CC BY
15
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Результаты Всероссийского многоцентрового исследования применения комбинированного препарата Коделак® Бронхо у пациентов с продуктивным кашлем
Горелов А.ВЛ 2, Орлова С.Н.3, Усенко Д.В.1, Пшеничная Н.ЮЛ 4 5, Петров В.А.6 Тихонова Е.П.7, Поромов А.А.8, 9
1 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 111123, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ивановский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 153012, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
5 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского», 129110, г. Москва, Российская Федерация
6 Обнинский институт атомной энергетики - филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский ядерный университет «Московский инженерно-физический институт», 249040, г. Обнинск, Российская Федерация
7 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 660022, г. Красноярск, Российская Федерация
8 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
9 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», 105064, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Кашель остается одной из самых распространенных причин обращения пациентов к врачу в терапевтической и педиатрической практике. В связи с этим особое внимание уделяется подбору оптимальных лекарственных средств, которые могут эффективно и безопасно лечить продуктивный кашель, негативно влияющий на качество жизни пациентов.
Цель программы - изучить опыт применения комбинированного препарата на основе амброксола Коделак® Бронхо в двух формах: таблетки (содержит амброксол, натрия гидрокарбонат, натрия глицирризинат и экстракт термопсиса ланцетного) и сироп (включает амброксол, натрия глицирризинат и экстракт тимьяна ползучего) у пациентов с продуктивным кашлем как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии.
Материал и методы. Были обработаны данные 26 896 обезличенных анкет пациентов с продуктивным кашлем, заполненных врачами-исследователями, которые участвовали в программе. Среди них 13 149 анкет от терапевтов и 13 747 от педиатров. Критериям включения соответствовало 14 336 карт, в исследование были включены данные пациентов обоих полов с продуктивным кашлем, которым не назначались антибиотики. Анализировалась динамика перехода влажного кашля в остаточный или его купирование, а также оценивалась тяжесть ночного и дневного кашля на 3-4-й и 5-7-й день лечения. Оценивались аускультативные признаки.
Результаты и обсуждение. Было выявлено, что Коделак® Бронхо оказывает положительное воздействие на аускультативные данные, характер и тяжесть продуктивного кашля. В ходе курса лечения препаратом уже на 3-4-й день у 92,3% детей и 82,4% взрослых пациентов наблюдалось улучшение: продуктивный кашель трансформировался в остаточный или полностью исчезал. К 5-7-му дню этот показатель достигал 100% у детей и 97,6% у взрослых. Средняя тяжесть кашля, оцениваемая в 2,9 балла (из 3 возможных), снизилась в 2,5 раза у детей и в 2,3 раза у взрослых к 3-4-му дню. Ранние положительные изменения аускуль-тативных данных были отмечены у 62% детей и 37% взрослых уже на 3-4-й день лечения, а к 7-му дню эти показатели достигали 95% у детей и 90% у взрослых. Аналогичные результаты были получены при оценке тяжести ночного и дневного кашля. Нежелательных явлений не отмечено.
Заключение. Применение комбинированного препарата Коделак® Бронхо у пациентов с продуктивным кашлем является безопасным и приводит к значительному улучшению состояния амбулаторных больных.
Ключевые слова:
заболевания дыхательных путей; кашель; продуктивный кашель; амброксол; глицирризиновая кислота; Коделак® Бронхо
Финансирование. АО «Отисифарм» оказало финансовую поддержку в процессе сбора данных, при этом не влияло на содержание собираемых данных и их статистический анализ. Сбор анкет, формирование базы данных, статистическая обработка данных, расчет показателей проводилось при технической поддержке НПЦ «Мединформ».
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. Спонсор исследования не принимал участия в анализе данных.
Вклад авторов. Определение задачи и планирование исследования - Поромов А.А., Горелов А.В; интерпретация результатов, написание статьи - Орлова С.Н., Усенко Д.В., Петров В.А., Тихонова Е.П.; редактирование - Пшеничная Н.Ю., Горелов А.В. Благодарности. Авторы выражают благодарность научно-практическому центру «Мединформ» и контент-бюро «Гильдия Ф&М», оказавшим помощь в сборе и статистической обработке данных, а также всем врачам-исследователям, участвующим в сборе данных.
Для цитирования: Горелов А.В., Орлова С.Н., Усенко Д.В., Пшеничная Н.Ю., Петров В.А., Тихонова Е.П., Поромов А.А. Результаты Всероссийского многоцентрового исследования применения комбинированного препарата Коделак® Бронхо у пациентов с продуктивным кашлем // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 13, № 4. С. 139-149. DOI: |1Н^://1о1. огд/10.33029/2305-3496-2024-13-4-139-149
Статья поступила в редакцию 11.11.2024. Принята в печать 03.12.2024.
The results of the All-Russian multicenter study of the use of the antitussive drug Codelac® Broncho in patients with productive cough
GorelovA.V.1OrlovaS.N.3, Usenko D.V.1, Pshenichcnaya N.Yu.'-45, Petrov V.A.6, Tikhonova E.P.7, PoromovA.A.89
1 Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 111123, Moscow, Russian Federation
2 Russian University of Medicine, Ministry of Health of the Russian Federation, 127473, Moscow, Russian Federation
3 Ivanovo State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 153012, Moscow, Russian Federation
4 Russian Medical Academy of Continued Professional Education, Ministry of Health of the Russian Federation, 125993, Moscow, Russian Federation
5 MONIKI named after M.F. Vladimirsky, 129110, Moscow, Russian Federation
6 Obninsk Institute of Atomic Energy - branch of the National Research Nuclear University MEPhI, 249040, Obninsk, Russian Federation
7 Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky, Ministry of Health of the Russian Federation, 660022, Krasnoyarsk, Russian Federation
8 Peoples Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
9 I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, 105064, Moscow, Russian Federation
Abstract
Cough in therapeutic and pediatric practice continues to be one of the most prevalent reasons for patients seeking outpatient care. Therefore, it is essential to pay particular attention to the selection of medications that effectively and safely treat a productive cough, which may adversely affect a patient's quality of life.
The aim of this study is to examine the current clinical practice of using the combination drug Codelac® Broncho in outpatients, which contains ambroxol, sodium bicarbonate, sodium glycyrrhizinate, and extracts from thermopsis lanceolate. The study focuses on patients with a productive cough who receive this medication as monotherapy or part of a comprehensive treatment regimen prescribed by physicians in therapeutic and pediatric clinics.
Material and methods. We analyzed data from 26,896 anonymized patient surveys with a productive cough completed by research physicians participating in the study. Of these, 13 149 were from internists and 13 747 were from pediatricians. Following the application of inclusion criteria, 14 336 surveys were selected for further analysis. These surveys included patients of both genders with a productive cough who had not taken antibiotics.
The data analyzed included the dynamics of transition from a productive cough to residual cough or absence of cough, as well as severity of cough during the night and day, and auscultatory findings on days three, four, five, and seven of treatment.
Results and discussion. Codelac® Broncho has been shown to have a positive impact on the findings of auscultation, the nature and severity of productive cough. During treatment, positive changes in the transformation of productive cough into residual cough or relief were noted in 92.3% of children and 82.4% of adults after 3-4 days, and 100 and 97.6%, respectively, after 5-7 days. The average severity of cough decreased from 2.9 (out of 3) points to 2.5 in children and 2.3 points in adults after 3-4 days. Positive changes in findings of auscultation were observed in 62% of children and 37% of adults early (after 3-4 days), and 95% and 90%, respectively, after 7 days. Similar results were obtained for severity of nighttime and daytime cough. No adverse events were reported.
Conclusion. The use of Codelac® Broncho, a combination drug, in patients with productive cough is safe and results in a significant improvement of symptoms. This was observed in outpatient settings.
Keywords:
respiratory diseases; cough; productive cough; ambroxol, glycyrrhizic acid; Codelac® Broncho
Funding. JSC "OTCPharm" provided financial support for the data collection process, but did not influence the content of the
collected data and their statistical analysis. Collection of questionnaires, database formation, statistical data processing, calculation
of indicators were carried out with the technical support of the Scientific and Practical Center "Medinform".
Conflict of interest. The authors declare no potential conflicts of interest. The study sponsor did not participate in the data
analysis.
Contribution. Definition of the problem and planning of the study - Poromov A.A., Gorelov A.V.; interpretation of results, writing the article - Orlova S.N., Usenko D.V., Petrov V.A., Tikhonova E.P.; editing - Pshenichcnaya N.Yu., Gorelov A.V.
Acknowledgments. The authors express their gratitude to the scientific and practical center "Medinform" and the content bureau "Guild F&M", which provided assistance in collecting and statistically processing the data, as well as to all the physician researchers involved in the data collecting.
For citation: Gorelov A.V., Orlova S.N., Usenko D.V., Pshenichcnaya N.Yu., Petrov V.A., Tikhonova E.P., Poromov A.A. The results of the All-Russian multicenter study of the use of the antitussive drug Codelac® Broncho in patients with productive cough. Infek-tsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2024; 13 (4): 139-49. DOI: https:// doi.org/10.33029/2305-3496-2024-13-4-139-149 (in Russian) Received 11.11.2024. Accepted 03.12.2024.
Кашель является одним из наиболее частых симптомов острых респираторных инфекций (ОРИ), он характерен для всех нозологических форм вирусных ОРИ (ОРВИ). Поражение гортани и нижних дыхательных путей при ОРИ проявляется кашлем, который вначале бывает сухим, без выделения мокроты, а затем становится продуктивным (влажным), с мокротой [1].
Продуктивный кашель обусловлен накоплением секрета при поражении бронхиального дерева, сопровождающегося развитием воспаления и гиперсекрецией слизи. Основная функция кашля - восстановление нормальной проходимости дыхательных путей за счет удаления мокроты и восстанов-
ление мукоцилиарного клиренса [2]. Влажный кашель может нарушать сон, провоцировать дисфонию, тошноту, головную боль, т.е. нарушать качество жизни пациента [3-6].
Удаление секрета, восстановление проходимости дыхательный путей и коррекция мукоцилиарного клиренса являются важнейшим защитным механизмом [7], обеспечивающим очищение дыхательных путей [8]. Эффективность дренажной функции трахеобронхиального дерева во многом зависит от количества мокроты и ее реологических свойств (вязкость, эластичность, адгезивность), которые могут быть улучшены при использовании муколи-тических средств [9, 10].
Перспективное направление в лечении заболеваний дыхательных путей, протекающих с образованием вязкой мокроты, состоит в использовании комбинированных препаратов, комплексно воздействующих на основные звенья патогенеза респираторных заболеваний [8]. Такие препараты улучшают реологические свойства мокроты, показатели адгезии, оказывают противовоспалительное действие, способствуя облегчению выведения мокроты физиологическим путем. К ним относят российские оригинальные комбинированные препараты Коделак® Бронхо, таблетки (производитель АО «Отисифарм Про») и Коделак® Бронхо с чабрецом, сироп (производитель ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), компоненты которых обеспечивают комплексное воздействие на ключевые звенья патогенеза продуктивного кашля, способствуют его разрешению, тем самым улучшают качество жизни пациента и повышают приверженность терапии [8, 11-13].
На данный момент на территории РФ зарегистрировано 2 препарата: Коделак® Бронхо с чабрецом, сироп (амброксол + натрия глицирризинат + тимьяна ползучего травы экстракт), разрешен к применению у взрослых и детей с 2 лет [12], и Коделак® Бронхо, таблетки (амброксол + натрия гидрокарбонат + натрия глицирризинат + термопсиса ланцетного травы экстракт), разрешен к применению у взрослых и детей с 12 лет [13].
Эффекты препарата Коделак® Бронхо (сироп, таблетки) обусловлены фармакологическими свойствами входящих в его состав компонентов [11].
Амброксол обладает секретомоторным, секретолитиче-ским и отхаркивающим действием, нормализует нарушенное соотношение серозного и слизистого компонентов мокроты. Он способен повышать синтез сурфактанта и тормозить его распад под воздействием неблагоприятных факторов [7, 12-14]. Известно о противовоспалительном и иммуно-модулирующем действии амброксола: показана его способность подавлять высвобождение гистамина, лейкотриенов и цитокинов из лейкоцитов и тучных клеток, что способствует уменьшению бронхиальной гиперреактивности, снижению вероятности провоцирования бронхоспазма и иммуномодулирующему эффекту [15, 16]. Амброксол успешно применяется более 40 лет [17, 18] и является одним из наиболее широко используемых в отечественной клинической практике муколитиков. Его эффективность при бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся продуктивным кашлем, подтверждена результатами многочисленных исследований [14-16, 18-21]. В среднем действие амброксола начинается через 30 мин после приема препарата, а его продолжительность сохраняется в течение 6-12 ч в зависимости от принятой дозы [12, 13]. С 2012 г. амброксол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в Российской Федерации [22].
Глицирризиновая кислота (тринатриевая соль глицир-ризиновой кислоты) обладает выраженным противовоспалительным эффектом, способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях, что связано с потенцированием действия эндогенных глюкокорти-
коидов [23, 24]. Она оказывает цитопротекторное действие благодаря антиоксидантной и мембраностабилизирующей активности. Выраженная противовоспалительная активность глицирризиновой кислоты способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях [12, 13]. Применение глицирризиновой кислоты у пациентов с респираторными инфекциями приводило к уменьшению лихорадки по сравнению с контролем, а также сокращало сроки госпитализации [25]. Кроме того, показано, что глицирризиновая кислота обладает противовирусным эффектом [26]. Комбинация «амброксол + глицирризиновая кислота» воздействует на разные звенья патогенеза влажного кашля и может способствовать ускорению разрешения симптомов ОРВИ, в частности продолжительности кашлевого периода в сравнении с монопрепаратами амброксола [11, 23].
Экстракт травы тимьяна ползучего (чабрец) содержит комплекс биологически активных веществ, обладающих отхаркивающим, противовоспалительным, противоми-кробным действием. Он также обладает слабыми спазмолитическими и репаративными свойствами [12]. Экстракт термопсиса обладает отхаркивающим действием, умеренно раздражает рецепторы слизистой оболочки желудка, рефлекторно повышая секрецию бронхиальных желез [13]. Натрия гидрокарбонат изменяет показатель среды (рН) бронхиальной слизи в щелочную сторону, снижает вязкость мокроты, стимулирует моторную функцию мерцательного эпителия и бронхиол [13].
Эффективность и безопасность Коделак® Бронхо доказана в ряде рандомизированных сравнительных клинических исследований. В частности, показано преимущество терапии комбинированным препаратом, содержащим комбинацию «амброксол + глицирризиновая кислота» при лечении пациентов с малопродуктивным кашлем при острых респираторных заболеваниях, обусловленное комплексным отхаркивающим и противовоспалительным механизмами действия в сравнении с препаратами амброксола [11, 24]. Также в исследованиях установлен благоприятный профиль безопасности, обусловленный фактом хорошей переносимости препаратов. [11, 27-29].
Пострегистрационные исследования безопасности и эффективности препаратов в условиях реальной клинической практики позволяют проводить наблюдательные программы. В 2023 г. на территории РФ была проведена многоцентровая обсервационная (наблюдательная) неинтервенционная программа изучения применения комбинированного препарата Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) в амбулаторных условиях, основные результаты которой изложены в настоящей статье.
Цель исследования - оценка результатов применения в реальной амбулаторной клинической практике комбинированных препаратов на основе амброксола Коделак® Бронхо в лекарственной форме таблетки (амброксол + натрия гидрокарбонат + натрия глицирризинат + термопсиса ланцетного травы экстракт) и сироп (амброксол + натрия глицирризинат + тимьяна ползучего травы экстракт) у пациентов с продуктивным кашлем в терапевтической и педиатрической практике.
Материал и методы
Дизайн исследования
Проведено многоцентровое обсервационное (наблюдательное) неинтервенционное исследование с 18 сентября по 18 ноября 2023 г. Врач-исследователь заполнял до начала лечения (первый визит) и через 3-9 дней терапии (повторный визит) обезличенную анкету о результатах лечения пациентов, обратившихся в амбулаторном порядке по поводу влажного (продуктивного) кашля. Пациентам, соответствующим критериям включениям в исследование, назначали препарат Коделак® Бронхо (таблетки или сироп).
Первичную врачебную медико-санитарную помощь осуществляли в амбулаторных условиях в полном объеме, проведение исследования не влияло на ее объем, не требовало каких-либо дополнительных процедур и не оказывало влияния на процесс оказания медицинской помощи. Врач-исследователь собирал данные всех пациентов, соответствующих критерием включения в период проведения исследования, в связи с этим рандомизация не предполагалась. Анкету заполняли после завершения лечения пациентом. Формат анкеты не включал никакую персональную информацию, позволяющую идентифицировать пациента.
В исследовании приняли участие 1329 врачей-исследователей: 651 терапевт, 678 педиатров из 10 городов России (Москва, Санкт-Петербург, Новосибирск, Екатеринбург, Нижний Новгород, Самара, Казань, Омск, Челябинск, Ростов-на-Дону).
Критерии отбора. Для проведения исследовании были отобраны данные пациентов, соответствующие критериям включения и невключения.
Критерии включения: данные пациентов обоего пола, обратившихся за амбулаторной помощью с заболеванием респираторного тракта, сопровождающимся продуктивным кашлем (не позднее 3-го дня заболевания), в возрасте от 2 лет, которым был назначен препарат Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) для купирования кашля.
Критерии невключения: прием антибиотиков на момент включения в исследование или необходимость назначения антибиотикотерапии пациенту.
В программу включали 2 возрастные категории пациентов: дети в возрасте от 2 до 18 лет (нижнее возрастное ограничение обусловлено зарегистрированной инструкцией по медицинскому применению препарата Коделак® Бронхо с чабрецом сироп) и взрослые пациенты старше 18 лет.
Сбор данных. Включены данные пациентов, которые прошли физикальное обследование состояния и опрос как минимум на трех приемах. На первичном и повторных приемах оценивали аускультативные признаки патологии дыхательных путей, наличие и характер кашля, тяжесть дневного и ночного кашля в баллах. В исследовании при оценке состояния пациентов использовались общепринятые опросники для оценки тяжести заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся кашлем.
Шкала 1. Оценка аускультативных признаков патологии дыхательных путей (баллов):
0 - везикулярное дыхание;
1 - жесткое дыхание;
2 - единичные сухие хрипы;
3 - диффузные сухие или влажные хрипы.
Шкала 2. Оценка наличия и характера кашля (баллов):
0 - кашель отсутствует;
1 - кашель остаточный (кашель не более 2 баллов) по шкале тяжести, не нарушающий дневную активность и сон, сохраняющийся после разрешения других симптомов заболевания;
2 - продуктивный (влажный с мокротой);
3 - малопродуктивный (влажный с трудноотделяемой мокротой).
Шкала 3. Оценка тяжести дневного кашля (баллов):
0 - нет кашля;
1 - единичные кашлевые толчки;
2 - редкий кашель в течение дня;
3 - частый кашель, не влияющий на дневную активность;
4 - частый кашель, снижающий дневную активность;
5 - тяжелый кашель, при котором затруднена дневная активность.
Шкала 4. Оценка тяжести ночного кашля (баллов):
1 - кашель, не прерывающий сон;
2 - кашель, прерывающий сон не более 2 раз за ночь;
3 - кашель, прерывающий сон более 2 раз за ночь;
4 - частое прерывание сна;
5 - кашель, не дающий возможности заснуть.
Также в анкету включали данные по наличию/отсутствию сопутствующей антибиотикотерапии и нежелательные явления.
Сбор, обработку и систематизацию исходной информации, визуализацию полученных результатов проводили в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2021. Анализ данных выполняли с использованием инструмента «Описательная статистика» программы Microsoft Office Excel 2021 (разработчик Microsoft Inc.). Номинальные данные описывали с указанием абсолютных значений и экстенсивных показателей. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Исследуемая выборка
В генеральную совокупность отобрано 26 896 обезличенных анкет пациентов обоего пола. Средний возраст взрослых пациентов, обратившихся к врачу-терапевту, составил 38 лет, диапазон от 18 до 85 лет. Возраст пациентов педиатрической группы колебался от 2 до 17 лет включительно. Критериям включения соответствовали 14 336 пациентов, из них 7443 пациента 2-17 лет и 6893 взрослых пациента в возрасте 18-85 лет, у которых отмечен влажный кашель (продуктивный/влажный с мокротой и малопродуктивный/ влажный с трудноотделяемой мокротой). Основной причиной исключения карт из исследования было назначение или прием антибиотиков. Собранные анкеты с учетом дня обращения пациента разделены на визиты: первичное обращение (визит 1), посещение на 3-4-й день лечения (визит 2) или на 5-7-й (визит 3). На 3-4-й день (визит 2) пришли 262 ребенка и 236 взрослых пациентов. На 5-7-й день (визит 3) врача посетили 7181 ребенок и 6409 взрослых пациентов, 248 пациентов не пришли повторно после 1-го визита.
Оценка выраженности симптоматики
Динамика трансформации влажного кашля на 34-й день лечения (визит 2). Для анализа ранней трансформации кашля были отобраны анкеты 498 пациентов, посетивших врача на 3-4-й день терапии. Выборка включала 262 ребенка и 236 взрослых, которые на визите 1 продемонстрировали 2-3 балла по шкале 2 «Характер кашля».
На 3-4-й день лечения Коделак® Бронхо из посетивших врача 73 (27,8%) ребенка продемонстрировали отсутствие кашля, 169 (64,5%) детей - трансформацию в остаточный кашель. Всего переход в остаточный кашель или его отсутствие на 3-4-й день терапии продемонстрировали 242 (92,3%) пациента детского возраста, явившихся на прием-визит 2 (рис. 1), что достоверно отличается от доли пациентов с выраженным кашлем в сравнении с визитом 1 (Х2=7013, р<0,00001).
На визите 2 были заполнены 236 анкеты (карты) взрослых пациентов. На 3-4-й день лечения Коделак® Бронхо в монотерапии или в комбинации с симптоматическими средствами положительную динамику продемонстрировали 82,4% посетивших врача пациентов. Из них 27 (11,4%) пациентов продемонстрировали купирование кашля, 168 (71%) пациентов - переход влажного кашля в остаточный (см. рис. 1).
Таким образом, из 498 пациентов, посетивших врача на 3-4-й день лечения с целью оценки ранних изменений характера кашля на фоне лечения Коделак® Бронхо, положительную динамику продемонстрировали 242 (92,3%) ребенка и 195 (82,4%) взрослых, что достоверно отличается от доли пациентов с выраженным кашлем в сравнении с визитом 1 (х2=5772, р<0,00001).
Динамика трансформации влажного кашля на 57-й день лечения (визит 3). Для анализа были доступны 7181 анкеты (карты) пациентов от 2 до 17 лет, посетивших врача на 5-7-й день лечения. Из них 52% детей продемонстрировали купирование кашля, а 48% пациентов - трансформацию кашля в оста-
точный (см. рис. 1), что значимо отличается от визита 1 (р<0,05).
Для оценки динамики влажного кашля у взрослых были проанализированы анкеты 6409 пациентов, посетивших врача на 5-7-й день лечения (визит 3). Купирование кашля отмечено у 2390 (37,3%) пациентов, трансформацию в остаточный кашель продемонстрировали 3863 (60,3%) пациентов (см. рис. 1), что значимо отличается от визита 1 (х2=12 752, p<0,00001).
Таким образом, на фоне лечения препаратом Коделак® Бронхо к 7-му дню лечения положительную динамику (купирование кашля или его трансформацию в остаточный кашель) продемонстрировали 100% детей и 97,6% взрослых, при этом среди доступных данных 6893 взрослых пациентов трансформацию кашля в его отсутствие или в остаточный кашель продемонстрировали 6394 (93,5%).
Динамика тяжести влажного частого дневного кашля. Средний балл тяжести дневного кашля как среди детей, так среди взрослых в первичный прием до начала терапии составил 2,9 балла, медиана - 3 балла. До начала лечения Коделак® Бронхо у 7443 пациентов в возрасте 2-17 лет наблюдали влажный дневной кашель различной степени тяжести. Динамика изменения выраженности тяжести влажного частого дневного кашля на фоне терапии представлена в табл. 1. На момент осмотра к 7-му дню заболевания 100% пациентов детского возраста продемонстрировали улучшение течения дневного кашля, из них у 98,1% пациентов зарегистрировано выздоровление. Все взрослые пациенты, явившихся на визит 3, продемонстрировали улучшение (484 пациента не явились на визит 3), из них у 92,2% зафиксировано выздоровление.
Динамика тяжести ночного кашля. Средний балл тяжести ночного кашля среди детей (п=7443) 2-17 лет до начала терапии составил 1,5 балла, медиана - 1,5 балла. К 4-му дню терапии все пациенты, демонстрировавшие до начала лечения влажный частый ночной кашель от 1
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
п=7443
Дети (2 года - 17 лет) п=262
п=7181
Начало терапии 3-4-й день 5-7-й день ■ Кашель отстутствует ■ Продуктивный
п=6893
Взрослые пациенты п=236
п=6409
100 90 80
^ 70
со"
нто 60
циен 50
ац
= 40 I 30 20 10 0
Начало терапии 3-4-й день 5-7-й день ]] Кашель остаточный Щ Малопродуктивный
16,0% 17,6% 2,4%
60,3%
84,0% 71,0%
37,3%
11,4%
Рис. 1. Характеристика продуктивного кашля и динамика его трансформации в остаточный или его купирование на 3-4-й и 5-7-й дни терапии у взрослых и детей на фоне лечения препаратом Коделак® Бронхо (таблетки или сироп)
до 5 баллов, показали уменьшение интенсивности ночного кашля на 1 или 2 балла (в среднем на 1,5 балла) в обеих группах (дети и взрослые). Динамика изменения выраженности ночного кашля на фоне терапии представлена в табл. 2. К 7-му дню лечения улучшение продемонстрировали 100% пациентов детского и взрослого возраста. При этом 91,5% пациентов детского возраста и 94% взрослых, осмотренных на визите 3, продемонстрировали полное отсутствие кашля.
Динамика оценки аускультативных показателей. В группе пациентов от 2 до 17 лет из 7443 детей патоло-
гические аускультативные признаки по шкале «Аускуль-тативные признаки» в 1-3 балла продемонстрировали 5296 (71%)пациентов.Везикулярное и физиологическое бронхиальное дыхание было у 2147 (29%) пациентов. Среди 262 на 3-4-й день терапии у 163 (62%) детей отмечалось везикулярное дыхание (0 баллов). Хрипы и жесткое дыхание сохранились у 99 (38%) пациентов (рис. 2), что достоверно отличается от доли пациентов с выраженным кашлем в сравнении с визитом 1 (х2=1635, р<0,00001).
Таблица 1. Динамика характера влажного частого дневного кашля у детей и взрослых с продуктивным кашлем на фоне терапии Коделак® Бронхо (таблетки и сироп)
Шкала тяжести дневного кашля Визит 1 Визит 2 (3-4-й день) Визит 3 (5-7-й день)
Дети от 2 до 17 лет n=7443 n=262 n=7181
Отсутствие кашля (0 баллов), % - - 98,1
Единичные кашлевые толчки (1 балл), % 1,8 - 1,6
Редкий кашель в течение дня (2 балла), % 8,2 32,5 0,3
Частый кашель, не влияющий на дневную активность (3 балла), % 82,1 42,7 0
Частый кашель, влияющий на дневную активность (4 балла), % 7,8 24,8 0
Тяжелый кашель, делающий дневную активность невозможной (5 баллов), % 0,1 0 0
Различия в сравнении с визитом 1, х2 p<0,05 p<0,05
Взрослые (18-85 лет) n=6893 n=236 n=6409
Отсутствие кашля (0 баллов), % - 92,3
Единичные кашлевые толчки (1 балл), % 8,5 7,5
Редкий кашель в течение дня (2 балла), % 5,8 0,2
Частый кашель, не влияющий на дневную активность (3 балла), % 77 49 0
Частый кашель, влияющий на дневную активность (4 балла), % 8,6 50,5 0
Тяжелый кашель, делающий дневную активность невозможной (5 баллов), % 0,1 0,5 0
Различия в сравнении с визитом 1, х2 p<0,05 p<0,05
Шкала тяжести ночного кашля Визит 1 Визит 2 (3-4-й день) Визит 3 (5-7-й день)
Дети от 2 до 17 лет n=7443 n=262 n=7181
Отсутствие кашля (0 баллов), % - - 91,5
Кашель, не прерывающий сон (1 балл), % 54 66,4 6,9
Кашель, прерывающий сон не более 2 раз за ночь (2 балла), % 37,6 30,5 1,6
Кашель, прерывающий сон более 2 раз за ночь (3 балла), % 6,7 1,9 0
Кашель с частым прерыванием сна (4 балла), % 1,6 1,2 0
Ночной кашель, не дающий возможности уснуть (5 баллов), % 0,1 0 0
Различия в сравнении с визитом 1, х2 p<0,05 p<0,05
Взрослые (18-85 лет) n=6893 n=236 n=6409
Отсутствие кашля (0 баллов), % - - 94
Кашель, не прерывающий сон (1 балл), % 56,8 10,5 6
Кашель, прерывающий сон не более 2 раз за ночь (2 балла), % 41,23 88 0
Кашель, прерывающий сон более 2 раз за ночь (3 балла), % 1,94 0,75 0
Кашель с частым прерыванием сна (4 балла), % 0,03 0,75 0
ночной кашель, не дающий возможности уснуть (5 баллов), % 0 0 0
Различия в сравнении с визитом 1, х2 p<0,05 p<0,05
Таблица 2. Динамика тяжести ночного кашля у детей и взрослых с продуктивным кашлем на фоне терапии Коделак® Бронхо (таблетки и сироп)
Для оценки динамики аускультативных признаков на 5-7-й день у детей отобраны анкеты 5296 пациентов. На визите 3 положительную динамику (снижение количества баллов) выявили у 5296 пациентов. Везикулярное дыхание отмечено у 5040 (95%) пациентов, ранее имевших патологические аускультативные признаки. У 256 (5%) пациентов детского возраста продолжали выслушивать патологические аускультативные признаки (1-2 балла по шкале «Аускультативные признаки»), что требовало продолжения терапии.
Среди взрослых пациентов 4960 (72%) из 6893) имели патологические аускультативные признаки по шкале «Аускультативные признаки» в 1-3 балла. На 3-4-й день терапии врача посетили 236 взрослых пациентов (визит 2), из них у 87 (37%) пациентов отсутствовали патологические аускультативные признаки (по шкале «Аускультативные признаки» 0 баллов). У 149 (63%) пациентов сохранялись хрипы и жесткое дыхание, требующие продолжения лечения, что достоверно отличается от доли пациентов с выраженным кашлем в сравнении с визитом 1 (х2=6882, p<0,00001). На 5-7-й день (визит 3) были доступны данные по 6061 пациенту. Везикулярное дыхание было зафиксировано у 5451 (90%) пациента. Сохранение патологических признаков - хрипов и жесткого дыхания выявлено у 610 (10%) пациентов.
В совокупности ранних (3-4-й день) положительных изменений аускультативных данных оценку по шкале «Аускультативные данные» в 0 баллов продемонстрировали 62% детей и 37% взрослых пациентов, а к 7-му дню 95% детей и 90% взрослых.
Безопасность
Врачами-исследователями не зафиксировано нежелательных явлений на фоне терапии Коделак® Бронхо.
Дети (2 года - 17 лет)
Взрослые пациенты
Начало терапии
3-4-й день
5-7-й день
| Аускультативные признаки патологии дыхательных путей
(1-3 балла) □ Везикулярное дыхание (0 баллов)
Рис. 2. Динамика аускультативных показателей у детей (п=7443) и взрослых (п=6893) на фоне лечения препаратом Коделак® Бронхо (таблетки или сироп)
По результатам опроса пациентов и их представителей (п=14 336) применение препарата не сопровождалось нежелательными явлениями. Данных о том, что какие-либо события потребовали отмены терапии Коделак® Бронхо (таблетки и сироп), не получено.
На территории РФ было проведено многоцентровое обсервационное (наблюдательное) описательное неинтервенционное исследование, позволившее получить данные о существующей практике применения в амбулаторных условиях препарата Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) в педиатрическом и терапевтическом сегменте. В исследовании приняли участие 14 336 пациентов (дети и взрослые) с заболеваниями дыхательных путей с образованием вязкой мокроты, которым был рекомендован препарат Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) в составе терапии, определяемой врачом.
Пациенты обеих возрастных групп имели сходную динамику изменения характера кашля. Пик трансформации влажного кашля в остаточный продемонстрирован на малой выборке пациентов, посетивших врача на 3-4-й день терапии (92,3% детей, 82,4% взрослых). На фоне применения Коделак® Бронхо у 27% детей выявлено отсутствие кашля на 3-4-й день, что превышает средние сроки разрешения кашля у детей, описанные в научной литературе (у 7-17% к 3-му дню лечения на фоне различных вариантов терапии) [30]. Выявленная динамика соотношения влажного (продуктивного) и остаточного кашля на различных стадиях заболевания скорее всего связана с эффектами Коделак® Бронхо, обусловленными фармакологическими свойствами его компонентов.
Оценка тяжести кашля в дневное и ночное время по единой шкале позволила определить сопоставимую динамику как среди взрослых, так и среди детей. На момент обращения к врачу (до начала лечения) тяжесть дневного кашля у детей и взрослых составила 2,9 балла (медиана тяжести кашля 3 балла), ночного у детей - 1,5 балла, у взрослых - 1,3 балла (медиана 1,5). Уже на 3-4-й день лечения средняя тяжесть дневного кашля снизилась в 2,5 раза у детей, и в 2,3 раза у взрослых. Можно предположить, что отмеченная в ходе настоящего исследования сравнительно быстрая положительная динамика тяжести дневного и ночного кашля является следствием комбинированного механизма действия препарата Коделак® Бронхо, его противовоспалительного действия и высокой муколитиче-ской активности, способствующей формированию продуктивного кашля и очищению дыхательных путей от вязкой мокроты.
Динамика аускультативной картины у взрослых и детей на фоне применения Коделак® Бронхо демонстрировала сходные данные улучшения в обеих возрастных группах. На 3-4-й день терапии везикулярное дыхание зафиксировано у 62% детей и 37% взрослых из явившихся на визит 2 (498 пациентов) и имевших патологические аускультативные признаки до начала терапии.
Таким образом, можно расценивать наблюдаемую тенденцию разрешения аускультативных изменений в легких как благоприятную, что может быть следствием муколи-тического действия и противовоспалительной активности Коделак® Бронхо. Результаты, полученные в ходе проведенного наблюдательного многоцентрового исследования, соотносятся с результатами более ранних клинических исследований Коделак® Бронхо [8, 11, 28, 29, 31].
На основании данных генеральной совокупности (п=14 336) пациентов (взрослых и детей), принимавших Коделак® Бронхо, нежелательных явлений зарегистрировано не было, что свидетельствует о благоприятной переносимости препарата.
Заключение
По итогам проведенного Всероссийского многоцентрового обсервационного (наблюдательного) неинтервенционного исследования по применению в амбулаторных условиях препарата Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) среди детей и взрослых, можно констатировать, что у пациентов разных возрастных групп с влажным (продуктивным) кашлем отмечается положительная динамика трансформации частого влажного дневного кашля в отсутствие/ остаточный кашель, начиная с 3-го дня лечения. В эти же сроки как у детей, так и у взрослых с заболеваниями дыхательных путей с влажным кашлем и образованием вязкой мокроты наблюдается нормализация аускультативной картины.
Полученные данные могут быть обусловлены наличием как синергизма компонентов, входящих в состав Коделак®
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Бронхо (сироп и таблетки), так и их фармакологическими свойствами. Уникальный состав Коделак® Бронхо обеспечивает комплексное воздействие на ключевые звенья патогенеза влажного кашля. Коделак® Бронхо уменьшает вязкость мокроты, облегчая ее отхождение, активирует реснитчатый эпителий, стимулирует отхаркивание, восстанавливает эпителий, увеличивает секрецию сурфактанта в легких, обеспечивающего иммунную защиту легких. Также благодаря выраженной противовоспалительной активности способствует уменьшению воспалительного процесса в дыхательных путях.
Таким образом, комплексный патогенетический подход, способствует скорейшему разрешению кашля и улучшению качества жизни пациента. Отсутствие в ходе применения препарата нежелательных явлений подтверждают благоприятный профиль переносимости терапии Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) в условиях амбулаторной клинической практики пациентами как взрослого, так и детского возраста. Результаты, полученные в ходе проведенного многоцентрового исследования, подтверждают целесообразность применения комбинированного препарата Коделак® Бронхо (сироп и таблетки) в условиях повседневной клинической практики для лечения продуктивного кашля у взрослых и детей с 2 лет.
Горелов Александр Васильевич (Aleksandr V. Gorelov) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0001-9257-0171
Орлова Светлана Николаевна (Svetlana N. Orlova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, эпидемиологии и дерматовенерологии ФГБОУ ВО Ивановский ГМУ Минздрава России, Иваново, Российская Федерация
E-mail: [email protected] http://orcid.Org//0000-0003-2485-6033
Усенко Денис Валериевич (Denis V. Usenko) - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-5232-7337
Пшеничная Наталья Юрьевна (Natalia Yu. Pshenichcnaya) - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по клинико-аналитической работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2570-711X
Петров Владимир Александрович (Vladimir A. Petrov) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения ИАТЭ НИЯУ МИФИ, Обнинск, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-8580-933X
Тихонова Елена Петровна (Elena P. Tikhonova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ПО ФГБОУ «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск, Российская Федерация E-mail: tihonovaep @mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6466-9609
Поромов Артем Андреевич (Artem A. Poromov) - кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, доцент кафедры биохимии Медицинского института РУДН, Москва, Российская Федерация https://orcid.org/0000-0002-2004-3935
ЛИТЕРАТУРА
1. Рубрикатор клинических рекомендаций [Электронный ресурс] / Клинические рекомендации "Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) у взрослых"". URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1 (дата обращения: 26.08.2024)
2. Трухан Д.И., Багишева Н.В. Дифференциальная диагностика и лечение кашля на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи // Терапия. 2017. Т. 7, № 17. С. 77-86. DOI: https://dx.doi.Org/10.18565/pharmateca.2018.3.11-18
3. Самсыгина Г.А. Кашель у детей. Клиническое руководство. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2017. 176 с. (Серия «Библиотека врача-специалиста»). ISBN 978-59704-4160-2.
4. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2016. 160 с. ISBN 978-5-9704-3728-5.
5. Chang C.C., Platter G.M.R., Brightling C.E. et al. An empiruc integrative approach to the management of cough: ACCP evidencebased clinical practice guidelines // Chest. 2006. Vol. 129, N 1. P. 222-273.
6. Morice A.H., Fontana G.A., Belvisi M.G., Birring S.S., Chung K.F., Dicpinigaitis P.V., et al. ERS guidelines on the assessment of cough // Eur. Respir. J. 2007. Vol. 29, N 6. P. 1256-1276.
7. Анаев Э.Х. Муколитическая терапия: рациональный выбор // Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2010. № 2. С. 25-28.
8. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Логиневская Я.В., Батожаргалова Б.Ц., Козлова Л.А. Клиническая эффективность комбинированной мукоактивной отхаркивающей терапии у детей с острыми респираторными инфекциями нижних дыхательных путей // Лечащий врач. 2011. № 11. https://www. lvrach.ru/2011/11/15435318?ysclid=lyransfjz867282126 (дата обращения 26.08.2024)
9. Овчаренко С.И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких // РМЖ. 2002. Т. 10, № 4. С. 153-157.
10. Poole P.J., Black P.N. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review // BMJ. 2001. № 322. Р. 1271-1274.
11. Княжеская Н.П. Комбинированные отхаркивающие препараты в практике врача-интерниста. Особенности препаратов Коделак Бронхо и Коделак Бронхо с чабрецом // Справочник поликлинического врача. 2012. № 11. С. 45-49.
12. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] / Инструкция по медицинскому применению препарата Коделак® Бронхо с чабрецом, сироп, ЛП-№(005723)-(Р™). URL: https://grls.minzdrav.gov.ru (дата обращения: 26.08.2024)
13. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс] / Инструкция по медицинскому применению препарата Коделак® Бронхо, таблетки, ЛП-№(005116)-(Р™). URL: https://grls.minzdrav.gov.ru (дата обращения: 26.08.2024)
14. Княжеская Н.П. Применение амброксола в терапии заболеваний респираторных заболеваний // Фарматека 2014. № 3. С. 76-80.
15. Gibbs B.F., Schmutzler W., Vollrath I.B. Ambroxol inhibits the release of histamine, leukotrienes and cytokines from human leukocytes and mast cells // Inflamm. Res. 1999. Vol. 48, N 2. P. 86-93.
16. Bianchi M., Mantovani A., Erroi A., Dinarello C.A., Ghezzi P. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor production in human mononuclear cells // Agents Actions 1990. Vol. 31, N 3-4. P. 275 Bianchi M, Mantovani A, Erroi A, Dinarello CA, Ghezzi P. 279.
REFERENCES
17. Wiessmann K.J., Niemeyer K. Clinical results in the treatment of chronic obstructive bronchitis with ambroxol in comparison with bromhexine // Arzneimittelforschung. 1978. Vol. 28, N 5a. P. 918-921.
18. Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г. Безопасность амброксола в терапии респираторных заболеваний взрослых // Практическая пульмонология. 2019. № 1. С. 84-90.
19. Melillo G., Cocco G. Ambroxol decreases bronchial hyperreactivity // Eur. J. Respir. Dis. 1986. Vol. 69. P. 316-320.
20. Su X., Wang L., Song Y., Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive // Care Med. 2004. Vol. 30, N 1. P. 133-140.
21. Peroni D.G., Moser S., Gallo G. et al. Ambroxol inhibits neutrophil respiratory burst activated by alpha chain integrin adhesion // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2013. Vol. 26, N 4. P. 883-887.
22. Распоряжение Правительства РФ от 07.12.2011 № 2199-р. https:// minzdrav.gov.ru/documents/7008-rasporyazhenie-pravitelstva-rf2199-r-ot-7-dekabrya-2011 (дата обращения: 26.08.2024)
23. Duax W.L., Ghosh D., Pletnev V. Steroid dehydrogenase structures, mechanism of action, and disease // Vitam. Horm. 2000. Vol. 58. P. 121-148.
24. Толстиков Г.А., Балтина Л.А. Глицирризиновая кислота // Биоорганическая химия. 1997. Т. 23, № 9. C. 691-709.
25. Yanagawa Y., Ogura M., Fujimoto E., Shono S., Okuda E. Effects and cost of glycyrrhizin in the treatment of upper respiratory tract infections in members of the Japanese maritime self-defense force: preliminary report of a prospective, randomized, double-blind, controlled, parallel-group, alternate-day treatment assignment clinical trial // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 2004. Vol. 65, N. 1. P. 26-33.
26. Fiore C., Eisenhut M., Krausse R., Ragazzi E., Pellati D., Armanini D. et al. Antiviral effects of Glycyrrhiza species // J. Phytother Res. 2008. Vol. 22, N 2. P. 141-148.
27. Снегоцкая М.Н., Малахов А.Б., Колосова Н.Г. Новые препараты в лечении кашля у детей // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2012. № 5. С. 24-28.
28. Отчет о клиническом исследовании «Открытое, рандомизированное, клиническое исследование III фазы по сравнительному изучению эффективности и безопасности применения препаратов Коделак® бронхо с чабрецом и Амбробене® у пациентов с малопродуктивным кашлем при острых респираторных заболеваниях». Москва : ГКБ № 23 им. Медсантруд, 2009. 60 с.
29. Зайцева С.В., Локшина Э.Э., Зайцева О.В., Муратазаева О.А., Кузнецов Г.Б., Равшанова Л.С. и др. Рациональный выбор препаратов для лечения кашля у детей с острыми заболеваниями нижних дыхательных путей // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2012. № 5. URL: https:// cyberleninka.ru/article/n/ratsionalnyy-vybor-preparatov-dlya-lecheniya-kashlya-u-detey-s-ostrymi-zabolevaniyami-nizhnih-dyhatelnyh-putey (дата обращения: 26.08.2024).
30. Thompson M., Vodicka T.A., Blair P.S., Buckley D.I., Heneghan C., Hay A.D.; TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review // BMJ. 2013. Vol. 347. P. f7027. DOI: https://doi. org/10.1136/bmj.f7027
31. Старостина Л.С., Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н. Сравнение эффективности при-мененияпрепаратов Коделак® Бронхо с чабрецом и Амбробене® при острых респираторных заболеваниях у детей с малопродуктивным кашлем // Эффективная фармакотерапия. 2013.№ 30. С. 36-42.
1. Rubricator of clinical recommendations. [Electronic resource] / Clinical recommendations - Acute respiratory viral infections (ARVI) in adults. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/724_1 (date of access: 08/26/2024). (in Russian)
2. Trukhan D.I., Bagisheva N.V. Differential diagnosis and treatment of cough at the stage of primary health care. Terapiya. 2017; 7 (17): 77-86. (in Russian)
3. Samsygina G.A. Cough in children. Clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2017: 176 p. (Series "Library of a specialist physician"). ISBN 978-5-97044160-2. (in Russian)
4. Chuchalin A.G., Abrosimov V.N. Cough. Moscow: GEOTAR-Media, 2016: 160 p. ISBN 978-5-9704-3728-5. (in Russian)
5. Chang C.C., Platter G.M.R., Brightling C.E., et al. An empiruc integrative approach to the management of cough: ACCP evidencebased clinical practice guidelines. Chest. 2006; 129 (1): 222-73. (in Russian)
6. Morice A.H., Fontana G.A., Belvisi M.G., Birring S.S., Chung K.F., Dicpinigaitis P.V., et al. ERS guidelines on the assessment of cough. Eur Respir J. 2007; 29 (6): 1256-76.
7. Anaev E.Kh. Mucolytic therapy: rational choice. Effective Pharmacotherapy. Pulmonology and Otolaryngology. 2010; (2): 25-8. (in Russian)
8. Mizernitskiy Yu.L., Mel'nikova I.M., Loginevskaya Ya.V., Batozhargalova B.Ts., Kozlova L.A. Clinical effectiveness of combined mucoactive expectorant therapy in children with acute respiratory infections of the lower respiratory tract Lechashchiy vrach. 2011; (11). [Electronic resource]. URL: https://www.lvrach.
ru/2011/11/15435318?ysclid=lyransfjz867282126 (access date 07.18.2024) (in Russian)
9. Ovcharenko S.I. Mucolytic (mucoregulatory) drugs in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. RMZh. 2002; 10 (4): 153-7. (in Russian)
10. Poole P.J., Black P.N. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review. BMJ. 2001; (322): 1271-4.
11. Knyazheskaya N.P. Combined expectorants in the practice of an internist. Features of the drugs Codelac Broncho and Codelac Broncho with thyme. Spravochnik poliklinicheskogo vracha [Directory of a Polyclinic Doctor]. 2012. No. 11. pp. 45-49. (in Russian)
12. Instructions for medical use of the drug Codelac® Broncho with thyme, syrup, LP-№(005723)-(RG-RU). In: State Register of Medicines [Electronic resource]. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru (access date: 26.08.2024) (in Russian)
13. Instructions for medical use of the drug Codelac® Broncho, tablets, LP-№(005116)-(RG-RU). In: State Register of Medicines [Electronic resource]. URL: https://grls.minzdrav.gov.ru (access date: 26.08.2024) (in Russian)
14. Knyazheskaya N.P. The use of ambroxol in the treatment of respiratory diseases. Farmateka 2014; (3): 76-80. (in Russian)
15. Gibbs B.F., Schmutzler W., Vollrath I.B. Ambroxol inhibits the release of histamine, leukotrienes and cytokines from human leukocytes and mast cells. Inflamm Res. 1999; 48 (2): 86-93.
16. Bianchi M., Mantovani A., Erroi A., Dinarello C.A., Ghezzi P. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor production in human mononuclear cells. Agents Actions. 1990; 31 (3-4): 275-9.
17. Wiessmann K.J., Niemeyer K. Clinical results in the treatment of chronic obstructive bronchitis with ambroxol in comparison with bromhexine. Arzneimittelforschung. 1978; 28 (5a): 918-21.
18. Babak S.L., Gorbunova M.V., Malyavin A.G. Safety of ambroxol in the treatment of respiratory diseases in adults. Practical Pulmonology. 2019; (1): 84-90. (in Russian)
19. Melillo G., Cocco G. Ambroxol decreases bronchial hyperreactivity. Eur J Respir Dis. 1986; 69: 316-20.
20. Su X., Wang L., Song Y., Bai C. Inhibition of inflammatory responses by ambroxol, a mucolytic agent, in a murine model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide. Intensive Care Med. 2004; 30 (1): 133-40.
21. Peroni D.G., Moser S., Gallo G., et al. Ambroxol inhibits neutrophil respiratory burst activated by alpha chain integrin adhesion. Int J Immunopathol Pharmacol. 2013; 26 (4): 883-7.
22. Order of the Government of the Russian Federation of 07.12.2011 No. 2199-r. [Electronic resource] https://minzdrav.gov.ru/documents/7008-rasporyazhenie-pravitelstva-rf2199-r-ot-7-dekabrya-2011 (date of access 26.08.2024) (in Russian)
23. Duax W.L., Ghosh D., Pletnev V. Steroid dehydrogenase structures, mechanism of action, and disease. Vitam Horm. 2000; 58: 121-48.
24. Tolstikov G.A., Baltina L.A. Glycyrrhizic acid. Bioorganic chemistry. 1997; 23 (9): 691-709. (in Russian)
25. Yanagawa Y., Ogura M., Fujimoto E., Shono S., Okuda E. Effects and cost of glycyrrhizin in the treatment of upper respiratory tract infections in members of the Japanese maritime self-defense force: preliminary report of a prospective, randomized, double-blind, controlled, parallel-group, alternate-day treatment assignment clinical trial. Curr Ther Res Clin Exp. 2004; 65 (1): 26-33.
26. Fiore C., Eisenhut M., Krausse R., Ragazzi E., Pellati D., Armanini D., et al. Antiviral effects of Glycyrrhiza species. J Phytother Res. 2008; 22 (2):141-8.
27. Snegotskaya M.N., Malakhov A.B., Kolosova N.G. New drugs in the treatment of cough in children. Effective pharmacotherapy. Pediatrics. 2012; (5): 24-8. (in Russian)
28. Report on the clinical study "Open, randomized, phase III clinical study of comparative study of the efficacy and safety of the use of Codelac® Broncho with Thyme and Ambrobene® in patients with unproductive cough in acute respiratory diseases. Moscow: City Clinical Hospital No. 23 named after Medsantrud, 2009: 60 p. (in Russian)
29. Zaytseva S.V., Lokshina E.E., Zaytseva O.V., Muratazaeva O.A., Kuznetsov G.B., Ravshanova L.S., et al. Rational choice of drugs for the treatment of cough in children with acute diseases of the lower respiratory tract. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2012; No. 5. [Electronic resource] URL: https://cyberleninka. ru/article/n/ratsionalnyy-vybor-preparatov-dlya-lecheniya-kashlya-u-detey-s-ostrymi-zabolevaniyami-nizhnih-dyhatelnyh-putey (access date: 26.08.2024) (in Russian)
30. Thompson M., Vodicka T.A., Blair P.S., Buckley D.I., Heneghan C., Hay A.D.; TARGET Programme Team. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ. 2013; 347: f7027. DOI: https://doi. org/10.1136/bmj.f7027
31. Starostina L.S., Geppe N.A., Snegotskaya M.N. Comparison of the effectiveness of the use of Codelac® Broncho with thyme and Ambrobene® for acute respiratory diseases in children with an unproductive cough. Effective Pharmacotherapy. 2013; (30): 36-42. (in Russian)
