CC BY
196
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Нифантьев Э.Е., Крымчак М.С., Коротеев М.П., Коротеев А.М., КухареваТ.С. Полное ацилирование дигидрокверцетина // Журн. Общ. хим. - 2011. - Т. 81, Вып. 1. - С. 106-109.
2 Роговский В.С., Матюшин А.И., Шимановский Н.Л., Семейкин А.В., Кухарева Т.С., Коротеев А.М., Коротеев М.П., Нифантьев Э.Е. Антипролиферативная и антиоксидантная активность новых производных дигидрокверцетина./ КолхирВ.К., ТюкавкинаН.А., БыковВ.А. // Хим. фарм. - 1995. - № 9. - 61 с.
3 Э.Е. Нифантьев, М.П. Коротеев, Г.З. Казиев и др. // Ж. общ. хим. - 2006. - Т. 76. Вып. 1. С. 164.5. Доровских В. А. /Антиоксидантные препараты различных химических групп в регуляции стрессирующих воздействий / Благовещенск, 2004. - 267 с.
4 Тюкавкина Н.А., Хуторянский В.А., Сабойталов М.Ю., Баженов Б.Н. Патент RU № 2088255. Способ выделения дигидрокверцетина 22.07.1997.
5 Шачнев Ю.Д., Шпилъко А.Д. патент RU № 2154967. Биологически активная добавка «Биоскан-С» и способ ее получения. 27.01.1999.
6 Нифантьев Э.Е., Коротеев М.П., Казиев Г.З., Уминский А.А. патент RU № 2180566. Способ выделения дигидрокверцетина 20.03 2002.
А.К. БОШКАЕВА,З.Б. САКИПОВА, А.Г. КЕНЖЕБАЕВА
С.Д. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттыцмедицина университет'1
ДИГИДРОКВЕРЦЕТИН ТУЫНДЫЛАРЫНЫН, ЭРЕКЕТТЕСУ КАБШЕТТШ1ПН АНЫКТАУ ЖЭНЕ БИОЛОГИЯЛЫК БЕЛСЕНД1Л1Г1Н БОЛЖАУ Туйш: ДэрЫк заттардыц эралуандыгы мен оларды дайындау бастап;ы заттардыц химиялы; реагенттермен эрекеттесудщ экспериментальдi зерттеуш багалауга жэне жаца туындылардыц фармакологиялы; эсерiн болжауга жеке багытты талап етедГ Осы езара эрекеттесуге сэйкес келетiн молекулалы; ЖYЙелердi ж^ру жэне химиялык; косылыстарды келесi конструкциялаумен оптимизациясы PASS болжау кемегiмен биологиялы; касиетш аны;тау жэне молелулярлы модельдеу аркылы дигидрокверцетиннщ синтезделген жаца ацилдi туындыларыныц химиялы; жэне биологиялы; ;асиеттерш теориялы; болжауга негiзделедi.
A.K.BOSHKAEVA, Z.B. SAKIPOVA, A.G. KENZHEBAYEVA
Kazakh National Medical University named after SD Asfendiyarov
PREDICTION OF BIOLOGICAL ACTIVITY AND DETERMINATION REACTIVE DERIVATIVE DIHYDROQUERCETIN
Resume: Create a variety of medicines and requires an individual approach to the evaluation of experimental studies of interactions with the raw materials and chemicals forecasting pharmacological action of new derivatives .
Recreating molecular systems conforming to these interactions, and optimization, followed by the construction of chemical compounds , based on the theoretical prediction of chemical and biological properties of newly synthesized acyl derivatives dihydroquercetin using the molecular modeling and the determination of the biological effect of using PASS forecast.
УДК 615.547.918.001
Т. БАЙЗОЛДАНОВ, Д.Т.БАЛПАНОВА, А.С.КОЖАМЖАРОВА, Х.М.ИЛАХУНОВ
Казахский национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан
РАЗРАБОТКА МЕТОДА ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ
Резюме: Химико-токсикологический анализ лидокаина гидрохлорида. Предложены методики изолирования хлороформом, идентификации и количественного определения лидокаина при исследованиях биологического материала. Наличие лидокаина доказано методами тонкослойной и газожидкостной хроматографии. Концентрацию лидокаина определяли методом газо-жидкостной хроматографии.Схема химико-токсикологического анализа лидокаина может быть рекомендована для использования в практике судебно-медицинской экспертизы, токсикологических центров, в учебном процессе кафедр токсикологической и фармацевтической химии фармацевтических факультетов и ВУЗов, клинических лабораторий по определению лекарственных веществ и их метаболитов в биологических объектах.
Ключевые слова: лидокаин гидрохлорид, изолирование, качественные и количественные обнаружение.
Появившиеся за последние годы на фармацевтическом рынке РКместноанестезирующие средства из группы амидовв том числе лидокаина гидрохлорид, открыли новые возможности для повышения эффективности и
безопасности контроля над болью. Препарат проявляет местноанестезирующую, противовоспалительную
активность.Лидокаинпрошел широкую клиническую апробацию и показал высокую эффективность в
офтальмологии, эндоскопии, стоматологии, хирургии, неврологии и других областях медицинской практики. Однако среди других лекарственных препаратов местные анестетики по частоте развития лекарственных осложнений стабильно занимают одно из первых мест в связи с широким применением в медицинской практике и способностью вызывать негативные реакции организма, вплоть до летального исхода. Неблагоприятные побочные эффекты токсического характера развиваются, как правило, на фоне повышенных концентраций препарата в крови при использовании их в дозах, превышающих рекомендуемые, при случайном попадании в сосудистое русло, при быстром введении препарата, а также при введении пациентам с медленным типом метаболизма. Наиболее часто местные анестетики вызывают разнообразные аллергические реакции вплоть до анафилактического шока.
Лидокаин, как и все анестетики, может стать причиной отравлений в результате передозировки, либо индивидуальной непереносимости, следовательно, может вызывать токсические эффекты и, стать предм етом химико-то ксикол огического
исследования.Поэтому, возникает необходимость разработки высокочувствительных методик ХТА анализа, которые могли бы использоваться для определения лидокаина в биологических объектах, при возникновений постановки диагноза отравления им. Изучение нового лекарственного препарата нерационально в отрыве от всей фармакологической группы, что обуславливает выбор в качестве объектов исследования ряда наиболее популярных по широте использования в медицине местных анестетиков. В связи с этим задачей нашего исследования является разработка методов ХТА лидокаина параллельнос тримекаиноми артикаином, тем более, что они, по имеющейся статистике, наиболее часто вызывают неблагоприятные побочные реакции при медицинском применении.
Обзор доступной литературы показал, что местноанестезирующие средства в токсикологическом отношении изучены недостаточно, в связи с этим целью работы является изучение разработка методик изолирования, обнаружения и количественного определения лидокаинав биологических объектах для решения задач химико-токсикологического анализа.[9] Для достижения поставленной цели нами предстояло решить следующие задачи:
1.выбрать оптимальные условия разделения ряда местноанестезирующих веществ при их совместном присутствии скрининговыми методами на основе тонкослойной и газожидкостной хроматографии;
2.разработать методики качественного и количественного определения лидокаина методом обращенно-фазной газожидкостной хроматографии на приборном комплексе «КРИСТАЛЛ -2000-М»;
3.разработать методики изолирования исследуемых веществ из биологических объектов (моча, кровь, печень) искрининговые методики обнаружения ряда
местноанестезирующих препаратов на основе методов тонкослойной и газожидкостной хроматографии. Предложены методики изолирования из биологических объектов, качественного и количественного определения лидокаина, тримекаина и артикаина с использованием газожидкостной хроматографии на базе нового отечественного оборудования, рекомендованного для оснащения химико-токсикологических лабораторий и токсикологических центров.
Разработанные методики изолирования, обнаружения и количественного определения ряда
местноанестезирующих веществ в биологических объектах рекомендованы для использования в химико-токсикологических лабораториях, в учебном процессе кафедр токсикологической и фармацевтической химии фармацевтических факультетов и ВУЗов.
Разработка аналитического скрининга местных анестетиков
На основе газожидкостной и тонкослойной хроматографии
Нами исследована возможность использования метода ТСХ для идентификации ряда местноанестезирующих средств на пластинках «Силуфол».[12] В качестве объектов исследования использованы следующие местные анестетики: лидокаин, тримекаин, артикаин. Проведенные исследования показали, что оптимальное разделение исследуемых веществ на пластинках «Силуфол» достигается при использовании систем:
- диоксан: хлороформ: ацетон: 25% раствор аммиака (47,5:45: 5: 2,5);
- н-бутанол: этилацетат хлороформ: 25% раствор аммиака (20: 20 Ю 0,5).
Для обнаружения местных анестетиков на хроматограммах применяли пары йода. Предел обнаружения лидокаина составляет 0,1 мкг, артикаина -0,3мкг, тримекаина - 0,5 мкг.
Разделение ряда местных анестетиков методом газожидкостной хроматографии [11]проводили на хроматографе «Кристалл 2000М», оборудованном капиллярной колонкой с фенилметилсилоксановой неподвижной фазой. В качестве подвижной фазы выступал азот. Для обнаружения изучаемых веществ использовали пламенно-ионизационный (ПИД) и термоионный (ТИД) детекторы.
По данным предварительных исследований нами предложены следующие условия
газохроматографического определения: аналитическая колонка НР - 5 длиной 30 м и внутренним диаметром
0.05 мм, температура детектора (ПИД) - 200 оС, температура детектора (ТИД) - 280 оС, испарителя - 160 оС, колонки - 100 оС в течение 2 минут, подъем до 200 оС со скоростью 4 оС/мин, выдержка при 200 оС - 23 минуты; расход газов (мл/мин): азот 30, водород 20, воздух 200, коэффициент деления потока газа-носителя 1:20, линейная скорость азота 32 см/сек, объемная скорость азота 1,4 мл/мин. Хроматограмма модельной смеси ряда местных анестетиков приведена на рисунке
1.
Рисунок 1 - Хроматограмма модельной смеси местных анестетиков.
Хроматографические параметры изучаемых веществ (время удерживания, эффективность колонки, высота, эквивалентная теоретической тарелке, критерий разделения соседних веществ Яз) представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Хроматографические характеристики исследуемых анестетиков при их совместном присутствии
Вещество tR N ВЭТТ, мм Rs соседних анестетиков
Лидокаин 26: 04 846960 0,036 Лидокаин - тримекаин (10,0)
Тримекаин 28: 59 670145 0,045 Тримекаин - лидокаин (3,26)
Артикаин 32: 23 431239 0,070 Артикаин - кокаин (15,12)
В описанных условиях получено четкое разделение всех компонентов смеси исследуемых анестетиков. Критерий Rs на хроматограмме «соседних» веществ варьировал от 2,25 до 15,12, что свидетельствует о высокой эффективности разделения.
Таким образом, разработанные методики ТСХ и ГЖХ позволяют предварительно идентифицировать изучаемые местноанестезирующие вещества в скрининговых исследованиях.
Для количественного определения исследуемых местноанестезирующих веществ нами предложен метод абсолютной калибровки. Линейная зависимость между концентрацией растворов и площадью хроматографического пика наблюдалась в интервале от 5 до 100 мкг/мл для всех изучаемых веществ. Значения градуировочных коэффициентов (k) составили: 0,2664 -для тримекаина; 0,3458 - для лидокаина; 0,2672 - для артикаина. Исходя из уровня флуктуационных шумов, установлен предел обнаружения веществ, который для лидокаина, тримекаина, и артикаина составил соответственно 2,7; 6,9; 3,4 и 5,3 нг.
Разработка методик изолирования лидокаина из биологических объектов
По литературным данным, максимальная концентрация амидных местных анестетиков при отравлении наблюдается в крови, моче и печени. Поэтому эти биосубстраты были выбраны в качестве биологических объектов для исследования. С учетом чувствительности
предлагаемых нами методов анализа было выбрано направление в исследовании по нативным веществам. Изучение условий экстракции токсических веществ органическими растворителями имеет значение как для выделения их из водных растворов, так и для разработки наиболее эффективных методов изолирования этих веществ из биологических объектов.[9] Впервые нами было исследовано влияние на процесс экстракции лидокаина следующих факторов: природы органического растворителя, pH буферного раствора и наличия электролитов. Установлено, что лидокаин максимально извлекается при pH 10-11 хлороформом (98,61%), диэтиловым эфиром (97,86%), этилацетатом (97,22%) при pH 10-11, петролейным эфиром при pH 1112 (96,04%). Введение электролитов в водный раствор снижает экстракцию лидокаина. Причем, с увеличением концентрации электролита степень экстракции исследуемого вещества уменьшалась. Изолирование исследуемых веществ из мочи [6], [14] В делительные воронки вносили по 10 мл мочи, устанавливали pH среды 10-11 по универсальному индикатору с помощью 25 % раствора аммиака. Проводили двукратную экстракцию хлороформом порциями по 5 мл. Время каждой экстракции - 5 минут. Органическую фазу отделяли, фильтровали через бумажный фильтр с безводным натрия сульфатом. Полученное хлороформное извлечение упаривали в токе теплого воздуха до сухого остатка. Сухой остаток
растворяли в элюенте и исследовали методом газожидкостной хроматографии .
Изолирование исследуемых веществ из крови. J6U141 При разработке методики мы учитывали, что местные анестетики связываются с белками крови на 60-80 %. Изолирование связанных с белками крови анестетиков проводили по следующей методике: к 10 мл цельной крови добавляли 10 мл воды, насыщали раствор кристаллическим аммония сульфатом и центрифугировали 5 минут при 3000 об/мин. Центрифугат отделяли. Осадок в центрифужной пробирке обрабатывали 5 мл 5 % раствора кислоты хлористоводородной и термостатировали при 50 °С 5 минут. Затем образовавшуюся взвесь центрифугировали в течение 5 минут при 3000 об/мин. Полученный после обработки осадка кислотой центрифугат присоединяли к основному центрифугату. Центрифугат переносили в делительную воронку, с помощью 25 % раствора аммиака устанавливали pH 10-11 по универсальному индикатору и проводили двукратную экстракцию хлороформом порциями по 5 мл. Хлороформное извлечение фильтровали через бумажный фильтр с безводным натрия сульфатом. Органическую фазу испаряли в токе теплого воздуха до получения сухого остатка. Сухой остаток растворяли в элюенте и исследовали методом газожидкостной хроматографии. Изолирование исследуемых веществ из ткани печени. Ш[14]
Попытка использовать традиционные методы (А.А. Васильевой и В.Ф. Крамаренко) для изолирования исследуемых веществ показала их неэффективность из-за низкой степени извлечения. Нами разработана методика изолирования лидокаина, тримекаина и
артикаина из ткани печени с использованием в качестве экстрагента на первой стадии ацетонитрила:[7] К 25 г печени, измельченной до оптимального размера (1 см3), добавляли 50 мл ацетонитрила, подкисленного 10% раствором кислоты хлористоводородной до pH 2-3 по универсальному индикатору. Настаивание проводили в течение 30 минут при перемешивании. Затем надосадочную жидкость сливали, биологический материал еще дважды экстрагировали подкисленным ацетонитрилом порциями по 10 мл. Ацетонитрильные извлечения объединяли и центрифугировали при 3000 об/мин в течение 10 минут. Центрифугат помещали в делительную воронку, добавляли 50 мл 25 % раствора аммония сульфата, pH смеси доводили до 10-11 по универсальному индикатору с помощью 25 % раствора аммиака. Исследуемые вещества трижды экстрагировали хлороформом (в случае лидокаина, петролейным эфиром без предварительного разбавления центрифугата раствором электролита) порциями по 10, 5 и 5 мл. Органические извлечения объединяли, фильтровали через бумажный фильтр с безводным натрия сульфатом и упаривали до сухого остатка в токе теплого воздуха. Сухой остаток растворяли в элюенте и исследовали методом газожидкостной хроматографии. [15]
Идентификацию веществ в извлечениях из биообъектов проводили, сравнивая времена удерживания, коэффициенты емкости, спектральные соотношения и УФ-спектры поглощения исследуемых веществ и ве ществ-стандартов.
Данные о степени изолирования исследуемых веществ представлены в таблице.
Таблица 2 - Результаты изолирования исследуемых веществ из биологических жидкостей и ткани печени
Вещество Степень извлечения, %
моча кровь печень
Лидокаин х = 89,56 х = 81,58 х = 72,81
Sx = 1,20 Sx = 1,68 Sx = 1,55
s =1,34 s =2,06 s =2,13
Тримекаин х = 91,07 х = 73,04 х = 65,72
Sx = 2,34 Sx = 1,07 Sx = 1,24
s =2,57 s =1,46 s =1,89
Артикаин х = 81,64 х = 67,40 х = 67,81
Sx = 2,21 Sx = 1,40 Sx = 2,24
s =2,71 s =2,08 s =3,30
Необходимо отметить, что ценность используемых в судебно-химической практике методов повышается при возможности их применения к гнилостно
разложившемуся биологическому материалу. Такая возможность нами была проверена экспериментально на ткани печени. Изолирование исследуемых веществ проводили спустя 2 недели после «затравки». Результаты
эксперимента, представленные в таблице 4, показали достаточно высокую степень извлечения для данного вида исследования. Таким образом, предложенную методику изолирования изучаемой группы веществ из печени, возможно, использовать при экспертизе гнилостно разложившегося материала.
Таблица 3 - Результаты изолирования исследуемых веществ из гнилостно разложившейся ткани печени ацетонитрилом
Исследуемое вещество Степень извлечения, %
Лидокаин 44,24
Тримекаин 36,19
Артикаин 29,14
Границы определения составляют для лидокаина в моче 0,5 мкг/мл, в крови 1 мкг/мл, в печени 0,4 мг%; для тримекаина в моче 1 мкг/мл, в крови 5 мкг/мл, в печени
0,4 мг%; для артикаина в моче 1 мкг/мл, в крови 5 мкг/мл, в печени 0,8 мг%. Общие выводы
Изучено хроматографическое поведение
трехместноанестезирующих веществ в тонком слое сорбента. Выбраны оптимальные хроматографические системы для разделения анализируемых соединений: диоксан: хлороформ: ацетон: 25 % раствор аммиака (47,5: 45: 5: 2,5) и н-бутанол: этилацетат: хлороформ: 25 % раствор аммиака (20: 20: 10: 0,5). Предложенные системы растворителей и условия детектирования позволяют надежно разделять и идентифицировать исследуемые вещества в скрининге
местноанестезирующих средств.
Впервые изучены условия определения местноанестезирующих веществ при их совместном присутствии методом газожидкостной хроматографии на аппаратно-программном комплексе «Кристалл 2000М». Исследовано влияние температурных режимов и объемных скоростей газовых потоков на параметры хроматографического удерживания. Получено четкое разделение анализируемых веществ на хроматограмме, что позволяет использовать разработанную методику при скрининговых исследованиях.
Впервые изучены условия экстракции лидокаина из водных растворов рядом органических растворителей. Установлено, что лидокаин максимально извлекается
при рН 10-11 хлороформом (98,61 %), диэтиловым эфиром (97,86 %), этилацетатом (97,22 %) при рН 10-11, петролейным эфиром при рН 11-12 (96,04 %). Введение электролитов в водный раствор снижает степень экстракции лидокаина.
Разработаны методики изолирования группы изучаемых соединений из биологических жидкостей человека: крови и мочи. С помощью предложенных методик удается определить: тримекаина - до 73,04 % и 91,07 %, лидокаина - до 70,63 % и 95,62 %, артикаина - до 67,40 % и 81,64 % соответственно.
Впервые разработаны эффективные методики выделения исследуемых веществ из ткани печени с применением в качестве экстрагентаацетонитрила, которые позволяют извлечь 65,72 % тримекаина, 82,91 % лидокаина, 67,81 % артикаина. На основании сравнительного анализа описанных в литературе способов изолирования исследуемых веществ из биологических объектов выявлены преимущества предлагаемых методик с использованием ацетонитрила по степени выделения, экспрессности, простоте исполнения, чистоте получаемых извлечений, возможности использования применительно к гнилостно разложившемуся материалу.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Изотов Б.Н., Николаева Э.Г., Козлова И.А. // Суд.-мед. экспертиза. — 1996. — №4. - С. 35—38.
2 Информационное письмо главного судебно-медицинского эксперта по количественному определению органических соединений, выделенных из внутренних органов трупа человека методами Стаса—Отто, А.А.Васильевой и В.Ф. Крамаренко. — М.: 1991. — 18 с.
3 Основы аналитической химии. — В 2 т. / Под ред. Ю.А.Золотова, — М.: Высш. шк., 2000. — Т.1. - С. 24—27.
4 Соломатин Е.М., Николаева Э.Г. // Там же. — 1999. — Мг 3. — С. 21—22.
5 Фартушный А.Ф., Мужановский Э.Б., Чеснокова Л.Н. и др. // Суд.-мед. экспертиза. — 1998. — № 1. - С. 33-35.
6 Clarke EJ.С. Isolation and Identification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids and Postmortem Material. - London: ThePharm. Press, 1986. — 1226 p.
7 Возможность использования ацетонитрила при изолировании лекарственных ядов / Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л. // «Молодежная наука Прикамья»: Тезисы докладов обл. науч. конф. молодых ученых, студентов, аспирантов. - Пермь: 2002. - 161 с.
8 Разработка методик изолирования некоторых лекарственных ядов с использованием ацетонитрила / Карпенко Ю.Н., Малкова Т. Л. // Человек и лекарство: Тезисы докладов X Российского национального конгресса. - М.: 2003. - 768 с.
9 Изучение условий экстракции лидокаина из водных растворов и разработка методики изолирования из биологических жидкостей / Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л., Сорокина Ю.В. // Актуальные проблемы фарм. науки и образования: Итоги и перспективы. Материалы межвуз. науч.-практ. конф. проф.-препод. состава «Вузы и регион». - Пермь: 2003. - 85 с.
10 Разработка методики ВЭЖХ - определения лидокаина в биологических жидкостях / Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л., Чежегова О.С. // Актуальные проблемы фарм. науки и образования: Итоги и перспективы. Материалы межвуз. науч.-практ. конф. проф.-препод. состава «Вузы и регион». - Пермь: 2003. - 81 с.
11 Определение местных анестетиков методом капиллярной хроматографии с использованием аппаратно-программного комплекса «Кристалл 2000М» / Гайсинович М.С., Столяров Е.Е., Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л. // Проблемы экспертизы в медицине, - 2004. - №3. - С. 24-26.
12 Метод ТСХ в анализе местноанестезирующих препаратовКарпенко Ю.Н., Малкова Т.Л. // Университетская наука: Взгляд в будущее. Сборник трудов юбилейной научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвящ. 70-летию КГМУ. - Курск: 2005. - С. 228-229.
13 Обнаружение и количественное определение местноанестезирующих препаратов в биологических объектах / Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л. // 15. 15.
14 Разработка методов изолирования местноанестезирующих препаратов из ткани печени и крови / Карпенко Ю.Н., Малкова Т.Л. // Медицина и здоровье. - 2005. Фармация и здоровье. Материалы международной науч.-практ. конф. -Пермь: ПГФА. 2005. - С.98-99.
T. BAM3OflflAHOB, fl.T BAnnAHOBA, A.C. KOWAMWAPOBA, X.M. MflAXyHOB
BMOHOmftHbl^ HblCAHflAPflAH HIMflOKAMH mflPOXHOPMfllH XMMMfl-TOKCMKO^OrMfl^N^ TAHIflAY QfllCTEPIH TYblHflAY
TyMm: Buo.norMfl.nbiK HwcaHgapgaH nuflOKaMH mflpoxnopuflMH o;way.nay, HaKTbrnay wsHe caHgw; MenmepiH aHWKjay sgicTepi YcwHbmraH. HuflOKauHfli HaKjw^ay wsHe caHgw; MenmepiH aHWKjay ;a6anwi, ras-c^MWKjwK; sgicTepiMeH opwHga^gw. HuflOKauHflw xuMMfl-TOKCMKo^orufl^w; Tangay cw36acw coT-Meg^MHa TOKCMKo^orua^w; opTanwKTap T3^ipu6eciHfle, W00 YPfliciHfle, 6uo.norMfl.nbiK HwcaHgapga gspmiK 3aTTapgw aHWKjay KnuHMKanw; 3epTxaHa^apwHga KongaHy ^cwHw^aflw.
T. BAIZOLDANOV, D.T. BALPANOVA, A.S. KOZHAMZHAROVA, CH.M. ILACHUNOV
DEVELOPMENT OF THE CHEMICAL AND TOXICOLOGICAL ANALYSIS OF LIDOCAINE HYDROCHLORIDE IN BIOLOGICAL OBJECTS
Resume: Chemical-toxicological analysis of lidocaine hydrochloride. Proposed methods of isolating chloroform, identification and
quantitative determination of lidocaine in studies of biological material. The presence of lidocaine proven methods of thin-layer
and gas-liquid chromatography. The concentration of lidocaine were determined by gas-liquid chromatography.
Schematic of chemical and toxicological analysis of lidocaine may be recommended for use in the practice of forensic science,
poison control centres, the toxicological and pharmaceutical chemistry departments of pharmaceutical faculties and Universities,
clinical laboratories for the identification of drugs and their metabolites in biological objects.
Keywords:lidocaine hydrochloride, isolate, qualitative and quantitative detection.
УДК 615.32.547.94.635.25
Т. БАЙЗОЛДАНОВ, Д.Т. БАЛПАНОВА, А.С. КОЖАМЖАРОВА, Х.М. ИЛАХУНОВ
Казахский Национальный медицинский университет имени С. Д.Асфендиярова, г. Алматы, Республика Казахстан
К ВОЗМОЖНОСТИ БЕЗОТХОДНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕСТНОГО СЫРЬЯ
Резюме: Цель работы изучение возможностей внедрение в медицинскую практику высокоактивных соединений картофельного растения в качестве лечебных средств при различных воспалительных процессах организма. В качестве сырья для выделения высокоактивных соединений предлагается ростки и кожура клубней картофеля, который перед реализацией населению обязательно удаляются. Метод выделения активных веществ из сырья кислотная экстракция. Ключевые слова: гликозидные алкалоиды, соланидин, кислотная экстракция.
Одним из актуальных проблем современной экономики каждой страны является ресурсосберегающая политика. В плане этого ряд источников используемых в одной сфере народного хозяйства, не используется в другой области, хотя имеется все основания. К такому источнику можно отнести всем известный картофель. В народной медицине картофель издавна применяется для лечения множества болезней.
Особо следует отметить целебные свойства свежего картофельного сока, который обладает противовоспалительным, спазмолитическим,
ранозаживляющим, мочегонным и общеукрепляющим свойствами. Его применяют при лечении гастритов с повышенной кислотностью, язвенной болезни. Картофельный сок тормозит секрецию желудочных желез, оказывает болеутоляющее действие и способствует рубцеванию язв.
Настой цветов картофеля понижает кровяное давление и активизирует дыхание. Им лечат доброкачественные опухоли - мастопатию, миому. Картофельный крахмал снижает содержание холестерина в печени и сыворотке крови, то есть обладает антисклеротическими свойствами. Свечи из сырого картофеля помогают при геморрое.
Таким образом, во всех частях картофельного растения и клубней вероятнее всего имеются высокоактивные вещества, обуславливающих вышеприведенные лечебные действия. Действительно все части растения,
кожура позеленевшей картошки, особенно прорастающие ростки клубней богаты стероидными соединениями. К ним относятся гликозидные алкалоиды - а-, в-. у-соланины и а-, в-. у-чаконины с общим агликономсоланидин. Разумно предположить, что они, стероидные оединения, в первую очередь, ответственны за проявления лечебных действии. В химическом отношении стероидные соединения представляют производные углеводорода -1,2-циклопентанафенантрена. Среди соединений
стероидной стркутуры значительное место принадлежит агликономгликоалколоидов растений рода паслен -Бо1апит^ . сем. Пасленовых - $о1апасеаеРегз. По химической природе агликоныгликоалколоидов являются стероидными аминами и относятся к группе стероидных алкалоидов. Согласно литературным
данным [2,6,16] в настоящее время стероидные алкалоиды выделенные из растений рода паслен в зависимости от химического строения разделяют на типы:
1- I тип-соланидина, к которому относятся алкалоиды соланидин - соланид-5-ен-3в-ол , лептинидин -соланид-5-ен-3в, 23в-диол, демиссидин - 5 -соланидан-3в-ол , соланидиен - соланид-3, 5-диен .
2- II тип- спиросолана; соласодин-соласод-5-ен-ЗР-ол,
томатидин -томатидан-ЗР-ол ,Д5-томатиден-ЗР-ол -томатид-5-ен-3в-ол .
