Рациональное использование антибиотиков при лечении гематогенного и посттравматического остеомиелита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

В.К. ОКУЛИЧ, С.Д. ФЕДЯНИН, Ф.В. ПЛОТНИКОВ, В.Е. ШИЛИН, Е.Л. МАЦКЕВИЧ

РАЦИОНАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЕМАТОГЕННОГО И ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА

УО «Витебский государственный медицинский университет», Республика Беларусь

С помощью бактериологических методов обследовано 42 пациента с гематогенным и 100 с посттравматическим остеомиелитом. Идентификация микроорганизмов проводилась с помощью тест-систем на биохимическом анализаторе АТВ Expression. Оценку чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам проводили на биохимическом анализаторе АТВ Expression, методом стандартных бумажных дисков и серийных разведений на плотной питательной среде, а также с помощью разработанных нами тест-систем «АБ-СТАФ», «АБ-ПСЕВ», «АБ-ЭНТЕР», «АБ-ГРАМ(-)». Подтверждена ведущая роль стафилококков в этиологической структуре гематогенного и посттравматического остеомиелита. На основании данных об этиологической структуре, динамике пейзажа микробной флоры и чувствительности к антибиотикам разработаны схемы эмпирической антибиотикотерапии данной хирургической патологии.

Ключевые слова: остеомиелит, этиология, консервативное лечение, антибиотикотера-пия, антибиотикорезистентностъ

42 patients with hematogenic osteomyelitis and 100 patients with chronic posttraumatic osteomyelitis were examined with using of bacteriological methods. Strains of microorganisms were examined with the help of commercial biochemical test systems ATB Expression. Sensitivity to antibiotics was examined with the help of ATB Expression, with a standard disks method, serial dilution method and with the original test-systems «AB-STAPH», «AB-PSEU», «AB-GRAM(-)» and «AB-ENTER». In the etiologic structure of the hematogenic and posttraumatic osteomyelitis a leading role of staphylococci was confirmed. We worked out the empiric antibiotic therapy schemes of the given diseases, based on the data concerning etiologic structure, dynamics of microflora and strains sensitivity to antibiotics.

Keywords: osteomyelitis, etiology, conservative treatment, antibiotic therapy, resistance to antibiotics

Проблема рациональной антибиотикотерапии гематогенного и посттравматического остеомиелита является весьма актуальной [1, 2, 3, 4]. В комплексном лечении пациентов с данной патологией антимикробная химиотерапия занимает одно из ведущих мест наряду с хирургическим вмешательством, иммунокорригирующей терапией [5, 6]. В настоящее время отмечается значительное варьирование данных в отечественной и зарубежной литературе об этиологической структуре гематогенного и посттравматического остеомиелита. Так, в последнее время отмечается рост удельного веса грамотрицательных микроорганиз-

мов и микробных ассоциаций [6, 7, 8]. Широкое и необоснованное использование антимикробных препаратов привело к увеличению количества микроорганизмов, обладающих резистентностью к ним, селекции антибиотикорезистентных штаммов и, соответственно, трудностям при выборе адекватной антибиотикотерапии [9, 10, 11]. Изучение этиологической структуры гематогенного и посттравматического остеомиелита, проведение мониторинга антибиотикорезистентности выделенной микрофлоры с последующей разработкой схем рациональной антибиотикотерапии даёт возможность улучшить результаты ле-

Локализация остеомиелитических очагов Таблица 1

Посттравматический Гематогенный

Локализация остеомиелит остеомиелит

муж. жен. муж. жен.

Ключица 1

Ребро -

Плечевая кость 3

Кости предплечья 1

Кости, образующие локтевой сустав 1

Локтевая кость 3

Кости кисти 3

Подвздошная кость -

Бедренная кость 15

Надколенник 2

Кости голени 12

Большеберцовая кость 26

Малоберцовая кость 2

Кости, образующие голеностопный сустав 1

Бедренная и большеберцовая кости 1

Кости стопы 6

Кости голени и стопы 1

Всего 78

2 8

1

1

22

22

1

5

1

9

30

12

2

1

6

1

чения больных и замедлить рост устойчивости возбудителей к антимикробным препаратам [5, 7, 8, 10, 11]. В случае анаэробной и смешанной аэробно-анаэробной инфекции начальная антибиотикотерапия может быть эмпирической. При неудачно выбранном первоначальном режиме терапии и персистенции инфекции, а также в случаях, когда выбор эффективного антимикробного препарата играет ключевую роль в исходе болезни или затруднителен, возникает необходимость определения ан-тибиотикочувствительности анаэробов [12].

Цели исследования

1. Изучить этиологическую структуру, динамику пейзажа микробной флоры у пациентов с гематогенным и посттравматическим остеомиелитом.

2. Изучить чувствительность выделенных возбудителей к антибиотикам и раз-

работать рекомендации по рациональной антибиотикотерапии в условиях Республиканского научно-практического центра «Инфекция в хирургии» (РЦИХ) с учётом динамики пейзажа микробной флоры.

Материал и методы

На базе бактериологической лаборатории РЦИХ в период с 1997 по 2004 год обследованы бактериологическими методами 42 пациента с гематогенным остеомиелитом длинных трубчатых костей нижних конечностей (9 с острым и 33 с хроническим) и 100 пациентов с хроническим посттравматическим остеомиелитом различной локализации (таблица 1). У 31 больного с гематогенным остеомиелитом осте-омиелитические очаги локализовались в бедренной кости, у 6 - в большеберцовой, у 3 - в плечевой, у 1 - в подвздошной, обе кости голени были поражены в 1 случае. Пациенты обследовались от 1 до 8 раз в

зависимости от сроков госпитализации.

При гематогенном остеомиелите санация остеомиелитических очагов с последующим пластическим закрытием дефекта выполнена 28 пациентам, вскрытие па-раоссальных флегмон - 7, остеоперфора-ция и дренирование костно-мозгового канала - 4, аутодермопластика свободным кожным лоскутом - 3. У 8 больных проводили регионарную антибиотикотерапию после катетеризации нижней надчревной артерии и одному пациенту произведена катетеризация бедренной артерии. При хроническом посттравматическом остеомиелите санация остеомиелитических очагов с последующим пластическим закрытием дефекта выполнена 35 пациентам, вскрытие параоссальных флегмон - 5, вне-очаговый компрессионно-дистракционный остеосинтез аппаратом Илизарова - 6, аутодермопластика свободным кожным лоскутом - 10. У 15 пациентов произведена катетеризации нижней надчревной артерии, а в двух случаях - бедренной для внутриартериального введения антибактериальных препаратов.

Для выделения стрептококков использовали 5% кровяной Колумбия-агар. Стафилококки выделяли на высокоселективном желточно-солевом агаре с азидом натрия, для кишечной группы бактерий - среду Эндо с генциан-фиолетовым. Псевдомонады выделяли на среде ЦПХ. Посев на микробы группы протея производили по методу Шукевича.

Создание анаэробных условий осуществлялось с помощью систем «Анаэропак Н2+С02», наборов «Generbox anaer + indicator» фирмы «bioMerieux», «Gas Pak Plus» фирмы Becton Dickinson, а также no методу А.П. Колесова и соавт. (1989) с использованием анаэростатов МИ-752. В качестве бескислородного газа использовали азот «особой чистоты». Транспортировку и культивирование анаэробов произво-

дили на бульоне Schaedler фирмы Becton Dickinson.

Идентификация микроорганизмов проводилась с помощью тест-систем на биохимическом анализаторе АТВ Expression фирмы «bioMerieux» [13]. Оценку чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам проводили на биохимическом анализаторе АТВ Expression фирмы «bioMerieux», методом стандартных бумажных дисков и серийных разведений на плотной питательной среде согласно рекомендациям С.М. Навашина и И.П. Фоминой [14], а также с помощью разработанных нами тест-систем «АБ-СТАФ», «АБ-ПСЕВ», «АБ-ЭНТЕР», «АБ-ГРАМ(-)» для определения чувствительности стафилококков, псевдомонад, энтеро-бактерий и грамотрицательной флоры [15].

Результаты и обсуждение

Гематогенный остеомиелит

При первичных посевах (обследовано 42 пациента) наиболее часто выделялись стафилококки - 21 штамм (60%), которые были представлены S. aureus - 16 штаммов (45,7%) и коагулазоотрицательными стафилококками (КОС) - 5 (14,2%). Последние были идентифицированы как S. capitis - 3 (8,5%), S. hominis, S. intermedius

- по 1 штамму (2,8%).

Энтеробактерии были представлены 4 штаммами (11,4%) и идентифицированы как P. mirabilis, E. coli, P. vulgaris, K. oxytoca - no 1 (2,8%). Из представителей рода Pseudomonas выделены: P. aeruginosa

- 6 (17,1%). Семейство Streptococcaceae было представлено S. pyogenes - 1 штамм (2,8%). Неферментирующие грамотрица-тельные палочки (НГОП) были представлены A. baummanii, A. sobria, Agrobacter radiobacter - по 1 (2,8%). Средний срок выполнения первичных посевов составил 5,6±0,8 койко-дня. Спектр микробной фло-

Рис. 1. Спектр микробной флоры при первичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом

ры при первичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом представлен на рисунке 1.

При вторичных посевах (обследовано 24 пациента) выделялись стафилококки -12 штаммов (42,8%), которые были представлены S. aureus - 6 штаммов (21,4%) и КОС - 6 (21,4%). Последние были идентифицированы как S. epidermidis - 2 (7,1%), S. hominis, S. xylosus, S. warneri, S. sciuri -no 1 штамму (3,5%). Энтеробактерии были представлены 6 штаммами (21,4%) и идентифицированы как P. mirabilis - 3 (10,7%), E. coli, Providencia rettgeri, E. aerogenes -по 1 штамму (3,5%). Псевдомонады были представлены P aeruginosa - 7 штаммов (25%), P putida - 1 штамм (3,5%). НГОП были идентифицированы как A. baummanii

- 1 штамм (3,5%). Средний срок выполнения вторичных посевов составил 16,5±1,7 койко-дня. Спектр микробной флоры при вторичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом представлен на рисунке 2.

В третичных посевах (обследовано 13 пациентов) было выявлено 5 штаммов стафилококков (31,25%), представленных S. aureus - 5 штаммов (31,25%). Энтеробактерии - 5 штаммов (31,25%) были идентифицированы как P. mirabilis, K. pneumoniae

- по 2 штамма (12,5%) и P. vulgaris - 1

■ S.aureus 21,40%

Рис. 2. Спектр микробной флоры при

вторичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом

(6,25%). Из представителей рода Pseudomonas выделена P aeruginosa - 4 (25%). НГОП были идентифицированы как A. baummanii - 1 штамм (6,25%). Семейство Streptococcaceae в количестве 1 штамма (6,25%) было представлено E. faecalis. Средний срок выполнения третичных посевов составил 26,2±3,5 койко-дня. Спектр микробной флоры при третичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом представлен на рисунке 3.

В четвертичных посевах (обследовано 6 пациентов) был выявлен 1 штамм стафилококков (14,2%), представленный S. lentus (14,2%). Энтеробактерии - 3 штамма (42,8%) были идентифицированы как K. pneumoniae, P. mirabilis, E. coli. Псевдомонады были представлены P aeruginosa - 1 (14,2%), P.putida - 1 (14,2%). НГОП были идентифицированы как A. baummanii - 1 штамм (14,2%). Посевы были выполнены в среднем на 43,3±12 койко-дня. Спектр микробной флоры при четвертичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом представлен на рисунке 4.

В процессе нахождения в стационаре количество грамотрицательной флоры, представленной энтеробактериями и Pseudomonas spp., увеличилось с 28,5% при первичных посевах до 71,4% при четвертичных посевах. Удельный вес грамполо-

Рис. 3. Спектр микробной флоры при третичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом

42,80%

Рис. 4. Спектр микробной флоры при четвертичных посевах у пациентов с гематогенным остеомиелитом

жительной флоры, представленной S. aureus и КОС уменьшился (р<0,05).

При первичных посевах выделено 7 ассоциаций микробной флоры, из них в 42,8% случаев встречались Staphylococcus spp. + P. aeruginosa - 3, S. aureus + S. pyogenes, S. aureus + Agrobacter radiobacter, S. aureus + S. intermedius, P. aeruginosa + K. oxytoca - no 1 (14,2%).

В ассоциациях выделялись стафилококки - 7 штаммов (50%), которые были представлены S. aureus - 4 штамма (28,5%) и КОС - 3 (21,4%). Последние были идентифицированы как S. capitis - 2 штамма (14,2%), S. intermedius - 1 штамм (7,1%). Энтеробактерии были представлены K. oxytoca - 1 штамм (7,1%). Из представителей рода Pseudomonas выделены: P. aeruginosa - 4 (28,5%). Семейство Streptococcaceae было представлено S. pyogenes - 1 штамм (7,1%). НГОП были представлены Agrobacter radiobacter - 1 (7,1%).

При вторичных посевах установлено 4 варианта микробных ассоциаций: представитель семейства Enterobacteriaceae + P. aeruginosa - 2 (50%), A. baummanii + S. xylosus, S. sciuri + P. aeruginosa - no 1 (25%). В ассоциациях выделялись стафилококки - 2 штамма (25%), которые были представлены КОС. Последние были иден-

тифицированы как S. xylosus, S. sciuri - по 1 штамму (12,5%). Энтеробактерии были представлены E. coli, P.mirabilis - по 1 штамму (12,5%). Псевдомонады были представлены P. aeruginosa - 3 штамма (27,5%). НГОП были идентифицированы как A. baummanii - 1 штамм (12,5%).

При исследовании третичных посевов выделено 3 ассоциации: S. aureus + P. aeruginosa, P. aeruginosa + P. mirabilis, P. aeruginosa + P. mirabilis + K. pneumoniae -по 1 (33,3%). В ассоциациях выделены стафилококки: S. aureus - 1 штамм (12,5%). Энтеробактерии - 3 штамма (42,8%) были идентифицированы как P. mirabilis - 2 (28,6%), K. pneumoniae - 1 (14,2%). Из представителей рода Pseudomonas выделе -на P. aeruginosa - 3 (42,8%).

При исследовании четвертичных посевов выделена 1 ассоциация: S. lentus + P. mirabilis - 1 (100%).

Штаммы золотистого стафилококка оказались наименее устойчивы к имипе-нему (0%), меропенему (0%), цефалотину (0%), цефазолину (0%), норфлоксацину (0%), ципрофлоксацину (0%), офлоксаци-ну (5,88%), нетромицину (7,69%), пефлок-сацину (8,33%), амикацину (11,11%), ри-фампицину (11,76%), ванкомицину (13,64%), доксициклину (16,67%), ампи-циллину+сульбактам (16,67), цефепиму

Таблица 2

Схема эмпирической антибиотикотерапии гематогенного остеомиелита

Микроорганизмы

Препараты 1 ряда

Препараты 2 ряда

Рекомендуемые к использованию препараты до 16 дня госпитализации

S. aureus

КОС

MRSA (метицил-линрезистентный S. aureus)

цефалоспорины 1 поколения (цефазолин, цефалотин); ампициллин+сульбактам; оксациллин

цефалотин ванкомицин

фторхинолоны; рифампицин; карбапенемы

ванкомицин; фторхинолоны; карбапенемы

линезолид

Рекомендуемые к использованию препараты после 16 дня госпитализации

Энтеробактерии

Псевдомонады

НГОП

P. aeruginosa + энтеробактерия

Состав микрофлоры не известен

Имеются клинические признаки анаэробной инфекции

амикацин; цефокситин; цефтазидим

амикацин

аминогликозиды (гентамицин, амикацин)

амикацин + цефокситин

амикацин + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин) амикацин + цефалоспорины 1 поколения (цефазолин, цефалотин) + _метронидазол_

фторхинолоны; карбапенемы; азтреонам

ципрофлоксацин; карбапенемы; азтреонам ципрофлоксацин; карбапенемы ципрофлоксацин + цефтазидим; азтреонам; карбапенемы

карбапенемы

фторхинолон + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин) + метронидазол или клиндамицин

(20%), цефотаксиму (25%), ко-тримокса-золу (25%), оксациллину (26,09%), клин-дамицину (26,67%), гентамицину - 33,33% резистентных штаммов. Более высокий уровень устойчивости был продемонстрирован к амоксициллину+клавуланат (38,46%), канамицину (38,46%), линкоми-цину (47,06%), тетрациклину (54,55%), эритромицину (61,11%), хлорамфениколу - 69,23% устойчивых штаммов. Фактически, абсолютная резистентность S. aureus наблюдалась к пенициллину и азитроми-цину - 100% резистентных штаммов, что хорошо сочетается с данными литературы о росте резистентности к данным препаратам госпитальной флоры [9].

КОС оказались наименее резистентны к цефалотину (0%), имипенему (0%), ме-ропенему (0%), норфлоксацину (0%), ами-кацину (12,5%), канамицину (20%), цип-

рофлоксацину (28,57%), ванкомицину (28,57%), хлорамфениколу (33,33%), ри-фампицину (33,33%), нетромицину (40%), ампициллину+сульбактам (40%), амоксициллину+клавуланат (40%), пефлоксацину (40%), офлоксацину (42,86%), клиндами-цину - 42,86% устойчивых штаммов. Более высокий уровень устойчивости был выявлен к гентамицину (44,44%), ко-три-моксазолу (50%), оксациллину (50%), док-сициклину (66,67%), эритромицину (70%), линкомицину (71,43%), пенициллину -83,33% резистентных штаммов.

Изоляты энтеробактерий показали наименьшую резистентность к имипенему (0%), амикацину (23,53%), цефокситину -25% резистентных штаммов. Более высокий уровень устойчивости был продемонстрирован к азтреонаму (53,33%), ципроф-локсацину (53,33%), офлоксацину

(56,25%), цефтазидиму (57,14%), пефлок-сацину (71,43%), канамицину (72,73%), нетромицину (75%), цефотаксиму - 75% устойчивых штаммов. Высокая степень резистентности была выявлена к хлорамфе-николу (78,57%), цефалотину (81,25%), гентамицину (82,35%), пиперациллину (83,33%), амоксициллину+клавуланат (86,67%), ко-тримоксазолу (87,5%), мецил-линаму (90,91%), цефуроксиму (91,67%), тикарциллину (92,86%), тетрациклину (100%), амоксициллину - 100% резистентных штаммов.

Штаммы псевдомонад оказались наименее устойчивы к имипенему (19,05%), амикацину (21,74%), ципрофлоксацину (41,18%), азтреонаму - 66,67% резистентных штаммов. К остальным антибактериальным препаратам продемонстрирована высокая степень резистентности: цефтази-дим (83,33%), пиперациллин (85,71%), гентамицин (86,36%), тикарциллин (88,89%), нетромицин (91,3%), офлокса-цин (92,31%), ко-тримоксазол (95,24%), пефлоксацин - 100% устойчивых штаммов.

Изоляты НГОП показали наименьшую резистентность к имипенему (0%), цефотаксиму (25%), гентамицину (25%), ципрофлоксацину - 25% резистентных штаммов. Более высокий уровень устойчивости был продемонстрирован к амоксициллину, амоксициллину+клавуланат, тикарциллину, цефокситину, цефуроксиму, канамицину, амикацину, нетромицину, тетрациклину, пефлоксацину, офлоксацину, ко-тримокса-золу- 33,33% устойчивых штаммов; цефалотину (50%), хлорамфениколу (50%). Высокая степень резистентности была выявлена к азтреонаму, мециллинаму, цефтазидиму - 100% резистентных штаммов.

На основании данных об этиологической структуре возбудителей гематогенного остеомиелита и резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам нами разработан протокол эмпири-

ческой антибактериальной терапии данной патологии с учётом динамики пейзажа микробной флоры (таблица 2).

Посттравматический остеомиелит

При первичных посевах (обследовано 100 пациентов) наиболее часто выделялись стафилококки - 66 штаммов (56,9%), ко -торые были представлены S. aureus - 46 штаммов (39,6%) и КОС - 20 (17,2%). Последние были идентифицированы как S. epidermidis - 5 штаммов (4,3%), S. xylosus, S. capitis - по 4 (3,4%), S. simulans - 2 (1,7%), S. chromogenes, S. cohnii, S. lugdunensis, S. hominis, S. intermedius - no 1 штамму (0,8%). Энтеробактерии были представлены 25 изолятами (21,5%) и идентифицированы как P. mirabilis - 6 (5,1%), E. coli - 5 (4,3%), E. cloacae, K. ornithinolytica - no 3 штамма (2,5%), K. pneumoniae, M. morganii - no 2 штамма (1,7%), P. vulgaris, K. planticola, S. marcescens, E. aerogenes - no 1 (0,8%). Из представителей рода Pseudomonas выделе -ны: P. aeruginosa - 19 (16,3%), P. putida - 1 (0,8%). Семейство Streptococcaceae было представлено S. dysgalactiae (0,8%). Из НГОП был выделен A. baummanii - 1 (0,8%). Средний срок выполнения первичных посевов составил 6±1 койко-дня. Спектр микробной флоры при первичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом представлен на рисунке 5.

При вторичных посевах (обследовано 54 пациента) выделялись стафилококки -27 штаммов (42,1%), которые были представлены S. aureus - 16 штаммов (25%) и КОС - 11 штаммов (17,2%). Последние идентифицированы как S. capitis - 4 штамма (6,25%), S. lentus - 2 (3,1%), S. xylosus, S. epidermidis, S. chromogenes, S. equorum, S. gallinarum - no 1 штамму (1,5%). Представители семейства Enterobacteriaceae (14 штаммов - 21,8%) были идентифицированы как P. mirabilis - 4 (6,25%), K.

I Streptococcusspp 0,80%

I Enterobacteriaceae 21,50%

S Pseudomonasspp. 17,20%

I S,aureus 39,60%

Рис. 5. Спектр микробной флоры при первичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом

pneumoniae - 3 (4,6%), E. coli, E. cloacae -2 (3,1%), P. vulgaris, S. marcescens, K. ornithinolytica - no 1 штамму (1,5%). Псевдомонады были представлены P aeruginosa - 16 штаммов (25%), P.putida - 1 штамм (1,5%). НГОП идентифицированы как A. baummanii, A. hydrophyla - по 1 штамму (1,5%). Средний срок выполнения вторичных посевов составил 18±1,8 койко-дня. Спектр микробной флоры при вторичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом представлен на рисунке 6.

В третичных посевах (обследовано 25 пациентов) было выявлено 13 штаммов стафилококков (44,8%), представленных S. aureus - 10 штаммов (34,4%) и КОС - 3 (10,3%), которые идентифицированы как

Рис. 7. Спектр микробной флоры при третичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом

0 Enterobacteriac еае 21,80%

Рис. 6. Спектр микробной флоры при вторичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом

S. chromogenes - 1 (3,4%), S. cohnii - 1 (3,4%), S. hominis - 1 (3,4%). Энтеробакте-рии - 4 штамма (13,6%) были идентифицированы как K. ornithinolytica - 2 штамма (6,8%), E. coli, K. planticola - по 1 штамму (3,4%). Из представителей рода Pseudomonas выделены: P aeruginosa - 7 (24,1%) и P fluorescens - 1 (3,4%). Семейство Streptococcaceae было представлено E. faecalis - 1 штамм (3,4%). Средний срок выполнения третичных посевов составил 32±4,4 койко-дня. Спектр микробной флоры при третичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом представлен на рисунке 7.

В четвертичных посевах (обследовано 10 пациентов) было выявлено 6 штаммов

Рис. 8. Спектр микробной флоры при четвертичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом

стафилококков (54%), представленных S. aureus - 3 штамма (27%) и КОС - 3 (27%). Последние идентифицированы как S. capitis - 2 (18%), S. epidermidis - 1 (9%). Энтеробактерии - 5 штаммов (46%) были идентифицированы как K. pneumoniae - 2 (18%), K. ornithinolytica, P. mirabilis, K. oxytoca - no 1 (9%). Посевы были выполнены в среднем на 45,6±7 койко-дня. Спектр микробной флоры при четвертичных посевах у пациентов с посттравматическим остеомиелитом представлен на рисунке 8.

В процессе нахождения в стационаре количество грамположительной флоры, представленной стафилококками и стрептококками, уменьшилось с 57,7% до 42,1% (р<0,05). Реже отмечалось выделение протея, S. aureus, E. coli (р<0,05). Удельный вес клебсиел увеличился с 5,1% до 36,6% (р<0,05).

При первичных посевах выделено 22 варианта ассоциаций микробной флоры, из которых наиболее часто встречались: Staphylococcus spp. + Pseudomonas spp. - 7 (31,8%), S. aureus + представитель семейства Enterobacteriaceae - 5 (22,7%), P. aeruginosa + представитель семейства Enterobacteriaceae, КОС + представитель семейства Enterobacteriaceae - по 3 (13,6%), Staphylococcus spp. + 2 представителя семейства Enterobacteriaceae - 2 (9%), S. aureus + P. aeruginosa + E. coli - 1 (4,5%).

В ассоциациях выделялись стафилококки - 18 штаммов (38,3%), которые были представлены S. aureus - 10 штаммов (21,2%) и КОС - 8 штаммов (17,02%). Последние были идентифицированы как S. epidermidis, S. simulans - по 2 штамма (4,2%), S. cohnii, S. lugdunensis, S. xylosus, S. capitis - no 1 штамму (2,1%). Энтеробактерии были представлены 17 штаммами (36,2%) и идентифицированы как P. mirabilis - 5 (10,6%), E. coli - 4 штаммов

(8,5%), E. cloacae - 3 штамма (6,4%), M. morganii - 2 штамма (4,2%), K. pneumoniae, E. aerogenes, K. ornithinolytica - по 1 (2,1%). Из представителей рода Pseudomonas выделены: P aeruginosa - 10 (21,3%), P putida - 1 (2,1%).

При вторичных посевах установлено 12 вариантов микробных ассоциаций, из которых наиболее часто встречались: S. aureus + P. aeruginosa - 1 (8,3%), Staphylacoccus spp. + представитель семейства Enterobacteriaceae - 2 (16,6%), КОС + P. aeruginosa - 2 (16,6%), Klebsiella spp. + Pseudomonas spp. - 2 (16,6%). В ассоциациях выделялись стафилококки - 10 штаммов (35,7%), которые были представлены S. aureus - 3 штамма (10,7%) и КОС - 7 штаммов (25%). Последние идентифицированы как S. capitis, S. lentus - 2 (7,1%), S. xylosus, S. chromogenes, S. gallinarum -по 1 штамму (3,5%). Энтеробактерии были представлены 9 штаммами (32,1%) и идентифицированы как P. mirabilis, K. pneumoniae, E. coli - по 2 (7,1%), E. cloacae, P. vulgaris, K. ornithinolytica - no 1 штамму (3,5%). P. aeruginosa выделена в 6 случаях (21,4%), a P. putida - в 1 (3,5%). НГОП были идентифицированы как A. hydrophyla

- 1 штамм (3,5%).

При исследовании третичных посевов выделено 3 ассоциации: Staphylococcus spp. + Pseudomonas spp. - 3 случая (100%). В ассоциациях присутствовали 3 штамма стафилококков (50%), представленных S. aureus - 1 штамм (16,6%) и КОС - 2 (33,3%). Последние были идентифицированы как S. chromogenes, S. hominis - по 1 (16,6%). Из представителей рода Pseudomonas выделе -ны: P. aeruginosa - 2 (33,3%) и P. fluorescens

- 1 (16,6%). При исследовании четвертичных посевов выделена 1 ассоциация: S. aureus + P. mirabilis (100%).

Штаммы золотистого стафилококка оказались наименее устойчивы к меропе-нему (2,44%), имипенему (2,94%), офлок-

сацину (7,5%), цефазолину (8,33%), норф-локсацину (11,11%), ципрофлоксацину (12,2%), цефалотину (12,9%), доксицикли-ну (16,67%), иефлоксацину (18,42%), це-фотаксиму (22,22%), рифамиицину (24,39%), ванкомицину (26,67%), нетроми-цину (29,27%), оксациллину - 33,33% резистентных штаммов. Более высокий уровень устойчивости был продемонстрирован к ко-тримоксазолу (37,5%), амикаци-ну (38,64%), гентамицину (40%), ампицил-лину+сульбактам (42,5%), амоксицилли-ну+клавуланат (52,63%), клиндамицину (54,76%), канамицину (56,25%), эритромицину (60,98%), хлорамфениколу (66,67%), линкомицину - 69,77% устойчивых штаммов. Наибольшая резистентность изолятов S. aureus выявлена к тетрациклину (78,13%), пенициллину (85,71%), азитро-мицину - 100% резистентных штаммов.

КОС оказались наименее резистентны к цефазолину (0%), цефотаксиму (0%), меропенему (0%), имипенему (2,7%), не-тромицину (23,08%), ванкомицину (26,92%), офлоксацину (32%), ампицилли-ну+сульбактам (32%), амоксициллину+к-лавуланат (36%), цефалотину (36,36%), ципрофлоксацину (38,46%), норфлоксаци-ну (40%), доксициклину (40%), пефлокса-цину (42,31%), амикацину (42,31%), гентамицину - 48% устойчивых штаммов. Более высокий уровень устойчивости был выявлен к ко-тримоксазолу (50%), рифам-пицину (53,85%), эритромицину (69,23%), клиндамицину (73,08%), хлорамфениколу (76,19%), оксациллину (77,78%), линкомицину (80,77%), канамицину (85%), пенициллину (96,3%), тетрациклину (100%), азитромицину - 100% резистентных штаммов.

По сравнению с золотистым стафилококком, КОС оказались достоверно более устойчивы к канамицину, рифампицину, офлоксацину, пефлоксацину, ципрофлоксацину, норфлоксацину (р<0,05), а также к

тетрациклину (р<0,01) и оксациллину (р<0,001).

Изоляты энтеробактерий показали наименьшую резистентность к имипенему (0%), амикацину (11,63%), ципрофлоксацину (17,14%), цефотаксиму (19,51%), це-фокситину (24,24%), азтреонаму (25,71%), офлоксацину (25,71%), пефлоксацину (28,57%), нетромицину (28,57%), цефтази-диму (29,27%), цефуроксиму (34,38%), пи-перациллину (39,39%), ко-тримоксазолу -39,53% резистентных штаммов. Более высокий уровень устойчивости был продемонстрирован к амоксициллину+клавула-нат (40,38%), гентамицину (50%), канамицину (51,52%), цефалотину (57,14%), ме-циллинаму - 62,5% устойчивых штаммов. Высокая степень резистентности была выявлена к хлорамфениколу (71,88%), тетрациклину (76,19%), тикарциллину (76,19%), амоксициллину - 78,05% резистентных штаммов.

Штаммы псевдомонад оказались наименее устойчивы к пиперациллину+тазо-бактам (0%), амикацину (13,89%), имипенему (16,67%), ципрофлоксацину (28,13%), пиперациллину (40%), азтреонаму (54,84%), тикарциллину (57,14%), гентамицину (58,33%), нетромицину - 61,11% резистентных штаммов. Высокая устойчивость отмечена к цефтазидиму (64,71%), ко-тримоксазолу (75%), пефлоксацину (80%), офлоксацину - 88,46% устойчивых изолятов.

На основании данных об этиологической структуре возбудителей посттравматического остеомиелита и резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам нами разработан протокол эмпирической антибактериальной терапии данной патологии с учётом динамики пейзажа микробной флоры (таблица 3).

При гематогенном остеомиелите НГОП встречались достоверно чаще по сравнению с посттравматическим остео-

Таблица 3

Схема эмпирической антибиотикотерапии посттравматического

остеомиелита

Микроорганизмы

Препараты 1 ряда

Препараты 2 ряда

Рекомендуемые к использованию препараты до 18 дня госпитализации

S. aureus

КОС

MRSA

цефалоспорины 1 поколения (цефазолин, цефалотин); цефотаксим цефалоспорины 1 поколения (цефазолин, цефалотин); ампициллин+сульбактам; амоксициллин+клавуланат; цефотаксим ванкомицин

ванкомицин; фторхинолоны; рифампицин; карбапенемы

ванкомицин; фторхинолоны; карбапенемы

линезолид

Рекомендуемые к использованию препараты после 18 дня госпитализации

Энтеробактерии Псевдомонады

Staphylococcus spp. + Pseudomonas spp.

S. aureus + энтеробактерия

Состав микрофлоры не известен или имеются клинические признаки анаэробной инфекции_

цефотаксим; аминогликозиды (гентамицин, амикацин, нетромицин)

аминогликозиды (гентамицин, амикацин, нетромицин) амикацин + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин); гентамицин + амоксициллин + клавуланат

амикацин + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин)

амикацин + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин) + метронидазол

цефтазидим; фторхинолоны; карбапенемы; азтреонам ципрофлоксацин; карбапенемы; азтреонам

ципрофлоксацин + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин); карбапенемы

фторхинолон + цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин) или цефтазидим; нетромицин + цефотаксим или азтреонам; карбапенемы

фторхинолон (ципрофлоксацин)+ цефалоспорин 1 поколения (цефазолин, цефалотин) + метронидазол; карбапенемы

миелитом (7,37% и 1,37%, соответственно; р<0,05). В отношении других микроорганизмов достоверных различий выявлено не было. Наиболее часто у пациентов с гематогенным остеомиелитом встречалась ассоциация P. aeruginosa + представитель семейства Enterobacteriaceae - 6 (35,29%), а при посттравматическом остеомиелите группа ассоциаций: S. aureus + Pseudomonas spp. - 12 (25,53%), КОС + Pseudomonas spp. - 9 (19,15%), S. aureus + представитель семейства

Enterobacteriaceae - 8 (17,02%).

Кроме того, при первичных посевах

было выделено 10 представителей анаэробов: 5 представителейрода Bacteroides, из которых наиболее часто встречался B. fragШs - 4 штамма; по 2 представителя Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp., 1 представитель рода Fusobacterium.

При сравнении чувствительности микрофлоры к антимикробным препаратам при изученных нозологических формах выявлены следующие закономерности. Штаммы золотистого стафилококка при хроническом посттравматическом остеомиелите оказались достоверно более устойчивы к пенициллину, цефалотину це-

фепиму амикацину нетромицину ципроф-локсацину (р<0,05), а КОС к цефалотину канамицину, норфлоксацину (р<0,01). Изо-ляты эитеробактерий, выделенные от пациентов с гематогенным остеомиелитом характеризовались достоверно более высоким уровнем резистентности к офлоксаци-ну ципрофлоксацину гентамицину мецил-линаму (р<0,05), а также к пефлоксацину, пиперациллину амоксициллину (р<0,01) и имипенему, нетромицину, цефуроксиму, цефотаксиму, амоксициллину+клавуланат, ко-тримоксазолу тетрациклину (р<0,001). Псевдомонады при гематогенном остеомиелите продемонстрировали более низкую чувствительность к гентамицину, ко-тримоксазолу (р<0,05), тикарциллину, пиперациллину, нетромицину, пефлоксацину (р<0,01) и имипенему (р<0,001).

Выводы

1. Ведущую роль в качестве этиологического фактора гематогенного и посттравматического остеомиелитов занимает аэробная и факультативно-анаэробная микрофлора, представленная в основном родом Staphylococcus (45,3% и 50,9% соответственно ), реже - семействами Enterobacteriaceae (20,9% и 21,8% соответственно) и Pseudomonadaceae (23,2% и 20,4% соответственно).

2. В процессе нахождения в стационаре у пациентов отмечается увеличение количества высевов представителей грамот-рицательной флоры, представленной энте-робактериями, псевдоманадами, в тоже время удельный вес грамположительной флоры снижается.

3. Изменение динамики пейзажа микробной флоры, увеличение резистентности аэробных и факультативно-анаэробных возбудителей к целому ряду антибактериальных препаратов, используемых в клинической практике (пенициллин, цефало-

тин, гентамицин, канамицин, амоксицил-лин), множественная устойчивость микроорганизмов, вызывают необходимость проведения постоянного микробиологического мониторинга с последующей разработкой протоколов эмпирической антибиоти-котерапии и их коррекции по данным мониторинга.

4. На основании полученных данных о динамике пейзажа микробной флоры и её чувствительности к антибактериальным препаратам разработаны схемы рациональной эмпирической антибиотикотерапии изученных нозологических форм, которые позволили сократить сроки госпитализации при гематогенном и посттравматическом остеомиелите на 3,2 койко-дня (p<0,05) и 4,3 койко-дня (р<0,05) соответственно.

ЛИТЕРАТУРА

1. Амирасланов, Ю. А. Хирургическое лечение остеомиелита длинных трубчатых костей / Ю. А. Амирасланов, В. А. Митишин, А. М. Светухин // Первый Белорус. междунар. конгресс хирургов. - Витебск, 1996 - С. 5-7.

2. Зайцев, А. Б. Хирургическое лечение больных с остеомиелитом нижних конечностей / А. Б. Зайцев, М. И. Бобров, Ю. И. Власов // Первый Белорус. Междунар. конгресс хирургов. - Витебск, 1996. -С. 35-36.

3. Хронический остеомиелит (пластическая хирургия) / Г. Д. Никитин [и др.]. - Ленинград, 1990. - С. 197.

4. Овчинников, В. А. Принципы комплексного лечения посттравматического остеомиелита / В. А. Овчинников, А. Б. Базаев, С. В. Петров // Первый Белорус. Междунар. конгресс хирургов. - Витебск, 1996. - С. 79-80.

5. Стручков, В. И. Хирургические инфекции / В. И. Стручков, В. К. Гостищев, Ю. В. Стручков. - М., 1991. - 560 с.

6. Яковлев, В. П. Применение ципрофлоксацина при лечении и профилактике хирургической инфекции / В. П. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. -1999. - Т. 44, № 7. - С. 38-44.

7. Bassetti, D. Ciproflaxacin in clinical practice: New light on established and emerging uses / D. Bassetti, E. Concia, M. Solbiati; ed. H. Zode. - Berlin, 1990. -P. 109-112.

8. Genty, Z. O. Proc. Intern jump on Ciproflaxacin / Z. O. Genty // D. Adeun W. Schilling cdr. Dresden. -1998. - P. 1429-1477.

9. Антиинфекционная химиотерапия: практическое руководство / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. - Москва, 2002. - 190 с.

10. Антибиотики: новые механизмы передачи резистентности // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - Т.43, № 6 - С. 3-6.

11. Показатели чувствительности-устойчивости к антибиотикам микроорганизмов, выделенных от больных с послеоперационной раневой инфекцией / М. П. Королевич [и др.] // Здравоохранение. -1995. - № 9. - С. 23-26.

12. Анаэробная инфекция: этиология, патогенез, антибактериальная терапия: методические рекомендации МЗ РБ. - Минск, 1998 - С. 39.

13. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактическихучреждений: Приказ министер-

ства здравоохранения СССР №535 от 22 апреля 1985 г. - М., 1985.

14. Навашин, П. С. Рациональная антибиотикотера-пия / П. С. Навашин, И. П. Фомина. - М., 1982. -496 с.

15. Федянин, С. Д. Оценка чувствительности микроорганизмов к антибиотикам с помощью тест-систем «АБ Стаф», «АБ-Псев», «АБ-Энтер» / С. Д. -Федянин, В. К. Окулич // Медицинская панорама: науч.-практич. журнал для врачей и деловых кругов медицины. - Минск, 2002. - С. 19.

Адрес для корреспонденции

210038, Республика Беларусь, г. Витебск, ул. Короткевича д. 20, кв.122, тел. моб.: + 375 29 710-34-89, e-mail: [email protected], Окулич В.К.

Поступила 3.06.2009 г.