CC BY
1
В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
Резолюция научного симпозиума
«Противомикробный шит» -стратегия эффективной антимикробной терапии осложненных и неосложненных заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов у взрослых и детей
Горелов А.В.1, 2, Гуров А.В.3, Зайцева О.В.2, Карпова Е.П.4, Эсауленко Е.В.5, Усенко Д.В.1, Пунченко О.Е.6
1 Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 111123, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127473, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117513, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 125993, г. Москва, Российская Федерация
5 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 194100, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
6 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 191015, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация
Резюме
Как правило, пусковым механизмом гнойно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей служат респираторные вирусы или их ассоциации с бактериями. В клинических исследованиях синергия фага и антибиотика показывает достоверно более высокую эффективность при тяжелых формах заболевания по сравнению с монотерапией антибиотиком или бактериофагами. В 2024 г. состоялось заседание Совета экспертов, задачей которого было рассмотреть современные возможности и значение применения антибиотиков и бактериофагов при хронических формах тонзиллофарингитов.
Ключевые слова:
тонзиллофарингиты; антибиотики; бактериофаги; вирусы
Финансирование. Финансовая поддержка отсутствовала.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Все авторы внесли эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Для цитирования: Горелов А.В., Гуров А.В., Зайцева О.В., Карпова Е.П., Эсауленко Е.В., Усенко Д.В., Пунченко О.Е. Резолюция научного симпозиума «Противомикробный щит» - стратегия эффективной антимикробной терапии осложненных и неосложненных заболеваний верхних дыхательных путей и ЛОР-органов у взрослых и детей // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 13, № 3. С. 160-165. 001: ИИрБ://^. огд/10.33029/2305-3496-2024-13-3-160-165
Статья поступила в редакцию 26.08.2024. Принята в печать 09.09.2024.
Resolution of the scientific symposium «Antimicrobial shield» - a strategy for effective antimicrobial therapy of complicated and uncomplicated diseases of the upper respiratory tract and ENT-organs in adults and children
GorelovA.V.1GurovA.V.3, 1 Central Research Institute of Epidemiology, Federal Service
Zaytseva O.V.2, Karpova E.P.4, for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human
Esaulenko E.V.5, Usenko D.V.1, Wellbeing, 111123, Moscow, Russian Federation
Punchenko O.E.6 2 Russian University of Medicine, Ministry of Health of the
Russian Federation, 127473, Moscow, Russian Federation
3 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University, 117513, Moscow, Russian Federation
4 Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Ministry of Health of the Russian Federation, 125993, Moscow, Russian Federation
5 Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 194100, Saint Petersburg, Russian Federation
6 North-Western State Medical University named after I.I. Mech-nikov, 191015, Saint Petersburg, Russian Federation
Abstract
As a rule, the trigger mechanism of the upper respiratory tract inflammatory diseases are respiratory viruses or their associations with bacteria. Synergy of phage and antibiotic shows significantly higher efficiency than monotherapy with antibiotics or bacteriophages in severe forms of the disease. The expert council meeting was held in 2024 to explore up to date possibilities and significance of usage antibiotics and bacteriophages in chronic forms of tonsillopharyngitis.
Funding. There was no financial support for the preparation of this article. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Contribution. The authors contributed equally to this article.
For citation: Gorelov A.V., Gurov A.V., Zaytseva O.V., Karpova E.P., Esaulenko E.V., Usenko D.V., Punchenko O.E. Resolution of the scientific symposium «Antimicrobial shield» - a strategy for effective antimicrobial therapy of complicated and uncomplicated diseases of the upper respiratory tract and ENT-organs in adults and children. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2024; 13 (3): 160-5. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2024-13-3-160-165 (in Russian)
Received 26.08.2024. Accepted 09.09.2024.
Keywords:
tonsillopharyngitis; antibiotics; bacteriophages; viruses
Гнойно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) в структуре заболеваемости населения в Московской агломерации стабильно занимают 2-е место и составляют 19% [1]. Патогенные бактерии редко являются первичными возбудителями острых инфекционных заболеваний ВДП и ЛОР-органов у детей. Пусковым механизмом, как правило, служат респираторные вирусы или их ассоциации с бактериями [2]. Согласно проведенным авторами исследованиям отделяемого ВДП, самой многочисленной группой микроорганизмов являются стрептококки (34%), наибольшую долю среди них составляют зеленящие
стрептококки. На 2-м месте - стафилококки (27%), с преобладанием коагулазонегативных стафилококков.
По данным российских и европейских эпидемиологов, Streptococcus pneumoniae является ведущим возбудителем бактериальных инфекций у человека, в связи с этим заболевания пневмококковой этиологии являются актуальной проблемой практического здравоохранения [3]. Циркуляция S. pneumoniae среди населения, в том числе резистентных к антибактериальным препаратам штаммов, обеспечивается здоровыми носителями. При этом в дальнейшем у восприимчивых развиваются клинические формы пнев-
мококковой инфекции (ПИ): острые средние отиты/синуситы, пневмонии, менингиты и бактериемии. Антибиотико-резистентные штаммы пневмококков могут выделяться как у вакцинированных, так и у невакцинированных; они относятся к наиболее распространенным серотипам: 1, 7F, 19A, 12F, 22F [4, 5].
В практике здравоохранения все чаще стали отмечать случаи затяжного течения заболеваний ЛОР-органов, хронизации воспалительного процесса, а также развития различного рода осложнений. Данные статистики показывают, что из года в год все большему числу больных требуется стационарное лечение, причем число больных, госпитализированных по поводу заболеваний околоносовых пазух, ежегодно увеличивается на 1,5-2% [6]. Именно поэтому антибактериальные препараты остаются основным средством терапии данных заболеваний. Необходимо также учитывать, что до 60-80% врачей в России для перестраховки («профилактики») назначают антибиотик, не проверяя, будет ли он действовать на данный штамм возбудителя у конкретного пациента [7]. Нерациональный выбор антибактериального препарата может приводить к неоправданно длительным курсам терапии с частой сменой препаратов в связи с их неэффективностью.
По мнению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), человечество ожидает наступление постантибиотической эры, когда антибиотики станут неэффективными [8]. Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) в своем отчете об угрозах заявили о широком распространении мультирезистентных штаммов бактерий [9]. Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) бактерий к антибактериальным препаратам признана угрозой во всем мировом здравоохранении. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus чаще других бактерий приобретают устойчивость не только к антибиотикам, но и к другим антимикробным препаратам. Эти 3 вида микроорганизмов принадлежат к условно-патогенным бактериям и их относят к полипатогенам, которые вызывают гнойно-септическую инфекцию любой локализации. Они могут обнаруживаться на коже и слизистых оболочках, способны к образованию биопленки, поддерживая очаг хронической инфекции. Инфекции, вызванные указанными бактериями, стали серьезной проблемой внутрибольничных осложнений, особенно у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии, приводя к высокой летальности [10]. Согласно результатам исследований, одним из маркеров хронической инфекции является наличие бактериальной биопленки. Например, при попытке плановой санации носоглотки у детей с хроническим аденоидитом неэффективность антибактериальной терапии во многом обусловлена образованием биопленки. Считается, что клинические признаки обострения хронического процесса связаны с увеличением количества планктонных форм бактерий, подавление роста которых можно считать обоснованием к применению антибактериальных средств [11].
В условиях глобального распространения антибиоти-корезистентных штаммов микроорганизмов во всем мире
отмечают существенный рост интереса к бактериофагам как к профилактическим и лечебным препаратам для многих бактериальных инфекций [12].
В Российской Федерации разработана стратегия предупреждения распространения антимикробной резистентности на период до 2030 г. и утверждена распоряжением Правительства РФ от 25.09.2017 № 2045-р. Целью Стратегии является предупреждение и ограничение распространения антимикробной резистентности на территории РФ. Основные направления реализации мероприятий направлены на изучение механизмов возникновения антимикробной резистентности и разработку противомикробных препаратов и альтернативных методов, технологий и средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний человека, животных и растений. Важный компонент стратегии - разработка и внедрение в практику здравоохранения биологических лекарственных препаратов, в том числе препаратов на основе бактериофагов (распоряжение Правительства РФ от 11.09.2021 № 2539-р).
Несмотря на глобальную проблему развития резистентности и существенный рост интереса к бактериофагам, роль антибактериальных препаратов не должна уйти на второй план в связи с публикацией исследований, демонстрирующих важную роль синергических комбинаций фагов и антибиотиков in vitro [13].
В клинических исследованиях синергия фага и антибиотика показывает достоверно более высокую эффективность при тяжелых формах заболевания по сравнению с монотерапией антибиотиком или бактериофагами. При этом считается, что комбинированный прием антибиотика и бактериофагов позволяет избежать повторных курсов антибактериальной терапии и уменьшает частоту побочных эффектов от антибактериальных препаратов [14, 15].
Наиболее предпочтительным для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ВДП и ЛОР-органов среди всех лекарственных бактериофагов с учетом антимикробной активности является Секстафаг® пиобактериофаг поливалентный (производитель АО «НПО «Микроген»). Спектр действия препарата охватывает бактерии рода Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), P. aeruginosa, K. pneumoniae, энтеропатогенных Escherichia coli (с активностью по Аппельману - не менее 10-5). В России первый опыт применения бактериофагов в лечении ЛОР-заболеваний принадлежит двум группам исследователей, во главе которых стояли Н.А. Преображенский и Л.Л. Воло-севич, которые показали положительные результаты при монотерапии стафилококковыми и синегнойными бактериофагами пациентов с хроническим гнойным средним отитом [16, 17].
Бактериофаги активно внедряют в оториноларинго-логическую практику и проводят успешные клинические исследования. Результаты сравнительных рандомизированных клинических исследований с микробиологическим подтверждением показали эффективность и безопасность применения препарата Секстафаг® при острых и хронических бактериальных риносинуситах. В ходе исследования микробного пейзажа патологического материала, полученного из пораженных синусов, были выделены S. pneumoniae
в 41,0% случаев, H. influenzae - в 26,3%, ß-гемолитические стрептококки не группы А - в 10,5% и S. aureus - в 10,0% случаев, что в целом соответствовало опубликованным ранее данным.
При оценке динамики основных клинических симптомов был выявлен сопоставимый эффект препарата Секстафаг и антибактериального препарата цефдиторен. При анализе всех полученных данных было установлено, что Секстафаг® уменьшает сроки лечения, предотвращает тяжелые осложнения и может быть рекомендован в качестве препарата выбора при хронических бактериальных риносину-ситах [18]. Оценка клинической эффективности препарата Секстафаг® в комплексном лечении обострений хронического риносинусита продолжается на базе СПб ГБУЗ «Елизаветинская больница». Промежуточные данные демонстрируют сопоставимую клиническую эффективность системной антибактериальной терапии и топического применения Секстафаг® в виде промываний пазух носа. Преимуществом фаготерапии является отсутствие влияния на рост антибио-тикорезистентности патогенов, ассоциированных с обострением хронического риносинусита [19].
Положительная роль препарата Секстафаг® в отделениях интенсивной терапии была продемонстрирована в многоцентровом рандомизированном пилотном исследовании «Влияние мультизональной деконтаминации верхних дыхательных путей на частоту вентилятор-ассоциированной пневмонии». При оценке микробиологической структуры основным возбудителем вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) и вентилятор-ассоциированного трахеоброн-хита (ВАТ) была K. pneumoniae.
Один из возможных методов преодоления потенциальной резистентности - чередующееся применение бактериофага Секстафаг® и местного антисептика в качестве неселективной и мультиселективной мультизональной деконтаминации ВДП, включающей подсвязочное пространство гортани, что может сопровождаться значимым снижением частоты развития ранних форм ВАП [20].
В 2020 г. бактериофаги впервые были включены в Европейский согласительный документ по лечению риносину-ситов и назальных полипов (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps). В качестве нового потенциального метода лечения взрослых пациентов с хроническими риносинуситами было предложено использование бактериофагов.
В 2021 г. лекарственные препараты бактериофагов вошли в российские федеральные клинические рекомендации по лечению острых синуситов (уровень доказательности С).
Таким образом, введение в клинический опыт бактериофагов, а именно препарата Секстафаг®, для лечения и профилактики инфекционных заболеваний ВДП и ЛОР-органов является актуальным и должно быть в арсенале клинического врача, как в амбулаторном звене, так и в стационарном. Секстафаг® может быть препаратом выбора при МЛУ бактерий рода Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus (P. vulgaris, P. mirabilis), P. aeruginosa и K. pneumoniae. Определение чувствительности к бактериофагам и антибиотикам рекомендовано внедрить в практику здравоохранения при высоком
риске хронизации заболевания. В связи с ограниченным опытом применения препарата Секстафаг® при заболеваниях ВДП и ЛОР-органов в клинической практике немаловажное значение имеет разработка и внедрение схем лечения.
В 2024 г. состоялось заседание Экспертного совета, задачей которого было рассмотреть современные возможности и значение применения антибиотиков и бактериофагов при хронических формах тонзиллофарингитов.
Вопросы, обсуждаемые в ходе Экспертного совета
Схемы применения антибиотиков и бактериофагов при хронических формах тонзиллофарингитов - рекомендуется совместное назначение или последовательное их применение?
Определить необходимость включения стрептотеста в рутинную практику для выявления бактериальной этиологии тонзиллофарингита и для определения дальнейшей тактики лечения.
При острых формах тонзиллофарингитов с доказанной бактериальной этиологией (стрептотест), согласно клиническим рекомендациям (КР), стартовая терапия заключается в назначении аминопенициллинов. При внедрении в повседневную практику бактериофагов возможна ли монотерапия препаратом Секстафаг® или всегда будет комбинированная терапия с топическими антисептиками либо топическими иммуномодулирующими препаратами?
При рассмотрении включения в КР необходимо в первую очередь определить нозологию. При рассмотрении КР по ОРВИ, где тонзиллит рассматривается как сопутствующее проявление респираторной инфекции, обосновано ли будет применение бактериофагов как антибактериальных средств?
Как часто можно использовать бактериофаги? Есть ли ограничения по количеству курсов в течение года, например? Насколько при эмпирической терапии тонзиллофарингита бактериофагом Секстафаг® вместе с другими топическими препаратами будет гарантировано попадание в бактерию-мишень?
Основные решения Экспертного совета
1. Для разработки схем лечения при острых и хронических тонзиллофарингитах рекомендовано проведение научно-практических клинических наблюдений с целью расширения доказательной базы по фаготерапии, разработкой различных схем лечения и оценки их эффективности с выявлением возбудителя разными методами (экспресс-метод с помощью стрептотеста, ПЦР, бактериология).
2. Включение бактериофагов в КР наиболее рационально в области ЛОР-патологии, так как при развитии определенного синдрома при ОРВИ идет отсылка к соответствующим КР (в данном случае тонзиллофарингиты), что юридически обосновано для специалиста. После получения результатов клинических исследований необходимо актуализировать имеющиеся КР по ЛОР-нозологиям.
3. Для первого этапа разработки доказательной базы определить два направления клинического наблюдения -
острые тонзиллофарингиты (ангины) и хронические рецидивирующие тонзиллофарингиты. При острых рекомендовано наблюдение 2 групп пациентов - принимающих антибиотик и антибиотик + бактериофаг Секстафаг®, при хроническом рецидивирующем тонзиллофарингите стрептококковой этиологии (носительство стрептококка) рекомендовано сравнить также 2 группы пациентов - получающих монотерапию антибиотиком и монотерапию бактериофагом Секстафаг®. Включить ретроспективные данные пациентов с контролем анализов крови, мочи и ЭКГ, согласно КР. Определить возраст пациентов с 5 лет.
4. Для повышения эффективности лечения бактериофагами рассмотреть возможность внедрения в лабораторную
ЭКСПЕРТНЫЙ СОВЕТ
диагностику одновременное определение чувствительности к антибиотикам, бактериофагам и антисептикам (так как некоторые антисептики могут инактивировать фаги при совместном применении) на основании методики, разрабатываемой на базе ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.
Экспертный совет благодарит компанию АО «НПО «Микроген» за организацию встречи, где собрались специалисты из разных областей - оториноларингологии, микробиологии и бактериологии, терапии, педиатрии и инфекционных болезней, так как области медицины разные, но орган-мишень в данном случае один - лимфоглоточное кольцо.
Горелов Александр Васильевич (Aleksandr V. Gorelov) - академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9257-0171
Гуров Александр Владимирович (Alexander V. Gurov) - доктор медицинских наук, профессор кафедры оториноларингологии им. акад. Б.С. Преображенского лечебного факультета и кафедры микробиологии и вирусологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, старший научный сотрудник ГБУЗ НИКИО им. Л.И. Свержев-ского ДЗМ, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-9811-8397
Зайцева Ольга Витальевна (Olga V. Zaytseva) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-3426-3426
Карпова Елена Петровна (Elena P. Karpova) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской оториноларингологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-8292-9635
Эсауленко Елена Владимировна (Elena V. Esaulenko) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-3669-1993
Усенко Денис Валериевич (Denis V. Usenko) - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник клинического отдела инфекционной патологии ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-5232-7337
Пунченко Ольга Евгеньевна (Olga E. Punchenko) - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры медицинской микробиологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России, старший научный сотрудник лаборатории биомедицинской микроэкологии ФГБНУ ИЭМ, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0002-1847-3231
ЛИТЕРАТУРА
1. Крюков А.И., Туровский А.Б. Этиотропная терапия бактериального синусита // Consilium Medicum. 2005. Т. 7, № 1. С. 7-10.
2. Николаева С.В., Хлыповка О.Н., Горелов А.В. Острые респираторные инфекции у детей: оптимизация тактики терапии // РМЖ. 2019. № 10. С. 42-45.
3. Брико Н.И., Фельдблюм И.В., Бикмеева А.В. и др. Вакцинопрофилактика взрослого населения против пневмококковой инфекции // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64, № 1-2. С. 37-43. DOI: https://doi.org/10.24411/0235-2990-2019-10007
4. Bonnave C., Mertens D., Peeterman W. et al. Adult vaccination for pneumococcal disease: a comparison of the national guidelines in Europe // Eur. J. Clin.
Microbiol. Infect. Dis. 2019. Vol. 38, N 4. P. 785-791. DOI: https://doi. org/10.1007/s10096-019-03485-3
5. Verhaegen J., Flamaing J., De Backer W., Delaere B., Van Herck K., Surmont F. et al. Epidemiology and outcome of invasive pneumococcal disease among adults in Belgium, 2009-2011 // Euro Surveill. 2014. Vol. 19, N 31. Article ID 20869. DOI: https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES2014.19.31.20869
6. Пальчун В.Т., Лучихин Л.А. Целесообразность и эффективность антибактериальной терапии в ЛОР-практике // Вестник оториноларингологии. 2006. № 3. С. 27-30.
7. Серов В.Н., Сухих Г.Т. Лекарственные средства в акушерстве и гинекологии. 3-е изд., исп. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. 320 с.
8. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. 2001. World Health Organization: official site. URL: https://www.iatp.org/sites/default/files/ WHO_Global_Strategy_for_Containment_of_Antimic.pdf
9. CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019. Atlanta, GA : U.S. Department of Health and Human Services; CDC, 2019. URL: https://www.cdc. gov/antimicrobial-resistance/data-research/threats/?CDC_AAref_Val=https:// www.cdc.gov/drugresistance/Biggest-Threats.html
10. Пунченко О.Е., Александрова П.А., Кадиев А.Д., Куфтырев Д.М. и др. Комплексное применение бактериофага и антисептика для лечения гнойно-септических инфекций // Актуальные вопросы гигиены : Сборник научных трудов IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2024. № 1. С. 207-214.
11. Тулупов Д.А., Карпова Е.П. О роли бактериальной микрофлоры в этиологии хронического аденоидита у детей // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13, № 1. С. 172-175.
12. Дворецкий Л.И., Яковлев С.В. Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике // Лечащий врач. 2003. № 8. С. 48-54.
13. Comeau A.M., Tetart F., Trojet S.N., Prere M.-F., Krisch H.M. Phage-Antibiotic Synergy (PAS): p-lactam and quinolone antibiotics stimulate virulent phage growth // PLoS One. 2007. Vol. 2, N 8. Article ID e799. DOI: https://doi. org/10.1371/journal.pone.0000799Stamm
REFERENCES
1. Kryukov A.I., Turovsky A.B. Etlotroplc therapy of bacterial sinusitis. Consilium Medlcum. 2005; 7 (1): 7-10. (in Russian)
2. Nikolaeva S.V., Khlypovka Yu.N., Gorelov A.V. Acute respiratory infections in children: optimizing treatment strategy. RMZh [Russian Medical Journal]. 2019; (10): 42-5. (in Russian)
3. Briko N.I., FeldblHum I.V., Bikmieva A.V., Avdeev S.N., Drapkina O.M., Ignatova G.L., et al. Vaccine prophylaxis of the adult population against pneumococcal infection. Antibiotiki i khimioterapiya [Antibiotics and Chemotherapy]. 2019; 64 (1-2): 37-43. DOI: https://doi.org/10.24411/0235W2990W2019W10007 (in Russian)
4. Bonnave C., Mertens D., Peeterman W., et al. Adult vaccination for pneumococcal disease: a comparison of the national guidelines in Europe. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019; 38 (4): 785-91. DOI: https://doi.org/10.1007/s10096-019-03485-3
5. Verhaegen J., Flamaing J., De Backer W., Delaere B., Van Herck K., Surmont F., et al. Epidemiology and outcome of invasive pneumococcal disease among adults in Belgium, 2009-2011. Euro Surveill. 2014; 19 (31): 20869. DOI: https://doi. org/10.2807/1560-7917.ES2014.19.31.20869
6. Palchun V.T. Expediency and effectiveness of antibacterial therapy in ENT practice. Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. 2006; (3): 27-30. (in Russian)
7. Serov V.N., Sukhikh G.T. Medicines in obstetrics and gynecology. 3rd ed., corrected and expanded. Moscow: GEOTAR-Media, 2010: 320 p. (in Russian)
8. WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance. 2001. World Health Organization: official site. URL: https://www.iatp.org/sites/default/files/ WHO_Global_Strategy_for_Containment_of_Antimic.pdf
9. CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2019. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services; CDC, 2019. URL: https://www.cdc. gov/antimicrobial-resistance/data-research/threats/?CDC_AAref_Val=https:// www.cdc.gov/drugresistance/Biggest-Threats.html
10. Punchenko O.E., Alexandrova P.A., Kadiev A.D., Kuftyrev D.M., et al. Complex application of bacteriophage and antiseptic for the treatment of purulent-septic infections. Topical issues of hygiene: Collection of scientific papers of the IX All-Russian Scientific and Practical Conference with International Participation. 2024; (1): 207-14. (in Russian)
11. Tulupov D.A., Karpova E.P. On the role of bacterial microflora in etiology of chronic adenoiditis in children. Voprosy sovremennoy pediatry [Problems of Modern Pediatrics]. 2014; 13 (1): 172-5. DOI: https://doi.org/10.15690/vsp.v13i1.930 (in Russian)
14. Зоркин С.Н., Шахновский Д.С. Возможности бактериофаготерапии при лечении больных с осложненной инфекцией мочевых путей // Педиатрическая фармакология. 2013. Т. 10, № 4. С. 132-138.
15. Кимирилова О.Г., Харченко Г.А. Результаты лечения первичного стафилококкового энтероколита у детей грудного возраста // Детские инфекции 2021. Т. 20, № 3. С. 33-38.
16. Преображенский Н.А., Гольдман И.И., Липкин А.И. Проблема консервативного лечения больных хроническим гнойным средним отитом // Вестник оториноларингологии. 1982. № 2. С. 18-20.
17. Волосевич Л.Л., Кривохатская Л.Д., Чемеркин А.С. Эффективность применения лечебных бактериофагов у больных хроническим гнойным мезотимпа-нитом // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1985. № 3. С. 55-59.
18. Крюков А.И., Гуров А.В., Изотова Г.Н., Лапенко Е.Г. Результаты проведенного наблюдательного (неинтервенционного) исследования «Анализ терапевтической эффективности препарата Пиобактериофаг поливалентный (Секстафаг) при лечении острого гнойного синусита. // Вестник оториноларингологии. 2019. Т. 84, № 5. С. 55-60.
19. Кривопалов А.А., Мороз Н.В., Беличева Э.Г., Ленгина М.А. Фаготерапия в преодолении антибиотикорезистентности при хроническом риносинусите // Вестник оториноларингологии. 2023. Т. 88, № 6. С. 48-55. РО!: https://doi. 0^10.17116/0ЙПП020238806148
20. Лапин К.С., Фот Е.Ф., Кузьков В.В., Киров М.Ю. Влияние мультизональной деконтаминации верхних дыхательных путей на частоту вентилятор-ассоции-рованной пневмонии: многоцентровое рандомизированное пилотное исследование. // Вестник интенсивной терапии имени А.И. Салтанова. 2023. № 3. С. 66-81. РО!: https://doi.org/10.213 20/1818-474X-20 23-3-66-81
12. Dvoretsky L.I., Yakovlev S.V. Errors in antibacterial therapy of respiratory tract infections in outpatient practice. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2003; (6): 48-54. (in Russian)
13. Comeau A.M., Te'tart F., Trojet S.N., Pre~re M.-F., Krisch H.M. Phage-Antibiotic Synergy (PAS): p-lactam and quinolone antibiotics stimulate virulent phage growth. PLoS One. 2007; 2 (8): e799. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. pone.0000799Stamm
14. Zorkin S.N., Shakhnovsky D.S. Possibilities of bacteriophage therapy in the treatment of patients with complicated urinary tract infection. Pediatricheskaya farmakologiya [Pediatric Pharmacology]. 2013; 10 (4): 132-8. DOI: https://doi. org/10.15690/pf.v10i4.767 (in Russian)
15. Kimirilova O.G., Kharchenko G.A. Results of treatment of primary staphylococcal enterocolitis in infants with the use of antibacterial drugs and their combination with bacteriophages: a prospective study. Detskie infektsii [Children's Infections]. 2021; 20 (3): 33-8. DOI: https://doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-3-33-38 (in Russian)
16. Preobrazhensky N.A., Goldman 1.1., Lipkin A.I. The problem of conservative treatment of patients with chronic purulent otitis media. Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. 1982; (2): 18-20. (in Russian)
17. Volosevich L.L., Krivokhatskaya L.D., Chemerkin A.S. Efficiency of using therapeutic bacteriophages in patients with chronic purulent mesotympanitis. Zhurnal ushnykh, nosovykh i gorlovykh bolezney [Journal of Ear, Nasal and Throat Diseases]. 1985; (3): 55-9. (in Russian)
18. Krukov A.I., Gurov A.V., Izotova G.N., Lapenko E.G. Results of the observational (non-interventional) research «Analysis of therapeutic efficiency of the polyvalent Piobacteriophag (Secstaphag) in the treatment of acute sinusitis«. Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. 2019; 84 (5): 5560. DOI: https://doi.org/10.17116/otorino20198405155 (in Russian)
19. Krivopalov A.A., Moroz N.V., Belicheva E.G., Lengina M.A. Phage therapy in overcoming antibiotic resistance in chronic rhinosinusitis. Vestnik otorinolaringologii [Bulletin of otorhinolaryngology]. 2023; 88 (6): 48-55. DOI: https://doi.org/10.17116/otorino20238806148 (in Russian)
20. Lapin K.S., Fot E.V., Kuz'kov V. V., Kirov M.Yu. Impact of multizonal decontamination of upper respiratory tract on incidence of ventilator-associated pneumonia: multicenter randomized pilot study. Vestnik intensivnoy terapii imeni A.I. Saltanova [Bulletin of Intensive Care named after A.I. Saltanov]. 2023; 3: 66-81. DOI: https://doi.org/10.2132 0/1818-474X-2 0 2 3-3-66-81 (in Russian)
