уровень галектина-3 в плазме крови определяли с помощью набора для иммуноферментного анализа (Bender MedSystems, США). Уровни NT-proBNP в плазме определяли с помощью набора для иммуноферментного анализа (Biomedica Gruppe, Австрия).
При статистической обработке данных для признаков с ненормальным распределением применяли непараметрические методы сравнения несвязанных признаков (Kruskal - Wallis Anova & Median test при количестве сравниваемых групп более двух и Манна -Уитни при сопоставлении двух групп). Для связанных значений применяли критерий Вилкоксона. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Проводился также анализ связи показателей для всей совокупности больных (65 человек) с расчетом коэффициента корреляции Пирсона.
Результаты и обсуждение. Уровень галектина-3 в плазме крови больных в группе пациентов с ХСН и сохранной ФВ составил 8,1 [5,4; 10,9] нг/мл, в группе ХСН со сниженной ФВ - 9,7 [7,6; 16,7] нг/мл. Различие средних уровней галектина-3 в сравниваемых группах было статистически недостоверным (p>0,05). Медиана уровня NT-proBNP у пациентов c ХСН ФВ >50 % составила 47,2 [23,6; 76,9] пмоль/л, с ХСН ФВ <50 % -107,3 [54,1; 172,9] пмоль/л. Уровень NT-proBNP у пациентов c ФВ <50 % был достоверно выше (p<0,01). Вместе с тем при разделении больных в соответствии с ФК медиана уровней галектина-3 в плазме крови у пациентов в группе ФК II NYHA и ФК III NYHA составляла 6,85 [3,67; 10,02] нг/мл и 9,61 [7,75; 12,6] нг/мл соответственно (p<0,05). Данные уровни были сопоставимы со средней концентрацией этого биомаркера у пациентов с острой сердечной недостаточностью в исследовании PRIDE [8].
Важно отметить, что при проведении корреляционного анализа у всей обследованной совокупности больных ХСН (65 человек) выявлена средняя отрицательная связь содержания галектина-3 с сократительной функцией левого желудочка (r=-0,5) (р<0,01). Установлена также отрицательная связь NT-proBNP с сократительной функцией левого желудочка (r=-0,3, p<0,01).
Повторное определение уровней галектина-3 и NT-proBNP проводилось по окончании 3 недель терапии. В группу по оценке динамики уровней галек-тина-3 и NT-proBNP вошли 24 пациента. После проведенного лечения было установлено достоверное снижение уровня галектина-3 в сравнении с начальным показателем (рис. 1). Снижение уровня галекти-на-3 наблюдалось у 84 % пациентов. При повторном определении NT-proBNP также было установлено достоверное снижение его уровня (рис. 2). Снижение данного показателя после 3 недель фармакотерапии также было выявлено в 84 % случаев.
В ряде исследований была показана прогностическая ценность повторного измерения галектина-3 в плазме пациентов с ХСН. Показано, что повышение уровня галектина-3 >15 % при повторном измерении через 3 и 6 месяцев повышало риск развития сердечно-сосудистых событий [5, 6]. В исследовании R. R. van Kimmenade и соавт. возрастание уровня га-
лектина-3 коррелировало с возрастом пациентов, ухудшением функции почек, тяжестью ХСН [7].
Рис. 1. Динамика уровня галектина-3 до и после проведенной терапии
Рис. 2. Динамика уровня NT-proBNP до и после проведенной терапии
Возможность применения оценки галектина-3 с целью мониторинга эффективности фармакотерапии и своевременного принятия решения о ее коррекции изучалась в ряде международных исследований. В исследовании О. S. Deveci и соавт. добавление спиро-нолактона к стандартной терапии ХСН по окончании 6-месячного периода наблюдения приводило к достоверному снижению уровней галектина-3 плазмы [9]. В нашем исследовании медиана уровня галектина-3 снижалась с 8,5 [5,21; 15,72] нг/мл до 6,49 [3,36; 12,79] нг/мл (р<0,01) через 3 недели терапии, включавшей ИАПФ/БРА, р-адреноблокаторы, петлевой диуретик, спиронолактон. Медиана уровня ЫТ-ргоВЫР снижалась с 121,47 [43,3; 177,88] пмоль/л до 82,69 [31,88; 132,66] пмоль/л в ходе фармакотерапии, что сопоставимо с данными других исследователей [10].
Заключение. Полученные данные позволяют расценивать галектин-3 в качестве дополнительного биомаркера для диагностики и контроля эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности.
AMTepaTypa/References
1. Kim H., Lee J., Hyun J. W., Park J. W., Joo H., Shin T. Expression and immunohistochemical localization of galectin-3 in various mouse tissues. Cell. Biol. Int. 2007;31(7):655-662.
2. Tang W. H. W., Shrestha K., Shao Z., Borowski A. G. Usefulness of plasma galectin-3 levels in systolic heart failure to predict renal insufficiency and survival. Am. J. Cardiol. 2011;108(3):385-390. https://doi.org/10.10167j.amjcard.2011.03.056
МЕДИЦИНСКИМ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2018. Т. 13. № 4
MEDiCAL NEWS OF NORTH CAUCASUS
2018. Vol. 13. Iss. 4
3. Ueland T., Aukrust P., Broch K., Aakhus S. Galectin-3 in heart failure: High levels are associated with all-cause mortality. Int. J. Cardiol. 2011;150(3):361-364. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2011.05.081
4. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Беграмбекова Ю. Л., Беленков Ю. Н. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Сердечная недостаточность. 2017;18(1):3-40. [Mareev V. Yu., Fomin I. V., Ageev F. T., Arutyunov G. P., Begrambekova Yu. L., Belenkov Yu. N. Klinicheskie rekomendacii. Khronicheskaya serdechnaya nedostatochnost. Serdechnaya nedostatochnost. -Heart Failure Journal. (XSN). 2017;18(1):3-40. (In Russ)]. https://doi.org/10.18087/rhfj.2017.1.2346
5. Anand I. S., Rector T. S., Kuskowski M., Adourian A., Muntendam P., Cohn J. N. Baseline and serial measurements of galectin-3 in patients with heart failure: Relationship to prognosis and effect of treatment with valsartan in the Val-HeFT. Eur. J. Heart Fail. 2013;15(5):511-518. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfs205
6. Motiwala S. R., Szymonifka J., Belcher A., Weiner R. B. Serial measurement of galectin-3 in patients with chronic heart failure: Results from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy (PROTECT)
Сведения об авторах:
Кукес Владимир Григорьевич, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней; тел.: 84959155801; e-mail: [email protected]
Гямджян Карине Арменовна, аспирант; тел.: 89162223696; e-mail: [email protected]
Жестовская Анна Сергеевна, аспирант; тел.: 84959155801; e-mail: [email protected]
Олефир Юрий Витальевич, доктор медицинских наук, генеральный директор; тел.: 84956254342
Маринин Валерий Федорович, доктор медицинских наук, профессор; тел.: 84959155801; e-mail: [email protected]
Прокофьев Алексей Борисович, доктор медицинских наук, профессор; тел.: 84959155801; e-mail; [email protected]
study. Eur. J. Heart Fail. 2013;15(10):1157-1163. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hft075
7. van Kimmenade R. R., Januzzi J. L., Ellinor P. T., Shar-ma U. C. Utility of Amino-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, Galectin-3, and Apelin for the Evaluation of Patients With Acute Heart Failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2006;48(6):1217-1224. https://doi.org/10.1016/jjacc.2006.03.061
8. Januzzi J. L., Camargo C. A., Anwaruddin S., Baggish A. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study. Am. J. Cardiol. 2005;95(8):948-954.
https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2004.12.032
9. Deveci O. S., lelik A. 1., ikikarde? M. F., Cagliyan C. E. A Novel BioTarget in Treatment of Heart Failure: Changes in Serum Galectin-3 Levels after Spironolactone Therapy. J. Hypertens. Open. Access. 2015;04(01):1-4. https://doi.org/10.4172/2167-1095.1000195
10. Richards A. M., Doughty R., Nicholls M. G., MacMahon S. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin: Prognostic utility and prediction of benefit from carvedilol in chronic ischemic left ventricular dysfunction. J. Am. Coll. Cardiol. 2001;37(7):1781-1787. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(01)01269-4
© Коллектив авторов, 2018
УДК 616.74-009.16-053.2/.4
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13117
ISSN - 2073-8137
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ФАКТОРЫ МЫШЕЧНОЙ ГИПОТОНИИ У ДЕТЕЙ
И. Н. Долгова, С. М. Карпов, О. А. Минаева
Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
HERIDITARY FACTORS OF MUSCULAR HYPOTONIA IN CHILDREN
Dolgova I. N., Karpov S. M., Minaeva O. A. Stavropol State Medical University, Russia
Проведено клинико-генетическое обследование 48 детей с симптомокомплексом мышечной гипотонии (МГ). Изучена роль наследственных факторов среди некоторых заболеваний детского возраста, сопровождающихся МГ. У 23 детей и их родителей выявлена большая нагруженность признаками дисплазии соединительной ткани, диагностирован синдром Элерса - Данлоса. В 12 случаях причиной МГ оказались наследственные нервно-мышечные заболевания: прогрессирующие мышечные дистрофии и болезнь Верднига - Гоффманна, подтвержденные с помощью молекулярно-генетических методик. У 13 детей МГ была обусловлена перинатальным поражением ЦНС. Накопление признаков дисплазии соединительной ткани у детей с МГ и их родителей позволяет предположить наличие соединительнотканной патологии. В других случаях с целью дифференциальной диагностики показано применение молекулярно-генетического исследования.
Ключевые слова: мышечная гипотония, соединительнотканная патология, дифференциальная диагностика
Clinical and genetic examination of 48 children with complex symptomatic muscular hypotension (MH) was performed. The role of hereditary factors in connection with some childhood diseases was studied. In 23 children and their parents a high prevalence of connective tissue dysplasia was revealed and Ehlers - Danlosa's syndrome was identified. In 12 cases MH were caused by hereditary neuromuscular diseases: progressive muscular dystrophies and Verdnig - Hoffman's disease. These were confirmed by the genetic analysis. In 13 children MH was caused by perinatal lesions. The overwhelming presence of connective tissue dysplasia signs in children with MH suggests the presence of connective tissue pathology. In the other cases, the use of molecular genetics analysis is useful for the differential diagnosis.
Keywords: muscular hypotonia, connective tissue pathology, differential diagnosis
