Реактогенность ацеллюлярной коклюшной вакцины и возможность ее использования у детей старшего возраста Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

Вакцинация в современном мире

М.Г. Галицкая, Л.С. Намазова, М.В. Федосеенко, А.Г. Гайворонская, С.Г. Алексина

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Реактогенность ацеллюлярной коклюшной вакцины и возможность ее использования у детей старшего возраста

КАК ИЗВЕСТНО, В ПОСЛЕДНИЕ ГОДЫ ВНОВЬ ВОЗРОСЛА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ КОКЛЮШЕМ. В СТАТЬЕ РАСКРЫВАЮТСЯ ПРИЧИНЫ ЭТОГО ЯВЛЕНИЯ, А ТАКЖЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕШЕНИЯ ДАННОЙ ПРОБЛЕМЫ. КРОМЕ ТОГО, ПРОВОДИТСЯ СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРИМЕНЯЕМОЙ В НАШЕЙ СТРАНЕ ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНОЙ ВАКЦИНЫ В РАМКАХ НАЦИОНАЛЬНОГО ПРИВИВОЧНОГО КАЛЕНДАРЯ И СОВРЕМЕННЫХ АЦЕЛЛЮЛЯРНЫХ (БЕСКЛЕТОЧНЫХ) ВАКЦИН. ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ, УБЕДИТЕЛЬНО ДЕМОНСТРИРУЮЩИЕ БЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КОКЛЮШНОЙ ВАКЦИНЫ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: КОКЛЮШ, ПРОФИЛАКТИКА, ЦЕЛЬНОКЛЕТОЧНАЯ ВАКЦИНА, БЕСКЛЕТОЧНАЯ ВАКЦИНА,

Коклюш — это высококонтагиозное инфекционное заболевание с воздушнокапельным путем передачи [1]. До настоящего времени эта инфекция остается серьезной проблемой не только для России, но и для всего мира. Коклюшем заболевают 90-100% восприимчивых лиц, находившихся в тесном семейном контакте с больным, среди подростков старше 15 лет — заболевают 83%. Особенно тяжело коклюш протекает у детей первых месяцев жизни [2]. Единственным надежным средством специфической профилактики коклюша является вакцинация [3]. Первая коклюшная вакцина появилась в США в 1941 г. АКДС-вакцины входят в обязательный набор рекомендуемых ВОЗ вакцин, вакцинацию против коклюша проводят все страны мира. Попытки, предпринимавшиеся в некоторых странах, отменить вакцинацию против коклюша привели к резкому росту заболеваемости, и вакцинация была возобновлена.

Специфическая профилактика коклюша в нашей стране осуществляется с 1959 г. [4]. Первые позитивные изменения в динамике заболеваемости коклюшем начали регистрироваться спустя 5-10 лет после введения массовой вакцинации, к 1975 г. показатель заболеваемости коклюшем достиг минимального уровня [5].

Одним из самых важных достижений специфической профилактики является резкое снижение (в 1000 раз) летальности от коклюша.

Однако, в начале 90-х годов. прошлого столетия в связи с увеличением случаев необоснованной замены АКДС-вакцины на АДС и общим снижением охвата прививками детского населения возрос показатель заболеваемости коклюшем с появлением тяжелых форм. Наивысший показатель по стране был отмечен в 1994 г. — 28,6 на 100 000 населения.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ, ДЕТИ.

Контактная информация:

Галицкая Марина Геннадьевна, кандидат медицинских наук, заведующая отделением вакцинопрофилактики Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (499) 134-03-92 Статья поступила 17.08.2007 г., принята к печати 25.12.2007 г.

14

M.G. Galitskaya, L.S. Namazova, M.V. Fedoseenko, A.G. Gaivoronskaya, S.G. Aleksina

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

Reactogenicity of acellular pertussis vaccine and the possibility of its use in elder children

AS IS KNOW, IN THE PAST FEW YEARS, THE INCIDENCE OF PERTUSSIS HAS INCREASED AGAIN. THE ARTICLE REVEALS THE REASONS OF THIS PHENOMENON AND THE POSSIBLE SOLUTIONS FOR THIS PROBLEM. BESIDES, COMPARATIVE ANALYSIS OF THE WHOLE CELL VACCINE USED IN THIS COUNTRY AS WITHIN THE FRAMEWORK OF THE NATIONAL IMMUNIZATIONS SCHEDULE AND MODERN ACELLULAR VACCINES IS MADE. RESULTS OF MULTICENTER RESEARCH, CONVINCINGLY PROVING THE SAFETY AND EFFICIENCY OF ACELLULAR PERTUSSIS VACCINE, ARE PRESENTED.

KEY WORDS: PERTUSSIS, PROPHYLAXIS, WHOLE CELL VACCINE, ACELLULAR VACCINE, EFFICIENCY, CHILDREN.

e

Период с 1995 по 2005 г. отличался от предыдущих наметившейся тенденцией к снижению заболеваемости коклюшем и меньшей выраженностью подъемов заболеваемости.

Однако, для коклюша характерны периодические подъемы и спады заболеваемости [3, 6]. Так, в 2003 г. в Москве отмечался очередной подъем заболеваемости коклюшем [7]. Эпидемический процесс характеризовался ростом заболеваемости среди всего детского населения с максимальным подъемом среди школьников в возрасте 7-14 лет. В среднем по России также отмечено смещение повозрастной заболеваемости коклюшем в сторону детей старшего возраста. В том же 2003 г. более 1/3 всех зарегистрированных случаев этой болезни приходилось на школьников [8].

Проведенный в 2004 г. проект «Российское исследование коклюша», показал, что, несмотря на высокий уровень охвата детского населения первичной вакцинацией на первом году жизни и ревакцинацией в 18 мес, циркуляция Bordetella pertussis в популяции сохраняется [9]. Ситуация осложняется еще и гиподиагностикой коклюша, которая обусловлена следующими причинами: ранним назначением антибиотиков, ориентацией на бактериологическое подтверждение диагноза и наличием атипичных и стертых форм заболевания у детей старшего возраста или у «недопривитых лиц». Так, специальное исследование показало, что значительная часть заболеваний детей и подростков, сопровождающихся длительным кашлем, обусловлены серологически подтвержденным коклюшем [10].

Важно, что коклюшем болеют дети, привитые по Национальному Календарю прививок. Это согласуется с позицией ВОЗ, указывающей на угасание поствакци-нального иммунитета через 5 лет после первичной вакцинации и однократной ревакцинации [11]. Существующая в настоящее время система вакцинопро-филактики в рамках Национального прививочного календаря даже при высоком охвате обеспечивает недостаточный по длительности иммунитет, который начинает снижаться уже к школьному возрасту [12]. Таким образом, создается высокая неиммунная прослойка — условие для циркуляции возбудителя.

Подобная ситуация с заболеваемостью коклюшем сложилась и в других странах, где в связи с этим была включена в национальные графики прививок дополнительная 2-я ревакцинация (рис.).

Ацеллюлярные АКДС-вакцины (АКаДС) включены в календари профилактических прививок в качестве второго бустера в ряде европейских стран — Бельгии (тетрава-лентная вакцина с ИПВ* компонентом), Чехии, Греции, Венгрии (тетравалентная вакцина с ИПВ компонентом), Исландии, Ирландии, Италии, Литве, Люксембурге, Нидерландах, Испании (либо цельноклеточная, либо ацел-люлярная), Швеции (второй бустер вводится в возрасте 10 лет только детям, рожденным до 2002 г.), Швейцарии, Кипре (либо цельноклеточная, либо ацеллюлярная). Данные американских исследователей [13, 15-17] подчеркивают необходимость введения второго бустера (пятой вакцинирующей дозы) [13]. В исследовании Pichichero M.E. et al. оценивался титр антител к дифтерийному, столбнячному анатоксину и коклюшным антигенам до введения 5-й дозы АКаДС или АКДС в возрасте 4-6 лет. На основании результатов данного исследования, авторы сделали выводы, что АКаДС вакцины имму-

ногенны, если вводятся в качестве пятой дозы (2-й бустер) в 4-6 лет. При отсутствии второго бустера, большое количество детей могут иметь титры антител ниже предполагаемого протективного уровня в течение 10-летнего интервала до следующей рекомендуемой вакцинации. Вторая ревакцинирующая доза в США вводится в возрасте 4-6 лет. ACIP (the Advisory Committee on Immunization Practices), Американская Академия Педиатрии, Американская Академия Семейных врачей рекомендовала рутинную АКДС-вакцинацию детей до 7 лет по схеме 2-4-6, 15-18 мес, и пятую дозу в возрасте 4-6 лет. В календарь профилактических прививок США вошла ацеллюлярная АКДС-вакцина [14]. Исследование Englund J.A. et al. [15] было посвящено сравнению безопасности и иммуноген-ности девяти ацеллюлярных вакцин и трех цельноклеточных, введенных в качестве второго бустера. Все вакцины содержали различные концентрации коклюшного токсина, некоторые вакцины также содержали филаментозный гемагглютинин, пертактин и/или агглютиногены. В группе ацеллюлярных АКДС-вакцин местных и общих побочных реакций было достоверно меньше, чем в группе цельноклеточных АКДС-вакцин. Значительное увеличение уровня антител к коклюшному токсину наблюдалось для всех вакцин. Количество побочных реакций не зависело от количества и вида антигенов в ацеллюлярных вакцинах и уровень антител, после введения ацеллюлярных вакцин был сходен или лучше, чем уровень антител после введения цельноклеточных АКДС-вакцин. В исследовании Annunziato P.W. et al. [16] проводилась сравнительная оценка безопасности и реактогенности трехкомпонентной АКаДС вакцины, содержащей коклюшный токсин, ФГА и пертактин с цельноклеточной АКДС вакциной у детей в возрасте 4-6 лет. В исследовании принимало участие 172 здоровых ребенка в возрасте 4-6 лет, предварительно иммунизированных АКДС вакциной в 2, 4, 6 и

18 мес. Трехкомпонентная АКаДС вакцина введенная в качестве бустера в 4-6 лет обеспечивала меньше побочных явлений в виде покраснения и боли в месте инъекции чем АКДС вакцина и была также иммуногенна.

Целью исследования Pichichero M.E. et al. явилась оценка безопасности и иммуногенности 6 различных АКаДС вакцин и одной АКДС вакцины, введенных в качестве второго бустера (пятая доза) у детей, получивших ранее ту же АКаДС вакцину, различные АКаДС вакцины или цельноклеточную АКДС вакцину в качестве первичной вакцинации и первого бустера [17]. Уровень антител был, в целом, выше у детей, которые получали сходный антиген в одной или более предыдущих дозах. Все изучаемые АКаДС вакцины имели сходную реактогенность, независимо от того, были сделаны предыдущие серии вакцинаций той же вакциной или разными. Наибольшая реактогенность наблюдалась после введения пятой дозы вакцины, чем при введении четырех предыдущих доз. Пятая доза всех АКаДС вакцин индуцировала выработку антител к антигенам вакцины. Ни одна АКаДС вакцина не была более или менее реактогенной или иммуногенной. Таким образом, авторы сделали предположение, что серия АКаДС-вакцинаций из 5 вакцинаций менее реакто-генна, чем наблюдаемая при введении цельноклеточных вакцин. Ни одна АКаДС вакцина не была более или менее реактогенна после введения пятой дозы. Однако, введение пятой дозы демонстрирует тенденцию к увеличению местных реакций, без увеличения количества системных реакций. У детей, получивших 5 доз одноименной

00

о

о

CN

о

=;

о

se

<

s

Q.

<

в

К

и

ш

т

S

Q.

Ö

S

3

-е

15

* ИПВ — инактивированный полиовирус.

О

Рис. АКДС-вакцинация в Европейских странах

Ф

а

г

о

ф

г

ф

а

CQ

о

и

СО

В

*

л

В

Возраст

Страна

Австрия

Бельгия

Болгария

Хорватия

Кипр(1)

Чехия (2)

Дания

Эстония (3)

Финляндия

Франция

Германия

Греция

Венгрия

Исландия

Ирландия

Италия

Латвия

Литва

Люксембург Мальта (4) Нидерланды Норвегия

месяцы

годы

2 3 4 5 6 7 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 30-35 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 ■ ■■■■■■■■■■■■■■ ■■■■■■ ■■■■■■ ■■■

■

■ ■■■■■■■ ■

■■■■■■ ■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■■

■

■■■

□□ □

Польша

Португалия Румыния (5) Словакия Словения Испания (6) Швеция (7) Швейцария Турция Англия

□

■■■■■

■ ■

I

ЯП zee ■

■ ■■■

■ ■ ■■■ ■■■■■■■ ■

■ ■

I аР

I wP

■

□■С I

w/aP □ Р ар

■ ■

■

■ ■■ ■ МО

I ■■

■■■

I

■■ ■■■■

I

ОЯО

■

■■

■

■

!■■■

Примечание:

(1) Коклюшная вакцина, вводимая в рамках программ иммунизации — цельноклеточная АКДС. В частном секторе используется как цельноклеточная, так и ацеллюлярная вакцина.

(2) Первичный рекомендованный курс вакцинации из 3 доз. Рекомендован в 13, 17, 21 нед. Бустерная вакцинация рекомендована с 11 мес, 1 нед — 18 мес. Второй бустер — в возрасте 5 лет.

(3) Тип коклюшной вакцины не определен.

(4) Комбинированная гексавалентная вакцина DTaP-IPV-Hib-HepB только для частного сектора. Четвертая доза одноименной гексавалентной вакцины дается в 12-18 мес только в частном секторе.

(5) Пятая доза рекомендована в 30-35 мес.

(6) Введение АКДС или АКаДС зависит от региона Испании.

(7) Детям, рожденным до 2002 г. бустер вводится в 10 лет, детям, рожденным в 2002 г. и позже — в 5-6 и 14-16 лет.

аР — бесклеточные вакцины; wP — вакцины с цельноклеточным коклюшным компонентом; w/аP — цельноклеточная

или ацеллюлярная вакцина; Р — тип вакцины не определен; ар — бесклеточная вакцина с пониженным содержанием коклюшных

компонентов.

http://www.euvac.net/graphics/euvac/vaccination/pertussis.html/last access 09/01/2008

16

вакцины, каждая оцениваемая АКаДС вакцина продуцировала значительное увеличение уровня АТ к входящим в вакцину антигенам, но поствакцинальная концентрация антител значительно различалась по АКаДС вакцинам. Текущие рекомендации АСР таковы, что там, где это выполнимо, следует использовать сходные АКаДС вакцины для всех вакцинаций. Однако, там, где есть указания, что использование одной и той же вакцины нецелесообразно в этом нет необходимости. В таком случае АСР рекомендует продолжить схему вакцинации введнием различных АКаДС вакцин. Нет опубликованных данных по безопасности и иммуногенности схем, включающих использование более, чем 1 АКаДС вакцины.

Первая ацеллюлярная коклюшная вакцина была лицензирована в Японии в 1981 г. и в ассоциации с дифтерийным и столбнячным анатоксином была включена в Календарь прививок для вакцинации детей [18].

С 1990 по 1996 г. проведено 8 полевых испытаний эффективности 13 бесклеточных коклюшных вакцин, изготовленных различными производителями. Результаты свидетельствовали о высокой эффективности 3 из них: четырехкомпонентной фирмы Pasteur Merieux Connaught, а также трехкомпонентных — Инфанрикс фирмы ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалс и Acelluvax фирмы Chiron Vaccines [19].

В нашей стране противококлюшная вакцинация проводится цельноклеточной вакциной АКДС российского производства. АКДС является наиболее реактогенной из всех вакцин, включенных в Национальный календарь прививок, особенно тяжело ее переносят дети старшего возраста. Именно поэтому в нашей стране рекомендовано использование АКДС-вакцины детям до четырехлетнего возраста. На сегодняшний день на российском рынке представлена только одна ацеллюлярная вакцина —

ИНСТРУКЦИЯ

по применению вакцины ИНФАНРИКС® (вакцина дифтерийно-столбнячная трехкомпонентная бескпеточная коклюшная адсорбированная жидкая)

(в сокращении)

Регистрационный номер: П N0 016083/01

Инфанрикс® соответствует требованиям ВОЗ в отношении производства субстанций биологического происхождения и вакцин против дифтерии, столбняка и коклюша.

Состав:

Активные ингредиенты: не менее 30 МЕ дифтерийного анатоксина, не менее 40 МЕ столбнячного анатоксина, 25 мкг коклюшного анатоксина, 25 мкг филаментозного геммаглютинина, 8 мкг пертактина Другие ингредиенты: алюминий (в виде гидроксида алюминия) - 0,5 мг, 2-фен о кс и этан о л (консервант) - 2,5 мг, натрия хлорид - 4,5 мг, вода для инъекций до 0,5 мл. Остаточное содержание формальдегида не более 0,2 мг/мл. Назначение

Первичная вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша детей с 3 мес.

Ревакцинация детей, которые ранее были иммунизирова

ны тремя дозами бесклеточной коклюшно-дифтерийно-столбнячной или цельноклеточной коклюшно-дифтерийно-столбнячной вакцины.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к любому компоненту настоящей вакцины, а также в случае, если у пациента возникали симптомы гиперчувствительности после предыдущего введения Инфанрикс®.

• Сильная реакция (температура выше 40 °С, гиперемия или отек более 8 см в диаметре) или осложнение (коллапс или шокоподобное состояние, развившиеся в течение 48 ч после введения вакцины; непрерывный плач, длящийся 3 ч и более, возникший в течение 48 ч после введения вакцины; судороги, сопровождаемые или не сопровождаемые лихорадочным состоянием, возникшие в течение 3 суток после вакцинации) на предыдущее введение вакцины Инфанрикс®.

• Энцефалопатия, развившаяся в течение 7 дней после предыдущего введения вакцины,

содержащей коклюшный компонент. В этом случае курс вакцинации следует продолжать дифтерийностолбнячной вакциной.

Способ применения и дозы

Разовая доза вакцины составляет 0,5 мл. Курс первичной вакцинации состоит из 3 доз вакцины, вводимых согласно Национальному календарю профилактических прививок России в 3,4,5 и 6 мес жизни; ревакцинацию проводят в 18 мес.

Способ введения: вакцину необходимо вводить внутримышечно и чередовать места введения в течение курса вакцинации.

Побочные реакции

Приведенные данные свидетельствуют, что вакцина Инфанрикс® обладает более низкой реактогенностью по сравнению с цельноклеточными коклюшно-дифтерийностолбнячными вакцинами.

При назначении Инфанрикс® очень редко регистрировались аллергические реакции, включая анафилактоидные.

Особые указания

ВИЧ-инфекция не является противопоказанием к вакцинации.

Форма выпуска

По 0,5 мл (1 доза) в шприце нейтрального стекла типа I (ЕФ) вместимостью 1 мл с 2 иглами.

Носик шприца укупорен пробкой из бутилкаучука. По 1 шприцу с 2 иглами в блистере вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Срок годности, условия хранения и транспортировки

Срок годности - 3 года.

Препарат с истекшим сроком годности применению не подлежит.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Производитель

Вакцина производится компанией

«ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз с.а.», Бельгия.

1. Приказ М3 РФ от 27.06.2001 г. № 229 «О Национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям». 2. Bernstein et al. VACCINE 1995; 13 (17): 1631-1635. 3. Bernstein et al. PEDIATRICS 1994; 93 (4): 656-659. 4. Таточенко B.K., Намазова Л.С., Харит С.М. Реакгогенностъ и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии, столбняка: результаты наблюдательного многоцентрового исследования // Вопросы современной педиатрии. 2006, №4, с. 32-39. 5. Инструкция по применению вакцины Инфанрикс.

О

Щ

a

Щ

s

Щ

a

rn

о

о

со

ОС

Инфанрикс, в состав которой входят три очищенных коклюшных антигена (25 мкг коклюшного анатоксина, 25 мкг филаментозного гемагглютинина и 8 мкг пертак-тина), не менее 30 международных единиц (МЕ) дифтерийного анатоксина, не менее 40 МЕ столбнячного анатоксина. Сдерживающим фактором применения вакцины является относительно высокая цена и отсутствие отечественного производства.

Данная вакцина уже в течение 10 лет применяется более, чем в 90 странах мира для проведения как первичной вакцинации, так и ревакцинации у детей старше 4 лет. 8 июля 2003 г. FDA было одобрено ее использование в качестве 5-й вакцинирующей дозы (второго бустера) для детей в возрасте 4-6 лет, получивших серию из 4 вакцинаций Инфанриксом [20]. В европейском исследовании Kanra G. et al. проводилась оценка ацеллюлярной АКДС вакцины ГлаксоСмитКляйнБайолоджикалс, которая вводилась в качестве бустера детям в возрасте 17 мес и 5 лет наряду с рутинной вакцинацией цельноклеточной АКДС — вакциной [21]. Наименьшая частота побочных эффектов и схожая или большая иммуногенность АКаДС вакцины (содержащая в составе коклюшный токсин, пертактин, ФГА, а также дифтерийный и столбнячный анатоксин) которая использовалась в качестве бустера у детей, первично привитых АКДС явлется обоснованием для использования этой вакцины в качестве первого и второго бустера (4-й и 5-й дозы), что уже используется во многих странах. Сравнительное исследование реактогенности и иммуно-генности той же, что и в предыдущем исследовании ацеллюлярной вакцины и цельноклеточной АКДС-вакцины проводилось в Израиле, где программа иммунизации детей против коклюша, проводится моно- или комбинированной (с IPV) цельноклеточной АКДС-вакциной в 2, 4, 6 и 12 мес [22]. Низкая реактогенность наблюдалась в настоящем исследовании при использовании АКаДС вакцины при введеннии в качестве бустер-дозы в 4-6 лет у первично АКДС-вакцинированных детей. Это придает особую значимость текущему использованию АКаДС вакцины, как хорошо переносимой в качестве бустера. Исследуемая АКаДС вакцина была высокоэффективна в формировании иммунного ответа у 4-7-летних детей, привитых 4-мя дозами АКДС-вакцины, концентрация антител к которой уменьшилась со времени последнего бустера в 12 мес.

В России вакцина была зарегистрирована в конце 2004 г. Уже накоплен достаточный опыт ее применения в нашей стране. В 2005-2006 гг. проводилось проспективное многоцентровое постмаркетинговое наблюдательное исследование безопасности и реактогенности вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка в 14 регионах России и в Республике Беларусь [23]. В исследовании принимал участие и наш Центр вакцинопрофилакти-ки НЦЗД РАМН. В рамках проведенного исследования, в которое было включено 1424 ребенка, впервые продемонстрировано, что частота развития нежелательных явлений после применения вышеуказанной бесклеточной вакцины значительно ниже, чем после назначения ранее применявшихся в России цельноклеточных вакцин.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

В Центре вакцинопрофилактики на базе НЦЗД РАМН ацеллюлярная вакцина фирмы ГлаксоСмитКляйнБайолоджикалс применяется с июня 2006 г. Сделано более 1200 прививок этой вакциной. С самого начала вакцинации ацеллюлярной коклюшной вакцины наблюдался значительный интерес со стороны не только врачей-педиат-

ров, но и родителей, желающих свести к минимуму возможные поствакцинальные реакции. Действительно, за время наблюдения за детьми, получившими эту вакцину, не было зафиксировано ни одного тяжелого нежелательного явления. Температура тела поднималась не более, чем у 5% детей. При этом не более, чем у 1% вакцинированных детей температура тела фиксировалась выше 38,0°С.

Родители детей, у которых отмечались высокая температурная реакция, фебрильные судороги после вакцинации цельноклеточными вакцинами (АКДС или «Тетракок»), отмечали хорошую переносимость применяемой бескле-точной вакцины.

Особенный интерес представляет переносимость подобной вакцинации у детей старше 4 лет. Ведь именно тяжелые как местные, так и общие реакции после вакцинации против коклюша стали причиной для отмены в начале 80-х годов прошлого столетия в нашей стране второй ревакцинации против коклюша. Однако, по нашим данным, многие из тех детей, которые получили полный курс АКДС — вакцинации и АДС-М ревакцинации, согласно Национальному календарю, переболевали коклюшем. Нами было проведено изучение реактогенности обсуждаемой вакцины Инфанрикс среди детей старше 4 лет. Учитывая то, что данная вакцинация пока не предусмотрена Национальным календарем для этого возраста, таких детей было всего 19. Распределение детей, получивших вакцинацию и ревакцинацию, представлено в таблице.

Как видно из таблицы, примерно половине детей (8 человек — 42,1%) проводилась очередная вакцинация. 3 (15,8%) — проводилась первая ревакцинация. Это дети с нарушенным графиком прививок. 8 (42,1%) детям проводилась вторая ревакцинация изучаемой бесклеточной вакциной без нарушения графика прививок — в возрасте 7 лет. То есть ревакцинация бесклеточной вакциной у этих детей заменяла предусмотренную в этом возрасте ревакцинацию АДС-М.

Все 19 детей были с неблагоприятным анамнезом: 14 (73,7%) детей имели сочетанную патологию, среди которых аллергические заболевания и заболевания ЛОР-органов, различная патология ЖКТ и нервной системы. 5 (26,3%) детей не имели хронических заболеваний, но относились к группе часто болеющих детей.

Вакцина вводилась в дозе 0,5 мл внутримышечно в дельтовидную мышцу. Непосредственное наблюдение за привитыми детьми проводилось в течение 30 мин после вакцинации, а затем контроль общих и местных реакций осуществлялся посредством телефонной связи на 2-й день после прививки. В соответствии с общепринятыми методиками нами учитывались такие общие реакции, как повышение температуры тела, недомогание, продолжительный плач, длительность общей реакции; а также местная реакция — гиперемия, отек, инфильтрат, болезненность в месте инъекции и продолжительность ее

Таблица. Дети в возрасте старше 4 лет, которым была проведена вакцинация и ревакцинация

Вакцинация V 1RV 2RV

Количество детей 8 3 8

Примечание:

V — вакцинация; 1RV — первая ревакцинация; 2RV — вторая ревакцинация.

18

е

сохранения. При анализе переносимости вакцинации учитывались также течение основного заболевания в поствакцинальный период.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У 2 (10,5%) из привитых детей в первые 3 дня после вакцинации отмечалась общая реакция умеренной степени выраженности в виде подъема температуры тела до 37,8ос, слабости. Такая реакция держалась не более одного вечера у обоих детей. Один из этих пациентов получил вторую дозу первичной вакцинации, другой — первую ревакцинацию. Оба ребенка имели отягощенный аллергологический анамнез и страдали атопическим дерматитом.

Местная реакция после введения бесклеточной вакцины ни у кого из детей отмечена не была. Ни у одного ребенка не отмечалось обострения основного заболевания в поствакцинальный период. У всех детей, получивших бус-терную дозу бесклеточной вакцины в возрасте 7 лет, поствакцинальный период протекал гладко. Не было зафиксировано ни общих, ни местных реакций.

В целом, следует отметить, что ацеллюлярная АКДС-вак-цина Инфанрикс показала хорошую переносимость и низкую реактогенность, что непременно сказалось и на ее комплаентности.

ВЫВОДЫ

Коклюш еще далеко не побежден, в условиях высокого уровня иммунитета к нему у детей первых лет жизни, оказалось, что возбудитель способен циркулировать и среди взрослых — в группах старших школьников и студентов [12]. Поскольку коклюшем болеют даже полностью привитые в раннем детстве школьники, увеличение охвата прививками на первом году даже до 100% кардинально проблемы не решит. Поэтому чтобы защитить детей школьного возраста необходимо введение еще одной ревакцинации — в возрасте до 10 лет.

Что касается введения второй ревакцинации перед школой, то эта мера, безусловно, назрела. Бесклеточные АКДС-вакцины открывают возможность более позднего введения ревакцинирующей дозы или дополнительных ревакцинирующих доз, что позволяет контролировать коклюш среди подростков и взрослых.

Дополнительная ревакцинация против коклюша оправдана не только для защиты школьников от этой инфекции, но также с целью снижения циркуляции Bordetella pertussis. Так как именно дети школьного возраста нередко заражают еще неполностью привитых или непривитых младенцев первого полугодия жизни, у которых коклюш протекает в тяжелой форме и может привести к летальному исходу.

19

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Медуницын Н.В. Вакцинология. — М.: Триада-Х. — 1999. — С. 272.

2. Иммунопрофилактика-2007 / Справочник. — М.: ИПК Контент-пресс. — 2007. — С. 176.

3. Таточенко В.К. Коклюш — управляемая инфекция // Вакцинация. — 2004: сентябрь/октябрь. — С. 2-4.

4. Таточенко В.К. Вакцинация против коклюша // Вакцинация. — 2004: сентябрь/октябрь. — С. 7-8.

5. Таточенко В.К., Костинов М.П., Намазова Л.С., Федоров А.М. Эпидемиологические аспекты коклюша в Российской Федерации. Особенности вакцинопрофилактики в современных условиях. — М. — 2005. — С. 38.

6. (еворкян А.К., Галицкая М.Г., Ботвиньева В.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики коклюшной инфекции // Педиатрическая фармакология. — 2007. — Т. 4, № 1. — С. 90-91.

7. Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г., Филатов Н.Н. Заболеваемость коклюшем в Москве и организация мероприятий по ее снижению // Вакцинация. — 2004: сентябрь/октябрь. — С. 5-6.

8. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 2003-2004 гг. // Информационный сборник. — М. — 2004.

9. Намазова Л.С., (еворкян А.К., Галеева Е.А. Является ли коклюш проблемой для российской педиатрии, и можем ли мы ее победить? // Педиатрическая фармакология. — 2006. — Т. 3, № 4. — С. 6-9.

10. Баранов А.А., Горелов А.В., Задорожная В.И., Намазова Л.С. и др. Комбинированные вакцины в Национальных календарях профилактических прививок для детей в Беларуси, Казахстане, России и Украине // Педиатрическая фармакология. — 2007. — Т. 4, № 1. — С. 6-18.

11. WHO position on pertussis vaccines. Weekly epidemiological record 2005; 4 (80): 29-40. www.who.int/wer/

12. Озерецковский Н.А., Чупринина РП. Вакцинопрофилактика коклюша — итоги и перспективы // Вакцинация. — 2004: сентябрь/октябрь. — С. 9-10.

13. Pichichero M.E., Anderson E.L., Rennels M.B. et al. Fifth vaccination with diphtheria, tetanus and acellular pertussis is beneficial in four- to six-year-olds // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2001. — V. 20, № 4. — Р. 427-433.

14. Recommended Immunization Schedules for Persons Aged 0-6 Years — United States, 2007. — MMWR — January 5, 2007/Vol.55/Nos/51&52.

15. Englund J.A., Decker M.D., Edwards K.M. et al. Acellular and whole-cell pertussis vaccines as booster doses: a multicenter study // Pediatrics. — 1994. — V. 93, № 1. — Р 37-43.

16. Annunziato PW., Rothstein E.P, Bernstein H.H. et al. Comparison of a three-component acellular pertussis vaccine with a whole-cell pertussis vaccine in 4-through 6-year-old children // Arch. Pediatr. Adolescent. Med. — 1994. — V. 148, № 5. — Р 503-507.

17. Pichichero M.E., Edwards K.M., Anderson E.L .et al. Safety and immunogenicity of six acellular pertussis vaccines and one wholecell pertussis vaccine given as a thith dose in four- to six-year-old children // Pediatrics. — 2000. — V. 105, № 1. — FI 109-110.

18. Волянский А.Ю., Ярмыш А.Д., Ямчицкая А.А. Опыт применения комбинированных вакцин, содержащих ацеллюлярный коклюшный компонент // Вакцинация. — 2004: сентябрь/октябрь. — С. 11.

19. Pertussis vaccines — who position paper // Weekly epidemiological record. — 2005. — V. 80, № 4. — P. 31-39.

20. FDA approval of dithteria and tetanus toxoids and acellular pertussis vaccine adsorbed (INFANRIX®) for fith consecutive DTAP vaccine dose // Morb. Mortal Wkly Rep. — 2003, Sep 26. — V. 52, № 38. — Р 921-921.

21. Kanra G., Ceyhan M., Vandevoorde D. et al. Acellular pertussis dithteria- tetanus-pertussis vaccine containing separately purified pertussis toxoid, filamentous haemagglutinin and 69 KDA outer membrane protein as a booster in children // Eur. J. Pediatr. — 1993. — V. 152, № 6. — P. 478-483.

22. Dagan R., Igbaria K., Piglansky L. et al. Reactogenicity and immunogenicity of reduced antigen content dithteria-tetanus-acellu-lar pertussis vaccines as a booster in 4-7-year-old children primed with dithteria-tetanus-whole cell pertussis vaccine before 2 years of age // Vaccine. — 1999. — V. 17, № 20. — 21. — P. 2620-2627.

23. Таточенко В.К., Намазова Л.С., Харит С.М. и др. Реактогенность и безопасность адсорбированных вакцин против коклюша, дифтерии и столбняка: результаты наблюдательного многоценто-рового исследования // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 4. — С. 32-38.

5

М

О

8

0

0

2

О

Л

О

К

А

s

Р

А

в

к

С

Е

т

И

Р

ТРА

И

3

-е

-е-