CC BY
22УДК 619:615.849:579.8:615.322 DOI 10.33632/1998-698Х.2020-6-67-73
РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ КОНСТРУИРОВАНИЯ БИОРАДИОПРОТЕКТОРА НА ОСНОВЕ ВЕЩЕСТВ МИКРОБНОГО И ФИТОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Шарифуллина Д.Т. - кандидат биологических наук, Низамов Р.Н. - доктор ветеринарных наук, профессор, Шакуров М.М. - кандидат биологических наук, Гайнуллин Р.Р. - кандидат биологических наук, Нефедова Р.В. - кандидат биологических наук
ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности» (420075, Россия, г.Казань, Научный городок-2,
e-mail: vnivi@mail.ru)
Исходя из актуальности проблемы усовершенствования технологии получения радиозащитного препарата из веществ микробного, зоогенного и фитогенного происхождения, изучали профилактические и лечебные свойства препаратов на основе тест-штаммов Б.Ы/гёыт, Е.еоН, их продуктов метаболизма в сочетании с биополимером аписогенной природы - апизаном и потенциальным биорадиопротектором растительного происхождения - куркумой при острой лучевой болезни животных.
Ключевые слова: B.bifidum, E.coli, радиопротектор, апизан, куркума, продукты метаболизма, иммуномодулятор.
Для формирования противолучевых препаратов необходимы вещества, улучшающие кроветворение, стимулирующие обмен веществ, повышающие тонус организма, снижающие всасывание токсических веществ и радионуклидов, ускоряющие их выведение [3]. В тоже время использование фармакологических средств, нейтрализующих или дисмутирующих токсичные радикалы, является одним из эффективных методов радиационной защиты [1]. Особую привлекательность для этих целей приобретают вещества биологической природы, обладающие способностью увеличивать устойчивость организма к различным агентам патогенного и непатогенного характера [6]. Кроме того, биологически активные вещества (БАВ) способны замедлять всасывание радио-нуклидов, связывать и выводить их из организма, защищая внутренние органы от влияния радиоактивных веществ. Все препараты на основе БАВ имеют существенное отличие: у них более мягкое и продолжительное действие, они безвредны и эффективны после облучения, относительно дешевые, возможность длительного пероральногоих применения, хорошая сочетаемость с другими препаратами.
Задачей настоящего исследования является - разработка технологии конструирования радиопротектора на основе веществ фитогенного, зоогенного и микробного происхождения.
Материал и методы. Потенциальными радиозащитными препаратами использованы: «Эраконд», «Вита-Форце М», «Эра-ЖМ», «Эра-Н», «Фло-рента», «Кардекаим», «Фитоцен», «Монас-тырский сбор»; проби-отические штаммы микроорганизмов: Lactobacillus plantarum 8P-A3, Lactobacteria acidophilus, Bifidobacterium bifidum 1, Escherichia coli, Bacillus subtilis; природные полисахариды (биополимеры) и продукты пчеловодства: апизан, прополис, перга, обножка, пчелиный подмор, трут-невый расплод, которые имеют широкое применение в ветеринарной практике.
В качестве фитопрепаратов в опытах использовали доступные и более эффективные вещества растительного происхождения: хвою, свеклу, морковь, капусту, смородину, гвоздику, душицу, зверобой, кипрей, куркуму, лимонник, подорожник, полынь, пустырник, элеутерококк, которые были испытаны в «in-vitro» тест-системе. С этой целью листья алое, радиолы розовой, каланхое, хвои, а также свеклу, морковь и капусту мелко нарезали и гомогенизизовали.
Аптечные сухие препараты: смородину, гвоздику, душицу, зверобой, кипрей, куркуму, лимонник, подорожник, полынь, пустырник, элеутерококк измельчали и по 1 г каждого вещества помещали в небольшие колбы, смешивали со 100 мл воды, кипятили и остужали при комнатной температуре.
Для этого в стерильный флакон с ЭДТА брали овечью кровь, добавляли декстран (1:1), взвесь клеток перемешивали и при комнатной температуре выдерживали в течение 3 часов для осаждения эритроцитов. С использованием стеклянной пипетки и груши супернатант, содержащий лимфоциты, моноциты и частично другие форменные элементы, помещали в отдельный флакон. В несколько центрифужных пробирок вносили по 5 мл градиента плотности (р=1,077 г/мл), изготовленного согласно Методическим рекомендациям «Иммуноклеточная тест-система для оценки влияния ионизирующей радиации на организм животных» с использованием верографина и 4 %-ного поливинилового спирта, и под наклоном с использованием пастеровской пипетки наслаивали равную часть взвеси клеток крови. После разделения при 1,5 тыс. об/мин в течение 10 минут лимфоцитов и моноцитов с эритроцитами и гранулоцитами, с использованием пастеровской пипетки облачко лимфоцитов помещали в отдельную пробирку, отмывали забуференным однозамещенным и двухзамещенным фосфорнокислым калием физиологическим раствором, осаждали, супернатант удаляли, лимфоциты ресус-пендировали в 1 мл физиологического раствора. Полученную лимфоцитарную взвесь в количестве 106 клеток в мл помещали в питательную среду, содержащую 10 %-ную эмбриональную телячью сыворотку, гентамицин и глобулин для культивирования в течение 1 суток. Активированные, указанным способом лимфоциты, облучали в дозе 5 кГр.
Для проведения скрининговых испытаний использовали модельную «in vitro» тест-систему, основанную на совместном инкубировании облученных лимфоцитов периферической крови с испытуемыми препаратами.
Взвесь облученных лимфоцитов размещали в 18 флаконах по 1 мл, добавляли по 0,01 мг/мл взвеси тестируемых веществ, перемешали и инкубировали в течение 1 суток. Через 1 сутки взвесь клеток помещали на предметные стекла, высушивали, зафик-
сировали этанолом, окрашивали 1 %-ным водным раствором эозина. С помощью светового микроскопа учитывали процент окрашенных эозином клеток к общему количеству лимфоцитов.
Что касается 2-го отобранного компонента разрабатываемого потенциального комплексного биорадио-протектора -апизана, то установлено, что он растворяется при значениях рН 5,5-5,9, то есть в кислой среде. Для создания указанных значений рН, предварительно апизан растворяли в слабых (0,5-1 %-ных) органических кислотах: уксусной и яблочной, получали раствор, который можно смешивать с БАВ в жидком и сухом виде.
Куркума - 3-й выбранный компонент потенциального комплексного биорадиопротектора на основе веществ микробного (ВМП) и фитогенного (ВФП) происхож-дения, которая не растворяется ни в воде, ни в спирте, ни в эфире. Для ее растворения и получения радиозащитного препарата в радиационной фармакологии используют сложный 3-х этапный этанолово-эфирный гидролиз с использованием специальной технологической системы. При этом, выход основного действующего вещества - куркумина, составляет не более 1,5-2 %, то есть технологические потери основного биологического сырья - куркумы составляют 97,5-98 %. Между тем известно, что в составе куркумы содержатся не менее ценные лекарственные вещества: тумерон, атлантон, цингиберон, эфирные масла, углеводы, белки, смолы, которые в процессе спиртово-эфирного гидролиза,
выбрасываются как отходы производства.
Для преодоления указанных технологических трудностей мы проводили опыты по изысканию способа получения растворимого препарата на основе куркумы. Поскольку в биологии, медицине и пищевой промышленности ее принимают в нативном виде - в виде порошка, алгоритм наших исследований по конструированию комплексного радиозащитного препарата предполагает использование куркумы в растворимом виде и на данном этапе работы мы акцентировали свое внимание именно на этом вопросе, исходя из того, что после приема порошка куркумы, она в процессе пищеварения расщепляется на составные компоненты, мы проводили моделирование растворения порошка куркумы в условиях «in vitro»: использовали общепринятый в народной медицине принцип - применение ее
в виде пищевой добавки к жидкой пище -суповому бульону. При этом установили, что порошок в горячем бульоне моментально растворяется полностью, не образуя осадка. Следовательно, идеальным условием растворения порошка куркумы является жирорастворимая бульонная среда, обеспечивающая полное растворение пищевой добавки.
С учетом изложенного, нами были составлены 10 вариантов композиций, включающих в своем составе: соматические клетки (микробную биомассу) Е.соН, В.ЬНМиш, продукты метаболизма Е.соН (ПМЕс), продукты метаболизма В.ЫШиш (ПМБЬ), продукты метаболизма бификола (ПМБФК), продукты метаболизма радиобификола (ПМРБФК), продукт пчеловодства - апизан и фитокомпонент - куркуму в различных соотношениях компонентов: 1:1; 0,1:0,9; 0,2:0,8; 0,3:0,7; 0,4:0,6; 0,5:0,5; 0,6:0,4; 0,7:0,3; 0,8:0,2; 0,9:0,1, которые были использованы при проведении основных опытов.
Результаты исследований. В 1-й
серии опытов проводили оценку радиозащитной активности растительных объектов в «in vitro» тест-системе путем совместного инкубирования экстрактов 18 видов растений с летально облученными лимфоцитами периферической крови.
Результаты оценки радиозащитной активности фитогенных объектов в «in vitro» тест-системе представлены в таблице 1.
Данные таблицы показывают, что из испытанных 18 веществ растительного происхождения, наиболее высокую радио-защитную активность проявили: куркума (79,7 %-ная защита летально облученных лимфоцитов), затем свекла (69,2 %), хвоя (64,8 %) и зверобой (62,4 %). Поэтому, в качестве одного из компонентов потен-циального радиозащитного препарата, в дальнейшем использовали порошок курку-мы.
С целью унификации способа получения растворимого препарата на основе куркумы, в качестве растворителя порошка использовали:
Таблица 1 - Процент выживаемости летально облученных в дозе 5 кГр лимфоцитов после применения тестируемых веществ_
№ Тестируемые % живых № Тестируемые % живых
п/п вещества лимфоцитов п/п вещества лимфоцитов
1 алое 42,7 10 душица 52,3
2 радиола розовая 49,6 11 зверобой 62,4
3 каланхое 52,1 12 кипрей 55,1
4 хвоя 64,8 13 куркума 79,7
5 свекла 69,2 14 лимонник 49,6
6 морковь 67,5 15 подорожник 52,1
7 капуста 49,6 16 полынь 48,4
8 смородина 51,7 17 пустырник 56,7
9 гвоздика 47,5 18 элеутерококк 49,2
мясопептонный бульон (МПБ), бульон Хоттингера, среду 199, среду Хенкса, а также продукты метаболизма Е.соН (ПМЕс) продукты метаболизма В.ЫГ^иш (ПМБЬ), продукты метаболизма бификола (ПМБФ), продукты метаболизма радиомодифици-рованного варианта смоделированного бификола (ПМРБФК), фильтраты продуктов метаболизма Е.соН (ФПМЕс) и фильтраты продуктов метаболизма В.ЫГ^иш (ФПМВЬ), а также апизан.
Аписогенный компонент - апизан растворяется лишь при значениях рН 5,5-5,9, то есть в кислой среде. Для создания указанных значений рН, его предварительно растворяли в слабых (0,5-1 %-ных) органических кислотах - уксусной и яблочной, получив для дальнейших испытаний
раствор, способный смешиваться в жидком или высушенном виде с полезными ингредиентами биологического характера.
Исследования показали, что оптимальной средой для полного растворения порошка куркумы являются продукты метаболизма бифидобактерий (ПМБЬ), а также фильтраты продуктов метаболизма бификола (ФПМБФ), продукты метаболизма радиобификола (ПМРБФК), которые обеспечивают полное растворение порошка куркумы. При этом наиболее оптимальным, доступным и простым условием растворения порошка куркумы является использование продуктов метаболизма B.bifidum (ПМВЬ).
На основании перечисленных веществ микробного (ВМП) и фитогенного
(ВФП) происхождения нами были составлены 10 композиций.
Для оценки радиозащитной активности созданных композиций были проведены опыты на 66 белых мышах с живым весом 20±5 гр., распределенных в 11 группах с 6 животными в каждой. 5-ти опытным группам мышей вводили за 1 сутки до- (профилактика) и 5-ти - через 1 сутки после (лечение) облучения однократно, подкожно в области бедра (предварительно выстригли шерсть, обработали место инъекции этанолом) по 0,1 см3 вышеперечисленных в различных соотно-шениях композиций. Облученным в указанной дозе и необлученным мышам испытуемые композиции не вводили. Экспериментальную острую лучевую болезнь тяжелой степени тяжести вызывали путем облучения 11 опытных групп мышей на гамма-установке «Пума» в дозе 7,7 Гр.
Результаты оценки радиозащитной активности композиций на основе ВМП и ВФП, представлены в таблице 2.
Представленные в таблице данные свидетельствуют о том, что композиция, состоящая из культуральной жидкости и порошка куркумы (0,2 %-ный раствор куркумы в КЖ B.bifidum) обеспечивала выживание 83,3 % при лечебном и 66,6 % при профилактическом ее применении облученных мышей в летальной дозе.
Заключение. Проведенными исследованиями нами установлены результаты, доказывающие, что содержащиеся в растительных экстрактах белки, углеводы, витамины, флавиноиды, каротиноиды и прочие БАВ, защищали от гибели летально облученные лимфоциты. Наибольшей радиозащитной активностью обладала композиция с куркумой, защищая 79,7 % летально облученных клеток при 100 % -ной гибели клеток без применения лечебных экстрактов.
Таблица 2 - Радиозащитная активность композиций в «in vitro» тест-системе (%)
n=6
№ Композиции Процент радиозащиты при
лечебном профилактическом
применении
1 МПА + куркума 66,6 50
2 Бульон Хоттингера + куркума 66,6 50
3 среда Хенкса + куркума 66,6 50
4 ПМ Е.соИ + куркума 66,6 50
5 ПМ В.ЫМит + куркума 83,3 66,6
6 ПМ бификола + куркума 66,6 50
7 ПМ радиобификола + куркума 66,6 50
8 фильтрат ПМ Е.соИ + куркума 66,6 50
9 фильтрат ПМ В.ЫМит + куркума 66,6 50
10 фильтрат бификола + куркума 66,6 50
11 контроль (облученные без препарата) 0 0
Примечание: ПМ - продукты метаболизма; п- количество животных в группе.
Испытание препарата на основе КЖ B.bifidum и куркумы показало, что для «экстренной профилактики» («экстренной иммунизации») наиболее эффективным является применение микробного варианта композиций на основе Е.соП, B.bifidum и апизана, а для «экстренного лечения» -
продукты метаболизма и фильтрат B.Ыfidum, радиобификола (ФРБК) в сочетании с порошком куркумы, которые обеспечивали 66,6 %-ную защиту в профилактическом («экспресс-иммуни-зация») и «экспресс-терапевтическом» при-менении 80 %-ную защиту животных от летального облучения.
Литература.
1. Галлямова, М.Ю. Использование веществ микробного, животного и неорганического происхождения для создания противолучевых препаратов / М.Ю. Галлямова, Р.Н. Низамов,
К.Т. Ишмухаметов, Р.Н. Низамов // «Актуальные вопросы развития образования и науки в современном обществе» в сборнике научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции. - Под общ. ред. А.В. Туголукова. - г. Москва, 2019. - С. 215.
2. Ишмухаметов, К.Т. Разработка радиомодифицированных мутантов микроорганизмов для профилактики и лечения радиационных поражений животных / К.Т. Ишмухаметов, В.Р. Саитов, Р.Н. Низамов, М.М. Шакуров, Н.М. Василевский // «Ученые записки» Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - г. Казань, 2020. - Т. 241. -№ 1. - С. 95.
3. Конюхов, Г.В. Оценка радиозащитных свойств комплексных препаратов на основе продуктов метаболизма E.coli / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Д.Т. Шарифуллина, А.С. Титов, М.М. Шакуров, К.Н. Вагин // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы военной теории и практики, результаты исследований по важнейшим проблемам военной науки в области радиационной, химической и биологической безопасности», г. Кострома 5-6 декабря 2017. - С. 55.
4. Конюхов, Г.В. Радиозащитная активность композиций на основе метаболитов E.coli,
B.bifidum и иммуномодуляторов нового поколения / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Д.Т. Шарифуллина, Т.Р. Гайнутдинов, К.Н. Вагин, А.С. Титов // «Ветеринарный Врач». - г. Казань, 2016. - № 6. - С. 36.
5. Конюхов, Г.В. Радиофармакологические свойства композиций на основе продуктов метаболизма микроорганизмов и иммуномодуляторов / Г.В. Конюхов, Р.Н. Низамов, Д.Т. Шарифуллина, Т.Р. Гайнутдинов, К.Н. Вагин, А.С. Титов // Международная научно-практическая конференция, посвященная 70-летию Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института, г. Краснодар, 22-23 июня 2016 года. - С. 48.
6. Низамов, Р.Н. Влияние микробных иммунотропных препаратов на радиоиндуцированный иммунодефицит животных / Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов, Д.Т. Шарифуллина, А.С. Титов, М.М. Шакуров // «Ветеринарный Врач». - Казань. - 2019. - № 4. -
C. 31.
7. Низамов, Р.Н. Использование веществ микробного, животного и неорганического происхождения для создания противолучевых препаратов / Ра.Н. Низамов, М.Ю. Галлямова., Ру.Н. Низамов, К.Т. Ишмухаметов // В сборнике: «Актуальные вопросы развития образования и науки в современном обществе», сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции. - Под общ. ред. А.В. Туголукова. - 2019. - С. 215.
8. Низамов, Р.Н. Миелотропное действие биополимера - апизана и бифидобактерий на фоне радиогенного стресса / Р.Н Низамов, Д.Т Шарифуллина, А.С. Титов, М.М. Шакуров // Материалы Международной научно-практической конференции, г. Витебск, 28-31 октября 2018 года. - С. 57.
9. Низамов, Р.Н. Способ получения препарата для профилактики и лечения радиационных поражений организма животных и способ профилактики и лечения радиационных поражений организма животных / Р.Н.Низамов, К.Н.Вагин, Г.В.Конюхов, Н.М.Василевский, Р.Н.Низамов, Г.И. Рахматуллина. Патент на изобретение RUS № 2697828. Заявка № 2019117190 от 03.06.2019. Опубл. 21.08.2019. - г. Москва.
10. Низамов, Р.Н. Радиозащитный эффект веществ зоогенного происхождения / Р.Н. Низамов, Г.В. Конюхов, Д.Т. Шарифуллина, А.С. Титов, М.М. Шакуров // «Ветеринарный Врач». - г. Казань 2019. - № 2. - С. 62-67.
11. Титов, А.С. Технология получения радиозащитных композиций из продуктов метаболизма E.coli / А.С. Титов, Д.Т. Шарифуллина, Р.Н. Низамов // «Вестник Российской Военно-медицинской академии». - г. Санкт-Петербург, 2015. - № 3. - С. 165.
DEVELOPMENT OF TECHNOLOGY OF DESIGNING OF THE BIORADIOPROTECTOR ON THE BASIS OF SUBSTANCES OF MICROBIC AND PHYTOGENOUS ORIGIN
Sharifullina D.T. - Candidate of Biology, Nizamov R.N. is a doctor of veterinary sciences, professor, Shakurov M.M. is a Candidate of Biology, Gaynullin R.R. is a Candidate of Biology,
Nefedova R.V. is a Candidate of Biology
FGBNU "Federal center toxicological,
radiation and biological safety" (420075, Russia, Kazan, Scientific town-2, e-mail: vnivi@mail.ru)
Proceeding from relevance of a problem of improvement of technology of receiving radio protective medicine ^ from substances of microbic, zoogene and phytogenous origin, studied preventive and medicinal properties of medicines on the basis of test strains of B.bifidum, E.coli, their products of metabolism in combination with biopolymer of the apisogenny nature - apizany and the potential bioradioprotector ofplant origin - a turmeric at sharp radiation sickness of animals.
Keywords: B.bifidum, E.coli, radioprotector, anroaH, turmeric, metabolism products, immunomodulator.
References
1. Gallyamova, M.Yu. Use of substances of microbic, animal and inorganic origin for creation of antibeam medicines / M.Yu. Gallyamova, R.N. Nizamov, K.T. Ishmukhametov, R.N. Nizamov // "Topical issues of development of education and science in modern society" in the collection of scientific works on materials of the International scientific and practical conference. - Under a general edition of A.V. Tugolukov. - Moscow, 2019. - p. 215.
2. Ishmukhametov, K.T. Development of the radio modified mutants of microorganisms for prevention and treatment of radiation defeats of animals / K.T. Ishmukhametov, V.R. Saitov, R.N. Nizamov, M.M. Shakurov, N.M. Vasilevsky// "Scientific notes" of the Kazan state academy of veterinary medicine of N.E. Bauman. - Kazan, 2020. - T. 241. -№. 1. - p. 95.
3. Grooms, G.V. Otsenk of radio protective properties of complex medicines on the basis of products of metabolism of E.coli / G.V. Konyukhov, R.N. Nizamov, D.T. Sharifullina, A.S. Titov, M.M. Shakurov, K.N. Vagin // Materials of the scientific and practical conference "Topical Issues of the Military Theory and Practice, Results of Researches on the Most Important Problems of Military Science in the field of Radiation, Chemical and Biological Safety", Kostroma on December 5-6, 2017. - p. 55.
4. Grooms, G. V. Radio protective activity of compositions on the basis of metabolites of E.coli, B.bifidum and immunomodulators of new generation / G.V. Konyukhov, R.N. Nizamov, D.T. Sharifullina, T.R. Gaynutdinov, K.N. Vagin, A.S. Titov// "Veterinarian". -Kazan, 2016. - №. 6. - p. 36.
5. Grooms, G. V. Radio pharmacological properties of compositions on the basis of products of metabolism of microorganisms and immunomodulators / G.V. Konyukhov, R.N. Nizamov, D.T. Sharifullina, T.R. Gaynutdinov, K.N. Vagin, A.S. Titov // the International scientific and practical conference devoted to the 70 anniversary of the Krasnodar research veterinary institute, Krasnodar, on June 22-23, 2016. - p. 48.
6. Nizamov, R.N. Influence microbic the immunotropnykh of medicines on the radio induced immunodeficiency of animals / R.N. Nizamov, G.V. Konyukhov, D.T. Sharifullina, A.S. Titov, M.M. Shakurov // "Veterinarian". - Kazan. - 2019. - №. 4. - p. 31.
7. Nizamov, R.N. Use of substances of microbic, animal and inorganic origin for creation of antibeam medicines / Ra. N. Nizamov, M.Yu.Gallyamova., Ru. N. Nizamov, K.T. Ishmukhametov//In the collection: "Topical issues of development of education and science in modern society", the collection of scientific works on materials of the International scientific and practical conference. - Under a general edition of A.V. Tugolukov. - 2019. - p. 215.
8. Nizamov, R.N. Miyelotropnoye effect of biopolymer - an apizan and bifidobacteria against the background of a radiogenic stress / P.H Nizamov, D.T Sharifullina, A.S. Titov, M.M. Shakurov // Materials of the International scientific and practical conference, Vitebsk, on October 28-31, 2018. - p. 57.
9. Nizamov, R.N. Sposob of receiving medicine for prevention and treatment of radiation defeats of an organism of animals and a way of prevention and treatment of radiation defeats of an organism of animals / R.N. Nizamov, K.N. Vagin, G.V. Konyukhov, N.M. Vasilevsky, R.N. Nizamov, G.I. Rakhmatullina. Patent for the invention of RUS No. 2697828. Application No. 2019117190 of 03.06.2019. Opubl. 21.08.2019. - Moscow.
10. Nizamov, R.N. Radio protective effect of substances of zoogene origin / R.N. Nizamov, G.V. Konyukhov, D.T. Sharifullina, A.S. Titov, M.M. Shakurov // "Veterinarian". - Kazan 2019. - №. 2. - p. 62.
11. Titov, A.S. Tekhnologiya of receiving radio protective compositions from products of metabolism of E.coli /Ampere-second. Titov, D.T. Sharifullina, R.N. Nizamov // "Bulletin of the Russian Army medical college". - St. Petersburg, 2015. - №. 3. - p. 165.
ТРЕБОВАНИЯ К СТАТЬЯМ, ПУБЛИКУЕМЫМ В ЖУРНАЛЕ «ВЕТЕРИНАРНЫЙ ВРАЧ»
Статьи для публикации в журнале принимаются как на русском, так и английском языках.
1. Для публикации статьи необходимо предоставить следующий пакет документов:
- текст статьи в электронном виде в формате Word, шрифт Times New Roman, 11 кегль, одинарный интервал. Высылается на электронную почту редакции: vetvrach-vnivi@mail.ru;
- объем статьи должен быть не менее 4-х страниц (без учета резюме на русском и англ. языках);
- экземпляр статьи, распечатанный на бумаге и подписанный всеми авторами;
- сопроводительное письмо организации (пишется в свободной форме на имя главного редактора);
- справка (образец на сайте www.vetvrach-vnivi.ru).
Вышеперечисленные документы высылаются почтой по адресу: 420075, г.Казань, Научный городок-2. ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (для редакции).
2. Научные статьи излагаются по следующей схеме:
УДК (УДК, соответствующий тематике Вашей статьи, можно выбрать на сайте http: //teacode.com/online/udc/);
название статьи - должно быть кратким, отражать суть материала;
авторы - Фамилия И.О.- ученая степень, ученое звание (если имеется) (пример: Иванов И.И.- доктор биологических наук, профессор);
место работы всех авторов - полное название организации, почтовый адрес, город, телефон, (с указанием кода города), эл. почта;
Реферат. Рекомендуемый объем не менее 200-250 слов. В начале НЕ повторяется название статьи. Реферат НЕ разбивается на абзацы. Реферат кратко отражает структуру работы. Очень не рекомендуем использовать слова "мы", "в статье" и "авторы". Вводная часть минимальна. Место исследования уточняется до области (края). Изложение результатов содержит КОНКРЕТНЫЕ сведения (выводы, рекомендации и т.п.). Допускается введение сокращений в пределах реферата (понятие из 2-3 слов заменяется на аббревиатуру из соответствующего количества букв, в 1-й раз дается полностью, сокращение - в скобках, далее используется только сокращение). Избегайте использования вводных слов и оборотов! Числительные, если не являются первым словом, передаются цифрами. Нельзя использовать аббревиатуры и сложные элементы форматирования (например, верхние и нижние индексы). Категорически не допускаются вставки через меню «Символ», знак разрыва строки, знак мягкого переноса, автоматический перенос слов.
Ключевые слова - не менее 5.
Текст статьи. Излагается структурировано: Введение. Материал и методы. Результаты исследований. Заключение. Каждый раздел начинается с красной строки. Ссылки на литературу
