CC BY
45
ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ... 23
Н.Я. Гридина1 Н.Г. Драгунцова1, О.И. Веселова1, А.П. Колисниченко1, Т.Л. Юркштович2, П.М. Бычковский2 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ ХИМИОПРЕПАРАТА ЦИСПЛАЦЕЛ У КРЫС С ПЕРЕВИВНОЙ ГЛИОМОЙ ШТАММА 101.8.
1ГУ «Институт нейрохирургии им. акад. А.П. Ромоданова НАМН Украины», Киев, Украина gridinanina@ukr. net
Учреждение БГУ «Научно-исследовательский институт физико-химических проблем», Республика Беларусь, Минск, [email protected]
Введение. Злокачественные глиомы головного мозга являются серьёзной проблемой в нейрохирургии, требующей разработки эффективных химиопрепаратов, которые смогли бы обеспечивать длительную ремиссию после оперативного удаления глиом. Глиобластомы, наиболее злокачественный вид глиом, обладают химиорезистентностью, поэтому перечень препаратов, применяющихся при их лечении, очень ограничен. Причиной, ограничивающей более широкое применение химиотерапевтических препаратов, эффективных при других опухолевых локализациях, является наличие гематоэнцефалического барьера, который препятствует проникновению химиопрепарата в головной мозг. Для решения этой проблемы был создан химиопрепарат Цисплацел, представляющий собой цисплатин, иммобилизованный на окисленной целлюлозе и предназначенный для воздействия на злокачественные глиомы в головном мозге.
Задача исследования. Испытание противоопухолевого эффекта препарата Цисплацел на крысиной модели перевивной глиомы 101. 8.
Материалы и методы. В эксперименте на 48 крысах с перевивной глиомой исследовали противоопухолевые свойства Цисплацела, помещённого в ткани головного мозга во время оперативного вмешательства на головном мозге крыс. Экспериментальная глиома крыс штамма 101.8 представляет собой аналог глиобластомы человека (Институт морфологии человека РАН, РФ). Все животные были разделены на три группы: 1) опытная -одновременная имплантация в ткани головного мозга фрагментов опухоли и лекарственного средства Циспла-цел; 2) контрольная - крысы с перевивной глиомой и имплантированной окисленной целлюлозой; 3) опытная -имплантация при оперативном вмешательстве Цисплацела на 7 сут после перевивки глиомы 101.8.
Результаты и выводы. Получен выраженный противоопухолевый эффект препарата Цисплацел по отношению к штамму крысиной глиомы, аналогичному глиобластоме человека. В первой группе продолжительность жизни животных превысила два месяца, что ранее не было достигнуто ни одним из отечественных химиопрепаратов.
М.А. Грин, Р.И. Решетников, А.Г. Ципровский, А.Ф. Миронов
РАЗРАБОТКА СОВРЕМЕННЫХ ТАРГЕТНЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ОНКОЛОГИИ
МГУТХТ им. М.В. Ломоносова, Москва
Эффективность химиотерапевтических средств, используемых в фармакологии, во многом определяется селективностью их действия, т.е. направленной доставкой к органам и клеткам-мишеням без воздействия на здоровые ткани организма. В особой степени это касается противоопухолевых средств, которые имеют высокую собственную токсичность, и повышение избирательности их действия, а следовательно уменьшение терапевтических доз весьма актуально. Аналогичный подход имеет место при разработке эффективных фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии (ФДТ) рака, повышение избирательности действия которых снижает кожную фототоксичность и уменьшает фотоповреждение здоровых тканей, находящихся в зоне облучения опухолевого очага.
В настоящее время селективность доставки препаратов в опухоль достигается путем пассивного и активного таргетинга. Первый подход связан с разработкой наноразмерных средств доставки (липосомы, везикулы), экст-равазация которых из дефектных сосудов опухоли приводит к повышению концентрации лекарственного средства в опухолевой строме. С другой стороны, использование векторных молекул, к которым на поверхности опухолевой клетки имеются соответствующие рецепторы, способствует повышению цитотоксического или фо-тодинамического эффекта за счет рецептор-опосредованного эндоцитоза препарата в раковую клетку.
В нашей лаборатории разрабатываются фотосенибилизаторы (ФС) на основе природных хлорофиллов, структура которых оптимизируется с целью повышения стабильности, улучшения спектральных характеристик за счет смещения максимума поглощения в длинноволновую область спектра и увеличения накопления ФС в опухоли.
В качестве векторных молекул в работе использованы углеводы, фолиевая кислота, а также катионные группировки, которые повышают сродство пигмента к клеточной мембране и влияют на внутриклеточную локализацию препарата.
Осуществлен синтез подобных конъюгатов на основе производных бактериохлорофилла а - бактериопурпури-на, бактериофеофорбида, бактериохлорина е, при этом, как показали биологичемкие испытания, у некоторых таргетных ФС фотоцитотоксичность выше, чем у исходного пигмента.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
