Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе варикозной болезни Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Статья поступила в редакцию 06.11.2014 г.

РОЛЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВАРИКОЗНОЙ БОЛЕЗНИ

THE ROLE OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN PATHOGENESIS OF VARICOSE VEINS

Колобова О.И. Kolobovа O.I.

Симонова О.Г. Simonova O.G.

Лещенко В.А. Leshchenko V.A.

Краевое государственное бюджетное учреждение Diagnostic Center

здравоохранения «Диагностический центр Алтайского края», of Altay Region,

г. Барнаул, Россия Barnaul, Russia

Варикозная болезнь является наиболее массовым хроническим заболеванием вен, патогенез которого сложный и до конца не изучен. Цель - уточнить роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе варикозной болезни на основе сравнительного исследования уровня системных и регионарных митогенных факторов венозной стенки. Методы. В работе исследована роль системных и регионарных факторов повреждения эндотелия вен нижних конечностей в механизме варикозной болезни (ВБ) у 69 пациентов, преимущественно с С2 и С3 клиническими стадиями заболевания. Оценивали показатели оксидатно-ан-тиоксидантного статуса (общую оксидантную активность, уровень тиоб-арбитуратреактивных продуктов; общую антиоксидантную активность и концентрацию в эритроцитах супероксиддисмутазы и каталазы). Определены маркеры дисфункции венозной стенки - эндотелиальный фактор роста (VEGF-A), фактор роста фибробластов (FGF basic), эндотелин-1 (endothelin) в системном (кубитальная вена) и регионарном (большая подкожная вена) кровотоке. Результаты сравнивали с данными из общего кровотока 33 волонтеров. У 9 пациентов изучена динамика эндотелиаль-ных пептидов на фоне антиоксидантной терапии препаратом антистакс. Результаты. У пациентов с ВБ установлен системный оксидативный стресс, обусловленный снижением основных внутриклеточных антиокси-дантных ферментов СОД (13 %) и КАТ (40 %). На этом фоне выявлены признаки эндотелиальной дисфункции с повышением в плазме уровня цитокинов VEGF-A, FGF basic. Наиболее значимые изменения обнаружены в крови из большой подкожной вены, с гиперпродукцией эндотелиально-го фактора роста (169,3 ± 10,2 pg/ml; р < 0,02) в период формирования заболевания.

Выводы. Обоснована роль дисфункции эндотелия вен нижних конечностей в патогенезе варикозной болезни, прослежена взаимосвязь со снижением адаптации к ортостатическим динамическим нагрузкам и гипоксии, что обуславливает компенсаторное ремоделирование и варикозную трансформацию. Установлено, что антиоксидантная терапия препаратом антистакс повышает плазменный уровень веноконстриктора эндотели-на-1 в 3 раза и уменьшает клинические признаки болезни. Ключевые слова: варикозная болезнь; оксидативный стресс; эндо-телиальная дисфункция; эндотелиальный фактор роста; фактор роста фибробластов; эндотелин-1; ортостатическая флебогипертензия нижних конечностей.

Varicose disease is the most widespread chronic venous disease with complex and insufficiently studied pathogenesis. Objective - to ascertain the role of endothelial dysfunction in varicose disease pathogenesis using the comparative study of the levels of systemic and regionary mitogenetic factors of the venous wall. Methods. The study was oriented to investigation of the role of systemic and regionary factors of endothelial injury in the lower limb veins as a part of varicose disease (VD) mechanism in 69 patients, predominantly with C2 and C3 clinical stages of the disease. We examined the values of oxidative-antioxidative status (total oxidative activity, the level of thiobarbiturate reactive products, general antioxidative activity and concentration of superoxide dismutase and catalase in red blood cells). We defined the markers of venous wall dysfunction - endothelial growth factor (VEGF-A), fibroblast growth factor (FGF basic), endotheline-1 in systemic (the cubital vein) and regionary (the great saphenous vein) blood flow. The results were compared to the data of general blood flow in 33 volunteers. Dynamics of the endothelial peptides was investigated in 9 patients receiving Antistax during antioxidative therapy. Results. The patients with VD showed systemic oxidative stress conditioned by decreasing main intracellular antioxidative enzymes SOD (13 %) and CAT (40 %). At this background the signs of endothelial dysfunction with increasing plasma levels of cytokines VEGF-A and FGF basic were found. The most significant changes were found in the blood from the great saphenous vein, with hyperproduction of en-dothelial growth factor (169.3 ± 10.2 pg/ml; p < 0.02) during disease formation.

Conclusion. The role of endothelial dysfunction in the lower limb veins was ascertained in varicose disease pathogenesis, the relationship was traced with decreasing adaptation to orthostatic dynamic loads and hypoxia that conditioned the compensatory remodeling and varicose transformation. It was found that antioxidative therapy with Antistax resulted in 1-3 time increase in plasma endothelin-1 and decreasing the clinical signs of the disease.

Key words: varicose disease; oxidative stress; endothelial dysfunction; endothelial growth factor; fibroblast growth factor; endothelin-1; orthostatic phlebohypertension of lower extremities.

Варикозная болезнь (ВБ) выявляется у 80 % общей популяции населения и является ведущей причиной хронической венозной недостаточности нижних конечностей. Патогенез заболевания сложный, недостаточно изучен. Основные механизмы варикозного расшире-

ния вен обуславливаются структурной перестройкой эндотелиальных и соединительнотканных структур стенки и ее клапанов, в значительной мере связанной с эндогенными изменениями, наследственной предрасположенностью [1, 2]. Указанные факторы реализуются в за-

болевание в условиях дистальной ортостатической флебогипертензии гипертензии нижних конечностей [3-5]. Патобиохимические, клеточные основы указанных нарушений при варикозной болезни до конца не изучены. В последние десятилетия в патогенезе основных сер-

■ ■

ПОЛИТРАВМА

дечно-сосудистых заболеваний выявлен феномен ремоделирования сосудов, заключающийся в бесконтрольной пролиферации гладко-мышечных клеток, эластических волокон сосудистой стенки, приводящий к удлинению, извитости и представляющий адаптивную реакцию на регионарную гипертензию и гипоксию, ключевую роль в котором играет оксирадикалиндуциро-ванная гиперпродукция эндотелием митогенных факторов [6-9]. Аналогичные метаболические нарушения отмечают при варикозной болезни [10-13]. Однако более точно о механизмах заболевания свидетельствуют изменения, происходящие в регионе пораженных конечностей.

Цель исследования — уточнить роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе варикозной болезни на основе сравнительного исследования уровня системных и регионарных митогенных факторов венозной стенки.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследовано 69 больных варикозной болезнью (35 женщин, 34 мужчины в возрасте 18-69 лет, в среднем 37 ± 1,8 года). Длительность заболевания составила от года до 36 лет, в среднем 10,6 ± 1,2 года. Сопутствующие заболевания установлены у 29 человек (42 %). Согласно классификации СЕАР, у 63 больных были С2 и С3 классы заболевания (табл. 1). Следовательно, у большинства обследованных пациентов отмечались клинические признаки заболевания в виде варикозных вен и отека голеней и стоп.

У 35 больных ВБ и 22 волонтеров (25-40 лет) изучено состояние оксидантно-антиоксидантного статуса, основанного на определении в плазме крови общей оксидантной активности (ООА), концентрации тиобарбитурат-реактивных продуктов (ТБРП) спектрофотометриче-ским методом, а также общей анти-оксидантной активности плазмы и эритроцитов (ОАА), активности в гемолизате эритроцитов основных антиоксидантных ферментов — су-пероксиддисмутазы (СОД) и ката-лазы (КАТ).

У 34 больных исследована концентрация в плазме крови васку-

лоэндотелиального фактора роста (VEGF-A), фактора роста фибро-бластов (FGF basic) и эндотелина 1-21 (endothelin) методом иммуно-ферментого анализа на аппарате «Multiskan EX» при длине волны 450 nm. В 32 наблюдениях указанные пептиды изучены в системном кровотоке (v. mediana cubiti), в 21 в оттекающей от пораженных конечностей крови из большой подкожной вены, забранной интра-операционно. Образцы крови инкубировали в течение 30-60 минут при комнатной температуре, затем отделяли плазму и сохраняли в морозильной камере при температуре -20°С. Полученные результаты сравнивали с данными обследования в системном кровотоке 11 клинически здоровых людей (5 мужчин и 6 женщин) от 22 до 45 лет, средний возраст 26,4 ± 1,3 года.

Критериями исключения при проведении исследований считали наличие тяжелой артериальной гипертонии, хронической недостаточности кровообращения 2-го функционального класса, сахарного диабета, заболевания печени (при повышении трансаминаз) и почек в стадии обострения, гипотиреоза, воспалительных заболеваний, новообразований, нарушений гемостаза, хирургических вмешательств в последние 3 месяца.

Все инвазивные исследования производились после получения письменного добровольного информированного согласия пациентов.

У 9 больных ВБ (4 женщин и 5 мужчин, средний возраст 31,1 ± 1,5 года), из которых 8 с С2 и С3 клиническими признаками болезни, прослежена динамика эндо-телиальных пептидов в системном

кровотоке до и после двухнедельного приема флеботропного анти-оксидантного препарата антистакс фирмы «Boehringer Ingelheim», утром в дозе 720 мг. Оценка клинической эффективности фармакотерапии проводилась на основе вычисления индекса тяжести заболевания (Venous Clinical Severity Score), измерения окружности голени, ультразвукового измерения диаметра, максимальной линейной скорости кровотока в магистральных венах ног на аппарате «Medison Sonoase 8000», датчиком 7,5 МГц и фотоплетизмографии на доплеровском анализаторе «Smartdop 30EX» зондом PPG.

Статистическая обработка полученных данных выполнена по программе Excel Medcalc. Основные количественные характеристики выборочных совокупностей представлены в таблицах в виде М ± m (средняя арифметическая и ошибка средней). Проверка гипотезы о равенстве средних двух независимых групп проводилась с помощью двухвыборочного параметрического t-критерия Стъюдента, применяющегося для выборок с нормальным распределением. Уровень пороговой статистической значимости при сравнении количественных параметров в исследуемых группах принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведенные исследования показали, что в сравнении с контрольным контингентом у обследованных пациентов в плазме в среднем на 70 % повышен суммарный уровень свободных радикалов (ООА) и на 13 % уровень конечных про-

Таблица 1

Распределение больных ВБ по клиническим стадиям

Table 1

Distribution of patients into clinical stages

Число больных

Клинический класс Amount of patients

Clinical group Абс. Abs. (о/о)

С2 32 46.4

С3 31 44.9

С4 6 8.7

Итого: / Total: 69 100

№ 1[март]2015

37

дуктов перекисного окисления ли-пидов (ТБРП) (табл. 2). На этом фоне у больных оказался весьма существенно сниженным уровень общей антиоксидантной активности (ОАА), на 40 % по сравнению с контролем, и активности основных антиоксидантных ферментов эритроцитов — супероксиддисмутазы (13 %) и каталазы (40 %).

Таким образом, приведенные данные позволяют констатировать у больных ВБ системный оксида-тивный стресс, обусловленный недостаточностью нейтрализующей эффективности внутриклеточных антиоксидантных ферментов.

Исследование уровня митоген-ных пептидов плазмы крови выявило их повышение у больных ва-

рикозной болезнью по сравнению с контрольной группой здоровых лиц (табл. 3).

В системном кровотоке больных установлено увеличение уровня фактора роста фибробластов на 40 % по сравнению с контролем (р < 0,01). Концентрация эндоте-лиального фактора роста, маркера повреждения эндотелия, возрас-

Таблица 2

Показатели оксидантной системы плазмы и антиоксидантной в эритроцитах при варикозной болезни (М ± m)

Table 2

The values of oxidative plasma system and antioxidative system in red blood cells in varicose disease (М ± m)

Показатели оксидантной активности Показатели антиоксидантной активности плазмы

Группы плазмы и эритроцитов

обследованных Plasma oxidative activity values Plasma and red blood cells antioxidative activity values

Groups Общая оксидантная Тиобарбитурат- Общая антиоксидантная

of examined активность (ООА) реактивные продукты активность (ОАА) СОД КАТ

persons General oxidative (ТБРП) (у.е) General antioxidative SOD CAT

activity (GOA) Thiobarbiturate-reactive activity (GAA) (о/о) (о)

(0/0) products (TBRP) (c.u.) (0/0)

Здоровые

Healthy 26.1 ± 6.2 4.7 ± 0.2 63.2 ± 2.7 52.7 ± 2.4 53.2 ± 3.2

(n = 22)

ВБ

VD 86.1 ± 16.3 5.4 ± 0.2 38.1 ± 2.1 45.7 ± 2.4 31.1 ± 4.3

(n = 35)

Р < 0.001 < 0.002 < 0.001 < 0.002 < 0.001

Примечание: Р - достоверность различий с контролем; n - число наблюдений; М - среднее значение; m - средняя ошибка. Note: P - reliability of differences with control; n - number of observations; M - mean value; m - error in mean.

Таблица 3

Уровень митогенных пептидов в плазме крови больных варикозной болезнью (М ± m)

Table 3

The level of mitogenic peptides in the blood of patients with varicose disease (М ± m)

Группы обследованных Groups of examined persons Исследуемые показатели Examined values (pg/ml)

Фактор роста фибробластов Fibroblast growth factor Эндотелиальный фактор роста Endothelial growth factor Эндотелин 1 Endothelin-1

^огамный systemic регионарный regionary ^^емный systemic регионарный regionary системный systemic регионарный regionary

Здоровые Healthy (n = 11) 3.9 ± 0.2 - 118.4 ± 10.1 - 0.19 ± 0.01

Больные Ill persons (n = 34) 6.3 ± 0.4 P < 0.01 7.2 ± 0. 6 P1 > 0.05 134.2 ± 6.6 P > 0.05 163.1 ± 8.7 P1 < 0.02 0.2 ± 0.01 P > 0.2 0.3 ± 0.04 P1 < 0.02

С2-С3 стадия C2-C3 stage (n = 28) 6.2 ± 0.5 6.9 ± 0.6 P1 > 0.2 131.9 ± 6.9 169.3 ± 10.2 P1 < 0.01 0.23 ± 0.01 0.19 ± 0.01 P1 < 0.01

С4 стадия C4 stage (n = 6) 7.2 ± 0.6 8.1 ± 1.4 P1 > 0.1 46.1 ± 19.8 44.5 ± 16.9 P1 > 0.05 0.32 ± 0.1 0.4 ± 0.1 P1 > 0.1

Примечание: Р - достоверность различий у больных и здоровых; - достоверность различий в системном и регионарном кровотоке; n - число наблюдений; М - среднее значение; m - средняя ошибка.

Note: P - reliability of differences in healthy and ill persons; - reliability of differences in systemic and regionary blood flow; n - amount of observations; M - mean; m - error in mean.

ПОЛИТРАВМА

тала на 12 % (р > 0,05). Уровень эндотелина-1 в общем кровотоке пациентов ВБ не отличался от контрольных значений (р > 0,2).

В регионарном кровотоке больных ВБ, как следует из этой же таблицы, уровень эндотелиальных цитокинов оказался выше, чем в кубитальной вене. Содержание эн-дотелиального фактора роста увеличилось на 18 % (р < 0,02), фактора роста фибробластов на 13 % (р > 0,05). Данная закономерность прослежена у 2/3 больных ВБ. Концентрация веноконстрикторно-го пептида эндотелина-1 в плазме крови пораженных вен превысила аналогичный показатель в общем кровотоке на 33 % (р < 0,02).

Сравнительный анализ изменения эндотелиальных пептидов при различной стадии заболевания показал, что при начальных стадиях заболевания (С2 и С3) в крови из большой подкожной вены преобладает концентрация эндотели-ального фактора роста, на 22 % в сравнении с системным кровотоком (р < 0,01), при одновременном снижении уровня эндотели-на-1 (р < 0,01). При декомпенсации нарушений венозного оттока на фоне локальных микроциркуля-торных изменений и пигментации (С4) указанные закономерности не прослеживались.

Таким образом, у пациентов ВБ выявлена повышенная концентрация митогенных пептидов — эндоте-

лиального фактора роста и фактора роста фибробластов в оттекающей от пораженных конечностей крови, в сравнении с общим кровотоком, что проявляется в период формирования заболевания, характеризует наличие дисфункции эндотелия вен нижних конечностей и позволяет проследить взаимосвязь указанных нарушений с варикозной трансформацией подкожных вен.

После проведения антиоксидант-ной флеботропной терапии анти-стаксом в системном кровотоке пациентов с варикозной болезнью прослежены следующие биохимические сдвиги (табл. 4). Содержание фактора роста фибробластов и эндотелиального фактора роста в системном кровотоке значимо не изменялось. В то же время отмечено трехкратное повышение концентрации эндотелина-1, обладающего веноконстрикторным эффектом. При физикальном обследовании этих больных выявлено уменьшение клинических проявления венозной недостаточности. При С2 клинической стадии снижалась тяжесть в ногах, выраженность варикоза вен. У пациентов с С3 стадией заболевания достигнуто уменьшение или исчезновение отеков ног, болевых ощущений. У больной с С4 признаками болезни купирован локальный дерматит голени. Индекс клинической шкалы тяжести заболевания за период лечения уменьшился с 8,9 ± 1,0 до

6,4 ± 1,0 (р > 0,05). По данным фотоплетизмографии, у пациентов сократилась продолжительность венозного возврата с 18 ± 4,9 с до 16,8 ± 3,7 с (р > 0,1). При ультразвуковом ангиосканировании вен этих же больных значимых изменений оттока в магистральных венах нижних конечностей не наблюдалось.

ОБСУЖДЕНИЕ

РЕЗУЛЬТАТОВ

Проведенными исследованиями установлено наличие системного оксидантно-антиоксидантного дисбаланса у пациентов с варикозной болезнью. Это выражается значительным повышением плазменного уровня оксирадикальных молекул и продуктов перекисного окисления мембранных липидов при одновременном снижении у этих пациентов детоксицирующих возможностей внутриклеточной антиоксидантной защиты, что указывает на дисбаланс систем генерации и нейтрализации реактивных форм кислорода (супероксид, оксид азота, гидропе-роксид) в сосудистой стенке.

Указанные изменения можно рассматривать как генетически детерминированное нарушение функции эндотелия венозных сосудов в виде недостаточной субстратной индуцибельности основных антиок-сидантных энзимов.

Избыток свободных радикалов, особенно супероксида, стимулиру-

Таблица 4

Динамика эндотелиальных маркеров в плазме крови больных варикозной болезнью при лечении антистаксом (М±т)

Table 4

Dynamics of endothelial markers in blood plasma in patients with varicose disease during therapy with Antistax

Группы обследованных больных Groups of examined persons Исследуемые параметры Examined parameters (pg/ml)

Фактор роста фибробластов Fibroblast growth factor Эндотелиальный фактор роста Endothelial growth factor Эндотелин 1-21 Endothelin-1-21

До лечения Before treatment (n = 9) 10.4 ± 2.3 122.8 ± 8.3 0.2 ± 0.02

После лечения

After treatment 14.8 ± 2 133.9 ± 17.3 0.6 ± 0.1

(n = 7) Р > 0.1 Р > 0.4 Р < 0.01

Примечание: Р - достоверность различий до и после лечения; n - число наблюдений; М - среднее значение; m - средняя ошибка.

Note: P - reliability of differences before and after treatment; n - number of observations; M - mean; m - error in mean.

39

№ 1[март] 2015

ет синтез митогенных факторов эн-дотелиоцитами сосудистой стенки, в частности эндотелиального фактора роста, что нашло подтверждение в исследованиях у больных варикозной болезнью. Как оказалось, на начальных стадиях заболевания повышенная генерация сосудистого фактора роста наблюдается преимущественно в оттекающей от нижних конечностей крови из большой подкожной вены.

Выявленные биохимические особенности можно связывать с локальными гемодинамическими факторами, а именно воздействием дистальной ортостатической флебо-гипертензии нижних конечностей и гипоксией тканей. Кроме того, физиологические динамические нагрузки на нижние конечности обуславливают повышенную выработку эндотелием сигнальных оки-срадикалов для установления адекватного оттока крови, накопление которых, помимо их регуляторного эффекта, приводит к ремоделиру-

ющему воздействию на сосудистую стенку. В результате формируется адаптивная гиперплазия и гипертрофия элементов венозной стенки, капиллярный ангиогенез.

Таким образом, полученные в ходе исследований данные обосновывают роль эндотелиальной дисфункции в варикозной трансформации поверхностных вен нижних конечностей [14].

Нарушение адаптации отдельных индивидуумов к ортостатической флебогипертензии нижних конечностей требует целенаправленной вторичной медикаментозной профилактики варикозной болезни и лечения. Проведенные исследования указали на эффективность антиоксидантной терапии больных ВБ современным флеботропным препаратом антистакс, применение которого уменьшает клинические проявления заболевания и венозной недостаточности, при одновременном повышении синтеза эндоте-лина-1.

ВЫВОДЫ:

1. У больных ВБ установлен системный оксидативный стресс, обусловленный недостаточностью внутриклеточных антиоксидант-ных систем, активирующий синтез митогенных факторов сосудистой стенки.

2.Дисфункция эндотелия вен нижних конечностей, обусловленная снижением адаптации к ортоста-тическим динамическим нагрузкам, стимулирует ремоделирова-ние венозной стенки и может рассматриваться одним из факторов их варикозной трансформации.

3.Антиоксидантная терапия больных варикозной болезнью современным биофлавоноидным препаратом антистакс вызывает уменьшение клинических признаков заболевания и хронической венозной недостаточности на фоне трехкратного повышения в плазме крови уровня венокон-стрикторного пептида эндотели-на-1.

Авторы признательны профессору Варшавскому Б.Я., предложившему в 2001 г. концепцию исследований.

ЛИТЕРАТУРА / RЕFERENCES:

Savel'ev VS. Phlebology. Moscow : Medicine Publ., 2001. p. 438-489. Russian (Савельев В.С. Флебология. М. : Медицина, 2001. С. 438-489.)

Naoum JJ, Hunter GC. Pathogenesis of Varicose Veins and Implications for Clinical Management. Vascular. 2007; 15: 5: 242-249.

Raffetto JD, Khalil R A. Mechanisms of varicose vein formation: valve dysfunction and wall dilation. Phlebology. 2008; 23: 85-98. Somers P, Knaapen M. The Histopathology of Varicose Vein Disease. Angiology. 2006; 57(5): 546-555.

Gervaziev VB, Kolobova OI. Features of orthostatic venous hemodynamics of the lower limbs in healthy persons and patients with varicose disease according to duplex scanning data. Angiology and Vascular Surgery. 2003; (3): 47-52. Russian (Гервазиев В.Б., Колобова О.И. Особенности ортостатической венозной гемодинамики нижних конечностей у здоровых и больных варикозной болезнью по данным дуплексного сканирования // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. №3. С. 47-52.) Cai H. Hydrogen peroxide regulation of endothelial function: origins, mechanisms, and consequences. Cardiovasc. Res. 2005; 68(1): 26-36.

Wassmann S, Wassmann K, Nickenig G. Modulation of oxidant and antioxidant enzyme expression and function in vascular cells. Hypertension. 2004; 44(4): 381-386.

Puddu p, Puddu G.M., Zaca F, Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension. Acta Cardiol. 2000; 55(4): 221-232. Bader M. Molecular Interactions of Vasoactive Systems in Cardiovascular Damage. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2001; 38(Suppl 2): S7-S9.

ПОЛИТРАВМА

Pfisterer L, König G, Hecker M, Korff T. Pathogenesis of varicose

veins - lessons from biomechanics. Vasa. 2014; 43(2): 88-99.

Raffetto J, Khalil R. Matrix Metalloproteinases in Venous Tissue Re-

modeling and Varicose Vein Formation. Current Vascular Pharma-

cology. 2008; 6(3): 158-172.

Szasz Th, Thakali K, Fink G, Watts S. A Comparison of Arteries

and Veins in Oxidative Stress. Experimental Biology and Medicine.

2007; 232: 27-37.

Bharath V, Kahn SR, Lazo-Langner A. Genetic polymorphisms of

vein wall remodeling in chronic venous disease. Blood. 2014;

124(8): 1242-1250.

Shevchenko YuL, Stoyko YuM, Zamyatin MN, Gudymovich VG. En-

dothelial dysfunction in the pathogenesis of venous transforma-

tion. Angiology and Vascular Surgery. 2008; (1): 15-19. Russian

(Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Замятин М.Н., Гудымович В.Г.

Эндотелиальная дисфункция в патогенезе венозной транс-

формации // Ангиология и сосудистая хирургия. 2008. № 1. С.

15-19.)

Сведения об авторах: Information about authors:

Колобова О.И., д.м.н., сердечно-сосудистый хирург, Краевое Kolobova O.I., MD, PhD, cardiovascular surgeon, Diagnostic Center

государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Диагно- of Altay Region, Barnaul, Russia.

стический центр Алтайского края», г. Барнаул, Россия.

Симонова О.Г., заведующая иммунологической лабораторией, Simonova O.G., head of immunology laboratory, Diagnostic Center of

Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения Altay Region, Barnaul, Russia.

«Диагностический центр Алтайского края», г. Барнаул, Россия.

Лещенко В.А., к.м.н., главный врач, Краевое государственное Leshchenko V.A., candidate of medical science, chief physician,

бюджетное учреждение здравоохранения «Диагностический центр Diagnostic Center of Altay Region, Barnaul, Russia.

Алтайского края», г. Барнаул, Россия.

Адрес для переписки: Address for correspondence:

Колобова О.И., ул. Молодежная, 30-55, г. Барнаул, Россия, 656015 Kolobova O.I., Molodyozhnaya St., 30-55, Barnaul, Russia, 656015

Тел: +7 (3852) 62-35-50 Tel: +7 (3852) 62-35-50

E-mail: [email protected] E-mail: [email protected]

m

№ 1[март] 2015