CC BY
8
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
Дубровина А. А., Назарова Е. Л., Овсепян В. А.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», г. Киров
РОЛЬ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА VEGF В РАЗВИТИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
Введение. Инфекционные осложнения (ИО) у пациентов с хроническим лимфолей-козом (ХЛЛ) в 75-80 % случаев становятся основной причиной летального исхода. В основе повышенной чувствительности больных к инфекциям лежит, главным образом, нарушение механизмов реализации иммунного ответа, обусловленное супрессивным действием опухолевого клона и химиотерапии. Особенностью ХЛЛ, как и большинства онкозаболеваний, является повышенная ан-гиогенная активность опухоли. Существует прямая взаимосвязь между процессами образования новых кровеносных сосудов, воспалением и иммунитетом. Фактор роста эндотелия сосудов А (vascular endothelial growth factor А, VEGF-А) — многофункциональный белок, усиливающий проницаемость клеточной стенки для макромолекул и миграцию клеток моноцитарно-макрофагального ряда через эндотелий. Повышение сывороточного уровня данного фактора, а также избыточный ангиогенез оказывают иммуносупрес-сивное действие, нарушая миграцию клеток и ингибируя иммунный ответ, тем самым снижая резистентность организма к воздействию инфекционных агентов. Чрезмерную активность гена VEGF связывают с функциональной заменой гуанина на цитозин в 5'-не-транслируемой области в 643 положении (-643G/C).
Цель работы. Оценить роль функционального полиморфизма -643G/C гена VEGF в развитии инфекционных осложнений у пациентов с ХЛЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 183 пациента с диагнозом ХЛЛ, в том числе 76 (41,5 %) женщин и 107 (58,5 %) мужчин в возрасте от 33 лет до 81 года (медиана — 62 года). Инфекционные заболевания выявлены у 56 (31,2 %) больных. Группу сравнения составили 127 пациентов с ХЛЛ без ИО. Этиология инфекционного процесса подтверждалась результатами бактериологического исследования образцов мокроты,
мочи, мазков со слизистых оболочек зева и носа, серологического и молекулярно-био-логического анализов проб венозной крови. Пациенты с ИО разделены на три группы: в 1 группу вошло 22 (39,3 %) больных с наличием бактериальных инфекций, во 2-21 (37,5 %) пациент с заболеваниями бактериально-грибковой и грибковой этиологии, в 3-13 (23,2 %) больных с вирусными инфекциями. У больных 1 и 2 групп в 40,8 % и 59,4 % случаев соответственно диагностированы инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (14,8 % и 14,8 %), стоматиты (8,1 % и 8,1 %). Реже отмечались заболевания верхних дыхательных путей, септические состояния и инфекции кожных покровов. В 3 группе все возбудители вирусных ИО относились к семейству Herpesviridae. Генотипирование образцов ДНК, полученных из клеток венозной крови больных методом фенол-хлороформной экстракции, проводили с помощью полимеразной цепной реакции (ЗАО «Евроген», Россия) на программируемом термоциклере («Bio-Rad», США). Достоверность результатов оценивали, используя точный критерий Фишера (F).
Результаты. Установлено, что носитель-ство «мутантного» генотипа -643СС значимо чаще выявлялось у больных 1 группы по сравнению с пациентами без ИО, что увеличивало риск развития осложнений в 9 раз (18,2 % против 2,4 % соответственно; F = 0,013). Вероятно, это связано с повышением активности гена VEGF и нарушением хемотаксиса клеток, участвующих в иммунном ответе, который реализуется при проникновении бактерий. Распределение гетерозиготного (-643CG) и «дикого» (-643GG) генотипов в 1 группе и группе сравнения было следующим: 40,9 % и 40,9 % против 41,7 % и 55,9 % соответственно (F = 0,013). Аналогичная картина наблюдалась у пациентов 2 группы, у которых на долю гомозигот -643СС приходилось 23,8 %, тогда как в группе сравнения показатель составил 2,4 % (F = 0,003), что может быть обусловлено
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
сходными механизмами иммунного ответа на присутствие бактериальной и грибковой инфекций. Количество носителей генотипов -643С0 и -643СС в 2 группе и группе сравнения составляло 33,3 % и 42,9 % против 41,7 % и 55,9 % ^ = 0,003). При анализе распределения генотипов VEGF в группе больных с вирусными заболеваниями и группе сравнения
статистически значимых различий не выявлено ^ = 0,44).
Выводы. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что генотип VEGF-643СC у больных ХЛЛ повышает риск развития инфекционных осложнений бактериальной и грибковой этиологии.
Жернякова А. А.1, Кострома И. И.1, Карягина Е. В.2, Грицаев С. В.1, Чечеткин А. В.1, Бессмельцев С. С.1
Федеральное государственное бюджетное учреждение Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства России, Санкт-Петербург. Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения, городская больница № 15.
ДАРАТУМУМАБ В ТЕРАПИИ РАННЕГО РЕЦИДИВА МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
Введение. Ранний рецидив множественной миеломы (ММ) после проведения ауто-логичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК), т.е. в течение ближайших 18 месяцев, рассматривается как неблагоприятное прогностическое событие, значимо ухудшающее течение заболевания. Вероятность ответа и длительной выживаемости становится еще более сомнительным в случае обнаружения экстрамедуллярных очагов поражения. Не исключено, что решение проблемы возможно при включении в состав лечебного пособия новых лекарственных препаратов, в частности, даратумумаба.
Цель. Демонстрация клинического случая успешного назначения даратумумаба больной с ранним посттрансплантационным рецидивом ММ, сопровождаемым множественными экстрамедуллярными очагами поражения.
Материалы и методы. Даратумумаб назначался в дозе 16 мг/кг. Частота введения согласно инструкции. Для профилактики инфузионных осложнений назначались кор-тикостероиды, антигистаминные препараты и антипиретики.
Результаты. Диагноз ММ Бенс-Джонса впервые верифицирован в 2016 году на основании данных комплексного обследования. Были выполнены компьютерная томография (множественные участки остеолизиза в костях скелета с наличием мягкотканного компонента), морфологическое исследование
мягкотканного образования бедренной кости с проведением иммуногистохимического исследования, иммунофиксация протеинов сыворотки крови и мочи (белок Бенс-Джонса, kappa), пунктат костного мозга (плазматические клетки — 36,8 %), иммунофенотипиро-вание. При цитогенетическом исследовании кариотип нормальный, FISH-исследование не проводилось. Повышения уровней креатини-на и кальция крови на момент диагностики не отмечено. Диагностирована множественная миелома Бенс-Джонса (kappa) диффузно-очаговая форма, III A ст. по Salmon-Durie, ISS III. Плазмоцитома правой подвздошной кости. Остеодеструктивный синдром.
Лечение по схеме CVD № 6. Констатирован частичный ответ. Переведена на схему RVD № 5. При контрольном обследовании: белок Бенс-Джонса и kappa-цепи не определяются, отсутствие вовлечения костного мозга, новых очагов остеолизиса нет, снижение метаболической активности и размеров очагов по результатам ПЭТ-КТ.
Заготовлен аутотрансплантат. После внутривенного введения высокодозного мел-фалана 200 мг/м2 инфузирована размороженная клеточная взвесь. На +30 и +100 дни продукции патологического белка нет. Исследование костной системы не проводилось. Назначена поддерживающая терапия лена-лидомидом.
Через 5 месяцев после АутоТГСК отмечено появление уплотнений на волосистой части
2
