Разработка технологии суппозиториев антигеморроидального действия, содержащих активные компоненты облепихи крушиновидной и стальника полевого Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

4) анализ причин выхода на первичную инвалидность и т.п.

3. Законодательное утверждение принципов непрерывного последипломного образования для медицинских работников.

4. Активная ориентация врачей ПМСП на развитие стационарзамещающих технологий. В противном случае с введением оплаты по клинико-статистическим группам (ориентировочно с 2013 года) и перехода скорой помощи на финансирование через систему ОМС (с 2015 года) большая часть финансовых средств, зарабатываемых поликлиниками, будет утекать в частные медицинские организации и в службу скорой помощи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Концепция развития здравоохранения в Российской Федерации до 2020 г.// Письмо Министерства здравоохранения и социального развития РФ № 7543-Пр от 15.12.2008.

2. «Мертвые души» в Курске // Курские известия, -

11.08.2009.

3. О программе государственных гарантий оказания гражданам Российской Федерации бесплатной медицинской помощи на 2006 год // Постановление Правительства Российской Федерации № 461 от 28.07.2005.

4. О создании секретариата межведомственной рабочей группы по приоритетному национальному проекту «Здоровье» при Совете при Президенте Российской Федерации по реализации приоритетных национальных проектов // Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 142 от 10.03.2006.

5. Сегодня актуальнее, чем когда-либо: первичная медико-санитарная помощь // Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2008. - Женева: ВОЗ, 2008. - 125 с.

6. Улумбекова Г.Э. Здравоохранение России. Что надо делать: научное обоснование «Стратегии развития здравоохранения РФ до 2020 года». - М.; ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 592 с.

УДК 615.246'322'454.2.014.22.032.35

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ АНТИГЕМОРРОИДАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ, СОДЕРЖАЩИХ АКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ ОБЛЕПИХИ КРУШИНОВИДНОЙ И СТАЛЬНИКА ПОЛЕВОГО

© Гараничева О.В., Погорелое В.И.

Кафедра технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии, Пятигорск, Ставропольский край

E-mail: o.v. [email protected]

Изучена возможность использования дифильных основ для получения суппозиториев, содержащих активные компоненты стальника полевого корней и облепихи крушиновидной плодов. Получены суппозитории методом выливания с использованием различных основообразующих композиций. Проведена стандартизация полученных суппозиториев по основным показателям качества. Исследовано влияние состава основ и концентрации эмульгатора на высвобождение из суппозиториев биологически активных веществ. Проведена стандартизация оптимального состава суппозиториев по основным показателям качества.

Ключевые слова: стальник полевой, облепиха крушиновидная, суппозиторные основы, биодоступность.

DEVELOPMENT OF SUPPOSITORIES TECHNOLOGY OF ANTIGEMOROIDAL ACTION, CONTAINING HIPPOPHAE RHAMNOIDES AND ONONIS ARVENSIS ACTIVE COMPONENTS

Garanicheva O. V., Pogorelov V.I.

Technology of Drugs Department of the Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy, Pyatigorsk, Stavropol Territory

Studied possibility of the usage of defiles bases for reception suppositories, containing active components of Ononis arvensis cortex and Hippophae rhamnoides fruit. The suppositories are received by the method of purring with using e different basic compositions.. Standardization of the received suppositories according to the leading quality indexes was established. The influence of bases and concentrations of the emulsifier on liberation of the basic group of biologically active substances was investigated.

Keywords: Ononis arvensis, Hippophae rhamnoides fruit, suppositories of the base, bioavailability.

Особое место в терапии геморроя принадлежит флеботропным лекарственным средствам, применение которых уменьшает венозный застой, улучшает микроциркуляцию. Сложность в консервативном лечении геморроя составляют больные с сопутствующими заболеваниями аноректальной области (криптитом, проктитом, анальной трещиной), так как применение только ангиопротекторов в данном случае не приводит к выздоровлению. Данное обстоятельство обусловливает необходимость комбинации ангиопротекторов с репарантами [4]. Целью данной работы явилась разработка комбинированных суппозиториев, содержащих активные компоненты стальника полевого корней (ангиопротектор) и облепихи крушиновидной плодов (репарант).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для получения комбинированных суппозиториев использовали стальника полевого корней экстракт густой (содержание изофлавоноидов в пересчете на ононин 7,88±0,22%, влажность не более 25%) и облепихи крушиновидной плодов липофильное извлечение, полученное методом репрессования непосредственно суппозиторной

основой (содержание каротиноидов в пересчете на Р-каротин 92,45±0,8 мг %) [3, 7]. Основным этапом технологии суппозиториев является введение активных компонентов в суппозиторную основу. Так как предпочтительным является введение активных компонентов в растворенном состоянии, изучена возможность использования эмульсионных суппозиторных основ, состоящих из липофильных, гидрофильных компонентов, а также поверхностно-активных веществ [1]. В качестве липофильного компонента эмульсии использовали суппозиторное извлечение облепихи крушиновидной плодов, в качестве гидрофильного компонента изучили возможность использования: воды очищенной, смеси воды очищенной и глицерина (1:1), ПЭГ 400; а в качестве эмульгатора поверхностно-активных веществ различной природы: эмульгатор № 1, ланолин, эмульгатор Т1, эмульгатор Т2. Отношение липофильной фазы к гидрофильной составило 7:2. Эмульгаторы вводили в количестве 10% от массы эмульсии.

В качестве критериев оценки эмульсионных композиций были выбраны однородность и устойчивость эмульсий. Коллоидную устойчивость эмульсионных композиций в расплавленном состоянии оценивали по изменению внешнего вида при термостатировании (температура

40±2С). Эмульсию считали стабильной, если после термостатирования в пробирках, заполненных на 2/3 объема испытуемой эмульсией, в течение трех часов не наблюдалось выделения водной фазы и образования слоя жировой фазы более 0,5 см.

Оценку однородности, температуры плавления и времени полной деформации, а также определение средней массы проводили согласно ГФ XII и ГФ XI [5, 6].

Количественное определение изофлавоноидов проводили спектрофотометрическим методом при длине волны 260 нм. Количественное определение каротиноидов проводили спектрофотометрическим методом при длине волны 450 нм [2].

Высвобождение изофлавоноидов (основной группы биологически активных веществ стальника полевого корней) изучали методом диализа через полупроницаемую мембрану. Содержание изофлавоноидов (в пересчете на ононин) в диализате определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 260 нм. Степень и скорость высвобождения каротиноидов из полученных суппозиториев определяли методом диффузии. В качестве модельной среды использовали систему, состоящую из равных частей эмульсий прямого и обратного типа. Оценку высвобождения проводили визуально через 6, 24, 48, 72 часа. Зону высвобождения каротиноидов измеряли в миллиметрах по величине распространения окрашенной зоны от границ пробы лекарственной формы [8].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследованы композиции с различным сочетанием полярных фаз и эмульгаторов. В случае образования устойчивых эмульсий оценивали их внешний вид и однородность. Составы основ приведены в таблице 1.

При оценке качества все дифильные основы после смешения представляли собой однородные массы. Суппозиторные основы № 9-12 были не устойчивы, так как наблюдалось образование слоя жировой фазы 1см и более, что не позволило использовать их в дальнейших исследованиях. Наилучшие показатели по критериям «однородность» и «устойчивость» были отмечены для композиций № 1, 4, 5, 6, 7, 8.

В полученные дифильные суппозиторные основы вводили стальника полевого корней густой экстракт (0,4 г на один суппозиторий). Полученные суппозитории исследовали по показателям: внешний вид, температура плавления, время полной деформации, биодоступность основных действующих веществ стальника полевого густого экстракта (изофлавоноидов) и облепихи крушиновидной плодов (каротиноидов). В качестве сравнения использовали суппозитории с густым экстрактом стальника полевого корней, приготовленные на основе, содержащей компоненты плодов облепихи крушиновидной, введенного без добавления дополнительных эмульгаторов - композиция № 13 (рис. 1, 2).

Все модельные суппозитории были однородны, температура плавления не превышала 37 С (33,4 - 36,7 С), время полной деформации не более 15 минут (от 3 до 15 минут).

Характер диаграмм, представленных на рисунках 1, 2, позволяет сделать вывод, что использование дифильных основ целесообразно и оправдано при применении в качестве эмульгатора ланолина безводного (композиция № 1 и № 5), так как только в данном случае наблюдалось улучшение высвобождения как изофлавоноидов, так и каротиноидов из суппозиториев по сравнению с суппозиторной основой без добавления дополнительного эмульгатора. Характер гидрофильной фазы (вода очищенная в композиции № 1 и смесь воды очищенной и глицерина (1:1) в композиции № 5) значительного влияния на высвобождение не оказывали.

Таблица 1

Составы эмульсионных суппозиторных основ

Компонент Количество, г

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Суппозиторное извлечение облепихи крушиновидной плодов 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0 7,0

Вода очищенная 2,0 2,0 2,0 2,0

Вода очищенная: глицерин (1:1) 2,0 2,0 2,0 2,0

ПЭГ 400 2,0 2,0 2,0 2,0

Ланолин 1,0 1,0 1,0

Эмульгатор № 1 1,0 1,0 1,0

Эмульгатор Т1 1,0 1,0 1,0

Эмульгатор Т2 1,0 1,0 1,0

’-■б

О

5

О

X

о

со

ГС

о

го

(С

&

I-

X

ш

X

£

і

4

5

6

7

8

13

Время экспозиции, мин

Рис. 1. Кинетические кривые высвобождения изофлавоноидов при диализе через полупроницаемую мембрану из суппозиториев, приготовленных на различных основах.

6 часов

24 часа 48 часов

Время, часы

72 часа

1

4

5

6

7

8

13

Рис. 2. Высвобождение каротиноидов из суппозиториев, приготовленных на различных основах.

Для определения оптимальной концентрации эмульгатора были приготовлены модельные суппозитории с содержанием ланолина безводного в концентрации 5, 10, 15% к массе суппозитория. Полученные эмульсионные композиции были устойчивы и однородны, температура плавления модельных суппозиториев не превышала 37 С (33,7С - 35,9С), время полной деформации (3 - 6 минут), отклонение по показателю средней массы не превышало допустимых значений. Исследовали влияние концентрации эмульгатора на высвобождение изофлавоноидов и каротиноидов (рис. 3, 4).

Характер диаграмм, представленных на рис.

3, 4, позволяет сделать вывод, что добавление эмульгатора повышает высвобождение каротиноидов и изофлавоноидов до определенных значений, оптимальной является 10% концентрация ланолина безводного, так как дальнейшее увеличение (до 15%) изменяет картину высвобождения незначительно.

В результате проведенных исследований разработаны комбинированные суппозитории и проведена оценка качества по основным показателям (табл. 2).

1S 30 4S бО 7S 90

Время экспозиции, мин

10S

120

S%

10%

1S%

Рис. 3. Влияние концентрации эмульгатора (ланолина безводного) на высвобождение изофлавоноидов из модельных суппозиториев.

1б

S S 14

пТ X о т 12

к П! X X 10

ш Э П! X О S

б

4

2

0

S%

10%

1S%

б 24 4S 72

Время экспозиции, часы

Рис. 4. Влияние концентрации эмульгатора (ланолина безводного) на высвобождение каротиноидов из модельных суппозиториев.

Таким образом, использование основ дифиль-ного типа позволяет получить устойчивые твердые эмульсии, в которых можно сочетать как гидрофильные (стальника полевого корней густой экстракт), так и липофильные (облепихи крушиновидной плодов суппозиторное извлечение)

компоненты. В опытах in vitro установлено, что скорость высвобождения изофлавоноидов и каро-тиноидов на эмульсионной основе превосходит скорость высвобождения из суппозиториев на липофильной основе.