Резистин: биологические и патофизиологические эффекты

Вербовой Андрей Феликсович; Цанава И.А.; Шаронова Л.А.

322 Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4)

_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

Reviews and lectures

Вербовой А.Ф., Цанава и.А., ШароноваЛ.А.

резистин: биологические и патофизиологические эффекты

ФГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, 443099, Самара

Жировая ткань является эндокринным органом, в котором вырабатывается большое количество гормоноподобных веществ — адипокинов. В последние годы активно изучаются их биологические и патофизиологические эффекты. Представленная обзорная статья посвящена недавно обнаруженному адипокину — резистину. В статье рассмотрена роль резистина в развитии инсулинорезистентности, сердечно-сосудистых заболеваний и атеросклероза. К л ю ч е в ы е с л о в а: жировая ткань; резистин; инсулинорезистентность.

для цитирования: Вербовой А.Ф., Цанава И.А., Шаронова Л.А. Резистин: биологические и патофизиологические эффекты. Клин. мед. 2017; 95 (4): 322—327. DOI: http://dx.doi.Org//10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

для корреспонденции: Вербовой Андрей Феликсович — д-р мед. наук, проф., зав. каф. эндокринологии; e-mail: [email protected]

Verbovoy A.F., Tsanava I.A., Sharonova L.A.

RESISTIN: BIOLOGICAL AND PATHOPHYSIOLOGICAL EFFECTS

Samara State Medical University, 443099, Samara, Russia

The adipose tissue is an endocrine organ producing large amounts of hormone-like substances, such as adipokines . Their properties, biological and pathophysiological effects have recently attracted much attention of researchers. This review article is focused on resistin and its role in the development of insulin resistance, cardiovascular diseases, and atherosclerosis. Key words: adipose tissue; resistin; insulin resistance.

For citation: Verbovoy A.F., Tsanava I.A., Sharonova L.A. Resistin: biological and pathophysiological effects. Klin. med. 2017; 95(4): 322—327. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

For correspondence: Andrey F. Verbovoy — MD, PhD, DSc, prof. head Dpt. of Endocrinology; e-mail: [email protected]

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowledgements. The study had no sponsorship. Information about authors:

Verbovoy A.F., http://orcid.org/0000-0001-6123-5610 Tsanava I.A., http://orcid.org/0000-0002-2891-3050 Sharonova L.A., http://orcid.org/0000-0001-8827-4919

Received 10.02.16 Accepted 16.02.16

Жировая ткань является высокоактивным эндокринным органом, которому также присущи ауто- и паракринные свойства. Клетками жировой ткани — адипоцитами — продуцируется большое количество гормоноподобных веществ, одним из которых является резистин.

Резистин был обнаружен в 2001 г. группой ученых Пенсильванского университета во главе с С. Steppan во время исследования генов, участвующих в процессе дифференцировки адипоцитов. Этот адипокин принадлежит к классу богатых цистеином белков — резисти-ноподобных молекул (RELM). Он представлен несколькими изомерами, хотя в плазме циркулирует только в виде гомодимера (12,5 кДа) [1]. У здоровых людей без ожирения и инсулинорезистентности уровень резистина в плазме составляет 7,3—21,3 нг/мл [2].

Резистин продуцируется адипоцитами, моноцитами и макрофагами [3]. Его уровень повышается при увеличении массы жировой ткани. Сведения о роли резистина в развитии инсулинорезистентности в настоящее время еще очень противоречивы [4, 5].

В процессе изучения резистина исследователи обнаружили, что при обработке адипоцитов росиглитазо-

ном (вещество, повышающее чувствительность тканей к инсулину) синтез этого адипокина существенно снижался. Предположили, что уровень резистина может являться пусковым фактором возникновения у мышей метаболических нарушений, связанных с сахарным диабетом и ожирением [6].

Другие исследователи обнаружили увеличение количества резистина у мышей с ожирением и сахарным диабетом. Они показали, что резистин угнетает инсулин-опосредованный захват глюкозы тканями-мишенями, т. е. резистин является антагонистом инсулина [7]. Кроме того, он принимает участие в регуляции массы тела. У мышей при ожирении уровень резистина повышен, а введение грызунам экзогенного резистина сопровождается увеличением массы тела. Напротив, у экспериментальных животных с исходно высоким уровнем резистина при длительном голодании и под влиянием тиазолидиндионов зафиксировано снижение уровня резистина, а при введении антител к резистину у животных наблюдалось уменьшение массы тела [8].

Опираясь на эти факты, исследователи предположили, что резистин влияет на жировой обмен по принци-

Клиническая медицина. 2017; 95(4)

РР! http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

Обзоры и лекции

пу обратной связи: с одной стороны, его концентрация повышается при дифференцировке адипоцитов, а с другой — резистин угнетает адипогенез [9]. Казалось, что все эти данные, полученные в опытах на животных, подтвердят гипотезу о том, что резистин как причина инсулинорезистентности может быть связующим звеном между ожирением и развитием сахарного диабета.

В человеческом организме точно доказано лишь участие резистина в регуляции адипогенеза и воспалительных реакций [10]. Некоторые исследователи [11, 12] обнаружили положительные корреляции содержания этого адипокина с показателями ожирения и жирового обмена (окружность талии, индекс массы тела, уровень триглицеридов), а также с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Другие исследователи не обнаружили взаимосвязи между уровнем резистина и инсулиноре-зистентностью [13—15].

Несколько работ посвящено изучению уровня резистина при гестационном сахарном диабете. Результаты их также оказались противоречивыми. В одних исследованиях показано увеличение содержания резистина при гестационном сахарном диабете [16—18]. Некоторые ученые обнаружили сниженный уровень резистина при этом заболевании [19].

При изучении состояния углеводного обмена у женщин после гестационного сахарного диабета обнаружено повышенное содержание резистина на протяжении 18 мес после родов у женщин с нормальной и нарушенной толерантностью к глюкозе и гестационным сахарным диабетом в анамнезе по сравнению с женщинами, у которых гестационного сахарного диабета во время беременности не было [20]. Это может быть объяснено двояким влиянием инсулина на высвобождение резистина: низкие концентрации инсулина повышают выделение резистина, а при высоком уровне инсулина продукция резистина снижается [21].

А.В. Пашенцева [22] выявила повышение уровня резистина только у женщин с сахарным диабетом 2-го типа. Достоверной разницы уровня резистина в зависимости от длительности заболевания у женщин не отмечено. При разделении мужчин с сахарным диабетом 2-го типа на группы в зависимости от длительности заболевания выявлено значимое повышение уровня резистина при длительности сахарного диабета 2-го типа более 5 лет по сравнению с показателями у здоровых людей в группе с длительностью заболевания от 1 года до 5 лет уровень резистина был достоверно ниже, чем при впервые выявленном сахарном диабете и при стаже сахарного диабета более 5 лет, но корреляции уровня резистина с показателями ожирения и инсули-норезистентности автором не обнаружено. При анализе данных в зависимости от артериального давления выявлено повышение уровня резистина у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с показателями у здоровых людей [23].

А.Ф. Вербовой и соавт. [23] отметили высокий уровень резистина у пациентов с нарушением толерантно-

сти к глюкозе и сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с показателями у людей без нарушений углеводного обмена. У мужчин с нарушением толерантности к глюкозе концентрация резистина в крови оказалась статистически значимо выше, чем у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа и у мужчин без нарушений углеводного обмена. В исследовании обнаружена достоверная положительная корреляционная связь между уровнем резистина и содержанием в крови эндотелина [24], что свидетельствует о возможной роли резистина в развитии эндотелиальной дисфункции.

J. Lee и соавт. [25] представили результаты изучения физиологии резистина у людей и продемонстрировали, что его уровни не связаны с маркерами инсулинорези-стентности и/или ожирения и не регулируются введением лептина или голоданием. На основании этих данных был сделан вывод, что циркулирующий уровень резистина вряд ли играет большую роль в ожирении, инсу-линорезистентности или энергетическом обмене [25].

Ожидалось, что изолированные жировые клетки, биоптаты жировой, а также мышечной ткани, полученные у людей с разной степенью инсулинорезистент-ности, будут, согласно гипотезе, секретировать увеличенное количество резистина. В действительности же резистин в этих опытах не обнаружен вовсе [26].

Подобные разночтения могут объясняться тем, что в отличие от клеток животных жировые клетки человека продуцируют значительно меньше резистина, который только на 64% гомологичен резистину мышей, что затрудняет его выделение из организма человека. Кроме того, современные методы определения резистина не исключают перекрестных реакций с другими резисти-ноподобными молекулами.

В то же время ряд исследователей отводят резистину достаточно весомую роль в формировании метаболических и сосудистых нарушений в организме человека. M. Burnett и соавт. [27] опубликовали данные исследования, проведенного в популяции американских индейцев, согласно которым уровень циркулирующего резистина можно рассматривать в качестве прогностического маркера ожирения, нарушения чувствительности тканей к инсулину и развития сахарного диабета 2-го типа. Участие резистина в стимуляции механизмов воспаления, активации эндотелия и пролиферации клеток гладкой мускулатуры сосудов дает возможность рассматривать его в качестве маркера или даже этиологического фактора развития сосудистых заболеваний. В качестве подтверждения этой гипотезы следует рассматривать тот факт, что пациенты с ранним развитием ишемической болезни сердца (ИБС) имели более высокий уровень резистина в плазме по сравнению с пациентами с интактными коронарными артериями (по данным ангиографии).

А.Ф. Вербовой и соавт. [28] выявили, что уровень резистина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, ИБС и их сочетанием достоверно выше, чем у здоровых людей. К тому же у пациентов с сахарным диабетом

2-го типа и ИБС обнаружена отрицательная корреляционная связь уровня резистина и общего тестостерона в крови, что может свидетельствовать о возможной роли этого адипокина в развитии гипогонадизма [28].

Также была доказана связь между распространением ИБС, развитием диабетической нейропатии и высоким уровнем резистина в популяции американских индейцев [29].

Резистин участвует в ремоделировании миокарда у больных сахарным диабетом 2-го типа и пубертатным ожирением. Ю.А. Долгих [30] установлено недостоверное повышение уровня резистина при пубертатном ожирении относительно показателей в контрольной группе. Проведение корреляционного анализа позволило выявить отрицательные корреляционные связи содержания резистина с конечными диастолическим размером и диастолическим объемом. А.В. Пашенцева [22] выявила у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа положительную корреляционную связь между диаметром легочной артерии и уровнем резистина.

Несмотря на то что резистин непосредственно не влияет на сократимость изолированных кровеносных сосудов [31], коронарный кровоток, среднее артериальное давление и частоту сердечных сокращений [32], он связан с наличием коронарного атеросклероза [33]. Получены результаты исследований по изучению связи между ожирением и повышенным уровнем резистина в плазме [34, 35]. Авторы показали повышение уровня резистина при ожирении и сахарном диабете 2-го типа, а также уменьшение поглощения глюкозы тканями при введении резистина. Вместе с тем это не подтверждено другими исследователями [36, 37]. Секреция резистина стимулируется фактором некроза опухоли а и интер-лейкином 6, уровень которых повышается при ожирении [38]. Это и объясняет увеличение содержания резистина при ожирении. Резистин повышает уровень эндотелина-1, что приводит к дисфункции эндотелия. Кроме того, резистин ухудшает функцию эндотелия посредством снижения экспрессии эндотелиальной синтетазы оксида азота и уровня оксида азота [39]. Резистин также повышает экспрессию VCAM-1 и МСР-1, участвующих в начале формирования атеросклероти-ческих поражений [40]. Кроме того, показано, что высо -кая концентрация резистина в плазме независимо связана с повышенным риском артериальной гипертонии у женщин без сахарного диабета [41].

Все больше данных указывает на то, что резистин, помимо его роли в развитии инсулинорезистентности и сахарного диабета, может осуществлять важные регулирующие функции в различных биологических процессах, таких как атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания. Некоторые исследования [42—44] показали, что резистин был вовлечен в патологические процессы (воспаление, дисфункцию эндотелия и глад-комышечных клеток, тромбоз и ангиогенез), приводящие к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. В нескольких исследованиях показано, что при сердеч-

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

Reviews and lectures

но-сосудистых заболеваниях повышается уровень резистина [45]. Аналогичные результаты показаны в другом исследовании, в котором обнаружено значительное повышение уровня резистина в плазме у пациентов с нестабильной стенокардией по сравнению с показателями у больных стабильной стенокардией [46]. В одном из исследований уровень резистина повышался при остром коронарном синдроме, в связи с чем была выдвинута гипотеза, что резистин высвобождается при отрыве атеросклеротического тромба [47]. В работе О.В. Груздевой и соавт. [48] содержание резистина в группе пациентов с инфарктом миокарда и инсулино-резистентностью было увеличено в среднем в 1,4 раза, в то время как у пациентов без инсулинорезистентно-сти концентрация резистина не отличалась от показателей в контрольной группе.

H. Jung и соавт. [49] показали, что макрофаги, проникая в атеросклеротические аневризмы, секретиру-ют резистин, который в свою очередь, воздействуя на функции эндотелия и гладкомышечные клетки сосудов, вносит свой вклад в атерогенез. Резистин также может быть вовлечен в барьерные функции эпителиальных клеток, находящиеся на границе между кровью и артериальной стенкой. Установлено, что при высокой концентрации резистина, вырабатываемого из эпикар-диальной жировой ткани пациентов с острым коронарным синдромом, повышается проницаемость клеток сосудов [50].

Недавно выяснена роль резистина в повышении уровня липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови и, таким образом, в прогрессировании атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у людей с избыточной массой тела [51]. В работах А.Ф. Вербово -го и соавт. [52—54] установлены повышение уровня резистина у больных с первичным манифестным гипотиреозом, положительная корреляционная связь уровня резистина с холестерином липопротеинов низкой плотности и отрицательная — с коэффициентом атероген-ности у женщин с гипотиреозом. По другим данным, содержание резистина при субклиническом гипотиреозе практически не отличается от контрольных показателей [55, 56].

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Banerjee R.R., Lazar M.A. Dimerization of resistin and resistin-like molecules is determined by a single cysteine. J. Biol. Chem. 2001; 276: 25 970—3.

2. Stejskal D., Proskova J., Adamovska S. et al. Preliminary experience with resistin assessment in common population. Biomed. Papers. 2002; 146 (2): 47—9.

3. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001; 409: 307—12.

4. Utzschneider K.M., Carr D.B., Tong J., Wallace T.M., Hull R.L., Zraika S. et al. Resistin is not associated with insulin sensitivity or the metabolic syndrome in humans. Diabetologia. 2005; 48 (11): 2330—3.

Клиническая медицина. 2017; 95(4)

DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

Обзоры и лекции

5. Le Lay S., Boucher J., Rey A., CastanLaurell I., Krief S., Ferre P. et al. Decreasedresistin expression in mice with different sensitivities to a highfat diet. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 289: 564—7.

6. Shojima N., Sakoda H., Ogihara Т., Fujishiro M. Humoral regulation of resistin expression in 3t3-l1 mouse adipose. Diabetes. 2002; 51: 1737—44.

7. Way J.M., Gorgun C.Z., Tong Q. et al. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator- activated receptor gamma agonists. J. Biol. Chem. 2001; 276: 25 651—3.

8. McTeman C.L., McTeman P.G., Harte A.L. et al. Resistin, central obesity, and type 2 diabetes. Lancet. 2002; 36: 46—7.

9. Ferrario C.M., Smith R.D. Role of olmesartan in combination therapy in blood pressure control and vascular function. Vase Hlth Risk Manag. 2010; 6: 701—9.

10. Janke J., Engeli S., Gorzelniak K. et al. Resistin gene expression in human adipocytes is not related to insulin resistance. Obes. Res. 2002; 10: 1—5.

11. Norata G.D., Ongari M., Garlaschelli K., Raselli S., Grigore L., Catapano A.L. Plasma resistin levels correlate with determinants ofthe metabolic syndrome. Eur. J. Endocrinol. 2007; 156 (2): 279—84.

12. Degawa-Yamauchi M. et al. Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 5452—5.

13. Farvid M.S., Ng T.W., Chan D.C., Barrett P.H., Watts G.F. Association of adiponectin and resistin with adipose tissue compartments, insulin resistance and dyslipidaemia. Diabet. Obes. Metab. 2005; 7 (4): 406—13.

14. Utzschneider K.M., Carr D.B., Tong J., Wallace T.M., Hull R.L., Zraika S. et al. Resistin is not associated with insulin sensitivity or the metabolic syndrome in humans. Diabetologia. 2005; 48 (11): 2330—3.

15. Школьник B.B. Динамика провоспалительных факторов на фоне лечения у пациентов с гипертонической болезнью и сопутствующими нарушениями углеводного обмена. Украинский терапевтический журнал. 2012; (1): 56—61.

16. Cortelazzi D., Corbetta S., Ronzoni S., Pelle F., Marconi A., Cozzi V. et al. Maternal and foetal resistin and adiponectin concentrations in normal and complicated pregnancies. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2007; 66 (3): 447—53.

17. Palik E., Baranyi E., Melczer Z., Audikovszky M., Szocs A., Winkler G., Cseh K. Elevated serum acylated (biologically active) ghrelin and resistin levels associate with pregnancy-induced weight gain and insulin resistance. Diabet. Res. Clin. Pract. 2007; 76 (3): 351—7.

18. Mazaki-Tovi S., Romero R., Kusanovic J.P., Vaisbuch E., Erez O., Than N.G. et al. Maternal visfatin concentration in normal pregnancy. J. Perinat. Med. 2009; 37 (3): 206—17.

19. Megia A., Vendrell J., Gutierrez C., Sabate M., Broch M., Fernandez-Real J.M., Simon I. Insulin sensitivity and resistin levels in gestational diabetesmellitus and after parturition. Eur J. Endocrinol. 2008; 158 (2): 173—8.

20. Choi S.H., Kwak S.H., Youn B.S., Lim S., Park Y.J., Lee H. et al. High plasma retinol binding protein-4 and low plasma adiponectin concentrations are associated with severity of glucose intolerance in women with previous gestational diabetes mellitus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93 (8): 3142—8.

21. Lappas M., Yee K., Permezel M., Rice G.E. Release and regulation of leptin, resistin and adiponectin from human placenta, fetal membranes, and maternal adipose tissue and skeletal muscle from normal and gestational diabetes mellitus-complicated pregnancies. J. Endocrinol. 2005; 186 (3): 457—65.

22. Пашенцева А.В. Роль лептина и резистина в развитии инсу-линорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа: Дисс. ... канд. мед. наук. Самара; 2012.

23. Вербовой А.Ф., Пашенцева A.B., Скудаева E.C. Лептин, резистин и инсулинорезистентность у пациентов с СД 2 типа. Терапевт. 2011; (5): 4 — 8.

24. Вербовой А.Ф., Скудаева Е.С., Пашенцева А.В. Уровни резистина, адипонектина и инсулинорезистентности у пациентов с разной степенью нарушений углеводного обмена. Ожирение и метаболизм. 2011; (3): 57—60.

25. Lee J.H., Chan J.L., Yiannakouris N. et al. Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 4848—56.

26. Pravanec M., Kazdova L., Landa V. et al. Transgenic and recombinant resistin impair sceletal muscle glucose metabolism in the spontane-osly hypertensive rat. J. Biol. Chem. 2003; 278: 4509—15.

27. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J. Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91 (1): 64—8.

28. Вербовой А.Ф., Ворожцова Е.И., Орлова Т.Н. Метаболические показатели у мужчин с сахарным диабетом 2 типа и ишемиче-ской болезнью сердца. Фарматека. 2012; (9): 60—4.

29. Scherer Р.Е., Williams S., Fogliano M. et al. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes. J. Biol. Chem. 1995; 270: 26 746—9.

30. Долгих Ю.А. Роль лептина и резистина в развитии инсулиноре-зистентности у юношей с ожирением, манифестировавшем в пубертатный период: Дисс. ... канд. мед. наук. Самара; 2013.

31. Gentile M.T., Vecchione C., Marino G., Aretini A., Di Pardo A., Antenucci G. et al. Resistin impairs insulin-evoked vasodilation. Diabetes. 2008; 57: 577—83.

32. Dick G.M., Katz P.S., Farias M., Morris M., James J., Knudson J.D., Tune J.D. Resistin impairs endothelium-dependent dilation to bradykinin, but not acetylcholine, in the coronary circulation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006; 291: 2997—3002.

33. Reilly M.P., Lehrke M., Wolfe M.L., Rohatgi A., Lazar M.A., Rader D.J. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans. Circulation. 2005; 111: 932—9.

34. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S., Brown E.J., Banerjee R.R., Wright C.M. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001; 409: 307—12.

35. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J., Lindsay R., Howard B.V. Cross- sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 64—8.

36. Lee J.H., Chan J.L., Yiannakouris N., Kontogianni M., Estrada E., Seip R. et al. Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin- resistant, and diabetic subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 4848—56.

37. Sentinelli F., Romeo S., Area M., Filippi E., Leonetti F., Banchieri M. et al. Human resistin gene, obesity, and type 2 diabetes: mutation analysis and population study. Diabetes. 2002; 51: 860—2.

38. Rabe К., Lehrke M., Parhofer K.G., Broedl U.C. Adipokines and insulin resistance. Mol. Med. 2008; 14: 741—51.

39. Chen C., Jiang J., Lii J.M., Chai H., Wang X., Lin P.H., Yao Q. Resistin decreases expression of endothelial nitric oxide synthase through oxidative stress in human coronary artery endothelial cells. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2010; 299: 193—201.

40. Verma S., Li S.H., Wang C.H., Fedak P.W., Li R.K., Weisel R.D., Mickle D.A. Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine- endothelial interaction. Circulation. 2003; 108: 736—40.

41. Zhang L., Curhan G.C., Forman J.P. Plasma resistin levels associate with risk for hypertension among nondiabetic women. J. Am. Soc. Nephrol. 2010; 21: 1185—91.

42. Jamaluddin M.S., Weakley S.M., Yao Q. et al. Resistin: functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease. Br. J. Pharmacol. 2012; 165 (3): 622—32.

43. Espinola-Klein C., Gori T., Blankenberg S., Munzel T. Inflammatory markers and cardiovascular risk in the metabolic syndrome. Front. Biosci. 2011; 16 (5): 1663—74.

44. Jamaluddin M.S., Weakley S.M., Yao Q et al. Resistin: functional roles and therapeutic considerations for cardiovascular disease. Br. J. Pharmacol. 2012; 165 (3): 622—32.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

45. Wang H., Chen D.Y., Cao J., He Z.Y., Zhu B.P., Long M. High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome. Chin. Med. Sci. J. 2009; 24 (3): 161—6.

46. Hu W.L., Qiao S.B., Hou Q., Yuan J.S. Plasma resistin is increased in patients with unstable angina. Chin. Med. J. 2007; 120 (10): 871—5.

47. Chu S., Ding W., Li K., Pang Y., Tang C. Plasma resistin associated with myocardium injury in patients with acute coronary syndrome. Circ. J. 2008; 72 (8): 1249—53.

48. Груздева О.В., Каретникова В.Н., Акбашева О.Е., Федорова Т.С., Белик Е.В., Паличева Е.И. и др. Содержание липидов, адипоки-нов и грелина при развитии инсулинорезистентности у пациентов с инфарктом миокарда. Вестн. РАМН. 2013; (7): 13—9.

49. Jung H.S., Park K.H., Cho Y.M. et al. Resistin is secreted from macrophages in atheromas and promotes atherosclerosis. Cardiovasc. Res. 2006; 69 (1): 76—85.

50. Langheim S., Dreas L., Veschini L. et al. Increased expression and secretion of resistin in epicardial adipose tissue of patients with acute coronary syndrome. Am. J. Physiol. 2010; 298 (3): 746—53.

51. Melone M., Wilsie L., Palyha O. et al. Discovery of a new role of human resistin in hepatocyte low-density lipoprotein receptor suppression mediated in part byproprotein convertase subtilisin/ kexin type 9. J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59 (19): 1697—705.

52. Вербовой А.Ф., Капралова И.Ю., Шаронова Л.А. Содержание витамина D3 и некоторых адипокинов при гипотиреозе. Медицина в Кузбассе. 2014; (3): 42—5.

53. Вербовая Н.И., Капралова И.Ю., Вербовой А.Ф. Содержание резистина и других адипокинов у больных гипотиреозом. Тер. арх. 2014; (10): 33—5.

54. Вербовой А.Ф., Капралова И.Ю., Шаронова Л.А Содержание адипокинов и показатели эхокардиографии у женщин с гипотиреозом. Клиницист. 2014; (2): 17—21.

55. Капралова И.Ю., Вербовой А.Ф. Уровень остеопротегерина и некоторых адипокинов при гипотиреозе. Клин. мед. 2015; (3): 48—52.

56. Петунина Н.А., Альтшулер Н.Э. Сравнительный анализ уровней адипонектина, лептина, резистина, показателей липидного обмена и инсулинорезистентности при субклиническом гипотиреозе в зависимости от наличия/отсутствия заместительной терапии левотироксином. Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение. 2013; (2): 27—31.

REFERENCES

1. Banerjee R.R., Lazar M.A. Dimerization of resistin and resistin-like molecules is determined by a single cysteine. J. Biol. Chem. 2001; 276: 25 970—3.

2. Stejskal D., Proskova J., Adamovska S. et al. Preliminary experience with resistin assessment in common population. Biomed. Papers. 2002; 146 (2): 47—9.

3. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001; 409: 307—12.

4. Utzschneider K.M., Carr D.B., Tong J., Wallace T.M., Hull R.L., Zrai-ka S. et al. Resistin is not associated with insulin sensitivity or the metabolic syndrome in humans. Diabetologia. 2005; 48 (11): 2330—3.

5. Le Lay S., Boucher J., Rey A., CastanLaurell I., Krief S., Ferre P. et al. Decreasedresistin expression in mice with different sensitivities to a highfat diet. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 289: 564—7.

6. Shojima N., Sakoda H., Ogihara Т., Fujishiro M. Humoral regulation of resistin expression in 3t3-l1 mouse adipose. Diabetes. 2002; 51: 1737—44.

7. Way J.M., Gorgun C.Z., Tong Q. et al. Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator- activated receptor gamma agonists. J. Biol. Chem. 2001; 276: 25 651—3.

8. McTeman C.L., McTeman P.G., Harte A.L. et al. Resistin, central obesity, and type 2 diabetes. Lancet. 2002; 36: 46—7.

9. Ferrario C.M., Smith R.D. Role of olmesartan in combination therapy in blood pressure control and vascular function. Vase Hlth Risk Manag. 2010; 6: 701—9.

10. Janke J., Engeli S., Gorzelniak K. et al. Resistin gene expression in human adipocytes is not related to insulin resistance. Obes. Res. 2002; 10: 1—5.

11. Norata G.D., Ongari M., Garlaschelli K., Raselli S., Grigore L., Cat-apano A.L. Plasma resistin levels correlate with determinants ofthe metabolic syndrome. Eur J. Endocrinol. 2007; 156 (2): 279—84.

12. Degawa-Yamauchi M. et al. Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 5452—5.

13. Farvid M.S., Ng T.W., Chan D.C., Barrett P.H., Watts G.F. Association of adiponectin and resistin with adipose tissue compartments, insulin resistance and dyslipidaemia. Diabet. Obes. Metab. 2005; 7 (4): 406—13.

14. Utzschneider K.M., Carr D.B., Tong J., Wallace T.M., Hull R.L., Zraika S. et al. Resistin is not associated with insulin sensitivity or the metabolic syndrome in humans. Diabetologia. 2005; 48 (11): 2330—3.

15. Shkol'nik V.V. The dynamics of pro-inflammatory factors during treatment in patients with hypertension and related disorders of carbohydrate metabolism. Ukrainskiy terapevticheskiy zhurnal. 2012; (1): 56—61. (in Russian)

16. Cortelazzi D., Corbetta S., Ronzoni S., Pelle F., Marconi A., Cozzi V. et al. Maternal and foetal resistin and adiponectin concentrations in normal and complicated pregnancies. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2007; 66 (3): 447—53.

17. Palik E., Baranyi E., Melczer Z., Audikovszky M., Szocs A., Winkler G., Cseh K. Elevated serum acylated (biologically active) ghrelin

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(4) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-4-322-327

Reviews and lectures

and resistin levels associate with pregnancy-induced weight gain and insulin resistance. Diabet. Res. Clin. Pract. 2007; 76 (3): 351—7.

18. Mazaki-Tovi S., Romero R., Kusanovic J.P., Vaisbuch E., Erez O., Than N.G. et al. Maternal visfatin concentration in normal pregnancy. J. Perinat. Med. 2009; 37 (3): 206—17.

19. Megia A., Vendrell J., Gutierrez C., Sabate M., Broch M., Fernandez-Real J.M., Simon I. Insulin sensitivity and resistin levels in gestational diabetesmellitus and after parturition. Eur. J. Endocrinol. 2008; 158 (2): 173—8.

20. Choi S.H., Kwak S.H., Youn B.S., Lim S., Park Y.J., Lee H. et al. High plasma retinol binding protein-4 and low plasma adiponectin concentrations are associated with severity of glucose intolerance in women with previous gestational diabetes mellitus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93 (8): 3142—8.

21. Lappas M., Yee K., Permezel M., Rice G.E. Release and regulation of leptin, resistin and adiponectin from human placenta, fetal membranes, and maternal adipose tissue and skeletal muscle from normal and gestational diabetes mellitus-complicated pregnancies. J. Endo-crinol. 2005; 186 (3): 457—65.

22. Pashentseva A.V. The Role of Leptin andResistin in the Development of Insulin Resistance in Patients with Type 2 Diabetes: Diss. Samara; 2012. (in Russian)

23. Verbovoy A.F., Pashentseva A.B., Skudaeva E.C. Leptin, resistin and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. Terapevt. 2011; (5): 4—8. (in Russian)

24. Verbovoy A.F., Skudaeva E.S., Pashentseva A.V. The levels of resis-tin, adiponectin and insulin resistance in patients with varying degrees of carbohydrate metabolism disorders. Ozhirenie i metabolizm. 2011; (3): 57—60. (in Russian)

25. Lee J.H., Chan J.L., Yiannakouris N. et al. Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 4848—56.

26. Pravanec M., Kazdova L., Landa V. et al. Transgenic and recombinant resistin impair sceletal muscle glucose metabolism in the spon-taneosly hypertensive rat. J. Biol. Chem. 2003; 278: 4509—15.

27. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J. Cross-Sectional Associations of Resistin, Coronary Heart Disease, and Insulin Resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91 (1): 64—8.

28. Verbovoy A.F., Vorozhtsova E.I., Orlova T.N. Metabolic parameters in men with type 2 diabetes and coronary heart disease. Farmateka. 2012; (9): 60—4. (in Russian)

29. Scherer P.E., Williams S., Fogliano M. et al. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes. J. Biol. Chem. 1995; 270: 26 746—9.

30. Dolgikh Yu.A. The Role of Leptin and Resistin in the Development of Insulin Resistance in Obese Youth, Manifest at Puberty: Diss. Samara; 2013. (in Russian)

31. Gentile M.T., Vecchione C., Marino G., Aretini A., Di Pardo A., An-tenucci G. et al. Resistin impairs insulin-evoked vasodilation. Diabetes. 2008; 57: 577—83.

32. Dick G.M., Katz P.S., Farias M., Morris M., James J., Knudson J.D., Tune J.D. Resistin impairs endothelium-dependent dilation to bra-dykinin, but not acetylcholine, in the coronary circulation. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006; 291: 2997—3002.

33. Reilly M.P., Lehrke M., Wolfe M.L., Rohatgi A., Lazar M.A., Rader D.J. Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in humans. Circulation. 2005; 111: 932—9.

34. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S., Brown E.J., Banerjee R.R., Wright C.M. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes. Nature. 2001; 409: 307—12.

35. Burnett M.S., Devaney J.M., Adenika R.J., Lindsay R., Howard B.V. Cross- sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006; 91: 64—8.

36. Lee J.H., Chan J.L., Yiannakouris N., Kontogianni M., Estrada E., Seip R. et al. Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin- resistant, and diabetic subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 4848—56.

37. Sentinelli F., Romeo S., Area M., Filippi E., Leonetti F., Banchi-eri M. et al. Human resistin gene, obesity, and type 2 diabetes: mutation analysis and population study. Diabetes. 2002; 51: 860—2.

38. Rabe K., Lehrke M., Parhofer K.G., Broedl U.C. Adipokines and insulin resistance. Mol. Med. 2008; 14: 741—51.