CC BY
181
№ 1 - 2012 г.
14.00.00 медицинские и фармацевтические науки
УДК 615.211.451.3-074
РАЦИОНАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЭКСПРЕСС-АНАЛИЗА РАСТВОРОВ ДИКАИНА В ГЛИЦЕРИНЕ
11 2 1 Е.С. Березина , В.А. Захарова , Н.П. Каргаполова , Л.А. Чекрышкина
1ГБОУВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России (г. Пермь)
2МСЧ№ 140 ФМБА России (г. Пермь)
Растворы дикаина в глицерине используются в ЛОР-практике как местноанестезирующее средство. Цель настоящего исследования — разработка рациональных методик внутриаптечного контроля для глицериновых растворов дикаина, изучение сроков их годности. Установлено, что экспресс-анализ растворов дикаина в глицерине в условиях аптек может быть проведен с использованием микрокристаллоскопических реакций с общеалкалоидными осадительными реактивами, для количественного определения удобнее использовать броматометрический метод.
Ключевые слова: растворы дикаина в глицерине, экспресс-анализ,
микрокристаллоскопические реакции, броматометрия.
Березина Елена Станиславовна — кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической химии факультета дополнительного последипломного образования и факультета заочного обучения (ФДПО и ФЗО) ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, телефон: 8 (342) 282-58-65, email: [email protected]
Захарова Валерия Александровна — провизор-интерн ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, e-mail: [email protected]
Каргаполова Нина Павловна — провизор-аналитик аптеки МСЧ № 140 ФМБА России (г. Пермь), e-mail: [email protected]
Чекрышкина Людмила Александровна — доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической химии ФДПО и ФЗО ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Минздравсоцразвития России, телефон: 8 (342) 282-58-28, e-mail: [email protected]
Несмотря на значительную часть готовых лекарственных форм в медицинской практике остаются востребованными и лекарственные средства аптечного изготовления. Это главным образом те, которые не могут быть переведены в разряд готовых лекарственных форм. Например, лекарственные формы для новорожденных, растворы для электрофореза,
нестабильные лекарственные формы, имеющие небольшой срок годности и др. Вопросы внутриаптечного контроля не утратили своей актуальности и в зависимости от назначения, от фармакологической группы, лекарственные формы должны подвергаться внутриаптечному контролю с целью обеспечения качества, эффективности и безопасности.
Дикаин (тетракаин, диметиламиноэтиловый эфир пара-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид) — сильное местноанестезирующее средство, значительно превосходящее по активности новокаин, однако обладающее высокой токсичностью [1]. Достаточно широко применяется в офтальмологической и оториноларингологической практике в виде глазных капель, растворов в концентрации от 0,25 до 2 % для местной анестезии при хирургических вмешательствах, проведении бронхоскопии, эзофагоскопии и др. [1]. Является сложным эфиром, быстро подвергается гидролизу эстеразами крови и тканей и действует кратковременно. Кроме того, дикаин подавляет рвотный рефлекс, что облегчает проведение различных диагностических или хирургических манипуляций на гортани.
Растворы дикаина в глицерине используются в ЛОР практике для обработки слизистой и медицинских инструментов при проведении интубации, введении зондов, бронхоскопии и т.д., глицерин облегчает введение инструментов за счет увеличения скольжения и делает процедуры более комфортными. Лекарственные формы нестабильны, имеют небольшой срок годности и могут быть изготовлены только в условиях аптеки.
Объектами нашего исследования были растворы дикаина в глицерине следующего состава, представленного в табл. 1.
Таблица 1
Составы растворов
Номер раствора Состай раствор!
Наименование вещества Кол-Е 0. Г
1 Днкаын 1,0
Глниерин 50,0
7 Ли канн 0,3
Глниерин 10,0
Цель исследования: разработка рациональных методик внутриаптечного контроля для глицериновых растворов дикаина, изучение сроков их годности.
Материалы и методы. При выборе методик анализа учитывалась возможность их использования в условиях аптеки: доступность реактивов и оборудования, время проведения анализа, расход лекарственной формы.
При проведении исследований использовали три экспериментальные серии каждого из исследуемых растворов.
Дикаин является органическим азотсодержащим основанием и для доказательства подлинности нами апробированы реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами. Анализируемые растворы предварительно разводили водой, так как в водном растворе реакции протекают быстрее, и наблюдается ожидаемый эффект (степень разведения устанавливалась экспериментально). Получены положительные результаты:
• с 0,5 % раствором пикриновой кислоты — образуются кристаллы в виде дендритов (рис. 1);
• 10 % раствором аммония роданида — образуются одноосные, анизотропные кристаллы (рис. 2) [3];
• 1 % раствором натрия нитрита — образуются кристаллы из тонких раздвоенных на концах призм (рис. 3);
• 10 % раствором калия йодида — образуются кристаллические одноосные сростки (рис. 4) [3].
Рис. 1. Продукт реакции дикаина с 0,5 % раствором пикриновой кислоты
Рис. 2. Продукт реакции дикаина с 10 % раствором аммония роданида
Рис. 3. Продукт реакции дикаина с 1 % раствором натрия нитрита
Рис. 4. Продукт реакции дикаина с 10 % раствором калия йодида
Апробирована специфическая реакция на дикаин — образование калиевой соли псевдонитрокислоты [2, 4]. Реакция специфична, но неудобна для применения в экспресс-анализе, так как требует достаточно длительного времени упаривания (неводный раствор) и работы с концентрированной кислотой.
Исследуемые растворы дают положительную реакцию на хлориды с раствором серебра нитрата, реакция проводится капельно на предметном стекле.
Для количественного определения дикаина апробированы титриметрические методы — нитрито-, бромато-, аргенто- и алкалиметрия [2, 4, 5].
Навески исследуемых растворов брали по массе, так как они представляют собой достаточно вязкие жидкости.
При проведении нитритометрического определения исследуемые растворы разводили водой в соотношении 1:5, титровали в присутствии разведенной хлористоводородной кислоты, калия бромида при охлаждении (температура около 10 °С) [2, 4]. Для установления точки эквивалентности использовали смесь тропеолина 00 с метиленовым синим. Параллельно проводили контрольный опыт. Получены хорошо воспроизводимые
результаты. Метод позволяет провести количественное определение по фармакологически активной части молекулы дикаина, но не совсем удобен для экспресс-анализа: титрование проводится медленно при охлаждении.
При броматометрическом определении [5] навески исследуемых растворов разводили водой в соотношении 1:5, титрование проводили в присутствии раствора калия бромида, разведенной серной кислоты, в качестве индикатора использовали раствор диметилового желтого. Получены хорошо воспроизводимые результаты (табл. 2). По нашему мнению, это наиболее удобный метод для количественного определения дикаина в условиях аптеки. Методика проста в исполнении, титрование прямое, не требуется соблюдения особых дополнительных условий, титрант устойчив, определение проводится по фармакологически активной части дикаина.
Таблица 2
Данные статистической обработки результатов броматометрического определения дикаина в модельных смесях лекарственных форм состава № 1 и 2
№ и £ 51 5 Р I
состава X (РгО ЛХ 5,
1 б К0Я57 0.000021 0.00458 9> 2.45 0.00424 0.40
2 7 6 0;51214 0,00000133 0,00115 95 2,45 0,00106 ОМ
При апробации аргентометрического метода титрования по варианту Фаянса [2] навески исследуемых растворов разводили водой в соотношении 1:3. Определение проводили в уксуснокислой среде, в качестве индикатора использовали раствор бромфенолового синего. Получены хорошо воспроизводимые результаты. Метод удобен для использования в условиях аптеки, но определение идет по гидрохлориду и в качестве титранта используется дорогостоящий реагент — серебра нитрат.
Нами апробирован алкалиметрический метод, основанный на вытеснении слабого основания дикаина из его соли [2, 4]. Навески исследуемых растворов разводили водой в соотношениях 1:3, 1:5. Титрование проводили в присутствии спирто-хлороформной смеси, нейтрализованной по фенолфталеину. Методика не воспроизводима, что очевидно, связано с присутствием глицерина, проявляющего слабые кислотные свойства.
Изучены сроки годности испытуемых лекарственных форм. Установлено, что при комнатной температуре в защищенном от света месте растворы сохраняют стабильность в течение 12 суток. Контролируемые параметры: рН и количественное содержание
дикаина (использовали броматометрический метод).
Результаты. В результате проведенных исследований установлено, что экспресс-анализ растворов дикаина в глицерине в условиях аптек может быть проведен с использованием следующих методик:
• подлинность: каплю анализируемого раствора помещают на предметное стекло, прибавляют 2 капли воды, перемешивают и соединяют с каплей реагента (0,5 % раствор пикриновой кислоты; 10 % раствор аммония роданида; 1 % раствор натрия нитрита; 10 % раствор калия йодида). Через 5-7 мин в поле зрения микроскопа наблюдают кристаллы характерной формы;
• количественное определение: к 1 г глицеринового раствора дикаина прибавляют 3 мл воды, 3 мл разведенной серной кислоты, 0,5 мл 10 % раствора калия бромида, перемешивают, затем добавляют 2 кап. 0,1 % спиртового раствора диметилового
желтого и титруют 0,1М (ГФ XI) или 0,0167М (ГФ XII) раствором калия бромата до перехода розовой окраски в желтую.
1 мл 0,1М (ГФ XI) раствора калия бромата соответствует 0,007520 г Ci5H24N202xHCl.
1 мл 0,0167М (ГФ XII) раствора калия бромата соответствует 7,536 мг C15H24N202xHCl.
Работа выполнена по заявкам провизоров-аналитиков ряда аптек, её результаты оформлены в виде Методических рекомендаций для провизоров-аналитиков аптек, которые используются в практике внутриаптечного контроля растворов дикаина в глицерине.
Список литературы
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. — 16-е изд. — М.
: Изд-во Новая волна, 2010. — 1216 с.
2. Методы анализа лекарств / Н. П. Максютина, Ф. Е. Каган, Л. А. Кириченко, Ф. А. Митченко — Киев : Здоровь'я, 1984. — 224 с.
3. Позднякова В. Т. Микрокристаллоскопический анализ фармацевтических препаратов и ядов / В. Т. Позднякова. — М. : Медицина, 1968. — 228 с.
4. Сливкин А. И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А. И. Сливкин, В. П. Садчикова. — Воронеж : ВГУ, 2007. — 426 с.
5. Унифицированная методика броматометрического определения производных п-аминобензойной кислоты / Н. В. Наговицина, Л. В. Наговицина // Актуальные проблемы фармации Западной Сибири и Урала : сб. научных трудов. — Свердловск : Изд-во Свердловского медицинского института, 1989. — 163 с.
RATIONAL METHODS OF THE SNAP ANALYSIS OF DICAINE SOLUTIONS IN GLYCERIN
11 2 1
E.S. Berezina , V.A. Zakharova , N.P. Kargapolova , L.A. Chekryshkina
1SEIHPE «Perm State Pharmaceutical Academy» Minhealthsocdevelopment (Perm c.)
2MU № 140 FMBA, Russia (Perm c.)
Dicaine solutions in glycerin are used in ENT-practice as local anesthetic agent. The purpose of the present research is working out of rational techniques of intrapharmaceutic control for glyceric solutions of dicaine and studying of terms of its validity. It is established that the snap analysis of dicaine solutions in glycerin in the context of drugstores can be conducted using the microcrystalloscopic reactions with all alkaloid precipitation reactants. Bromatometric method is more convenient for quantitative definition.
Keywords: Dicaine solutions in glycerin, snap analysis, microcrystalloscopic reaction, bromatometry.
About authors:
Berezina Elena Stanislavovna — candidate of pharmaceutical sciences, assistant professor of pharmaceutical chemistry chair of FAPE and FCS, SEI HPE «Perm State Pharmaceutical Academy» Minhealthsocdevelopment, phone: 8(342) 282-58-65, e-mail:
Zakharova Valerya Aleksandrovna — pharmaceutist-intern of SEI HPE «Perm State Pharmaceutical Academy» Minhealthsocdevelopment, e-mail: [email protected]
Kargapolova Nina Pavlovna — pharmaceutist-analyst of drugstore MU № 140 FMBA of Russia, e-mail: [email protected]
Chekryshkina Lyudmila Aleksandrovna — professor, doctor of pharmaceutical sciences, pharmaceutical chemistry chair of FAPE and FCS, SEI HPE «Perm State Pharmaceutical Academy» Minhealthsocdevelopment, e-mail: [email protected]
List of the Literature:
1. Mashkovsky M. D. Medicinal preparation / M. D. Mashkovsky. — 16 ed. — M: Publishing house the New wave, 2010. — 1216 P.
2. Methods of the analysis of medicines / N. P. Maksyutina, F. E. Kagan, L. A. Kirichenko,
F. A. Mitchenko — Kiev: Health, 1984. — 224 P.
3. Pozdnyakov V. T. Microcrystalloscopic analysis of pharmaceutical preparations and poisons / V. T. Pozdnyakov. — M: Medicine, 1968. — 228 P.
4. Slivkin A. I. The functional analysis of organic medicinal substances / A. I. Slivkin, V. P. Sadchikova. - Voronezh: VSE, 2007. - 426 P.
5. The unified technique bromatometric definitions of derivatives p-aminobenzoic acids / N. V. Nagovitsina, L. V. Nagovitsina // Actual problems of pharmacy of the Western Siberia and Ural Mountains: col. Proceedings. — Sverdlovsk: Publishing house of Sverdlovsk Medical Institute, 1989. — 163 P.
