CC BY
0
Анестезиология и реаниматология 2021, №3, с. 28-40
https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103128
Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology
2021, No. 3, pp. 28-40 https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103128
Референсные показатели ротационной тромбоэластометрии у беременных и рожениц: систематический обзор и метаанализ
© А.М. РОНЕНСОН1, Е.М. ШИФМАН2, А.В. КУЛИКОВ3, Ю.С. РАСПОПИН4
ТБУЗ Тверской области «Областной клинический перинатальный центр им. Е.М. Бакуниной», Тверь, Россия;
2ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия;
3ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
4КГБУЗ «Красноярский краевой клинический центр охраны материнства и детства», Красноярск, Россия
Интегральные тесты ТЭГ и РОТЭМ становятся все более популярными для экстренной оценки системы гемостаза во время послеродового кровотечения. Производитель аппарата РОТЭМ в сопроводительной документации указывает, что не установил референсные показатели тестов INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM и NATEM для беременных или небеременных. В связи с этим мы провели систематический обзор и метаанализ опубликованных показателей тестов РОТЭМ у беременных и рожениц. Результаты метаанализа позволили определить референсные показатели тестов РОТЭМ, которые демонстрируют физиологическую хронометрическую и структурную гиперкоагуляцию во время беременности.
Ключевые слова: РОТЭМ, гемостаз, коагулопатия, послеродовое кровотечение, беременность. ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
Роненсон А.М. — https://orcid.org/0000-0002-2468-297X; e-mail: [email protected] Шифман Е.М. — https://orcid.org/0000-0002-6113-8498 Куликов А.В. — https://orcid.org/0000-0002-7768-4514 Распопин Ю.С. — https://orcid.org/0000-0001-5550-1628
Автор, ответственный за переписку: Роненсон А.М. — e-mail: [email protected] КАК ЦИТИРОВАТЬ:
Роненсон А.М., Шифман Е.М., Куликов А.В., Распопин Ю.С. Референсные показатели ротационной тромбоэластометрии у беременных и рожениц: систематический обзор и метаанализ. Анестезиология и реаниматология. 2021;3:28-40. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103128
Reference values of rotational thromboelastometry in pregnancy and parturition: a systematic review and meta-analysis
© A.M. RONENSON1, E.M. SHIFMAN2, A.V. KULIKOV3, YU.S. RASPOPIN4
'Bakunina Regional Clinical Perinatal Centre, Tver, Russia;
2Vladimirskiy Moscow Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia;
3Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia;
4Krasnoyarsk Regional Clinical Center for Protection of Mothers and Children Health, Krasnoyarsk, Russia
TEG and ROTEM are common for urgent assessment of hemostasis system in postpartum bleeding. The manufacturer of ROTEM informs that strict reference values for INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM and NATEM are not established for pregnant or non-pregnant women. In this regard, we performed a systematic review and meta-analysis of ROTEM data in pregnant women and parturients. We determined ROTEM values determining physiological chronometric and structural hypercoagulation during pregnancy.
Keywords: ROTEM, hemostasis, coagulopathy, postpartum bleeding, pregnancy. INFORMATION ABOUT THE AUTHORS:
Ronenson A.M. — https://orcid.org/0000-0002-2468-297X; e-mail: [email protected]
Shifman E.M. — https://orcid.org/0000-0002-6113-8498
Kulikov A.V. — https://orcid.org/0000-0002-7768-4514
Raspopin Yu.S. — https://orcid.org/0000-0001-5550-1628
Corresponding author: Ronenson A.M. — e-mail: [email protected]
TO CITE THIS ARTICLE:
Ronenson AM, Shifman EM, Kulikov AV, Raspopin YuS. Reference values ofrotational thromboelastometry in pregnancy and parturition: a systematic review and meta-analysis. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology = Anesteziologiya I Reanimatologiya. 2021;3:28-40. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202103128
РЕЗЮМЕ
ABSTRACT
Список сокращений
ДИ — доверительный интервал
РОТЭМ, ROTEM — ротационная тромбоэластометрия ТЭГ — тромбоэластография Ax — амплитуда сгустка, где X — это минута APTEM — тест РОТЭМ на основе анализа EXTEM, в котором фибринолиз подавляется апротинином CT — время свертывания CFT — время образования сгустка
EXTEM — тест РОТЭМ с активацией внешнего пути коагуляции с использованием рекомбинантного тканевого фактора FIBTEM — тест РОТЭМ на основе анализа EXTEM, при котором активность тромбоцитов подавляется цитохала-зином D
INTEM — тест РОТЭМ с активацией внутреннего пути коагуляции с использованием эллаговой кислоты MCF — максимальная плотность сгустка ML — максимальный лизис сгустка NATEM — тест РОТЭМ без активаторов коагуляции a angle — угол а
В последнее время для ургентной оценки системы гемостаза все большей популярностью пользуются интегральные тесты тромбоэластографии (ТЭГ) и ротационной тромбоэла-стометрии (РОТЭМ) [1—3]. Оба теста включены во многие алгоритмы лечения кровотечений, и на их основе принимаются решения о переливании донорских препаратов крови [4—7]. Хотя методика обоих тестов основана на регистрации динамики вязкоэластических свойств формирующегося сгустка, у них есть свои отличия [8, 9]. T. Kinard и соавт. считают, что РОТЭМ более чувствительна к гипофибрино-генемии (РОТЭМ 100%, ТЭГ 0%) и аномальным показателям протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени (РОТЭМ 40%, ТЭГ 0%)
[10]. В свою очередь ТЭГ имела большую чувствительность к тромбоцитопении (ТЭГ 100%, РОТЭМ 0%). Проведя анализ работ, сравнивавших данные ТЭГ и РОТЭМ в Национальном центре биотехнологической информации США (PubMED)
[11], A. Sankarankutty и соавт. продемонстрировали, что оба теста потенциально полезны для быстрой диагностики коа-гулопатии и помогают снизить частоту необоснованного переливания донорских препаратов крови, а различия их результатов объясняются разными активаторами свертывания крови, что и ограничивает прямое сопоставление тестов [9].
По сравнению с ТЭГ РОТЭМ является более современным методом, в котором процедура анализа стандартизована введением электронной пипетки, управляемой компьютером [12]. Метод все чаще используется в различных областях медицины, в том числе в акушерстве, при развитии послеродового кровотечения, поскольку считается, что использование прикроватных тестов улучшает исходы лечения массивной кровопотери [5, 7].
РОТЭМ позволяет быстро получить результат, проста в использовании, а графическое отображение ее результатов легко интерпретируется [13]. Проводимый анализ системы гемостаза содержит глобальную информацию о большинстве звеньев свертывания крови, включая уровень фибриногена, функцию тромбоцитов, каскад коагуляции, перекрестное связывание фибрина и фибринолиз, вследствие чего результаты ротационной тромбоэластометрии подразумевают под собой конкретные вмешательства для немедленной коррекции нарушений в системе гемостаза [14—16].
Производитель РОТЭМ компания «Tem International GmbH» (Германия) и дистрибьюторы в Российской Федера-
ции в сопроводительной документации к аппарату сообщают, что производитель не установил строгих референсных значений показателей INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM и NATEM ни для одной популяции пациентов, включая беременных, а эти показатели в норме весьма вариабельны [17—19]. На сегодняшний день не существует и систематического обзора, оценивающего показатели РОТЭМ у беременных и рожениц в доношенном сроке и при физиологически протекающей беременности. Учитывая возрастающую популярность РОТЭМ, необходимо обобщить и систематизировать данные по референсным значениям этого метода. В связи с этим мы приступили к систематическому поиску и анализу опубликованных показателей РОТЭМ у беременных и рожениц.
Источники данных и стратегия поиска
Систематический обзор выполнен в соответствии с протоколами PRISMA и ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Минздрава России [20, 21].
Двумя исследователями (Р.А.М. и Р.Ю.С.) независимо друг от друга выполнен поиск статей, опубликованных на английском языке с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2020 г. в базах данных PubMed, MEDLINE, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) и на русском языке с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2020 г. в Академии Google (Google Scholar). Затем два рецензента (К.А.В. и Ш.Е.М.) оценивали соответствие полного текста статей критериям включения. В случае необходимости рецензенты разрешали спорные вопросы путем достижения консенсуса.
Поисковый запрос включал слова на английском языке «ROTEM obstetric», «Thromboelastometry obstetric», «ROTEM pregnancy» и «Thromboelastometry pregnancy», на русском — «РОТЭМ у беременных», «ROTEM у беременных», «Тромбоэластометрия у беременных», «РОТЭМ у рожениц», «ROTEM у рожениц», «Тромбоэластометрия у рожениц». Для включения в метаанализ отобраны все исследования, выполненные у беременных и рожениц. Во всех найденных работах изучена библиография с целью выявления дополнительных, не обнаруженных ранее, публикаций. Изучены названия и краткое содержание исследований, чтобы удалить возможные дублирующие результаты, идентифицированные при поиске в различных базах данных.
Критерии выбора исследований
Оценка соответствия работ критериям включения проводилась в три этапа: на основе заголовка, на основе аннотации и, наконец, на основе полного текста статьи.
В обзор включались исследования, содержащие показатели РОТЭМ у беременных в III триместре беременности и с доношенным сроком, а также рожениц. Критерии исключения:
— исследования, не содержащие показатели РОТЭМ;
— исследования у беременных, рожениц и родильниц с неакушерской патологией;
— исследования с использованием РОТЭМ у беременных и рожениц с развитием послеродового кровотечения;
— исследования с использованием РОТЭМ у беременных и рожениц с врожденной или приобретенной патологией системы гемостаза;
— исследования с использованием РОТЭМ у беременных и рожениц с преэклампсией, эклампсией или любой формой HELLP-синдрома;
— описания клинических случаев;
— дублирующие публикации.
Первичными конечными точками метаанализа являлись референсные значения (2,5—97,5% доверительный интервал, ДИ) показателей тестов INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM и NATEM. Вторичными конечными точками были взвешенное среднее значение и стандартное отклонение показателей этих тестов.
Извлечение данных
Данные публикаций, отвечающих критериям включения и исключения, извлечены в соответствии с заранее определенными критериями. Нас интересовали следующие данные, касающиеся любых тестов РОТЭМ: время свертывания (CT) (с), время образования сгустка (CFT) (с), амплитуда (A): A5 (мм), A10 (мм), A15 (мм), A20 (мм), A30 (мм), максимальная плотность сгустка (MCF), угол а (а angle) (°), максимальный лизис сгустка (ML) (%).
Статистическая обработка данных
Поскольку между результатами исследований отмечались существенные различия, что отразило заметную гетерогенность выборки, для расчетных процедур метаанализа приняли модель со случайными эффектами.
В работах, отобранных для нашего метаанализа, дисперсии существенно различались, а выборочные распределения статистически значимо отклонялись от нормального закона. Эти особенности синтезируемых данных не позволили применить традиционный метод оценки накопленного референсного интервала, при котором оценка весов исследований проводится на основе стандартных отклонений. Поэтому из нескольких алгоритмов расчета оценки накопленного референсного интервала выбран эмпирический метод, при котором веса исследований определяются на основе объемов их выборок. Этот метод расчетной процедуры метаанализа свободен от требований равенства внутренних дисперсий между исследованиями и не требует спецификации выборочного закона распределения внутри исследования.
Расчеты проводились по формулам и алгоритму, предложенному в работе L. Siegel и соавт. [22], средствами электронных таблиц Excel.
В случае, если результаты исследований представлены в формате медианы и межквартильных рангов, медиа-
ны и 95% ДИ, медианы и минимального и максимального значения, они переведены в средние значения и стандартное отклонение с использованием формулы X. Wan и соавт. [23]; ошибка среднего преобразована в стандартное отклонение умножением на квадратный корень из численности выборок [24].
Результаты
Выбор исследований
При поиске на английском языке найдено 532 потенциально релевантных исследования, из которых 496 исключены после просмотра заголовка или аннотации. На предмет включения рассмотрены полные тексты 36 статей. Из них 25 статей соответствовали как минимум одному критерию исключения. В итоге осталось 11 статей для детального изучения [25—33]. Статьи J. Lee и соавт. [34, 35] исключены, так как в более позднюю статью авторского коллектива, вероятно, включены ранее описанные показатели РОТЭМ, и нельзя исключить повторяющиеся данные, учитывая, что исследования проводились в одном и том же учреждении [33]. При поиске на русском языке найдено 336 потенциально релевантных работ, из которых 324 исключены после просмотра заголовка или аннотации. На предмет включения рассмотрены полные тексты 13 статей. Из них 9 статей соответствовали как минимум одному критерию исключения. В итоге осталось 4 статьи для детального изучения [36—39]. Процесс отбора публикаций, вошедших в метаанализ, представлен на рисунке.
Описание исследований, включенных в метаанализ
В итоговый анализ включили данные 13 исследований (9 англоязычных и 4 русскоязычных); из некоторых работ частично включали лишь данные, удовлетворявшие критериям включения. В результате в метаанализ вошли 1328 беременных и 121 роженица, которым выполнены различные тесты РОТЭМ. Данные включенных исследований представлены в табл. 1 [25—33, 36—39], а показатели различных тестов — в табл. 2A [25, 29, 39], 2E [25, 26, 28—33, 37, 39], 2F [25, 26, 29, 31—33, 39], 2I [25, 26, 27—30, 32, 33, 37, 39], 2N [36, 38].
Отбор исследований для систематического обзора в соответствии с рекомендациями PRIZMA Checklist (схема). PRISMA flow diagram.
а с
с/3 с/3
5
с-
О §
0
п
ь.
1
Ей 3
я
о
CD -<
ь. г о а 2
ь.
3
I—
о
CD
iv) о iv)
Таблица 1. Данные исследований, включенных в систематический обзор и метаанализ Table 1. Studies included in a systematic review and meta-analysis
Автор,год, страна
Число беремен- РОТЭМ Срок гестации, Возраст, ных/рожениц тесты нед годы
ИМТ, кг/м2
Критерии включения/исключения
С. Huissoud и соавт., 2009, Франция [25]
S. Armstrong и соавт., 2011, Великобритания [26]
С. Olm соавт., 2012, Корея [27]
L. van Rlieenen-Flach и соавт., 2013, Голландия [28]
N. de Lange и соавт., 2014, Голландия [29]
А. Момог, 2015, Россия [36]
L. Duraj и соавт., 2015, Словакия [30]
58 беременных
54 беременных
INTEM >28
EXTEM FIBTEM АРТЕМ
INTEM 38 [35-41]
EXTEM
FIBTEM
20 беременных INTEM 20 беременных INTEM
45 беременных INTEM 3,2(34,1-37,4] EXTEM
33,5(5,7)
155 беременных INTEM EXTEM FIBTEM APTEM
37 беременных NATEM
39,6
34-36
32,4(4,85) 34,4(2,48)
31,6 [22-43]
50 беременных
INTEM EXTEM
34-36
Исключение: высокое артериальное давление, гипертермия или синдром системной воспалительной реакции, определяемого как С-реактивный белок 5 мг/л, хронические заболевания, нарушение свертывания крови или прием антикоагулянтов/
антиагрегантов
Исключение: возраст <18 лет или> 45 лет, вес <50 кг или >100 кг; личный или семейный анамнез нарушения свертывания крови; прием препаратов, влияющих на свертывание крови; переливание крови или хирургическое вмешательство в течение предыдущих 28 дней; отклонение в общем анализе крови и анамнез курение или сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые, почечные, злокачественные, заболевания печени или гипертоническая болезнь) Включения: плановое кесарево сечение, I—II по ASA. Исключения: беременные с патологией системы гемостаза, преэклампсией, предлежанием плаценты, многоплодной беременностью, кровотечением, прием аспирина или препаратов гепарина Включения: только беременные с неосложненным общим и акушерским анамнезом
24,6 Исключения: родоразрешение <24 нед беременности, наличие нарушения свертывае-[16,8—41,5] мости крови или использование профилактической или терапевтической антикоагу-лянгной терапии (ацетилсалициловая кислота в течение последних 10 дней или низкомолекулярные гепарины в течение последних 48 ч) Включения: перво- и повторнобеременные в возрасте от 18 до 35 лет. Исключения: возраст >35 лет; отягощенный акушерский и гинекологический анамнез; осложненное течение настоящей беременности; отягощенный личный геморрагический или тромботический анамнез; вспомогательные репродуктивные технологии в анамнезе или при настоящей беременности; оперативное родоразрешение в анамнезе или при настоящей беременности; наличие неакушерской патологии, злокачественные новообразования; прием лекарственных препаратов во время настоящей беременности, влияющих на гемостаз (антиагреганты, нестероидные противовоспалительные препараты, антикоагулянты) Включения: женщины с неосложненным акушерским анамнезом. Исключения: возраст до 18 лет или старше 45 лет; наличие в анамнезе нарушений системы гемостаза и/или тромбоэмболии; ожирение (ИМТ >30); прием антикоагу-лянтнов и/или ангитромбоцитарных препаратов во время беременности; в течение последних 6 мес перенесли аборт или потерю беременности; женщины, не дававшие согласия на участие в исследовании
Окончание таблицы см. на след. странице
Таблица 1. Данные исследований, включенных в систематический обзор и метаанализ (Окончание) Table 1. Studies included in a systematic review and meta-analysis
Автор,год, страна
Число беременных/рожениц
РОТЭМ
тесты
Срок гестации, нед
Возраст, годы
ИМТ, кг/м2
Критерии включения/исключения
ь. а:
В ?
со
X §
0
1
X
i а: х
i I
0
1
Т. Гриневич, 2016, Белоруссия [37]
40 беременных
INTEM ЕХТЕМ
152 беременных NATEM
37-39
А. Муратова, 2017, Россия [38]
L. Kaufner и соавт., 2017, 181 беременная ЕХТЕМ 39,6 [38,9-40,6] Германия [31] FIBTEM
D.Gootjes и соавт., 2019, 305 беременных INTEM 39,8 [32,1-42] 32 [19-46] 25 [17-48] Голландия [32] ЕХТЕМ
FIBTEM
J. Lee и соавт., 2020, Австралия [33]
121 роженица INTEM 132 беременные ЕХТЕМ FIBTEM
Ю.С. Распопини соавт., 79 беременных INTEM 2020, Россия [39] ЕХТЕМ
FIBTEM АРТЕМ
29—40 27 [25—30] — Включения: репродуктивный возраст, физиологически протекающая беременность;
наличие двух физиологических родов в анамнезе и более; отсутствие прерываний беременности по медицинским показаниям, самопроизвольных выкидышей и других акушерских осложнений; отсутствие клинических проявлений повышенного
тромбообразования. Исключения: наличие в личном и семейном анамнезе тромбогеморрагических осложнений, отягощенный трансфузионный и акушерский анамнез, хроническая неакушерская патология, прием медикаментозных (гормональных) препаратов, влияющих на свертываемость крови Включения: здоровые беременные. Исключения: женщины с тромбофилией 30 (6) 28 [26—32] Включения: возраст беременной >18 лет, хорошее психическое здоровье и физическое
состояние по классификации ASA II—III. Исключения: экстренное кесарево сечение, нет данных о кровопотере, ранее известные нарушения системы гемостаза и недавний прием препаратов, которые могут повлиять на гемостаз Включения: возраст >18 лет, продолжительность беременности >24 нед. Исключения: известный личный или семейный анамнез нарушений свертывания крови; преэклампсия; HELLP-синдром; эпизод тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе или во время беременности; лечение антитромбо-цитарными препаратами и/или антикоагулянтная терапия во время беременности и анемии во время отбора проб РОТЭМ Включения: возраст 18—45 лет, с индексом массы тела (ИМТ) 18,5—30 кг/м2, доношенная беременность (>37 нед). Исключения: сопутствующие заболевания, состояния, связанные с беременностью или приемом лекарств, влияющих на коагуляцию (гестационная гипертензия, преэклампсия и HELLP-синдром и анемия, гестационная тромбоцитопения, холестаз беременности, дородовое кровотечение, дефицит фактора V Лейдена, АФС, гемохро-матоз и талассемия и вирус иммунодефицита человека); принимавшие антикоагулянты или аспирин
>32 29,9 [20—35] 29 [21,2— Включения: возраст от 18 до 43 лет; кровопотеря во время вагинальных родов не более
34,4] 500 мл, во время кесарева сечения не более 1000 мл.
Исключения: наличие заболеваний с нарушениями свертывания крови; прием лекарственных препаратов, влияющих на гемостаз
>37
29.6 (5,4) 22,9 [21,2-
32.7 (5,0) 27,2]
23,8 [21,5-26,4]
iv) о iv)
а с
С/3 С/3
5
с-
О §
0
п
ь.
1
Ей 3 Ей
о
CD -<
ь. г о а 2
ь.
3
I—
о
CD
iv) о iv)
Таблица 2А. Данные тестов АРТЕМ беременных и рожении Table 2А. АРТЕМ data in pregnant women and parturients
Автор,год, страна CT, с (и) С FT, с (и) А5, мм (/;) А10, мм (/;) А15, мм (/;) А20, мм (/;) АЗО, мм (/;) MCF, мм (/;) a angle, "(и) ML, % (/;)
С. Huissoud и соавт.. 57 [52-75] 74 [64-96] 49 [44-53] — 63 [60-67] — — 67 [64-70] — —
2009, Франция [25] (58) (58) (58) (58) (58)
N. de Lange и соавт.. 43 [39-48] 69 [59-78] — 64 [60-67] — 70 [67-72] — 71 [69-74] 77 [75-79] 4 [2-8]
2014, Голландия [29] (152) (151) (153) (153) (152) (153) (152)
Ю.С. Распопин и соавт.. 56 [42-71] 62 [34-90] 53 [42-65] 63 [53-73] 68 [60-77] 70 [62-78] 78 [72-83] 6 [0-14]
2020, Россия [39] (79) (79) (79) (79) (79) (79) (79) (79)
Примечание. Данные в таблице представлены в виде: Mean [SD) in) или Median (IQR) in). Для исследования Ю.С. Распопин и соавт, 2020 [39] данные представлены в виде Mean [min—max] in). дляСТ Median (95% reference limits).
Таблица 2E. Данные тестов EXTEM беременных и рожении
Table 2Е. EXTEM data in pregnant women and parturients
Автор, год, страна CT, с (и) CFT, с (и) А5, мм (/;) А10, мм (/;) AI5, мм (/;) А20, мм (/;) АЗО, мм (/;) MCF, мм (/;) а angle,0 (/;) ML, %, (/;)
С. Huissoud и соавт., 2009, 53 [47-62] 74 [66-89] 49 [47-54] — 64 [62-68] — — 67 [64-71] — —
Франция [25] (58) (58) (58) (58) (58)
S. Armstrong и соавт. ,2011, 47 (31-80) 50 (34-86) — — — — — 73 (66-92) 80(64-83) —
Великобритания [26] (54) (54) (54) (54)
L. van Rlieenen-Flaclni соавт.. 92(45) 66(18) 56(4) 65(4) 69(4) — 71(4) 72 (4) 77(3) —
2013, Голландия [28] (46) (46) (46) (46) (46) (46) (46) (46)
N. de Lange и соавт., 2014, 45 [41-50] 69 [62-81] — 64 [61-68] — 70 [68-73] — 71 [69-74] 77 [74-79] 7 [4-12]
Голландия [29] (150) (149) (150) (150) (150) (150) (150)
L. Duraj и соавт., 2015, 42 [39-45] — — — — — — 71 [69-73] — —
Словакия [30] (50) (50)
Т. Гриневич, 2016, 68,2 (14,2) 72, 1 (19,2) - 59,6(5,3) - 65,8 (4,4) 67,0 (4,3) 67,2 (4,3) 75,9(3,6) 10,6(3,0)
Белоруссия [37] (40) (40) (40) (40) (40) (40) (40) (40)
L. Kaufner и соавт., 2017, 42 [38-48] 76 [64-88] — 60,97(6.01) — — — — 76 [73-78] —
Германия [31] (181) (181) (181) (181)
D. Gootjes и соавт., 2019, 47 [43-51] 67 [58-77] — 65 [62-68] — — — 79 [77-81] 73 [70-75] —
Голландия [32] (302) (302) (302) (302) (302)
J. Lee и соавт., 2020, 52,2 (5,91) 62,6 (13,08) 54,8 (5,35) 64,6(4,42) 68,4(3,94) 70,1(3,66) 71,0(3,32) 71,1 (3,36) 77,6 (2,64) -
Австралия [33], роженицы (121) (121) (121) (121) (121) (121) (121) (121) (121)
J. Lee и соавт., 2020, 53,7 (6,26) 65,7 (15,20) 53,2 (6,02) 63,2 (5,32) 67,0 (4,85) 68,8 (4,57) 70,0 (4,13) 70,2 (4,01) 77,4(2,65) -
Австралия [33], беременные (132) (132) (132) (132) (132) (132) (132) (132) (132)
Ю.С. Распопин и соавт. 55 [45-68] 61 [34-81] 53 [42-64] 63 [53-73] — 68 [61-77] — 69 [61-77] 78 [72-84] 10 [0-20]
2020, Россия [39] (79) (79) (79) (79) (79) (79) (79) (79)
u> u>
Примечание. Данные в таблице представлены в виде: Mean fSD) in) или Median (IQR) in). Для исследований: S. Armstrong и соавт., 2011 [26] данные представлены в виде Median (95% reference limits) in). Ю.С. Распопин и соавт., 2020 [39] данные представлены в виде Mean [min—max] (/г), для СТ и CFT Median (95% reference limits).
Таблица 2F. Данные тестов FIBTEM беременных и рожении Table 2F. FIBTEM data in pregnant women and parturients
Автор, год, страна CT, с (и) С FT, с (я) А5, мм (;;) А10, мм (и) Al5, мм (;;) А20, мм (;;) АЗО, мм (п) MCF, мм (/;) a angle,0 (;;) ML, % (и)
С. Huissoud и соавт., 2009, 52 [46-65] — 16 [15-20] — 19 [17-22] — — 19 [17-23] — —
Франция [25] (58) (58) (58) (58)
S. Armstrong и соавт. ,2011, 49 (20-95) — — — — - — 25(15-38) 78 (33-86) -
Великобритания [26] (54) (54) (54)
N. de Lange и соавт., 2014, 39 [37-44] — — 22 [20-26] — 24 [21-28] — 25 [22-28] 79 [76-80] 0 [0-0.5]
Голландия [29] (153) (153) (153) (151) (150) (153)
L. Kaufner и соавт., 2017, — — — — — — — 23 [20-26] - —
Германия [31] (180)
D. Gootjesu соавт., 2019, 48 [44-52] — — 21 [19-23] — — — 23 [20-27] 79 [77-80] —
Голландия [32] (297) (297) (297) (297)
J. Lee и соавт., 2020, 51,7(6,21) 21,05(4,10) 23,3(4,54) 24,4(4,76) 25,1 (4,93) 25,8 (4,93) 25,8 (4,86) 76,2 (2,93)
Австралия [33], роженицы (121) (121) (121) (121) (121) (121) (121) (121)
J. Leen соавт., 2020, 53,4 (7,85) 19,7(3,90) 21,7(4,18) 22,8(4,34) 23,4(4,60) 24,1(4,60) 24,1(4,68) 75,5(3,81)
Австралия [33], беременные (132) (132) (132) (132) (132) (132) (132) (132)
Ю.С. Распопин и соавт.. 39 [32-74] — 21 [13-29] 23 [14-31] — 24 [15-33] — 25 [16-34] 75 [68-82] 2 [0-6]
2020, Россия [39] (79) (79) (79) (79) (79) (79) (79)
Примечание. Данные в таблице представлены в виде: Mean (SD) (я) или Median (IQR) (я). Для исследований: S. Armstrong и соавт., 2011 [26] данные представлены в виде Median (95% reference limits) (я), Ю.С. Распопин и соавт., 2020 [39] данные представлены в виде Mean [min—max] («), для СТ и CFT Median (95% reference limits).
Таблица 21. Данные тестов INTEM беременных и рожении
Ь
I §
0
1 X
ä X
I
I
0
1
8
N>
Автор, год, страна CT, с (и) С FT, с (и) А5, мм (;;) А10, мм (//) Al 5, мм (;;) А20, мм (/;) АЗО, мм (//) MCF, мм (п) a angle, ° (;;) ML, % (//)
С. Huissoud и соавт., 2009, 155 [132-186] 66 [58-78] 48 [45-52] — 62 [60-66] — — 66 [63-69] — —
Франция [25] (58) (58) (58) (58) (58)
S. Armstrong и соавт. ,2011, 140 (86-168) 48 (33-108) - — — - - 71 (55-79) 81 (71-83) -
Великобритания [26] (54) (54) (54) (54)
С. Oh и соавт., 2012, 141,6 (20,1) 78,1 (16,3) 65,5(5,4) 75,4(2,7)
Корея [27] (20) (20) (20) (20)
С. Oh и соавт., 2012, 142,8(18,0) 78,8(12,3) 60,9(4,3) 73,5(4,2)
Корея [27] (20) (20) (20) (20)
L. van Rheenen-Flach 160 (27) 53 (9) 54(5) 64(4) 68 (4) - 70(4) 71(4) 79(3) -
и соавт., 2013, Голландия [28] (44) (44) (44) (44) (44) (44) (44) (44)
N. de Lange и соавт., 2014, 147 [138-164] 55 [49-63] — 64 [62-67] — 70 [68-73] — 71 [69-74] 79 [77-80] 5 [2-8]
Голландия [29] (155) (154) (155) (154) (154) (155) (154)
L. Duraj и соавт., 2015, 156 (142-180] — - — - - - 71 [68-72] - -
Словакия [30] (50) (50)
Т. Гриневич, 2016, 171,3(16.6) 69,2(13,6) — 59(4,2) — 64,9 (4) 65.5(4,1) 65,7(4,1) 76,1(2,5) 10.5(3.2)
Белоруссия [37] (40) (40) (40) (40) (40) (40) (40) (40)
Окончание таблицы см. на след. странице
oo о g m
Si <n
P _ £
oo
О ^
3
СП
t--
CN
OO ЧС
ЧС
SS
^ О
, ^ ^f-H I ,
-t O w ГЛ fO I
^ ЧОС^. ¿-i T4.1^
ЧО О
> o oo
Г ^
I
((N Г^ГЛ ОС
ON
- 4jO
H
и
S £
O <ü
о
s ^
S p. с U .3 s
131—
S к
4 8 Si E с
£ I
и С
§ S
^ £
3 4 и —
Й
§ £
a •h я <u « 3 -o
(в Ш *ü
a м
¡5 js
lis -c
.4 «
oo oo
сл
on
с о Ü ,i
S Z2
о и
pí О
Риск смещения
Для оценки рисков смещения рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) обычно используются рекомендации Кокрейновского справочника по систематическим обзорам [24]. Однако в этом метаанализе не подразумевается проведение РКИ, так как большинство исследований является проспективными, без вмешательств.
Мы выделили возможные факторы риска смещения: наличие родовой деятельности, ожирение (индекс массы тела, равный и >30 кг/м2), этническая группа. Однако при детальном анализе исследований выявлено, что, согласно исследованию J. Lee и соавт. [33], несмотря на статистически значимое различие средних значений показателей INTEM, EXTEM и FIBTEM между беременными и роженицами, они попадают в референсные значения обеих групп (беременные и роженицы), что говорит о клинически незначимой разнице этих средних показателей. Исследование J. Lee и соавт. [35] не выявило статистически и клинически значимых различий показателей РОТЭМ между беременными с ожирением и без него. Производитель аппарата РОТЭМ компания «Tem Group» рекомендует, чтобы каждое учреждение провело анализ показателей РОТЭМ у здоровых лиц в своем регионе, так как географическое положение может оказывать определенное влияние на показатели. Однако анализ работы D. Gootjes и соавт. [32] не выявил статистически и клинически значимых различий в показателях РОТЭМ между беременными различных этнических групп («европеоидная, турецкая, марокканская, африканская, индуистская, азиатская» и др.). Следует отметить, что D. Gootjes и соавт. [32] в своей работе, по всей видимости, разделили беременных по месту рождения и языковым принципам, а не по этническому происхождению.
В целом возможные факторы риска смещения первичных конечных точек отсутствовали, и все исследования, включенные в метаанализ, имели достаточно высокое качество.
Анализ показателей тестов РОТЭМ
Для всех показателей тестов РОТЭМ рассчитаны взвешенное среднее значение и референсные значения (2,5— 9i,5%). Результаты представлены в табл. 3—7 [li, 18].
Обсуждение
РОТЭМ основана на методе ТЭГ, первоначально описанном H. Hartert более i0 лет назад [40]. РОТЭМ графически отражает взаимодействие тромбоцитов с факторами коагуляции от связывания тромбоцитов с фибрином через агрегацию тромбоцитов, ретракцию сгустка и перекрестное связывание фибрина до возможного лизиса сгустка.
После появления РОТЭМ производитель РОТЭМ указал референсные показатели тестов, основываясь на нескольких исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах. В дальнейшем появлялось все больше и больше исследований с использованием РОТЭМ не только на здоровых пациентах, но и у больных с различной патологией как системы гемостаза, так и общего хирургического и терапевтического профиля [18]. Накопленные данные позволили определить референсные показатели (РОТЭМ) для популяции небеременных. Во время беременности происходят изменения в системе гемостаза в сторону гиперкоагуляции, требующие определения собственных норм [33].
Таблица 3. Показатели теста INTEM Table 3. INTEM data
Показатель Количество, n Беременные Небеременные [18]
Mean референсные показатели Median референсные показатели
CT, с 1078 153,2 102,1- 204,2 184 137- 246
CFT, с 1027 59,3 31,4- -87,2 63 40- 100
а angle, град. 970 78,2 72,7- 83,7 77 71- 82
A5, мм 434 51,9 41,3- 62,5 -
A10, мм 876 63,9 51,8- 76,0 55 44- 68
A15, мм 355 65,8 56,6- 74,9 -
A20, мм 526 68,4 60,1- 76,7 60 50- 71
A30, мм 337 68,7 60,1- 77,3 60 51- 72
MCF, мм 1077 70,1 61,0- 79,2 61 52- 72
ML, % 274 7,0 0,0- 16,2 3 0- 12
Примечание. CT — время свертывания крови; CFT — время образования сгустка; a angle — угол а; A — амплитуда; MCF — максимальная плотность сгустка; ML — максимальный лизис сгустка.
Таблица 4. Показатели теста EXTEM Table 4. EXTEM data
Показатель Количество, n Беременные Небеременные [18]
Mean референсные показатели Median референсные показатели
CT, с 1167 49,1 31,6- 66,7 55 42- 74
CFT, с 1162 67,9 38,7- -97,1 95 46- 148
а angle, град. 1105 75,7 68,5- 82,9 72 63- 81
A5, мм 436 53,5 42,6- 64,4 -
A10, мм 1051 63,6 53,3- 73,8 53 43- 65
A15, мм 357 67,4 58,3- 76,4 -
A20, мм 522 69,3 61,2- 77,3 59 50- 69
A30, мм 339 70,1 62,2- 78,1 59 50- 69
MCF, мм 1032 73,0 62,2- 83,8 60 49- 71
ML, % 269 9,0 0,0- 18,3 4 0- 18
Примечание. CT — время свертывания крови; CFT — время образования сгустка; a angle — угол а; A — амплитуда; MCF — максимальная плотность сгустка; ML — максимальный лизис сгустка. Исключено исследование L. van Rheenen Flach и соавт. [28], так как среднее значение показателя CT критически удлинено (92 с), что является отклонением от референсных значений согласно другим исследованиям. L. van Rheenen-Flach и соавт. [28] в анализе проведенной работы не могут объяснить такое критическое удлинение.
Таблица 5. Показатели теста FIBTEM Table 5. FIBTEM data
Показатель Количество, n Беременные Небеременные [18]
Mean референсные показатели Median референсные показатели
CT, с 894 48,5 30,0- 66,9 51 43 -69
а angle, град. 833 76,8 67,4- 86,1 -
A5, мм 390 20,0 12,0- 28,0 -
A10, мм 782 22,0 14,3- -29,7 14 9- 24
A15, мм 311 22,8 13,4- -32,1 -
A20, мм 485 24,2 14,8- 33,6 15 8- 21
A30, мм 253 24,9 15,4- 34,4 -
MCF, мм 1072 23,9 14,7- 33,1 16 9- 25
ML,% 232 1,0 0,0- 3,6 -
Примечание. CT — время свертывания; CFT — время образования сгустка; a angle — угол а; A — амплитуда; MCF — максимальная плотность сгустка; ML — максимальный лизис сгустка.
В проведенном нами анализе данные РОТЭМ получены у 1328 беременных и 121 роженицы, взвешенный средний возраст составил 30,3 (7,6) года.
В метаанализ вошли в основном беременные, группа рожениц была немногочисленной и представляла данные лишь одного исследования J. Lee и соавт. [33], включаю-
щего 121 пациентку. J. Lee и соавт. выявили статистически значимое увеличение средних значений некоторых параметров РОТЭМ у рожениц по сравнению с беременными, таких как FIBTEM — A5 21,05 мм и 19,7 мм соответственно (p=0,008); EXTEM — A5 54,8 и 53,2 мм соответственно (p=0,025); EXTEM — CT 52,2 и 53,7 с соответственно
Таблица б. Показатели теста APTEM Table б. APTEM data
Показатель Беременные Небеременные [17]
Mean референсные показатели Median референсные показатели
CT, с 289 50,5 26,1—74,8 — 38—79
CFT, с 288 68,7 35,3—102,1 — 34—149
a angle, град. 232 77,3 71,8—82,2 — 63—83
A5, мм 137 51,4 39,3—63,4 — —
A10, мм 232 62,6 53,5—71,7 — —
A15, мм 58 63,3 52,9—73,7 — —
A20, мм 232 69,2 62,0—76,5 — —
MCF, мм 289 69,9 61,9—77,9 — 50—72
ML,% 231 5,3 0,0—13,3 — —
Примечание. CT — - время свертывания; CFT — - время образования сгустка; a angle — угол a; A — - амплитуда; MCF — максимальная плотность сгустка;
ML — максимальный лизис сгустка.
Таблица 7. Показатели теста NATEM
Table 7. NATEM data
Показатель Беременные Небеременные [17]
Mean референсные показатели Median референсные показатели
CT, с 184 769,0 623,0—915,1 — 300—1000
CFT, с 189 167,1 85,4—248,7 — 150—700
a angle, град. 186 43,5 24,4—62,6 — 30—70
A10, мм 37 39,7 24,6—54,8 — —
A15, мм 37 45,1 27,3—62,9 — —
MCF, мм 189 55,0 38,8—71,3 — 40—65
Примечание. CT — время свертывания; CFT — время образования сгустка; a angle — угол а; A — амплитуда; MCF — максимальная плотность сгустка.
(p=0,049). Клиническая значимость такого увеличения, на наш взгляд, несущественна, учитывая довольно широкие референсные интервалы показателей тестов РОТЭМ. Однако вопрос о влиянии родов на систему гемостаза остается открытым и требует проведения дальнейших исследований в этой области.
Анализируя средние значения показателей тестов РОТЭМ (INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM) и их стандартные отклонения, мы выявили, что существуют значительные различия между исследованиями, включенными в метаанализ. К сожалению, определить, являются ли они статистически значимыми, не имея первичных данных, невозможно. Большинство исследований включало в себя беременных и рожениц различных этнических групп («европеоидная, турецкая, марокканская, африканская, индуистская, азиатская» и др.), что скорее всего могло повлиять на разницу значений средних показателей тестов РОТЭМ, учитывая, что в общей популяции существует большая вариабельность показателей тестов коагуляции между различными этническими группами [41—45].
Укорочение референсных интервалов CT и CFT, характеризующих скорость формирования сгустка, во всех тестах РОТЭМ (INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM) подтверждает состояние хронометрической физиологической гиперкоагуляции (более быстрое время начала свертывания) во время беременности за счет увеличения содержания факторов свертывания крови и концентрации фибриногена [46]. Нижние и верхние границы референсных интервалов показателей A5, A10, A15, A20, A30 и MCF во всех тестах РОТЭМ (INTEM, EXTEM, FIBTEM, APTEM, NA-TEM), отражающие плотность сгустка в разных временных
точках, гораздо выше аналогичных показателей у небеременных, что свидетельствует о структурной физиологической гиперкоагуляции (более плотное образование сгустка) во время беременности.
На фоне этих изменений в свертывающей системе крови отмечается увеличение взвешенного среднего значения ML по сравнению с небеременной популяцией в тесте INTEM ML с референсным интервалом 0,0—16,2% и EXTEM ML с референсным интервалом 0,0—18,3%. На фоне увеличения ML отсутствуют существенные изменения в тесте FIBTEM ML, что, вероятнее всего, связано с ретракцией сгустка за счет тромбоцитов, а не с тенденцией к гиперфибринолизу [47]. Это предположение подтверждается отсутствием явных изменений в тесте FIBTEM ML с референсным интервалом 0—3,6%, который свидетельствует об отсутствии гиперфибринолиза, а также тестом APTEM ML с референсным интервалом 0,0—13,3%, в котором фибринолиз подавляется апроти-нином (антагонистом плазмина). Важно, что изменение показателя ML в тестах EXTEM, FIBTEM и APTEM оценивалось в одних и тех же исследованиях N. de Lange и со-авт. [29] и Ю.С. Распопина и соавт. [39]. В ряде работ с использованием РОТЭМ [48, 49], посвященных постанализу глобального исследования WOMAN trial (применение транексамовой кислоты при послеродовом кровотечении) [50], критерием установления диагноза «гиперфибрино-лиз» считали уровень EXTEM ML >15%. Учитывая полученные нами данные, по-видимому, EXTEM ML >15% является пороговым значением, при котором необходимо вводить антифибринолитические препараты для коррекции гиперфибринолиза.
Представляют интерес данные теста FIBTEM как суррогатного показателя уровня фибриногена по Клаусу, который остается главным предиктором развития массивных послеродовых кровотечений [16]. В нашем анализе рефе-ренсных показателей теста FIBTEM А5 (плотность сгустка на 5-й минуте) продемонстрировал, что его нижняя граница составила 12 мм. Именно этот уровень считается нижней границей почти во всех исследованиях, посвященных послеродовому кровотечению, для принятия решения о введении концентрата фибриногена или трансфузии крио-преципитата [51—55], а в дальнейшем он принят за красную черту, ниже которой необходима коррекция уровня фибриногена [56, 57].
Ограничения исследования
В проведенном метаанализе можно выделить несколько ограничений. Не все показатели тестов получены у беременных, число которых достаточно для того, чтобы сделать полноценные и окончательные выводы. Ряд показателей тестов КАТЕМ и АРТЕМ рассчитан по данным одного исследования, что, вероятнее всего, не отражает полностью референсные значения для выбранной генеральной совокупности.
Анализ работ, включенных в метаанализ, показал, что географический регион проживания, особенно в Европейских странах, часто имеет большие различия в этнических группах беременных и рожениц. Несмотря на то что работа D. Gootjes и соавт. [32] не выявила статистически и клинически значимых различий в показателях РОТЭМ между беременными различных этнических групп, мы считаем,
что для окончательного исключения наличия вариабельности показателей тестов РОТЭМ в зависимости от этнического происхождения беременной или роженицы необходимы дальнейшие исследования.
Заключение
Проведенный систематический обзор и метаанализ позволили определить референсные интервалы показателей ротационной тромбоэластометрии во время беременности. Выявлено наличие структурной и хронометрической гиперкоагуляции, характерной для физиологически протекающей беременности. Эти данные могут быть использованы в повседневной практике и быть включены в различные клинические рекомендации коррекции системы гемостаза, в том числе при лечении и профилактике массивных акушерских кровотечений.
Для более точной диагностики локальных изменений показателей ротационной тромбоэластометрии у беременных и рожениц в зависимости от их этнического происхождения мы рекомендуем самостоятельно определить рефе-ренсные интервалы ротационной тромбоэластометрии у беременных и рожениц в своем регионе.
Благодарность
Выражаем благодарность профессору Константину Михайловичу Лебединскому за помощь в подготовке статьи.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors declare no conflicts of interest.
AMTEPATYPA/REFERENCES
1. Kozek-Langenecker SA, Ahmed AB, Afshari A, Albaladejo P, Aldecoa C, Barauskas G, De Robertis E, Faraoni D, Filipescu DC, Fries D, Haas T, Jacob M, Lancé MD, Pitarch JVL, Mallett S, Meier J, Molnar ZL, Rahe-Meyer N, Samama CM, Stensballe J, Van der Linden PJF, Wikkels0 AJ, Wouters P, Wyffels P, Zacharowski K. Management of severe perioperative bleeding. European Journal of Anaesthesiology. 2017;34(6):332-395. https://doi.org/10.1097/eja.0000000000000630
2. Deppe AC, Weber C, Zimmermann J, Kuhn EW, Slottosch I, Liako-poulos OJ, Choi YH, Wahlers T. Point-of-care thromboelastography/ thromboelastometry-based coagulation management in cardiac surgery: a meta-analysis of 8332 patients. The Journal of Surgical Research. 2016;203(2):424-433. https://doi.org/10.1016/j.jss.2016.03.008
3. Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, Duranteau J, Filipescu D, Hunt BJ, Ko-madina R, Maegele M, Nardi G, Riddez L, Samama CM, Vincent JL, Ros-saint R. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fifth edition. Critical Care. 2019;23(1):98. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001473
4. Shaylor R, Weiniger CF, Austin N, Tzabazis A, Shander A, Goodnough LT, Butwick AJ. National and International Guidelines for Patient Blood Management in Obstetrics: A Qualitative Review. Anesthesia and Analgesia. 2017;124(1):216-232.
https://doi.org/10.1213/ane.0000000000001473
5. McNamara H, Kenyon C, Smith R, Mallaiah S, Barclay P. Four years' experience of a ROTEM-guided algorithm for treatment of coagulopathy in obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2019;74(8):984-991. https://doi.org/10.1111/anae.14628
6. Amgalan A, Allen T, Othman M, Ahmadzia HK. Systematic review of vis-coelastic testing (TEG/ROTEM) in obstetrics and recommendations from the women's SSC of the ISTH. Journal of Thrombosis and Haemostasis: JTH. 2020;18(8):1813-1838.
https://doi.org/10.1111/jth.14882
7. Görlinger K, Perez-Ferrer A, Dirkmann D, Saner F, Maegele M, Calatayud AAP, Kim TY. The role of evidence-based algorithms for rotational throm-boelastometry-guided bleeding management. Korean Journal of Anesthesiology. 2019;72(4):297-322. https://doi.org/10.4097/kja.19169
8. Wikkels0 A, Wetterslev J, M0ller AM, Afshari A. Thromboelastography (TEG) or rotational thromboelastometry (ROTEM) to monitor haemostatic treatment in bleeding patients: a systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. Anaesthesia. 2017;72(4):519-531. https://doi.org/10.1111/anae.13765
9. Sankarankutty A, Nascimento B, Teodoro da Luz L, Rizoli S. TEG and ROTEM in trauma: similar test but different results? World Journal oof Emergency SSurgery: WJES. 2012;7(suppl 1):3. https://doi.org/10.1186/1749-7922-7-s1-s3
10. Kinard TN, Christie A, Greilich PE, Sarode R. Comparison of Thromboelastography (TEG) with Rotational Thromboelastrometry (ROTEM) in Surgical Patients. Blood. 2013;122(21):3659. https://doi.org/10.1182/blood.v122.21.3659.3659
11. Интернет-ресурс. Accessed February 20, 2021.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov
12. Гриневич Т.Н., Наумов А.В., Лелевич С.В. Ротационная тромбоэла-стометрия (ROTEM). Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2010;29(1):7-9.
Grinevich TN, Naumov AV, Lelevich SV. Rotational thromboelastometry (ROTEM). Zhurnal Grodnenskogogosudarstvennogo medicinskogo universite-ta. 2010;29(1):7-9. (In Russ.). https://elib.grsmu.by/handle/files/6041
13. Luddington RJ: Thrombelastography/thromboelastometry. Clinical and Laboratory Haematology. 2005;27(2):81-90. https://doi.org/10.1111/j.1365-2257.2005.00681.x
14. Schochl H, Nienaber U, Hofer G, Voelckel W, Jambor C, Scharbert G, Kozek-Langenecker S, Solomon C. Goal directed coagulation management of major trauma patients using thromboelastometry (ROTEM)-guided administration of fibrinogen concentrate and prothrombin complex concentrate. Critical Care. 2010;14(2):55. https://doi.org/10.1186/cc8948
15. Ondondo BO. Management of Major Obstetric Haemorrhage Using ROTEM Point-of-Care Haemostasis Analysers Can Reduce Blood Product Usage Without Increasing Fibrinogen Replacement Therapy. Biomedical and Pharmacology Journal. 2018; 11(3). https://doi.org/10.13005/bpj/1478
16. Mallaiah S, Barclay P, Harrod I, Chevannes C, Bhalla A. Introduction of an algorithm for ROTEM — guided fibrinogen concentrate administration in major obstetric haemorrhage. Anaesthesia. 2015;70(2):166-175. https://doi.org/10.1111/anae.12859
17. Thomas OD, Gustafsson A, Schott U. Rotational thromboelastometry and multiple electrode platelet aggregometry in four patients with abnormal routine coagulation studies before removal of epidural catheters after major surgery: a case series and research study. Journal oof Medical Case Reports. 2013;7:282.
https://doi.org/10.1186/1752-1947-7-282
18. Lang T, Bauters A, Braun SL, Potzsch B, von Pape KW, Kolde HJ, Lakner M. Multi-centre investigation on reference ranges for ROTEM throm-boelastometry. Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2005;16(4):301-310. https://doi.org/10.1097/01.mbc.0000169225.31173.19
19. Moore HB, Neal MD, Moore EE, eds. Trauma Induced Coagulopathy. Springer; 2021.
https://doi.org/10.1007/978-3-030-53606-0
20. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG; PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA Statement. Open Medicine. 2009;3(3):123-130. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000097
21. Омельяновский В.В., Сура М.В., Хачатрян Г.Р., Федяева В.К. Методические рекомендации по проведению метаанализа. ФГБУ «Центр экспертизы и контроля качества медицинской помощи» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Утверждено приказом ФГБУ «ЦЭККМП» Минздрава России от 29 декабря 2017 г. №181-од. Ссылка активна на 20.02.21.
Omelyanovskiy VV, Sura MV, Khachatryan GR, Fedyaeva VK. Metod-icheskie rekomendaciipo provedeniyu metaanaliza. FGBU «Centr ekspertizy i kontrolya kachestva medicinskoj pomoshchi» Ministerstva zdravoohraneni-ya Rossijskoj Federacii. Utverzhdeno prikazom FGBU «CEKKMP» Minz-drava Rossii ot 29 dekabrya 2017 g. №181-od. (In Russ.). Accessed February 20, 2021.
https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2018/01/Metodicheskie-reko-mendatsii-po-provedeniyu-meta-analiza-2017-g.pdf
22. Siegel L, Murad MH, Chu H. Estimating the reference range from a meta-analysis. Research Synthesis Methods. 2021;12(2):148-160. https://doi.org/10.1002/jrsm.1442
23. Wan X, Wang W, Liu J, Tong T. Estimating the sample mean and standard deviation from the sample size, median, range and/or interquartile range. BMC Medical Research Methodology. 2014;14:135. https://doi.org/10.1186/1471-2288-14-135
24. Higgins J, Thomas J. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 6.1, 2020. The Cochrane Collaboration, 2011. Accessed February 20, 2021.
https://training.cochrane.org/handbook/current
25. Huissoud C, Carrabin N, Benchaib M, Fontaine O, Levrat A, Massign-on D, Touzet S, Rudigoz RC, Berland M. Coagulation assessment by rotation thrombelastometry in normal pregnancy. Thrombosis and Haemostasis. 2009;101(4):755-761. https://doi.org/10.1160/th08-06-0386
26. Armstrong S, Fernando R, Ashpole K, Simons R, Columb M. Assessment of coagulation in the obstetric population using ROTEM thromboelastom-etry. International Journal of Obstetric Anesthesia. 2011;20(4):293-298. https://doi.org/10.1016/j.ijoa.2011.05.004
27. Oh CS, Sung TY, Kim SH, Kim DK, Lim JA, Woo NS. Assessment of coagulation with 6% hydroxyethyl starch 130/0.4 in cesarean section. Korean Journal of Anesthesiology. 2012;62(4):337-342. https://doi.org/10.4097/kjae.2012.62.4.337
28. van Rheenen-Flach LE, Zweegman S, Boersma F, Lenglet JE, Twisk JW, Bolte AC. A prospective longitudinal study on rotation thromboelastometry in women with uncomplicated pregnancies and postpartum. The Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2013;53(1):32-36. https://doi.org/10.1111/ajo.12023
29. de Lange NM, van Rheenen-Flach LE, Lancé MD, Mooyman L, Woiski M, van Pampus EC, Porath M, Bolte AC, Smits L, Henskens YM, Scheep-
ers HC. Peri-partum reference ranges for ROTEM thromboelastometry. British Journal of Anaesthesia. 2014;112(5):852-859. https://doi.org/10.1093/bja/aet480
30. Duraj L, Stasko J, Hasko M, Chudy P, Sokol J, Danko J, Kubisz P. Monitoring of Hemostasis by Rotational Thrombelastometry During Normal Pregnancy and Postpartum. Acta Medica Martiniana. 2015;15(2):5-12. https://doi.org/10.1515/acm-2015-0006
31. Kaufner L, Henkelmann A, von Heymann C, Feldheiser A, Mickley L, Niepra-schk-von Dollen K, Grittner U, Henrich W, Bamberg C. Can prepartum thromboelastometry-derived parameters and fibrinogen levels really predict postpartum hemorrhage? Journal of Perinatal Medicine. 2017;45(4):427-435. https://doi.org/10.1515/jpm-2016-0009
32. Gootjes DV, Kuipers I, Thomassen BJW, Verheul RJ, de Vries S, Mingelen W, van Dunne FM, Ponjee GAE. ROTEM reference ranges in a pregnant population from different nationalities/ethnic backgrounds. International Journal of Laboratory Hematology. 2019;41(5):99-103. https://doi.org/10.1111/ijlh.12996
33. Lee J, Wyssusek KH, Kimble RMN, Way M, van Zundert AA, Cohen J, Rowell J, Eley VA. Baseline parameters for rotational thromboelastometry (ROTEM) in healthy pregnant Australian women: a comparison of labouring and non-labouring women at term. International Journal of Obstetric Anesthesia. 2020;41:7-13. https://doi.org/10.1016/j.ijoa.2019.10.003
34. Lee J, Eley VA, Wyssusek KH, Kimble R, Way M, Coonan E, Cohen J, Rowell J, van Zundert AA. Baseline parameters for rotational thromboelastometry in healthy labouring women: a prospective observational study. BJOG: British Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2020;127(7):820-827. https://doi.org/10.1111/1471-0528.16094
35. Lee J, Eley VA, Wyssusek KH, Kimble RMN, Way M, Cohen J, van Zundert AA. The influence of obesity on coagulation in healthy term pregnancy as assessed by rotational thromboelastometry. The Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology. 2020;60(5):714-719. https://doi.org/10.1111/ajo.13141
36. Момот А.П., Молчанова И.В., Батрак Т.А., Белозеров Д.Е., Трухи-на Д.А., Кудинова И.Ю., Максимова Н.В., Фадеева Н.И., Сердюк Г.В., Романов В.В. Референсные значения показателей системы гемостаза при физиологически протекающей беременности и после родоразре-шения. Проблемы репродукции. 2015;21(1):89-97.
Momot AP, Molchanova IV, Batrak TA, Belozerov DE, Trukhina DA, Kudi-nova IYu, Maksimova NV, Fadeeva NI, Serdyuk GV, Romanov VV. Reference values of indicators of the hemostasis system during physiologically ongoing pregnancy andafter delivery. Problemy reprodukcii. 2015;21(1):89-97. (In Russ.).
https://doi.org/10.17116/repro20152189-97
37. Гриневич Т.Н. Значения показателей ротационной тромбоэластоме-трии в различные периоды физиологически протекающей беременности. Лабораторная диагностика. Восточная Европа. 2016;5(3):27-36. Grinevich TN. Values of indicators of rotational thromboelastometry in different periods of physiological pregnancy. Laboratornaya diagnostika. Vostochnaya Evropa. 2016;5(3):27-36. (In Russ.).
38. Муратова А.Ю. Изменение показателей тромбоэластометрии и плазменного гемостаза у женщин в акушерской практике. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;24(5):54-58.
Muratova AYu. Changes in thromboelastometry and plasma hemostasis indices in women in obstetric practice. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. 2017;24(5):54-58. (In Russ.). https://doi.org/10.25207/1608-6228-2017-24-5-54-58
39. Распопин Ю.С., Потылицина В.В., Грицан А.И., Ковалев А.В., Ольховский И.А Референсный интервал показателей ротационной тромбоэластометрии у беременных и родильниц: одноцентровое рандомизированное исследование. Тромбоз, гемостаз и реология. 2020;3:47-54. Raspopin YuS, Potylitsina VV, Gritsan AI, Kovalev AV, Olkhovsky IA. Reference interval for rotational thromboelastometry in pregnant and postpar-tum women: a single-center randomized study. Thrombos, gemostas i reologi-ya. 2020;3:47-54. (In Russ.). https://doi.org/10.25555/THR.2020.3.0928
40. Hartert H. Blutgerinnungsstudien mit der Thrombelastographie, ein neues Untersuchungsverfahren. Klinische Wochenschrift. 1948;26(37-38):577-583. https://doi.org/10.1007/bf01697545
41. Gader A, Bahakim H, Awadalla S, Malaika S. Ethnic variations in the haemostatic system. Blood Coagulation and Fibrinolysis. 1995;6(6):537-542. https://doi.org/10.1097/00001721-199509000-00006
42. Nagler M, Bachmann LM, Alberio L, Angelillo-Scherrer A, Asmis LM, Korte W, Mendez A, Reber G, Stricker H, Tsakiris DA, Wuillemin WA. Variability between laboratories performing coagulation tests with identical platforms: a nationwide evaluation study. Thrombosis Journal. 2013;11(1):1-6. https://doi.org/10.1186/1477-9560-11-6
43. Lim E, Miyamura J, Chen JJ. Racial/Ethnic-Specific Reference Intervals for Common Laboratory Tests: A Comparison among Asians, Blacks, Hispanics, and White. Hawai'i Journal of Medicine and Public Health.
2015;74(9):302-310.
44. Ho P, Lim HY, Ng C, Smith CL, Donnan G, Nandurkar H. Global Coag- 52. ulation Assays in the Normal Population: Female Gender, Older Age and
East Asian Ethnicity Associated with Prothrombotic Parameters. Blood. 2015;126(23):4678-4678. 53
https://doi.org/10.1182/blood.v126.23.4678.4678
45. Tan CW, Wong WH, Tan CK, Chan YH, Kaur H, Lee LH, Ng HJ. The Influence of Race on Plasma Thrombin Generation In Healthy Subjects In Singapore. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2018;24(7):1144-
1147. 54.
https://doi.org/10.1177/1076029617744319
46. Rayment R. Normal Coagulation Changes during Pregnancy. In: S. Pavord & B. Hunt, eds. The Obstetric Hematology Manual. 2018;7-14. https://doi.org/10.1017/9781316410837.004 55.
47. Arnolds DE, Scavone BM. Thromboelastographic Assessment of Fibrinolyt-ic Activity in Postpartum Hemorrhage: A Retrospective Single-Center Observational Study. Anesthesia and Analgesia. 2020;131(5):1373-1379. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000004796
48. Roberts I, Shakur H, Fawole B, Kuti M, Olayemi O, Bello A, Ogunbode O, 56. Kotila T, Aimakhu CO, Olutogun T, Hunt BJ, Huque S. Haematological and fibrinolytic status of Nigerian women with post-partum haemorrhage. BMC Pregnancy and Childbirth. 2018;18(1):143. https://doi.org/10.1186/s12884-018-1794-1
49. Shakur-Still H, Roberts I, Fawole B, Kuti M, Olayemi OO, Bello A, 57. Huque S, Ogunbode O, Kotila T, Aimakhu C, Okunade OA, Olutogun T, Adetayo CO, Dallaku K, Mansmann U, Hunt BJ, Pepple T, Balogun E. Effect of tranexamic acid on coagulation and fibrinolysis in women with postpartum haemorrhage (WOMAN-ETAC): a single-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Wellcome Open Research. 2018;3:100. https://doi.org/10.12688/wellcomeopenres.14722.1
50. WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-par-tum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017;389(10084):2105-2116. https://doi.org/10.1097/01.ogx.0000524474.98785.13
51. Collins PW, Cannings-John R, Bruynseels D, Mallaiah S, Dick J, Elton C, Weeks AD, Sanders J, Aawar N, Townson J, Hood K, Hall JE, Collis RE.
Viscoelastometric-guided early fibrinogen concentrate replacement during postpartum haemorrhage: OBS2, a double-blind randomized controlled trial. British Journal of Anaesthesia. 2017;119(3):411-421. https://doi.org/10.1093/bja/aex181
McNamara H, Mallaiah S. Managing coagulopathy following PPH. Best Practice and Research. Clinical Obstetrics and Gynaecology. 2019;61:106-120. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.04.002
Collins PW, Bell SF, de Lloyd L, Collis RE. Management of postpartum haemorrhage: from research into practice, a narrative review of the literature and the Cardiff experience. International Journal of Obstetric Anesthesia. 2019;37:106-117.
https://doi.org/10.1097/01.aoa.0000603608.99403.f9 Agarwal S, Laycock HC. The debate ROTEMs on — the utility of point-of-care testing and fibrinogen concentrate in postpartum haemorrhage. Anaesthesia. 2020;75(9):1247-1251. https://doi.org/10.1111/anae.15193
Zaidi A, Kohli R, Daru J, Estcourt L, Khan KS, Thangaratinam S, Green L. Early Use of Fibrinogen Replacement Therapy in Postpartum Hemor-rhage-A Systematic Review. Transfusion Medicine Reviews. 2020;34(2):101-107.
https://doi.org/10.1016/j.tmrv.2019.12.002
Curry NS, Davenport R, Pavord S, Mallett SV, Kitchen D, Klein AA, May-bury H, Collins PW, Laffan M. The use of viscoelastic haemostatic assays in the management of major bleeding: A British Society for Haematology Guideline. British Journal of Haematology. 2018;182(6):789-806. https://doi.org/10.1111/bjh.15524
Галстян Г.М., Гапонова Т.В., Жибурт Е.Б., Балашова Е.Н., Берков-ский А.Л., Быстрых О.А., Купряшов А.А., Оловникова Н.И., Ошо-ров А.В., Рыбка М.М., Троицкая В.В., Буланов А.Ю., Журавель С.В., Лубнин А.Ю., Мазурок В.А., Недомолкин С.В., Певцов Д.Э., Рогачев-ский О.В., Салимов Э.Л., Трахтман П.Е., Чжао А.В., Шерстнев Ф.С., Савченко В.Г. Клиническое использование криопреципитата. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):87-114.
Galstyan GM, Gaponova TV, Zhiburt EB, Balashova EN, Berkovsky AL, Bystrykh OA, Kupryashov AA, Olovnikova NI, Oshorov AV, Rybka MM, Troitskaya VV, Bulanov AYu, Zhuravel SV, Lubnin AYu, Mazurok VA, Nedomolkin SV, Pevtsov DE, Rogachevsky OV, Salimov EL, Trakht-man PE, Zhao AV, Sherstnev FS, Savchenko VG. Clinical use of cryo-precipitate. Gematologiya i transfuziologiya. 2020;65(1):87-114. (In Russ.). https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-1-87-114
Поступила 26.01.2021 Received 26.01.2021 Принята к печати 17.02.2021 Accepted 17.02.2021
