Результаты применения препарата Целлекс у больных с цереброваскулярными заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

У

001: 10.24411/2071-5315-2018-11994

Результаты применения препарата Целлекс у больных с цереброваскулярными заболеваниями

П.Р. Камчатное, И.А. Измайлов, М.А. Соколов

В статье рассматриваются возможности лечения больных с острым ишемическим инсультом (ИИ) и хронической ишемией головного мозга (ХИМ) с применением нейропротективных и нейротрофических препаратов. Приведены данные о новом отечественном лекарственном препарате Целлекс, представлены результаты экспериментальной и клинической оценки его эффективности. Подробно анализируются результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования Целлекса, включавшего 480 больных с острым ИИ. Рассматриваются перспективы применения препарата для лечения больных с ИИ и ХИМ.

Ключевые слова: ишемический инсульт, хроническая ишемия головного мозга, нейропластичность, нейротрофиче-ская терапия, Целлекс, лечение.

Цереброваскулярные заболевания, в первую очередь ишемический инсульт (ИИ) и хроническая ишемия мозга (ХИМ), - важнейшие причины летальности и стойкой ин-валидизации [1]. Лечение таких пациентов - сложный процесс, требующий усилий специалистов различного профиля, применения широкого спектра лекарственных препаратов. Привлекательным и перспективным направлением лечения больных с острым ИИ является проведение ней-ропротективной и нейротрофической терапии. В соответствии с современными представлениями, задача нейро-протекции в условиях острой ишемии (или другого острого повреждения центральной нервной системы) заключается в повышении устойчивости клеток головного мозга к острой ишемии и гипоксии, вторичным повреждающим факторам, которые образуются в зоне поражения, возможным токсическим влияниям. В зависимости от конкретных механизмов действия препарата выделяют первичную и вторичную нейропротекцию [2]. Первичная нейропротекция обеспечивает прерывание процесса некротической смерти клеток, и для достижения эффективности она должна быть начата с первых минут развития ишемии. Точками ее приложения являются стабилизация клеточных мембран, восстановление работы ионных насосов с целью предупреждения ци-

Павел Рудольфович Камчатнов - докт. мед. наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Исмаил Алимханович Измайлов - канд. мед. наук, про-дакт-менеджер по направлению неврология АО "Фарм-Синтез", Москва.

Михаил Анатольевич Соколов - зам. директора по разработке препаратов АО "Фарм-Синтез", Москва. Контактная информация: Камчатнов Павел Рудольфович, [email protected]

тотоксического отека, подавление избыточного образования свободных радикалов. В качестве нейропротективного воздействия можно рассматривать восполнение дефицита энергетических субстратов или включение тех метаболических путей, которые в качестве источника энергии используют не глюкозу, а другие вещества. Возможности первичной нейропротекции ограничены быстрым формированием области инфаркта, в связи с чем интерес представляет вторичная нейропротекция, направленная на уменьшение выраженности отдаленных последствий ишемии (блокаду провоспалительных цитокинов, молекул клеточной адгезии, торможение активности прооксидантных ферментов, торможение апоптоза) и начинающаяся спустя 3-6 ч после развития ИИ. Объектом воздействия вторичной нейропро-текции является исключительно сохранная живая ткань головного мозга, расположенная в области пенумбры. Результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что нейропротекция может способствовать уменьшению размеров зоны инфаркта, продлевать период терапевтического окна, расширяя возможности применения методов восстановления кровотока, осуществлять защиту от реперфузионного повреждения.

Нейротрофическая терапия направлена на стимуляцию репаративных процессов в головном мозге, образование эндогенных нейротрофических факторов или возмещение их дефицита вследствие ишемии и гипоксии. Ограничением применения нейропротекторов и нейротрофических препаратов является сложность или невозможность их доставки в область ишемии вследствие резкого снижения или прекращения кровотока. Таким образом, достижение их эффективной концентрации в зоне ишемии не всегда возможно. Для преодоления этой проблемы предпринимались попытки применения вазодилататоров, осуществления гемодилюции, использования некоторых других на-

Л

правлений терапии, которые не всегда демонстрировали значимый терапевтический эффект. Отличительной особенностью нейротрофических препаратов в этой ситуации является возможность реализации их эффектов за счет воздействия на отдалении - стимуляция синтеза собственных нейротрофинов в теле нейрона способна обеспечить потребность в нем всей клетки в целом. Перемещаясь по сохранным аксонам, лежащим в зоне пенумбры, нейротро-фические факторы могут предупреждать формирование валлеровской дегенерации, а также положительно влиять на расположенные вблизи другие нейроны, подвергающиеся воздействию ишемии и гипоксии.

Представителем лекарственных средств, обладающих доказанным нейропротективным и нейротрофическим действием, эффективность применения которого продемонстрирована в условиях как in vitro, так и in vivo, является Целлекс. Препарат представляет собой тканеспецифич-ный белково-пептидный комплекс, который получают из фетальной ткани сельскохозяйственных животных (свиней). В состав Целлекса входит целый ряд сигнальных белков и пептидов, включая факторы роста и дифферен-цировки нервных клеток. Основные клинические эффекты препарата заключаются в существенном уменьшении или полном устранении последствий перенесенного повреждения мозгового вещества, обусловленного, в частности, его ишемией, - это нормализация белкового синтеза, восстановление баланса нейротрансмиттеров, активация процессов регенерации нервной ткани. В экспериментальных условиях было установлено, что нейропротективные и ней-ротрофические функции Целлекса связаны с активацией процессов синаптогенеза сохранных нейронов, восстановления аутофагии, нормализации тканевой иммунорегуля-ции, угнетения иммуногенной цитотоксичности активированных макрофагов [3].

Целлекс оказывает нейропротективное действие, стимулирует процессы регенерации и репарации. В условиях эксперимента на крысах с двусторонней временной перевязкой общих сонных артерий (модель неполной глобальной ишемии головного мозга) Целлекс продемонстрировал способность повышать выживаемость животных в раннем послеоперационном периоде, уменьшать область инфаркта мозга, а также улучшать функциональный исход его поражения [4]. Нейротрофические свойства Целлекса обусловлены тем, что препарат является мощным индуктором процессов нейропластичности в сохранившей свою жизнеспособность мозговой ткани. Отмечена его способность уменьшать выраженность повреждения клеток в области пенумбры, ограничивая зону инфаркта [3, 4]. По результатам экспериментального исследования, проведенного на крысах с моделью двустороннего фокального инфаркта префронтальной коры больших полушарий, введение Целлекса приводило к уменьшению зоны инфаркта, что проявлялось значительным улучшением функцио-

нального состояния животных [3]. Примечательно, что положительный эффект вследствие применения Целлекса наблюдался при его назначении как до формирования инфаркта, так и после развития необратимой ишемии головного мозга. Более выраженный эффект препарат оказывал при введении не до развития экспериментальной ишемии, а после завершившегося тромбоза. В основе выявленных эффектов Целлекса лежит его способность оказывать прямое нейрорепаративное и нейротрофическое действие за счет влияния на сохранные нейроны в зоне пенумбры, снижать активацию провоспалительных реакций, вызванных ишемией, стимулировать синтез нейротрофинов и предотвращать гибель нейронов после фокального коркового инфаркта. Предполагаемый механизм действия препарата расширяет возможности для его терапевтического применения - период его назначения больному с ИИ не ограничивается первыми часами или минутами с момента развития заболевания (что далеко не всегда осуществимо в условиях клинической практики), а значительно пролонгируется. Разработчикам Целлекса удалось решить сложную проблему, создав препарат, включающий белки и полипептиды массой от 10 до 250 кДа, стабилизированные во взвеси, не выпадающие в осадок и сохраняющие при этом свои функциональные способности. Значительное удобство как для пациента, так и для медицинского персонала представляет возможность подкожного введения препарата.

Результаты экспериментальных исследований, продемонстрировавшие значительную эффективность препарата на моделях острой церебральной ишемии, явились основанием для проведения клинических исследований. В клинических исследованиях была установлена эффективность Целлекса у пациентов с острым ИИ. Использование препарата в остром периоде ИИ сопровождалось выраженным уменьшением двигательных нарушений, достоверно лучшим восстановлением моторных и когнитивных функций [5]. Раннее его применение приводило к более полному восстановлению речевых функций, причем достоверное улучшение имело место у пациентов как с моторной, так и с сенсорной афазией [6]. Улучшение со стороны высших мозговых функций обеспечивало более высокий уровень социальной адаптации пациентов, перенесших ИИ. По данным предварительных исследований была отмечена хорошая переносимость препарата, а также хорошая его сочетаемость с другими лекарственными препаратами.

Несомненный интерес представляют результаты исследования, посвященного изучению влияния Целлекса на динамику речевых нарушений в остром периоде ИИ [7]. Восстановление как экспрессивной, так и импрессивной речи достоверно быстрее происходило у пациентов, получавших Целлекс, чем у пациентов, не получавших его. У пациентов, леченных Целлексом, достоверно реже наблюдались выраженные явления мутизма, а их регресс наступал значительно раньше, чем у больных, не получавших препарат. Авторы

сделали обоснованный вывод, что существенное улучшение речевых функций у пациентов с острым ИИ, получавших Целлекс, обеспечивало им значительно более полную социальную адаптацию после выписки из стационара.

Положительные результаты предварительных клинических исследований по изучению возможности применения препарата Целлекс у пациентов с ИИ и его переносимости послужили основанием для инициации двойного слепого рандомизированного многоцентрового исследования TSEL-IV-2013. Целью работы была оценка эффективности использования Целлекса у больных в остром периоде ИИ и изучение его влияния на динамику восстановления нарушенных функций в сравнении с плацебо на фоне стандартной терапии. Кроме того, задачей исследования являлась оценка переносимости препарата в условиях клинической практики. Основную группу составили 240 пациентов с острым ИИ, верифицированным по результатам нейрови-зуализационного обследования (136 мужчин, 104 женщины; средний возраст 62,6 ± 9,9 года). Начиная с 1-х суток ИИ больные получали по 1 мл (0,1 мг) Целлекса подкожно на протяжении 10 сут. Обследование включало комплекс формализованных тестов для оценки двигательных и сенсорных функций, речи, когнитивного статуса. Группу сравнения составили 240 больных с острым ИИ, сопоставимых по возрасту, половому составу, исходной тяжести состояния. Все больные получали стандартизованную базисную терапию, включавшую антиагреганты, антигипер-тензивные препараты, коронаролитики, препараты для улучшения состояния мозгового кровообращения. Кроме того, обязательным условием являлось проведение у всех включенных в исследование больных немедикаментозного лечения - лечебной гимнастики, массажа, логопедических занятий. Исключался одновременный с Целлексом прием препаратов нейротрофического и нейропротективного действия. Оценку выраженности неврологического дефицита проводили по шкале тяжести инсульта Национальных институтов здоровья США (National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS), оценку выраженности когнитивных нарушений - по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (Montreal Cognitive Assessment, МоСА), краткой шкале оценки психического статуса (Mini-Mental State Examination, MMSE), набору тестов "информация-концентрация внимания-память", степень инвалидизации оценивали на основании шкалы Рэнкина. Каждого больного обследовали на 1-е, 5-е, 7-е и 21-е сутки ИИ - всего 4 визита. На 2-4-м визитах оценивали переносимость лечения и регистрировали нежелательные побочные эффекты.

При анализе частоты снижения показателей по шкале NIHSS более чем на 2 балла к окончанию периода исследования было установлено, что в группе Целлекса таких больных оказалось 200 (83,33%), тогда как в группе сравнения -84 (65,00%), различия между группами были достоверными (p < 0,001; х2 = 21,051). Количество пациентов, у которых

отсутствовал эффект от проводимой терапии, составило 40 (16,67%) и 84 (35,00%) соответственно, различия также были достоверными (р < 0,000004; х2 = 21,051).

Для анализа эффективности проводимой терапии в зависимости от исходной тяжести состояния пациентов в группах Целлекса и плацебо были сформированы по 3 подгруппы - с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести ИИ. Оказалось, что эффект от применения Целлекса был наиболее выраженным у больных с тяжелым ИИ. Так, в этих подгруппах снижение показателей по шкале МНЭЭ более чем на 2 балла от исходных значений к окончанию периода исследования (21 день) имело место у 22 (95,65%) из 23 больных, получавших Целлекс, и у 10 (62,50%) из 16 больных, получавших плацебо, различия достоверны (р = 0,026; х2 = 4,971). Соответственно, больных с тяжелым ИИ, не ответивших на лечение, в группе Целлекса было 4,35%, а в группе плацебо - 37,5%. При этом существенных различий по данному показателю между больными с ИИ легкой и средней степени тяжести, получавшими Целлекс или плацебо, отмечено не было.

При раздельном анализе степени восстановления неврологических функций по различным доменам шкалы МНЭЭ наиболее значимые положительные изменения были выявлены по доменам "двигательная активность" и "речевые нарушения" (табл. 1). Статистически достоверные различия регистрировались начиная со 2-го визита и сохранялись на протяжении последующего наблюдения.

При анализе результатов нейропсихологического тестирования больных также были получены данные, свидетельствующие о наличии положительного эффекта вследствие применения Целлекса (табл. 2).

При суммарной оценке результатов тестирования начиная со 2-го визита у больных, получавших Целлекс, регистрировалось более полное восстановление высших мозговых функций, которое носило опережающий характер по сравнению с показателями больных группы плацебо. Вместе с тем темпы и полнота восстановления различных функций оказались неодинаковыми. Так, результаты тестов домена "информация" достоверно не различались в двух группах на протяжении всего исследования, как и показатели по домену "память". Вместе с тем по домену "концентрация внимания" достоверные различия регистрировались начиная с 3-го визита, причем темпы восстановления оказались существенно выше у пациентов группы Целлекса. Полученные данные свидетельствуют о неодинаковом воздействии Целлекса на состояние когнитивных функций у больных с ИИ. Это обусловливает необходимость, во-первых, дальнейшего изучения проблемы и установления факторов, оказывающих влияние на эффективность применения Целлекса, и, во-вторых, использования дополнительных мер лекарственного и немедикаментозного воздействия на когнитивные функции с целью достижения максимально возможного эффекта.

Таблица 1. Результаты анализа динамики регресса неврологического дефицита по отдельным доменам шкалы МНББ (в баллах:

м ^ 075])

Домен Визит Группа Целлекса Группа плацебо Тест Манна-Уитни

W Р

Двигательная активность (212/221)* 1-й 0 [0; 56] 0 [0; 20,00] 33 266 0,412

2-й 28,57 [0; 50,00] 25,00 [0; 50,00] 25 618 0,042

3-й 50,00 [25,00; 67,00] 44,44 [22,00; 75,00] 25 562 0,049

4-й 60,00 [42,00; 100,00] 50,00 [25,00; 80,00] 26 739 0,005

Чувствительные нарушения (163/142)* 1-й 0 [0; 0] 0 [0; 0] 11034 0,892

2-й 0 [0; 50,00] 0 [0; 50,00] 11550 0,515

3-й 50,00 [0; 100,00] 50,00 [0; 100,00] 10 903 0,827

4-й 50,00 [0; 100,00] 50,00 [0; 100,00] 11394 0,600

Речевые нарушения (166/167)*, ** 1-й 0 [0; 0] 0 [0; 0] 14 798 0,071

2-й 0 [5,20; 50,00] 0 [0; 50,00] 15 176 0,049

3-й 56,00 [34,30; 100,00] 50,00 [0; 100,00] 15 478 0,026

4-й 60,00 [37,50; 100,00] 50,00 [0; 100,00] 15 571 0,019

* Число больных в группе Целлекса/в группе плацебо. ** Для оценки высших мозговых функций нейропсихологическое тестирование проводилось только среди пациентов с сохранными речевыми функциями. Обозначения. Здесь и в табл. 2-5: М - медиана, [025; 075] - нижний и верхний квантили.

Таблица 2. Результаты выполнения набора тестов "информация-концентрация внимания-память" (в баллах; М [025; 075])

Показатель Визит Группа Целлекса Группа плацебо Тест Манна-Уитни

(п = 219) (п = 226) W Р

Общий по набору тестов 1-й 10,34 [2,71; 21,13] 7,55 [0; 19,86] 26 508 0,095

2-й 17,24 [7,28; 37,17] 13,71 [3,05; 36,14] 27 395 0,025

3-й 23,08 [11,39; 48,81] 17,86 [4,60; 44,86] 28 283 0,005

4-й 25,93 [13,33; 55,05] 19,62 [4,79; 50,00] 28 204 0,005

По домену "информация" 1-й 0 [0; 20,00] 0 [0; 12,50] 24 394 0,543

2-й 9,09 [0; 22,22] 9,09 [0; 33,33] 24 194 0,603

3-й 9,09 [0; 33,33] 9,09 [0; 33,33] 24 070 0,638

4-й 9,09 [0; 33,33] 9,09 [0; 37,50] 24 144 0,616

По домену "концентрация 1-й 0 [0; 0] 0 [0; 0] 19 394 0,504

внимания" 2-й 33,33 [0; 100,00] 33,33 [0; 100,00] 20 568 0,147

3-й 55,00 [20,00; 133,33] 50,00 [0; 100,00] 22 128 0,016

4-й 60,00 [20,00; 150,00] 50,00 [0; 100,00] 21 802 0,019

По домену "память" 1-й 0 [0; 12,50] 0 [0; 12,50] 23 886 0,387

2-й 10,00 [0; 22,22] 10,00 [0; 22,22] 24 661 0,187

3-й 11,11 [0; 27,68] 10,00 [0; 25,89] 24 673 0,187

4-й 11,11 [0; 37,50] 10,00 [0; 28,57] 24 998 0,124

Более стабильными были показатели восстановления речевых функций на фоне проводимой терапии (табл. 3). На 2-м и 3-м визитах регистрировалась устойчивая тенденция к восстановлению речевых функций, темпы их восстановления в группе Целлекса превышали таковые в группе

плацебо, однако различия достигали уровня достоверности только на 4-м визите.

При суммарной оценке когнитивных функций по шкале МоСА было установлено, что начиная со 2-го визита у больных, получавших Целлекс, регистрировалась достоверно

Таблица 3. Результаты оценки речевых функций (в баллах:

м [ои; о^а!)

Визит Группа Целлекса Группа плацебо (п = 226) Тест Манна-Уитни

(п = 219) W Р

1-й 0 [0; 6,67] 0 [0; 5,88] 27 792 0,179

2-й 0 [0; 21,43] 0 [0; 13,33] 28 442 0,092

3-й 5,56 [0; 33,33] 0 [0; 26,67] 28 696 0,071

4-й 5,89 [0; 35,71] 5,34 [0; 26,67] 28 958 0,049

более высокая степень восстановления нарушенных функций (табл. 4). Положительная динамика сохранялась на протяжении всего периода исследования.

Аналогичным образом, при использовании стандартного опросника ММЭЕ у больных, получавших Целлекс, регистрировалось более быстрое и полное восстановление когнитивных функций по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (табл. 5). Как и при тестировании по МоСА, положительная динамика регистрировалась на протяжении всего периода исследования, при этом на всех визитах показатели в группе Целлекса оказались достоверно более высокими, чем в группе плацебо. Также следует отметить, что положительная динамика была выявлена по всем доменам опросника ММЭЕ.

При анализе степени инвалидизации по шкале Рэнки-на было установлено, что у больных, получавших Целлекс, средние значения индекса оказались достоверно более низкими (на 33,3%), чем у больных, получавших плацебо. Также в группе Целлекса оказалось в 2 раза больше пациентов, у которых были достигнуты показатели 3 балла и менее, т.е. имеющих низкую вероятность инвалидизации [8]. Важно, что более выраженный положительный эффект в виде снижения показателей по шкале Рэнкина по срав-

нению с исходными значениями имел место у пациентов с более тяжелым течением заболевания и изначально более выраженным очаговым неврологическим дефицитом.

Не было отмечено различий в эффективности терапии в зависимости от локализации очага ИИ - положительный эффект имел место как при каротидных, так и при вертеб-рально-базилярных ИИ.

При применении Целлекса значимых нежелательных побочных эффектов не наблюдалось. Не было отмечено случаев негативного лекарственного взаимодействия. Препарат хорошо переносился, отсутствовали как локальные, так и генерализованные существенные побочные эффекты. У отдельных пациентов возникала локальная гиперемия в области введения препарата, которая не потребовала прекращения лечения или изменения его режима. Целлекс не следует применять у пациентов с эпилепсией, маниакальным психозом, продуктивным бредом, делирием.

Опубликованы результаты пилотного исследования по изучению возможности проведения повторных 10-дневных курсов Целлекса у больных с ХИМ [9]. По данным открытого исследования, включавшего 103 пациентов с ХИМ, даже однократное применение Целлекса сопровождалось улучшением выполнения целого ряда нейропсихологических тестов по сравнению с исходным уровнем. Назначение повторных курсов Целлекса приводило к более выраженному эффекту (состояние пациентов оценивалось по опросникам ММЭЕ, МоСА, батарее лобной дисфункции и тесту рисования часов).

Таким образом, результаты серии клинических наблюдений, а также законченного рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования Целлекса у больных с острым ИИ продемонстрировали его эффективность, которая заключалась в более полном восстановлении неврологических функций, нарушенных вследствие ИИ. Более выраженный эффект имел место при раннем назначении препарата и у больных с исходно более выраженной тяжестью заболевания. Подтверждены хорошая переносимость препарата, отсутствие на фоне его применения значимых нежелательных побочных явлений. Целесообразно применение Целлекса у пациентов с острым ИИ начиная с первых часов заболевания наряду с другими лекарственными препаратами и немедикаментозным лечением. Учитывая имеющиеся предварительные данные, желательно проведение рандомизированного двойного слепого исследования эффективности применения Целлекса у пациентов с ХИМ.

Список литературы

1. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт 2003;103(8):4-9.

2. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина; 2001. 327 с.

3. Романова Г.А., Шакова Ф.М., Барсков И.В., Стельмашук Е.В., Петров Т. В., Соколов М.А. Функциональные и морфологические повреждения при фокальной ишемии префронтальной

Таблица 4. Результаты оценки когнитивных функций по шкале МоСА (в баллах; М [025-075])

Визит Группа Целлекса Группа плацебо (п = 96) Тест Манна-Уитни

(п = 104) W Р

1-й 1,85 [0; 8,08] 0 [0; 5,22] 5377 0,154

2-й 7,69 [0; 12,00] 4,17 [0; 10,53] 5636 0,005

3-й 8,70 [0; 18,18] 4,55 [0; 16,00] 5690 0,045

4-й 12,00 [3,67; 23,81] 8 [0; 16,67] 5653 0,044

Таблица 5. Результаты оценки когнитивных функций по опроснику ММБЕ (в баллах; М [025-О75])

Визит Группа Целлекса Группа плацебо (п = 96) Тест Манна-Уитни

(п = 104) W Р

1-й 0 [0; 7,48] 0 [0; 3,92] 5521 0,054

2-й 4,00 [0; 12,12] 0 [0; 7,69] 5764 0,017

3-й 5,70 [0; 15,54] 3,85 [0; 9,93] 5685 0,046

4-й 7,69 [0; 20,00] 5,00 [0; 13,94] 5633 0,050

коры головного мозга крыс; коррекция с помощью препарата целлекс. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2011;111(5):34-9.

4. Стельмашук Е.В. Механизмы повреждения и защита нейронов головного мозга при экспериментальном моделировании ишемии: Дис. ... докт. биол. наук. М.; 2012. 280 с.

5. Пизова Н.В., Соколов М.А., Измайлов И.А. Целлекс в лечении больных с острым нарушением мозгового кровообращения: результаты российского многоцентрового сравнительного открытого клинического исследования. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2014;114(5):22-6.

6. Коваленко А.В., Сафронова М.Н. Влияние целлекса на восстановление когнитивных и речевых нарушений в остром периоде

инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2015;115(1-1):40-4.

7. Бельская Г.Н., Крылова Л.Г. Влияние Целлекса на динамику речевых расстройств в остром периоде ишемического инсульта. Фарматека 2015;13(306):17-21.

8. Мельникова Е.В., Шмонин А.А., Мальцева М.Н., Иванова Г.Е. Модифицированная шкала Рэнкина - универсальный инструмент оценки независимости и инвалидизации пациентов в медицинской реабилитации. Consilium Medicum 2017;19(2-1):8-13.

9. Абусуева Б.А., Евзельман М.А., Камчатнов П.Р., Умарова Х.Я. Применение препарата Целлекс у пациентов с хронической ишемией головного мозга и умеренными когнитивными нарушениями. Нервные болезни 2016;2:29-37.

Results of Cerebrovascular Diseases Treatment with Cellex

P.R. Kamchatnov, I.A. Izmailov, and M.A. Sokolov

We review the treatment options for acute stroke patients and for chronic cerebral ischemia that involve medications with neuroprotective and neurotrophic action. New indigenous Russian medicine Cellex is described, including the results of its preclinical and clinical efficacy studies. We provide detailed results of double blind multicenter randomized study of Cellex in 480 acute stroke patients. Future perspectives of acute stroke and chronic cerebral ischemia treatment with Cellex are reviewed.

Key words: acute stroke, chronic cerebral ischemia, neuroplasticity, neurotrophic treatment, Cellex, treatment.