CC BY
15
<
d ш о.
ш
о
5 л
о
Резолюция совещания экспертов, посвященного обсуждению доступности инновационных методов лечения пациентов с атопической неконтролируемой
W W
бронхиальной астмой
Resolution of the Expert Panel on the Availability of Innovative Treatment of Patients with Atopic Uncontrolled Asthma
102
CL
О
LQ -Q
m
X
Ш
о ^
о
X
X
Ш
о
X
Ш
7 февраля 2018 г. в Москве состоялось Совещание экспертов, посвященное обсуждению доступности инновационных методов лечения пациентов с атопической неконтролируемой бронхиальной астмой. В заседании приняли участие следующие эксперты:
Авдеев С. Н. - д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой пульмонологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России, главный внештатный специалист пульмонолог Минздрава России, заместитель директора НИИ Пульмонологии РАН.
Авксентьева М. В. - д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории оценки технологий в здравоохранении РАНХиГС, профессор Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Белевский А. С. - д. м. н., профессор кафедры пульмонологии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пиро-гова Минздрава России, главный пульмонолог Департамента здравоохранения г. Москвы, президент Российского респираторного общества.
Верлан Н. В. - д. м. н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала ФГБОУ «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РФ.
Вишнева Е. А. - к. м. н., заместитель директора НИИ педиатрии по научной работе, заведующая отделом стандартизации и клинической фармакологии ФГАУ «НМИЦЗД» Минздрава России
Журавлёва М. В. - д. м. н., профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова
Зырянов С. К. - д. м. н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической фармакологии; РУДН.
Княжеская Н. П. - к. м. н., доцент кафедры пульмонологии ФДПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России.
Курбачева О. М. - д. м. н., профессор, зав. отделением ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России
Ненашева Н. М. - д. м. н., профессор кафедры клинической аллергологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России
Фролов М. Ю. - к. м. н., доцент курса клинической фармакологии ФУВ кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ, ВолгГМУ
Программа совещания включала обсуждение следующих вопросов:
1. Атопическая неконтролируемая бронхиальная астма - одна из ведущих нерешенных проблем российского здравоохранения.
2. Клинико-экономическое обоснование целесообразности внедрения инновационных методов лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.
3. Современные возможности оптимизации расходов медицинских учреждений на лечение средне-тяжелой и тяжелой атопической БА.
По статистическим данным Министерства здравоохранения Российской Федерации и ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава РФ, заболеваемость бронхиальной астмой (БА) составляет 82,5 на 100 тыс. населения, или около 120 тыс. человек, в то время как распространенность - 997,6 на 100 тыс. всего населения, или почти 1,5 млн человек [1]. По результатам эпидемиологического исследования, проводившегося в Рос-
сийской Федерации (РФ) в рамках программы ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood), распространенность БА у детей сопоставима в разных регионах страны и составляет от 10,6 до 16,9% [2]. Согласно данным Глобальной инициативы по бронхиальной астме (GINA), к 2025 количество людей, страдающих астмой, увеличится на 100 миллионов. От бронхиальной астмы ежегодно в мире умирает 250 000 человек [3]. По данным исследования НИКА, течение БА было расценено как тяжелое у 15% пациентов, среднетяжелое - у 68% и легкое - у 17%. При этом контроль БА, согласно критериям GINA, был определен как полный у 23% пациентов и частичный - у 35%, в то время как у 42% пациентов он не был достигнут [4]. Что обусловлено, в том числе, отсутствием единого общероссийского регистра пациентов, который позволил бы отражать и отслеживать заболеваемость и болезненность, количество пациентов с разной степенью тяжести заболевания, особенности течения атопической и неатопической БА, оценить эффективность проводимого лечения, а также преемственность терапии астмы между ЛПУ стационарного и амбулаторного звена, лечебными учреждениями педиатрического профиля и учреждениями для лечения взрослых пациентов с БА. У 5-10% пациентов регистрируется тяжелая БА, при этом приблизительно у 40% из них - неконтролируемое течение, несмотря на возможность получения базисной терапии БА в полном объеме [5, 6, 7]. Некоторые из этих пациентов рефрактерны к традиционной терапии, у этих больных отмечается высокая частота обострений, незапланированных визитов к врачу и обращений за неотложной медицинской помощью, госпитализаций. Именно тяжелая бронхиальная астма поглощает 50% всех экономических затрат, предназначенных на терапию заболевания в целом [8]. В настоящее время предусмотрено несколько вариантов оптимизации терапии для пациентов, у которых не удается достичь достаточного контроля БА, несмотря на терапию в объеме, предусмотренном клиническими руководствами. Среди них наиболее часто в рутинной клинической практике используются системные ГКС. Однако, применение системных глюкокортикостероидов может вызывать побочные эффекты (включая задержку роста у детей, синдром Иценко-Кушинга, сахарный диабет и т. д.) [9, 10].
Омализумаб в настоящее время является первой линией биологической терапии среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмы, не контролируемой ингаляционными глюкокортикостероида-ми, c эффективностью и безопасностью, доказанными в исследованиях реальной клинической практики [11, 12, 13]. Омализумаб представляет собой гуманизированные рекомбинантные моноклональные антитела к
иммуноглобулину Е (^Е) и является единственным зарегистрированным представителем этого нового класса препаратов для лечения атопической бронхиальной астмы. Несмотря на разнообразие фенотипов бронхиальной астмы, аллергическая IgE - обусловленная бронхиальной астмой составляет более 80% случаев детской бронхиальной астмы и более 60% случаев БА у взрослых [14, 15].
Востребованность (социальная значимость) лекарственного препарата омализумаб системой здравоохранения продемонстрирована наличием лекарственного препарата в российских и международных клинических рекомендациях по лечению бронхиальной астмы, включая Глобальную инициативу по ведению пациентов с бронхиальной астмой 2017, а также в действующих перечнях ЖНВЛП и лекарственных препаратов, финансируемых за счет средств бюджетов субъектов Российской Федерации [16, 17, 18].
Метод лечения «Дифференцированное назначение иммунобиологического генно-инженерного лекарственного препарата, содержащего анти-^Е-антитела на фоне базисного кортикостероидного и иммуносу-прессивного лечения» включен в Перечень видов высокотехнологичной медицинской помощи [19].
В настоящее время в мире накоплен большой опыт использования омализумаба в реальной клинической практике - препарат зарегистрирован в 90 странах и более 12 лет назначается для лечения больных с тяжелой неконтролируемой БА [20], имеются публикации о его эффективности при длительном применении в течение 9 лет [21]. На сегодняшний день в мире более 200 000 пациентов лечатся омализумабом. В Великобритании, например, количество пациентов составляет 5000. Большинство пациентов получают данную терапию в амбулаторных условиях.
В лечебных учреждениях России лечение омализ-умабом получили в общей сложности около 1000 пациентов с атопической бронхиальной астмой. Результаты локального клинического опыта использования препарата опубликованы в научной литературе [22, 23, 24]. По данным отечественных экспертов, ежегодно появляется от 800 до 1000 пациентов, нуждающихся в проведении данной терапии.
Использование моноклональных антител сопряжено со значимыми дополнительными финансовыми затратами, что определяет необходимость проведения фармакоэкономической оценки, целью которой является не только определение дополнительных затрат, связанных с лекарственным обеспечением пациентов, а, прежде всего, анализ структуры всех расходов, связанных с ведением пациентов, и оценка возможностей их рационального перераспределения.
Проведенные отечественные фармакоэкономи-ческие исследования демонстрируют, что значимую долю в структуре общих затрат на заболевание со-
<
d ш о.
ш
о
5 л
о
104
CL
О
LQ _0 ш
X
ш
о ^
о
X
X
ш
о х
ш
ставляют непрямые затраты, связанные с расходами социальной сферы и нетрудоспособностью, обусловленными не только заболеванием и его тяжестью у пациентов, а также и здоровых родственников, вынужденных ухаживать за больными. По данным экспертов, эти потери составляют более 50% от всех затрат, связанных с бронхиальной астмой. Высокий уровень данного показателя в настоящее время является особенно важным с учетом растущей доли взрослого населения пенсионного возраста в структуре общей популяции страны [25, 26].
Актуальными для отечественного здравоохранения, как федерального, так и регионального уровней, являются прямые медицинские затраты, связанные с частыми обострениями, госпитализациями, визитами к врачу, объемом лекарственной помощи, которые, могут достигать более 100 тысяч руб. на одного пациента в год.
Результаты нескольких фармакоэкономических исследований, проведенных при участии ведущих экспертов в области комплексной оценки здравоохранения и фармакоэкономики, демонстрируют, что лечение омализумабом снижает на 45% прямые и на 43% непрямые затраты, связанные с заболеванием.
В настоящее время использование моноклональ-ных антител для лечения больных бронхиальной астмой регламентировано российским законодательством. Этот вид лечения может проводиться в рамках оказания высокотехнологичной медицинской помощи в условиях круглосуточного или дневного стационара, а также амбулаторно.
Инициация терапии ГИБП в условиях круглосуточного стационара сама по себе значительно увеличивает затраты здравоохранения на и без того дорогостоящее лечение БА. Уменьшение количества госпитализаций в стационар для пациентов с атопической формой заболевания, подтвержденная безопасность амбулаторного назначения моноклональных антител, в том числе инициация терапии ГИБП, являются источниками дополнительной экономии финансовых средств.
Результаты исследования региональной клинической практики лечения больных демонстрируют, что клиническая эффективность применения ГИБП в условиях круглосуточного, дневного стационаров и в амбулаторных условиях сопоставима. При лечении с применением омализумаба у 89,5% больных выявляется стабильный клинический эффект. Нежелательные явления и побочные реакции регистрировались независимо от вариантов госпитализации больных, что отражает идентичность показателей безопасности терапии омализумабом при различных условиях пребывания пациентов [27].
Кроме того, необходимо подчеркнуть, что показатель разницы затрат при лечении ГИБП больных БА в условиях круглосуточного, дневного стационаров и
в амбулаторных условиях в системе ОМС составляет 77%, что свидетельствует о необходимости широкого внедрения назначения омализумаба в амбулаторных условиях. Таким образом, лечение омализумабом больных среднетяжелой и тяжелой неконтролируемой БА в амбулаторных условиях является экономически целесообразным, позволяет добиться оптимизации незапланированных расходов системы здравоохранения (вызовы скорой помощи, незапланированные обращения к специалистам, экстренные госпитализации, пребывание в отделениях интенсивной терапии) и рационально распределить бюджетные средства территориальных систем здравоохранения и отдельных медицинских учреждений.
На основании изученных материалов и последовавшей дискуссии участники совещания экспертов пришли к заключению, что включение омализумаба в программу ОНЛС является экономически обоснованным, так как позволяет добиться контроля над заболеванием, снизить риск инвалидизации пациентов и существенно сократить расходы бюджета здравоохранения на лечение больных, а также непрямые и дополнительные затраты, связанные с выплатой социальных пособий и реабилитацией таких пациентов.
Учитывая выше изложенное, следует рекомендовать Комиссии Министерства здравоохранения Российской Федерации по формированию перечней лекарственных препаратов для медицинского применения и минимального ассортимента лекарственных препаратов, необходимых для оказания медицинской помощи, включить омализумаб в «Перечень лекарственных препаратов для обеспечения отдельных категорий граждан».
ЛИТЕРАТУРА
1. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/sta-tistics/population/healthcare/#.
2. Намазова-Баранова Л. С. Аллергия у детей: от теории к практике. М.: Союз педиатров России. 2010-2011. 668 с.
3. Masoli M. et al. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004; 59(5): 469-478.
4. Архипов В. В., Григорьева Е. В., Гавришина Е. В. Контроль над бронхиальной астмой в России: результаты многоцентрового наблюдательного исследования. НИКА. Пульмонология. 2014; №. 6: 87-93. DOI: 10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.
5. To T. et al. Global asthma prevalence in adults: findings from the cross-sectional world health survey. BMC public health. 2012; 12(1): 204.
6. Chung K. F., Wenzel S. International European Respiratory Society. American Thoracic Society guidelines on severe asthma. European Respiratory Journal. 2014; 44(5): 1378-1379.
7. Stone B. et al. Characterizing patients with asthma who received Global Initiative for Asthma steps 4-5 therapy and managed in a specialty care setting. Allergy & Asthma Proceedings. 2018; 39(1): 27-35.
8. Godard P. et al. Costs of asthma are correlated with severity: a 1-yr prospective study. European Respiratory Journal. 2002; 19(1): 61-67.
9. Schacke H., Docke W. D., Asadullah K. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacology & Therapeutics. 2002. 96(1): 23-43.
10. Aljebab F., Choonara I., Conroy S. Systematic review of the toxicity of long-course oral corticosteroids in children. PloS One. 2017; 12(1): e0170259.
11. Braunstahl G. J. et al. The eXpeRience registry: the «real-world» effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respiratory medicine. 2013; 107(8): 1141-1151.
12. Abraham I. et al. «Real-life» effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: systematic review. Allergy. 2016; 71(5): 593-610.
13. Alhossan A. et al. «Real-life» effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: meta-analysis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017; 5(5): 1362-1370: e2.
14. Ненашева Н. М. Клинические фенотипы атопической бронхиальной астмы и дифференцированная тактика диагностики и лечения. Автореф. дисс....д-ра мед. наук. М., 2008.
15. Wenzel S. E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nature medicine. 2012; 18(5): 716 pp.
16. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. Москва. Оригинал-макет. 2017: 160 с.
17. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и терапии бронхиальной астмы. 2016. URL: http://spulmo.ru/ obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ (дата обращения: 19.03.18).
18. Глобальная инициатива по бронхиальной астме. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2017. URL: https://www.ginasthma.org.
19. Программа государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2018 г. и на плановый период 2019-2020 гг. URL: http://government.ru/docs/30487/ (дата обращения: 19.03.18).
20. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/ 103976s5211lbl.pdf (дата обращения: 19.03.18).
21. Menzella F, et al. Allergy Asthma Immunol Res. 2017 Jul; 9(4): 368-372.
22. Куличенко Т. В. и др. Обобщенный анализ применения моно-клональных антител к IgE в лечении бронхиальной астмы у детей в РФ. Педиатрическая фармакология. 2011; 8(2): 50-54.
23. Намазова-Баранова Л. С. и др. Первые результаты длительного динамического мониторинга детей с бронхиальной астмой тяжелого персистирующего неконтролируемого течения. Педиатрическая фармакология. 2016; 13(6): 554-559. DOI: 10.15690/ pf.v13i6.1668.
24. Белевский А. С. и др. Наблюдательная программа «Общероссийский регистр пациентов с тяжелой бронхиальной астмой» (пилотный проект на примере Москвы). Практическая пульмонология. 2017; №. 1: 7-14.
25. Колбин А. С. Фармакоэкономическая экспертиза целесообразности применения омализумаба у больных персистирующей атопической пронхиальной астмой среднетяжелого и тяжелого течения. Практическая фармакоэкономика. Том II. Москва. 2013: 99-112.
26. Колбин А. С., Намазова-Баранова Л. С., Вишнева Е. А. и др. «Комплексная клинико-экономическая экспертиза применения омализумаба при тяжелой неконтролируемой бронхиальной астме в России». Клиническая фармакология и терапия. 2016, 26(5): 80-85.
27. Верлан Н. В., Варик Н. А., Секретарева Л. Б. и др. «Современные возможности оптимизации расходов медицинских учреждений на лечение среднетяжелой и тяжелой атопической бронхиальной астмы». Практическая пульмонология. 2017; № 2: 22-26.
REFERENCES
1. URL: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat_main/rosstat/ru/ statistics/population/healthcare/#.
2. Namazova-Baranova L. S. Allergiya u detey: ot teorii k praktike. M.: Soyuz pediatrov Rossii. 2010-2011. 668 s.
3. Masoli M. et al. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004; 59(5): 469-478.
4. Arkhipov V. V., Grigoryeva E .V., Gavrishina E. V. Control of bronchial asthma in Russia: results of NIKA multi-center observational study. Russian Pulmonology. 2011; (6): 87-93. (In Russ.) DOI:10.18093/0869-0189-2011-0-6-87-93.
5. To T. et al. Global asthma prevalence in adults: findings from the cross-sectional world health survey. BMC public health. 2012; 12(1): 204.
6. Chung K. F., Wenzel S. International European Respiratory Society. American Thoracic Society guidelines on severe asthma. European Respiratory Journal. 2014; 44(5): 1378-1379.
7. Stone B. et al. Characterizing patients with asthma who received Global Initiative for Asthma steps 4-5 therapy and managed in a specialty care setting. Allergy & Asthma Proceedings. 2018; 39(1): 27-35.
8. Godard P. et al. Costs of asthma are correlated with severity: a 1-yr prospective study. European Respiratory Journal. 2002; 19(1): 61-67.
9. Schäcke H., Döcke W. D., Asadullah K. Mechanisms involved in the side effects of glucocorticoids. Pharmacology & Therapeutics. 2002. 96(1): 23-43.
10. Aljebab F., Choonara I., Conroy S. Systematic review of the toxicity of long-course oral corticosteroids in children. PloS One. 2017; 12(1): e0170259.
11. Braunstahl G. J. et al. The eXpeRience registry: the «real-world» effectiveness of omalizumab in allergic asthma. Respiratory medicine. 2013; 107(8): 1141-1151.
12. Abraham I. et al. «Real-life» effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: systematic review. Allergy. 2016; 71(5): 593-610.
13. Alhossan A. et al. «Real-life» effectiveness studies of omalizumab in adult patients with severe allergic asthma: meta-analysis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2017; 5(5): 1362-1370: e2.
14. Nenasheva N. M. Klinicheskiye fenotipy atopicheskoy bronkhial'noy astmy i differentsirovannaya taktika diagnostiki i lecheniya. Avtoref. diss....d-ra med. nauk. M., 2008.
15. Wenzel S. E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nature medicine. 2012; 18(5): 716 pp.
16. Natsional'naya programma «Bronkhial'naya astma u detey. Strate-giya lecheniya i profilaktika». 5-ye izd., pererab. i dop. Moskva. Original-maket. 2017: 160 s.
17. Federal'nyye klinicheskiye rekomendatsii po diagnostike i terapii bronkhial'noy astmy. 2016. URL: http://spulmo.ru/obrazovatelnye-resursy/federalnye-klinicheskie-rekomendatsii/ (date of access: 19.03.18).
18. Global initiative on bronchial asthma. Global strategy for the treatment and prevention of bronchial asthma. Revision of 2017. URL: https://www.ginasthma.org.
19. Programma gosudarstvennykh garantiy besplatnogo okazaniya grazhdanam meditsinskoy pomoshchi na 2018 g. i na planovyy period 2019-2020 gg. URL: http://government.ru/docs/30487/ (date of access: 19.03.18).
20. URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/ 103976s5211lbl.pdf (date of access: 19.03.18).
21. Menzella F, et al. Allergy Asthma Immunol Res. 2017 Jul; 9(4): 368-372.
22. Kulichenko T., Baranov A., Abelevich M., Balashova E., Vish-neva E., Galustyan A., Elizarova S., Koroleva I., Manvelyan A., Namazova-Baranova L., Peshekhonova Y., Timofeeva E., Torshho-eva R., Tursina N., Chashina T. Generalized Analysis of Monoclonal Antibodies to Ige in the Treatment of Bronchial Asthma in Children in Russian Federation. Pediatric pharmacology. 2011; 8(2):50-56.
23. Namazova-Baranova L. S., Vishnyova E. A., Dobrynina E. A., Alek-seeva A. A., Smirnov V. I., Levina J. G., Antonova E. V. Primary results of long-term dynamic monitoring of children with bronchial asthma of uncontrolled severe persistent course. Pediatric pharmacology. 2016; 13(6) :554-559. (In Russ.) D0I:10.15690/pf.v13i6.1668.
<
d ш о.
IQ О 5 л
о
24. Belevskiy A. S., Vishneva E. A., Ilina N. I., Knyazheskaya N. P., Kurbacheva O. M., Namazova-Baranova L. S., Osipova G. L. Observational Program All-Russian Register of Patients with Severe Asthma (Pilot Project in Terms of Moscow). Practical Pulmonology. 2017; №. 1: 7-14.
25. Kolbin A. S. Farmakoekonomicheskaya ekspertiza tselesoobraznosti primeneniya omalizumaba u bol'nykh persistiruyushchey atopiches-koy pronkhial'noy astmoy srednetyazhelogo i tyazhelogo techeniya. Prakticheskaya farmakoekonomika. Tom II. Moskva. 2013: 99-112.
26. Kolbin A. S., Namazova-Baranova L. S., Vishneva Ye. A. i dr. «Kompleksnaya kliniko-ekonomicheskaya ekspertiza primeneniya omalizumaba pri tyazheloy nekontroliruyemoy bronkhial'noy astme v Rossii». Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2016, 26(5): 80-85.
27. Verlan N. V., Varik N. A., Sekretareva L. B., et al. Optimizing the Costs of Medical Institutions for the Treatment of Moderate and Severe Atopic Asthma. Practical Pulmonology. 2017; № 2: 22-26.
Резолюция опубликована при финансовой поддержке ООО «Новартис Фарма» (Россия) в соответствии с внутренними политиками ООО «Новартис Фарма» и действующим законодательством Российской Федерации. ООО «Новартис Фарма», его работники, либо представители не принимали участия в написании настоящей резолюции, не несут ответственности за ее содержание, а также не несут ответственности за любые возможные относящиеся к данной статье договоренности либо финансовые соглашения с любыми третьими лицами. Мнение ООО «Новартис Фарма» может отличаться от мнения авторов резолюции и редакции.
106
CL
О
LO -О
m
х
ш
О ^
О X
X
ш
о
X
Авторы резолюции подтвердили отсутствие конфликта интересов, о которых необходимо сообщить. ГО 930467/ ИБОИ 03.18/ А4/ 6000
ш
