CC BY
182
ПРИМЕНЕНИЕ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ
УДК 006.9:53.089.68:61
разработка методов и средств метрологическом прослеживАемости клинических лабораторных измерений содержания холестеринА
Применение стандартных референтных материалов является основой обеспечения метро логической корректности результатов лабораторных исследований. Проведена разработка Государственного стандартного образца концентрации холестерина в крови ГСО 9913-2011 (СО № 2145 от 16.09.2011) на основе биологической матрицы в калибраторах компании «Витал диагностике девелопмент» (Санкт-Петербург) при соблюдении иерархии прослеживаемости к опорным значениям SRM 1951b (NIST, США) с границами отно- _ сителъной погрешности аттестованного значения в 7 %. Разработана методика поверки портативного биохимического анализатора оценки уровня холестерина крови «в месте лечения» Cardio Check с применением разработанного ГСО. Сформирована модель референтной системы обеспечения прослеживаемости измерений в клинико-диагностических лабораториях с кураторской ролью биохимического анализатора UniCel 800 PRO (Вестап Culter, США) с относительной расширенной неопределенностью измерений в размере 6,1 %.
Эмануэль А. В.
Эксперт систем менеджмента качества, ФГУП ВНИИ метрологии им. Д.И. Менделеева, старший научный сотрудник лаборатории физико-химических измерений научно-исследовательского отдела государственных эталонов в области физико-химических измерений ВНИИ метрологии им. Д.И. Менделеева Тел.: +7 911 949 50 89
Ключевые слова: стандартные образцы, прослеживаемость, неопределенность, биохимические исследования, референтная система, клинико-диагностические исследования.
Среди главных элементов Концепции развития здравоохранения РФ до 2020 года отмечена безусловная направленность на обеспечение качества медицинской помощи [4, 13, 14].
Клиническая лабораторная диагностика является неотъемлемым разделом медицины, обеспечивающим адекватный уровень диагностического и лечебного процесса путем предоставления объективных критериев состояния организма человека в объеме до 70-80 % общей диагностической информации [7, 33].
Соответствие результатов количественных лабораторных измерений аналитов в биологической пробе истинному уровню содержания аналитов в организме пациентов зависит прежде всего от аналитической надежности in vitro исследований. Таким образом, аналитическая надежность исследований становится основной характеристикой качества диагностики, на основании которой производится принятие клинических решений.
Принципиальная особенность аналитических измерений, используемых в клинической лабораторной диагностике, заключается в том, что биоматериалы пред-
ставляют собой сложные системы, содержащие наряду с определяющим диагностический процесс компонентом (аналит) также конкомитанты и растворители, которые составляют матрицу пробы.
Кроме того, при химических исследованиях (к ним относится большая часть клинических лабораторных исследований) используются технические средства, с помощью которых непосредственно осуществляются измерения того или иного физического свойства пробы, содержащей образец биологического материала, как правило, специально модифицированного различными компонентами химических реакций - реагентами. Физические свойства анализируемой пробы включают фотометрические, флюоресцентные, люминесцентные, гравиметрические, электрохимические и т. д.
Однако такая аналитическая система по верификации конкретного аналита основана на сравнении физических свойств конкретной биологической пробы с аналогичными характеристиками специальной пробы, максимально приближенной по своим свойствам
к исследуемой прежде всего по составу матрицы, но с заведомо известным содержанием искомого аналита.
Такой образец сравнения, калибратор аналитической системы, представляет собой стандартный образец и является носителем единицы измерения, обеспечивающим прослеживаемость измерений в лабораторной медицине.
При реализации такой системы обеспечения просле-живаемости измерений ключевым вопросом являются клинические требования к точности измерений. Именно точность измерений в конечном счете, опираясь на значения содержания определенных аналитов в составе биоматериалов, обеспечивает достоверность разграничения состояния здоровья и патологии.
В настоящее время основным критерием признана так называемая биологическая вариация, то есть «изменения состава биоматериалов человека, отражающие протекание в организме процессов жизнедеятельности, характеризующихся сочетанием устойчивости в определенных рамках постоянства внутренней среды (гомеостаза) и динамических колебаний вокруг точки гомеостаза» [5]. При этом принято выделять внутри-индивидуальную биологическую вариацию (СУ,), отражающую колебания физиологических функций вокруг определенных гомеостатических точек, характерных для одного организма и межиндивидуальную или групповую биологическую вариацию (СУа), представляющую собой интервалы колебаний гомеостатических точек разных людей.
Данные о параметрах биологической вариации аналитов содержатся в банках, обобщающих сведения, собранные в мировой литературе [16, 32]. В соответствии с требованиями к точности клинических лабораторных исследований устанавливают допустимые значения погрешностей аналитических измерений в образцах биологических материалов. К таким требованиям можно отнести характеристики вариации и аналитического смещения по целому ряду аналитов, наиболее часто анализируемых в практике клинико-диагностических лабораторий, приведенных в приказе Минздрава № 45/2002.
В соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-1 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения» при оценке точности измерений каждый результат измерений рассматривают как сумму четырех составляющих
у = т + d + В + е, (1)
где у - результат измерения;
т - общее среднее значение (математическое ожидание);
d - систематическая погрешность метода измерений (далее при анализе расхождений между результатами измерений, полученных одним и тем же методом этой составляющей можно пренебречь);
В - лабораторная составляющая систематической погрешности в условиях повторяемости;
е - случайная составляющая погрешности каждого результата измерения в условиях повторяемости.
При анализе расхождений между результатами измерений, полученных одним и тем же методом, составляющей d можно пренебречь, тогда уравнение (1) преобразуется следующим образом:
у = т + В + е. (2)
Общее среднее значение совокупности результатов измерений или «принятое опорное значение» используют в условиях, когда истинное значение измеряемой физической величины (эталонное значение измеряемой величины в узаконенных единицах) не может быть установлено из-за отсутствия необходимого эталона, обеспечивающего воспроизведение, хранение и передачу соответствующих значений величин, необходимых для определения погрешности измерений. Оно может быть получено как теоретическое или установленное значение, основанное на научных принципах, или как приписанное (согласованное) или аттестованное значение, основанное на экспериментальных работах, а также как среднее значение заданной совокупности результатов измерений. Систематическая погрешность [разность между математическим ожиданием результатов измерений и истинным (принятым опорным) значением] характеризует правильность измерений, то есть степень близости результата измерений к истинному значению измеряемой величины, а на практике - к принятому опорному значению. В реальных условиях измерений в клинико-диагностической лаборатории лабораторную составляющую систематической погрешности (смещение) при выполнении конкретного метода измерений относят к общему среднему результату измерений или к установленному, аттестованному значению.
Случайная составляющая погрешности результата измерения характеризует прецизионность, то есть степень близости друг к другу независимых результатов измерений, полученных в конкретных регламентированных условиях. Она не имеет отношения к истинному или установленному, аттестованному значению измеряемой величины.
Для количественных методов исследований разрабатывают требования к характеристикам повторяемости и прецизионности, отражающим пределы случайной
погрешности, проявляющейся в дисперсии результатов однородных измерений и выражаемой средним квадратическим отклонением или коэффициентом вариации.
Примечание. ГОСТ Р ИСО 5725-1 устанавливает значения неопределенности оценок стандартных отклонений прецизионности (повторяемости и воспроизводимости) и систематической погрешности метода измерений и его реализации в данной лаборатории, которые приводятся в таблицах раздела 6 указанного стандарта.
При расчете базового (желательного) уровня математически ожидаемого при бесконечно большом числе исследований значения случайной аналитической погрешности исходят из того, что предельная допускаемая случайная аналитическая погрешность, характеризуемая коэффициентом вариации, при незначительном аналитическом смещении должна составлять: СУа < 0,5 СУ, где
СУа - коэффициент аналитической вариации;
СЦ - коэффициент биологической внутрииндиви-дуальной вариации.
Иначе говоря, коэффициент вариации результатов исследований не должен превышать половины показателя внутрииндивидуальной вариации.
Требования к правильности, то есть степени отклонения определяемого значения величины от его истинного значения, основаны на расчете математически ожидаемого при бесконечно большом числе исследований значения систематической аналитической погрешности (смещения). При расчете базового (желательного) уровня требований к правильности исследований исходят из того, что предельная допускаемая систематическая аналитическая погрешность, характеризуемая относительным аналитическим смещением (в процентах) при незначительной случайной погрешности, должна составлять:
В(Ыas) < 0,25 (СУ, 2 + СУв 2)1/2,
где В - аналитическое смещение;
СУ; - коэффициент внутрииндивидуальной биологической вариации;
СУв - коэффициент межиндивидуальной биологической вариации.
Допускаемая разница значений результатов между двумя методами, используемыми для исследования одной и той же величины в одной лаборатории, например в отделении реанимации и в обычной стационарной лаборатории, не должна превышать одну треть от размера внутрииндивидуальной вариации для данного аналита.
Рассчитанные исходя из этих зависимостей значения предельных допускаемых погрешностей представляют базовый (желательный) уровень требований к точности лабораторных исследований. В связи с тем, что реальные аналитические возможности методов исследований ряда аналитов и точностные характеристики доступных измерительных приборов не позволяют во всех случаях обеспечить базовый уровень точности результатов клинических лабораторных исследований, а в отношении других аналитов базовый уровень точности легко превышается во многих лабораториях, допускается использование дифференцированных биологически обоснованных критериев прецизионности и правильности исследований с использованием коэффициентов, повышающих или понижающих уровень требований точности. При повышенном (оптимальном) уровне точности применяется коэффициент 0,25 (вместо 0,5) для расчета общей аналитической вариации и коэффициент 0,125 (вместо 0,25) для относительного аналитического смещения; при пониженном (минимальном) уровне точности коэффициент 0,75 (вместо 0,5) для расчета общей аналитической вариации и коэффициент 0,375 (вместо 0,25) для относительного аналитического смещения.
Способы расчета критериев аналитической точности для отдельных аналитов, а также для применения при внутрилабораторном контроле и внешней оценке качества исследований приведены в отраслевом стандарте ОСТ 91500.13.0000-2003. По мере совершенствования оснащений лабораторий и внедрения более точных методов исследования уровень требований к точности лабораторных исследований должен повышаться в процессе постоянного улучшения качества их результатов.
Исходя из данных о биологической вариации в формате медиан межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариации, можно рассчитать биологически обоснованные предельно допустимые значения (ПДЗ) общей аналитической вариации и относительного аналитического смещения для любого аналита и, главное, для калибраторов, то есть стандартных образцов как носителей единицы измерений в области лабораторной диагностики. Так, для лабораторных биохимических анализаторов при измерении массовой концентрации большинства аналитов допускаемая погрешность должна составлять от 12 до 15 %, а для портативных анализаторов для контроля уровня глюкозы или холестерина - от 20 до 25 % (см., например, ISO 15197).
В международном сообществе сложилась целостная система управления качеством измерений, в том числе деятельности медицинских лабораторий. Международным бюро мер и весов (МБМВ), Международной
организацией законодательной метрологии (МОЗМ) и Международной организацией по стандартизации (ИСО) была разработана Декларация по метрологической прослеживаемости, согласно которой «непротиворечивость и сопоставимость результатов измерений является... необходимым условием обеспечения повсеместного принятия результатов» [15]. Но это условие выполнимо только в тех случаях, когда результаты измерений метрологически прослеживаемы к признанным на международном уровне опорным значениям величины, приписанным образцам для сравнения.
Вопрос о необходимости применения аттестованных стандартных образцов для проведения процедур оценки качества лабораторного анализа приобретает все большее значение в отечественной лабораторной медицине [5]. Обеспечение достоверности результатов лабораторных исследований - это комплексная задача, которая требует комплексного межведомственного решения. Отсутствие единой модели решения проблемы лишает потребителей права на качественную медицинскую помощь и увеличивает риски в медико-экономическом аспекте деятельности учреждений здравоохранения.
Целью нашего исследования явилась разработка Государственного стандартного образца утвержденного типа для обеспечения метрологической прослеживае-мости измерений концентрации холестерина в крови, а также достаточно актуальная для практического здравоохранения разработка методики поверки портативного биохимического анализатора оценки уровня холестерина в крови «в месте лечения».
Материал и методы исследования. При выборе ана-лита для разработки номенклатуры ГСО для медицинской диагностики учитывалась социальная значимость лабораторных исследований: их массовость и медико-экономическое значение. Среди параметров, в наибольшей степени отражающих современную направленность отечественного здравоохранения на профилактику заболеваний по государственной программе диспансеризации населения, наибольшее значение имеет оценка уровня холестерина в крови [6]. Именно этот лабораторный параметр отражает состояние сердечно-сосудистой системы, поражение которой является наиболее значимым в структуре смертности, в том числе трудоспособного населения [10]. Лечение осложнений сердечно-сосудистой патологии (кардио- и нейрохирургическое лечение) является крайне затратными [9].
Для контроля лабораторных процедур по оценке уровня холестерина в крови необходима разработка СО холестерина в биологической матрице, метрологические
характеристики которой прослеживаемы к согласованному опорному СО, отвечающему требованиям Международного бюро мер и весов (МБМВ).
Анализ базы зарубежных референтных материалов (CRM, SRM и др.), проведенный по информации официального сайта МБМВ [19], выявил восемь типов СО содержания холестерина в крови различных производителей с относительной неопределенностью не выше 2 %.
Разработка схемы прослеживаемости при исследовании содержания холестерина была ориентирована на рекомендации Консультативного комитета по количеству вещества (CCQM-K6) на определение уровня содержания холестерина в сыворотке крови по применению метода жидкостной хромато-масс-спектрометрии c изотопным разбавлением [3]. В качестве опорного СО, отвечающего требованиям Международного бюро весов и мер для обеспечения прослеживаемости измерений, использован СО молярной концентрации холестерина в сыворотке крови SRM 1951b (NIST, США) с расширенной неопределенностью 0,014 (для Level 1 - норма) и 0,022 ммоль/л (для Level 2 - патология).
Требования к аналитическим характеристикам СО устанавливают на основании биологических требований к нормам аналитической точности определения аналитов, характеризующих предельно допустимые значения (ПДЗ) смещения и общей аналитической вариации, рассчитанные из коэффициентов внутри- и межиндивидуальной биологической вариации [16, 32].
В основе разрабатываемого СО использована биологическая матрица, присутствующая в калибраторах, разработанных отечественной компанией «Витал диа-гностикс деволопмент» (Санкт-Петербург), где производство сертифицировано на соответствие требованиям ГОСТ Р ИСО 13485 [31].
Таким образом, материалами, использованными в исследовании, явились: SRM 1951b NIST (2-го уровня): Level I (норма: 4, 804 ммоль/л) и Level II (патология: 6,895 ммоль/л), а также калибратор «Мультиконт Витал» -С (5,17 ммоль/л).
Аттестация СО молярной концентрации холестерина в сыворотке крови выполнялась методом компарирования с эталонным образцом сравнения SRM 1951b (NIST, США) на автоматическом биохимическом анализаторе UniCel 800 PRO (Becman Culter, США).
Базой клинических испытаний СО явилась технологическая база Научно-образовательного центра «Институт лабораторной медицины» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова.
В соответствии с методикой приготовления СО молярной концентрации холестерина в сыворотке крови для его аттестации применяется метод компарирования с эталонным образцом сравнения SRM 1951b (NIST, США) на автоматическом биохимическом анализаторе UniCel 800 PRO (Becman Culter, США).
Результаты исследования. Иерархия калибровки для обеспечения прослеживаемости СО молярной концентрации холестерина построена в соответствии с подразделом 5.2 ГОСТ Р ИСО 17511-2006 [26] и с учетом всей совокупности профильных требований [25-30].
Согласно [16] для холестерина: CVA = 6,0 % и CVG = 15,2 %. Эти значения соответствуют требованиям отечественных стандартов. В соответствии с ОСТ 91500.13.0001-2003 [32] ПДЗ смещения и коэффициента вариации определения лабораторных показателей для исследования уровня холестерина в крови для 10 измерений составляют: B10 = ±9 %, CV10 = 8 %.
Результаты исследования аналитических характеристик.
1. СО молярной концентрации холестерина в крови представлены в табл. 1-3 (здесь и далее в таблицах используются данные протоколов исследований при испытании в целях утверждения типа ГСО).
Для обеспечения метрологической прослеживае-мости СО градуировка биохимического анализатора проводилась по эталонному образцу сравнения SRM 1951b (NIST, США).
Расчет относительной погрешности аттестованного значения СО проводился с учетом следующих значений составляющих:
- доверительные границы абсолютной погрешности аттестованного значения стандартного образца SRM 1951b составляют ±0,022 ммоль/л (Р = 0,95), что соответствует расширенной неопределенности U (при k = 2);
- пределы допускаемой относительной погрешности биохимического анализатора UniCel 800 PRO (Becman Culter, США) составляют ±0,25 ммоль/л;
Таблица 1
Определение значения аттестуемой характеристики СО. Результаты контроля однородности партии СО
№ п/п измерений Результаты измерений
А1 А2 А3 А4 А5 А6
Молярная концентрация холестерина, ммоль/л Молярная концентрация холестерина, ммоль/л Молярная концентрация холестерина, ммоль/л Молярная концентрация холестерина, ммоль/л Молярная концентрация холестерина, ммоль/л Молярная концентрация холестерина, ммоль/л
1 4,014 3,973 4,214 3,974 4,215 4,110
2 4,293 4,293 4,093 4,291 4,297 4,265
3 4,451 4,285 4,417 4,285 4,412 4,453
4 4,270 4,277 4,011 4,274 4,014 4,277
5 3,855 4,451 3,973 4,456 3,871 3,857
6 3,862 3,866 3,864 3,960 3,842 3,862
7 4,090 4,090 4,192 4,098 4,098 4,190
8 3,971 4,112 3,971 4,010 3,975 3,971
9 4,023 4,121 4,272 4,021 4,270 4,024
10 4,284 3,851 3,882 3,952 4,081 4,248
Сред. значение 4,112 4,133 4,083 4,134 4,104 4,114
Примечание. А1-А6 - номера исследуемых образцов, взятых из одной партии.
- доверительные границы случайной погрешности оценки молярной концентрации холестерина (при использовании биохимического анализатора UniCel 800 PRO (Becman Culter, США)) составляют ±0,35 ммоль/л (Р = 0,95).
Доверительные границы относительной погрешности аттестованного значения СО соответствуют приведенным выше требованиям к точности и составляют менее 7 % (Р = 0,95).
Оценка межсерийной вариации СО (табл. 2) выполнена для четырех партий, изготовленных в течение одного квартала. Из каждой партии отбиралось по пять образцов. За значение молярной концентрации холестерина в образцах конкретной партии принималось среднее арифметическое из пяти измерений. Измерения содержания холестерина выполнялись на биохимическом анализаторе UniCel 800 PRO, калибровка которого проводилась по SRM 1951b. Максимальный разброс в содержании холестерина между партиями не превышает 6 %.
Для подтверждения возможности применения разработанного СО для оценки точностных характеристик биохимических анализаторов был выполнен следующий эксперимент. Проведены измерения содержания холестерина в СО и SRM (NIST, США) на одном и том
Таблица 2
Определение значения аттестуемой
характеристики СО.
Анализ межсерийной вариации СО
Номер Молярная концентрация холестерина,
партии ммоль/л
1 4,112
2 4,122
3 4,133
4 4,109
же биохимическом анализаторе, откалиброванном либо непосредственно по стандарту ШТ, либо по СО, либо по одному из популярных в лабораториях калибраторов «Мультиконт Витал». Для каждого варианта рассчитывались среднее арифметическое значение молярной концентрации холестерина в образце Ck, ммоль/л, отклонение среднего измеренного значения от значения молярной концентрации холестерина в образце SRM Дк, ммоль/л, а также параметры B10 и ^10. Для каждой точки градуировки рассчитывалась расширенная неопределенность (коэффициент охвата k = 2, P = 0,95).
Таблица 3
Анализ вариации и смещения СО с использованием 1951b Level 1
Калибровка по образцу 1951b Level I (4,804 ммоль/л) Калибровка по СО (3,875 ммоль/л) Калибровка по калибратору (5,172 ммоль/л)
СО 1951b Level I СО 1951b Level I СО 1951b Level I
3,903 4,779 3,899 4,862 3,741 4,761
3,846 4,768 3,898 4,819 3,762 4,756
3,992 4,771 3,842 4,832 3,831 4,664
3,869 4,812 3,839 4,775 3,746 4,672
3,825 4,777 3,886 4,826 3,771 4,718
3,857 4,813 3,853 4,785 3,814 4,654
3,817 4,785 3,841 4,810 3,756 4,592
3,856 4,781 3,889 4,854 3,838 4,683
3,913 4,811 3,865 4,838 3,773 4,705
3,872 4,801 3,845 4,766 3,805 4,742
С, ммоль/л 3,875 4,790 3,866 4,811 3,784 4,691
Дк, ммоль/л - 0,014 0,009 0,007 0,091 0,113
B10, % -5,7 -0,3 -5,9 0,3 -7,9 -2,3
CV10, % 1,32 0,37 0,64 0,71 0,94 1,13
Измерения выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе UniCel 800 PRO (Becman Culter, США) по следующему алгоритму:
1) калибровка анализатора UniCel 800 PRO по SRM 1951b Level 1 (4, 804 ммоль/л) и последующие измерения СО и SRM 1951b Level 1;
2) калибровка анализатора UniCel 800 PRO по СО и последующие измерения СО и SRM 1951b Level 1;
3) калибровка анализатора UniCel 800 PRO по калибратору Витал (5,172 ммоль/л) и последующие измерения СО и SRM 1951b Level 1.
Результаты представлены в табл. 3.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что наблюдается смещение аттестованного значения СО в пределах требований ОСТ 91500.13.0001-2003. При этом показано, что при калибровке прибора СО показатели относительного смещения (-5,9) и коэффициента вариации (0,64) меньше, чем при калибровке прибора калибратором «Мультиконт Витал» (-7,9 и 0,94 соответственно). Наличие этого незначительного сдвига мы рассматриваем как проявление матричного эффекта, что и отражает совокупность проблемы метод-зависимых значений, решение которой относится к сфере гармонизации исследований [16].
Разработанный стандартный образец по результатам испытаний зарегистрирован в Федеральном информационном фонде в качестве Государственного стандартного образца содержания холестерина в крови утвержденного типа (ГСО 9913-2011). Метрологические характеристики ГСО 9913-2011 содержания холестерина представлены в табл. 4.
Разработанный ГСО 9913-2011 использовали для оценки метод-зависимости на примере двух анализаторов, реализующих принципиально разные методы измерений содержания холестерина: портативное техническое устройство Cardio Ch^k, применяемое для диагностики «в месте лечения», и стационарный анализатор UniCel 800 PRO (Beckman Coulter, США), реализующий референтный метод измерений. Результаты измерений молярной концентрации холестерина не выявили статистически значимых различий между двумя тестируемыми методами. Смещение при измерении холестерина составило 4,1 %. Таким образом, проведенное исследование выявило приемлемые характеристики качества и хорошую сопоставимость работы прибора диагностики «возле пациента» в сравнении с референтным методом
Таблица 4
Метрологические характеристики ГСО 9913-2011
Аттестуемая характеристика гсо Интервал допускаемых аттестованных значений гСО границы относительной погрешности аттестованного значения 5*, при Р = 0,95, %
Молярная концентрация холестерина, ммоль/л От 3,10 до 5,55 ±7
* Соответствует относительной расширенной неопределенности и при к = 2, где к - коэффициент охвата.
при исследовании уровня содержания холестерина, что позволяет использовать его в амбулаторных условиях не только для диагностики и мониторинга, но и для скрининга сердечно-сосудистой патологии.
Разработанный стандартный образец молярной концентрации холестерина в крови ГСО 9913-2011 использован в деятельности пилотной модели референтной системы для СЗФО, которая включает ВНИИМ им. Д. И. Менделеева, Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербургский государственный политехнический университет и Российскую Ассоциацию медицинской лабораторной диагностики.
Таким образом, разработанный государственный стандартный образец молярной концентрации холестерина может быть рекомендован для широко применения в практическом здравоохранении для обеспечения преемственности исследований, выполняемых нелабораторным персоналом «в месте лечения» портативными техническими устройствами и выполняемых в стационарных клинико-диагностических лабораториях.
Исследование проведено под руководством профессора Леонида Алексеевича Конопелько. Выражаю научному руководителю благодарность за предоставленную возможность и постоянную помощь, выделенные ресурсы при проведении исследования. Кроме того, благодарю за помощь возглавляемый профессором Л. А. Конопелько коллектив научно-исследовательского отдела государственных эталонов в области физико-химических измерений ВНИИ метрологии им. Д. И. Менделеева.
литература
1. 2.
Артемьев Б. Г., Лукашев Ю. Е. Поверка и калибровка средств измерений. М.: ФГУП «Стандартинформ», 2006. 408 с. Васильцова Л. И. Муниципальное здравоохранение: социально-экономические аспекты трансформации и развития. Екатеринбург: Изд-во Урал. гос. экон. ун-та, 2004. 269 с.
3. Димов Ю. В. Метрология, стандартизация и сертификация: учеб. 2-е изд. Спб.: Питер, 2004. 432 с.
4. Иванов Г. А. Организация лабораторной службы в амбулаторно-поликлиническом учреждении мегаполиса на основе принципов ГОСТ Р ИСО 9001-2008 и ГОСТ Р ИСО 15189-2009: автореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб., 2011.
5. Меньшиков В. В. Зачем клинической лаборатории нужна стандартизация и как ее применять на практике? М.: Лабора, 2012. 72 с.
6. Методики клинических лабораторных исследований: справоч. пособие. Т. 2. Клинико-биохимические исследования. Иммунологические исследования / под ред. В. В. Меньшикова. М.: Лабора, 2009. 304 с.
7. Медицинские лабораторные технологии: Руководство по клинической лабораторной диагностике: в 2-х т. / под ред. проф. А. И. Карпищенко. 3-е изд. перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012.
8. Мошкин А. В., Долгов В. В. Обеспечение качества в клинической лабораторной диагностике М.: Медиздат, 2004. 216 с.
9. Свещинский М. Л. Цена лабораторного теста и ценность лабораторной информации // Клиническая лабораторная диагностика. 2010. № 9. С. 15.
10. Сквирская Г. П., Свещинский М. Л. Концептуальные подходы к развитию и совершенствованию медицинской диагностики в Российской Федерации // Здравоохранение. 2010. № 3.
11. Стандартизация в клинической лабораторной медицине. Организационные и метрологические аспекты / под ред. В. В. Меньшикова. М.: Лабора, 2005. 251 с.
12. Статистические методы управления качеством на базе пакета STATISTICA: метод. указания к курсу лабораторных работ по компьютерному курсу / сост. А. А. Гайков-Алехов, В. А. Агафонов. СПб.: Балт. гос. техн. ун-т, 2004.
13. Улумбекова Г. Э. Здравоохранение России. Что надо делать. Научное обоснование «Стратегии развития здравоохранения до 2020 года». М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 592 с.
14. Улумбекова Г. Э. Интегральная оценка эффективности деятельности системы здравоохранения РФ // Пробл. управления здравоохранением. 2010. № 2. С. 6-13.
15. Directive 98/79/EC of the European Parliament and of the Council of 27 October 1998 on in Vitro Diagnostic Medical Devices OJ L 331. 7.12.1998. P. 1-9.
16. Frauzer C. G. Biological variation in clinical chemistry: from principles to practice. Washington: AACCPress, 2001. 151 p.
17. Федеральный информационный фонд по обеспечению единства измерений. URL: fundmetrology.ru.
18. База государственных стандартов РФ. URL: gostexpert.ru.
19. Официальный сайт Международного бюро весов и мер. URL: bipm.org.
20. РМГ 29-99 ГСИ. Метрология. Основные термины и определения.
21. РМГ 51-2002 ГСИ. Документы на методики поверки средств измерений. Основные положения.
22. Терминология аналитических измерений. Введение в VIM 3 / пер. с англ. В. В. Меньшкова. М.: Лабора, 2012. 64 с.
23. ГОСТ Р ИСО 10012-2008 Менеджмент организации. Системы менеджмента измерений. Требования к процессам измерений и измерительному оборудованию. М.: Стандартинформ, 2009. 26 с.
24. ГОСТ Р ИСО 15189-2009 Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности. М: Стандартинформ, 2010. 38 с.
25. ГОСТ Р ИСО 15198-2009 Клиническая лабораторная медицина. Подтверждение методик контроля качества, рекомендуемых изготовителями пользователям. М.: Стандартинформ, 2008. 28 с.
26. ГОСТ Р ИСО 17511-2006 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений, приписанных калибраторам и контрольным материалам. М.: Стандартинформ, 2007. 31 с.
27. ГОСТ Р ИСО 18153-2006 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в биологических пробах. Метрологическая прослеживаемость значений каталитической концентрации ферментов, приписанных калибраторам и контрольным материалам. М.: Стандартинформ, 2007. 18 с.
28. ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2006 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий. М.: Стандартинформ, 2007. 32 с.
29. ГОСТ Р ИСО 15195-2006 Лабораторная медицина. Требования к лабораториям референтных измерений. М.: Стандартин-форм, 2006. 33 с.
30. ГОСТ Р ИСО 15194-2007 Изделия медицинские для диагностики in vitro. Измерение величин в пробах биологического происхождения. Описание стандартных образцов. М.: Стандартинформ, 2007. 35 с.
31. ГОСТ Р ИСО 13485-2008 Изделия медицинские. Системы менеджмента качества. Регламентирующие требования. М.: Стандартинформ, 2007. 22 с.
32. ГОСТ Р 53133.1-2008 Технологии лабораторные клинические. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Ч. 1. Пределы допускаемых погрешностей результатов измерения аналитов в клинико-диагностических лабораториях.
33. ГОСТ Р 53133.2-2008 Технологии лабораторные клинические. Контроль качества клинических лабораторных исследований. Ч. 2. Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов.
34. ГОСТ Р 53133.3-2008 Технологии лабораторные клинические. Ч. 3. Описание материалов для контроля качества клинических лабораторных исследований.
35. ОСТ 91500.13.0001-2003 / приказ МЗ РФ от 26.05.2003 г. № 220 «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов».
36. Приказ МЗ РФ № 380 от 25.12.97 «О состоянии и мерах по совершенствованию лабораторного обеспечения диагностики и лечения пациентов в учреждениях здравоохранения РФ».
37. Приказ МЗ РФ № 45 от 07.02.2000 «О системе мер по повышению качества клинических лабораторных исследований в учреждениях здравоохранения РФ».
DEVELOPMENT OF METHODS AND MEANS OF METROLOGICAL TRACEABILITY OF CLINICAL LABORATORY MEASUREMENTS OF CHOLESTEROL CONCENTRATION
A. V. Emanuel
The use of standard reference materials is the main element for metrological assurance of laboratory analysis. The standard reference material for total cholesterol concentration determination in blood plasma was developed (FCO 9913-2011 (CO № 2145, 16.09.2011 г.)) using biological matrix provided by Vital Diagnostics SPb Ltd. The hierarchy of metrological traceability to SRM 1951b, NIST with the error relative accuracy of certified value of 7 % was used. The test procedure of POCT analyzer Cardio Check for total cholesterol concentration determination in blood was developed with the use of rCO 9913-2011.
The model of reference system for the assurance of metrological traceability in medical laboratories using the UniCel 800 PRO (Becman Culter, USA) with the relative expanded uncertainty 6,1 %.
Key words: SRM, traceability, uncertainty, biochemical tests, reference system, clinical tests.
УДК (006.9:53.089.68:55):621.38
изучение распределения элементов и форм их вхождения в материал стандартных образцов состава горных пород методом электронно-зондового рентгеноспектрального микроанализа
Для исследования элементного и минерального состава порошкового материала стандартных образцов (СО) горных пород впервые применен метод электронно-зондового рентгеноспектрального микроанализа. Идентифицированы минералы, входящие в состав ГСО святоносита ССв-1, субщелочного гранита СГ-4 и сыннырита ССн-1, и изучено распределение элементов в материалах исследуемых ГСО.
Ключевые слова: электронно-зондовый рентгеноспектральный микроанализ, минеральный состав, стандартные образцы горных пород.
Минеральный и гранулометрический составы стандартных образцов (СО) горных пород являются важной информацией для их корректного применения в анализе. В процессе аттестации таких СО гранулометрический состав, как правило, определяют ручным ситованием или с помощью анализаторов и представляют его как долю фракций определенного размера в общей массе образца (например, «10 % вещества СО составляют частицы размером от 40 до 50 мкм»). Минеральный состав СО традиционно оценивается петрографическим описанием
(с помощью микроскопа) шлифов исходной горной породы.
Метод электронно-зондо-вого рентгеноспектрального микроанализа (РСМА) позволяет изучать поверхность твердых объектов, определять форму, состав и размеры частиц. В частности, при изучении порошкового вещества
Павлова Л. А.
Канд. хим. наук, старший научный сотрудник Института геохимии им. А. П. Виноградова СО РАН 664033, Россия, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1а Тел.: (3952) 42-55-79 E-mail: pavpla@mail.ru
Анчутина Е. А.
Канд. хим. наук, старший научный сотрудник Института геохимии им. А. П. Виноградова СО РАН, старший научный сотрудник ФГУП «УНИИМ» 620000, Росиия, г. Екатеринбург, ул. Красноармейская, 4г E-mail: anchut@uniim.ru
