CC BY
5
УДК 54
РС! 10.21661/Г-561258
Кажанова Т.В.
Реакции окисления аминоацетанилидов и фторированных алкениланилинов методом озонирования
Аннотация
Последовательным превращением различных ^алкениланилинов с метильными и фторированными заместителями в бензольном ядре, через промежуточных стадий - алкенилирования, хлорацетилирования, конденсации и озонирования получены соответствующие аминоспирты, которые могут проявлять биологическую активность.
I
Ключевые слова: конденсация, N и С- алкениланилины, фторзамещенные амины, алкенилирование, хлорацетилиро-вание, препарат ридомил, озонирование, аминоспирты.
Некоторые N и С- алкениланилины используются как регуляторы роста, эффективные средства борьбы с фитофторозом картофеля
[1], ингибиторы биосинтеза хитина млечной огневки [2]. Кроме того они успешно используются в получении
ценных алкалоидов [3; 4]. Реакцией алкенилирования анилина (1) хлорпентеном в триэтиламине с высоким выходом получено соединение №(1-метилбутен-2-ил-1)анилин
(2) [5], хлорацетилированием которого в толуоле в присутствии К2С03 синтезировали №ацетил-М-(1-метилбу-тен-2-ил-1)анилин (3) с выходом 92%. Конденсация соединения 3 с метоксидом натрия в метаноле [1] приводит к №метоксиацетил-М-(1-метилбутен-2-ил-1)анилину (4) с выходом 68%. Окисление соединения 4 изучалось с целью разработки более удобного способа получения аналога известного антифитофторозного препарата ридомила. Озонирование вещества 4 и последующая обработка NaBH4 приводит к №(2-метоксиацетил)-Ы-(1-гидроксипропил-2)
анилину (5) с выходом 35-45% [1]. При пропускании экви-молярного количества озона через раствор в смеси цикло-гексана и метанола вещества 4 не удалось достичь полного исчезновения олефина 4. Соотношение исходного амина 4 к продукту 5 составляло 1.5:1. При проведении же реакции в метаноле соотношение в 3-х опытах варьировало в пределах 1:1-1:0.7 (по данным ЯМР1Н -анализа).
Структура полученных соединений однозначно установлена спектрами ИК-, ЯМР 'Н, 13С и данных элементного анализа. Так, в ИК-спектрах всех соединений представлена характерная полоса поглощения ОН-группы при п=3400-3600 см-1. В спектре ЯМР Щ амина 5 метиль-ные протоны пропанольного фрагмента резонируют при d=0.96 м.д. в виде дублета с КССВ 6.99 Гц. Протоны при углеродном атоме С-1' резонируют в виде мультиплетно-го сигнала в области d=3.40 м.д [2].
к рэъ
СНгС1
Рис. 1. 1 2 3
Рис. 2. 4 5
Метиновый протон претерпел сдвиг в более сильное поле ^=4.81м.д.) по сравнению с тем же протоном исходного вещества 4 ^=5.25м.д.). Расположение остальных сигналов протонов соединения 5 существенно не отличается от сигналов олефина 4. В спектре ЯМР 13С сигнал метильного углеродного атома пропанолового фрагмента сместился в более сильное поле ^=14.73м.д.). Сигнал углеродного атома С-1' в пропаноле 5 прослеживается в области d=64.45 м.д., а сигнал углеродного атома С-2' наблюдается при d=53.62 м.д [11].
Озонирование [7,7] 2-алкениланилинов 6, 7 и 8 в метаноле с последующей обработкой NaBH4 легко приводят к №{2-[2-(1,5-дигидроксипентил- (9), ^{2-[2-ме-тил-6-(1,5-дигидроксипентил - (10) и ^{2-[2-(1,5-диги-дроксипентил-2) - (11) фениламино]-4,5-дифторфени-ламино]-2-оксоэтил}пиперидинам с выходами 66, 63 и 59%, соответственно [8-11].
R1=R2=R3=H (6, 9); R1= Ме, R2=R3=H (7, 10); R1=H, R2=R3=F (8, 11).
В спектрах ЯМР 'Н диолов 9-11 протоны Н-1" и Н-5" резонируют в области d=3.70 м.д. и 3.45 м.д., соответственно. В области d=4.80 м.д. проявляются сигналы протонов гидроксильных групп. В спектре ЯМР 13С соединений 9-11 углеродные атомы С-1" и С-5" резонируют в области 67 и 62 м.д., соответственно. Сигналы углеродных атомов С-2", С-3" и С-4" прослеживаются в области d=28.29 и 41 м.д.,
Рис. 3. 6-8 9-11
соответственно. Сигналы ароматических углеродных атомов в спектре ЯМР 13С соединения 11 расщепляются на ядрах фтора и прослеживаются в виде дублетов (С-1', С-2', С-3', С-6') с КССВ 17-20 Гц. КССВ сигналов углеродных атомов С-4' и С-5,' непосредственно связанных с атомом фтора, составляют 216-223 Гц.
Окисление соединений 12 и 13 в тех же условиях приводит к ^{2-[2,4-диметил-6-(1-гидроксипропил-(14) и ^{2-[4-метил-2-(1-гидрокси-пропил-2)- (15) фе-ниламино]-2-оксоэтил}пиперидинам с выходами 60%.
R1=H, R2=Me (12, 14), R1=R2=Me (13, 15).
В спектрах ЯМР Щ аминоспиртов 14, 15 метильные протоны пропанолового фрагмента резонируют в области d=1.16 м.д. в виде дублета с КССВ 7.07 Гц. Метиновый протон Н-2'' резонирует при 4.33 м.д., а метиленовые протоны Н-1" при d=3.64 м.д. в виде мультиплетных сиг-
Рис. 4. 12, 13 14, 15
налов. Сигналы протонов остальных групп соединений 14, 15 не претерпели существенных изменений по сравнению с исходными веществами 96, 102.
В спектрах ЯМР 13С аминоспиртов 14, 15 пропано-ловые углеродные атомы С-1'', С-2'' и С-3'' резонируют в области d=68, 35^37 и 17^18 м.д., соответственно [2; 11].
Литература
1. Абдрахманов И.Б. №(1-метил-2-бутенил)-№(2-этоксиацетил)анилин в качестве регулятора роста картофеля, проявляющего фунгицидную активность против фитофтороза картофеля / И.Б. Абдрахманов, Г. А. Толстиков, И.А. Сагитдинов [и др.]. // АС СССР. - №1489133.
2. Казицина Л.А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и массспектроскопии в органической химии / Л.А. Казицина, Н.Б. Куплецкая. -М.: МГУ, 1979. - С. 77.
3. Danishefsky S., Phillips G.B. A rapid route to ergot precursor via aza-claisen rearrangement // Tetrahedron Lett. - 1984. - V. 25. -P. 3159-3162. DOI 10.1016/S0040-4039(01)90997-9. EDN XQWINP
4. Мустафин А.Г. Ароматическая аминоперегруппировка Кляйзена в синтезе эллиптицина / А.Г. Мустафин, И.Н. Халилов, И.Б. Абдрахманов [и др.] // ХПС. - 1989. - Т. 6. - С. 816.
5. Власенко Э.В. Оценка обезболивающего действия фенаридина при его комбинировании со средствами, применяемыми в анестезиологической практике / Э.В. Власенко, Л.К. Дурганян, А.С. Азливян [и др.]. // Фарм. и токс. - 1991. - Т. 54. №3. -С. 17-20.
6. Геворгян Г.А. Синтез и биологическая активность гидрохлоридов (-фенил-(-амино-[3-фтор-4-метокси] пропиофенонов и продуктов их восстановления / Г.А. Геворгян, С.А. Габриелян, Э.В. Власенко [и др.] // Хим. фарм. журн. - 1987. - №4. -С. 419-425.
7. Муракина Л.К. Болеутоляющее действие волтарена и метиндола, определяемое на воспаленной ткани / Л.К. Муракина // Фармакол. и токсикол. - 1983. - №2. - С. 75.
8. Исикава Н. Соединения фтора. Синтез и применение / Н. Исикава. - М.: Мир, 1990.
9. Мокрушина Г.А. Направленный синтез фторхинолонкарбоновых кислот / Г.А. Мокрушина, С.Г. Алексеев, В.Н. Чарушин [и др.] // ЖВХО. - 1991. - Т. 36. №4. - С. 447-455.
10. Толстиков Г.А. №(2,6-дифторбензоил)-^-[2,4.6-трис-3Е-пентен-2-ил] фенил мочевина, обладающая инсектицидной активностью, инсектицидный состав для борьбы с мельничной огневкой / Г.А. Толстиков, В.Н. Одиноков, О.С. Куковинец [и др.] // Патент России. №2090556.
11. Кажанова Т.В. Синтез новых азогетероциклов и анилидов на основе ОРТО-(цикло)алкениланилинов: дис. ... канд. хим. наук / Т.В. Кажанова. - Уфа, 2000. - EDN QDCVZH
