Научная статья на тему 'Разработка метода получения наноразмерного карбоната магния, стабилизированного хитозаном, как основы скаффолд-матриксов для регенеративной медицины'

Разработка метода получения наноразмерного карбоната магния, стабилизированного хитозаном, как основы скаффолд-матриксов для регенеративной медицины Текст научной статьи по специальности «Механика и машиностроение»

CC BY
13
8
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
травмы опорно-двигательного аппарата / устранение дефектов кости / аналог костной ткани / наноразмерный карбонат магния / остеотропный микронутриент магния / скаффолд-матрикс / musculoskeletal injuries / bone defect repair / bone tissue analogue / nanoscale magnesium carbonate / osteotropic magnesium micronutrient / scaffold matrix

Аннотация научной статьи по механике и машиностроению, автор научной работы — Блинов Андрей Владимирович, Рехман Зафар Абдулович, Гвозденко Алексей Алексеевич, Ясная Мария Анатольевна, Колодкин Максим Андреевич

Введение. В открытом доступе достаточно литературы о методах лечения опорно-двигательного аппарата. Описаны возможности устранения дефектов кости с использованием собственных (аутологичных) костей пациентов. Авторы теоретических и прикладных исследований предлагают применять также синтетические биоинертные материалы из полимеров, фосфатов кальция, пластмасс, металлов. Изучено создание на основе скаффолдов трехмерных матриц для формирования систем, по структуре максимально близких костной ткани. Известно, что действующими веществами скаффолд-матрицы могут быть гидроксиапатит, трикальций фосфат, а также силикаты, карбонаты магния, кальция, меди, цинка и марганца. Вопрос нуждается в детальной проработке. В свете заявленной проблемы особенности перечисленных материалов следует изучать по отдельности. Таких публикаций нет. Представленная работа призвана восполнить данный пробел. Ее цель — создание метода синтеза и исследование свойств наноразмерного карбоната магния. Материалы и методы. Материалами для исследования послужили образцы наночастиц карбоната магния, полученные химическим осаждением в воде. Их изучали методами рентгеновской дифрактометрии, сканирующей электронной микроскопии, инфракрасной спектроскопии и динамического рассеяния света. Квантово-химическое моделирование проводили при помощи программы QChem и молекулярного редактора IQmol. Результаты исследования. Установлено, что частицы карбоната магния — стержнеобразные, длиной от 2 до 10 мкм. Они состоят из наночастиц от 30 до 60 нм. Благодаря квантово-химическому моделированию выявлены энергетические особенности взаимодействия основного карбоната магния, во-первых, с хитозаном с карбонатом, а во-вторых, с отдельной молекулой хитозана. В первом случае значение энергии ниже, во втором — выше. Это указывает на химическую и энергетическую выгоду образования таких комплексов. Определены соответствующие показатели для оптимального варианта координирования карбоната магния с хитозаном. В этом случае взаимодействие обеспечивает гидроксильная группа хитозана, присоединенная к C6 остатку глюкозамина. Для данного процесса отмечена самая низкая энергия ∆E = 462,387 ккал/моль и химическая жесткость η = 0,062 эВ. Наночастицы карбоната магния обладают оптимальными радиусом и дзета-потенциалом при следующих параметрах исходных реагентов: 0,018 моль карбоната аммония, 0,03 моль ацетата магния, 0,15 г хитозана. Обсуждение и заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что наноразмерный основной карбонат магния — это перспективный материал с широкими возможностями практического применения. С этой точки зрения особый интерес представляет его роль в процессах обмена, а именно в усвоении макронутриентов. Синтезированный в среде биополимера наноразмерный остеотропный микронутриент магния можно использовать как биологически активный наполнитель трехмерных скаффолд-матриксов. Реализация данного решения в медицинской практике позволит повысить эффективность восстановления костной ткани.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по механике и машиностроению , автор научной работы — Блинов Андрей Владимирович, Рехман Зафар Абдулович, Гвозденко Алексей Алексеевич, Ясная Мария Анатольевна, Колодкин Максим Андреевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Development of a Method for Obtaining Nanoscale Magnesium Carbonate Stabilized with Chitosan as the Basis of Scaffold Matrices for Regenerative Medicine

Introduction. In the public domain there is enough literature on methods of treating the musculoskeletal system. The possibilities of eliminating bone defects using patients' own (autologous) bones are described. The authors of theoretical and applied studies also suggest using synthetic bioinert materials made of polymers, calcium phosphates, plastics, and metals. The creation of three-dimensional matrices based on scaffolds for the formation of systems that are as close as possible to bone tissue in structure has been studied. It is known that the active substances of the scaffold matrix can be hydroxyapatite, tricalcium phosphate, as well as silicates, carbonates of magnesium, calcium, copper, zinc, and manganese. The issue requires detailed study. In light of the stated problem, the features of the listed materials should be considered separately. There are no such publications. The presented work is intended to fill this gap. Its objective is to create a synthesis method and study the properties of nanoscale magnesium carbonate. Materials and Methods. The materials for the study were samples of magnesium carbonate nanoparticles obtained by chemical precipitation in water. They were studied using X-ray diffractometry, scanning electron microscopy, infrared spectroscopy, and dynamic light scattering. Quantum-chemical modeling was performed using the QChem program and the IQmol molecular editor. Results. It has been established that magnesium carbonate particles are rod-shaped, 2 to 10 μm in length. They consist of nanoparticles from 30 to 60 nm. Quantum-chemical modeling has revealed the energy features of the interaction of the basic magnesium carbonate, firstly, with chitosan with carbonate, and secondly, with a separate chitosan molecule. In the first case, the energy value is lower, in the second, it is higher. This indicates the chemical and energetic advantage of forming such complexes. The corresponding indices for the optimal coordination of magnesium carbonate with chitosan have been determined. In this case, the interaction is provided by the hydroxyl group of chitosan attached to the C6 residue of glucosamine. For this process, the lowest energy ∆E=462.387 kcal/mol and chemical hardness η=0.062 eV are noted. Magnesium carbonate nanoparticles have optimal radius and zeta potential with the following parameters of the initial reagents: 0.018 mol of ammonium carbonate, 0.03 mol of magnesium acetate, 0.15 g of chitosan. Discussion and Conclusion. The obtained data indicate that nanoscale basic magnesium carbonate is a promising material with a wide range of possibilities of practical application. From this point of view, its role in metabolic processes, namely in the assimilation of macronutrients, is of particular interest. Nanoscale osteotropic magnesium micronutrient synthesized in a biopolymer environment can be used as a biologically active filler for three-dimensional scaffold matrices. Implementation of this solution in medical practice will improve the efficiency of bone tissue restoration

Текст научной работы на тему «Разработка метода получения наноразмерного карбоната магния, стабилизированного хитозаном, как основы скаффолд-матриксов для регенеративной медицины»

МАШИНОСТРОЕНИЕ И МАШИНОВЕДЕНИЕ MACHINE BUILDING AND MACHINE SCIENCE

®

H) Check for updates

Й

УДК 661.846 Оригинальное эмпирическое исследование

https://doi.org/10.23947/2687-1653-2024-24-4-392-401

Разработка метода получения наноразмерного карбоната магния, стабилизированного хитозаном, как основы скаффолд-матриксов для регенеративной медицины

А.В. Блинов , З.А. Рехман И, А.А. Гвозденко , М.А. Ясная , М.А. Колодкин, М.А. Тараванов

Северо-Кавказский федеральный университет, г. Ставрополь, Российская Федерация И [email protected]

Аннотация

Введение. В открытом доступе достаточно литературы о методах лечения опорно-двигательного аппарата. Описаны возможности устранения дефектов кости с использованием собственных (аутологичных) костей пациентов. Авторы теоретических и прикладных исследований предлагают применять также синтетические биоинертные материалы из полимеров, фосфатов кальция, пластмасс, металлов. Изучено создание на основе скаффолдов трехмерных матриц для формирования систем, по структуре максимально близких костной ткани. Известно, что действующими веществами скаффолд-матрицы могут быть гидроксиапатит, трикальций фосфат, а также силикаты, карбонаты магния, кальция, меди, цинка и марганца. Вопрос нуждается в детальной проработке. В свете заявленной проблемы особенности перечисленных материалов следует изучать по отдельности. Таких публикаций нет. Представленная работа призвана восполнить данный пробел. Ее цель — создание метода синтеза и исследование свойств наноразмерного карбоната магния.

Материалы и методы. Материалами для исследования послужили образцы наночастиц карбоната магния, полученные химическим осаждением в воде. Их изучали методами рентгеновской дифрактометрии, сканирующей электронной микроскопии, инфракрасной спектроскопии и динамического рассеяния света. Квантово-химиче-ское моделирование проводили при помощи программы QChem и молекулярного редактора ^то1. Результаты исследования. Установлено, что частицы карбоната магния — стержнеобразные, длиной от 2 до 10 мкм. Они состоят из наночастиц от 30 до 60 нм. Благодаря квантово-химическому моделированию выявлены энергетические особенности взаимодействия основного карбоната магния, во-первых, с хитозаном с карбонатом, а во-вторых, с отдельной молекулой хитозана. В первом случае значение энергии ниже, во втором — выше. Это указывает на химическую и энергетическую выгоду образования таких комплексов. Определены соответствующие показатели для оптимального варианта координирования карбоната магния с хитозаном. В этом случае взаимодействие обеспечивает гидроксильная группа хитозана, присоединенная к С6 остатку глюкозамина. Для данного процесса отмечена самая низкая энергия ЛЕ = 462,387 ккал/моль и химическая жесткость п = 0,062 эВ. На-ночастицы карбоната магния обладают оптимальными радиусом и дзета-потенциалом при следующих параметрах исходных реагентов: 0,018 моль карбоната аммония, 0,03 моль ацетата магния, 0,15 г хитозана. Обсуждение и заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что наноразмерный основной карбонат магния — это перспективный материал с широкими возможностями практического применения. С этой точки зрения особый интерес представляет его роль в процессах обмена, а именно в усвоении макронутриентов. Синтезированный в среде биополимера наноразмерный остеотропный микронутриент магния можно использовать

-

гй как биологически активный наполнитель трехмерных скаффолд-матриксов. Реализация данного решения в меи дицинской практике позволит повысить эффективность восстановления костной ткани.

^ Ключевые слова: травмы опорно-двигательного аппарата, устранение дефектов кости, аналог костной ткани,

ё1 наноразмерный карбонат магния, остеотропный микронутриент магния, скаффолд-матрикс л

Благодарности. Коллектив авторов выражает благодарность Ирине Михайловне Шевченко, кандидату технических наук, доценту кафедры физики и технологии наноструктур и материалов физико-технического факультета СевероКавказского федерального университета, за помощь в написании и корректировке данной работы.

© Блинов A.B., Рехман ЗА.. Гвозденко A.A.. Ясная М.А.. Колодкин М.А.. Тараванов МЛ., 2024

Финансирование. Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках государственного задания по Соглашению о предоставлении субсидии из федерального бюджета № 075-03-2024-239/7 на тему «Трехмерные биополимерные скаффолд-матриксы, обогащенные наночастицами остеотропных микронутриентов, для регенерации костных тканей» (проект FSRN-2023-0037).

Для цитирования. Блинов А.В., Рехман З.А., Гвозденко А.А., Ясная М.А., Колодкин М.А., Тараванов М.А. Разработка метода получения наноразмерного карбоната магния, стабилизированного хитозаном, как основы скаффолд-матриксов для регенеративной медицины. Advanced Engineering Research (Rostov-on-Don). 2024;24(4):392-401. https://doi.org/10.23947/2687-1653-2024-24-4-392-401

Original Empirical Research

Development of a Method for Obtaining Nanoscale Magnesium Carbonate Stabilized with Chitosan as the Basis of Scaffold Matrices for Regenerative Medicine

Andrey V. Blinov , Zafar A. Rekhman И, Alexey A. Gvozdenko , Maria A. Yasnaya ,

Maxim A. Kolodkin, Maxim A. Taravanov

North Caucasus Federal University, Stavropol, Russian Federation И [email protected]

Abstract

Introduction. In the public domain there is enough literature on methods of treating the musculoskeletal system. The possibilities of eliminating bone defects using patients' own (autologous) bones are described. The authors of theoretical and applied studies also suggest using synthetic bioinert materials made of polymers, calcium phosphates, plastics, and metals. The creation of three-dimensional matrices based on scaffolds for the formation of systems that are as close as possible to bone tissue in structure has been studied. It is known that the active substances of the scaffold matrix can be hydroxyapatite, tricalcium phosphate, as well as silicates, carbonates of magnesium, calcium, copper, zinc, and manganese. The issue requires detailed study. In light of the stated problem, the features of the listed materials should be considered separately. There are no such publications. The presented work is intended to fill this gap. Its objective is to create a synthesis method and study the properties of nanoscale magnesium carbonate.

Materials and Methods. The materials for the study were samples of magnesium carbonate nanoparticles obtained by chemical precipitation in water. They were studied using X-ray diffractometry, scanning electron microscopy, infrared spectroscopy, and dynamic light scattering. Quantum-chemical modeling was performed using the QChem program and the IQmol molecular editor.

Results. It has been established that magnesium carbonate particles are rod-shaped, 2 to 10 ^m in length. They consist of nanoparticles from 30 to 60 nm. Quantum-chemical modeling has revealed the energy features of the interaction of the basic magnesium carbonate, firstly, with chitosan with carbonate, and secondly, with a separate chitosan molecule. In the first case, the energy value is lower, in the second, it is higher. This indicates the chemical and energetic advantage of forming such complexes. The corresponding indices for the optimal coordination of magnesium carbonate with chitosan have been determined. In this case, the interaction is provided by the hydroxyl group of chitosan attached to the Сб residue of glucosamine. For this process, the lowest energy AE=462.387 kcal/mol and chemical hardness n=0.062 eV are noted. Magnesium carbonate nanoparticles have optimal radius and zeta potential with the following parameters of the initial reagents: 0.018 mol of ammonium carbonate, 0.03 mol of magnesium acetate, 0.15 g of chitosan.

Discussion and Conclusion. The obtained data indicate that nanoscale basic magnesium carbonate is a promising material <d

и

with a wide range of possibilities of practical application. From this point of view, its role in metabolic processes, namely g in the assimilation of macronutrients, is of particular interest. Nanoscale osteotropic magnesium micronutrient 5 synthesized in a biopolymer environment can be used as a biologically active filler for three-dimensional scaffold § matrices. Implementation of this solution in medical practice will improve the efficiency of bone tissue restoration. g

а

м

Keywords: musculoskeletal injuries, bone defect repair, bone tissue analogue, nanoscale magnesium carbonate, и

osteotropic magnesium micronutrient, scaffold matrix ие

н

е

Acknowledgements. The composite authors would like to thank Irina Mikhailovna Shevchenko, Cand.Sci. (Engineering), ^

Associate Professor of the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, Physics and Technology g

н

Faculty, North-Caucasus Federal University, for her assistance in writing and correcting this paper. s

ша

Funding Information. The research was done with the financial support from the Ministry of Science and Higher Education g of the Russian Federation within the framework of the government task under the Agreement on the provision of a subsidy from the federal budget No. 075-03-2024-239/7 on the topic "Three-Dimensional Biopolymer Scaffold Matrices Enriched with Nanoparticles of Osteotropic Micronutrients for Bone Tissue Regeneration" (project FSRN-2023-0037).

For citation. Blinov AV, Rekhman ZA, Gvozdenko AA, Yasnaya MA, Kolodkin MA, Taravanov MA. Development of a Method for Obtaining Nanoscale Magnesium Carbonate Stabilized with Chitosan as the Basis of Scaffold Matrices for Regenerative Medicine. Advanced Engineering Research (Rostov-on-Don). 2024;24(4):392-401. https://doi.org/10.23947/2687-1653-2024-24-4-392-401

Введение. Регенеративной медицине постоянно требуются материалы, которые способствуют ускорению регенерации костной ткани [1]. Даже с появлением новых решений проблема сохраняет актуальность, т. к. переломы — очень распространенный вид травм [2]. Отметим, что пациенты полностью восстанавливаются лишь в 16 % случаев. По данным Всемирной организации здравоохранения, в мире фиксируется порядка 50 млн тяжелых травм, которые приводят к потере трудоспособности и инвалидности. Поэтому лечение дефектов костных тканей — актуальная медицинская и социальная проблема [3]. Чтобы помочь пациенту, используют трехмерные биополимерные матрицы на основе скаффолдов. Они содержат элементы, близкие по структуре к соединительной костной ткани. Один из таких материалов для регенеративной медицины — наноразмерные формы карбоната магния [4]. Магний — это эссенциальный микроэлемент [5]. Он отвечает за крепость костей [6] и участвует в их формировании [7]. На его основе создаются ортопедические имплантаты [8]. В наноразмерной форме карбонат магния обладает такими свойствами, как:

- низкая токсичность;

- хорошая биосовместимость;

- проницаемость для лекарственных средств [9].

В биологических взаимодействиях важную роль играют шероховатость и химический состав поверхности элементов [10]. Будущие материалы на основе соединений в нанометровом диапазоне могут в конечном итоге изменить природу тканей вокруг имплантата и повысить клиническую успешность такого подхода [11]. Для улучшения названных выше свойств применяют биополимеры. Один из них — хитозан [12]. Это важный биосовместимый компонент соединительной ткани. Он хорошо растворяется и разлагается [13].

Основная цель данного исследования — создание метода синтеза стабилизированного хитозаном наноразмер-ного карбоната магния, а также исследование его свойств. Материал рассматривается как основа скаффолд-мат-риксов для регенеративной медицины.

Материалы и методы. Методом химического осаждения наночастицы карбоната магния синтезировали из магнийсодержащего прекурсора — ацетата магния. Осадителем был карбонат аммония, стабилизатором — полисахарид хитозан. На первом этапе в раствор ацетата магния добавляли необходимый объем 1 % раствора хи-тозана. Далее с помощью капельной воронки при постоянном перемешивании в раствор прекурсора вводили раствор осадителя со скоростью 60 капель в минуту. После введения всего раствора осадителя полученный золь перемешивали еще 10 минут. Синтезированный золь прокрутили в центрифуге, а затем высушили в сушильном шкафу. Так получили образцы порошка карбоната магния. Их фазовый состав исследовали с помощью метода порошковой дифрактометрии на приборе Empyrean (производитель PANalytical, Нидерланды) при следующих параметрах измерений:

- медный катод (длина волны излучения — 1,54 Á);

- диапазон измерения — 10-90о 20;

- частота дискретизации — 0,01о 20.

Микроструктуру образцов карбоната магния исследовали с помощью сканирующего электронного микроскопа MIRA3-LMH (Tescan, Чехия).

Для подготовки проб двухсторонний проводящий углеродный скотч помещали на приборный столик (12 мм), наносили порошок исследуемого материала и углеродный слой толщиной 10 нм. Параметры измерения:

- ускоряющее напряжение — 10 кВ;

- значение фокусного расстояния — 4,9 мм; g - детектор In-Beam SE.

u.t Для компьютерного квантово-химического моделирования карбоната магния при взаимодействии с хитоза-

о ном использовали программное обеспечение QChem. Для исследования выбрали метод Хартри — Фока и базис-d

¿4 ный набор 6-31G1. Для конфигурации молекул задействовали молекулярный редактор IQmol [14]. Образцы исследовали методом инфракрасной (ИК) спектроскопии. С этой целью применили ИК-спектрометр с Фурье-пре-j> образованием. Модель ФСМ 1201 (Россия).

:s sptt th

1 Здесь 6-3Ю — базисный набор, который использовался в данном исследовании. STO-nG — это семейство базисных наборов орбиталей слейтеровского типа.

Порошки MgCO3 и KBr тщательно смешивали в соотношении 1:300 и прессовали в виде таблетки в специальной пресс-форме под давлением 500-1 000 МПа. Полученные образцы помещали в спектрометр и проводили измерения в пределах — 400-4 400 см-1.

Методом динамического рассеяния света на приборе Photocor complex (Россия) исследовали средний гидродинамический радиус наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном. Их Ç-потенциал оценивали с помощью метода акустической и электроакустической спектроскопии на спектрометре DT-1202 (Dispersion Technology Inc., США).

Метод получения наночастиц карбоната магния оптимизировали с помощью многофакторного эксперимента. Для этого использовали параметры:

- три переменных (содержание ацетата магния, карбоната аммония и хитозана);

- два выходных (средний гидродинамический радиус и дзета-потенциал) [15].

Данные обработали с помощью программы Statistica 10.0. Уровни варьирования представлены в таблице 1.

Таблица 1

Уровни варьирования переменных

Наименование параметров Уровни варьирования переменных

Содержание ацетата магния, моль 0,012 0,024 0,030

Содержание карбоната аммония, моль 0,012 0,024 0,030

Масса хитозана, г 0,150 0,300 0,450

Далее строили матрицу планирования эксперимента (таблица 2).

Таблица 2

Матрица планирования эксперимента

№ Объем 0,8 М раствора ацетата Объем 0,8 М раствора карбоната Объем раствора хитозана, мл

1 15 15 15

2 15 30 30

3 15 45 45

4 30 15 30

5 30 30 45

6 30 45 15

7 45 15 45

8 45 30 15

9 45 45 30

Результаты исследования. На первом этапе изучили фазовый состав полученных образцов. Результаты представлены на рис. 1.

(D

S

и

(D

ч

(D «

О И

s

<D

s и

<D

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

о

О О

и s

sa

л

Рис. 1. Дифрактограмма образца наноразмерного карбоната магния, стабилизированного хитозаном. Здесь • — MgCO3, ◊ — Mg2(CO3)(OH)2 ЗН2О, А — MgCO3 ■ 5H2O,* — MgO

Далее при помощи сканирующего электронного микроскопа (СЭМ) исследовали микроструктуру полученных образцов наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном (рис. 2).

а) б)

Рис. 2. СЭМ-микрофотографии образца наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном: а — увеличение в 20 000 раз; б — увеличение в 160 000 раз

Для исследования способа координирования наночастиц карбоната магния с хитозаном проводили квантово-химическое моделирование молекулярных структур карбоната магния с хитозаном. Результаты показаны в таблице 3 и на рис. 3, 4. Здесь HOMO — высшая заселенная молекулярная орбиталь, LUMO — низшая свободная молекулярная орбиталь.

Таблица 3

Результаты квантово-химических расчетов молекулярных структур карбоната магния и основного карбоната магния с хитозаном

Взаимодействие Тип соединения магния E, ккал/моль AE, ккал/моль Ehomo, эВ Elumo, эВ П, эВ

Мономерное звено хитозана - -1 258,049 - -0,225 0,030 0,128

Через гидроксильную группу, которая присоединена к Сб остатку глюкозамина MgCO3 -1 720,436 462,387 -0,161 -0,037 0,062

Mg(OH)2CO3 -1 994,103 736,054 -0,179 -0,111 0,034

Через гидроксильную группу, которая присоединена к Сз остатку глюкозамина MgCO3 -1 720,366 462,317 -0,167 -0,042 0,063

Mg(OH)2CO3 -1 994,273 736,224 -0,182 -0,064 0,059

Через аминогруппу, которая присоединена к С2 остатку глюкозамина MgCO3 -1 720,418 462,369 -0,124 -0,019 0,053

Mg(OH)2CO3 -1 994,104 736,055 -0,156 -0,048 0,054

5

СЛ Ö О тЗ

Л £

б)

ММ358 fej |

| 0,2362 :

е)

Рис. 3. Результаты моделирования взаимодействия хитозана с карбонатом магния через гидроксильную группу, присоединенную к Сб остатку глюкозамина в хитозане: а — модель комплекса; б — распределение электронной плотности; в — градиент распределения электронной плотности; г — HOMO; д — LUMO; е — расшифровка атомов

а)

в)

е)

Рис. 4. Результаты моделирования взаимодействия хитозана с основным карбонатом магния через гидроксильную группу, присоединенную к Сэ остатку глюкозамина в хитозане: а — модель комплекса; б — распределение электронной плотности; в — градиент распределения электронной плотности; г — HOMO; д — LUMO; е — расшифровка атомов

Для подтверждения данных квантово-химического моделирования образцы исследовались методом инфракрасной спектроскопии. Результаты представлены на рис. 5.

-1, отн. ед. -3,0

карбонат магния, стабилизированный хитозаном

- хитозан

- карбонат магния

"2,5 -2,0 ■1,5 -1,0 -0,5

го.°

V, см-1 3 500 3 000 2 500 2 000 1 500 1 000 500

Рис. 5. ИК-спектр наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном

Для изучения влияния входных параметров на синтез наноразмерного карбоната магния формировали тернарные зависимости. На рис. 6 представлена зависимость среднего гидродинамического радиуса наночастиц от содержания исходных реагентов.

а)

б)

Рис. 6. Зависимости изменения среднего гидродинамического радиуса и электрокинетического потенциала от концентраций исходных реагентов: а — тернарная поверхность, описывающая влияние исходных реагентов на размер частиц карбоната магния; б — тернарная поверхность, описывающая влияние исходных реагентов на электрокинетический потенциал частиц карбоната магния

Анализ фазового состава образцов показал, что присутствуют фазы карбоната магния безводного (MgCOз), две конфигурации карбоната магния в виде кристаллогидрата (MgCOз • 5Н2О), Mg2(COз)(OH)2 • 3Н2О и оксида магния (MgO).

При анализе микроструктуры поверхности наночастиц карбоната магния установлено, что образец обладает анизотропной формой. Карбонат магния представлен стержнеобразными частицами длиной от 2 до 10 мкм, которые состоят из наночастиц размером от 30 до 60 нм.

Компьютерное квантово-химическое моделирование позволило сравнить энергию при взаимодействии с основным карбонатом магния:

- хитозана с карбонатом;

- отдельной молекулы хитозана.

В первом случае значение энергии будет ниже, чем во втором. Это указывает на химическую и энергетическую выгоду образования таких комплексов (для карбоната магния энергия взаимодействия более 462,00 ккал/моль, а для основного карбоната — более 736,00 ккал/моль).

В оптимальном варианте координирования карбоната магния с хитозаном взаимодействие происходит через гидроксильную группу хитозана, присоединенную к С6 остатку глюкозамина. Данное взаимодействие имеет самую низкую энергию ЛЕ = 462,387 ккал/моль и химическую жесткость п = 0,062 эВ.

Положение функциональных групп определяли по ИК-спектроскопии наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном. Дополнительно фиксировали спектры чистого хитозана и карбоната магния. Анализ ИК-спектра карбоната магния показал, что в области от 2 200 до 3 000 см-1 находятся валентные колебания групп МИз+, :ЫН2+, ЫН+ и СН2, -СН3. Полосы на 988 см-1, 1 102 см-1, 1 414 см-1 и 1 529 см-1 связаны с колебаниями С^ и С^ в группе CO32 [16]. Полоса на 620 см-1 соответствует колебаниям гидроксильной группы, а полосы на 698 и 852 см-1 обусловлены колебаниями связи Mg-O [17].

Анализ ИК-спектров хитозана показал, что область от 2 500 до 3 400 см-1 отвечает за валентные колебания следующих функциональных групп: ^Н, -СН3, СН2 [18]. Область от 1 000 до 1900 см-1 характеризует колебания связей С^, С^-С, -СН2, -СН3, С-Ы, КН2+ [19]. Область полос от 500 до 900 см-1 относится к деформационным колебаниям: на 898 см-1 — связи С-Н [20], на 581, 652, 704 и 768 см-1 — связей -СН и -СН2.

Как показал анализ образца наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном, в диапазоне от 2100 до 3000 см-1 находятся валентные колебания групп ЫН3+, ЫН2+, ЫН+, -СН3, СН2, O-H. Это характерно для молекулы хитозана. Также присутствуют полосы на 1414 см-1 и 1529 см-1, которые соответствуют колебаниям С^ и С^ в группе CO32, что подтверждает наличие функциональных групп карбоната магния в системе [21]. Связывание магния подтверждается наличием деформационных колебаний С^ и С^ в группе CO32- и колебаний связи Mg-O и ТО32- в диапазоне от 700 до 1 100 см-1 [22].

Отмечается уменьшение интенсивности пиков на 620 см-1 и 1 078 см-1, которые соответствуют колебаниям O-H и С^ групп. Это указывает на взаимодействие карбоната магния и хитозана через гидроксильные группы и согласуется с результатами квантово-химического моделирования.

Изучение полученных тернарных поверхностей приводит к выводу, что изменение соотношения между ацетатом магния и карбонатом аммония заметно влияет на размер и дзета-потенциал частиц карбоната магния. Средний гидродинамический радиус частиц не зависит от содержания хитозана. Однако изменение дзета-потенциала связано с содержанием стабилизатора и концентрацией осадителя, что важно для оценки стабильности нанораз-мерных систем. В результате были выбраны параметры исходных реагентов, при которых образец наночастиц карбоната магния обладает оптимальными радиусом и дзета-потенциалом:

- 0,018 моль карбоната аммония;

- 0,03 моль ацетата магния;

- 0,15 г хитозана.

Обсуждение и заключение. Магний в составе карбоната магния необходим для нормального функционирования организма. В процессах обмена он обеспечивает эффективное усвоение макронутриентов. Это позволяет 2 говорить об актуальности и потенциальной востребованности метода получения наноразмерного карбоната маг-£ ния, стабилизированного хитозаном. Данный подход разработан и оптимизирован в рамках представленной науч-§ ной работы. Установлено, что наночастицы карбоната магния представляют собой агломераты стержнеобразной ^ формы длиной от 2 до 10 мкм. Эти скопления состоят из наночастиц размером от 30 до 60 нм. Оптимальный способ координирования молекул — взаимодействие карбоната магния через гидроксильную группу в C6 остатке глюкозамина в молекуле хитозана. Преимущество обеспечивается значительными показателями энергии и химической жесткости.

& ИК-спектроскопия образцов наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном, выявила падение ин-

тенсивности полос, которые характеризуют колебания O-H группы (для карбоната магния) и колебания группы С^ (для хитозана). Из этого следует, что взаимодействие происходит через гидроксильные группы хитозана.

Выполненная в рамках представленной работы оптимизация метода синтеза наночастиц карбоната магния, стабилизированных хитозаном, позволяет сделать ряд утверждений.

1. При увеличении содержания ацетата магния уменьшаются размер частиц и электрокинетический потенциал наноразмерного карбоната магния.

2. При увеличении концентрации карбоната аммония растет средний гидродинамический радиус и заряд поверхности наночастиц карбоната магния.

3. Концентрация хитозана незначительно виляет на радиус частиц, однако при увеличении его содержания уменьшается заряд поверхности.

Список литературы / References

1. Канев А.А., Кураков Ф.А., Черченко О.В., Цветкова Л.А. Развитие регенеративной медицины в России и в мире: исследователи-лидеры и технологические драйверы. Экономика науки. 2022;8(3/4):202-219. https://doi.org/10.22394/2410-132X-2022-8-3-4-202-219

Kanev AA, Kurakov FA, Cherchenko OV, Tsvetkova LA. The Development of Regenerative Medicine in Russia and in the World: Leading Researchers and Technological Drivers. Economics of Science. 2022;8(3-4):202-219. https://doi.org/10.22394/2410-132X-2022-8-3-4-202-219

2. Safronova TV. Inorganic Materials for Regenerative Medicine. Inorganic Materials. 2021;57(5):443-474. https://doi.org/10.1134/S002016852105006X

3. Агазаде А.Р., Агазаде Р.Р., Гергиева Т.Ф., Амхадов И.С., Кадиев А.А., Мамедов С.Э. и др. Оценка эффективности лечения и мониторинга пациентов с системными нарушениями костной ткани при проведении дентальной имплантации. Медицинский алфавит. 2023;1(1):44-49. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-1-44-49

Agazade AR, Agazade RR, Gergieva TF, Amkhadov IS, Kadiev AA, Mamedov SE, et al. Evaluation of the Effectiveness of Treatment and Monitoring of Patients with Systemic Disorders of Bone Tissue during Dental Implantation. Medical Alphabet. 2023;1(1):44-49. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2023-1-44-49

4. Голубева А.Н. Правильное питание как основная составляющая здорового образа жизни человека. Международный журнал гуманитарных и естественных наук. 2023;786(1-4):40-42. https://doi.org/10.24412/2500-1000-2023-1-4-40-42

Golubeva AN. Proper Nutrition as the Main Component of a Healthy Lifestyle. International Journal of Humanities and Natural Sciences. 2023;76(1-4):40-42. https://doi.org/10.24412/2500-1000-2023-1-4-40-42

5. Погожева А.В., Коденцова В.М., Шарафетдинов Х.Х. Роль магния и калия в профилактическом и лечебном питании. Вопросы питания. 2022;91(5):29-42. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-5-29-42

Pogozheva AV, Kodentsova VM, Sharafetdinov KhKh. The Role of Magnesium and Potassium in Preventive and Therapeutic Nutrition. Problems of Nutrition. 2022;91(5):29-42. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2022-91-5-29-42

6. Кочнева Е.В. Дефицит магния в клинической практике. Вопросы диетологии. 2018;8(1):37-51. https://doi.org/10.20953/2224-5448-2018-1-37-51

Kochneva EV. Magnesium Deficiency in Clinical Practice. Nutrition. 2018;8(1):37-51. https://doi.org/10.20953/2224-5448-2018-1-37-51

7. Евсеева Г.П., Супрун С.В., Супрун Е.Н., Ракицкая Е.В., Козлов В.К., Лебедько О.А. Влияние дисбаланса микроэлементов на иммунитет. Микроэлементы в медицине. 2021;22(S1):27-28. https://doi.org/10.19112/2413-6174-2021-S1-12

Evseeva GP, Suprun SV, Suprun EN, Rakitskaya EV, Kozlov VK, Lebed'ko OA. Influence of Trace Elements Imbalance on Immunity. Trace Elements in Medicine. 2021;22(S1):27-28. https://doi.org/10.19112/2413-6174-2021-S1-12

8. Hang Zhou, Bing Liang, Haitao Jiang, Zhongliang Deng, Kexiao Yu. Magnesium-Based Biomaterials as Emerging Agents for Bone Repair and Regeneration: From Mechanism to Application. Journal of Magnesium and Alloys. 2021;9(3): 779-804. URL: https://www.jmamg.com/uploadfiles/2024/04/20240407095328708.pdf (accessed: 25.06.2024). u

9. Рубникович С.П., Хомич И.С. Костные трансплантаты и заменители для устранения дефектов и §

е

аугментации челюстных костей в имплантологии и периодонтологии. Стоматолог. 2014;1(12):77-86. URL: g

http://journal-stomatolog.by/wp-content/uploads/2018/05/2-13-2014.pdf (дата обращения: 25.06.2024). §

я

Rubnikovich SP, Khomich IS. The Use of Bone Grafts and Bone Substitutes to Eliminate Defects and Augment Jaw |

Bones in Dental Implantology and Periodontology. Dentist. 2014;1(12):77-86. URL: http://journal-stomatolog.by/wp- g

content/uploads/2018/05/2-13-2014.pdf (accessed: 25.06.2024). «

10. Монич С.Г., Храмкова А.С., Бондаренко В.А. Использование нанотехнологий в дентальной § имплантологии. В: Тр. 16-й Междунар. науч.-тех. конф. «Приборостроение-2023». Минск: Белорусский о национальный технический университет; 2023. С. 288-289. URL: https://rep.bntu.by/bitstream/handle/data/ о 138532/288289.pdf?sequence=1&isAllowed=y&ysclid=lw7sq5m32n354587227 (дата обращения: 25.06.2024). |

Monich SG, Khramkova AS, Bondarenko VA. The Use of Nanotechnology in Dental Implantology. In: Proc. 16th Э

International Science and Technology Conference "Instrumentation-2023". Minsk: BNTU Publ.; 2023. P. 288-289. S (In Russ.) https: //rep.bntu.by/handle/data/138532

11. Волова Л.Т., Трунин Д.А., Пономарева Ю.В., Попов Н.В. Исследование биосовместимости и цитотоксичности персонифицированных костных имплантатов с применением клеточных технологий. Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. 2017;29(5):32-39.

Volova LT, Trunin DA, Ponomareva YuV, Popov NV. Study of Biocompatibility and Cytotoxicity of Personalized Bone Implants Using Cell Technologies. Bulletin ofREAVIZ: Rehabilitation, Doctor, and Health. 2017;29(5):32-39.

12. Kou Sh(G), Peters L, Mucalo M. Chitosan: A Review of Molecular Structure, Bioactivities and Interactions with the Human Body and Micro-Organisms. Carbohydrate Polymers. 2022;282:119132. https://doi.org/10.10167i.carbpol.2022.119132

13. Wenjie Wang, Changhu Xue, Xiangzhao Mao. Chitosan: Structural Modification, Biological Activity and Application. International Journal of Biological Macromolecules. 2020;164:4532-4546. https://doi.org/10.10167i.iibiomac.2020.09.042

14. Блинов А.В., Пирогов М.А., Гвозденко А.А., Голик А.Б., Рехман З.А., Колодкин М.А. и др. Компьютерное квантово-химическое моделирование взаимодействия наночастиц селена с четвертичными аммониевыми соединениями. Физико-химические аспекты изучения кластеров, наноструктур и наноматериалов. 2023;15:357-366. https://doi.org/10.26456/pcascnn/2023.15.357

Blinov AV, Pirogov MA, Gvozdenko AA, Golik AB, Rekhman ZA, Kolodkin MA. Computer Quantum-Chemical Modeling of the Interaction of Selenium Nanoparticles with Quaternary Ammonium Compounds. Physical and Chemical Aspects of the Study of Clusters, Nanostructures and Nanomaterials. 2023;15:357-366. https://doi.org/10.26456/pcascnn/2023.15.357

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

15. Анисимов А.В. Планирование эксперимента как эффективный метод оптимизации технологического процесса. В: Тр. Междунар. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий». Саратов: Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова; 2022. С. 249-252.

Anisimov AV. Experiment Planning as an Effective Method of Technological Process Optimization. In: Proc. International Science and Technology Conference "Current Issues in Veterinary Medicine, Food and Biotechnology". Saratov: Saratov State Vavilov Agrarian University Publ.; 2022. P. 249-252. (In Russ.)

16. Frost RL. Raman Spectroscopic Study of the Magnesium Carbonate Mineral Hydromagnesite (Mg5[(CO3)4 OHfe]4H2O). Journal of Raman Spectroscopy. 2011;42(8):1690-1694. https://doi.org/10.1002/jrs.2917

17. Kornprobst T, Plank J. Synthesis and Properties of Magnesium Carbonate Xerogels and Aerogels. Journal of Non-Crystalline Solids. 2013;361:100-105. https://doi.org/10.1016/i.jnoncrysol.2012.10.023

18. Aksay S. Effects of Al Dopant on XRD, FT-IR and UV-vis Properties of MgO Films. Physica B: Condensed Matter. 2019;570:280-284. https://doi.org/10.1016/i.physb.2019.06.020

19. Apfelbaum F, Mayer I, Rey C, Lebugle A. Magnesium in Maturing Synthetic Apatite: A Fourier Transform Infrared Analysis. Journal of Crystal Growth. 1994;144(3-4):304-310. https://doi.org/10.1016/0022-0248(94)90471-5

20. Frost RL, Reddy BJ, Bahfenne S, Graham J. Mid-Infrared and Near-Infrared Spectroscopic Study of Selected Magnesium Carbonate Minerals Containing Ferric Iron - Implications for the Geosequestration of Greenhouse Gases. Spectrochimica Acta. Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. 2009;72(3):597-604. https://doi.org/10.1016/i.saa.2008.10.043

21. Zawadzki J, Kaczmarek H. Thermal Treatment of Chitosan in Various Conditions. Carbohydrate Polymers. 2010;80(2):394-400. https://doi.org/10.1016/i.carbpol.2009.11.037

22. Silva SML, Braga CRC, Fook MVL, Raposo CMO, Carvalho LH, Canedo EL. Application of infrared spectroscopy to analysis of chitosan/clay nanocomposites. In book: Th Theophanides (ed). Infrared Spectroscopy — Materials Science, Engineering and Technology. Ch. 3. London: IntechOpen Publ.; 2012. P. 43-62. http://doi.org/10.13140/2.1.3806.5609

Об авторах:

Андрей Владимирович Блинов, кандидат технических наук, заведующий кафедрой физики и технологии наноструктур и материалов Северо-Кавказского федерального университета (355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1), SPIN-код, ORCID, ScopusID, [email protected]

а

^ Зафар Абдулович Рехман, ассистент кафедры физики и технологии наноструктур и материалов Северо-

й Кавказского федерального университета (355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1),

7 SPIN-код, ORCID, ScopusID, [email protected]

^ Алексей Алексеевич Гвозденко, ассистент кафедры физики и технологии наноструктур и материалов

e

Северо-Кавказского федерального университета (355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1), SPIN-код, ORCID, ScopusID, ResearcherID, [email protected]

th

Мария Анатольевна Ясная, кандидат химических наук, доцент кафедры физики и технологии наноструктур и материалов Северо-Кавказского федерального университета (355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1), SPIN-код, ORCID, ScopusID, ResearcherID, [email protected]

Максим Андреевич Колодкин, заведующий лабораторным комплексом кафедры физики и технологии наноструктур и материалов Северо-Кавказского федерального университета (355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1) SPIN-код, mkolodkin@ncfu. ru

Максим Александрович Тараванов, лаборант кафедры физики и технологии наноструктур и материалов Северо-Кавказского федерального университета (355017, Российская Федерация, г. Ставрополь, ул. Пушкина, 1), SPIN-код, ORCID, ScopusID, ResearcherID, [email protected]

Заявленный вклад авторов:

А.В. Блинов: разработка концепции.

З.А. Рехман: написание рукописи — рецензирование и редактирование.

А.А. Гвозденко: валидация результатов.

М.А. Ясная: разработка методологии.

М.А. Колодкин: формальный анализ.

М.А. Тараванов: проведение исследования.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

About the Authors:

Andrey V. Blinov, Cand.Sci. (Eng.), Head of the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, North-Caucasus Federal University (1, Pushkin Str., Stavropol, 355017, Russian Federation), SPIN-code, ORCID, ScopusID, [email protected]

Zafar A. Rekhman, Teaching Assistant of the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, North-Caucasus Federal University (1, Pushkin Str., Stavropol, 355017, Russian Federation), SPIN-code, ORCID, ScopusID, [email protected]

Alexey A. Gvozdenko, Teaching Assistant of the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, North-Caucasus Federal University (1, Pushkin Str., Stavropol, 355017, Russian Federation), SPIN-code, ORCID, ScopusID, ResearcherID, [email protected]

Maria A. Yasnaya, Cand.Sci. (Chemistry), Associate Professor, the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, North-Caucasus Federal University (1, Pushkin Str., Stavropol, 355017, Russian Federation), SPIN-code, ORCID, ScopusID, ResearcherID, [email protected]

Maxim A. Kolodkin, Head of the Laboratory Complex of the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, North-Caucasus Federal University (1, Pushkin Str., Stavropol, 355017, Russian Federation), SPIN-code, [email protected]

Maxim A. Taravanov, Assistant of the Department of Physics and Technology of Nanostructures and Materials, North-Caucasus Federal University (1, Pushkin Str., Stavropol, 355017, Russian Federation), SPIN-code, ORCID, ScopusID, ResearcherID, [email protected]

Claimed Contributorship:

AV Blinov: conceptualization.

ZA Rekhman: writing — review and editing.

AA Gvozdenko: validation. s

н

MA Yasnaya: methodology. §

е

MA Kolodkin: formal analysis. g

MA Taravanov: investigation. |

Conflict of Interest Statement: the authors declare no conflict of interest. S

s

All the authors have read and approved the final version of the manuscript.

Поступила в редакцию / Received 09.10.2024 Поступила после рецензирования / Reviewed 29.10.2024 Принята к публикации / Accepted 07.11.2024

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.