CC BY
59
ВЕСТНИК ВГМУ. 2008. том 7. №4
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ДИСЛИПИДЕМИЙ ПРИ ХОЛЕСТЕРИНОПАТИЯХ
ТЕЛЕПНЕВА Е.Ю., КОНЕВАЛОВА Н.Ю.,
ФОМЧЕНКО Г.Н.. ЯНКОВСКАЯ Н.Н.
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет» кафедра биохимии
Резюме. В статье проводится анализ липидного профиля крови в следующих группах: здоровые лица (124 человека); 154 больных. перенесших инфаркт миокарда; 55 больных псориазом; 29 больных шизофренией.
ассоциированной с гепатитом в результате 8-10-летнего приема аминазина (токсическое повреждение печени); 41 больной с хронической алкогольной интоксикацией; 23 женщины со сроком беременности 6-12 недель (1 триместр) и 64 небеременные женщины из группы здоровых лиц; 83 больных раком желудка 2-3 стадии.
Показатели липидного профиля крови в группе здоровых лиц были сопоставлены с показателями липидного профиля в остальных группах.
Характер распределения уровня холестерина в обследованных группах лиц был изучен на основании Европейской классификации уровня холестерина в крови.
Полученные данные свидетельствуют о том. что гипохолестеринемия при холестеринозах. к которым можно отнести инфаркт миокарда. первый триместр беременности. псориаз. встречается от 2 до 11% случаев. а холестеринодефициты (токсическое повреждение печени. рак желудка) в 2943% могут протекать на фоне гиперхолестеринемии разной степени.
Ключевые слова: дислипидемия. холестеринопатия. европейская
классификация уровня холестерина.
Abstract. In article the analysis of blood lipids profile in following groups is spent: healthy men (124 persons); 154 patients who had a myocardial infarction; 55 patients sick of psoriasis; 29 sick of schizophrenia. accompanied with a hepatites as a result from 8 to 10 years reception of aminazine (toxic damage of a liver); 41 patients with a chronic alcoholic intoxication; 23 women with pregnancy term of 6-12 weeks (1 trimester) and 64 not pregnant women from group of healthy persons; 83 sick by a cancer stomach of 2-3 stages.
Parameters of blood lipids profile in group of healthy persons have been compared with parameters of lipids profile in other groups.
Character of a cholesterol level distribution in the surveyed groups of persons has been investigated on the basis of the European classification of a cholesterol level in blood.
Obtained data testify that hypocholesterolemia at cholesterinosis such as a myocardial infarction. the first trimester of pregnancy. psoriasis. meets from 2 up to 11% of cases. and cholesterolodeficits (toxic damage of a liver. a cancer of a stomach) in 29-43% can proceed on a background hypercholesterolemia of a different degree.
Адрес для корреспонденции: Республика
Беларусь. 210023. г. Витебск. пр-т Фрунзе. 27. Витебский государственный медицинский
университет. кафедра биохимии. - Телепнева Е.Ю.
Холестерин - это стерол (стерин). состоящий из стероидного ядра и гидрооксильной группы. Холестерин (ХС) у человека присутствует в двух формах - свободной и эстерифицированной. Свободный ХС - основной компонент клеточных мембран всего организма. эфиры ХС в основном присутствуют в плазме крови. печени. лимфе. коре надпочечников и атеросклеротических бляшках. Многие ткани человека могут синтезировать ХС. однако главным местом его образования все же является печень и в меньшей степени - дистальная часть тонкой кишки. Основной метаболит ХС -желчные кислоты (ЖК). которые синтезируются исключительно в печени при помощи холестерол-7-альфа-гидроксилазы. ЖК могут реабсорбироваться и попадают из кишечника обратно в печень. Кинетические исследования с радиоактивным ХС позволили установить. что у человека 4 основных пула обмена ХС. ХС постоянно обменивается между тремя пулами с разной скоростью. в организме поддерживается определенное равновесие обмена ХС. Резервуар. в котором холестерин обменивается интенсивно - это ЛП плазмы крови. эритроциты. печень. кишечник и некоторые другие внутренние органы (одной из наиболее быстрых характеристик является кинетика обмена между плазмой крови и печенью. составляющая 3 часа [1]). Этот пул содержит примерно 50 ммоль/л ХС (20-25 г). Второй резервуар ХС. с промежуточной скоростью обмена. - это кожа и жировая ткань (25 ммоль. 10-12 г). Третий. медленно обменивающийся. но самый большой пул ХС - это скелетные мышцы и артериальная стенка. включая атеромы (90 ммоль. 36 г). Четвертый резервуар. в котором ХС не обменивается совсем. - это ХС нервной ткани. его у человека примерно 40% [2]. У человека общая масса ХС. обменивающаяся с ХС тканей в течение 10 недель. составляет около 65 г. примерно 1 г на 1 кг массы тела [1].
На разных этапах филогенеза ХС последовательно вовлечен в реализацию в клетках нескольких функций. Каждая из них сформирована как целостная клеточная или органная система.
Первая - участие ХС в краткосрочной адаптации клеток к изменению состава водной среды. При этом формируется внутриклеточный функциональный цикл. в котором ХС задействован в форме как полярного стерола. так и неполярного ХС - ХС. этерифицированного ю-9 олеиновой ЖК.
Вторая - кругооборот ХС в рецепторном поглощении клетками полиненасыщенных жирных кислот. В функциональном цикле ХС выступает в форме полярного стерола. а также. этерифицируя ю-6 и ю-3 жирные кислоты. образует неполярные формы полиеновых жирных кислот.
Третья - участие ХС в транспорте в клетку насыщенных жирных кислот в составе ремнантов хиломикронов и ремнантов ЛПОНП при рецепторном поглощении их клетками [3].
Многообразие метаболических процессов в которых участвует ХС. обуславливает то обстоятельство. что клиницисты рассматривают его с различных позиций. Так. кардиологи говорят о пользе низкого ХС. имея ввиду благоприятный прогноз для развития сердечно-сосудистых заболеваний; психиатры говорят о том. что при низких уровнях ХС возрастает риск психических расстройств. онкологи - что относительная гипохолестеринемия у здоровых лиц связана с повышенной онкологической заболеваемостью и повышенным риском смерти от «неатеросклеротических» заболеваний. иммунологи полагают. что гипохолестеринемия один из важных маркёров прогрессирования болезни и связана со специфическими изменениями функции системы иммунитета.
Клетки органов и тканей млекопитающих имеют совершенную систему регуляции клеточного гомеостаза ХС. включая регуляцию рецепторного захвата ЛПНП и синтеза своего «собственного» ХС. В клеточной культуре насыщение ЛПНП-рецептора происходит при довольно низкой концентрации ХС ЛПНП в среде - 2.5 мг/дл. Во внеклеточной жидкости органов и тканей. за исключением печени. концентрация ХС ЛПНП составляет примерно 1/10 от ее концентрации в плазме крови. Если эти данные экстраполировать на целый организм. то можно сказать. что при концентрации ХС ЛПНП в плазме крови порядка 25 мг/дл все ЛПНП-рецепторы должны быть насыщены ХС. а потребность клеток в стерине должна быть полностью удовлетворена. Указанная величина ХС ЛПНП намного (не менее чем в 5 раз) меньше тех цифр. которые рассматриваются как "низкие" или "сниженные" с помощью лекарственных средств [4].
Группа состояний. характеризующаяся высоким или низким содержанием ХС в целом организме. состоит из двух подгрупп. Первая из них включает состояния с высоким содержанием ХС - холестериноз. который разделён на неосложнённую и осложнённую формы. Неосложнённая форма является выражением или ведущим фактором физиологического старения. старости и естественной смерти. Осложнённая форма - атеросклероз. Вторая подгруппа объединяет состояния с низким содержанием ХС в организме -холестеринодефициты. Она включает злокачественные новообразования и вирусные заболевания [5].
Увеличение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. и в частности от ИБС. при сниженных значениях общего ХС оказалось характерным лишь для лиц. исходно не имевших ИБС. Следует подчеркнуть. что если высокий уровень общего ХС является самостоятельным фактором риска смерти от ИБС вне зависимости от других исходных характеристик. то низкий уровень общего ХС можно считать маркером риска смерти от ИБС. и в частности внезапной смерти. даже у лиц без признаков этого заболевания. особенно имеющих артериальную гипертензию. курящих и злоупотребляющих алкоголем. Этот риск выше у лиц с низким уровнем образования [6].
В другом исследовании. целью которого явилось изучение влияния низких и высоких уровней общего ХС сыворотки крови на течение болезни. структуру и летальность при одной из конкретных клинических форм ИБС -стенокардии. было установлено. что низкий уровень общего ХС крови у мужчин 40-59 лет. больных стенокардией. без инфаркта миокарда и гипертонической болезни в анамнезе. резко уменьшая летальность этих больных в сравнении с такими же больными. но с высоким уровнем общего ХС. вместе с тем повышал риск смерти от злокачественных новообразований и в значительно более раннем возрасте (64.1 и 70.6 года соответственно). Значительно чаще умирали больные с низким уровнем ОХС и от "прочих болезней". Однако. несмотря на то. что различия между подгруппами по этому показателю оказались статистически достоверными. делать какие-либо определенные выводы весьма затруднительно. так как в 5 из 13 случаев смерть этих больных была не только преждевременной. но и насильственной (2 самоубийства. 1 убийство. бытовые отравления ядовитыми веществами). В итоге оказалось. что низкий уровень общего ХС у больных стенокардией не увеличивал среднюю продолжительность их жизни и даже снижал общую выживаемость по итогам 30-35 лет проспективных наблюдений [7].
Целью исследований явилась оценка особенностей липидного профиля сыворотки крови и изучение характера распределения уровня холестерина в обследованных группах лиц на основании Европейской классификации.
Методы
Был изучен липидный профиль крови в следующих группах: здоровые лица (124 человека); 154 больных. перенесших инфаркт миокарда; 55 больных псориазом; 29 больных шизофренией. ассоциированной с гепатитом в результате 8-10-летнего приема аминазина (токсическое повреждение печени); 41 больной с хронической алкогольной интоксикацией; 23 женщины со сроком беременности 6-12 недель (1 триместр) и 64 небеременные женщины из группы здоровых лиц; 83 больных раком желудка 2-3 стадии.
На основании Европейской классификации уровня холестерина в крови был изучен характер распределения уровня холестерина в обследованных группах лиц.
В сыворотке крови определяли содержание общего холестерина (ОХС). триацилглицеринов (ТГ). холестерина липопротеинов низкой (ХС-ЛПНП). очень низкой (ХС-ЛПОНП) и высокой плотности (ХС-ЛПВП) с помощью полуавтоматического фотометра фирмы Кормей-ДиАна (СП Беларусь-Польша) с использованием диагностических наборов этой же фирмы.
Содержание свободного холестерина (СХС) в сыворотке определяли ферментативным методом с помощью наборов фирмы Boehringer Mannheim (Австрия). Уровень эфиров холестерина (ЭХС) в сыворотке рассчитывали как разность ОХС и СХС.
Рассчитывали индекс атерогенности по формуле. рекомендованной акад. А.Н.Климовым: ИА=ХСобщ-ХС-ЛПВП/ХС-ЛПВП. ИА здоровых людей 3-3.5.
ВЕСТНИК ВГМУ. 2008. том 7. №4
Статистическую обработку данных производили с помощью программы БТАШТГСА 6.0.
Результаты и обсуждение
Липидный профиль сыворотки крови у практически здоровых лиц.
На основании Европейской классификации уровня холестерина в крови была изучена частота встречаемости разных степеней гиперхолестеринемии.
Гипохолестеринемия (уровень ОХС меньше 3.64 ммоль/л) встречалась у 10% здоровых лиц. нормохолестеринемия (уровень ОХС 3.64 - 5.2 ммоль/л) была у 75%. легкая степень гиперхолестеринемии (уровень ОХС 5.21-6.51 ммоль/л) - у 15%. Умеренная (уровень ОХС 6.51-7.30 ммоль/л) и высокая степени гиперхолестеринемии (уровень ОХС более 7.30 ммоль/л) не встречались у здоровых лиц.
У 8% здоровых лиц была обнаружена гипоальфахолестеринемия (уровень ХС-ЛПВП менее 1.0 ммоль/л). нормоальфахолестеринемия (уровень ХС-ЛПВП 1.0-1.9 ммоль/л) - у 76%. гиперальфахолестеринемия (уровень ХС-ЛПВП более 1.9 ммоль/л) обнаружена у 16% здоровых лиц.
Гипотриглицеридемия (уровень ТГ менее 0.5 ммоль/л) встречалась только у 2% здоровых лиц. нормотриглицеридемия (уровень ТГ 0.51-1.80 ммоль/л) - у 91%. легкая степень гипертриглицеридемии (уровень ТГ 1.81-2.25 ммоль/л) - у 7%. умеренная (уровень ТГ 2.26-5.6 ммоль/л) и высокая (уровень ТГ более 5.6 ммоль/л) степени гипертриглицеридемии не встречались в группе здоровых лиц.
Гипобетахолестеринемия (уровень ХС-ЛПНП менее 1.9 ммоль/л) была обнаружена у 21% здоровых лиц. нормобетахолестеринемия (уровень ХС-ЛПНП 1.91-2.6 ммоль/л) - у 48%. Легкая степень гипербетахолестеринемии (уровень ХС-ЛПНП 2.61-3.4 ммоль/л) - у 21%. умеренная (уровень ХС-ЛПНП 3.41-5.05 ммоль/л) - у 10%. высокая степень гипербетахолестеринемии (уровень ХС-ЛПНП более 5.05 ммоль/л) не встречалась у здоровых лиц.
Таблица 1
Описательные статистики для изучаемых показателей
у больных инфарктом миокарда (п=154) _____________
Показат ель Ср. значение Медиана Мин. значение Макс. значение >4 л 8 т & а м к Н и Верх. квартиль Станд. отклонение Асим- метрия Эксцесс Достоверность отличий*
ОХС, ммоль/л 6,06 5,80 3,45 10,75 5,25 6,75 1,36 0,84 1,22 <0,001
ХС- ЛПВП, ммоль/л 1,23 1,15 0,45 2,40 0,85 1,50 0,45 0,47 -0,43 <0,001
Показат ель Ср. значение Медиана Мин. значение Макс. значение Ниж. квартиль Верх. квартиль Станд. отклонение Асим- метрия Эксцесс Достоверность отличий*
ТГ, ммоль/л 2.14 1.98 0.48 4.87 1.47 2.58 0.88 0.84 0.59 <0.001
ХС- ЛПОНП, ммоль/л 0.98 0.91 0.22 2.24 0.68 1.19 0.41 0.84 0.59 <0.001
ХС- ЛПНП, ммоль/л 3.83 3.59 1.34 7.85 2.99 4.52 1.28 0.93 0.97 <0.001
Индекс атероген- ности, у.е. 4.49 3.94 1.33 10.08 2.83 5.65 2.05 0.69 -0.41 <0.001
СХС, ммоль/л 1.27 1.26 1.00 2.00 1.22 1.31 0.11 3.69 25.31 <0.05
ЭХС, ммоль/л 2.94 2.84 1.17 6.09 1.32 4.21 1.59 0.42 -1.13
*и-тест Манна-Уитни, по сравнению со здоровыми лицами.
У больных инфарктом миокарда в сыворотке крови достоверно (р<0,001) был увеличен уровень общего холестерина - его среднее значение было равно 6,06 ммоль/л, стандартное отклонение 1,36; у здоровых лиц - 4,46±0,71 ммоль/л соответственно. Это увеличение связано с накоплением холестерина в атерогенных классах липопротеинов: отмечалось достоверное (р<0,001)
увеличение уровня ХС-ЛПНП - его среднее значение и стандартное отклонение были равны 3,83±1,28 ммоль/л, у здоровых лиц - 2,40±0,62 ммоль/л. Медиана ХС-ЛПОНП у больных инфарктом миокарда была равна 0,91 ммоль/л, интерквартильный размах 0,68-1,19 ммоль/л, что достоверно выше (р<0,001), чем у здоровых лиц - медиана была равна 0,51 ммоль/л, интерквартильный размах 0,37-0,62 ммоль/л. На фоне такого атерогенного сдвига уровень холестерина антиатерогенных ЛПВП был достоверно снижен (р<0,001): его среднее значение у больных инфарктом миокарда было равно 1,23 ммоль/л, стандартное отклонение 0,45; у здоровых лиц - 1,54±0,36 ммоль/л.
В результате перераспределения холестерина между основными классами липопротеинов в сторону атерогенных липопротеинов произошло достоверное (р<0,001) возрастание величины индекса атерогенности - у больных инфарктом миокарда его медиана была равна 3,94, интерквартильный размах 2,83-5,65; у здоровых лиц - 1,90, интерквартильный размах 1,53-2,42.
Следует отметить, что у здоровых лиц и больных инфарктом миокарда была обнаружена слабая корреляционная связь между уровнем общего холестерина и холестерином ЛПВП и ЛПОНП (коэффициент корреляции от 0,247 до 0,270 у больных инфарктом миокарда и от 0,310 до 0,335 у здоровых лиц) и сильная корреляционная связь (г=0,998 у больных инфарктом миокарда и г=0,861 у здоровых лиц) была обнаружена между уровнем ОХС и ХС-ЛПНП.
Было обнаружено достоверное (р<0,05) увеличение уровня свободного холестерина у больных инфарктом миокарда (его среднее значение и стандартное отклонение равны 1,27±0,11 ммоль/л) по сравнению с группой здоровых лиц - 1,23±0,06 ммоль/л.
У больных инфарктом миокарда было обнаружено достоверное (р<0,001) увеличение в крови концентрации триацилглицеринов - медиана уровня триацилглицеринов в крови была равна 1,98 ммоль/л, интерквартильный размах 1,47-2,58 ммоль/л; у здоровых лиц - 1,09 ммоль/л, интерквартильный размах 0,80-1,36 ммоль/л, что свидетельствует о наличии смешанной формы гиперлипидемии у больных инфарктом миокарда.
На основании Европейской классификации уровня холестерина в крови была изучена частота встречаемости разных степеней гиперхолестеринемии больных инфарктом миокарда.
Гипохолестеринемия встречалась у 2% больных инфарктом миокарда. Нормохолестеринемия была у 22%, легкая степень гиперхолестеринемии - у 42%, умеренная степень - у 19% больных и высокая степень - у 15% больных.
У 35% больных инфарктом миокарда была обнаружена гипоальфахолестеринемия, нормоальфахолестеринемия была у 55% больных и гиперальфахолестеринемия была у 10% больных инфарктом миокарда.
Гипотриглицеридемия редко встречалась у больных инфарктом миокарда (1%), нормотриглицеридемия была у 41% больных, легкая степень гипертриглицеридемии - у 18% больных и у 40% больных отмечалась умеренная степень гипертриглицеридемии.
Гипобетахолестеринемия не обнаружена у больных инфарктом миокарда в общей группе, нормобетахолестеринемия была у 16% больных, легкая степень гипербетахолестеринемии - у 30% больных, умеренная степень - у 37% больных, высокая степень гипербетахолестеринемии была обнаружена у 17% больных инфарктом.
Таблица 2
Описательные статистики для изучаемых показателей у больных ______________ псориазом (55 человек)___________________________
Показат ель Ср. значение Медиана Мин. значение Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклоне- ние Асим- метрия Эксцесс Достовер- ность отличий*
ОХС, ммоль/л 5.18 5.25 3.05 8.10 4.25 6.35 1.26 0.31 -0.53 <0.001
Показат ель Ср. значение Медиана Я в I ^ 5 я Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклоне- ние Асим- метрия Эксцесс Достовер- ность отличий*
ХС- ЛПВП, ммоль/л 1.25 1.20 0.45 2.25 0.75 1.55 0.49 0.18 -0.78 <0.001
ТГ, ммоль/л 1.82 1.69 0.54 3.73 1.11 2.43 0.88 0.58 -0.44 <0.001
ХС- ЛПОНП ммоль/л 0.83 0.78 0.26 1.71 0.51 1.12 0.40 0.58 -0.46 <0.001
ХС- ЛПНП, ммоль/л 3.08 2.94 1.49 5.79 2.14 3.64 1.15 0.69 -0.35 <0.001
Индекс атероген -ности, у.е. 3.54 3.09 1.43 8.72 2.15 4.26 1.82 1.35 1.41 <0.001
СХС, ммоль/л 1.21 1.29 0.78 1.56 1.01 1.34 0.26 -0.24 -0.89
ЭХС, ммоль/л 4.05 4.02 2.46 5.76 2.96 4.56 1.01 0.11 -0.15
* и-тест Манна-Уитни, по сравнению со здоровыми лицами.
У больных псориазом достоверно (р<0,01) был увеличен уровень общего холестерина - его среднее значение было равно 5,18 ммоль/л, стандартное отклонение 1,26; у здоровых лиц - 4,46±0,71 ммоль/л соответственно. Это увеличение было связано с накоплением холестерина в атерогенных классах липопротеинов, был достоверно (р<0,001) увеличен уровень ХС-ЛПНП - его среднее значение и стандартное отклонение были равны 3,08±1,15 ммоль/л, у здоровых лиц - 2,40±0,62 ммоль/л. Медиана ХС-ЛПОНП у больных псориазом была равна 0,78 ммоль/л, интерквартильный размах 0,51-1,12 ммоль/л, что достоверно выше (р<0,001), чем у здоровых лиц - медиана была равна 0,51 ммоль/л, интерквартильный размах 0,37-0,62 ммоль/л. На фоне атерогенного сдвига отмечалось достоверное (р<0,001) снижение уровня холестерина антиатерогенных ЛПВП, его среднее значение у больных псориазом было равно 1,25 ммоль/л, стандартное отклонение 0,49; у здоровых лиц - 1,54±0,36 ммоль/л. В результате такого перераспределения холестерина между основными классами липопротеинов произошло достоверное (р<0,001) возрастание величины индекса атерогенности - у больных псориазом его
медиана была равна 3^09^ интерквартильный размах 2Д3-4^26; у здоровых лиц -1 ■90^ интерквартильный размах 1^53-2^42.
У больных псориазом было обнаружено достоверное (р<0^001) увеличение в крови концентрации триацилглицеринов - медиана уровня триацилглицеринов в крови была равна 1^69 ммоль/л^ интерквартильный размах 1^11 -2^43 ммоль/л; у здоровых лиц - 1^09 ммоль/л^ интерквартильный размах 0^80-1^36 ммоль/л^ что позволяет говорить о наличии смешанной формы гиперлипидемии у больных псориазом.
Следует отметить что у здоровых лиц была обнаружена положительная корреляционная связь между уровнем общего холестерина и холестерина во всех классах липопротеинов (коэффициент корреляции от 0^310 до 0^861)^ а у больных псориазом такая положительная корреляция была только между уровнем ОХС и уровнем холестерина в атерогенных классах липопротеинов (от 0^390 до 0^858)^ т.е. повышение уровня холестерина в апо-В-содержащих липопротеинах не сопровождается повышением уровня ХС-ЛПВП.
У больных псориазом не было достоверных отличий по содержанию ЭХС и СХС по сравнению со здоровыми лицами.
У здоровых лиц обнаружена сильная корреляционная связь между уровнем ОХС и ЭХС (r=0■997)■ между уровнем ХС-ЛПНП и ЭХС (r=0^892). У больных псориазом также обнаружена сильная положительная корреляционная связь между уровнем ОХС и ЭХС (r=0^986)^ между уровнем ХС-ЛПНП и ЭХС (r=0^956)^ кроме того^ сильная корреляционная связь была между ОХС и СХС (r=0^785) и между уровнем ХС-ЛПНП и СХС (r=0^812).
На основании Европейской классификации уровня холестерина в крови была изучена частота встречаемости разных степеней гиперхолестеринемии у больных псориазом.
Гипохолестеринемия встречалась у 11% больных псориазом. Нормохолестеринемия была у 38% больных^ легкая степень гиперхолестеринемии была у 34%^ умеренная степень - у 13% больных и высокая степень была у 4% больных.
У трети больных псориазом (31%) была обнаружена гипоальфахолестеринемия^ нормоальфахолестеринемия была у 57% больных и гиперальфахолестеринемия была у 12% больных лиц.
Гипотриглицеридемия редко встречалась у больных псориазом (2%)^ нормотриглицеридемия была у 53% больных^ легкая степень гипертриглицеридемии - у 15% и у 30% больных отмечалась умеренная степень гипертриглицеридемии.
Гипобетахолестеринемия была у 14% больных^
нормобетахолестеринемия - у 30%^ легкая степень гипербетахолестеринемии -у 18% больных^ умеренная степень - у 30% и высокая степень гипербетахолестеринемии была обнаружена только у 8% больных псориазом.
Таблица 3
Описательные статистики для изучаемых показателей у больных __________хронической алкогольной интоксикацией (41 человек) _______
Показатель Ср. значение Медиана Мин. значение Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклонение я и р т § 1 § и и Эксцесс Достовер- ность отличий*
ОХС, ммоль/л 5,19 5,02 3,22 7,74 4,46 5,80 1,10 0,36 ОО 0, - <0,001
ХС-ЛПВП, ммоль/л 1,94 1,86 1,11 3,11 1,34 2,32 0,59 0,41 -0,98 <0,001
ТГ, ммоль/л 1,50 1,40 0,67 3,14 1,08 1,82 0,56 0,88 1,03 <0,001
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0,69 0,64 0,31 1,44 0,50 0,84 0,26 0,88 0,98 <0,001
ХС-ЛПНП, ммоль/л 2,57 2,52 1,18 4,57 1,85 3,11 0,82 0,34 -0,26
Индекс атерогенности, у.е. 1,70 1,64 1,27 3,62 1,46 1,76 0,43 3,07 12,06 <0,001
СХС, ммоль/л 0,88 0,89 0,67 1,07 0,81 0,94 0,10 -0,33 -0,41 <0,001
ЭХС, ммоль/л 4,31 4,12 2,32 6,93 3,55 4,90 1,10 0,45 -0,19 <0,001
* и-тест Манна-Уитни, по сравнению со здоровыми лицами.
У больных хронической алкогольной интоксикацией в сыворотке крови достоверно был увеличен уровень общего холестерина по сравнению с группой здоровых лиц - его среднее значение было равно 5,19 ммоль/л, стандартное отклонение 1,10; у здоровых лиц - 4,46±0,71 ммоль/л соответственно (р<0,001). Это увеличение связано с накоплением холестерина в ЛПВП и ЛПОНП: медиана ХС-ЛПВП у больных хронической алкогольной интоксикацией была равна 1,86 ммоль/л, интерквартильный размах 1,34-2,32 ммоль/л, что достоверно выше (р<0,001), чем у здоровых лиц - медиана ХС-ЛПВП равна 1,52 ммоль/л, интерквартильный размах 1,31-1,72 ммоль/л; медиана ХС-ЛПОНП у больных была равна 0,64 ммоль/л, интерквартильный размах 0,50-
0,84 ммоль/л, что достоверно выше (р<0,001), чем у здоровых лиц - медиана была равна 0,51 ммоль/л, интерквартильный размах 0,37-0,62 ммоль/л. Кроме того, была обнаружена корреляционная связь между уровнем ОХС и ХС-ЛПОНП (г=0,881) у больных хронической алкогольной интоксикацией, тогда как у здоровых лиц наблюдалась корреляционная связь между уровнем общего холестерина и холестерина основных классов липопротеинов (коэффициент корреляции от 0,310 до 0,861).
Величина индекса атерогенности у больных хронической алкогольной интоксикацией была достоверно ниже по сравнению со здоровыми лицами (р<0,001).
Было обнаружено достоверное (р<0,001) снижение уровня СХС у больных хронической алкогольной интоксикацией. его среднее значение и стандартное отклонение равны 0,88±0,10 ммоль/л. у здоровых лиц - 1,23±0,06 ммоль/л. Отмечалось достоверное (р<0.001) увеличение уровня ЭХС у больных хронической алкогольной интоксикацией. его среднее значение и стандартное отклонение равны 4.31±1.10 ммоль/л. у здоровых лиц - 3.34±0.85 ммоль/л.
У больных хронической алкогольной интоксикацией было обнаружено достоверное (р<0.001) увеличение в крови концентрации триацилглицеринов -медиана уровня триацилглицеринов в крови была равна 1.40 ммоль/л. интерквартильный размах 1.08-1.82 ммоль/л; у здоровых лиц - 1.09 ммоль/л. интерквартильный размах 0.80-1.36 ммоль/л. Была обнаружена положительная корреляционная связь между уровнем ОХС и ТГ (г=0.400) и отрицательная корреляционная связь между уровнем ТГ и ХС-ЛПВП (г= - 0.528).
Была изучена частота встречаемости разных степеней гиперхолестеринемии больных хронической алкогольной интоксикацией на основании Европейской классификации уровня холестерина в крови.
Гипохолестеринемия встречалась у 9% больных хронической алкогольной интоксикацией. Нормохолестеринемия была у 48% больных. легкая степень гиперхолестеринемии была у 24% больных. умеренная степень -у 15% и высокая степень была у 3% больных.
Гипоальфахолестеринемия не встречалась у больных хронической алкогольной интоксикацией. нормоальфахолестеринемия была у 55% больных. гиперальфахолестеринемия - у 45% больных лиц.
Гипотриглицеридемия не встречалась у больных хронической алкогольной интоксикацией. Нормотриглицеридемия была у 73% больных. легкая степень гипертриглицеридемии была у 21% больных. у 6% больных отмечалась умеренная степень гипертриглицеридемии.
Гипобетахолестеринемия была обнаружена у 24% больных хронической алкогольной интоксикацией. нормобетахолестеринемия - у 30% больных. Легкая степень гипербетахолестеринемия была у 30% больных. умеренная степень - у 15% больных. высокая степень гипербетахолестеринемии не была обнаружена.
Таблица 4
Описательные статистики для изучаемых показателей у женщин в первом триместре беременности (п=23)
Показатель Ср. значение Медиана Мин. значение Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклонение Асим- метрия Эксцесс Достовер- ность отличий*
ОХС. ммоль/л 5,48 5,24 3,42 8,64 4,87 6,17 1,35 0,94 1,48 <0,05
ХС-ЛПВП. ммоль/л 1,83 1,79 1,09 2,89 1,61 2,00 0,44 0,78 1,95 <0,05
ТГ. ммоль/л 2,22 1,84 1,18 3,43 1,53 3,12 0,85 0,37 -1,84 <0,001
Показатель Ср. значение Медиана Я в I ^ 5 я Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклонение Асим- метрия Эксцесс Достовер- ность отличий*
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 1.02 0.85 0.54 1.58 0.70 1.43 0.39 0.37 -1.84 <0.001
ХС-ЛПНП, ммоль/л 2.75 2.45 1.64 5.06 2.32 3.01 0.91 1.46 2.56
Индекс атерогенности, у.е. 2.10 1.97 0.82 4.31 1.49 2.25 0.92 1.22 1.67
СХС, ммоль/л 1.32 1.21 0.73 2.16 1.17 1.50 0.36 0.96 1.56
ЭХС, ммоль/л 4.16 4.02 2.69 6.48 3.70 4.78 1.01 0.90 1.12
* и-тест Манна-Уитни, по сравнению с небеременными женщинами.
У женщин в первом триместре беременности в сыворотке крови было обнаружено достоверное (р<0,05) увеличение уровня ОХС: медиана равна 5,24 ммоль/л, интерквартильный размах 4,87-6,17 ммоль/л по сравнению с небеременными женщинами: медиана 4,49 ммоль/л, интерквартильный размах 4,17-5,08 ммоль/л. Увеличение уровня ОХС было связано с накоплением холестерина в ЛПОНП: медиана равна 0,85 ммоль/л, интерквартильный размах
0,70-1,43 ммоль/л, что достоверно (р<0,001) выше, чем у небеременных женщин: медиана 0,43 ммоль/л, интерквартильный размах 0,33-0,62 ммоль/л. Кроме того, у женщин в первом триместре достоверно (р<0,05) был увеличен уровень ХС-ЛПВП (медиана 1,79 ммоль/л, интерквартильный размах 1,61-2,0 ммоль/л; у небеременных женщин - 1,52 ммоль/л, интерквартильный размах 1,30-1,64 ммоль/л). Также обнаружено достоверное (р<0,001) увеличение концентрации ТГ по сравнению с небеременными женщинами (медиана 1,84 ммоль/л, интерквартильный размах 1,53-3,12 ммоль/л; у небеременных - 0,92 ммоль/л, интерквартильный размах 0,72-1,36 ммоль/л).
Полученные результаты позволяют сделать вывод, что в первом триместре беременности происходит накопление в крови ЛПОНП, которые являются основными переносчиками ТГ - главного энергетического материала клетки. Накопление в крови ЛПОНП может происходить только в условиях подавления активности липопротеинлипазы, данное предположение подтверждается тем, что уровень ХС-ЛПНП в этих условиях остается в пределах нормы. Имеющееся повышение уровня ХС-ЛПВП может быть связано с усилением синтеза печенью насцентных ЛПВП или с замедлением катаболизма зрелых ЛПВП.
Была изучена частота встречаемости разных степеней гиперхолестеринемии у женщин в первом триместре беременности на основании Европейской классификации уровня холестерина в крови.
Гипохолестеринемия была у 3% небеременных женщин и у 8% женщин в первом триместре беременности. Нормохолестеринемия была у 75%
небеременных женщин и у 38% женщин в первом триместре беременности, легкая степень гиперхолестеринемии была у 22% небеременных женщин и 38% женщин в первом триместре беременности.
Умеренная степень гиперхолестеринемии была у 8% женщин в первом триместре беременности, высокая степень была также у 8% женщин в первом триместре беременности, и такие степени гиперхолестеринемии не встречались у небеременных женщин.
У 9% небеременных женщин была обнаружена гипоальфахолестеринемия, у беременных она не встречалась. Нормоальфахолестеринемия была у 81% небеременных женщин и 54% женщин в первом триместре беременности, гиперальфахолестеринемия была у 10% небеременных женщин и у 46% женщин в первом триместре беременности.
Гипотриглицеридемия не встречалась у небеременных и женщин в первом триместре беременности. Нормотриглицеридемия была у 94% небеременных женщин и 39% женщин в первом триместре беременности, легкая степень гипертриглицеридемии была у 3% небеременных женщин и 23% женщин в первом триместре беременности, у 3% небеременных женщин и 38% женщин в первом триместре беременности отмечалась умеренная степень гипертриглицеридемии.
Гипобетахолестеринемия была у 9% небеременных женщин и 15% женщин в первом триместре беременности, нормобетахолестеринемия была у 44% небеременных и у 46% женщин в первом триместре беременности. Легкая степень гипербетахолестеринемии была у 34% небеременных и 23% женщин в первом триместре беременности, умеренная степень - у 13% небеременных и 8% женщин в первом триместре беременности, высокая степень гипербетахолестеринемии была обнаружена у 8% женщин в первом триместре беременности.
Таблица 5
Описательные статистики для изучаемых показателей у больных раком желудка 2-3 стадии (83 человека)
Показатель Ср. значение Медиана Я в I ^ 5 я Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклонение Асим- метрия Эксцесс Уровень значимости *
ОХС, ммоль/л 4.78 4.66 2.78 7.00 4.17 5.32 0.88 0.26 0.24 <0.05
ХС-ЛПВП, ммоль/л 1.01 0.99 0.52 1.50 0.85 1.19 0.24 0.16 0.61 <0.001
ТГ, ммоль/л 1.47 1.42 0.59 2.83 1.09 1.77 0.52 0.73 0.16 <0.001
ХС-ЛПОНП, ммоль/л 0.67 0.61 0.27 1.30 0.50 0.81 0.24 0.73 0.16 <0.001
Показатель Ср. значение Медиана Мин. значение Макс. значение Нижняя квартиль Верхняя квартиль Станд. отклонение Асим- метрия Эксцесс Уровень значимости *
ХС-ЛПНП, ммоль/л 3.10 2.86 1.21 4.91 2.63 3.69 0.76 0.26 0.25 <0.001
Индекс атерогенности, у.е. 4.12 4.03 1.89 10.1 3 3.14 4.95 1.58 1.30 2.38 <0.001
* и-тест Манна-Уитни, по сравнению со здоровыми лицами.
У больных по сравнению с группой здоровых лиц была выявлена гиперхолестеринемия - содержание общего холестерина сыворотки крови было равно 4,78±0,88 ммоль/л (р<0,05), гипоальфахолестеринемия - уровень ХС-ЛПВП был равен 1,01±0,24 ммоль/л (р<0,001), гипертриглицеридемия -медиана уровня ТГ в крови была равна 1,42 ммоль/л, интерквартильный размах 1,09-1,77 ммоль/л, (р<0,001), гипербетахолестеринемия - уровень ХС-ЛПНП был равен 3,10±0,76 ммоль/л (р<0,001). Следовательно, отмечалась смешанная гиперлипидемия, а индекс атерогенности был достоверно увеличен - его медиана была равна 4,03, интерквартильный размах 3,14-4,95 (р<0,001).
Обнаруженная нами гипоальфахолестеринемия у больных раком желудка согласуется с данными литературы о гипоальфахолестеринемии при опухолевых процессах другой локализации. Уат Д. и др. (1994 отмечали, что у лиц, страдающих овариальными и эндометриальными опухолями, определялся сниженный уровень ЛПВП. Возможно, снижение уровня ХС-ЛПВП связано с интенсивностью потребления холестерина опухолью, что подтверждается работами Перовой Н.М. (1995), где показано, что увеличение уровня ХС-ЛПВП негативно коррелирует со смертностью от рака. Можно предположить, что повышение уровня ХС-ЛПВП при опухолевых процессах - это проявление защитной реакции организма в целях ограничения опухолевого роста.
Было установлено наличие корреляционных связей между уровнем белка в ЛПОНП+ЛПНП и уровнем ХС-ЛПВП (г= 0,356, р<0,05), содержанием липидов в ЛПВП (г= 0,798, р<0,001).
Была изучена частота встречаемости разных степеней гиперхолестеринемии у больных раком желудка на основании Европейской классификации уровня холестерина в крови.
У 18% больных была обнаружена гипохолестеринемия, у 53% -нормохолестеринемия, у 24% - легкая степень, у 5% - умеренная степень гиперхолестеринемии. Гипоальфахолестеринемия была обнаружена у 57% больных, у остальных больных была нормоальфахолестеринемия.
Гипотриглицеридемия была у 13,3% больных, нормотриглицеридемия - у 66,3% больных, легкая степень гипертриглицеридемии - у 13,3% и умеренная -у 7,1% больных раком желудка.
Гипобетахолестеринемия отмечалась у 13% больных, нормобетахолестеринемия - у 20% больных, легкая степень гипербетахолестеринемии была у 34% и у 33% больных была умеренная степень гипербетахолестеринемии.
Заключение
1. При холестеринозах, к которым можно отнести инфаркт миокарда, первый триместр беременности, псориаз, встречается гипохолестеринемия от 2 до 11% случаев.
2. Холестеринодефициты (токсическое повреждение печени, рак желудка) в 29-43% могут протекать на фоне гиперхолестеринемии разной степени.
Литература
1. Г астроэнтерологические аспекты обмена холестерина: гепатоцитарные и каналикулярные компартменты обмена холестерина и их клиникопатофизиологическое значение / Ю. Х. Мараховский [и др.] // Росийс. жур. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 6. - С. 41-55.
2. Сусеков, А. В. Эзетимид-ингибитор абсорбции холестерина: новые возможности в лечении дислипидемий / А. В. Сусеков // Терапевтический архив. - 2005.- № 8. - С. 24-27.
3. Титов, В. Н. Функциональная роль холестерина: различие пулов холестерина в клетке и отдельных классах липопротеинов крови / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностики. - 2000. - № 3. - С. 3-10.
4. Климов, А. Н. Опасно ли иметь в крови низкий холестерин или снижать его до низкого уровня / А. Н. Климов // Кардиология. - 1997. - № 9. -С. 4-10.
5. Холестериноз / Ю. М. Лопухин [и др.]. - Москва: Медицина, 1983. -
187 с.
6. О повышенном риске смерти от ишемической болезни сердца у мужчин с низкой концентрацией в крови общего холестерина и липопротеидов низкой плотности / А. М. Калинина [и др.] // Терапевтический архив. - 1993. -№ 4. - С. 27-32.
7. Празднов, А. С. Влияние уровня холестерина сыворотки крови на отдаленный прогноз больных стенокардией мужчин 40-59 лет без артериальной гипертонии / А. С. Празднов // Терапевтический архив. - 1998. - № 8. - С. 1114.
