CC BY
30
8 "T РШЙШМ
Елена ВОЛЬСКАЯ, МГМСУ им. А.И. Евдокимова
✓
ПЯТЬ ЛЕТ СПУСТЯ: РЕГУЛИРОВАНИЕ
ПЕДИАТРИЧЕСКИХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ДЕЙСТВИИ
В январе 2007 г. вступило в силу Постановление Евросоюза о лекарственных средствах для применения в педиатрии (Regulation (EC) №1901/2006 of the European Parliament and of the Council of 12 December 2006 on medicinal products for paediatric use), принятое в целях регулирования и стимулирования разработки лекарственных препаратов, предназначаемых для лечения детей. Малое количество разработок и клинических исследований в области педиатрии эксперты напрямую связывали с недостаточной активностью фармкомпаний в отношении заявок на регистрацию детских препаратов, что обусловлено не только имевшимися барьерами при получении разрешения на проведение исследования, но и их высокой затратностью при неясных перспективах возврата этих средств на педиатрическом сегменте фармрынка, доля которого оценивается примерно в 3%1.
Ключевые слова: педиатрия, детские препараты, клинические исследования, постановление Евросоюза
Основной целью нового регулирования явилось обеспечение детей и подростков лекарственными препаратами, эффективность и безопасность которых доказана именно для данной популяции в этически безупречных клинических исследованиях (КИ). Соответственно, постановление направлено на увеличение доли разрешенных к применению лекарств для детей и подростков в арсенале врача и снижение количества назначений off-label, повышение качества педиатрических КИ, а также предотвращение ненужных дублирующих исследований.
Следует отметить, что принятие постановления по детским лекарствам стало важной вехой в развитии регуляторной системы европейского фармацевтического рынка. До этого постановления для сегмента педиатрических исследований не имелось специальных требований, в большинстве государств — членов ЕС существовали общие нормы проведения КИ, и лишь у нескольких стран имелись отдельные регулятор-ные положения, касающиеся разработки препаратов для пациентов детского возраста.
1 Balzter S., Bittner U./Frankfurter Allegmeine, 04.11.2011.
После вступления в силу постановления в январе 2007 г. в ЕС поэтапно создается новая регуляторная система. Основное нововведение заключается в том, что после вступления постановле-
■■■
Keywords: pediatrics, medicinal products for paediatric use, clinical studies, EC Regulation
In January 2007, Regulation (EC) No1901/2006 of the European Parliament and of the Council of 12 December 2006 on medicinal products for paediatric use adopted with the purpose to regulate and stimulate development of drugs intended for paediatric use came into effect. Experts directly linked the scarce number of paediatric developments and clinical studies with the insufficient activity of pharmacological companies relating to paediatric drugs registration applications, which is not only due to existing barriers for obtaining a permit for studies but their high cost with vague prospects of the rate of return in the pharmaceutical market paediatric segment, the share of which experts assess at approximately 3%. Elena VOLSKAYA, A.I. Evdokimov MGMSU (Moscow State Medical and Stomatological University). FIVE YEARS LATER: REGULATION OF PEDIATRIC CLINICAL STUDIES IN ACTION.
ния в силу все производители новых лекарственных препаратов или уже зарегистрированных продуктов, по которым планируется дополнительная регистрация (например, расширение показаний, ассортимента лекарственных форм и пр.), обязаны проводить также педиатрические исследования для данного препарата. Правда, в отличие от прежних требований, для фармпроиз-водителей при определенных обстоятельствах стало возможно проводить педиатрические исследования новых препаратов наряду с их исследованиями у взрослой популяции, а не после получения их результатов. Ключевыми элементами нового регулирования стали создание Комитета по педиатрическим препаратам (PDCO), осуществляющего разрешительные функции; представление плана педиатрических исследований (paediatric investigation plan — PIP), который является, по сути, концепцией целостного исследовательского проекта, включающего ряд исследований, должен быть согласован и обеспечивать качество и этичность исследований; бонусы для мотивации производителей педиатрических ЛП к проведению исследований2.
• КНУТ И ПРЯНИК
Постановление касается основных категорий лекарственных препаратов: еще незарегистрированных новых, уже разрешенных к применению, имеющих патентную защиту (или сертификат
2 Вольская Е.А. Новые перспективы для детских лекарств // Ремедиум. 2007. №8.
✓
продления) и уже вышедших из-под защиты патента, воспроизведенных и др. Требования и установки постановления предлагают фармкомпаниям, в первую очередь инновационным, условия, от которых они не могут отказаться. Если же все мероприятия, запланированные в соответствии с PIP, выполнены, это отражается на разрешении к медицинскому применению, поскольку выполнение PIP является основанием для получения бонусов фармкомпаниями-за-явителями. Бонусы различаются в зависимости от категории лекарственного препарата (табл. 1). В этой ситуации производители лекарственных препаратов могут лишь ограниченно маневрировать, выбирая наиболее приемлемый для себя вариант в достаточно жестких регуляторных рамках стимулирования к разработке педиатрических препаратов. Способы регулирования с помощью стимулов и мотиваций к разработке детских лекарственных средств достаточно специфичны и учитывают, с одной стороны, потребности здравоохранения в эффективных педиатрических препаратах, с другой стороны, особенности и потенциальную заинтересованность производителей каждой категории препаратов. Ниже несколько примеров, характерных для рассматриваемой системы «кнута и пряника».
✓
Новые препараты: производитель разрабатывает новый препарат, например, в лекарственной форме капсул. До начала КИ он должен направить заявку в Комитет по педиатрическим препаратам, включая проект PIP. Комитет рассматривает документацию, при этом, как правило, он выдает рекомендации для PIP в отношении проведения исследований в разных возрастных группах, например, у детей с 3 до 11 лет и у подростков с 12 до 17 лет, причем, как правило, в каждой возрастной группе рекомендуется провести не менее 2 исследований. Комитет может также рекомендовать разработать для детей более адекватную лекарственную форму. В то же время в целях снижения рисков для детей комитет может отсрочить начало КИ в соответствующей возрастной группе до получения результатов исследований у взрослых пациентов. Такая отсрочка (deferral) предусмотрена постановлением и применяется на практике довольно часто. В то же время комитет, если он считает, что проведение исследований у детей до 3 лет связано с рисками или нецелесообразно, может освободить производителя от проведения таких исследований. В подобных случаях производитель может подать заявку на регистрацию
своего препарата сразу после успешного завершения клинических исследований III фазы у взрослых и подростков для соответствующих возрастных групп. В это же время могут начаться исследования с участием детей. После их успешного завершения он может подать заявку на включение в разрешительные документы дополнительной возрастной группы.
Кроме того, постановлением предусмотрен бонус, способный нивелировать, по мнению законодателей, эффект отсрочки начала педиатрического исследования — продление маркетинговой эксклюзивности на полгода.
После истечения этого срока, когда на рынок выйдут дже-нерики, они автоматически получат разрешение на применение у детей и подростков, если будут зарегистрированы на основании подтверждения биоэквивалентности и ссылок на документацию оригинатора. В случае если проведенные согласно PIP исследования не доказали эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков, производитель также получает продление маркетинговой эксклюзивности на 6 месяцев. Такой бонус является не поощрением за желаемый результат, а ком-
таблица Стимулы и мотивации к разработке педиатрических препаратов
Категория ЛП Бонус Обязательные условия
Новые лекарственные средства на стадии регистрации При регистрации дополнительная маркетинговая эксклюзивность на 6 месяцев Выполнение программы PIP, централизованная регистрация в ЕС
Новые препараты для лечения болезней, не встречающихся у детей Освобождение от выполнения педиатрических исследований
Новые лекарственные препараты для лечения жизнеугрожающих состояний Маркетинговая эксклюзивность на 6 месяцев Выполнение программы PIP
Препараты под патентной защитой (или имеющие сертификат ее продления) Маркетинговая эксклюзивность на 6 месяцев Выполнение программы PIP
Лекарственные препараты с истекшей патентной защитой Маркетинговая эксклюзивность на 10 лет Проведение исследования в соответствии с PIP. Получение регистрации PUMA
Воспроизведенные препараты Маркетинговая эксклюзивность на 10 лет Проведение исследования в соответствии с PIP. Получение регистрации PUMA
Препараты для лечения редких болезней Продление маркетинговой эксклюзивности до 12 лет Орфанный статус. Проведение исследования в соответствии с PIP
пенсацией за дополнительные затраты производителя. Производитель должен в этом случае дополнить информацию для специалистов здравоохранения и листок-вкладыш в упаковку для населения сведениями о том, что исследования у детей не показали достаточной эффективности в данной возрастной группе. Препараты, зарегистрированные в ЕС до вступления в силу постановления и еще остающиеся под патентной защитой. Если производитель хочет расширить показания к применению своего препарата, он теперь должен обязательном порядке обратиться в Комитет по педиатрическим препаратам, даже если ранее препарат не был разрешен к применению у детей по основному показанию. Комитет может внести в PIP клинические исследования у детей разных возрастных групп как по основному показанию, так и по новому. При этом комитет рассматривает возможность одновременного проведения КИ или их отсрочки до получения результатов у взрослых по новому показанию.
Если производитель успешно провел клинические исследования у взрослых, он может подать заявку на регистрацию дополнительного показания. Разрешение к применению по новому показанию он получит также только для взрослых. Лишь после окончания исследований с участием детей по основному и по новому показанию у производителя примут заявку на регистрацию препарата для детской популяции. При регистрации препарат также получит продление маркетинговой эксклюзивности на полгода. Когда речь идет не о расширении показаний, а, например, о новой лекарственной форме, принцип остается тот же: расширение разрешения предусматривает требование обращения в Комитет по педиатрическим препаратам и по его решению проведение соответствующих исследований в детской популяции. Новые препараты для лечения болезней, не встречающихся у детей
(например, препараты для лечения определенных женских болезней): Комитет по педиатрическим препаратам руководствуется в таких случаях перечнем болезней, по которым не требуется разрабатывать педиатрические препараты, поскольку они не встречаются у детей и подростков. На этом основании производитель освобождается от обязанности разрабатывать данный препарат для детей, он получает т.н. waiver.
Новые лекарственные препараты для лечения жизнеугро-жающих состояний,
до сих пор не поддающихся контролю: производитель такого препарата также обязан обратиться в Комитет по педиатрическим препаратам. Комитет может постановить, что такой препарат должен исследоваться во всех возрастных группах, включая маленьких детей, поскольку основанием для этого является неотложная необходимость найти средство спасения от данной болезни одновременно во всех возрастных группах. Лекарственные препараты с истекшей патентной защитой: производитель может подать новую заявку на регистрацию по применению в педиатрии, включающую результаты проведенных исследо ваний до вступления в силу постановления и/или в соответствии с PIP. Если эти данные Комитет по педиатрическим препаратам принимает, препарат может получить специальный вид регистрации, который называется Разрешение для применения в педиатрии (Paediatric Use Marketing Authorisation — PUMA), и, соответственно, новый срок эксклюзивности данных в отношении применения в педиатрии на 10 лет. Держатель такого регистрационного удостоверения получает еще одно преимущество: он может продавать свой препарат под той же торговой маркой, под которой он продается для взрослых, и, таким образом, получить выгоду за счет известности продукта. Воспроизведенные препараты: если один из производителей дженери-
ков оригинального лекарственного средства, зарегистрированного исключительно для применения у взрослых пациентов, хочет провести исследования своего препарата у детей и подростков, ему также потребуется разработать PIP и утвердить его в Комитете по педиатрическим препаратам, причем он может получить рекомендацию разработать специальную лекарственную форму для детей. В этом случае производитель должен предложить новую лекарственную форму и провести необходимые клинические исследования. Если в этих исследованиях достигнуты положительные результаты, то производитель может получить разрешение на применение этой новой лекарственной формы для детей, а также и для прежней лекарственной формы (регистрацию PUMA). Это дает ему возможность получить такой значительный бонус, как 10 лет эксклюзивности данных регистрационного досье по педиатрическим показаниям в соответствующих лекарственных формах. При этом конкуренты продолжат продавать свои продукты для взрослых, но не смогут реализовы-вать их для лечения детских болезней.
Препарат для лечения редких болезней: производитель разрабатывает препарат, получивший в ЕС статус орфанного. По требованию Комитета по педиатрическим препаратам такое лекарственное средство также исследуется во всех возрастных популяциях, включая детские. Такой препарат при его регистрации получает десятилетнюю маркетинговую эксклюзивность по показаниям соответствующих редких болезней независимо от своего патентного статуса. Если он также был исследован согласно PIP, то получает еще два года эксклюзивности, т.е. всего 12 лет монополии.
• РЕГУЛЯТОРНАЯ ПРАКТИКА
По прошествии первых пяти лет Европейское агентство по лекарственным средствам подвело итоги первого периода действия постановления (пока еще продолжается переходный период,
рисунок Динамика доли КИ с участием детей и подростков в ЕС
92,6 7,4
2007 ■
92,4 7,6
2008 ■
90,9 9,1
2009 ■
90,6 9,4
2010 ■
90,1 9,9
2011
i i i i i
0 20 40 60 80 % 100
| | — Клинические исследования
| | — Педиатрические исследования
рисунок Увеличение количества субъектов в педиатрических исследованиях
некоторые статьи постановления еще не вступили в силу). В середине 2012 г. Еврокомиссии был представлен доклад с анализом результатов нового регулирования, выполнения первоначально поставленных задач, в т.ч. по достижению высоких этических стандартов проведения КИ в области педиатрии, по повышению доступности зарегистри-
рованных ЛС для детей (5-year Report to the European Commission. General report on the experience acquired as a result of the application of the Paediatric Regulation. EMA/428172/2012. http://ec.europa.eu/ health/files/paediatrics/2012-09_pedi-atric_report-annex1-2_en.pdf). Как указано в докладе, количество КИ в области педиатрии в последние годы
колеблется довольно незначительно и составляет около 350 исследований в год. Это более стабильные показатели, чем общее количество КИ, которое уменьшилось с 2007 по 2011 г. Анализ показывает, что педиатрические исследования занимают все более заметное место в общем количестве разрешенных исследований (рис. 1). Кроме того, явно прослеживается тенденция ежегодного увеличения доли КИ в соответствии с утвержденными PIP в общем количестве педиатрических исследований (табл. 2).
Постоянно увеличивается количество субъектов в педиатрических исследованиях. Этические нормы обязывают очень настороженно подходить к дизайну таких исследований и строго оценивать меры обеспечения безопасности этого уязвимого контингента участников. Тем не менее, чтобы быть методически правильными и интерпретируемыми, исследования должны иметь достаточный объем выборки. Количество участников педиатрического исследования постоянно увеличивается (рис. 2), причем во всех возрастных группах (табл. 4). Особенно резкий количественный скачок произошел в 2011 г. за счет значительного увеличения субъектов старшего детского возраста. Это налагает серьезную ответственность всех причастных к организации исследований структур — регуля-торные органы, этические комитеты, спонсоры и врачи-исследователи — в отношении строгого контроля и обеспечения этической безупречности таких исследований.
Начиная с августа 2007 г. до конца 2011 г. Комитетом по педиатрическим препаратам была произведена экспертиза PIP по 682 препаратам, 75% которых еще не получили разрешения ЕМА
таблица КИ в области педиатрии по годам получения разрешения (или, при его отсутствии, по году внесения протокола в базу EudraCT)*
2007 2008 2009 2010 2011
Педиатрические исследования 351 341 401 379 360
Педиатрические исследования в соответствии с PIP 1 4 12 22 70
Доля педиатрических исследований в соответствии с PIP в общем количестве педиатрических исследований 0% 1% 3% 6% 19%
Общее количество исследований (у взрослых и/или детей) 4730 4506 4411 4019 3622
* Данные EudraCT цит. по «5-year Report to the European Commission», EMA/428172/2012.
таблица Обзор регистрации ЛС для детей в ЕС (по годам регистрации или внесения изменений)
2007 2008 2009 2010 2011 Итого
Первичное получение регистрационного удостоверения (новое лекарственное вещество) с показанием к применению у детей:
Централизованная регистрация в соответствии с постановлением - 0 2 2 6 10
Централизованная регистрация, не согласующаяся с требованиями постановления 10 6 5 0 0 21
Для справки: все новые препараты, зарегистрированные ЕМА ЕС (с показанием к применению у детей или без него) 39 25 41 17 30 152
Зарегистрированные показания к применению у детей для уже зарегистрированных препаратов:
Централизованная регистрация в соответствии с постановлением - - 2 1 15 18
Централизованная регистрация, не согласующаяся с требованиями постановления 7 6 6 2 0 21
Для справки: централизованная регистрация, все расширения показаний 17 28 31 21 31 128
Национальная регистрация (DCP, MRP) в соответствии с постановлением НП 1+ 3 5 3 12
Национальная регистрация (DCP, MRP), не согласующаяся с требованиями постановления 5 3 8 2 3 21
Общее количество показаний к применению у детей в ЕС 22 16 28 12 27 105
Вновь зарегистрированные лекарственные формы для детского возраста для уже зарегистрированных препаратов:
Централизованная регистрация в соответствии с постановлением - - 0 0 3 3
Централизованная регистрация, не согласующаяся с требованиями постановления 3 1 2 2 4 12
Для справки: централизованная регистрация, все расширения ассортимента 21 15 28 23 21 109
Источник: «5-year Report to the European Commission», EMA/428172/2012
на медицинское применение. В результате 476 PIP было принято (70%) и 30% отклонено. Основаниями для отказа чаще всего служило заключение, что использование препарата при целевом
заболевании не имело педиатрической значимости или интереса либо могло бы быть небезопасным для детей. Доля педиатрических проектов с одобренными PIP в базе данных по клиниче-
ским исследованиям EudraCT постоянно растет. Так, к концу 2011 г. в базе данных числилось 110 исследований, и в будущем ожидается увеличение доли таких исследований в общем числе всех иссле-
таблица Количество детей — субъектов КИ в соответствии с выданными разрешениями (за исключением исследований иммунологических препаратов)
Количество субъектов 2007 2008 2009 2010 2011
Недоношенные новорожденные 0 0 207 36 2 290
Новорожденные 0 0 64 42 1 051
Младенцы и дети ясельного возраста 0 15 54 184 2 465
Дети 150 1 178 940 1,48 9 345
Подростки 85 1 129 1 543 1 600 8 369
Источник: «5-year Report to the European Commission», EMA/428172/2012
дований. Как правило, одобряются PIP по многим зарегистрированным препаратам, релевантным для детей, но не имеющим педиатрических показаний. К концу 2011 г., в соответствии с решениями Комитета по педиатрическим препаратам, было завершено 29 КИ находящихся в обращении препаратов, проведенных в соответствии с утвержденными PIP. После оценки их результатов ЕМА дало разрешения на применение лекарственных препаратов у детей (PUMA) для 24 продуктов, для 7 препаратов были утверждены новые детские лекарственные формы. Однако в 5 исследованиях была получена важная информация, которая не подтвердила целесообразности применения препаратов у детей, и эти данные были внесены в сводные характеристики соответствующих лекарственных средств (SmPC — инструкции по медицинскому применению для специалистов здравоохранения). Кроме того, была проведена большая работа по анализу данных ранее проведенных КИ. В соответствии со ст. 45 постановления производители лекарственных средств могут представить в Комитет по педиатрическим препаратам результаты ранее проведенных КИ с участием детей. Вопреки расхожему мнению о том, что таких данных в принципе мало, т.к. детскую популяцию довольно редко привлекают к участию в мультицентровых КИ, производители представили в комитет данные по более чем 18 000 завершенных исследований с участием детей и подростков почти по 1 000 активных веществ. Многие из этих данных были уже опубликованы в научной литературе. К концу 2011 г. была завершена оценка представленных результатов исследований по 149 активным веществам, в результате чего в 65 SmPC были внесены изменения. В период с 2008 по 2012 г. ЕМА зарегистрировало для применения в педиатрии 10 лекарственных средств с новыми ак-
тивными веществами (из 113 новых активных веществ в целом).
• ПОДДЕРЖКА НАУЧНЫХ ПРОЕКТОВ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ ДЕТЕЙ
Фармацевтическая индустрия является в настоящее время основным разработчиком новых педиатрических препаратов и инвестором в соответствующие проекты. По статистике базы данных EudraCT, почти 80% клинических исследований проводятся фармацевтическими компаниями (https://eudract.ema.euro-pa.eu/document.html#sta-tistics). Регуляторные нормы стимулируют фарм-компании не только к включению педиатрических проектов в программы исследований
Г новых препаратов, но и к разработке педиатрических показаний и лекарственных форм уже давно обращающихся на рынке продуктов.
Создавая такие нормы, законодатели исходили из того, что, хотя, по словам специалистов, разрешенных к применению у детей препаратов недостаточно, а для некоторых возрастных групп они практически отсутствуют, дети тем не менее получают лекарственную помощь. И пусть эта помощь оказана в формате off-label-use, она бывает эффективной. В настоящее время у врачебного сообщества накоплен большой опыт по индивидуальному применению неразрешенных для детей препаратов по жизненным показаниям. Этот опыт требует систематизации, дополнительного изучения и ос мысления.
В этой ситуации необходимо включить научную медицинскую общественность в процесс перевода de facto используемых препаратов в легальную зону. Для этого необходимы соответствующие исследования, объединение усилий различных структур, интенсивный обмен информацией. Сегодня университеты, различные фонды и научные организации
инициируют около 20% КИ. При соответствующей финансовой поддержке инициативные исследования могли бы быть более эффективными. Такая финансовая поддержка инициативных научных исследований постановлением предусмотрена. В частности, согласно ст. 40 постановления, ЕС должен поддерживать научные исследования непатентованных препаратов (препараты, не имеющие патентной защиты ни в одном из государств — членов ЕС, в частности, с истекшими сроками патентов) для их применения в педиатрии. Финансирование может быть предоставлено через рамочные программы ЕС по содействию научным исследованиям и технологическому развитию и должно быть направлено на исследования лекарственных препаратов, незащищенных патентами, в целях получения разрешения на применение в педиатрии (PUMA), чтобы препарат в конечном итоге стал доступным для детей. Обеспечение детей необходимыми лекарственными препаратами занимает центральное место в новом регулировании. На это направлены и усилия по поддержке инициативных научных исследований.
По соглашению с Генеральной дирекцией Европейской комиссии по научным исследованиям Комитет по педиатрическим препаратам определил приоритеты. Чтобы гарантировать, что средства направляются на исследование лекарственных средств, высоковос-требованных у детской популяции, принят список очередности препаратов, незащищенных патентами, на проведение исследований, который постоянно обновлялся (http:bit.ly/xMS4LE). Тщательно собирается и публикуется информация по неудовлетворенным терапевтическим потребностям у детской популяции. Составлены реестры востребованных лекарственных средств для детей, реестр терапевтических потребностей в соответствии со ст. 43 и список очередности на финансирование исследований препаратов, незащищенных патентами (http://bit.ly/HZFGG3). Комитет по педиатрическим препаратам ставит задачу удовлетворения по-
требностей в педиатрических препаратах и в тех областях, где исследований практически не проводилось. Для этого поддерживаются ретроспективные исследования по историям болезней, которые позволяют проанализировать ситуацию с оказанием медицинской помощи детям.
На основании полученных данных был сделан вывод о необходимости проведения исследований у детей раннего возраста, поскольку без них невозможно получить информацию о специфике заболевания в этих возрастных группах. В таких исследованиях изучаются особенности течения заболевания и методы лечения в рутинной практике, и они могут осуществляться научными организациями и коллективами.
Собранные данные позволили комитету определить такие приоритеты для клинических исследований лекарственных средств, как изучение эффективности и безопасности применения гипохолесте-ринемических и антигипертензивных препаратов у детей, у которых гипертен-зия чаще всего является вторичной формой заболевания, которую более сложно лечить. Особенно актуально изучение с участием детей младших возрастных групп. Комитет требует проведения исследований по лечению ювенильного идиопатического артрита и других аутоим-
мунных заболеваний у пациентов с понижением минимального возраста субъектов с 6 до 2 лет.
Сахарный диабет: упреждая вопрос здравоохранения, вызванный увеличением частоты диабета 2 типа у детей, комитет потребовал провести исследование пероральных антидиабетических лекарственных средств у детской популяции с 10-летнего возраста. В целях уменьшения применения лекарственных средств off-label в связи с отсутствием данных комитет считает приоритетными направлениями исследования у детей с гемофилией А и В, ранее не получавших лечения, а также исследования у детей с заболеваниями или стадиями заболеваний, которые никогда не включались в исследования, но входят в группу высоковостребованных педиатрических потребностей, таких как пер-систирующая легочная гипертензия новорожденных.
На сегодняшний день финансирование ЕС получили 15 проектов по исследованию не менее 20 препаратов в рамках программы HEALTH-(2007-2011)-4,2-1 и 2 клинических исследования финансировались в рамках программы HEALTH.2011.2.3.1-1. Общая сумма финансирования составила не менее 75 млн евро.
Необходимо отметить, что к концу 2011 г. 7 из этих 17 финансированных проектов уже получили согласование по PIP.
Кроме того, инициативные исследования в области педиатрии поддерживаются и национальными программами государств — членов ЕС. Правда, согласно данным опроса, охватывающего период с 2007 по 2011 г., лишь немногие из стран ЕС имеют специальные программы и средства поддержки для разработки детских препаратов (http://ec.euro-pa.eu/health/files/paediatrics/2001_report_ art50l.pdf).
Бельгия: Бельгийское педиатрическое общество предоставило финансирование для создания списка детских клинических исследовательских центров и исследователей в Бельгии (что также является основанием для создания бельгийской педиатрической сети). Финляндия: несмотря на отсутствие конкретной связи с педиатрией, финансирование может быть получено от Финского финансирующего агентства по содействию технологиям и инновациям (http://tekes.fi/) или SITRA — Финского инновационного фонда (http://sitra.fi/). Франция: государственное финансирование КИ в области педиатрии — прерогатива Программы по госпитализации (те).
Италия: программа по независимому исследованию препаратов, финансируемая Итальянским агентством по оценке лекарственных средств (АЛА), на данный момент завершено 60 проектов из общего количества 207.
Педиатрические клинические исследования
больше
p://www.clinicaltrials.gov/ct2/results/map?recr=Open&age=0 (по состоянию на 17 марта 2013 г.)
В настоящее время в мире ведется 9 717 клинических исследований с участием детей и подростков. Среди них лишь около 19% (1836) являются рандомизированными мультицентровыми, в основном они спонсируются Фарминдустрией. Немногим меньше - 1 594 исследования (16%) - проводит Национальный институт здоровья США (US И1Н). Остальные исследования организуются по инициативе университетов, различных фондов и общественных организаций. Больше всего исследований проходит на территории США — свыше 4,5 тыс. проектов. Почти в два раза меньше исследований проводится в европейском регионе (более 2 300 исследований). На карте, представленной на сайте Национального института здоровья США, представлены зарегистрированные клинические исследования во всех регионах мира. В регионе, включающем нашу страну, сейчас идут 129 клинических педиатрических исследований, из них 97 в России и 47 в Украине, в остальных странах - по 1-2 исследования.
Мальта: несмотря на отсутствие конкретной связи с педиатрией, финансирование исследований лекарственных препаратов может быть получено по Государственной программе содействия исследованиям и инновациям, учрежденной Мальтийским советом по науке и технике.
Испания: с 2007 г. было проведено пять ежегодных конкурсов на проведение независимых клинических исследований, включая два исключительно для клинических исследований в области педиатрии. Помимо этого, Испанская сеть клинических исследований (CAIBER, http://www.cai-ber.net/) при испанском Министерстве науки и инноваций координирует и финансирует государственные и международные клинические исследования. Великобритания: правительство поддерживает Сеть по исследованию лекарственных средств для применения в педиатрии (MCRN, http://www.mcrn. org.uk/), которая финансировала до конца 2011 г. 163 отраслевых исследования, из них 90% включены в состав утвержденных PIP. Помимо этого, 148 чисто теоретических академических исследований получили европейские, английские и иные гранты на проведение исследований.
• МЕЖДУНАРОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО
В соответствии с постановлением EMA активизировала международное сотрудничество в области педиатрических исследований. Еще в 2007 г. EMA и FDA создали педиатрический кластер в рамках соглашений о взаимодействии. К концу 2011 г. кластер провел 54 телеконференции по обмену информацией о разработках в области педиатрии, представляющих интерес и для ЕМА, и для FDA. В 2009 и 2010 гг. к телеконференциям присоединились соответствующие регу-ляторные органы Японии и Канады. Международными партнерами EMA в области разработки педиатрических препаратов являются также ВОЗ с ее инициативой по обеспечению лучших лекарств для детей и Регуляторная сеть по детским лекарственным средствам (PmRN) (сеть регуляторных органов), в
задачи которых входит совершенствование разрешительной системы для лекарственных средств для детей. Кроме того, EMA является партнером проекта «Глобальные научные исследования в педиатрии» (GRIP) и поддерживает связи с различными национальными научными группами.
Два года назад начала функционировать Европейская сеть научных исследований в педиатрии EMA (Enpr-EMA), созданная в соответствии с постановлением. Без создания правовой базы для Enpr-ЕМА основание такой сети было бы невозможным. Enpr-EMA является уникальной европейской сетью государственных и европейских сетей, исследователей и центров с определенным опытом в области дизайна и проведения исследований у детской популяции.
В целях обеспечения прозрачности информация, предоставляемая сетями, является общедоступной (http://bit.ly/ yvhMmc). На сегодняшний день 34 сети провели самооценку и получили одну из трех категорий членства в Enpr-EMA. Критерии качества направлены на определение качества научной работы и включают опыт ведения научной работы и возможность ее осуществления, организацию и порядок действия сети, научные компетенции и способность предоставлять научные консультации, качественный менеджмент, обучающие и образовательные возможности, а также привлечение общественности. Минимальные требования к вступлению сети в члены Enpr-EMA (1-й категории) включают: не менее одного текущего или завершенного исследования в области педиатрии, документальные подтверждения организации и порядка действия сети, особый доступ к созданным экспертным группам, возможность отвечать на внешние научные запросы, документацию по соблюдению Надлежащей клинической практики (GCP) и этических принципов, подтверждение возможности контролировать исследования и управлять качеством, примеры наличия тесных связей с регулятивными органа-
ми, обучающие программы, а также участие пациентов, родителей или их организаций в составлении протоколов, информационных документов и определении очередности исследований у детей. На данный момент 18 сетей соответствуют всем минимальным критериям (1-я категория); 20 сетей еще не соответствуют или не подтвердили свое соответствие всем критериям (2-я и 3-я категории). Создание новых развивающихся сетей всячески поддерживается, и их включение в деятельность Enpr-EMA призвано помочь в проведении высококачественных клинических исследований в области педиатрии. Такое активное международное взаимодействие содействует обеспечению ЕМА необходимой актуальной и разноплановой информацией о ведущихся разработках лекарственных препаратов для детей.
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Представленный отчет показал, что реализация требований постановления по детским препаратам уже оказала позитивное влияние на педиатрическую практику, и это отвечает его основным задачам. Также констатируется неуклонный рост количества разработок препаратов для детей. Планомерная работа над созданием и исследованием препаратов для детей, вклад всех заинтересованных сторон в исследования и разработки в области педиатрии способствуют появлению в клинической практике препаратов, соответствующих возрасту детей. Кроме того, накапливаются достоверные данные по педиатрическим лекарственным средствам. Можно надеяться, что многолетние пробелы в знаниях будут заполнены.
Эксперты считают, что достижение целей, поставленных в постановлении о лекарственных препаратах, используемых в педиатрии, является реалистической задачей, но пока опыт только накапливается, и времени прошло не так много, а ведь для разработки препаратов требуется не менее десятилетия.
✓
