CC BY
2оригинальная фармацевтическая субстанция — производное индолокарбазола (шифр ЛХС-1269), способное взаимодействовать с несколькими мишенями и индуцировать различные пути гибели опухолевых клеток, в том числе ингибировать топоизомеразу I и васкулогенную мимикрию [1, 2]. Результатом фармацевтической разработки стало определение состава и технология получения лекарственной формы ЛХС-1269, лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и инфузий [3].
Цель
Изучение противоопухолевой активности ингибитора топоизомеразы I ЛХС 1269 на подкожных ксено-графтах рака ободочной кишки человека SW620.
Материалы и методы
Лекарственное средство (ЛС) ЛХС-1269, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий 25 мг; мыши-самцы Balb/c nude; штамм перевиваемого рака ободочной кишки человека SW620 из Коллекции опухолевых штаммов человека НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России.
Результаты
В группе мышей, получавших ЛС в дозе 60 мг/кг внутрибрюшинно 5-кратно ежедневно, на все сроки наблюдали достоверный противоопухолевый эффект торможение роста опухоли (ТРО) на уровне ТРО=56,3-49,1% (p<0,05), maxТРО=56,3% на 1-е и 7-е сутки после окончания лечения. В течение всего срока лечения и после окончания лечения переносимость ЛС была удовлетворительной: максимальная потеря массы тела составила 1,9%, гибели от токсичности не зафиксировали. В группе мышей, получавших лиофилизат ЛХС-1269 в дозе 90 мг/кг внутрибрюшинно 5-кратно ежедневно, на все сроки наблюдали более выраженный достоверный противоопухолевый эффект на уровне ТРО=72,9-71,0% (р&к;0,05); maxТРО=76,1% зафиксировали на 4-е сутки после окончания лечения. В течение всего срока и после окончания лечения переносимость была удовлетворительной: потеря массы тела не превышала 5,5%. Гибели от токсичности не наблюдали (100% выживаемость).
Выводы
Установлено, что ЛХС-1269, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий, демонстрирует противоопухолевую активность на все сроки наблюдения на модели ксенографта рака ободочной кишки SW620; эффект имеет дозовую зависимость, повышаясь с увеличением дозы ЛС. Показана удовлетворительная переносимость изученных доз ЛС и отсутствие гибели животных на протяжении всего эксперимента.
Список литературы
1. Эктова Л . В . , Еремина В А. , Тихонова Н . И и др . Синтез и цитотоксическая активность N-гликозидов индоло[2,3-а]
пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов, замещенных по малеимидному атому азота // Химико-фармацевтический журнал . 2020 . N 5 (54) . C. 26-29 .
2 . Vartanian A., Baryshnikova M ., Burova O ., Afanasyeva D ., Misyurin V, Belyavsky A., Shprakh Z . Inhibitor of vasculogenic mimicry
restores sensitivity of resistant melanoma cells to DNA-damaging agents//Melanoma Res . 2017 . Vol . 27, No . 1. P 8-16 .
3 . RU 2786727 C1, 2022 .
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В ОНКОЛОГИИ
Региональные особенности диагностики BRCA 1/2 у пациентов с РМЖ в республике Башкортостан
Авторы:
(1) Меньшиков Константин Викторович, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(2) Аскаров Вадим Евгеньевич, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(3) Султанбаев Александр Валерьевич, [email protected], ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(4) Мусин Шамиль Исмагилович, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(5) Султанбаева Надежда Ивановна, [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
(6) Меньшикова Ирина Асхатовна., [email protected], ГАУЗ Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава РБ, Уфа
Ключевые слова
BRCA1, BRCA2, BRCA1/2, BREAST CANCER GENES 1 и 2, гены-супрессоры Актуальность
Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин во всем мире. Примерно у 1 из 12 женщин на Западе в какой-то момент жизни развивается РМЖ. По оценкам, 5-10% всех случаев РМЖ у женщин связаны с наследственной восприимчивостью из-за мутаций в аутосомно-доминантных генах. Двумя ключевыми факторами, связанными с высоким риском РМЖ, являются мутации в BRCA 1 и BRCA 2. Другая очень важная мутация может возникнуть в гене TP53, что приводит к тройному негативному РМЖ. Однако подавляющее большинство случаев РМЖ связано не с мутированным геном высокой пенетрацией, а с генами низкой пенетрацией, такими как CHEK2 и PALB2, которые часто мутируют в общей популяции [1, 2].
Цель
Выявления и изучение BRCA 1/2 мутаций позволяет выявлять группы риска для развития РМЖ, что позволяет проводить профилактические меры и раннюю диагностику заболевания.
Материалы и методы
Для исследования произведен забор крови у пациенток со злокачественными новообразованиями молочной железы, а также у группы здоровых лиц с группой риска. Проведено общее количество исследований за 2022 г. у 576 человек, из них с риском заболевания 46 человек. Преимущественный метод исследования ПЦР (551), NGS — 25.
Результаты
По результатам исследований выявлено 80 мутаций у исследуемых с РМЖ, из них BRCA1 — 78, BRCA2 — 2. У группы здоровых лиц с группой риска мутаций не выявлено.
Выводы
Исходя из этого исследования можно сделать вывод, что среди исследуемых с РМЖ было выявлено достаточно большое количество мутаций (около 20%), причем большинство из них относились к гену BRCA1. В то же время у группы здоровых лиц с группой риска мутаций не было выявлено, что говорит о том, что наличие мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 может быть связано с повышенным риском развития РМЖ.
Список литературы
1. Sheikh A, Hussain SA, Ghori Q, Naeem N, Fazil A, Giri S, Sathian B, Mainali P, AI Tamimi DM . The spectrum of genetic mutations in breast cancer. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(6):2177-85 . doi: 10 ,7314/apjcp. 2015 .16 . 6 . 2177 . PMID: 25824734.
2 . Germinal mutations landscape, which is responsible for cancer predisposition in multinational Republic of Bashkortostan / A .
V. Sultanbaev, O . Lipatov, N . Sultanbaeva [et al . ] // Journal of Clinical Oncology. — 2021. — Vol . 39, No . S15 . P e22504 . DOI: 10 .1200/JCO . 2021.39 . 15_suppl. e22504 . EDN WNJJTE .
3 . Local features of germinal mutations incidence in cancer patients in the Republic of Bashkortostan / A . V. Sultanbaev, K .
Menshikov, A. Nasretdinov, O . Lipatov // . 2021. Vol . 32, No . S6 . P 1367 . DOI: 10 ,1016/j . annonc . 2021. 08 . 2066 . — EDN AFEXZP.
Сравнение эффективности мобилизации стволовых клеток крови
средними дозами цитарабина + Г-КСФ с циклофосфамидом + Г-КСФ и плериксафором + Г-КСФ у пациентов с факторами риска
безуспешной мобилизации
Авторы:
(1) Елхова Светлана Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Филатова Лариса Валентиновна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России,Санкт-Петербург
