удк eie.8S7 - sie - 036.12.
И.А. ЛУНГАРЬ, Н.А. КУШПЕЛЕВА, Е.М. ВОРОБЬЕВА, Е.О. КАЗАНЦЕВ, К.Б. РАИМКУЛОВА, Г.М. СУДЖИКОВА, Х.Б. РАИМКУЛОВА, Д.П. ЖАНСЕИТОВА, Б.Н. РАИМКУЛОВ
КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫСШИХ МОЗГОВЫХ ФУНКЦИЙ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ
ИШЕМИЕЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА
В статье представлены данные о влиянии лечения больных с хронической ишемией головного мозга с применением препаратов пентоксифиллин, актовегин и милдронат на показатели высших мозговых функций.
Актуальность. В группе сосудистых заболеваний головного мозга особое место по своей значимости занимает прогредиентная хроническая
цереброваскулярная патология в виде дисциркуляторной энцефалопатии, или хроническая ишемия головного мозга (ХИГМ), развивающейся в результате медленно прогрессирующей недостаточности кровоснабжения головного мозга на фоне атеросклероза, артериальной гипертензии или их сочетания (Ильинский Б.В.,1977; Кайшибаев С.К., 1984-1995; Яхно H.H., 1995; Cummings J.L., Benson D.F., 1984; Fisher C.M., 1982; Doody R.S., Massman P.J., 1994; Emery V.O.B., Gillie E.X., 1996; Bennett D.A., Wilson R.S., Gilley D.W., Fox J.H., 1990). [1-8]. Ряд авторов, (Захаров В.В., Яхно H.H., Дамулин И.В., 19941999) считают, что для обозначения клинического состояния, как хроническая ишемия мозга, цереброваскулярная болезнь, ишемическая болезнь мозга и т. д. подходит больше термин «дисциркуляторная» энцефалопатия, так как отражает локализацию поражения, его природу и в то же время не связан жестко с конкретным патогенетическим механизмом: только с острой или только с хронической церебральной ишемией[9-10]. При прогрессировании ДЭ быстро развивается не только неврологический дефицит, но и происходит интеллектуальное снижение личности. Снижение когнитивных функций вплоть до развития деменции представляет одну из сложных медико-социальных проблем в большинстве экономически развитых стран мира (Карлов В. В., Куликов Ю.А., Ильина КЛ., Грабовская H.B., 1997; Верещагин КВ., Лебедева КВ., 1991; Мясников И.Г., 1999; Wahlund L.O., 1994; Inzitari D., Marinoni M., Ginanneschi A., 1993; Iqbal K., Winblad B., Nishimura T., 1997; Israel L., Dell'Accio E., Martin G., 1987) [11-17].
Материалы исследований. Проводилось исследование двух групп больных получавших комплексное лечение. Были исследованы больных с хронической ишемией головного мозга. Сравнивались результаты лечения больных с ХИГМ при применении актовегина и милдроната.
В первую основную группу вошли 106 больных, а во вторую контрольную группу 128 больных. Больные обеих групп получали лечение, включающее вазоактивные препараты одной группы и препараты, обладающие нооторопным действием из разных групп. Также пациенты обеих групп дополнительно получали седативные препараты, малые транквилизаторы и препараты, а также препараты действующие на вегетативную нервную систему (беллоид, белласпон, беллатамитал).
Схема лечения заключалась в следующем: больным в обеих группах назначались в/венные капельные инъекции по 5,0 раствора пентоксифиллина, на 200,0 физиологического раствора натрия хлорида. Больные 1 группы получали инъекции актовегина в дозировке 5,0 мл на 20,0 мл физиологического раствора. Больные 2 группы получали в/вено струйно инъекции по 5,0 мл милдроната ежедневно в течение 10 дней. Результаты исследований, проведенных среди больных с хронической ишемией головного мозга, показали нарушения высших мозговых функций, проявляющиеся, диспраксическими, гностическими, оптико-
пространственными, мнестическими и
нейродинамическими расстройствами, послужили основанием для проведения нейропсихологических исследований в качестве одного из критериев оценки эффективности используемого комплекса. Приведенные в таблице результаты исследования памяти, проведенные в динамике лечения больных с хронической ишемией головного мозга, указывает на значительное увеличение среднего числа воспроизведенных слов в сторону нормы (10 слов, начиная с 4 и 5 проб), улучшение кратковременной памяти при пробе с отсроченным воспроизвелением слов, уменьшением количества персевераций, появление контаминаций, и усиление продуктивности к концу курса лечения по сравнению с результатами до проведенного лечения. Наиболее выраженные положительные результаты отмечены в основной группе больных.
Таблица 1 памяти
Эффективность медикаментозного лечения больных с хронической ишемией головного мозга на показатели
Группы обследованных Число наблюдений Среднее количество слов в опытах I - X
1-группа основная 106 I II II IV V VI VII VII IX X
До лечения 4,3 4,4 4,8 5,0 6,1 6,5 6,4 6,2 6,0 6,1
После лечения 6,1 7,0 7,9 8,2 8,9 9,0 9,2 9,5 9,8 10,0
2- группа контрольная 128
До лечения 4,5 4,9 5,8 6,5 7,0 6,9 7,4 7,5 7,6 7,7
После лечения 5,2 5,8 6,9 7,0 7,2 7,9 8,2 8,4 8,5 8,6
Группы обследованных Число наблюдений Отсроченное вос-произведение ПерсевеРации Контаминации Продуктивность запоминания
1-группа основная 106
До лечения 4,2 14,1 1,6 73,6
После лечения 7,9 4,8 0,8 85,8
2- группа контрольная 128
До лечения 6,1 16,9 0,6 67,1
После лечения 8,0 8,8 0 76,0
Применение лечебных комплексов, рекомендуемых нами для лечения больных с хронической ишемией головного мозга, как видно из данных анализа «кривой заучивания» (таблица 2), способствует нормализации и
Таблица 2 - Эффективность медикаментозного лечения бол функции (Р±м%)
перехода одних форм кривых в другую и исчезновению «истощающейся» кривой и кривой в форме «плато». Наиболее значительные сдвиги при этом отмечены в первой группе больных.
ьных с хронической ишемией головного мозга на мнестические
Группы обследованных Число наблюдений Частота изменений кривой заучивания (Р±т%)
1-контрольная группа 106 норма зигзагообразная ригидная истощающаяся «плато»
До лечения - 52,8±6,1 20,8±4,3 11,3±3,3 15,1±3,7
После лечения 47,1±6,0 24,5±4,7 28,3±4,9 - -
Р<1 0,01 0,05
2- группа основная 128
До лечения - 51,6±5,9 25,0±4,6 12,5±3,4 10,9±3,1
После лечения 31,3±5,0 23,4±4,5 45,3±5,7 - -
Р<1 0,01 0,05
Исследование произвольного внимания и сенсомоторной реакции по данным пробы Крепелина (таблица 3) указывает на значительное число ошибок по сравнению с исходными данными как в первой, так и во второй группе обследованных. Что касается скорости счетных операций, то она имела тенденцию к ускорению
Таблица 3 - Эффективность медикаментозного лечения бол внимание и сенсомоторные реакции(Р±м%)
в сторону нормальных величин после окончания курса лечения в обеих группах больных. Уменьшение числа ошибок и наиболее близкие к норме средней величины скорости счетных операций к концу курса лечения были установлены в первой группе леченных больных, чем у больных в контрольной группе больных.
с хронической ишемией головного мозга на произвольное
Группы обследованных Число наблюдений Количество ошибок(Р±т%) Скорость счетных операций в сек. (Р±т%)
1-группа-контрольная 106
До лечения 33,9±5,3 66,1±6,6
После лечения 18,9±4,1 39,6±5,5
Р<0,05 0,01 0,01
2- группа основная 128
До лечения 37,5±6,2 62,5±6,1
После лечения 23,4±4,5 50,0±5,8
Р<0,05 0,01 0,01
Исследования произвольного внимания и сенсомоторной реакции по данным пробы Крепелина (таблица 3) указывают на наличие значительного числа
ошибок у больных с хронической ишемией головного мозга в контрольной группе. До лечения эти цифры если составляли 33,9%, то после лечения уменьшились до
18,9%. В группе больных с хронической ишемией головного мозга на фоне сахарного диабета в сочетании с артериальной гипертензией эти показатели уменьшились с 37,5% до 23,4%. Скорость счетных операций в секунду в первой группе уменьшилась с 66,1
Таблица 4 - Влияние медикаментозного лечения больных с зрительно-пространственной организаций движений_
сек. до лечения и 39,6 секунд к концу, то во второй группе от 62,5 секунд до 50,0 секунд, что опять же доказывает эффективность лечения в первой группе больных.
й ишемией головного мозга на частоту поражения
Группы обследованных Частота нарушений по результатам пробы Хэда
легкая зеркальность грубая зеркальность
1- группа (53 больных)
До лечения 50,9+6,1 9,4+3,0
После лечения 18,8+4,1 —
2- группа (64 больных)
До лечения 51,6±5,9 10,9±3,2
После лечения 31,3+5,0 —
Изучение зрительно-пространственной организации движений выявили в группе больных в основной группе больных нарушение легкой зеркальности в начале лечения в 50,9% случаев, а грубой зеркальности в 9,4%. К концу лечения эти цифры составили 18,8% , а больных с грубой зеркальностью не наблюдалось. В группе контрольных больных с хронической ишемией головного
Таблица 5 - Влияние комплексной терапии при лечении бол внимание и сенсомоторные реакции (Р±м%)
мозга на фоне сахарного диабета в сочетании с артериальной гипертензией в начале лечения наблюдалось 51,6% больных с нарушением легкой и 10,9%. С нарушением легкой зеркальности отмечались в 31,3%, а грубой зеркальности к моменту выписки таких больных не наблюдалось (таблица 4).
ьных с хронической ишемией головного мозга на произвольное
Группы обследованных Число наблюдений Количество ошибок(Р±м%) Скорость счетных операций в сек. (Р±м%)
1- группа больных до лечения 53 37,7+5,5 69,8+6,6
После лечения 24,5+4,6 49,1+6,0
2- группа до лечения 64 39,1±5,4 68,8±6,2
После лечения 20,3±4,2 37,5±5,3
Выводы. Из приведенных данных следует, что лечение, которое применяется у больных с хронической ишемией головного мозга в первой группе оказывает положительный клинический эффект и способствуют значительному улучшению высших психических функций, определяемых нейропсихологическими исследованиями(таблица 5).
У больных в контрольной группе больных с хронической ишемией головного мозга на фоне сахарного диабета в сочетании с артериальной гипертензией нарушения высших психических функций были объединены, по топическому принципу классификации [19] на следующие синдромы: 1) синдром поражения срединных неспецифических структур мозга; 2) корковые нейропсихологические синдромы.
Корковые синдромы, выявленные у больных объединялись из синдромов поражения теменно-затылочных, височных, премоторных отделов коры. При этом поражения вторичные полей - теменно-затылочных отделов коры проявлялись нарушениями зрительно-пространственой организации двигательного акта,
дефектами пространственной ориентации счетных операций. При поражении височных отделов коры правого полушария у больных отмечались затруднения в оценке и воспроизведении ритмических структур. Синдром поражения премоторных отделов коры больших полушарий (первичное 4-ое поле, вторичное 6-е, 8-е, 44-е поля), сопровождался двигательными и нейродинамическими проявлениями в виде нарушений плавности, автоматизированности, последовательности простых и сложных двигательных актов, а также инертности, большого количества ошибок при решении арифметических задач. Поражения срединных неспецифических структур мозга проявлялись динамическими нарушениями высших психических функций в виде снижения их скорости, продуктивности, эффективности, нарушениями кратковременной памяти, изменениями в эмоциональной сфере при выполнении заданий. Эти нарушения были свойственны поражению каудальных, диэнцефальных, лобных и височных отделов ствола мозга.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Ильинский Б.В. Профилактика, ранняя диагностика и лечение атеросклероза.- М.: Медицина, 1977. - 186 с.
2 Кайшибаев С.К. Некоторые аспекты эпидемиологии сосудистых заболеваний головного мозга у жителей г.Алма-аты //Сосудистые заболевания гловного мозга. - Алма-Ата: 1984. - С. 3-14
3 Кайшибаев С.К. Патогенез и терапия ранних форм церебрального атеросклероза // Клиницист. - 1995. - №2. - С.40-44.
4 Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. /В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. - М.: ММА, 1995. - С.9-29
5 Cummings J.L., Benson D.F. Subcortical dementia. Review of an emerging concept. //Arch Neurol. -1984. -V.41. -P.874-879.
6 Fisher C.M. Lacunar strokes and infarcts.//Neurology. - 1982. - V.32. - P.871-876.
7 Doody R.S., Massman P.J. Other extrapyramidal dementia. /In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. -New York etc.: Marcel Dekker, Inc. - 1994. - P. 319-334
8 Emery V.O.B., Gillie E.X., Smith J.A. "Reclassification of the vascular dementias: Comparisons of infarct and noninfarct vascular dementias." //Internat. Psychogeriatr. - 1996. -Vol.8, N.1. - P.33-61
9 Bennett D.A., Wilson R.S., Gilley D.W., Fox J.H. "Clinical diagnosis of Binswanger's disease". //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1990. - Vol.53, N.2. - P. 961-965 .
10 Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно Н.Н. Медикаментозная терапия деменций. Клиническая фармакология и терапия. -1994. -Т.3. -№ 4. -С.69-75.
11 Дамулин И.В. Сосудистая деменция. //Неврологический Ж. - 1999. -Т.3. -№.4. - С. 4-11.
12 Карлов В. В., Куликов Ю.А., Ильина Н.Л., Грабовская Н.В. Дисциркулятрная энцефалопатия у больных артериальными гипертензией //Журн. неврол. и псих. им. С.С. Корсакова. - 1997. - Т. 97, N5. - С. 15-18.
13 Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина. //Сов.Медицина. - 1991. -N.11. - C. 6-8.
14 Мясников И.Г. Хронические сосудистые заболевания нервной системы. Пато-и саногенез, диагностика и лечение //Проблемы нейрогенетики, ангионеврологии, нейротранматологии. - Иваново, 1999. - С. 262-270.
15 Wahlund L.-O. Brain imaging and vascular dementia. /In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994. - P.65-68.
16 Inzitari D., Marinoni M., Ginanneschi A. Pathophysiology of leucoaraiosis. // In: New concepts in vascular dementia. A.Culebras, J.Matias Guiu, G.Roman (eds). Barcelona: Prous Science Publishers. - 1993. - P.103-113.
17 Iqbal K., Winblad B., Nishimura T., Takeda M., Wisniewski H.M. (eds) Alzheimer's Disease: Biology, Diagnosis and Therapeutics John Willey and Sons Ltd. - 1997. - 830 p.
18 Israel L., Dell'Accio E., Martin G., Hugonot R. Extrait de Ginkgo biloba et expercises d'entrainement de la memoire. Evaluation comparative chez des personnes agees ambulatoires. //Psychol Med. - 1987. - V.19. - P.1431-1439.
19 Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. - М.: 2005 - 71 с.
Туйш: Ма^ алада бас миыныц созылмалы ишемия емЫде пентоксифиллин,актовегин жэне милдронат препараттарыныц жот арт ы ми ^ызметшщ керсеткштер керсетшген.
I.A. LUNGAR, N.A. KUSHPELEVA, E.M. VOROBYEVA, E.O. KAZANTSEV, K.B. RAIMKULOVA, G.M. SUDZHIKOVA, H.B. RAIMKULOVA, D.P. ZHANSEITOVA, B.N. RAIMKULOV
S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty, Republic of Kazakhstan
RESULTS OF HIGHER BRAIN FUNCTION IN PATIENTS WITH CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIA
Resume: The article presents the data on the effectiveness of treatment of patients with chronic cerebral ischemia with application of drug pentoxifylline, Actovegin and mildronat on the performance of higher brain functions.
In the group of vascular diseases of the brain a special place in their significance is progredient chronic cerebrovascular pathology in the form of dyscirculatory encephalopathy, or chronic cerebral ischemia, which develops as a result of a slowly progressive disease of the brain blood supply against atherosclerosis, hypertension, or a combination
The authors compared the results of treatment with the application of aktovegin and mildronat. The first main group consisted of 106 patients, and the second control group of 128 patients. Patients in both groups received treatment, including one group of vasoactive drugs and drugs with nootoropnym the influence of different groups. Also, patients in both groups received supplemental sedatives, minor tranquilizers and drugs, and drugs acting on the autonomic nervous system (Belloidum, Bellaspon, bellatamital). The treatment regimen was as follows: patients in both groups were administered in / governmental drip injections of 5.0 solution of pentoxifylline on 200.0 physiological sodium chloride solution. Patients received injections of 1 aktovegina in dosage 5.0 ml 20.0 ml of saline. Patients in Group 2 receive / veno bolus injection of 5.0 ml mildronata daily for 10 days.
The results of studies conducted in patients with chronic cerebral ischemia, showed violations of higher brain functions, manifested, dispraksicheskimi, Gnostic, optical spatial, mnesticheskimi and neurodynamic disorders, served as the basis for neuropsychological research as one of the criteria for assessing the effectiveness of the complex. The results shown in the table memory research conducted during the treatment of patients with chronic cerebral ischemia, indicating a significant increase in the average number of words reproduced in the direction of the norm (10 words starting with 4 and 5 samples), improving short-term memory at the trial delayed vosproizveleniem words , decreasing the amount perseveration, occurrence of contamination and increased productivity for the end of treatment compared to the results of the treatment. The most pronounced positive results were observed in the study group patients.