ISSN 2313-7347
к о н
2 ^ ■
х
со а X
0
со ш го а с
01 о QQ
о
LH CL
О ш
х ö
К -О ^ Ц
CD CD ^ I-СО Ч 2 « О S
I» CD
о.;;
к ^
s а
X о
ig о
° d
п d _й
О СП
5 Р
к VÖ
¡И
0 _
Р
СО о
X С
со
« I?
£ ^ О. СП с I
® Я
Х сЪ
= S
to
С Ю ^ (Л CT Tf
1 ? ü
Q. CD
CO
О ™ О CD CO ^ X CD
? i SS |
CO q
с; о 3 с
ю о
s i .0 Ä
I- О
О X
CP CD I-
ig о
О. О
© Коллектив авторов, 2016 DOI: 10.17749/2313-7347.2016.10.4.066-071
РЕДКИЕ ФОРМЫ ЛЕЙОМИОМ МАТКИ (клинические наблюдения)
Паяниди ЮГ, Жорданиа К.И., Стилиди И.С., Захарова Т.И., Бохян В.Ю.
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
х
Резюме
Клиницистам очень часто приходится сталкиваться с гладкомышечными мезенхимальными опухолями матки. Большинство из них без труда классифицируются как доброкачественные (лейомиомы) или злокачественные на основании их макроскопических и микроскопических проявлений. Однако на практике иногда встречаются такие варианты лейомиом, которые не позволяют однозначно трактовать процесс, поскольку их морфологические признаки не противоречат доброкачественным новообразованиям, а клинически они проявляют себя как злокачественные опухоли. В частности к таким опухолям относят внутривенный лейомиоматоз.
Ключевые слова
Внутривенный лейомиоматоз, гладкомышечные мезенхимальные опухоли.
Статья поступила: 12.08.2016 г.; в доработанном виде: 21.10.2016 г.; принята к печати: 28.11.2016 г.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии необходимости раскрытия финансовой поддержки или конфликта интересов в отношении данной публикации.
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования
Паяниди Ю.Г., Жорданиа К.И., Стилиди И.С., Захарова Т.И., Бохян В.Ю. Редкие формы лейомиом матки (клинические наблюдения). Акушерство, гинекология и репродукция. 2016; 4: 66-71.
RARE FORMS OF UTERINE LEIOMYOMAS (description of a case)
Payanidi Yu.G., Zhordania K.I., Stilidi I.S., Zakharova T.I., Bokhyan V.Yu. N.N. Blokhin Russian Cancer Reserch Center, Moscow
Summary
Leiomyomas predominate among benign nonepithelial tumors of the corpus uteri. Leiomyoma is commonly an asymptomatic tumor and detectable in most cases at routine gynecological examinations. However, some forms of leiomyomas have a definite metastatic potential and, despite its benign morphological signs, may metastasize to the lung. Fatal cases resulting from tumor spread along the postcava to the right atrium are described.
Key words
Intravenous leiomyomatosis, leiomyoma.
к
CO X
.
о
CO x
Received: 12.08.2016; in the revised form: 21.10.2016; accepted: 28.11.2016. Conflict of interests
The authors declared that they do not have anything to disclosure regarding funding or conflict of interests with respect to this manuscript.
All authors contributed equally to this article. For citation
Payanidi Yu.G., Zhordania K.I., Stilidi I.S., Zakharova T.I., Bokhyan V.Yu. Rare forms of uterine leiomyomas (description of a case). Akusherstvo, ginekologiya i reproduktsiya / Obstetrics, gynecology and reproduction. 2016; 4: 66-71 (in Russian).
Corresponding author
Address: Kashirskoye shosse, 23, Moscow, Russia, 11547. E-mail: [email protected] (Payanidi Yu.G.).
X
cc
X
0
cc m cc
с
01
о CÛ
о
Среди доброкачественных неэпителиальных опухолей тела матки наиболее часто встречаются лейомиомы. В большинстве своем они протекают бессимптомно и обнаруживаются при рутинных гинекологических осмотрах. Однако на практике иногда встречаются такие варианты лейо-миом, что мы затрудняемся предугадать прогноз заболевания, поскольку их морфологические признаки не противоречат доброкачественным новообразованиям, а клинически они проявляют себя как злокачественные опухоли [6,7].
Согласно морфологической классификации ВОЗ 2014 г., лейомиомы относят к мезенхимальным опухолям (гладкомышечной природы) [1]. Однако они не могут быть однозначно расценены как злокачественные или доброкачественные на основании общепринятых критериев [7].
Основные критерии злокачественности опухоли:
- клеточная атипия;
- количество митозов;
- наличие атипических митозов;
- наличие очагов некроза и их характер (гиалини-зирующийся, коагуляционный);
- характер роста опухоли (инвазивный, отсутствие четкой капсулы).
Впервые необычайный феномен «метастазирова-ния» доброкачественной опухоли матки в легкое был описан в 1901 г. W. Minakowski. Затем Steiner P.E. проанализировал имеющиеся подобные наблюдения и ввел термин «метастазирующая фибромиома
матки». С тех пор отдельные сообщения о «метастази-ровании» доброкачественных опухолей матки стали более широко появляться в мировой литературе, но все они, как правило, содержат лишь единичные описания отдельных случаев или небольших серий этих наблюдений.
К таким опухолям относят диффузный лейомиома-тоз, метастазирующая лейомиома, внутривенный лейомиоматоз (ВЛ).
Диффузный лейомиоматоз. Встречается у женщин репродуктивного возраста. При этом стенки матки увеличиваются за счет множества мелких гладкомы-шечных узелков диаметром не менее 1 см. При этом каждый из них представляет собой самостоятельное образование. Микроскопически многие узелки имеют клеточное строение, иногда с периваскулярной пролиферацией клеток, что не позволяет однозначно дифференцировать процесс от эндометриальной стро-мальной саркомы низкой степени злокачественности.
Метастазирующая лейомиома. Доброкачественная гладкомышечная опухоль матки, способная «метаста-зировать» в отдаленные органы (лимфатические узлы, легкие). Обычно это наблюдается через несколько лет после гистерэктомии.
Внутривенный лейомиоматоз (ВЛ). Гистогенез до сих пор окончательно не изучен [2]. Считают, что эта опухоль развивается путем внутрисосудистой инвазии обычной лейомиомы или путем развития непосредственно из гладкомышечной стенки крупных вен. Макроскопически ВЛ выглядит в виде «червеобразных масс»
серовато-белого или розоватого цвета различной плотности, выполняющих просвет сосудов. Обычно ВЛ состоит из веретеновидных гладкомышечных клеток. Митотическая активность и клеточная атипия их выражены слабо. Однако, несмотря на, казалось бы, доброкачественные морфологические признаки, эти опухоли характеризуются злокачественным клиническим течением и нередко приводят к печальному исходу. Они обладают способностью метастазировать в легкие, а также распространяться по нижней полой вене (НПВ) вплоть до правого предсердия [3,4].
За последние пять лет в ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» было выявлено 11 подобных наблюдений. Одно - метастазирующая лейомиома с поражением легких, два - диссеминированный перитонеаль-ный лейомиоматоз и восемь - внутривенный лейоми-оматоз. В одном из восьми наблюдений ВЛ сочетался с папиллярной высокодифференцированной мезете-лиомой брюшины, в другом - со светлоклеточной аденокарциномой тела матки и нейроэндокринной опухолью восходящего отдела поперечно-ободочной кишки, в третьем имело место метастатическое поражение легких. В трех наблюдениях опухолевые тромбы распространялись по венам малого таза в нижнюю полую вену и далее вплоть до правого желудочка сердца, при этом также отмечалось поражение легких.
При опухолевых тромбозах НПВ всегда существует опасность развития острых грозных осложнений и даже внезапной смерти больной. Хирургическая тактика в таких случаях зависит от уровня поражения НПВ. В случаях тромбоза инфраренального сегмента НПВ для уменьшения риска тромбоэмболии (как до операции, так и интраоперационно) целесообразна установка временного кава-фильтра обычно верхним доступом. Однако при высоком тромбозе НПВ единственным методом помощи становится хирургическое вмешательство, несмотря на опасность отрыва тромба во время манипуляций.
Поскольку эти заболевания являются большой редкостью, на двух наблюдениях нам бы хотелось остановиться подробнее.
Пациентка Ч, 35 лет. Менструация с 13 лет по 6-7 дней через 21 день, регулярная, умеренная. Замужем с 18 лет. Всего было 10 беременностей. Из них пять завершились рождением здоровых детей, а пять -медицинскими абортами.
С декабря 2013 г. стала отмечать боли в животе, больше справа. В январе 2014 г. в ГКБ №1 г. Москвы была выполнена диагностическая лапароскопия. Обнаружены опухолевые узлы в большом сальнике, произведена их биопсия. Гистологически - множественная ангиофиброма (узловатый ангиофиброматоз). Препараты консультированы в ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина», выполнено иммуногистохимическое исследование. Поставлен диагноз - диссеминирован-ный перитонеальный лейомиоматоз.
В декабре 2014 г. ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» выполнена операция: экстирпация матки с придат-
ками, удаление большого сальника и опухолевых узлов брюшной полости.
Интраоперационно в брюшной полости обнаружено: метастатическое поражение висцеральной брюшины размерами от 0,5 до 3,0 см. В большом сальнике - также множественные метастазы от просо-видных до 10,0 см. Тело матки не увеличено, придатки с обеих сторон без особенностей (см. рис. 1, 2).
Рисунок 1. Опухолевые образования в воротах печени.
Рисунок 2. Опухолевые узлы в большом сальнике.
Гистологическое исследование: в большом сальнике и брюшной полости множественные образования, представленные разрастаниями мезенхимальной веретеноклеточной гиалинизированной опухоли. Заключение: морфологическая картина соответствует перитонеальному лейомиоматозу.
к о н
2 ^ ■
х
го а X
0
го ш го
С
01 о QQ
О
LH CL
О ш
х Ö
К -О ^ Ц
CD CD
н го ч
со
X
О S ® CD
о.;;
CD
CN
К ^
s а
X о
s °
° d
со d .о
О (Л
5 Р
к VÖ
¡и
о _
р
ГО о X П.
со
5
£ Ю О. СП с I
® я х d, = S
<Л
С Ю
^ о>
CT Tf
I?
Q. CD
го
о ™
О Щ
го
X
го т го
ы
о
го
-О
ю
т ^
о
О X
SI
СР ъ I- а
£ О
О. О р ^
£ ^ £ я
Для уточнения гистогенеза опухоли дополнительно проведено иммуногистохимическое исследование с
использованием антител к виментину, H-кальдесмону, десмину, миогенину, HMB-45, Melan A, CD 10, CD 31, CD 34, CD 99, CD 117, панцитокератину AE1/AE3, EMA, S100 протеину, GFAP, NF, b-катенину, рецепторам эстрогенов и прогестерона, Ki67. Была выявлена диффузная экспрессия в опухолевых клетках вимен-тина, десмина, CD 10, S100 протеина (фокально) и панцитокератина AE1/AE3 (фокально), что при отсутствии экспрессии опухолевыми клетками остальных иммуногистохимических маркеров, включая рецепторы эстрогенов и прогестерона, свидетельствует в пользу гладкомышечной природы. Количество проли-ферирующих опухолевых клеток, экспрессирующих Ki67 - 1%. Заключение: опухоль следует классифицировать как диссеминированный перитонеальный лейомиоматоз.
Пациентка П., 1962 г.р. Менструация с 13 лет по 3-4 дня через 28 дней регулярная, умеренная. Замужем с 19 лет. Всего было пять беременностей. Из них две завершились рождением здоровых детей, а три -медицинскими абортами.
Впервые миома матки была выявлена в 1998 г., и ее размеры соответствовали 5-6 нед. беременности. С октября 2002 г. женщина стала отмечать увеличение объема живота. При обследовании по месту жительства был отмечен рост опухоли матки до 19-20 нед. беременности, по поводу чего в апреле 2003 г. в ЦРБ была выполнена консервативная миомэктомия. Пациентка была отпущена под наблюдение.
С 2007 г. появились приступы слабости, головокружения, вплоть до потери сознания. Опухоль тела матки уже занимала всю брюшную полость и малый таз, в процесс была вовлечена и НПВ. Случай был признан нерезектабельным. В июне 2010 г. больная обратилась в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина».
При обследовании выявлена массивная забрюшин-ная опухоль с тромбозом НПВ.
Данные КТ-ангиогарфии: практически всю правую половину малого таза и большую часть забрюшинного пространства занимает массивная многоузловая опухоль до 35 см в диаметре. Нижний полюс опухоли прилежит к внутренней запирательной мышце справа и влагалищу, смещает шейку и резецированное тело матки и мочевой пузырь влево. Верхний полюс опухоли прилежит к 12-перстной кишке и висцеральной поверхности печени, смещает головку поджелудочной железы влево. Опухоль врастает в НПВ на уровне почечных вен, образуя опухолевый тромб, распространяющийся вверх на 16 см. Верхние отделы тромба занимают большую часть правого предсердия, диаметр тромба в предсердии - 4,5 см. (см. рис 3).
При ангиографии - в артериальной фазе в малом тазу и брюшной полости определяется массивная опухоль, кровоснабжающаяся преимущественно за счет ветвей маточных, яичниковых, правых поясничных артерий и капсулярных артерий правой почки.
Также в кровоснабжении опухоли принимают участие ветви верхней брыжеечной артерии (тонкокишечные артерии). Опухолевый массив значительно смещает верхнюю брыжеечную артерию вверх и влево. Обе почки незначительно смешены вверх и ротированы. Правая почечная артерия циркулярно сужена на протяжении до 1,0 см. Чревный ствол и его ветви - без видимых изменений.
Оперирована 24.06.10 г. Двухподреберная лапаро-томия с перпендикулярным разрезом по срединной линии до основания мечевиденого отростка (разрез типа «шеврон»). В рану предлежало белесоватого цвета опухолевое образование, напоминающее по макроскопическим характеристикам лейомиому. Опухоль занимала всю правую половину живота и переходила за среднюю линию влево. Нижний полюс образования находился у диафрагмы таза, верхний -на уровне правой почки. Опухоль состояла из отдельных, спаянных между собой узлов, размерами от 15x10 до 25x15 см. Капсула опухоли довольно плотными сращениями была связана с придатками и телом матки. Выполнена экстирпация матки с придатками. Правая яичниковая вена резко расширена. В ней определялся опухолевый тромб, переходящий в НПВ. Чтобы избежать отрыва тромба во время тракции опухоли, было произведено раздельное удаление опухолевых узлов вместе с забрюшинной клетчаткой и задней фасцией.
При этом были оставлены два опухолевых узла, в толще которых проходила яичниковая вена с тромбом. Рассечена диафрагма и перикард, визуализированы ВПВ и ушко правого предсердия. Обнаружено, что верхушка тромба выполняла правое предсердие.
X
го
CL X
0
го ей го
С
01 о QQ
О
Рисунок 3. Массивная опухоль, занимающая большую часть брюшной полости с тромбозом нижней полой вены до правого предсердия.
Рассечена передняя стенка подпеченочного сегмента НПВ. Тромб смещен вниз от предсердия и вывихнут в рану до устья яичниковой вены (см. рис. 4).
Рассечена и резецирована стенка НПВ в зоне устья правой яичниковой вены. Тромб вместе с остававшимися опухолевыми узлами удален (см. рис. 5). Дефект стенки НПВ ушит непрерывным атравматическим швом. Восстановлен кровоток по НПВ. Восстановлена целостность диафрагмы.
Рисунок 4. Этап удаления тромба: внутрипредсердный компонент тромба смещен в рану через разрез нижней полой вены на уровне печеночных вен.
Рисунок 5. Этап окончательного удаления тромба с резекцией стенки нижней полой вены. Тромб натянут к верху.
Время операции составило 300 мин., интраопераци-онная кровопотеря - 1200 мл.
Макропрепарат: опухолевые узлы, тромб (длина 24 см, диаметр от 1,5 до 3 см), матка с придатками, аппендикулярный отросток (см. рис 6).
Гистологическое исследование: в теле матки -картина внутрисосудистого лейомиоматоза. В стенке крупного венозного сосуда - опухолевый тромб, пред-
2 ^ ■
х
го а X
0
го со го а с
01 о 00
о ^
ю о.
о са
х Ё
К -О ^ Ц
си 01
I-
го ч
со
X
Рисунок 6. Макропрепарат. Длина опухолевого тромба составила 24 см.
ставленный веретеноклеточной опухолью пучкового строения из клеток с вытянутыми овальными ядрами, участками миксоматоза и гиалиноза стромы, выраженными признаками кистообразования. Заключение: по морфологическим признакам структуру мезенхи-мальной опухоли гладкомышечной природы следует отнести к лейомиоме с очагами пролиферации. Однако следует подчеркнуть, что опухоль данной топографической зоны с учетом макроскопических особенностей роста обладает агрессивным потенциалом с развитием диссеминации, в т.ч. внутрисосудистой, в другие органы. Нельзя исключить, что опухолевый процесс может иметь многокомпонентный генез, сочетающий в себе ретроперитонеальную лейомиому с внутрисосу-дистым лейомиоматозом, возникшим из очагов лейо-миом/лейомиоматоза тела матки.
Окончательный клинический диагноз: «внутрисо-судистый лейомиоматоз матки, забрюшинная лейо-миома с внутрисосудистым лейомиоматозом, с врастанием в правую яичниковую вену, тромбозом НПВ до правого предсердия и желудочка сердца. Состояние после экстрипации матки с придатками, удаления опухоли, тромбэктомии, аппендэктомии от 24.06.10 г.».
Ранний прослеоперационный период протекал без осложнений. Больная была переведена на самостоятельное дыхание через 20 ч после окончания операции. Гемодинамические показатели были в норме. На 19-е сут. пациентка в удовлетворительном состоянии была выписана домой. На следующем этапе лечения были назначены препараты антиэстрогенного действия - тамоксифен (20 мг/сут.) в течение 6 мес. При контрольном обследовании в январе 2011 г. данных за рецидив заболевания не отмечено.
Данное наблюдение представляет большой практический интерес не только потому, что ВЛ является редким заболеванием. Необходимо отметить, что на сегодняшний день применяют несколько хирургических подходов при тромбэктомии из НПВ в случаях,
о ^ ® со
си
к ^
^ а
X о
2 О
СО Й -О
О СП
5 ё
к V»
¡И
о _
р
ГО о
X П.
со
2 5
я ю
СП с I
® я
Х сЪ
= 3
<Л X с ю ^ а> ст ^
I?
о. 01
го
О ™ О Щ
го
X
го т го
¡г
о
го
-Л
ю
т ^
о
О X
СР и
I- а
2 о
^ 2
р ^
£ ^ £ Я
когда тромб достигает предсердия и/или проникает в него. Многие специалисты рекомендуют проводить операцию под искусственным кровообращением (ИК) и гипотермией [5]. Эта травматичная методика сопровождается большой кровопотерей, нарушениями гомеостаза и коагулопатией, требует специального оснащения, поэтому доступность ее для широкого применения весьма ограничена. В ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН при тромбозах НПВ до предсердия операция проводится, как правило, без использования аппарата ИК на работающем сердце открытым методом. При этом в данном конкретном случае
интраоперационная кровопотеря не превысила 1200 мл. Тяжелых и продолжительных гемодинамиче-ских нарушений в процессе операции не наблюдалось, что, безусловно, привело к скорому выздоровлению и реабилитации пациентки.
Согласно рекомендациям ВОЗ, основным методом лечения таких больных следует считать хирургический - экстирпацию матки с придатками [7]. При наличии остаточной опухоли или метастатическом поражении легких показана гормонотерапия [7]. В таких случаях рекомендуют использовать ингибиторы ароматаз и антиэстрогены.
х
сс
X
0
сс m сс
с
01 о QÛ
О
Литература:
1. Савостикова М.В., Левченко Н.Е., Лактионов К.П., Краснощекова Г.И., Муштенко С.В. Мезенхимальные опухоли тела матки. Онкогинекология. 2014; 3: 11-22.
2. Canzoneiri V., E.S.G. DAmore, Bartoloni G., Piazza M., Blandamura S., Carbone A. Leiomyomatosis with invasion. A unified pathogenesis regarding leiomyoma vascular
microinvasion, benign metastasing leiomyoma
and intravenous leiomyomatosis. Virchows
Archiv. 1994; 425: 541-5.
Jibiki M., Iwai T., Inoue Y., Sugano N.,
Kihara K., Hyochi N., Sunamori M. Surgical
strategy for treating renal cell carcinoma with
thrombus extending into the inferior vena cava.
J. Vasc. Surg. 2004; 39 (4): 829-35.
Liu B., Liu C., Guan H., Li Y., Song X., Shen K.,
Miao Q. Intravenous leiomyomatosis with
inferior vena cava and heart extension.
J. Vasc. Surg. 2009; 50 (4): 897-902. Marshall J.F., Morris D.S. Intravenous leiomyomatosis of the uterus: case report. Ann. Surg. 1959: 149 (1): 126-34. Steiner P. Metastazing fibroleiomyoma of the uteru. Am. J. Pathol. 1939; 15: 89-109. Tavassoli F.A., Devilee P., eds. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. IARC Press Lyon: IARC Press; 2003: 218-42.
References:
1. Savostikova M.V., Levchenko N.E., Laktionov K.P., Onkoginekologiya. 2014; 3: 11-22.
2. Canzoneiri V., E.S.G. [DAmore, Bartoloni G., Piazza M., Blandamura S., Carbone A. Leiomyomatosis with invasion. A unified pathogenesis regarding leiomyoma vascular microinvasion, benign metastasing leiomyoma and intravenous leiomyomatosis. Virchows Archiv. 1994; 425: 541-5.
Jibiki M., Iwai T., Inoue Y., Sugano N., Kihara K., Hyochi N., Sunamori M. Surgical strategy for treating renal cell carcinoma with thrombus extending into the inferior vena cava. J. Vasc. Surg. 2004; 39(4): 829-35.
Liu B, Liu C, Guan H, Li Y, Song X, Shen K, Miao Q. Intravenous leiomyomatosis with inferior vena cava and heart extension. J. Vasc. Surg. 2009; 50(4): 897-902. Marshall J.F., Morris D.S. Intravenous
leiomyomatosis of the uterus: case report. Ann. Surg. 1959: 149(1): 126-34. Steiner P. Metastazing fibroleiomyoma of the uteru. Am. J. Pathol. 1939; 15: 89-109.
Tavassoli F.A., Devilee P., eds. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and genetics of tumours of the breast and female genital organs. IARC Press Lyon: IARC Press; 2003: 218-42.
Сведения об авторах:
Паяниди Юлия Геннадиевна - д.м.н шоссе, 23, Москва, Россия, 115478. E-Жорданиа Кирилл Иосифович - д. Адрес: Каширское шоссе, 23, Москва, Стилиди Иван Сократович - д.м.н им. Н.Н. Блохина». Адрес: Каширское Захарова Татьяна Ивановна, к.м.н. шоссе, 23, Москва, Россия, 115478. E-Бохян Ваган Юрикович - к.м.н., с.н 23, Москва, Россия, 115478. E-mail: v_
., с.н.с. отделения гинекологического, ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Адрес: Каширское mail: [email protected].
м.н., профессор, в.н.с. гинекологического отделения, ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Россия, 115478. E-mail: [email protected].
., профессор, член-корр РАН, заведующий абдоминальным отделением ФГБНУ «РОНЦ шоссе, 23, Москва, Россия, 115478. E-mail: [email protected].
, в.н.с. отделения патоморфологии ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Адрес: Каширское mail: [email protected].
с. абдоминального отделения ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». Адрес: Каширское шоссе, [email protected].
About the authors:
Payanidi Ulia Gennadievna - PhD, gynecological department, Blokhin Cancer Research Center. Address: Kashirskoye shosse, 23, Moscow, Russia, 115478. E-mail: [email protected].
Zhordania Kirill Iosifovich - PhD, Professor, gynecological department, Blokhin Cancer Research Center. Address: Kashirskoye shosse, 23, Moscow, Russia, 115478. E-mail: [email protected]
Stilidi Ivan Sokratovitch - PhD, Professor, abdominal department, Blokhin Cancer Research Center. Address: Kashirskoye shosse, 23, Moscow, Russia, 115478. E-mail: [email protected]
Zacharova Tatiyana Ivanovna - PhD, morphological department, Blokhin Cancer Research Center. Address: Kashirskoye shosse, 23, Moscow, Russia, 115478. E-mail: [email protected].
Bokhyan Vagan Yurikovich - PhD., abdominal department, Blokhin Cancer Research Center. Address: Kashirskoye shosse, 23, Moscow, Russia, 115478. E-mail: [email protected].