CC BY
278. Шавази Н.М. и др. Оценка степени бронхообструкции при острых бронхиолитах у детей раннего возраста // Материалы III съезда ассоциации врачей экстренной медицинской помощи Узбекистана, 2015. С. 285.
РОЛЬ ЭНДОКРИНОЦИТОВ ГОРТАНИ В РАЗВИТИИ МЕТАПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕЕССОВ НА ФОНЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ХРОНИЧЕСКОГО
ЛАРИНГИТА Хамидова Ф.М.1, Исмоилов Ж.М.2, Якубов М.З.3
1Хамидова Фарида Муиновна - кандидат медицинских наук,
доцент;
2
Исмоилов Жасур Мардонович - ассистент; Якубов Мунис Закирович - ассистент, кафедра патологической анатомии, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: важным источником биогенных аминов в органах являются клетки диффузной эндокринной системы или АПУД-системы. Выделяя гормоны и биологически активные вещества, эта система играет регуляторнуюроль в органах.
Ключевые слова: апудоцит, ларингит, гиперплазия, легкие, железа.
Введение: Воспалительные заболевания гортани, как и верхних дыхательных путей, занимают одно из ведущих мест в оториноларингологической практике. Эти заболевания чреваты различными осложнениями. Они могут принимать хроническую форму с обострениями, участвуют в возникновении и прогрессировании заболеваний легких, а также влияют на иммунную систему [3, 5, 8]. На фоне хронических воспалительных процессов в гортани часто возникают злокачественные опухолевые процессы. Хроническая воспалительная инфильтрация, наряду с другими факторами, является частыми спутниками
псевдоэпителиоматозной гиперплазии, кист и полипов [3, 10].
Среди хронических воспалительных заболеваний, сопровождающихся изменениями слизистой оболочки, наиболее упорным течением отличаются гипертрофические ларингиты [1, 4]. По данным авторов хроническим гипертрофическим ларингитом чаще страдают мужчины, причем с возрастом заболеваемость у них возрастает. Наряду с тканевыми и клеточными изменениями отмечается утолщение базальной мембраны эпителия [7, 12].
Гортань обильно снабжается нервными элементами. Помимо нервной, гортань имеет и эндокринную регуляцию. На функцию гортани действуют гормоны щитовидной железы, надпочечников и половые гормоны (как мужские, так и женские) в связи с локализацией в ней их рецепторов.К гуморальным факторам, оказывающим влияние на физиологию и патологию верхних дыхательных путей, относятся также биогенные амины, такие как серотонин, гистамин и катехоламины [2, 6, 11].
Важным источником биогенных аминов в органах являются клетки диффузной эндокринной системы или АПУД-системы. Выделяя гормоны и биологически активные вещества, эта система играет регуляторную роль в органах. В настоящее время происхождение, развитие и строение этой системы в органах и тканях изучены довольно подробно [13, 17], особенно в желудочно-кишечном тракте [1].
При различных патологиях и экстремальных воздействиях происходит изменение состояния АПУД-системы в органах дыхания. При хронических неспецифических заболеваниях легких, бронхоэктазиях и опухолях находят гиперплазию апудоцитов и НЭТ [4, 5, 9]. Не только легочная, но и внелегочная патология затрагивает АПУД - систему органов дыхания. При изучении апудоцитов в органах дыхания у взрослых, умерших от различных заболеваний (инфаркт миокарда, бронхиальная астма, злокачественная феохромацитома, опухоль мозга и травма), отмечено возрастание числа апудоцитов [2, 11]. Гиперсекреция эндокринных клеток в слизистой оболочке бронхов может быть причиной хронизации острого бронхита [10, 19]. Это может быть связано с увеличением выделения моноаминергическими структурами медиаторов в ответ на воздействие внешнего фактора на слизистую оболочку бронхов.
Таким образом, гортань обладает хорошо развитым как нервным, так и местным эндокринным аппаратами. Наименее изученными из них являются клетки диффузной эндокринной системы. Особенно мало работ посвящено исследованию их в условиях экспериментальной патологии. Между тем, именно условия эксперимента позволяют выявить динамические изменения структуры и количества апудоцитов в различные сроки после воздействия того или иного фактора в совокупности с тканевыми и нервными структурами. В связи с этим в работе нами уделено особое внимание исследованию местного эндокринного аппарата гортани при её наиболее распространенной, воспалительной, патологии.
Анализ литературы показывает, что имеющиеся сведения посвящены в основном изучению клинического материала. Очень мало сведений о гистологических особенностях гортани и изменениях её тканевых структур у экспериментальных животных. Хотя многие авторы подчеркивают важность детального и последовательного изучения наиболее распространенных, воспалительных и опухолевых заболеваний гортани, этиология и патогенез их
до сих пор разработаны недостаточно. В решении некоторых вопросов патогенеза острого и хронического ларингита важную роль может сыграть исследование воспалительных процессов в гортани в динамике их развития при экспериментальных условиях.
Цель исследования. В связи с этим целью нашего исследования является исследование местного эндокринного аппарата гортани при её наиболее распространенной, воспалительной, патологии.
Материалы и методы исследования. Для оценки регуляторных структур гортани в условиях нормы и эксперимента орган изучен у 86 взрослых кроликов 2,0-2,5 кг. Для моделирования ларингита использован метод М.И.Захарьевской и Н.И. Аничкова в модификации Л.В. Ященко и Н.Т. Райхлина (1981). Данный метод позволил вызвать экспериментальный ларингит у кроликов путем введения стерильной капроновой нити в трахею. Для анализа полученного материала использованы гистологические, гистохимические и люминесцентно-гистохимические методы. Проводили также морфометрические исследования.
Результаты исследования. Эндокринный аппарат гортани кроликов представлен одиночными апудоцитами. Они обнаружены нами только в составе МРЭ. Единичные аргирофильные клетки располагаются в выводных протоках желез гортани. Форма апудоцитов разнообразная: треугольная, цилиндрическая, ракеткообразная, овальная. Цитоплазма эндокринных клеток содержит мелкие аргирофильные гранулы, равномерно распределенные в ней. Большинство апудоцитов в слизистой гортани относится к клеткам открытого типа, так как их апикальный отросток доходит до просвета органа. Клетки закрытого типа лежат в базальной части эпителия. При люминесцентно-гистохимическом исследовании в МРЭ выявляются эндокринные клетки, светящиеся желто-зеленым цветом, что свидетельствует о содержании в них серотонина и катехоламинов. У людей эндокринные клетки определяются чаще в МПЭ, чем в МРЭ [16, 20].
При моделировании ларингита, уже в ранние сроки воспаления (1 сутки) в многорядном эпителии нами отмечено некоторое увеличение размеров апудоцитов и плотности их расположения. Это, по-видимому, происходит в результате ускоренного синтеза в эндокриноцитах секреторного продукта и накопления. Однако морфологические признаки свидетельствуют о том, что наряду с этим наблюдается их базальная секреция. Признаком ускорения секреции является наличие апудоцитов, в которых аргирофильные гранулы находятся только в апикальной части клетки, а базальная часть - лишена гранул. Выделение биологически активных веществ апудоцитами приводит к повышению проницаемости кровеносных сосудов и более значительному отеку собственной пластинки слизистой оболочки. Подобная реакция эндокриноцитов АПУД-системы легких кроликов наблюдается в ранние сроки после воздействия пестицида антио [15].
На 3 сутки в апудоцитах более четко выражено усиление синтетической деятельности, в связи с этим средние размеры их возрастают по сравнению с нормой, хотя плотность их расположения существенно не изменяется. Синтетическая активность апудоцитов сочетается с усилением их секреции, так как гистохимически и люминесцентно-гистохимически выявлены эндокриноциты с опустошенной базальной частью.
Динамическая перестройка эндокринного аппарата происходит на фоне изменения слизистой оболочки. Функциональная активность апудоцитов возрастает на 7 сутки эксперимента. Также, как и в гортани тенденция к изменению общей популяции эндокриноцитов и увеличению содержания некоторых из них (ЕС-клеток) наблюдается и в желудочно-кишечном тракте. Она обнаружена в ободочной кишке крыс при воздействии импульсного магнитного поля. На 14 сутки исследования отмечается усиленная пролиферация апудоцитов, их количество возрастает более, чем в 4 раза по сравнению с контролем. Вследствие этого резко возрастает местное эндокринное обеспечение органа.
Оно становится в 6,5 раза больше по сравнению с нормой и в 5,5 раза - с предыдущим сроком исследования.
На 30-60 сутки воспаления эндокринное обеспечение гортани по сравнению с предыдущим сроком исследования становится немного меньше, но оно по-прежнему значительно превышает норму, в основном за счет гиперплазии апудоцитов. Гистохимические признаки свидетельствуют об усилении как синтеза биоаминов, так и их выделения. Волнообразные изменения функциональной активности нейроэндокринных структур в легких установлены при развитии экспериментальной эмфиземы [6].
В наших экспериментах показано, что после некоторого снижения эндокринное обеспечение гортани вновь возрастает (90 сутки) и достигает максимального значения по сравнению со всеми сроками эксперимента. Отмечается не только гиперплазия апудоцитов, но и значительное увеличение их размеров. Следует отметить, что наряду с гипертрофированными апудоцитами, отмечаются и пикнотические их формы. В слизистой оболочке с многорядным эпителием в компенсаторных и приспособительных реакциях апудоциты играют, по-видимому, большую роль. Пролиферация эпителиоцитов многорядного эпителия сопровождается выраженной гиперплазией апудоцитов. При изучении эндокринного аппарата некоторые авторы обнаружили наличие малодифференцированных эндокриноцитов. Они были определены в глубине крипт толстого кишечника у животных [7]. В поджелудочной железе у плодов человека также имеются малодифференцированные и дифференцированные эндокриноциты. Было установлено, что направление внутриклеточной перестройки в них подчиняется закономерностям всей популяции [14, 15]. В наших исследованиях гиперплазия апудоцитов также совпадает с пролиферацией эпителиоцитов МРЭ.
Известно, что морфофункциональное состояние АПУД-системы тесно связано с фазами воспаления, развивающегося в органах. Так, в фазе альтеративно - некротических
изменений в эндокринных клетках легких наблюдается относительно высокий уровень серотонина, а в пролиферативной - катехоламинов [2, 5, 22]. Выделение секреторного продукта из апудоцитов может происходить различными способами. Установлено, что дегрануляция эндокринных клеток в 12-перстной кишке у крыс в поздние сроки после облучения является основным механизмом секреции гормонов, наряду с молекулярной экструзией и экзоцитозом [16].
Изучение гортани в отдаленные сроки эксперимента на 120-150 сутки показало уменьшение среднего размера апудоцитов и резкое снижение их количества по сравнению с предыдущими сроками исследования. Эндокринные клетки АПУД-системы в гортани характеризуются наличием множества пикнотических форм. Многие из них сморщены, лишены ядер, аргирофильные гранулы в их цитоплазме слипшиеся. В результате этого эндокринное обеспечение органа становится ниже, чем в контроле. На 180 сутки вновь отмечается некоторое увеличение размеров апудоцитов и их гиперплазия. В этот срок исследования вновь возрастает местное эндокринное обеспечение органа. Сходные с обнаруженными нами изменения выявлены при развитии экспериментальной классической эмфиземы легких. При этом явления адаптации и функционального напряжения с повышенной продукцией регуляторные пептидов и биологически активных веществ по мере развития заболевания сменялось фазой истощения нейроэндокринных структур, завершающейся дистрофией, некробиозом и некрозом эндокринных клеток и нейроэпителиальных телец в респираторном тракте [6, 18].
В динамике развития хронического ларингита нами установлено возрастание функциональной деятельности эндокринного аппарата гортани. Причем на 30 сутки наблюдается как гипертрофия апудоцитов, так и их гиперплазия. В дальнейшем, к 60 суткам гиперплазия эндокринных клеток гортани усиливается, а размеры клеток, по сравнению с предыдущим сроком, снижаются до уровня
нормы. При этом наблюдаются морфологические признаки усиления базальной секреции в апудоцитах. На 90 сутки число апудоцитов поддерживается на высоком уровне, и вновь возрастает средний размер клеток. Люминесцентно-гистохимическое исследование показывает высокое содержание в апудоцитах серотонина. Отмеченные особенности свидетельствуют об интенсивной секреторной деятельности апудоцитов при хроническом воспалении слизистой оболочки гортани. Серотонин, по данным многих авторов, оказывает выраженное тормозящее действие на процессы клеточного деления и рост опухолей [20,21]. Такие нейромедиаторы, как катехоламины, серотонин и гистамин участвуют в процессах дифференцировки различных зачатков. Появление клеток с моноаминами при развитии зуба у человека совпадает с процессами дифференцировки энамелобластов и одонтобластов. С увеличением срока внутриутробного развития в них увеличивается содержание нейромедиаторов [11, 22]. В связи с этим можно предположить, что гиперплазия эндокриноцитов гортани и повышение их функциональной активности свидетельствуют об адаптивных реакциях в слизистой оболочке гортани, предотвращающих чрезмерную гиперплазию клеточных элементов в условиях хронического воспаления. Функциональное напряжение апудоцитов приводит к появлению среди них дегенеративных форм. Подобные изменения эндокринного аппарата обнаружены в МРЭ бронхов при хронических неспецифических заболеваниях легких у детей [5, 10], при экспериментальной пневмонии и у онкологических больных [3, 22], что показывает сходные проявления их реактивности при патологии дыхательной системы.
Увеличение числа апудоцитов обнаруживается в миндалинах при развитии хронического тонзиллита. Эти данные основаны на использовании аргирофильной реакции, выявления хромогранина А и данных электронной микроскопии. В апудоцитах миндалин [20, 21] обнаружены серотонин, гистамин, норадреналин, соматостатин, т.е. биогенные амины и пептидные гормоны, типичные для клеток
диффузной эндокринной системы (Н.Т.Райхлин с соавт., 2000). Эндокринные клетки гортани, благодаря наличию отростков находятся в тесной взаимосвязи с окружающими клетками эпителия, базальной мембраной и соединительнотканными клетками. Установлено, что в желудке такие клетки являются структурным базисом паракринной функции, обеспечивающим оптимальный уровень функционирования железистого аппарата органа [1, 15].
У больных бронхиальной астмой в период обострения резко возрастает содержание катехоламинов, гистамина, серотонина [13]. Многие авторы отмечают, что в регуляции функционально-морфологического состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки существенное значение имеют гастроинтестинальные гормоны, секретируемые эндокринными клетками. Особый интерес вызывают ЕС-клетки, продуцирующие серотонин. О возможном участии серотонина в патогенезе болезней желудка и двенадцатиперстной кишки свидетельствует образование эрозий в слизистой оболочке при введении больших его доз. При хроническом атрофическом гастрите выявляется гиперплазия ЕС-клеток [11, 12]. Обнаружение в опухолях гортани, кроме апудоцитов, синтезирующих мелатонин, серотонин, катехоламины, эндокринных клеток, продуцирующих также инсулин, соматотропный и тиреотропный гормон, указывает на их возможное присутствие там и в норме. В то же время эндокриноциты гортани могут быть источниками развития карциноидов и овсяноклеточного рака [14].
Проведенные нами исследования позволили установить, что изменения слизистой оболочки гортани при ранних и поздних сроках ларингита сопровождаются динамической перестройкой её эндокринного аппарата. Усиленная синтетическая деятельность апудоцитов на 1 сутки исследования сменяется их ускоренной секреторной активностью, которая возрастает на 7 сутки эксперимента. На 14 сутки наблюдается выраженная гиперплазия апудоцитов, которая сохраняется в течение 90 суток. На 120 и 150 сутки в
эндокринном аппарате усиливаются явления гибели апудоцитов, возможно, путем апоптоза. На 180 сутки вновь наблюдаются морфологические признаки гиперплазии и гипертрофии этих клеток. Последовательное развитие патологических процессов в гортани при ларингите, переход острой его стадии в хроническую сопровождается сложной перестройкой эндокринного аппарата. Эндокринное обеспечение органа в динамике развития экспериментального ларингита значительно возрастает при хроническом его течении.
Таким образом, полученные результаты показывают последовательность компенсаторно-приспособительных
изменений тканевых структур слизистой оболочки гортани при воспалении, нарушения её защитных свойств, а также фазовые преобразования местного эндокринного обеспечения органа. Морфофункциональное состояние эндокринного аппарата гортани при ларингите претерпевает существенные изменения, связанные с фазами воспаления. Повышение эндокринного обеспечения, по-видимому, имеет адаптивное значение, предотвращая чрезмерную пролиферацию апудоцитов. Однако их гиперплазия может привести к резкому отеку слизистой оболочки гортани при различных воздействиях (влияние экзогенных факторов, диагностических манипуляциях, операциях), в результате возможного массивного выброса их секрета. Результаты проведенного нами исследования могут быть использованы для патогенетического лечения воспалительных заболеваний гортани.
Выводы: 1. Диффузная эндокринная система гортани на развитие острого экспериментального ларингита (1-7 сутки) реагирует выраженной гиперплазией апудоцитов, а при хроническом течении ларингита гиперплазия апудоцитов достигает своего максимума на 30-90 сутки опытов. 2. В отдаленные сроки хронического ларингита (120-180 сутки) в гортани на фоне выраженных гиперпластических и пролиферативных изменений наблюдаются волнообразные изменения апудоцитов: на 120-150 сутки количество
апудоцитов уменьшается, а к 180 суткам вновь наблюдается пик гиперплазии апудоцитов в сочетании с их гипертрофией.
3. Волнообразные изменения числа эндокринных клеток при ларингите, которые сочетаются с гипертрофическими и дистрофическими изменениями апудоцитов, являются морфологическими проявлениями адаптивных реакций диффузной эндокринной системы гортани на воспалительный процесс.
Список литературы
1. Андреев В.Г. Ефименко Н.А. Чернеховская Н.Е. Галаева Е.В. Содержание серотонина в эндокринных клетках слизистой оболочки бронхов и желудка при хронических обструктивных заболеваниях легких // Военно-медицинский журнал, 2001. № 11. С. 26-29.
2. Блинова С.А. Нейроэндокринная система легких в норме и в условиях патологии // Проблема биологии и медицины. Ташкент, 2000. № 1 (14). С. 25-27.
3. Блинова С.А. Условия гиперплазии апудоцитов в бронхиальном эпителии // Ибн Сино. Ташкент, 2005. № 12. С. 15.
4. Блинова С.А., Хамидова Ф.М., Исмоилов Ж.М. Изменение структурных компонентов бронхиального секрета при бронхоэктатической болезни у детей // Вопросы науки и образования. Россия, 2019. № 27 (76) С. 16-23.
5. Блинова С.А., Хамидова Ф.М., Исмоилов Ж.М. Врожденные и приобретенные структуры в легких при бронхоэктатической болезни у детей // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов, 2018. № 1. С. 81-83.
6. Зоирова Н.И., Арифханова С.И., Рахматуллаев Х.У., Таджиходжаев Ю.Х. Морфофункциональное состояние АПУД-системы легких при экспериментальной папаиновой эмфиземе // Медицинский журнал Узбекистана. Ташкент, 2006. № 1. С. 63-66.
7. Иванченко Г.Ф., Каримова Ф.С. Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении папилломатоза гортани // Вестник оториноларингологии. М., 2000. № 1. С. 44-49.
8. Ильин А.А., Северская Н.В., Исаев П.А. Нейроэндокринные опухоли гортани // Вестник оториноларингологии. М., 2007. № 1. С. 57-60.
9. Исмоилов Ж.М. Морфологическое особенности легких при бронхоэктатической болезни у детей // Молодежь и медицинская наука в XXI веке. Киров, 2019. С. 65-66.
10. Исмоилов Ж.М. Патоморфологические изменения при хронических осбструктивных заболеваниях легких // Молодежь и медицинская наука в XXI веке. Киров, 2017. С. 55-56.
11. Московский А.В., Любовцева Л.А., Московский В.Ф. Динамика содержания нейромедиаторов в аминосодержащих структурах в период развития твердых тканей зуба. // Морфология. Санкт-Петербург, 2004. Том 125. № 1. С. 76-79.
12. Полванов Б.Б. Клинико-морфологическая характеристика хронических и псевдоопухолевых заболеваний гортани // Stomatologiya.- Ташкент, 2005. № 12. С. 148-150.
13. Суходило И.В., Геренг Е.А. Структурно-функциональная организация клеток диффузной эндокринной системы в дыхательных путях в норме и при патологии // Бюллетень сибирской медицины, 2008. №1. С. 71-75.
14. Федорова Е.Ф., Бойков В.П., Филиппова Н.А. Карциноид гортани // Архив патологии. М., 1987. Том 49. № 3. С. 6973.
15. Чернышова А.Л. Роль АПУД-системы в регуляции пролиферации клеток эндометрия при гиперпластических процессах и раке // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины, 2000. С. 176-177.
16. Branski R.C., Rosen C.A., Verdolini K., Hebda P.A. Acute vocal fold wound healing in a rabbit model. //Ann Otol Rhinol Laryngol., 2005. Jan; 114 (1 Pt 1):19-24.
17. Blinova S.A., Khamidova F.M., Ismoilov J.M. Congential and acquired struktures in the lungs of bronchiectasis disease in children // Вопросы науки и образования. №29 (41), 2018. С. 99-101.
18. Gale N., Zidar N., Fischinger J., Kambic V. Clinical applicability of the Ljubljana classification of epithelial hyperplastic laryngeal lesions.// Clin Otolaryngol Allied Sci, 2000 Jun; 25(3):227-32.
19. Mariya Y., Matsutani H., Abe Y., Nakaji S. Enhanced regeneration response of laryngeal and hypopharyngeal mucosa with accelerated hyperfractionated radiation therapy for glottic cancers // Radiat Med., 1998. Nov-Dec; 16(6):469-72.
20. Pesce C., Tobia-Gallelli F., Toncini C. APUD cells of the larynx.// Acta Otolaryngol., 1984. Jul-Aug; 98(1-2):158-62.
21. Salerno G., Mignogna C., Cavaliere M. et al. Oncocytic cyst of the larynx: an unusual occurrence. // Acta Otorhinolaryngol Ital., 2007. August; 27(4): 212-215.
22. Khamidova F.M., Blinova S.A., Ismoilov J.M. Dynamics of changes of immune and endocrine lung structures in experimental pneumonia // Journal of biomedicine and practice. №SI-2, 2020. С. 717-722.
ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ
12 3
Ниязов Ш.Т. , Саттаров А.Ш. , Абдувахобов Д.А.
1Ниязов Шохрух Тимур угли - клинический ординатор; Саттаров Амир Шавкатович - клинический ординатор; Абдувахобов Дилмурод Абдувахобович - клинический
ординатор,
кафедра медицинской радиологии, факультет последипломного образования, Самаркандский государственный медицинский институт г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: проблема рака шейки матки в течение многих десятилетий продолжает оставаться в центре внимания
