Рецепторы эпидермального фактора роста и половых стероидных гормонов при аденоматозе эндометрия Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Коллсктпп авторов, 1998 УДК 618.14-006:612.621.31 -036.87

Н. Е. Кушлипский, Г. Е. Чернуха, Е. С. Герштейн,

X. Ф. Багирова, В. П. Сметпик

РЕЦЕПТОРЫ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И ПОЛОВЫХ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ ПРИ АДЕНОМАТОЗЕ ЭНДОМЕТРИЯ

НИИ клинической онкологии, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Особого внимания заслуживают предраковые поражения эндометрия, трансформация которых в инвазивный рак, по данным ряда авторов [16, 19], достигает 20—30%. При этом возникновение гипер- и неопластических изменений эндометрия невозможно убедительно объяснить только нарушением эндокринной регуляции пролиферативных процессов эндометрия. В экспериментальных и клинических исследованиях последнего десятилетия установлено, что наряду с половыми стероидными гормонами важными регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки являются локально продуцирующиеся ростовые факторы [8, 20, 21]. Факторы роста (ФР) являются основными переносчиками митогенного сигнала, способными стимулировать или ингибировать деление и дифференцировку различных клеток. Непременным условием реализации митогенного эффекта ФР является их взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на клеточной мембране [11].

Среди наиболее активных и экспериментально изученных ауто- и паракринных регуляторов можно выделить эпидермальный (ЭФР) и а-трансформирующий (а-ТФР) ФР, гомологичные по первичной структуре и взаимодействующие с общим рецептором [11, 18]. Рецептор ЭФР/а-ТФР (РЭФР) — крупный трансмембранный белок, являющийся продуктом одного из онкогенов семейства агЬ. РЭФР рассматривается в последнее время в качестве одного из основных тканевых маркеров пролиферативной активности в широком спектре различных по гистогенезу опухолей [3, 13, 17]. Неблагоприятное прогностическое значение экспрессии РЭФР было показано при раке молочной железы, яичников, остеогенной саркомы и некоторых других локализаций [4—7].

Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о важной роли системы а-ТФР/ЭФР/РЭФР в регуляции пролиферации и гормоночувствительности трансформированного эндометрия [14]. Клиническое значение этих показателей при пролиферативных процессах матки требует дальнейшего изучения.

Цель настоящего исследования — изучение экспрессии РЭФР, эстрадиола-17Р и прогестерона в ткани слизистой оболочки матки при аденоматозе эндометрия у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы. В исследование была включена 31 пациентка репродуктивного возраста (средний возраст 31,6 + 0,6 года) с рецидивирующей гиперплазией эндометрия и явлениями адсноматоза. На момент обследования у всех пациенток этой основной группы имели

N. E. Kushlinsky, G. E. Chernukha, E. S. Gershtein,

Kh. F. Bagirova, V. P. Smetnik

EPIDERMAL GROWTH FACTOR

AND SEX STEROID HORMONE RECEPTORS

IN ENDOMETRIAL ADENOMATOSIS

Research Institute of Clinical Oncology, Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, RAMS, Moscow

Preneoplastic endometrial lesions of which 20-30% develop into invasive cancer deserve special attention [16-19]. Development of hyper- and neoplastic endometrial lesions cannot be explained by endocrinal dis-regulation of endometrial proliferation only. As demonstrated by experimental and clinical studies of the last decade locally produced growth factors make a considerable contribution to regulation of cell differentiation and proliferation together with sex steroid hormones [8, 20, 21]. The growth factors (GF) are the main mediators of mitogenic signals able to enhance or inhibit division and differentiation of various cell types. To produce the mitogenic effect the GF should bind to specific receptors on cell membranes [11].

The most active and well-studied auto- and paracrine receptors are epidermal (EGF) and a-transforming (a-TGF) GF that are structurally homological and have a common receptor [11,18]. The EGF/a-TGF receptor (EGFR) is a large transmembrane protein, a product of an arb oncogene. The EGFR is considered a main tissue marker of proliferative activity in a broad range of tumors [3, 13, 17]. The EGFR expression was shown prognostically poor in breast, ovary cancer, osteogenic sarcoma and some other malignancies [4-6, 7].

Experimental findings demonstrate the a-TGF/ /EGF/EGFR system to play an important part in regulation of proliferation and hormone sensitivity of transformed endometrium [14]. Clinical significance of these agents in uterine cell proliferation is not fully clear.

The purpose of this investigation was to study expression of EGFR, estradiol-17(3 and progesterone receptors in uterine mucosa in women of reproductive age with endometrial adenoma.

Materials and Methods. The study was performed in 31 women of reproductive age (mean 31.6 + 0.6 years) with recurrent endometrial hyperplasia and adenomatosis. At examination all the patients presented with anovulation and menstrual cycle disorders including oligomenorrhea (X, 25.8%), secondary amenorrhea (1, 3.2%), oligomenorrhea with mcnomctrorrhagia. In 21 (67.7%i) patients the disorders began with mcnarchc, in the remaining cases they appeared with beginning of sex life and at stress situations. Mean duration ol' menstruation disorders was 13.4 + 4.1 years, time from the first detection of endometrial hyperplasia was 6.3 + 3.0 years. In spite of several cycles of hormone therapy (progesterone, non-steroid progestagens, 17-OPC) the number of diagnostic abrasions varied from 2 to X per case. Menstrual cycle disorders were accompanicd by primary infertility in 24 (77.45) and secondary infertility in the remaining 7 (22.6%) of the women. Obesity of various degree was found in 23 (74.2%) of the patients, the body mass index (BMI) being 30.4+ 1.7 (normal

место ановуляция п различные нарушения менструального цикла. Так. у X (25.Х%) пациенток отмечалась олигомснорея. у 1 (3.2%) — вторичная аменорея, у 22 (71,0%) олигомснорея сочеталась с мено-мстроррагиями. Нарушения менструального цикла с менархе отмстила 21 (67,7%) пациентка, у остальных нарушения появились после начала половой жизни и стрессовых ситуаций. Средняя длительность нарушений менструального цикла составила 13,4 + 4,1 года, время с момента первого выявления гиперплазии эндометрия — 6,3 + 3,0 года. Несмотря на неоднократно проводимую гормонотерапию (прогестероном, прогсстагснами нестероидного ряда, 17-ОПК), количество диагностических выскабливаний за этот период у обследованных женщин составляло от 2 до X. Нарушения менструального цикла сопровождались первичным бесплодием у 24 (77,4%) больных и вторичным бесплодием у остальных 7 (22,6%) пациенток. Наличие ожирения различной степени выраженности отмечалось у 23 (74,2%) обследованных больных, индекс массы тела (ИМТ) составил 30,4+1,7 (при норме до 25). Клинические, гормональные, а также ультразвуковые признаки поликистозных яичников были выявлены у 22 (71,0%) пациенток.

Группу сравнения составили X пациенток репродуктивного возраста (средний возраст 29,X + 0,56 года). Все пациентки этой группы предъявляли жалобы на нарушение менструального цикла в виде оли-гомснорси, нарушение жирового обмена (ИМТ составил 31,0 ±0,8) и бесплодие. В связи с этим им производились гистероскопия и диагностическое выскабливание эндометрия, гистологические результаты исследования которого указывали на отсутствие патологии эндометрия, слизистая оболочка тела матки соответствовала стадии пролиферации.

Гистероскопия и диагностическое выскабливание эндометрия с одновременным забором материала для определения рецепторного статуса эндометрия производились чаще на фоне менометроррагий в основной группе либо планово — на 20—24-й день цикла.

Исследование содержания РЭФР в мембранной фракции клеток эндометрия проводили модифицированным радиолигандным методом Т. Вспгаа(1, .7. Иоскепя [10], в качестве лиганда использовали [|251]-ЭФР. Определение рецепторов стероидных гормонов — прогестерона (РП), эстрадиола (РЭ) в ткани эндометрия проводили конкурентным радиолигандным методом с использованием разделения связанного и свободного стероида на активированном угле, покрытом декстраном [1]. Ткань считали рсцепторположительной при содержании РЭФР более 10 фмоль на 1 мг мембранного белка. Границей рецептор-положитсльности по РЭ считали 10 фмоль/мг белка цитозоля, по РП — 20 фмоль/мг белка.

Результаты и обсуждение. Из 31 обследованной пациентки с гиперплазией эндометрия и явлениями аде-номатоза РЭФР в ткани эндометрия были обнаружены у большинства больных — у 21 (67,7%). Концентрация их варьировала в широких пределах — от 13 до 169 (средний уровень 58,0 + 9,1 фмоль на 1 мг мембранного белка). У пациенток без патологии эндометрия РЭФР были выявлены только у 3 (37,5%). Содержание их составило 33,47 и 55,0 фмоль/мг белка и существенно не отличалось от средней концентрации РЭФР при аде-номатозе эндометрия.

РП были обнаружены у каждой второй пациентки как в основной группе, так и в группе сравнения (табл. 1). Однако их средний уровень при аденоматозе эндометрия был существенно ниже, чем в пролиферативном эндометрии. РЭ были выявлены только у 16,1% пациенток с аденоматозом эндометрия и у 25% больных с отсутствием патологии эндометрия, а концентрация их колебалась в очень широких пределах.

Анализ рецепторного фенотипа эндометрия позволил выявить различия в соотношении экспрессии РЭФР и рецепторов стероидных гормонов у пациенток с патологией эндометрия и без нее (табл. 2). Так, при аденоматозе эндометрия у 13 (41,9%) больных наличие РЭФР сопровождалось отсутствием рецепторов к сте-

Таблицаї ТаЫе1

Частота обнаружения и средние уровни РЭФР, эстрогенов и прогестерона в образцах эндометрия у обследованных женщин

Rates and mean concentrations of endometrial EGFR, estrogen and progesterone receptors

Показатель Г ипергшазия с аденоматозом эндометрия (л = 31) Слизистая оболочка в стадии пролиферации (л = 8)

РЭФР* / EGFR+ 21 (67,7) 3(37,5)

Средний уровень РЭФР, фмоль/мг белка Mean EGFR concentration, fmol/mg protein 58+ 45+

Предел колебаний Range 13—169 33—55

РП+/PR+ 16(51,6) 4(50)

Средний уровень РП, фмоль/мг белка Mean PR concentration, fmol/mg protein 97,5+ 175±

Предел колебаний Range 23,2—439,2 28,8—594

РЭ+/ER+ 5(16,1) 2(25)

Средний уровень РЭ, фмоль/мг белка Mean ER concentration, fmol/mg protein 85,3+

Предел колебаний Range 12,4—349 16,3 и 257

Parameter Endometrial hyperplasia with adenomatosis Mucosa in proliferation stage

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3 в скобках — процент.

Note. Here and in tables 2 and 3 numbers in parentheses show percentage.

up to 25). Clinical, hormonal and ultrasonic evidence of ovarian polycystosis was discovered in 22 (71.0%) patients.

The test group was compared with a control consisting of 8 women of reproductive age (mean 29.8 + 0.56) years). All these patients presented with menstruation disorders as oligomenarrhea, fat metabolic disorders (BMI 31.0 ±0.8) and infertility. The patients underwent hystcroscopy and diagnostic endometrium abrasion. Histological specimens demonstrated no evidence of endometrial pathology, uterine mucosa was at proliferation stage.

The hystcroscopy and diagnostic endometrial abrasion also providing specimens to evaluate endometrium receptor status were mainly performed against the background of menometrorrhagia in the test group or on day 20-24 of the cycle.

Measurement of EGFR in endometrial cell membrane fraction was made by a modified radioligand assay after T. Benraad, i. Foekcns [10] with [,23I]-EGF as a ligand. Measurement of endometrial steroid progesterone (PR) and estradiol (ER) receptors was performed by competitive radialigand assay involving dcxtrane-coated charcoal separation of bound and free steroids [1]. A tissue was considered rc-ccptor-positivc if EGFR concentration was more than 10 fmol per mg membrane protein. Cut-off for ER positivity was 10 fmol per mg cytosol protein, for PR - 20 fmol per mg protein.

Results and Discussion. In the test group 21 (67.1%) of the 31 patients with endometrial pathology had EGFR in endometrial tissue at concentrations varying from 13 to 169 (mean 58.0 + 9.1) fmol per mg membrane protein. In the control free from endometrial pathology only 3 (37.5%) patients had EGFR at concentrations 33, 47 and 55.0 fmol per mg protein, i. e. similar to the EGFR mean concentration in the test group.

роидным гормонам, то есть рецепторный фенотип соответствовал РЭФР+РП РЭ . У пациенток без патологии эндометрия данное соотношение рецепторов выявлено лишь в одном наблюдении. В то же время более благоприятное обратное соотношение рецепторов — отсутствие РЭФР при наличии рецепторов к стероидным гормонам (РЭФР РП+РЭ+) примерно в 2 раза чаще отмечалось у пациенток без патологии эндометрия — у

2 (25,0%), при аденоматозе эндометрия — у 4 (12,9%). Примерно с одинаковой частотой в обеих группах выявлялась экспрессия одновременно всех изучаемых рецепторов — РЭФР, РП и РЭ по сравнению с нормальным эндометрием, в котором этот показатель составил

3 (37,5%).

Нам представилось интересным также проанализировать некоторые особенности течения заболевания у пациенток с гиперплазией эндометрия и явлениями аде-номатоза в зависимости от наличия или отсутствия РЭФР в эндометрии. Данные табл. 3 свидетельствуют о том, что нам не удалось выявить зависимость частоты обнаружения РЭФР от возраста пациенток, длительности заболевания и характера нарушений менструального цикла.

Однако у пациенток с наличием РЭФР реже отмечались обменные нарушения, о чем свидетельствует более низкий (почти в 1,5 раза) процент выявления ожирения. У всех обследованных пациенток гиперплазия эндометрия носила рецидивирующий характер, количество диагностических выскабливаний эндометрия составляло от 2 до 8. Однако при наличии РЭФР в эндометрии, несмотря на примерно одинаковую длительность заболевания и аналогичную гормонотерапию прогестинами, течение заболевания, вероятно, носит более тяжелый характер с большей частотой рецидивов, о чем свидетельствует почти двукратное увеличение частоты произведенных диагностических выскабливаний у больных, у которых выявлены РЭФР.

Гиперпластические процессы эндометрия, которые можно рассматривать как модель пролиферативных процессов на уровне слизистой оболочки матки, обусловлены нарушением эндокринной функции репродуктивной системы. У подавляющего большинства обследованных нами пациенток (74,2%) гиперплазия эндометрия с предраковыми его изменениями развивается на фоне метаболического синдрома, для которого, помимо обменных нарушений, характерны ановуляция, прогестерондефицитное состояние и гиперэсгрогения. Однако метаболический синдром, вероятно, является хотя и основной, но не единственной причиной развития гиперплазии эндометрия, о чем свидетельствует отсутствие патологии эндометрия у параллельно обследованной группы пациенток с обменно-эндокринными нарушениями. Известно, что механизмы регуляции пролиферативной активности эндометрия представляют собой сложное взаимодействие гормональных и негормональных факторов, к числу которых относятся локально продуцирующиеся ростовые факторы [5, 14, 15]. Результаты проведенного нами исследования указывают на почти двукратное увеличение частоты экспрессии РЭФР в гиперплазированной ткани эндометрия с яв-

Таблица 2 Table 2

Рецепторный фенотип эндометрия у обследованных пациенток

Endometrial receptor phenotype in the patients studied

Показатель Гиперплазия с аденоматозом эндометрия (л = 31) Эндометрий в стадии пролиферации (л = 8)

РЭФР+РГГРЭ- EGFR+PR“ER~ 13(41,9) 1 (12,5)

РЭФР+РП+РЭ~ EGFR+PR+ER~ 7(22,6) 2(25)

РЭФР+РП+РЭ+ EGFR+PR+ER+ 1 (3,2) -

РЭФР'РП+РЭ+ EGFR"PR+ER+ 4(12,9) 2(25)

РЭФР'РГГРЭ" EGFR'PR-ER' 2(6,5) 3 (37,5)

РЭФР'РП+РЭ~ EGFR'PR+ER' 4(12,9) -

РЭФР'РГГРЭ* EGFR'PR~ER+ - -

РЭФР+РГГРЭ+ EGFR+PR"ER+

Parameter Endometrial hyperplasia with adenomatosis (n = 31) Mucosa in proliferation stage (л = 8)

PR was detected in every second patient both in the test and control groups (table 1). However, the receptor mean content in adenomatous endometrium was much lower than in proliferative endometrium. ER was found in 16.1% of the patients with endometrial adenomatosis and in 25% of the patients free from endometrial pathology, the concentrations varying greatly.

Analysis of endometrium receptor phenotype discovered differences in EGFR/steroid hormone receptor pattern between patients with and without endometrial pathology (table 2). 13 (41.9%) patients with endometrial adenoma had EGFR and no steroid hormone receptors, i.e. their receptor phenotype was EGFR+PR-ER-. There was only one case with such a phenotype among the patients without endometrial pathology. A more favorable EGFR-PR+ER+ pattern was about twofold more frequent in the patients without endometrial pathology (2, 25.0%) versus 4 (12.9%) cases with endometrial adenoma. Rates of expression of all the three receptors, i. e. EGFR, PR and ER, were similar in the groups compared.

It was interesting to analyze disease course in the patients with endometrial hyperplasia and adenomatosis with respect to EGFR status. As seen in table 3 we failed to discover relationship between EGFR and patients’ age, disease duration and character of their menstruation abnormalities.

However, the EGFR+ patients demonstrated lower frequency of metabolic disorders as a lower (about 1.5-fold) percentage of obese women. All the patients had recurrent endometrial hyperplasia with the number of diagnostic abrasions ranging from 2 to 8. However, the disease in the EGFR+ positive cases had a poorer

лсниями адсноматоза но сравнению с частотой их выявления у пациенток со схожими гормональными нарушениями без патологии эндометрия. Выявленная закономерность может косвенно указывать на роль ауто-паракринной системы в регуляции пролиферативной активности эндометрия и в развитии гиперплас-тических изменений. Данные, представленные в настоящем исследовании относительно повышения частоты экспрессии РЭФР при предраковом поражении эндометрия, согласуются с результатами повышенной частоты обнаружения РЭФР при раке эндометрия [4]. Однако следует отметить, что средняя концентрация РЭФР у обследованных пациенток с аденоматозом эндометрия не отличалась от таковой при отсутствии патологии эндометрия и была значительно ниже, чем при раке эндометрия, согласно данным исследования Н. Е. Куш-линского и Е. С. Герштейн, выполненного в одной лаборатории, по одной методике [4]. Это позволяет предположить, что повышение пролиферативной активности эндометрия и развитие гиперплазии эндометрия происходит на фоне увеличения частоты экспрессии РЭФР без существенного повышения их концентрации, как это наблюдается при раковой трансформации эндометрия.

В обеих обследованных группах больных отмечалась низкая частота экспрессии РП и РЭ по сравнению с данными, полученными в других исследованиях [2, 9]. Наши данные в определенной степени могут быть связаны с длительным течением заболевания и многократными курсами гормонотерапии, которая проводилась как с целью регуляции менструального цикла и лечения бесплодия, так и для лечения гиперплазии эндометрия. Следует отметить, что, несмотря на отсутствие существенных различий в частоте экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов при патологии эндометрия и в случае ее отсутствия, концентрация РП при аденоматозе эндометрия была ниже, чем у пациенток с отсутствием гиперплазии эндометрия.

Комплексная оценка частоты экспрессии РЭФР и рецепторов стероидных гормонов указывает на то, что у пациенток с аденоматозом эндометрия примерно в

3 раза чаще, чем в нормальном эндометрии, имеет место рецепторный фенотип РЭФР+РПРЭ~, свидетельствующий о преимущественно локальном характере регуляции пролиферативных процессов [3, 5, 12]. Наличие РЭФР при отсутствии рецепторов стероидных гормонов, согласно данным онкологов, указывает на низкую гормоночувствительность ряда опухолей и может служить неблагоприятным прогностическим критерием течения заболевания у данной группы больных [3—5]. Анализ особенностей течения заболевания у обследованных пациенток с аденоматозом эндометрия при наличии РЭФР и их отсутствии также позволил выявить некоторые различия. Так, в группе пациенток с наличием РЭФР реже отмечались обменно-эндокринные нарушения, вместе с тем течение заболевания носило, вероятно, более тяжелый характер, на что указывало увеличение частоты диагностических выскабливаний, произведенных за примерно одинаковый промежуток времени.

Таблица 3 Table 3

Сравнительная характеристика течения заболевания у пациенток с аденоматозом эндометрия в зависимости от выявления РЭФР Comparison of disease course in the patients with endometrial adenomatosis with respect to EGFR status

Показатель РЭФР* (n = 21) РЭФР- (л = 10)

Средний возраст, годы Mean age, years 30,8 32,5

Нарушение жирового обмена Fat exchange disorder 14(66,7) 9(90)

Олигоменорея Oligomenarrhea 5 (23,8) 3(30)

Олигоменорея в сочетании с менометроррагиями Oligomenarrhea with meno-metrorrhagia 15(71,4) 7(70)

Вторичная аменорея Secondary amenorrhea 1 (4,8) —

Средняя длительность нарушения менструального цикла, годы Mean duration of menstrual cycle disorder, years 13,9 + 4,4 12,4 + 4,7

Время с момента первого выявления гиперплазии эндометрия, годы Time from first endometrial hyperplasia detection 6,5 + 3,1 6,1 ±2,8

Рецидивирующий характер гиперплазии эндометрия Endometrial hyperplasia reccu-rence Диагностические выскабливания: Diagnostic abrasions: 21 (100) 10(100)

3 и менее / 3 or less 6 (28,6) 6(60)

более З/more than 3 15(71,4) 4(40)

Parameter EGFR* (n = 21) EGFR- (n = 10)

course with more frequent recurrence in spite of similar time from disease onset and similar hormone therapy with progestin, the number of the diagnostic abrasions being two times as large in the EGFR+ patients.

Endometrial hyperplasia, that may be considered a model of proliferation processes in uterine mucosa, develops due to reproductive system endocrine dysfunction. In most of the patients in our study (74.2%) the endometrial hyperplasia with preneoplastic lesions was developing in parallel with the metabolic syndrome including metabolic disorders, anovulation, progesterone deficiency and hyperestrogeny. However, the metabolic syndrome was not the only cause of endometrial hyperplasia since the control group also had exchange and endocrine abnormalities without endometrial hyperplasia. Regulatory mechanisms of endometrium proliferation are an intricate interaction of hormonal and non-hormonal factors including locally produced growth factors [5, 14, 15]. Our findings demonstrate that EGFR expression was found in the patients with adenomatous endometrium about twofold as frequently as in those without endometrial lesions. This observation may be an indirect evidence of contribution of the auto-paracrine system in endometrium proliferation regulation and hy-

ЛИТЕРАТУРА /REFERENCES

1. Бассалык Л. С. и др. Рецепторы стероидных гормонов в опухолях человека. — М., 19X7.

2. Вихляет Е. М., Железна« Б. И., Зипорожан В. И. II Руководство по эндокринной гинекологии /Под ред. E. М. Вихлясвой. — М., 1997.— С. 684—710.

3. Герштейн Е. С., Бассалык Л. С., Летягин В. П. II Вопр. онкол. — 1994.—Т. 40, № 7—12.— С. 266—275.

4. Кушлипский И. E., Герштейн E. C. II Клин. лаб. диагн. — 1996. — № 1, —С. 145—148.

5. Кушлипский H. E., Гериипейн E. C. II Экспср. клин, фармакол. — 1996,—№ 1, —С. 137—143.

6. Кушлипский H. E., Костылева О. И., Радченко А. А. и др. II Веетн. ОНЦ АМН России,— 1996. — № 1, — С. 129—135.

7. Кушлипский H. E., Герштейн E. C. II Маммология. — 1996.—№ 3. — С. 15—25.

8. Сергеев П. В., Карена E. H. II Вопр. онкол. — 1994. — № 4—6. — С. 145—150.

9. Стрю/сова Н. В., Сергеев П. В., Лысенко О. H., Волнова Л. Р. I/ Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. — М., 1997.—С. 108—110.

10. Benraacl Т. J., Foekens J. A. //Ann. clin. Biochcm. — 1990. —Vol. 27, —P. 272—273.

11. Carpenter G. II Ann. Rev. Biochcm. — 1987. — Vol. 56. — P. 881—914.

12. Klijn J. G., Berns P. M., Schmilz P. I., Foekens J. A. // Endocr. Rev.— 1992.— Vol. 13.— P. 3—17.

13. Melpignano M., Merisio C., Caloz'i L. ct al. // Acta Bio.-Mcd. Alcnco Parm. — 1993. — Vol. 64.—P. 229—234.

14. Murphy L. J., Gong Y„ Murphy L. C. II Ann. N. Y. Acad. Sei. —

1991, — Vol. 622, —P. 383—401.

15. Nelson K. G.. Takahashi Т., Bossert N. L. ct al.//Proc. natl. Acad. Sei. USA. —1991, —Vol. 88,—P. 21—25.

16. Norris H. J., Connor M. P., Kurman R. J. // Clin. Obstct. Gyncc. — 1986, — Vol. 13.—P. 725—738.

17. Scamhia G., Benedetti P. P., Battaglia F. ct al. 113. clin. Oncol. —

1992, —Vol. 10, — P. 529—535.

18. Schlessinger J. // Biochemistry. — 1988. — Vol. 27. — P. 3119—3123.

19. Sherman A. /., Brown S. II Am. J. Obstet. Gynccol. — 1979. —Vol. 135, —P. 947—956.

20. Sirhasku D. A., Benson R. //. Hormones and cell culture /Eds. G. H. Sato, R. Ross.— New York, 1979.— P. 477—497.

21. Sporn M. B„ Rolerts A. B. Peptide growth factors and their receptors. Vol. 11,— New York, 1990.

Поступила 06.11.97/Submitted 06.11.97

© Коллектив авторов, 1997 УДК 616.34-006.6-0.37

В. А. Бритвина, 3. Ф. Шелапутина, Г. К. Герасимова,

В. В. Пророков

ТЕСТЫ IN VITRO ДЛЯ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА

НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей,

НИИ клинической онкологии, Москва, областной онкологический диспансер, Вологда

Огромная значимость проблемы прогнозирования течения колоректального рака не вызывает сомнений. Клинический подход к прогнозированию слагается в основном из следующих параметров: классификации опухоли по системе TNM, гистологического типа и степени дифференцировки клеток, инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды, числа метастатически поражен-

perplasia development. Our findings concerning increased frequency of EGFR expression in preinvasive endometrial lesions are in agreement with other findings of increased frequency of EGFR detection in endometrium cancer [4]. However, EGFR mean concentration in the patients with endometrial adenoma was the same as compared to the patients without endometrial lesions and much lower than in endometrial cancer as measured by N. E. Kushlinsky and E. S. Gerstein at the same laboratory and by the same technique [4]. This suggests that enhancement of endometrial proliferative activity and development of endometrial adenoma proceed in parallel with increase in frequency of EGFR expression without significant elevation of EGFR concentration characteristic of endometrial cancer.

Both groups demonstrated lower rates of ER and PR expression as compared to other studies [2, 9]. This may be due to long disease duration and multiple hormone therapy cycles that was aimed to normalize menstruation cycle, to cure infertility and endometrial hyperplasia. Although there were no considerable differences in frequency of sex steroid hormone receptor expression between the patients with and without endometrial lesions, PR concentrations in cases with endometrial adenoma was lower as compared to those without endometrial hyperplasia.

Complex analysis of frequency of EGFR and steroid hormone receptor positivity demonstrated that the patients with endometrial adenoma presented with the EGFR+R-ER- pattern threefold as frequently as the patients with normal endometrium which was suggestive of local regulation of the proliferative processes [3, 5, 12]. The EGFR+PR-ER- status is a sign of low hormone sensitivity of some tumors and may be a poor prognostic factor [3-5]. Analysis of disease course in the patients with endometrial lesions with respect to EGFR status discovered some differences. The EGFR+ patients had exchange and endocrine abnormalities less frequently, though their disease course was more severe as confirmed by the larger number of diagnostic- abrasions for the same period.

V. A. Britvina, Z. F. Shelaputina, G. K. Gerasimova,

V. V. Prorokov

IN VITRO TESTS FOR PROGNOSIS OF COLORECTAL CANCER COURSE

Research Institute of Experimental Diagnosis and Therapy of Tumors, Research Institute of Clinical Oncology, Vologda Regional Cancer Center

Prognosis of colorectal cancer course is of much importance in clinical practice. Clinical approach to the prognosis is based on the following parameters: TNM disease classification, cell histology and differentiation, blood and lymph vessel invasion, regional lymph node involvement, tumor growth velocity, patient’s age and sex [4]. Although these parameters are not enough to