CC BY
96
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК 615.454.1.014.22:618.1-002-085.275
РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ МАЗИ,
СОДЕРЖАЩЕЙ БИСУЛЬФАМИН И ДИОКСИДИН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕНСКОЙ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ
М.В. Мельников, В.А. Лиходед, Ю.В. Шикова, З.Р. Кадырова,
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет», г. Уфа
Лиходед Виталий Алексеевич - e-mail: [email protected]
В статье отражены результаты исследований по разработке состава и технологии мази, содержащей бисульфамин, диоксидин и эмульсионную основу. Установлено, что исследуемая мазь обладает противовоспалительной и ранозаживляющей активностью.
Ключевые слова: мази, бисульфамин, диоксидин, репарация, антимикробная активность.
In the article there are represented the results of the investigations on the development of composition and technology of ointments, containing Bisulfaminum, Dioxydinum and emulsion base. It is proved that the ointment has anti-iflammatory and wound-healing activity.
Key words: ointments, Bisulfaminum, Dioxydinum, reparation, antimicrobial activity.
Введение
Воспалительные заболевания женских половых органов (матки, придатков матки: фаллопиевых труб и яичников) имеют особое значение, так как затрагивают репродуктивную систему и являются одной из ведущих причин бесплодия, внематочной беременности, нарушений менструальной функции, расстройства половой функции, эндометрио-за, опухолей и многих других осложнений. По статистике во всём мире в последние годы отмечено повышение частоты воспалительных заболеваний репродуктивной системы женщины. В России за последние 7 лет заболеваемость воспалением половых органов увеличилась на 40% и продолжает набирать рост [1].
В настоящее время в медицинской практике используются разнообразные по характеру и назначению лекарственные средства. Тем не менее, потребность в новых, эффективных и доступных лекарственных препаратах, обладающих противовоспалительным, репаративным действием и применяемых для лечения ран, воспалительных процессов различной этиологии, удовлетворяется не полностью. Кроме этого, недостаточен ассортимент эффективных, отечественных лекарственных препаратов и вспомогательных веществ. Поэтому поиск препаратов синтезированных в России из отечественного сырья имеет большое практическое значение.
В последние годы появились работы, свидетельствующие о целесообразности изучения и применения сульфонов, в частности (дигидрохлорид 1\1,1\1,-бис-(4-сульфанол-3 - ил) пиперазина под названием «бисульфамин». Новый низкотоксичный нестероидный противовоспалительный препарат «Бисульфамин» не уступает таким препаратам, как Бруфен, Бутадион, Гидрокортизон, Преднизолон [2].
Целью настоящей работы является разработка состава, технологии нового лекарственного средства отечественного производства в форме мази, содержащего бисульфамин, диоксидин на эмульсионной основе, обладающего выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим и антибактериальным действием.
Материалы и методы
С целью получения стабильной лекарственной формы, содержащей бисульфамин в сочетании с диоксидином, а также увеличения времени пролонгации лекарственных
препаратов возникла необходимость введения в ее состав различных эмульгаторов, уплотняющих и каркасообразующих вспомогательных веществ, составы мазевых основ приведены в таблице 1.
Экспериментально установлено, что основы составов № 2, 6, 7, 10 по своим консистентным свойствам могут использоваться для создания мягких лекарственных форм (мазей, паст, линиментов).
Для дальнейших технологических и биофармацевтиче-ских исследований нами выбран состав № 10, который по своей намазываемости удовлетворяет требованиям для мягких лекарственных форм.
Технология приготовления мазей заключалась в следующем: низкомолекулярный полиэтилен (НМПЭ) сплавляют на водяной бане с кремофором и маслом оливковым. К сплаву при температуре 800С добавляют лутрол. Смесь тщательно перемешивают, добавляют суспензионно предварительно измельченный диоксидин и по частям растворенный в воде бисульфамин. Смесь перемешивают на турбинной мешалке
5000 об./мин. в течение 5 минут. Полученная мазь состава № 10: (бисульфамин - 5,0; диоксидин - 0,5; НМПЭ - 10,0; Кремофор ^40 - 10,0; Лутрол Р-127 - 20,0; масло оливковое - 20,0%; воды очищенной до 100,0) однородная, удовлетворительной консистенции, легко распределяется на поверхности кожи.
ТАБЛИЦА 1.
Составы изучаемых мазей
Компоненты основы Составы мазевых основ (в граммах)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Бисульфамин 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
Диоксидин 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
ССМА 2
Эмульгатор № 1 0,5
Масло подсолнечное 2
Масло оливковое 20 15
Масло вазелиновое 25 12
Кремофор PH 40 10 1 20 1 1 1
Лутрол Р-127 15 20 5 10 22 20 20
Пропиленгликоль 1500 6 5 20
Кремофор А 25 15
ПЭГ-400 15
МаКМЦ 2
НМПЭ 20 25 10 8
Эмульгатор Т-2 6
Пентол 4
Вода очищенная до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0 до 100,0
Определение антимикробной активности мазей, содержащих 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина, проводили по методике, описанной в ГФ XII изд., ОФС 42-0068-07.
Результаты и их обсуждение
Для определения антибактериальной чувствительности бисульфамина были приготовлены его водные растворы в концентрации 5, 10, 20, 30 и 50%, которые апробированы на штаммах культур, приведенных в таблице 2.
ТАБЛИЦА 2.
Антимикробная активность бисульфамина
Бисульфамин, культура штаммов 50% 30% 20% 10% 5%
Stafilococcus aureus 6 мм 5 мм 3 мм 1 мм 1 мм
Candida albicans 9 мм 3 мм - - -
Pseudomonas aeruginosa 8 мм 6 мм 4 мм 2 мм 2 мм
E. Coli 3 мм 1 мм 1мм 1мм 1мм
Enterobacte gergonicie 2 мм 1 мм 1мм 1мм 1мм
Citrobacter olivercus 3 мм - - - -
Proteus vulgaris 4 мм 3 мм - - -
Serratia marcenscens - - - - -
Enterobacter cloacae - - - - -
Pantoea agglomerans - - - - -
Kluyvera 4 мм 2мм 1 мм - -
Как видно из таблицы 2, для штаммов рода Stafilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. Coli, Enterobacte gergonicie отмечены зоны задержки роста, т. е. активность бисульфамина в концентрации 5% и выше, однако, этого недостаточно для лечения воспалительных заболеваний половых органов,
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
что послужило усилить антимикробное действие готовой лекарственной формы с помощью диоксидина. При совместном присутствии бисульфамина и диоксидина диаметр задержки роста по отношению к золотистому стафилококку составляет 18,5 мм, а к синегнойной палочке - 33,8 мм (таблица 3).
ТАБЛИЦА 3.
Антибактериальная активность мази, содержащей бисульфамин и диоксидин
Тест-культура Диаметр задержки роста микроорганизмов (в миллиметрах)
Staphylococcus aureus 18,5+0,94
Escherihia colli 32,7+0,12
Pseudomonas auruginosa 33,8+0,22
Proteus vulgaris 31,2+0,68
Candida albicans 42,6+0,75
Enterobacte gergonicie 27,3+0,41
Citrobacter olivercus 24,1+0,34
Serratia marcenscens 34,1+0,51
Enterobacter cloacae 13,10+0,32
Pantoea agglomerans 41,6+0,71
Kluyvera 22,9+0,26
ТАБЛИЦА 4.
Влияние бисульфамина в сочетании с диоксидином на заживление асептических ран у крыс
№ п/п Состав изучаемых мазей Площадь ран в мм2
н. д О х с И 7 дней й е н а 1Л 20 дней й е н 1Л 2 30 дней й е н а 1Л 3
1 Мазевая основа 186,1+ 6,2 161,4+ 9,2 157,0+ 22,8 115,0+ 18,8 77,0+ 21,5 57,0+ 0,78 37,0+ 3,4
2 Бисульфамин 5,0 190,6+ 10 139,8+ 8,7 81,4+ 3,6 55,5+ 3,6 51,5+ 4,1 25,0+ 1,8 8,0+ 1,2
Мазевой основы до 100,0 < 0,001 < 0,001 < 0,02 < 0,02 < 0,001
3 Бисульфамин 5,0 180,0+ 6,8 150,9+ 7,3 62,4+ 4,6 36,7+ 2,6 23,9+ 3,6 3,4+ 0,5 3,0+ 0,3
Диоксидин 0,5 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001
Мазевой основы до 100,0 < 0,02 < 0,001 < 0,001 < 0,001
Диоксидин является антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к другим химиотерапевтическим препаратам, включая антибиотики, в связи с чем использование его в
сочетании с противовоспалительным и ранозаживляющим препаратом Бисульфамином для лечения женской половой сферы целесообразно.
О влиянии лекарственной формы на репарацию кожных ран животных судили по скорости их заживления. Опыты проведены на белых беспородных крысах-самцах, под легким эфирным наркозом, экспериментальные раны вызывались путем отсечения кожи в области спины определенного размера. Животные были разделены на три группы, из которых одна служила контрольной (10 животным раны смазывались мазевой основой). Вторую группу животных лечили 5% бисульфаминовой мазью и третью группу лечили мазью, в состав которой входили 5% бисульфамина и 0,5% диоксидина. Наблюдение велось в течение З5 дней. Через 7, 15, 20, 25, З0, З5 дней измерялась площадь ран.
Экспериментально установлено, что быстрое заживление кожных ран наблюдалось от мази, содержащей сочетание бисульфамина с диоксидином, заживление площади кожных ран было более значительно, чем у животных, лечение которых велось только бисульфаминовой мазью (Р1-2 < 0,02 < 0,001). У животных, лечение которых осуществлялось 5% бисульфаминовой мазью, заживление кожных ран происходило активно, однако на 25-28-й день значительных результатов не наблюдалось. Эпителизация кожных ран 1-й группы шла очень вяло, с появлением гнойных образований (Таблица 4).
Выводы
Разработан состав мягкой лекарственной формы с бисульфамином и диоксидином на эмульсионной основе (бисуль-фамин - 5,0; диоксидин - 0,5; НМПЭ - 10,0; Кремофор RH40 - 10,0; Лутрол F-127 - 20,0; масло оливковое - 20,0%; воды очищенной до 100,0) однородной, удовлетворительной консистенции, обладающей намазывающей способностью на поверхности кожи.
Установлено, что новое лекарственное средство отечественного производства в форме мази с бисульфамином и диоксидином является эффективным ранозаживляющим средством и его можно порекомендовать для профилактики и комплексного лечения инфекционно-воспалительных и послеродовых гнойно-септических заболеваний.
ЛИТЕРАТУРА
1. Egorova S.N., Kamayeva S.S., Ziganshina L.E. Dimephosphone foam-spray development to use in gynecology. Pharmacy World and Science. 1995. V. 17. № З. P. 16.
2. Толстиков Г.А., Новицкая Н.Н., Флехтер Б.В., Лазарева Д.Н. и др. Производные сульфолана - новый класс противовоспалительных со единений. Хим.-фарм. журн. 1978. № 12. С. ЗЗ-З6.
