CC BY
12адъювантной гормонотерапии все пациентки получали тамоксифен (20 мг/сут). Согласно отдаленным результатам лечения, 9 пациенток были определены в группу, резистентную к тамоксифену (наличие метастазов, рецидив заболевания); 22 пациентки определены в группу, чувствительную к тамоксифену (без наличия прогрессирования заболевания). Уровень экспрессии CD24 и CD44, а также особенности экспрессии иммунофенотипов CD44+/CD24-, CD44-/ CD24+, CD44+/CD24+, CD44-/CD24- клеток в опухолевой ткани изучены с использованием проточной цитометрии.
Результаты
Согласно результатам исследования высокий уровень экспрессии CD24 ассоциирован с положи-
тельным ответом на проведение лечения тамокси-феном (р = 0,022). При изучении иммунофенотипа опухолевых клеток, коэкспрессирующих комбинации исследуемых маркеров показано, что высокий процент CD44+/CD24- клеток связан с неблагоприятным течением заболевания (р = 0,013). Корреляционный анализ Спирмена выявил отрицательную зависимость между экспрессией гликопротеинов CD44 и CD24 в группе пациенток, чувствительных к тамоксифену (г = -0,440; р = 0,046).
Выводы
Поверхностные гликопротеины CD44/CD24 могут быть использованы в качестве новых мишеней для терапевтического воздействия на эстроген-позитивные опухоли, резистентные к тамоксифену.
Список литературы
1. Al-Hajj M . , Wicha M . S ., Benito-Hernandez A . , Morrison S . J . et al . Prospective identification of tumorigenic breast cancer
cells . Proc // Natl . Acad . Sci . USA . 2003 . Vol . 100 . Р 3983-3988 . DOI: 10,1073/pnas . 0530291100 . 2 . Hiscox S ., Baruah B . , Smith C . et al . Overexpression of CD44 accompanies acquired tamoxifen resistance in MCF7 cells and augments their sensitivity to the stromal factors, heregulin and hyalurona // BMC Cancer. 2012 . Vol . 12 (1) . Р 458. DOI: 10 .1186/1471-2407-12-458.
Разработка подхода к определению лекарственной чувствительности клеток колоректального рака с помощью флуоресцентной микроскопии с временным разрешением
Авторы
Дружкова Ирина Николаевна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Комарова Анастасия Денисовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Лукина Мария Максимовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Можеров Артем Михайлович, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Игнатова Надежда Ивановна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Комаров Дмитрий Владимирович, [email protected], ФБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр» ФМБА, Нижний Новгород
Загайнова Елена Вадимовна, [email protected], ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород
Ширманова Марина Вадимовна, [email protected], ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Ключевые слова:
персонализированная медицина, лекарственная чувствительность, метод FLIM
Актуальность
Основными методами лечения рака по-прежнему остаются хирургическое лечение и лекарственная терапия, а золотым стандартом для определения тактики ведения пациентов являются результаты гистологических исследований. Однако сохраняется высокая частота рецидивов и метастазирования, в то же время ежегодно от
осложнений специальной противоопухолевой терапии погибает более 700 человек [1, 2]. Поэтому выбор наиболее эффективной терапии до начала лечения — актуальная задача.
Цель
Разработка методики прямой оценки лекарственной чувствительности колоректальных опухолей
пациентов для прогнозирования эффективности терапии на основе метода FLIM (fluorescence lifetime imaging microscopy).
Материалы и методы
Клеточные линии колоректального рака человека (НТ29, НСТ116, СаСо-2). Переживающие тканевые культуры, полученные из образцов опухолей пациентов. Препараты оксалиплатин, 5-фторурацил и цетук-симаб. Мыши линии nude. Лазерный сканирующий микроскоп LSM880 (Carl Zeiss, Германия) с FLIM-модулем на основе время-коррелированного счета одиночных фотонов TCSPC. МТТ-тест, окрашивание на живое и мертвое с помощью флуоресцентных красителей и анализ колониеобразования для оценки выживаемости и активности клеток. Патоморфо-логический анализ с окрашиванием гематоксилином и эозином.
Результаты
По результатам in vitro исследования была определена лекарственная чувствительность клеточных
линий, а также выявлен наиболее чувствительный метаболический показатель, изменяющийся при лекарственном воздействии — это отношение вкладов свободного (а1) к связанному с белком (а2) НАД(Ф)Н а1/а2 [3]. In vivo была показана более высокая эффективность схемы FOLFOX для чувствительной клеточной линии НСТ116, что коррелировало с изменением метаболизма опухолевых клеток в составе тканевых слайсов. Кроме того, была продемонстрирована возможность оценки изменений метаболизма опухолевых клеток в составе тканевых слайсов, полученных из опухолей пациентов.
Выводы
Показана возможность прямой оценки лекарственной чувствительности опухолевых клеток, полученных из опухолей пациентов, по изменению их метаболического статуса при оценке методом FLIM. Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава РФ (рег. номер АААА-А20-120022590098-0).
Список литературы
1. А . Д . Каприн и др . Состояние онкологической помощи населению . М .: МНИОИ им . П А. Герцена — филиал ФГБУ
«НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020 . 239 с . : ил . 2 . Клинические рекомендации . Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела МКБ
10:C18, C19. Год утверждения 2020 . 3 . Shirmanova et al . Chemotherapy with cisplatin: insights into intracellular pH and metabolic landscape of cancer cells in vitro and in vivo // Sci Rep . 2017 . Aug . 21. Vol . 7 (1) . Р 8911.
Роль микроРНК-135а в регуляции экспрессии онкогенов ВПЧ 16-го типа и генов врожденной противовирусной
защиты при раке шейки матки
Авторы
Елкин Данила Сергеевич, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Фасхутдинов Радик Сяитович, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Елкина Надежда Вячеславовна, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Берлина Дина Юрьевна, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Павлова Лариса Сергеевна, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Катаргин Алексей Николаевич, [email protected], НИИ канцерогенеза «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Федорова Мария Дмитриевна, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Винокурова Светлана Владимировна, [email protected], НИИ канцерогенеза ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
рак шейки матки, вирусы папиллом человека, микроРНК, иммунитет
