CC BY
38
£Сентябрь
-декабрь 2009 г.
РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ВАКЦИНЫ «ГРИППОЛ НЕО» (БЕЗОПАСНОСТЬ И РЕАКТОГЕННОСТЬ)
'Некрасов A.B., Тучкова Н.Г., 2Xapum С.М.,3Беляева Т.В., 3Лиознов Д.А., 4Лонская Н.И., 4Ельшина Г.А., 4 Горбунов М.А.
1 Фармацевтическая компания «ПЕТРОВАКС» (Москва).
2 ФГУ «НИИ детских инфекций РОСЗДРАВА» (Санкт-Петербург).
3 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный медицинский университет (Санкт-Петербург).
4 Научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича (Москва).
г \
Представлены результаты клинических испытаний вакцины «ГРИППОЛ НЕО». Показаны ее безопасность и реактогенность.
Ключевые слова: вакцинация, гриппозные вакцины, клинические испытания.
у '
В настоящее время эпидемиологически и экономически наиболее оправданным средством профилактики гриппа признана вакцинация. Более десятка стран, включая Россию, производят гриппозные вакцины (ГВ). При производстве ГВ в течение десятилетий использовалась технология выращивания вируса в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов, однако целесообразность замены субстрата стала очевидна давно [18]. Технология, которая долгое время являлась единственной для всех производителей ГВ (выращивание вируса гриппа в аллантоисной жидкости 9-дневных куриных эмбрионов), имеет существенные практические ограничения.
С одной стороны, за последние 20 лет значительно увеличилась потребность в вакцинах от гриппа. Использование куриных эмбрионов в качестве субстрата ограничивает скорость производства вакцины, и делает производство зависимым от своевременных поставок куриных яиц, кстати, ценного пищевого продукта. Уже сейчас «яичная» технология с трудом справляется с задачей ежегодного производства необходимого количества доз вакцины для вакцинации контингентов, подлежащих прививкам. Предложенная ВОЗ стратегия [21], поддерживаемая правительствами многих стран, предусматривает увеличение иммунной прослойки до 75% лиц из групп риска, что потребует дополнительного наращивания производственных мощностей.
С другой стороны, новые требования безопасности диктуют дополнительные требования к субстрату, и «яичная» технология не может в полной мере им соответствовать. Куриные эмбрионы не являются микробиологически стерильным субстратом, равно как и не могут быть стерильными процессы инокуляции яиц, дальней-
Н
шей инкубации и сбора вируса - каждое яйцо является потенциальным источником возможной контаминации вирусного материала посторонними микроорганизмами. Это не имеет особого значения для инактивирован-ных вакцин, которые проходят в дальнейшем стадию инактивации и многоступенчатой очистки, однако вопрос обеспечения безопасности при производстве «живых» вакцин является весьма серьезным.
Таким образом, задача перехода на новую технологию, сформулированная ВОЗ в 1995 г. [6], в последние 20 лет является одним из наиболее интенсивно разрабатываемых направлений. Однако оказалось, что тривиальная для современной науки и производства задача -переход с куриных эмбрионов на клеточную культуру -имеет очень непростое решение в случае вируса гриппа, не только коварного заболевания, но, как выяснилось, и очень капризного вируса с точки зрения его выращивания. Следовало подобрать клеточную культуру, которая, с одной стороны, позволяет выращивать различные штаммы вируса типов А и В с высокими антигенными характеристиками и высоким выходом, а с другой стороны, соответствовала бы требованиям, предъявляемым к культурам для коммерческого производства вакцин для применения у людей. Требования к клеточной культуре для вакцин многообразны и включают историю выделения, число пассажей, генетическую целостность, отсутствие контаминирующих агентов, безопасность, отсутствие туморогенного потенциала и пр. [7, 8,13].
В качестве потенциальных субстратов производителями вакцин рассматривались различные линии - в частности, линия из клеток почки зеленой мартышки VERO, линия из клеток почки собаки MDCK, линия из эмбриональных клеток ретины человека РегСб и линия из кле-
ПРЕПАРАТЫ
ток языка свиньи SJPL. Наилучшие результаты получены с культурами MDCK и VERO. В биореакторах малого объема на обеих культурах удалось получить вирус гриппа приемлемого качества, с титром и антигенными характеристиками, аналогичными таковым для вируса, выращенного на куриных эмбрионах [5, 16, 23].
С начала 60-х годов линия MDCK широко использовалась вирусологическими лабораториями мира для самых различных целей и на сегодняшний день MDCK является наиболее полно изученной и хорошо охарактеризованной поляризованной клеточной линией эпителиального происхождения. Линия была выделена в 1958 г. из клетки почки взрослой здоровой собаки, в 1964 году переведена в перевиваемую культуру после 49 пассажей без использования методов генной инженерии, аттестована и помещена в банк клеток [12, 17, 22].
Именно эта линия стала предметом интенсивных исследований компании «Солвей Фармасьютикалз Б.В.» (с 2008 года компания называется «Солвей Биолод-жикалз Б.В.», Нидерланды) при разработке технологии выращивания вируса гриппа на альтернативном куриным эмбрионам субстрате. В 1992 г. из банка клеток АТСС путем ряда пассажей был получен посевной материал (маточный и рабочий банки клеток), который затем был хорошо охарактеризован и валидирован. В течение более 15 лет всесторонние исследования доказали, что MDCK является контролируемым субстратом для наработки вируса для вакцин, абсолютно безопасна и соответствует всем предъявляемым требованиям. Клинические исследования, проведенные в разных странах Европы и в США с использованием вакцины «Инфлю-вакТС», вирус для которой выращен в культуре MDCK, подтвердили этот тезис [4, 19, 20]. Субъединичная вакцина «ИнфлювакТС» была зарегистрирована в Нидерландах в 2001 г. и рекомендована для вакцинации детей от трех лет и взрослых. Другая вакцина - «Оптафлю» производства Novartis Vaccines and Diagnostics в 2007 г была одобрена во всех 27 странах ЕС, а также в Исландии и Норвегии для вакцинации людей старше 18 лет [11].
Следует особо подчеркнуть, что с появлением ГВ, не содержащих примесей куриного яйца, из инструкции по применению удалось исключить единственное абсолютное противопоказание к вакцинации от гриппа -аллергию на куриный белок. Первой российской ГВ вакциной, включающей новую технологию и производимой по новым стандартам биобезопасности, стала вакцина «Гриппол® Нео». Преимуществами данной вакцины являются следующие показатели:
Выращивание вируса для вакцины в биореакторах на культуре MDCK в бессывороточной среде - стандартизированный закрытый процесс, исключающий возможность контаминации любыми, в том числе неизвестными агентами. Процесс производства вакцины стабилен и не зависит от поставок куриных эмбрионов. Так же, как и вакцина «Гриппол® плюс» [1, 3], вакцина «Гриппол® Нео» производится на современном фармацевтическом предприятии ФК «ПЕТ-РОВАКС» в соответствии с международными требованиями; она не содержит консерванта и выпускается в шприц-дозах.
Доклиническая оценка вакцины «Гриппол® Нео» проводилась несколькими аккредитованными организациями в соответствии с правилами надлежащей лабо-
раторной практики. В различных моделях на животных в сравнении с вакциной «Гриппол®» исследовалась безопасность вакцин, влияние на иммунный ответ в ближайшие и отдаленные сроки после вакцинации, потенциальные аллергизирующие свойства, влияние на костный мозг и систему кроветворения. Клинические исследования с участием ограниченного контингента добровольцев также свидетельствовали о безопасности и эффективности этой вакцины для людей. В результате государственных клинических испытаний (фаза I) установлено, что обе изученные дозировки вакцины «Гриппол® Нео», полученной с применением клеточной технологии, обладают выраженной иммуногенной активностью в отношении вирусов гриппа типов А и В и слабой реактогенностью, и не отличаются от препарата сравнения - аллантоисной вакцины «Гриппол®». Лабораторная оценка реактогенности «Гриппол® Нео» свидетельствует об отсутствии токсического и аллергизи-рующего действия вакцины. В гемограммах привитых были выявлены не выходящие за пределы физиологической нормы изменения, характерные для активного иммунного процесса: к 5 дню после прививки достоверно нарастало число мононуклеарных клеток, участвующих в презентации антигена, в группе, получившей вакцину с большим содержанием антигена, достоверно увеличилось и число палочкоядерных лейкоцитов.
Оба испытуемых препарата, содержащие по 5 мкг и 10 мкг ГА на штамм, соответствуют международным критериям СРМР по иммуногенности и практически не отличаются от соответствующих показателей в группе привитых референс-препаратом вакциной «Гриппол®»: уровень серопротекций 83-95% для всех трех штаммов, уровень сероконверсий > 80%, кратность нарастания титров антител в зависимости от штамма вируса гриппа составила 7,5-21,1. Следует отметить, что вакцинация испытуемым препаратом с более низкой антигенной нагрузкой (по 5 мкг ГА каждого штамма) по иммуногенной эффективности в группе исходно се-ронегативных лиц не уступает препарату с более высокой дозой ГА (по 10 мкг ГА на штамм).
Материалы^ методы
Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое сравнительное исследование в параллельных группах (фаза II) проведено в эпидсезон 2008-2009 гг. на базе кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО СПбГМУ им. академика И.П. Павлова и НИИ детских инфекций Росздрава (Санкт-Петербург). Предметом изучения явилась оценка реактогенности, безопасности, иммуногенной активности двух серий вакцины «Гриппол® Нео» в двух дозировках на расширенном контингенте добровольцев. Испытуемые серии препарата «Гриппол® Нео» и препарат сравнения были зашифрованы специалистами ГИСК им. Л.А. Тарасевича, не принимавшими участия в данном исследовании. Серии препаратов были дешифрованы после завершения клинического исследования, получения всех результатов исследования и представления результатов в ГИСК им. Л.А. Тарасевича.
В клиническом испытании были использованы три инактивированные субъединичные вакцины, содержащие иммуноадъювант полиоксидоний® и включающие
2
-декабрь 2009 г.
гемагглютинин (ГА) и нейраминидазу штаммов вируса гриппа, рекомендованных ВОЗ и ЕС на сезон 2008 - 2009: А/Н1N1 /ВпзЬапе/59/2007-подобный; А/НЗМ2/11гидиау/ 716/2007 - подобный и В/Попс!а/4/2006 - подобный. Исследуемые препараты - 2 серии вакцины «Гриппол® Нео» производства ООО ФК «ПЕТРОВАКС», содержащие по 5 мкг или по 10 мкг гемагглютинина каждого из трех штаммов и 500 мкг полиоксидония®. В качестве препарата сравнения использовалась коммерческая вакцина «Гриппол®» производства ФГУП «НПО «Мик-роген», содержащая по 5 мкг ГА штаммов вирусов гриппа типа А (Н1 N1 и НЗЫ2), 11 мкг гемагглютинина типа В и 500 мкг полиоксидония®.
В исследовании приняли участие 300 здоровых добровольцев. Участники клинического исследования были отобраны в соответствии с критериями включения/исключения, определенными протоколом клинического испытания.
Критерии включения:_
1. Информированное согласие участника.
2. Испытуемые обоего пола в возрасте от 18 до 55 лет.
3. Предыдущая вакцинация против гриппа не менее чем за 6 месяцев до настоящего исследования.
4. Отсутствие противопоказаний, предусмотренных инструкцией по применению.
Критерии исключения:_
1. Беременные женщины, кормящие матери.
2. Испытуемые, участвующие в другом исследовании.
3. Испытуемые, не имеющие возможности или желания дать информированное согласие на участие в исследовании или на выполнение требований исследования.
4. Испытуемые, в анамнезе у которых имеется аллергическая реакция на белковые препараты.
5. Испытуемые с острыми инфекционными и неинфекционными заболеваниями, включая период ре-конвалесценции, менее одного месяца с момента клинического выздоровления.
6. Лица, перенесшие гепатит или менингококковую инфекцию, менее чем через 6 месяцев после выздоровления.
7. Испытуемые с системными заболеваниями соединительной ткани.
8. Участники с декомпенсированными заболеваниями, которые могут повлиять на проведение исследования (органические поражения центральной
нервной системы, декомпенсированная патология сердечно-сосудистой системы, больные с острой почечной или печеночной недостаточностью, онкологические заболевания, ВИЧ и ВИЧ-ассоци-ированные заболевания). 9. Участники с острыми, хроническими или аллергическими заболеваниями в стадии обострения.
Критерии выхода из исследования:_
Решение добровольца прекратить свое участие в исследовании.
Участие в исследовании было добровольным. От каждого участника было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Вакцинация проводилась однократно в дельтовидную мышцу в объеме 0,5 мл. Было сформировано 3 группы по 100 человек. При формировании групп привитых использовали метод случайного выборочного распределения. Единица выборки - человек. Всего было вакцинировано 300 здоровых добровольцев в возрасте 18 - 55 лет (средний возраст 24,5±0,5), из них: 148 (49,3%) мужчин и 152 (50,7%) женщины. Перед прививкой все добровольцы были осмотрены врачом, им проведено измерение температуры тела, артериального давления, женщинам - тест на беременность.
Клиническое наблюдение в течение первых 5 дней после вакцинации включало врачебный осмотр, ежедневную термометрию, измерение артериального давления. В поствакцинальном периоде (5 дней наблюдения после вакцинации) оценивали реактогенность препарата по частоте общих и местных реакций. В течение трех месяцев после вакцинации проводился мониторинг ин-теркуррентной заболеваемости с целью определения возможного побочного действия. На каждого участника была заведена амбулаторная карта и индивидуальная регистрационная карта, в которую вносили все данные. Общие вакцинальные реакции, развивающиеся в первые 3 дня после прививки разделяли по общепринятым критериям как:
слабые - появление субфебрильной температуры до 37,5 °С при отсутствии симптомов интоксикации; средней силы - подъем температуры от 37,6 °С до 38,5 °С, кратковременные симптомы интоксикации (недомогание, головная боль, нарушение сна, аппетита);
сильные - лихорадка выше 38,6 °С, выраженные проявления интоксикации.
При отсутствии температуры, симптомов интоксикации нормальный вакцинальный процесс считали бессимптомным.
Число добровольцев с общими реакциями
Число добровольцев с общими реакциями
«Гриппол® Нео» 5 мкг ГА на штамм п=100
абс.
П
%±ш
11,0±3,1
н
Таблица 1
«Гриппол® Нео» 10 мкг ГА на штамм п=98
абс. %±т
7 7,1+2,6
«Гриппол®» п=100
абс.
9
%±ш 9,0+2,9
ПРЕПАРАТЫ
У всех добровольцев проводилась оценка местных вакцинальных реакций, которые расценивали как:
нормальные слабые, если гиперемия в месте введения вакцины не превышали 50 мм в диаметре, отек - 25 мм;
сильные - при диаметре более 50 мм.
В качестве местной вакцинальной реакции регистрировали также болезненность по субъективным ощущениям: слабой степени, средней и выраженную.
Результаты исследований статистически обработаны с использованием ^критерия Стъюдента и при отсутствии признаков нормального распределения - с помощью непараметрических критериев. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Вариационный анализ полученных результатов проводили с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0. В таблицах указаны средние значения соответствующих параметров и их ошибки среднего (М±т) или процент и его ошибка (%±т).
Результаты и обсуждение
Оценка реактогенности сравниваемых вакцинных препаратов проведена у 298 добровольцев (2 человека бы-
Частота общих реакций у привитых добровольцев
«Гриппол® Нео» 5 мкг ГА на штамм п=100
Регистрируемые реакции
ли исключены из наблюдения вследствие присоединения интеркуррентной инфекции).
Оценка общих реакций. В первые 5 дней после вакцинации во всех группах наблюдения у привитых практически во всех случаях (99%) отмечали нормальную температурную реакцию (до 37,0 °С). Повышение температуры слабой степени выраженности (до 37,5 °С) регистрировали по 1 случаю в группах привитых вакциной «Гриппол® Нео» в дозе по 10 мкг ГА на штамм и вакциной «Гриппол®» и 1 случай средней степени выраженности (до 38,5 °С) у привитого вакциной «Гриппол® Нео» 5 мкг Га на штамм. Зарегистрированные температурные реакции отмечали в день вакцинации или на 1-й день наблюдения, при этом их длительность не превышала нескольких часов. В случае повышения температуры, повторное измерение температуры проводилось через 4-6 час. У всех трех добровольцев при указанном однодневном подъеме температуры повторная термометрия демонстрировала нормальные результаты. Добровольцы с повышением температуры не применяли никаких лекарств, все жалобы купировались самостоятельно.
Следует отметить, что учитывались все нарушения общего состояния в течение 5 дней после вакцинации без оценки связи с вакцинацией. Жалобы зарегистрированы в 11,0% и 7,1% случаев у привитых вакциной
Таблица 2
«Гриппол® Нео» 10 мкг ГА на штамм п=98
«Гриппол ®» п=100
абс.
%±ш
абс.
%+ш
абс.
%±ш
Недомогание/слабость Сонливость Головная боль Потливость Тошнота Боль в животе
Боль/тяжесть в пояснице Повышение АД Ринит
Боль в горле, покраснение слизистой зева
Кашель
Увеличение регионарных лимфоузлов
Мышечная слабость Чувство жара
7,0±2,6 О
2,0+1,4 0 0 0
1,0+1,0 0
5,0±2,2 2,0±1,4 1,0±1,0 150±1,0 о о
3,1±1,8 1,0±1,0 1,0±1,0 1,0±1,0 о
1,0+1,0 о
1,0+1,0 1,0+1,0 1,0+1,0 1,0+1,0 о о
1,0+1,0
6,0+2,4 1,0+1,0 2,0+1,4 0
1,0+1,0 0
1,0+1,0 0
2,0+1,4 0 0
1,0+1,0 1,0±1,0 1,0+1,0
2
-декабрь 2009 г.
Частота местных реакций в зависимости от степени выраженности
Таблица 3
Реакция
Сильная Средняя Слабая Отсутствует
«Гриппол® Нео» 5 мкг ГА на штамм п= 100
абс.
0 0 5
95
%±ш 0 0
5,0±2,2 95,0±2,2
«Гриппол® Нео» 10 мкг ГА на штамм п=98
абс.
0
О 6
92
%±ш
О О
6,1+2,4 93,9±2,4
«Гриппол®» п=100
абс.
О О 5
95
%+ш
О О
5,0±2,2 95,0±2,2
«Гриппол® Нео» в дозах по 5 мкг и 10 мкг ГА на штамм, соответственно, и в 9,0% случаев у привитых вакциной «Гриппол®» (табл. 1).
Разница между частотой выявления лиц с различными нарушениями общего характера в группах привитых сравниваемыми препаратами во всех случаях статистически недостоверна (р>0,05).
Из симптомов транзиторного нарушения общего состояния регистрировали недомогание (слабость), в единичных случаях - сонливость, головную боль, ринит, боль в горле, кашель и др. (см. табл. 2). Продолжительность отмеченных нарушений общего состояния, как правило, не превышала 1 - 2 дня. Все добровольцы с вышеуказанными жалобами не применяли лекарственных препаратов, симптомы купировались самостоятельно.
Оценка местных реакций. В группах привитых вакциной «Гриппол® Нео» с содержанием ГА по 5 мкг и 10 мкг на штамм местные реакции были зарегистрированы у 5 и 6 человек, соответственно, среди привитых вакциной «Гриппол®» - у 5 человек. По степени выраженности все реакции относились к слабым (табл. 3); различия между частотой выявления местных реакций во всех группах наблюдения статистически незначимы (р>0,05). У всех
вакцинированных добровольцев продолжительность местных реакций составила не более двух дней, у большинства добровольцев - 1 день. Никаких лечебных мероприятий кожные реакции в месте инъекции не требовали.
Местные реакции выражались чувствительностью (болезненностью) в месте инъекции при физической нагрузке или надавливании, а также кожными реакциями (табл. 4). Симптомы болезненности зарегистрированы в 4,0% и 5,1% на введение «Гриппола® Нео» с содержанием ГА по 5 мкг и 10 мкг, соответственно; в 5,0% случаев - на введение вакцины «Гриппол®». Различия показателей статистически незначимы (р>0,05). Следует отметить, что на введение вакцины «Гриппол® Нео» в меньшей дозе (по 5 мкг ГА на штамм, суммарно - 15 мкг на дозу) прослеживается тенденция меньшего выявления объективных кожных реакций (1,0%) по сравнению с серией вакцины, содержащей дозу 10 мкг ГА на штамм (суммарно - 30 мкг ГА) (5,1%).
Оценка заболеваемости в отдаленные сроки. Результаты регистрации соматической, инфекционной и аллергической заболеваемости в течение трех месяцев после вакцинации (табл. 5) показали, что разница меж-
Частота и характер местных реакций у привитых добровольцев
Таблица 4
Регистрируемые реакции
I. Болезненность в месте инъекции
I. Боль (при физической нагрузке и надавливании)
II. Кожные реакции
1. Гиперемия менее 50 мм
2. Уплотнение менее 25 мм
3. Экхимоз
4. Зуд в месте инъекции
«Гриппол® Нео» 5 мкг ГА на штамм п=100
абс.
%±ш
4,0±2,0 О
1,0+1,0 0 0
«Гриппол® Нео» 10 мкг ГА на штамм п=98
абс.
%±ш 5,1 ±2,2
2,0±1,4 1,0±1,0 1,0+1,0 1,0+1,0
«Гриппол®» п=100
абс.
%+ш
5,0±2,2 0
1,0+1,0 о о
4
5
5
ПРЕПАРАТЫ
Данные об инфекционной заболеваемости в течение 3-х месяцев после вакцинации Перечень заболеваний
п=
5
ОРЗ, включая грипп О. фарингит О.бронхит Всего
«Гриппол® Нео» 5 мкг на штамм п=100
«Гриппол® Нео» 10 мкг на штамм п=98
Таблица 5
«Гриппол®» п=100
5
6
5
ду показателями у привитых двумя сериями вакцины «Гриппол® Нео» по сравнению с препаратом сравнения «Гриппол®» во всех случаях была статистически несущественна (р>0,05), что свидетельствует об отсутствии побочного действия испытуемой вакцины.
Все вакцины семейства «Гриппол®» имеют высокий профиль безопасности, даже по сравнению с другими современными гриппозными вакцинами, которые признаются наименее реактогенными из вакцин. Известно, что результаты реактогенности и иммуногенности вакцин корректно сравнивать только в условиях одного исследования. Отметим только, что по данным как европейских, так и американских исследователей, частота встречаемости слабых и средней степени выраженности общих и местных реакций на введение инактивирован-ных гриппозных вакцин с суммарным содержанием по гемагглютинину 45 мкг на дозу, как правило, выше, что связано с более высокой белковой нагрузкой на организм. Так, частота наиболее распространенной из местных реакций (болезненности в месте инъекции) может достигать 20-50%, а наиболее встречающаяся из общих реакций - головная боль - может регистрироваться у 10-15% привитых [10, 14, 15]. Для вакцин, содержащих масляный адъювант, эти показатели еще выше. В недавних исследованиях гриппозной вакцины, содержащий 7,5 мкг ГА и адъювант МР59 (эмульсия «масло-в-воде»), 86% добровольцев сообщили о реакциях на вакцину [9].
В целом следует заключить, что низкая частота общих и местных вакцинальных реакций свидетельствует о хорошей переносимости и слабой реактогенности всех трех испытуемых вакцин. Вакцина «Гриппол® Нео», включающая антигены, полученные с применением «клеточной» технологии, имеет столь же высокий профиль безопасности, как и коммерческая вакцина «Гриппол®», антигены для которой получают с использованием традиционной технологии - «яичной». Серия «Гриппола® Нео» с большей дозировкой по гемагглютинину (10 мкг ГА на штамм) так же хорошо переносилась, как и серия с более низким содержанием ГА. Учитывая сравнимые показатели как по иммуногенности, так и по безопасности обеих серий «Гриппол® Нео», к регистрации была рекомендована доза с содержанием по ГА 5 мкг на штамм.
Следует подчеркнуть, что все вакцины семейства «Гриппол®» исходно создавались как наиболее безопасные для всех контингентов, что чрезвычайно важно
для снижения медицинских отводов от вакцинации, например, лиц с аллергопатологией или хроническими соматическими заболеваниями. Новая вакцина «Гриппол® Нео» не содержит консерванта, а использование нового субстрата для роста вируса позволяет преодолеть основное абсолютное противопоказание к вакцинации -аллергию на белок куриного яйца. Наличие в арсенале медиков современных безопасных эффективных и удобных в применении препаратов позволяет повысить доверие населения к вакцинации и способствует выполнению программы массовой иммунизации «групп риска» по гриппу. Сниженное по сравнению с зарубежными препаратами содержание антигена компенсировано в вакцине работой водорастворимого иммуноадъюванта полиоксидоний® [2], который обеспечивает эффективное формирование иммунологической памяти на вирусные антигены и повышает сопротивляемость организма ко всему комплексу ОРВИ.
Заключение
В соответствии с правилами надлежащей клинической практики проведены клинические исследования (по дизайну двойные слепые рандомизированные в параллельных группах) препаратов «Гриппол® Нео» в двух дозировках и коммерческой вакцины «Гриппол®». В результате государственных клинических испытаний в условиях строго контролируемого эпидопыта, установлено, что обе изученные серии вакцины, полученной с применением клеточной технологии («Гриппол® Нео») безвредны при вакцинации людей. Изучение частоты общих и местных реакций, а также соматической и инфекционной заболеваемости во всех группах наблюдения показали, что сравниваемые препараты по этим параметрам не различаются и обладают низкой реактогенностью. Средних и сильных или неожиданных поствакцинальных реакций, серьезных нежелательных явлений не выявлено.
В настоящее время вакцина «Гриппол® Нео» зарегистрирована (РУ №ЛСР-006029). Таким образом, семейство вакцин «Гриппол®» пополнилось новым полноправным членом, а профилактическая медицина обрела новый инструмент для контроля такого заболевания как грипп, при этом впервые вакцинация против гриппа разрешена людям с аллергией на белок куриного яйца. Исследования по расширению показаний к применению продолжаются.
СЕ
-декабрь 2009 г.
Литература
1. Войцеховская Е.М., Вакин B.C., Васильева А.А. и др. «Эпидемиология и вакцинопрофилактика». 2009. №1(44). С. 40 -45.
2. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. «Иммунология». 2002. №6 (23). С.329 - 333.
3. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. «РМЖ». 2008. №23 (16). С.1 -4.
4. Brands et al.//Dev Biol Stand. 1999. №98. P.93- 100.
5. Brands R., Visser J., Medema J. et al. Inactivated Influenza Vaccines Prepared in Cell Culture//Dev Biol Stand. Basel, Karger. 1999. № 98: P.93 - 100.
6. Cell culture as substrate for the production of influenza vaccines: Memorandum from a WHO meeting//Bull. WHO. 1995. № 73. P.431 - 435.
7. Cell culture inactivated vaccines. Annex to note for guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines//CPMP/BWP/214/96. London. 2002. CPMP/BWP/2490/00 adopted.
8. Cell substrates for the production of vaccines for human use. PharmEuropa// EuPh 5.2.3. № 10(4). P.629 - 632.
9. Clark T.W., Pareek M., Hoschler K. et al. //The New England Journal of Medicine. 2009. №361. P1 - 11.
10.Couch R.B. //Vaccine. 2008. № 26 (4). P.5 - 9.
11.Doroshenko A., Halperin S.A. //Expert Review of Vaccines. 2009. № 6(8). P. 679-688.
12.Gaush C.R, Hard W.L, Smith T.F. //Proc Soc Exp Biol Med. 1966. № 122. P. 931-935.
13.Guidance on Quality of Biotechnological/Biological Products: Derivation and Characterization of cell Substrates Used for Production of Biotechnological. FDA. International Conference on Harmonization: /Biological Products; Availability. Federal Register. 1999. № 63(182). P. 50244-50249.
14. Halperin S.A., Smith B., Mabrouk T. et al. // Vaccine. 2002. №20. P. 1240 - 1247.
15.Khan A.S., Polezhaev F., Vasiljeva R., et al. //J Infect Dis. 1996. № 176. P.453 - 456.
16.KistnerOetal. //Vaccine. 1998. № 16. P. 960 - 968.
17. Madin S.H., Darby N.B. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1958; № 98: P.574-576.
18.Medema J.M., Wijnands T.D., Palache A.M. // Int. Congress Series. 2004. № 1263. P.822 - 825.
19.Palache A.M., Brands R., van Scharrenburg G.J // J Infect Dis. 1997. № 176(1). P.20 - 23.
20. Palache A.M., Scheepers HSJ, de Regt V, van Ewijk P et al. //Dev Biol Stand. 1999. № 98. P.115-25.
21. Prevention and control of influenza pandemics and annual epidemics. Resolution of the 56th WHA//WHA 56.19. 2003.
22. Registry of Animal Cell Lines// U.S. Dept. HEW, PH.S. 1965, 1st Ed., 1st Suppl.
23. Tree J. A. etal. //Vaccine. 2001. № 19: P.3444-50.
Вначале 2010 г. будет издан справочник
щщщ
Заявки на приобретение справочника направлять в ГИСК им. Л.А. Тарасевича на имя М.К. Строгановой.
тел.: 8 (499) 241 94 63 факс: 8 (499) 241 92 38 e-mail: [email protected]
