CC BY
11
820 Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9)
_DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
Original investigations
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
УДК 615.281.8.03:616.153.96-02:616.36-002-022
Ивашкин В.Т.1, Абдурахманов Д.Т.1, Бакулин И.Г.23,Зубкин М.Л.4, Кижло С.Н.5, Маевская М.В1., Сагалова О.И.6, Ким И.Г.4, Червинко В.И.4
РЕЖИМЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДАКЛАТАСВИР, ПРИ СМЕШАННОЙ КРИОГЛОБУЛИНЕМИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА C (МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В РАМКАХ ПРОГРАММЫ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ДОСТУПА)
'ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, Москва;
2ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения города Москвы, 111123 Москва;
3ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, 191015, Санкт-Петербург, Россия;
4ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, 125212, Москва;
5СПб ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» ГКУЗ «Ленинградский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», 190103, Санкт-Петербург; 6ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет! Минздрава России, 454092, Челябинск
Смешанная криоглобулинемия (СКГ) и криоглобулинемический васкулит (КГВ) являются наиболее частыми внепе-чёночными проявлениями хронической инфекции вирусом гепатита C (HCV). Противовирусная терапия (ПВТ) с использованием препаратов интерферона и рибавирина занимала важное место в комплексе лечебных мероприятий у больных с КГВ. Современные препараты прямого противовирусного действия (ППД) радикально улучшили результаты лечения неосложнённого хронического гепатита С (ХГС). В настоящем исследовании оценили эффективность и безопасность режимов ПВТ, содержащих даклатасвир, при бессимптомной СКГ и КГВ, ассоциированных с хронической HCV-инфекцией.
В исследование включено 25 HCV-инфицированных больных с СКГ в возрасте 53,9±11,6 года. Генотип вируса 1b определялся у 21 (84%) пациента, а генотип 3 — у 4 (16%). У23 (92%) больных была стадия фиброза (F) 4 по шкале METAVIR. Пациенты с генотипом 1b получали асунапревир+даклатасвир, а с генотипом 3 — софосбувир+даклатасвир. В исследуемой группе было 8 больных с бессимптомной СКГ и 17 пациентов с КГВ. Среди 17 пациентов с КГВ у 6 наблюдалась кожная пурпура, у части — в сочетании с артралгией и полинейропатией. У 11 больных, помимо указанных симптомов, отмечалось поражение внутренних органов. Устойчивый вирусологический ответ составил 96%. Полный клинический ответ у больных с КГВ достигал 67%, а ремиссия гломерулонефрита — 56%. Исчезновение криоглобулинов во всех случаях СКГ наблюдалось у 29%, нормализация уровня ревматоидного фактора (РФ) — у 71%, а компонента комплемента С4 — у 50.
Режимы противовирусной терапии, содержащие даклатасвир, при СКГ, ассоциированной с хронической HCV-инфекцией, обладают высокой эффективностью в отношении элиминации вируса, тогда как клинический и иммунный ответы, в особенности исчезновение криоглобулинов, наблюдались существенно реже. Нежелательные явления оказались минимально выраженными и встречались крайне редко.
К л ю ч е в ы е с л о в а: смешанная криоглобулинемия; криолобулинемический васкулит:хроническая инфекция вирусом гепатита C; противовирусная терапия.
Для цитированиия: Ивашкин В.Т., Абдурахманов Д.Т., Бакулин И.Г., Зубкин М.Л., Кижло С.Н., Маевская М.В., Сагалова О.И., Ким И.Г., Червинко В.И. Режимы противовирусной терапии, содержащие даклатасвир, при смешанной криоглобулинемии, ассоциированной с хронической инфекцией вирусом гепатита C (мультицентровое исследование в рамках программы индивидуального доступа). Клин. мед. 2018; 96(9): 820-825. DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
Для корреспонденции: Зубкин Михаил Леонидович — д-р мед. наук, проф., рук. клинико-диагностического отд.; e-mail: [email protected]
Ivashkin V.T.1, Abdurakhmanov D.T.1, Bakulin I.G.2,3, Zubkin M.L.4, Kizhlo S.N.5, Mayevskaya M.B.1, Sagalova O.I.6, Kim I.G.4, Chervinko V.I.4
MODES OF ANTIVIRAL THERAPY CONTAINING DACLATASVIR, WHEN MIXED CRYOGLOBULINEMIA ASSOCIATED WITH CHRONIC INFECTION WITH HEPATITIS C VIRUS (MULTICENTRE STUDY IN THE FRAMEWORK OF INDIVIDUAL ACCESS)
4.M. Sechenov Frst Moscow State Medical University. Ministry of health of Russia (Sechenov University), 119991, Moscow, Russia;
2A.S. Loginov Moscow Clinical Scientific Center of the Department of health of Moscow, 111123, Moscow, Russia; 3I.I. Mechnikov North-West state medical University of Ministry of Health, 191015, St. Petersburg, Russia; 4G.N. Gabrichevsky Moscow Research Institute of Epidemiology and Microbiology Rospotrebnadzor, 125212, Moscow, Russia 5Center for prevention and control of AIDS and infectious diseases "Leningrad regional center for prevention and control of AIDS and infectious diseases", 190103, St. Petersburg, Russia;
6South Ural state medical University, Ministry оf Health оf Russia, 454092, Chelyabinsk, Russia
Mixed cryoglobulinemia (MC) and cryoglobulinemic vasculitis (CV) are the most frequent extrahepatic manifestations in chronically infected hepatitis C virus (HCV) patients. Antiviral therapy with interferon and ribavirin used to play an important
Клиническая медицина. 2018; 96(9) 071
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825_
Оригинальные исследования
role in the complex of therapeutic measures in patients with CV. Modern direct-acting antiviral (DAA) drugs radically improved the results of treatment of uncomplicated chronic hepatitis C. This study evaluated the efficacy and safety of daclatasvir-containing regimens of antiviral therapy in asymptomatic MC and CV associated with chronic HCV infection. The study included 25 HCV-infectedpatients with MC at the age of 53.9 ± 11.6years. The genotype of virus 1b was determined in 21 (84%) ofpatients, genotype 3 — in 4 (16%) of them. The stage offibrosis (F) 4 on the METAVIR scale was diagnosed in 23 (92%) patients. Patients with genotype 1b received a combination of daclatasvir with asunaprevir, and with genotype 3 — daclatasvir with sophosbuvir.
In the study group 8 patients had asymptomatic MC and 17 patients had CV. Among 17 patients with vasculitis, 6 had purpura; in part — in combination with arthralgia and polyneuropathy. In 11 patients, in addition to these symptoms, internal organs, mainly the kidneys, were also affected. A sustained virologic response was in 96%. A complete clinical response in patients with CV was achieved in 67% ofpatiernts, and remission of glomerulonephritis was found in 56% ofpatients. The disappearance of cryoglobulins was observed in 29% of all cases of MC, normalization of rheumatoid factor level in 71%, and C4 complement component in 50% of patients.
Daclatasvir-containing regimens for antiviral therapy of HCV-associated MC have high efficacy in eliminating of the virus, while clinical and immunological responses, especially the disappearance of cryoglobulins, have been observed less frequently. Adverse effects were minimal and very rare.
K e y w o r d s: mixed cryoglobulinemia; cryolobulinemic vasculitis; chronic HCV infection; antiviral therapy.
For citation: Ivashkin V.T., Abdurakhmanov D.T., Bakulin I.G., Zubkin M.L., Kizhlo S.N., Mayevskaya M.B., Sagalova O.I., Kim I.G.,
Chervinko V. I . Modes of antiviral therapy containing daclatasvir, when mixed cryoglobulinemia associated with chronic infection with
hepatitis C virus (multicentre study in the framework of individual access). Klin. med. 2018; 96(9): 820-825.
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
For correspondence: Mikhail L. Zubkin — MD, PhD, DSc, prof., hand of clinical and diagnostic otd.; e-mail: [email protected] Conflict of interests. The authors declare no conflict of interests. Acknowlegments. The study had no sponsorship .
Received 19.02.18 Accepted 20.02.18
Смешанная криоглобулинемия (СКГ) — наиболее частое внепечёночное проявление хронической инфекции вирусом гепатита С (НСУ). Термином СКГ обозначаются типы II и III криоглобулинемии в соответствии с классификацией J. Brouet и соавт. [1]. Хроническая НСУ-инфекция преимущественно связана с развитием криоглобулинемии типа II, при которой в составе криоглобулинов обычно определяются моноклональ-ные иммуноглобулины класса М с активностью ревматоидного фактора (РФ) и поликлональные иммуноглобулины класса G. СКГ диагностируется у 40-60% инфицированных больных и в большинстве случаев бывает бессимптомной, однако у 5-15% пациентов развивается клиническая картина криоглобулинемиче-ского васкулита (КГВ) [2, 3]. КГВ относится к группе системных лейкоцитокластических васкулитов с преимущественным поражением мелких сосудов. Наиболее часто патологический процесс распространяется на кожу, суставы, почки и периферическую нервную систему. Реже вовлекаются сосуды желудочно-кишечного тракта, лёгких и сердца. При этом течение болезни приобретает жизнеугрожающий характер. Пяти- и десятилетняя выживаемость пациентов при КГВ составляет соответственно 75 и 63% [4, 5].
Многофакторный характер патогенеза заболевания, сочетающий инфекционное начало в виде длительной стимуляции вирусом В-лимфоцитов, активацию процессов аутоиммунитета и лимфопролиферации, а также системный характер поражения и серьёзность прогноза определяют актуальность разработки эффективной лечебной тактики. Одним из важных её аспектов является ПВТ. Ранее было показано, что клиническая ремиссия КГВ при лечении препаратами интерферона альфа и рибавирина могла быть связана с достижени-
ем авиремии, однако эффективность такого лечения в отношении эрадикации вируса у больных с СКГ оказалась ниже по сравнению с таковой при неосложнён-ной хронической НСУ-инфекции [6]. В то же время при активном течении васкулита использование только содержащих интерферон режимов ПВТ оказалось менее успешным в отношении как частоты развития, так и стойкости клинического ответа, чем её применение в комбинации с иммунобиологическими (анти-CD20) препаратами [7-12]. По мнению большинства специалистов, при жизнеугрожающих вариантах КГВ комплексный подход к лечению может быть расширен за счёт назначения иммуносупрессивных препаратов (кортикостеро-иды и цитостатики) и/или плазмообмена [13].
Внедрение в клиническую практику современных препаратов (ППД, позволивших существенно повысить частоту эрадикации НСУ, открывает новые возможности для лечения больных с внепечёночными проявлениями этой инфекции. В настоящее время имеются лишь единичные публикации, анализирующие результаты режимов ПВТ, не содержащих интерферон, при СКГ [14-17].
Целью настоящего исследования является изучение эффективности и безопасности препаратов ППД у больных с НСУ-ассоциированными КГВ и бессимптомной СКГ
Материал и методы
В исследование включено 25 пациентов (11 мужчин и 14 женщин), которые наблюдались в нескольких лечебных и научно-исследовательских центрах: Первом МГМУ им. И.М. Сеченова, Московском клиническом научном центре, Санкт-Петербургском центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Южно-Уральском государственном меди-
цинском университете, Московском НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского. Средний возраст больных составил 53,9±11,6 года. Большинство пациентов имели умеренную и высокую вирусную нагрузку: у 12 (48%) больных она составляла 105 МЕ/мл и у 9 (36%) — 106 и более МЕ/мл (табл. 1). В исследуемой группе преобладал генотип вируса 1Ь, который выявлялся у 21 (84%) пациента, в то время как генотип вируса 3 определялся только в 4 (16%) случаях. Ориентировочная продолжительность хронической НСУ-инфекции составила в среднем 14,4±8,8 года. Практически у всех больных (92%) был диагностирован цирроз печени. Средний срок диагностики СКГ от момента выявления гепатита С составил 9,1±9,8 года.
Инфицирование НСУ диагностировали на основании выявления антител к вирусу методом иммунофер-ментного анализа и РНК НСУ методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Диагностическим критерием СКГ считали выявление криоглобулинов в сыворотке крови; при этом у части больных также оценивали уровень РФ и С4 компонента комплемента. Стадию фиброза определяли методом транзиентной эластографии печени.
У больных с генотипом НСУ 1Ь проводилась ПВТ комбинацией даклатасвира в дозе 60 мг/сут с асунапре-виром в дозе 200 мг/сут, а при генотипе вируса 3 — да-клатасвиром в дозе 60 мг/сут в комбинации с софосбу-виром в дозе 400 мг/сут. Продолжительность лечения в обоих случаях составила 24 нед. Эффективность терапии
Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
Original investigations
оценивали в зависимости от развития устойчивого вирусологического ответа через 12 нед (УВО12), под которым понимали сохраняющуюся авиремию в указанные сроки после окончания ПВТ. Клиническим ответом на лечение у больных с КГВ считали исчезновение всех симптомов заболевания. Иммунный ответ констатировали при элиминации криоглобулинов из сыворотки крови.
Большинство пациентов до начала ПВТ не получали патогенетического лечения КГВ. В то же время у 2 из этих пациентов проводилась иммуносупрессивная терапия, в одном случае состоявшая из комбинации кортикостероидов, циклофосфана, ритуксимаба и плаз-мафереза, а в другом случае лечение ограничивалось монотерапией преднизолоном.
Результаты
У 17 (68%) пациентов наблюдалась клиническая картина КГВ, тогда как у остальных 8 (32%) отмечалась бессимптомная СКГ. Среди исследованных пациентов у 82,4% определялся высокий уровень РФ, повышенный в равной мере при КГВ и бессимптомной СКГ. Снижение показателя С4 компонента комплемента, также характеризующего активность заболевания, наблюдалось у 70,6% пациентов и было выявлено чаще у больных с КГВ по сравнению с бессимптомной СКГ (табл. 2).
Течение КГВ у 6 больных характеризовалось как лёгкое либо среднетяжёлое (без вовлечения внутренних органов) и сопровождалось кожными проявлениями в виде пурпуры (во всех случаях) с присоединением артралгии
Та блица 1
Характеристика исследуемой группы больных
Показатель СКГ с клиническими признаками КГВ (n=17) Бессимптомная СКГ (n=8) Все случаи СКГ (n=25)
Пол, n (%):
мужской 5 (29,4) 6 (75) 11 (44)
женский 12 (70,6) 2 (25) 14 (56)
Возраст, годы (M±m) 54,2±13,3 53,1±7,5 53,9±11,6
Ориентировочная длительность хронической HCV-инфекции, годы (M±m) 15,4±9,6 11,8±6,4 14,4±8,8
Ориентировочный срок диагностики СКГ от начала выявления HCV-инфекции, годы (M±m) 9,7±10,8 7,6±7,1 9,1±9,8
Предшествовавшая ПВТ (интерферонсодержащие режимы) 10 2 12
Стадия фиброза:
F1 1 (5,9) 8 (100) 1 (4)
F3 1 (5,9) 1 (4)
F4 15 (88,2) 23 (92)
Вирусная нагрузка, МЕ/мл, n
■ 104 2 (11,8) 2 (25) 4 (16)
■ 105 9 (52,9) 3 (37,5) 12 (48)
■ 106 6 (35,3) 3 (37,5) 9 (36)
Генотип вируса, n (%)
1b 16 (94,1) 5 (62,5) 21 (84)
3 1 (5,9) 3 (37,5) 4 (16)
Клиническая медицина. 2018; 96(9)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
Оригинальные исследования
Иммунологические критерии активности СКГ Таблица 2
Показатель КГВ (п=17) БессСКГ (п=8) СКГ (п=25)
Криоглобулины (+), п (%) Повышенный уровень РФ, п (%) Сниженный уровень компонента комплемента С4, п (%) 17/17(100) 10/12 (83,3) 10/12 (83,3) 8/8 (100) 4/5 (80) 2/5 (40)* 25/25 (100) 14 /17 (82,4) 12/17 (70,6)
Примечание. *р=0,07. Клиническая симптоматика и тяжесть течения КГВ Таблица 3
Клинические проявления КГВ (п=17)
Лёгкие/среднетяжёлые (без вовлечения внутренних органов): Кожные проявления (геморрагические высыпания) + артралгия + полинейропатия Тяжёлые (с вовлечением внутренних органов): Гломерулонефрит* + кожные проявления + артралгия + полинейропатия Кардиомиопатия + кожные проявления + артралгия 6 1 3 11 10 1
(40%), тогда как восстановление нормальных показателей компонента комплемента С4 в этих группах произошло с одинаковой частотой.
Нежелательные явления на фоне применения ПВТ в исследуемой группе были минимальными и ограничивались лёгким недомоганием, редкими эпизодами головной боли и тошноты. Серьёзные нежелательные явления не наблюдались. Случаев досрочного прекращения лечения не было.
Примечание. * - у 7 из 8 больных гломерулонефритом скорость клу-бочковой фильтрации была > 90 мл/мин, у 1 - 36 мл/мин, у 2 больных данные о скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.
Таблица 4
Частота клинического и иммунного ответов
Результаты (через 12 нед после окончания ПВТ) КГВ Бессимптомная СКГ СКГ
Полный клинический ответ, п (%) 8/12 (67) - -
Гломерулонефрит (ремиссия), п (%) 5/9 (56)
Иммунный ответ, п (%) 5/12 (42)* 0/5 (0)* 5/17 (29)
Нормализация уровня РФ, п (%) 10/12 (83)** 2/5 (40)** 12/17 (71)
Нормализация уровня С4 компонента комплемента, п (%) 5/10 (50) 1/2 (50) 6/12 (50)
Примечание. * - р=0,08. **- р=0,07.
и полинейропатии у части из них (табл. 3). У 11 пациентов с тяжёлым течением КГВ, помимо геморрагических высыпаний (у 1 — с развитием кожных язв), отмечалось поражение внутренних органов: у 10 пациентов диагностирован гломерулонефрит и у 1 — кардиомиопатия. При этом у части больных также встречались артралгия и полинейропатия.
У ВО12 констатирован у 24 (96%) из 25 больных. У 1 больного с КГВ наблюдался вирусологический рецидив.
В отличие от вирусологического ответа положительная динамика клинической симптоматики и крио-глобулинемии в результате ПВТ была выражена в меньшей степени. Полный клинический ответ при КГВ был достигнут лишь у 67% пациентов, а ремиссия гломе-рулонефрита произошла у 56% больных (табл. 4). Ещё реже наблюдался иммунный ответ: констатирован у 42% больных с КГВ и отсутствовал у всех пациентов с бессимптомной СКГ. Нормализация уровня РФ отмечалась чаще при КГВ (83%), чем при бессимптомной СКГ
Обсуждение
Наблюдавшиеся нами больные с длительным течением ХГС, согласно современным критериям, могут быть отнесены к группе так называемых трудных пациентов. У подавляющего большинства из них определялся цирроз печени, а почти половина имели неудачный опыт предшествующей ПВТ. У всех больных развилась СКГ, при этом у 17 из них был диагностирован системный васкулит разной степени тяжести. Применение препаратов ППД — комбинации асунапревира с да-клатасвиром — у 21 из 25 пациентов и со-фосбувира с даклатасвиром у остальных — позволило добиться УВО в 96% случаев. Этот показатель оказался существенно выше по сравнению с имевшими место ранее результатами интерферонотерапии ХГС у больных с СКГ и сопоставим с данными, полученными у пациентов без криоглобулинемии в случае применения безинтерфероновых режимов ПВТ [18, 19]. В то же время следует подчеркнуть, что диапазон частоты УВО при СКГ в условиях лечения препаратами ППД оказался шире, чем у больных без криоглобулинемии, и, по данным зарубежных исследователей, колебался от 74-83% [14, 16] до 94-100% [17, 20].
Несмотря на то что НСУ является этиологическим фактором развития СКГ, элиминация вируса не приводила к равнозначным клиническому и иммунному ответам, которые составили, по нашим данным, соответственно 67 и 42% при КГВ. Эти показатели оказались близки к результатам, полученным М. Вопасс и соавт. [20] и L. Gragnani и соавт. [17], в исследовании которых полный клинический ответ достигал соответственно 71 и 77%, а иммунный ответ — 40 и 48%. Особенно неблагоприятным оказался иммунный ответ при КГВ в канадской популяции. Исчезновение криоглобулинов наблюдалось всего лишь у 29% больных с КГВ, тогда как при бессимптомной СКГ — у 53% [21]. Персистиро-вание СКГ после элиминации вируса у всех 5 больных с бессимптомной СКГ в нашей группе выглядит парадок-
сально и, по-видимому, объясняется случайными обстоятельствами малой выборки.
Вызывает интерес сравнение характера клинического и иммунного ответов при разых вариантах ПВТ. Оказалось, что при более низкой эффективности в достижении УВО при применении содержащих интерферон режимов ПВТ частота клинической и иммунологической ремиссии варьировала от 50 до 73% и от 40 до 71% соответственно и, таким образом, была сопоставима с результатами лечения препаратами ППД [22]. Возможно, это связано с известным антипролифератив-ным эффектом интерферона [23].
Персистирование СКГ у значительного числа пациентов после успешного курса ПВТ свидетельствует о сохраняющейся продукции антител с активностью РФ, образующих криоглобулинемический комплекс даже в условиях прекращения стимуляции В-лимфоцитов вирусными частицами или вирусными белками, т.е. о прохождении некой «точки невозврата» в процессе лимфопролиферации, которая, по мнению ряда авторов, теряет в этом случае зависимость от антигена, превращаясь в антигенонезависимую [2, 4].
Возможность рецидива КГВ в условиях резидуаль-ной криоглобулинемии после эрадикации вируса в результате ПВТ остаётся неясной. Имеются лишь единичные сообщения об обострении КГВ после успешного курса интерферонотерапии. В частности, D-A. Landau и соавт. [24] и J. Levine и соавт. [25] сообщили о рецидиве заболевания в ранние сроки после окончания лечения соответственно у 8 и 4 пациентов при сохраняющейся СКГ после достижения УВО. Сведения об обострении КГВ в отдалённые сроки в литературе отсутствуют.
Таким образом, лечение больных с СКГ препаратами ППД является безопасным и высокоэффективным в отношении эрадикации вируса, в то время как клинический и иммунный ответы наблюдались существенно реже. Это обстоятельство определяет необходимость дальнейшего изучения этой проблемы с целью уточнения показаний к применению комбинированной терапии КГВ с использованием препаратов, подавляющих пролиферацию В-лимфоцитов (ритуксимаб), в зависимости от активности заболевания и сохранения продукции криоглобулинов после достижения авиремии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют обо отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Brouet J.C., Clauvel J.P., Danon F., Clauvel J.P., Danon F., Klein M., Seligmann M. Biologic and clinical significance of cryoglobulins. A report of 86 cases. Am. J. Med. 1974; 57(5): 775-88. doi: 10.1016/0002-9343(74)90852-3.
2. Negro F., Forton D., Craxi A., Sulkowski M.S., Feld J.J., Manns M.P. Reviews in basic and clinical gastroenterology and hepato-logy. Gastroenterology. 2015; 49(6): 1345-60. doi: 10.1053/j.gas-tro.2015.08.035.
3. Dammacco F., Racanelli V., Russi S., Sansonno D. The expanding spectrum of HCV-related cryoglobulinemia vasculitis: a narrative review. Clin. Exp. Med 2016; 1-10. doi: 10.1007/s10238-016-0410-9.
Clinical Medicine, Russian journal. 2018; 96(9) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
Original investigations
4. Cacoub P., Comarmond C., Domont F., Savey L., Saadoun D. Cryoglobulinemia vasculitis . Am. J. Med. 2015; 128(9): 950-55. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.02.017.
5. Terrier B., Semoun O., Saadoun D., Sene D., Resche-Rigon M., Cacoub P. Prognostic factors in patients with hepatitis C virus infection and systemic vasculitis . Arthritis Rheum. 2011; 63(6): 1748-57. doi: 10.1002/art.30319.
6. Gragnani L., Fognani E., Piluso A., Boldrini B., Urraro T., Fabbrizz-iA. et al. Long-term effect of HCV eradication in patients with mixed cryoglobulinemia: a prospective, controlled, open-label, cohort study. Hepatology. 2015; 61(4): 1145-53. doi: 10.1002/hep.27623.
7. Rocatello D., Sciascia S., Rossi D., Solfietti L., Fenoglio R., Me-negatti E., Baldovino S. The challenge of treating hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis in the era of anti-CD20 monoclonal antibodies and direct antiviral agents . Oncotarget. 2017; 8(25): 41764-77. doi: 10.18632/oncotarget.16986.
8. Dаmmacco F., Tucci F.A., Lauletta G., Gatti P., De Re V., Conteduca V. et al. Pegylated interferon-alpha, ribavirin, and rituximab combined therapy of hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia: a long-term study. Blood. 2010; 116(3): 343-53. doi: 10.1182/ blood-2009-10-245878.
9. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Милованова Л.Ю., Тэгай С.В., Гордовская Н.Б., Игнатова Т.М. и др. HCV-ассоциированный криоглобулинемический васкулит с тяжелым поражением почек и развитием В-клеточной лимфомы. Современные возможности изменения прогноза с помощью моноклональных антител к CD20 и противовирусной терапии. Клиническая нефрология. 2011; 2: 61-9.
10. Ignatova T., Chernova O., Novikov P., Moiseev S. HCV-associated cryoglobulinaemic vasculitis: triple/dual antiviral treatment and/or rituximab? Ann. Rheum. Dis. 2014; 73(9): e58. doi: 10.1136/ann-rheumdis-2014-205997.
11. Лысенко Л.В., Гордовская Н.Б., Коротчаева Ю.В. Диагностика и лечение нефрита при HBV и HCV инфекции, включая нефрит при криоглобулинемическом васкулите. В кн.: Национальные клинические рекомендации по лечению гломерулонефритов: сборник клинических рекомендаций. Под ред. Шилова Е.М. . М.: «Белый ветер», 2015; 229-47.
12. Saadoun D., Resche Rigon M., Sene D., Terrier B., Karras A., Perard L. et al. Rituximab plus Peg-interferon-alpha/ribavirin compared with Peg-interferon-alpha/ribavirin in hepatitis C-related mixed cryoglobulinemia. Blood. 2010; 116(3): 326-34. doi: 10.1182/ blood-2009-10-248518.
13. Cacoub P., Comarmond C. New insights into HCV-related rheu-matologic disorders: a review. J. Adv. Res. 2017; 8(2): 89-97. doi: 10.1016/j.jare.2016.07.00.
14. Saadoun D., Thibault V., Si Ahmed S.N., Alric L., Mallet M., Guil-laud C. et al. Sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C virus-associated cryoglobulinaemia vasculitis: VASCUVALDIC study. Ann. Rheum. Dis. 2016; 75(10): 1777-82. doi: 10.1136/annrheum-dis-2015-208339.
15. Saadoun D., Pol S., Ferfar Y., Alric L., Hezode C., Si Ahmed S.N. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir plus daclatasvir for treatment of HCV-associated cryoglobulinemia vasculitis . Gastroenterology . 2017; 153(1): 49-52. doi: 10.1053/j.gastro.2017.03.006.
16. Sise M.E., Bloom A.K., Wisocky J., Lin M.V., Gustafson J.L., Lund-quist A.L. et al. Treatment of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia with direct-acting antiviral agents. Hepatology. 2016; 63(2): 408-17. doi: 10.1002/hep.28297.
17. Gragnani L., Visentini M., Fognani E., Urraro T., De Santis A., Petraccia L. et al. Prospective study of guideline-tailored therapy with direct-acting antivirals for hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia. Hepatology. 2016; 64(5): 1473-82. doi: 10.1002/ hep.28753.
18. Falade-Nwulia O., Suarez-Cuervo C., Nelson D.R., Fried M.W., Segal J.B., Sulkowski M.S. Oral Direct-Acting Agent Therapyfor Hepatitis C Virus Infection. A Systematic Review. Ann. Intern. Med. 2017; 166: 637-48. doi: 10.7326/M16-2575.
19. Spengler U. Direct antiviral agents (DAAs) - A new age in the treatment of hepatitis C virus infection . Pharmacol. Ther. 2017; pii: S0163-7258(17)30246-2. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.009.
20. Bonacci M., Lens S., Londono M.C, Marino Z., Cid M.C., Ramos-Casals M., Sanchez-Tapias J.M. et al. Virologic, Clinical, and immune response outcomes of patients with hepatitis C virus-associated cryoglobulinemia treated with direct-acting antivirals. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 15: 575-83. doi: 10.1016/j. cgh.2016.09.158.
Клиническая медицина. 2018; 96(9)
DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2018-96-9-820-825
Оригинальные исследования
21. Emeri J.S., Kuczynski M., La D., Almarzooqi S., Kowgier M., Shah H. et al. Efficacy and Safety of Direct Acting Antivirals for the Treatment of Mixed Cryoglobulinemia. Am. J. Gastroenterol. 2017; 112(8): 1298-308. doi: 10.1038/ajg.2017.49.
22. Degasperi E., Aghemo A., Colombo M. Treatment of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus . Clin. Liver. Dis. 2017; 21(3): 631-43. doi: 10.1016/j.cld.2017.03.015.
23. Hsu Y.A., Huang C.C., Kung Y.J., Lin H.J., Chang C.Y., Lee K.R., Wan L. The anti-proliferative effects of type I IFN involve STAT6-mediated regulation of SP1 and BCL6. Cancer. Lett. 2016; 375: 303-12. doi: 10.1016/j.canlet.2016.02.047.
24. Landau D.A., Saadoun D., Halfon P., Martinot-Peignoux M., Marcel-lin P., Fois E., Cacoub P. Relapse of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia vasculitis in patients with sustained viral response. Arthritis Rheum. 2008; 58(2): 604-11. doi: 10.1002/art.23305.
25. Levine J.W., Gota C., Fessler B.J., Calabrese L.H., Cooper S.M. Persistent cryoglobulinemic vasculitis following successful treatment of hepatitis C virus . J. Rheumatol. 2005; 32: 1164-7.
26.
REFERENCES
1. Brouet J.C., Clauvel J.P., Danon F., Clauvel J.P., Danon F., Klein M., Seligmann M. Biologic and clinical significance of cryoglobu-lins. A report of 86 cases. Am. J. Med. 1974; 57(5): 775-88. doi: 10.1016/0002-9343(74)90852-3.
2. Negro F., Forton D., Craxi A., Sulkowski M.S., Feld J.J., Manns M.P. Reviews in basic and clinical gastroenterology and hepato-logy. Gastroenterology. 2015; 49(6): 1345-60. doi: 10.1053/j.gas-tro.2015.08.035.
3. Dammacco F., Racanelli V., Russi S., Sansonno D. The expanding spectrum of HCV-related cryoglobulinemia vasculitis: a narrative review. Clin. Exp. Med. 2016; 1-10. doi: 10.1007/s10238-016-0410-9.
4. Cacoub P., Comarmond C., Domont F., Savey L., Saadoun D. Cryoglobulinemia vasculitis. Am. J. Med. 2015; 128(9): 950-55. doi: 10.1016/j.amjmed.2015.02.017.
5. Terrier B., Semoun O., Saadoun D., Sene D., Resche-Rigon M., Cacoub P. Prognostic factors in patients with hepatitis C virus infection and systemic vasculitis. Arthritis Rheum. 2011; 63(6): 1748-57. doi: 10.1002/art.30319.
6. Gragnani L., Fognani E., Piluso A., Boldrini B., Urraro T., Fabbrizzi A. et al. Long-term effect of HCV eradication in patients with mixed cryoglobulinemia: a prospective, controlled, open-label, cohort study. Hepatology. 2015; 61(4): 1145-53. doi: 10.1002/hep.27623.
7. Rocatello D., Sciascia S., Rossi D., Solfietti L., Fenoglio R., Me-negatti E., Baldovino S. The challenge of treating hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic vasculitis in the era of anti-CD20 monoclonal antibodies and direct antiviral agents Oncotarget. 2017; 8(25): 41764-77. doi: 10.18632/oncotarget.16986.
8. Dаmmacco F., Tucci F.A., Lauletta G., Gatti P., De Re V., Conteduca V. et al. Pegylated interferon-alpha, ribavirin, and rituximab combined therapy of hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia: a long-term study. Blood. 2010; 116(3): 343-53. doi: 10.1182/ blood-2009-10-245878.
9. Mukhin N. A. Kozlovskaya L. V., Milovanova L. Yu., S. V. Tigay, Gardovska N. B., Ignatova T. M., et al. HCV-associated cryoglob-ulinemic vasculitis with severe kidney damage and development of b-cell lymphoma. Modern possibilities of change forecasting using monoclonal antibodies to CD20 and anti-viral therapy. Kliniches-kaya nefrologiya. 2011; 2: 61-9. (in Russian)
10. Ignatova T., Chernova O., Novikov P., Moiseev S. HCV-associat-ed cryoglobulinaemic vasculitis: triple/dual antiviral treatment and/ or rituximab? Ann. Rheum. Dis. 2014; 73(9): e58. doi: 10.1136/ann-rheumdis-2014-205997.
11. Lysenko L.V., Gardovska N.B., Korotchaevo J.V. Diagnosis and treatment of nephritis HBV and HCV infections, including nephritis cryoglobulinemic vasculitis. In the book. National clinical guidelines for the treatment of glomerulonephritis. Ed. Shilov E. M. collection of clinical recommendations. Moscow, «Beluy veter», 2015; 229-47. (in Russian)
12. Saadoun D., Resche Rigon M., Sene D., Terrier B., Karras A., Perard L. et al. Rituximab plus Peg-interferon-alpha/ribavirin compared with Peg-interferon-alpha/ribavirin in hepatitis C-related mixed cryoglobulinemia. Blood. 2010; 116(3): 326-34. doi: 10.1182/ blood-2009-10-248518.
13. Cacoub P., Comarmond C. New insights into HCV-related rheu-matologic disorders: a review. J. Adv. Res. 2017; 8(2): 89-97. doi: 10.1016/j.jare.2016.07.00.
14. Saadoun D., Thibault V., Si Ahmed S.N., Alric L., Mallet M., Guil-laud C. et al. Sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C virus-associated cryoglobulinaemia vasculitis: VASCUVALDIC study. Ann. Rheum. Dis. 2016; 75(10): 1777-82. doi: 10.1136/annrheum-dis-2015-208339.
15. Saadoun D., Pol S., Ferfar Y., Alric L., Hezode C., Si Ahmed S.N. et al. Efficacy and safety of sofosbuvir plus daclatasvir for treatment of HCV-associated cryoglobulinemia vasculitis Gastroenterology 2017; 153(1): 49-52. doi: 10.1053/j.gastro.2017.03.006.
16. Sise M.E., Bloom A.K., Wisocky J., Lin M.V., Gustafson J.L., Lund-quist A.L. et al. Treatment of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia with direct-acting antiviral agents. Hepatology. 2016; 63(2): 408-17. doi: 10.1002/hep.28297.
17. Gragnani L., Visentini M., Fognani E., Urraro T., De Santis A., Petraccia L. et al. Prospective study of guideline-tailored therapy with direct-acting antivirals for hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia. Hepatology. 2016; 64(5): 1473-82. doi: 10.1002/ hep.28753.
18. Falade-Nwulia O., Suarez-Cuervo C., Nelson D.R., Fried M.W., Segal J.B., Sulkowski M.S. Oral Direct-Acting Agent Therapyfor Hepatitis C Virus Infection. A Systematic Review. Ann. Intern. Med. 2017; 166: 637-48. doi: 10.7326/M16-2575.
19. Spengler U. Direct antiviral agents (DAAs) - A new age in the treatment of hepatitis C virus infection. Pharmacol. Ther. 2017; pii: S0163-7258(17)30246-2. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.10.009.
20. Bonacci M., Lens S., Londono M.C, Marino Z., Cid M.C., Ramos-Casals M., Sanchez-Tapias J.M. et al. Virologic, Clinical, and immune response outcomes of patients with hepatitis C virus-associated cryoglobulinemia treated with direct-acting antivirals. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2017; 15: 575-83. doi: 10.1016/j. cgh.2016.09.158.
21. Emeri J.S., Kuczynski M., La D., Almarzooqi S., Kowgier M., Shah H. et al. Efficacy and Safety of Direct Acting Antivirals for the Treatment of Mixed Cryoglobulinemia. Am. J. Gastroenterol. 2017; 112(8): 1298-308. doi: 10.1038/ajg.2017.49.
22. Degasperi E., Aghemo A., Colombo M. Treatment of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus . Clin. Liver. Dis. 2017; 21(3): 631-43. doi: 10.1016/j.cld.2017.03.015.
23. Hsu Y.A., Huang C.C., Kung Y.J., Lin H.J., Chang C.Y., Lee K.R., Wan L. The anti-proliferative effects of type I IFN involve STAT6-mediated regulation of SP1 and BCL6. Cancer. Lett. 2016; 375: 303-12. doi: 10.1016/j.canlet.2016.02.047.
24. Landau D.A., Saadoun D., Halfon P., Martinot-Peignoux M., Marcel-lin P., Fois E., Cacoub P. Relapse of hepatitis C virus-associated mixed cryoglobulinemia vasculitis in patients with sustained viral response. Arthritis Rheum. 2008; 58(2): 604-11. doi: 10.1002/art.23305.
25. Levine J.W., Gota C., Fessler B.J., Calabrese L.H., Cooper S.M. Persistent cryoglobulinemic vasculitis following successful treatment of hepatitis C virus . J. Rheumatol. 2005; 32: 1164-7.
Поступила 19.02.18 Принята в печать 20.02.18
